Levonorgestrel Sistem Intrauterine dibandingkan terapi obat-obatan untuk menorrhagia

Latar belakang Menorrhagia adalah masalah umum , namun bukti untuk menginformasikan keputusan tentang terapi sangat terbatas. Dalam pragmatis, multicenter , uji coba secara acak (random) , kami membandingkan levonorgestrel sistem Intrauterin ( levonorgestrel - IUS ) dengan menggunakan obat pada wanita dengan menorrhagia yang disajikan penyedia perawatan primer.

Metode Kami secara acak sebanyak 571 wanita dengan menorrhagia untuk pengobatan dengan levonorgestrel IUS atau menggunakan ( asam traneksamat , asam mefenamat , estrogen gabungan progestogen , atau progesterone saja ) . hasil utama dari pasien dilaporkan dalam skor Menorrhagia Multi Attribute skala ( MMAS ) ( mulai dari 0 sampai 100 , dengan skor lebih rendah indikasi keparahan yang lebih besar ) , dinilai lebih dari 2 tahun. Hasil tambahan (sekunder) meliputi kualitas umum kehidupan, skor aktivitas seksual dan intervensi bedah.

Hasil Skor MMAS meningkat dari awal sampai 6 bulan di kedua kelompok baik pada kelompok levonorgestrel IUS dan kelompok perlakuan biasa (rata-rata meningkat, masing masing 32,7 dan 21,4 poin; P <0.001 untuk kedua perbandingan). Perbaikan dipertahankan selama periode 2 tahun tetapi secara signifikan lebih baik kelompok levonorgestrel IUS dibanding kelompok perlakuan biasa (rata-rata antara kelompok berbeda, 13.4 points, 95% confidence interval, 9,9 to 16.9, P <0,001). Perbaikan MMAS pada semua kelompok (kesulitan praktis, kehidupan sosial, kehidupan keluarga, pekerjaan dan rutinitas sehari-hari, kesejahteraan psikologis, dan kesehatan fisik) secara signifikan lebih baik kelompok levonorgestrel IUS dari pada kelompok perlakuan biasa, dan ini berlaku utuk tujuh dari delapan kualitas kehidupan. Pada 2 tahun, lebih banyak wanita masih menggunakan levonorgestrel IUS dibanding yang menjalani pengobatan medis yang biasa (64% vs 38%, P <0,001). Ada yang tidak signifikan antara kelompok dalam tingkat intervensi bedah atau score aktivitas seksual. Tidak ada perbedaan signifikan serius merugikan antara kelompok.

Kesimpulan Pada wanita dengan menorrhagia yang datang pada pelayanan kesehatan primer, levonorgestrel IUS lebih efektif dari pada pengobatan medis yang biasa dalam mengurangi efek perdarahan menstruasi berat terhadap kualitas hidup.

Perdarahan menstruasi berat atau menorrhagia adalah masalah umum yang dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap kehidupan wanita dan dapat membebani baik pasien dan sistem perawatan kesehatan. Menorrhagia menduduki sekitar 18,5% dari kunjungan pasien pada dokter gynecology di Amerika Serikat dan 20% di Inggris, lebih dari 5% dari wanita yang adalah berusia 30 sampai 49 tahun berkonsultasi dengan dokter keluarga setiap tahun di inggris dengan masalah ini. Angka prosedur pembedahan untuk menorragia adalah 17.8 per 10, 000 wanita berumur antara 25 hingga 44 tahun di Amerika Serikat dan 14.3 per 10, 000 wanita berumur 24 sampai 59 tahun di Inggris.

