METABOLISME

KARBOHIDRAT

Dra. Yustini Alioes, MSi, Apt

Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran

Universitas Andalas
Padang
YANG HARUS DIPAHAMI:

1. Glikolisis
2. Glikogenesis
3. Glikogenolisis
4. Glukoneogenesis
5. HMP-Shunt
6. Jalur Asam Uronat

2
 Overview Carbohydrates Metabolisme

Glucose

Hexokinase

Pentose
Phosphate Glucose-6-P Glc-1- phosphate
Shunt

glycolysis
glycogen

3
Pyruvate
 cytosol Pyruvate

mitochondria
(aerobic) FATTY ACIDS Acetyl CoA

Krebs Reducing
cycle equivalents
AMINO
ACIDS

Oxidative
Phosphorylation
(ATP)

4
 1.Glikolisis
• Disebut juga jalur metabolisme Embden-Me
yerhof.
• Adalah jalur oksidasi glukosa menjadi piruv
at + energi (ATP) + NADH.
• Glikolisis berlangsung dalam sitosol.
• Glikolisis merupakan jalur sumber energi ter
utama bagi sel darah merah matang yang ti
dak lagi punya mitokondria.

5
Glycogen Glucose
Hexokinaseor Glucokinase
Glucose-6-Pase
Glucose-1-P Glucose-6-P Glucose+Pi
Glycolysis
Pathway
Pyruvate
Glucosemetabolisminliver.
6
Jaras Glikolisis

7
Jaras Glikolisis

8
 Nasib Piruvat
• Piruvat dapat mengalami proses:
1. Aerobik (ada oksigen),
piruvat dioksidasi untuk menghasilkan
CO2 dan H2O melalui daur Kreb’s

2. Anaerobik (tanpa oksigen),

manusia = piruvat --> laktat
ragi = piruvat --> etanol
9
 LactateDehydrogenase
 O 
O O O
+ +
C NADH+H NAD C
C O HC OH
CH
3 CH
3
pyruvate lactate
10
 Kepentingan Laktat
pada Manusia
1. Otot rangka memfermentasi gukosa men
jadi laktat pada saat latihan berat. Laktat
selanjutnya memasuki daur Cori.
2. Pada kasus infark miokard, sel-sel otot ja
ntung yang rusak melepaskan LDH ke d
alam darah, sehingga enzim ini bisa digu
nakan untuk petanda diagnostik.
3. Sel-sel astrosit pada saraf otak juga men
ghasilkan laktat.
11
12
 Glikolisis Anaerob pada Ragi

Pyruvate Alcohol
D
ecarboxylase D
ehydrogenase
O O
+ +
CO H N
ADH+H N
AD H
C 2 O
C HCOH
CO
CH
3 CH
3
CH
3
pyruvate acetaldehyde ethanol
13
Metabolisme Alkohol pada Manu
sia

etanol  asetaldehid  asetat

- Manusia memiliki enzim untuk oksidasi

etanol di hepar, yaitu;
alkohol dehidrogenase
- asetaldehid sangat reaktif dan toksik

14
 Pengaturan Glikolisis

 hexokinase or glucokinase

 phosphofructokinase

 pyruvate kinase
15
 Pengaturan Pertama Glikolisis:
Heksokinase
• Mengkatalisis semua heksosa.
• Terdapat hampir dalam semua sel, kecuali
hepar dan sel-β pankreas.
• Tidak dipengaruhi oleh;
puasa, diet, insulin, diabetes melitus
• Dihambat oleh Glukosa-6-fosfat.

16
 Pengaturan Pertama Glikolisis:
Glukokinase
• Mengkatalisis hanya glukosa saja.
• Terdapat dalam sel hepar saja.
• Dipengaruhi oleh;
puasa, diet, insulin, diabetes melitus
• Tidak dihambat oleh Glukosa-6-fosfat.

17
 Pengaturan Glikolisis Utama:
Fosfofruktokinase

• Enzim ini membatasi / mengatur kecepatan

jalur glikolitik.
• Diaktifkan oleh peningkatan AMP dalam sit
osol.
• AMP meningkat karena ATP dihidrolisis ole
h reaksi yang memerlukan energi.

18
 Pengaturan oleh Piruvat Kinase

Piruvat Kinase diatur didalam hepar.

Enzim ini mengubah kelebihan glukosa menj
adi piruvat, selanjutnya dimetabolisme menja
di acetyl-CoA agar bisa disimpan sebagai fatt
y acids untuk cadangan energi jangka panjang
.