Ada kejanggalan antara secara objektif

kehilangan darah saat menstruasi dan

persepsi wanita dari jumlah perdarahan. Hanya sekitar setengah wanita dengan menorrhagia yang hadir di penyedia layanan kesehatan memiliki kehilangan darah lebih besar dari klinik tradisional dengan batasan 80 ml per siklus menstruasi . Pengukuran tingkat hemoglobin dalam darah menstruasi dikumpulkan dalam bahan pelindung sanitasi adalah sulit dan sering tidak dapat diterima oleh wanita. Catatan berdasarkan penilaian dari perdarahan juga gagal untuk mencerminkan pengalaman wanita tentang apa yang memberatkan untuk mereka. Pedoman klinis sekarang menganjurkan pergeseran penekanan dari jumlah kehilangan darah menstruasi untuk lebih sabar berpusat pada definisi perdarahan menstruasi berat yang mengganggu seorang wanita secara fisik , emosional, dan kehidupan sosial.

Beberapa pengobatan non hormonal dan hormonal yang tersedia untuk wanita dengan menorrhagia. Sejak 2009 di Amerika Serikat, dan sebelumnya di Eropa, merilis levonorgetrel sistem Intrauterine ( levonorgestrel IUS ) ( Mirena , Bayer Health Care ) telah tersedia untuk mengobati masalah ini . Meskipun dikembangkan sebagai kontrasepsi, levonorgestrel IUS juga mengurangi kehilangan darah menstruasi. Pada tahun 2007, pedoman Inggris memperkenalkan pilihan dari levonorgestrel IUS untuk menorrhagia atas dasar evidance terbatas. Diperbaharui secara meta analisis, termasuk hasil sembilan kecil, percobaan acak (yang melibatkan total dari 783 perempuan ) dari levonorgestrel IUS dibandingkan dengan perawatan non-hormon dan hormon, menunjukkan bahwa levonorgestrel IUS menghasilkan

pengurangan besar dalam hilangnya perdarahan menstruasi pada 3 sampai 12 bulan berikutnya. Namun, tidak jelas apakah manfaat jangka pendek bertahan , terutama karena tingkat penghentian levonorgestrel IUS 28 % dalam 2 tahun, dan efek dari terapi pada perdarahan berhubungan dengan kualitas hidup tidak diketahui.

Efektivitas dan efevektifitas harga dari Levonorgestrel sistem Intrauterine pada pelayanan kesehatan Primer melawan Standard Pengobatan percobaan adalah pragmatis, multicenter, percobaan acak Menorrhagia (ECLIPSE) yang membandingkan

efektivitas klinis dari levonorgestrel IUS dengan pengobatan medis yang biasa dalam pengaturan pelayanan kesehatan primer.

METODE Pasien Wanita antara 25 dan 50 tahun yang disajikan kepada dokter perawatan primer mereka dengan menorrhagia mengakibatkan setidaknya tiga siklus haid berturut-turut yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi. Wanita dikeluarkan jika mereka dimaksudkan untuk hamil selama 5 tahun ke depan, memakai terapi penggantian hormon atau tamoxifen, memiliki perdarahan termenstrual (antara periode diharapkan) atau perdarahan postcoital atau temuan sugestif fibroid (abdomen teraba uterus setara dengan ukuran kehamilan 10 sampai 12 minggu) atau gangguan lain, atau memiliki kontraindikasi atau preferensi baik

levonogastrel IUS atau perawatan medis biasa. Wanita dengan berat perdarahan yang tidak teratur tidak memenuhi syarat kecuali hasil dari biopsi endometrium dilaporkan normal, tidak ada penyelidikan lebih lanjut yang diamanatkan oleh peneliti. Semua persetujuan pasien diberikan inform concent dalam bentuk tertulis.

Pengacakan Pasien untuk kelompok penelitian melalui telepon atau layanan berbasis Web pengacakan sentral di Universitas of Birmingham Clinical Trials Unit. A, prosedur pengacakan

diminimalkan komputerisasi yang digunakan untuk mencapai keseimbangan antara kelompok sehubungan dengan usia (<35 tahun atau 35 tahun), indeks massa tubuh (BMI, berat dalam kilogram dibagi dengan tinggi dalam meter) ( 25 atau> 25), durasi gejala (<1 tahun atau 1 tahun), perlu untuk kontrasepsi (ya atau tidak), dan menorrhagia sendiri atau menorrhagia disertai dengan nyeri haid.