19
 Hasil Bersih Glikolisis Aerob

Glukosa + 2NAD+ + 2Pi + 2 ADP

2Piruvat + 2NADH + 4H+ + 2ATP + 2H2O

20
Hasil Bersih Glikolisis Anaerob

Glukosa + 2 ADP + 2 Pi

2 lactate + 2 ATP

21
 Transpor Ekuivalen Pereduksi
ke dalam Mitokondria
• Mitokondria tidak permeabel terhadap NAD
H & FADH2, hanya elektron/H+ yang bisa m
emasuki mitokondria.
• Oleh sebab itu, terdapat sistem transpor ula
k-alik yang terdiri dari:
1. Torak gliserol fosfat yg mengubah NADH
sitoplasma menjadi FADH2 mitokondria.
2. Torak malat aspartat yg mengubah NADH
sitoplasma menjadi NADH mitokondria. 22
Hasil Oksidasi 1 mol Glukosa
Sumber Gliserol-P Malat-asp
Glikolisis; substrat 2 2
Daur Krebs; substrat 2 2
Fosforilasi oks; 2 NADH 4 6
Daur Krebs; 6 NADH 18 18
Daur Krebs; 2 FADH2 4 4
Sintesis Asetil KoA;
2 NADH 6 6
Total 36 38
23
Metabolisme Galaktosa

24
Metabolisme Fruktosa

25
 2. Glikogenesis
• Adalah sintesis glikogen dari glukosa.
• Glikogen adalah bentuk utama cadangan gl
ukosa pada sel-sel manusia.
• Penyimpanan glikogen terutama terjadi dlm
hepar dan otot rangka.
• Glikogen hepar berfungsi sebagai sumber gl
ukosa darah.
• Glikogen otot rangka menghasilkan glukosa
-6-fosfat untuk sintesis ATP dalam jalur glik
olitik. 26
 Metode “Carbohydrate Loading”
untuk Olahragawan
• Otot mengandung glikogen lebih sedikit da
ri pada hepar, tetapi kadarnya akan menur
un hanya sesudah kerja otot yang lama.
• Bila memakan banyak karbohidrat, maka g
likogen otot akan meningkat melampaui tin
gkat biasa (>1%).
• Olahragawan memanfaatkan kemampuan
otot ini untuk ketahanan saat bertanding.

27
 Kontrol oleh Enzim Glikogenesis

Enzim pengatur

28
 Pembentukan Ikatan Glikosida

 Glukosa ditambahkan pada ujung

nonreducing.
Ikatan glikosida utama dibentuk
pd posisi α (1 4),sdgkan ikatan
glikosida cabang pada α (1  6),
 Glikogen sintase dihambat oleh
fosforilasi, diatur oleh glukagon.
29
Ikatan α (1-->4)
30
  
   new
   1,6
  branching  bond
  enzyme  
   
   
 
 
 
Ikatan cabang α (1-->6)
31
 3. Glikogenolisis

• Adalah jalur penguraian glikogen, tetapi bu

kan kebalikan glikogenesis.

• Glikogen diuraikan oleh enzim;

1. Glikogen fosforilase
2. debranching enzyme

32
   (16) link

debranching enzyme
(glucosidase)


+
 = glucose

1,6 linkage cleaved

33

glycogen phosphorylase
or phosphorylase
for short

glucose-1-phosphate

-- phosphoglucomutase menghasilkan
glucose-6-phosphate yang akan me-
masuki glikolisis.
34
Jalur Glikogenolisis

35
Pengaturan Metabolisme Glikogen

Primary hormones =
-- epinephrine (adrenalin
e)

-- glucagon

-- insulin

36
======== HORMONES ==========

Glucagon
-- Terutama bekerja pada hepar.
-- Diproduksi pada α-cells pulau-pulau
Langerhan pankreas.
-- Menstimulasi glikogenolisis dan
glukoneogenesis.
-- Menginhibisi glikogenesis dan
glikolisis. 37
======== HORMONES ==========
Epinephrine
-- Bekerja terutama pada otot
rangka.
-- Menstimulasi glikogenolisis.
-- Menginhibisi glikogenesis.
Glucagon dan epinephrine menstimu
lasi jalur intracellular dgn cara meni
ngkatkan kadar cAMP.
Kinase fosforilase(aktif) yg terbtk akan
menginaktifkan glikogen sintase. 38
Aktifasi Kinase Fosforilase

39
======== HORMONES ==========

Insulin
-- Tingginya kadar glukosa darah
akan menginduksi pelepasan insulin
dari β-cells pulau-pulau Langerhan
pankreas.
-- Meningkatkan glikogenesis di otot.

40
insulin
Receptor
P

Protein Kinase B Protein Kinase B

(inactive)
OH P (active)

Glycogen synthase kinase OH

(active) P Glycogen(inactive)
synthase kinase

P OH
Glycogen synthase Glycogen synthase
(inactive) (active)

41
Glycogen formation
 Fungsi Glikogen pada Janin

• Pada 10 minggu terakhir gestasi, insulin m

enyebabkan peningkatan glikogenesis pad
a janin.
• Setelah tali pusat dijepit, maka pasokan gl
ukosa dari ibu terhenti.
• Epinefrin & glukagon dengan cepat akan
memulihkan kadar glukosa melalui glikoge
nolisis & glukoneogenesis.

42
 4. Glukoneogenesis
• Adalah jalur untuk membentuk glukosa dari
senyawa bukan karbohidrat, misalnya;
laktat, gliserol, asam amino (tu alanin)
• Sebagian besar jalur glukoneogenesis men
ggunakan enzim yang = glikolisis.
• Jalur ini terjadi terutama di dalam hepar da
n sebagian kecil di ginjal.

43
Daur Glukoneogenesis

44
 Permulaan Glukoneogenesis

• Glukoneogenesis dimulai dlm mitokondria,

yaitu; enzim piruvat karboksilase yang me
ngkatalisis piruvat  oksaloasetat.

• Oksaloasetat meninggalkan mitokondria m

elalui torak malat-aspartat (malat-aspartat s
huttle).

45
Sumber Glukoneogenesis

46
 Enzim Glukoneogenesis

1. Mitokondria =
- Piruvat karboksilase

2. Sitoplasma =
- Fosfoenolpiruvat karboksikinase
- Fruktosa 1,6-bisfosfatase
- Glukosa 6 fosfatase

47
Fosfoenol piruvat karboksikinase

• Mengkatalisis reaksi oksaloasetat menjadi

fosfoenolpiruvat.
• Sumber energi berasal dari GTP.
• Defisiensi enzim ini pada bayi prematur da
pat menyebabkan hipoglikemia.

48
 Fruktosa 1,6 bisfosfatase

• Mengkatalisis perubahan fruktosa 1,6-

bisfosfat menjadi fruktosa 6-fosfat.
• Enzim ini terdapat di hepar, ginjal, otot luri
k, tetapi tdk ada di otot jantung & polos.

49
 Glukosa 6 fosfatase

• Mengkatalisis glukosa-6-fosfat menjadi glu

kosa.
• Enzim ini terdapat dalam usus, trombosit,
hepar, ginjal.
• Tidak ada dalam otot rangka, sehingga ha
rus mendapatkan glukosa dari piruvat dan
daur Krebs.

50
 5. HMP-Shunt

•  juga jalur pentosa fosfat / heksosa mon

ofosfat.
• Jalur ini menghasilkan NADPH dan ribosa
di luar mitokondria.
• NADPH diperlukan untuk biosintesis;
asam lemak,kolesterol, dan steroid lain.
• Ribosa untuk biosintesis asam nukleat.

51
 Kepentingan lain

• HMP-shunt berlangsung dalam jaringan;

hepar, lemak, korteks adrenal, tiroid, eritro
sit, kelenjar mammae sedang laktasi.
• NADPH juga penting dalam;
detoksifikasi obat oleh monooksigenase,
reduksi glutation.

52
 HMP-shunt terdiri dari fase:

1. Oksidatif (irreversible);
glukosa 6-fosfat  ribulosa 5-fosfat

2. Non-oksidatif (reversible);
ribulosa 5-fosfat  ribosa 5-fosfat

53
Jalur HMP-Shunt

54
 Hasil Bersih

3 glukosa 6-fosfat + 6 NADP+

3 CO2 + 6 NADPH + 6H+ +

2 fruktosa 6-fosfat + gliseraldehida 3-fosfat

55
Defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrog
enase (G6PD)
• Eritrosit matang sudah tidak mengandung
mitokondria,sangat tergantung pada G6
PD.
• NADPH diperlukan untuk mereduksi;
glutation teroksidasi  glutation tereduksi
(GSH)  (GS-SG)
• GSH penting untuk meredam H2O2.

56
 Defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrog
enase (G6PD)

• Hidrogen peroksida (H2O2) menyebabkan

Hb  metHb, karena Fe2+  Fe3+.
• Akibatnya terbentuk badan-Heinz yang aka
n menimbulkan anemia hemolitik.
• Penyakit ini makin memburuk bila penderit
a memakan obat malaria primaguin atau ka
cang fava.

57
 6. Jalur Asam Uronat

• Jalur ini merubah glukosa menjadi asam gl

ukuronat.
• Asam glukuronat berperan penting dalam
biosintesis glikoprotein & proteoglikan.
• UDP-glukuronat yang terbentuk berfungsi
dalam ekskresi; bilirubin, obat, xenobiotik,
dan hormon steroid.

58
Jalur Asam Uronat

59
 Kepustakaan
• Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical
biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit, pe
nerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah Pendekat
an Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I. Mandera. Jak
arta: EGC, 2000.
• Cohen, RJ. Carbohydrate metabolism.PPT. www.med.ufl
.edu/biochem/rcohen/rcohen.html. 2007.
• Hardjasasmita, P. Ikhtisar: biokimia dasar B. Balai Penerb
it FKUI. Jakarta. 1993.
• Schumm, DE. Essentials of biochemistry. Dalam: Moch.
Sadikin, penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta: Bina Aksa
ra, 1993.

60