Intervensi Penelitian dan Kepatuhan Wanita layak disediakan levonorgestrel IUS atau informasi tertulis persetujuan secara acak ditugaskan baik pilihan pengobatan medis biasa. Penggunaan termasuk asam

mefenamat , asam traneksamat , norethindrone , gabungan estrogen - progestogen atau progesteron hanya pil kontrasepsi ( ada formulasi ) , atau injeksi medroksiprogesteron asetat dan dipilih oleh dokter dan pasien berdasarkan kebutuhan kontrasepsi atau keinginan untuk menghindari pengobatan hormonal. Perawatan medis tertentu yang digunakan ditentukan sebelum pengacakan. Selanjutnya , pengobatan dapat diubah ( dari satu pengobatan ke pengobatan yang lain , dari levonorgestrel IUS untuk pengobatan medis , atau dari pengobatan medis ke levonorgestrel IUS ) atau bisa dihentikan karena dirasakan kurangnya manfaat, efek samping, perubahan kebutuhan kontrasepsi , rujukan untuk ablasi endometrium atau histerektomi , atau alasan lain, menurut praktek yang biasa. Perubahan pengobatan dilaporkan oleh pasien yang dikonfirmasi dengan dokter perawatan primer.

Mengukur Hasil dan Tindak Lanjut Ukuran hasil primer adalah kondisi spesifik Menorrhagia Multi Atribut Skala (MMAS), yang dirancang untuk mengukur pengaruh menorrhagia pada enam kebiasaan kehidupan seharihari (kesulitan praktis, kehidupan sosial, kesehatan psikologis, kesehatan fisik, pekerjaan dan rutinitas sehari-hari, dan kehidupan keluarga dan hubungan ). Ringkasan skore, yang berkisar dari 0 (sangat mempengaruhi) sampai 100 (tidak berpengaruh), dinilai pada 6, 12, dan 24 bulan. Para MMAS memiliki tingkat kehandalan yang tinggi dan konsistensi internal, memiliki konten yang baik dan responden. konstruk validitas, responsif, dan dapat diterima oleh

Ukuran hasil sekunder termasuk yang berhubungan dengan kualitas kesehatan umum kehidupan dan aktivitas seksual. Untuk menilai kualitas hidup , kami menggunakan tiga instrumen : pengobatan hasil penelitian study 36- Item Form pendek Survey Kesehatan (SF36) , versi 2 ( dengan skor mulai dari 0 [ terpengaruh parah] 100 [ tidak terpengaruh ] ) ; Euro Qol Grup 5 -Dimension Diri - Laporan Kuesioner ( EQ5D ) sistem deskriptif ( dengan skor berkisar -0.59 [ kesehatan lebih buruk dari kematian ] to100 [ kesehatan sempurna ] ), dan analog visual EQ5D skala ( dengan skor mulai dari 0 [ dibayangkan kesehatan terburuk] to100 [dibayangkan kesehatan paling sempurna] ). Validitas Aktivitas seksual Kuesioner tindakan kesenangan ( dengan skor berkisar dari 0 [ level terendah ] to18 [ tingkat tertinggi ] ) , ketidaksenangan ( dengan skor mulai dari 0 [ terbesar ] untuk 6 [ tidak sama sekali ] ) , dan

frekuensi (diukur secara relatif terhadap aktivitas yang biasa dianggap sebagai respon biasa). Skore yang diperoleh sebelum pengacakan dan melalui surat pada bulan ke 6, 1 tahun, dan 2 tahun setelah pengacakan. Data dikumpulkan dari dokter yang berpartisipasi kembali mengenai semua efek samping yang serius, yang didefinisikan sebagai kejadian buruk yang mengakibatkan kematian, cacat, atau rumah sakit. Pasien juga diminta untuk melaporkan rawat inap dan efek samping menyebabkan penghentian penelian obat.

Pengawasan penelitian Pengawasan penelitian diberikan oleh komite pengarah independen dan data independen dan keselamatan pemantauan komite, review dari tiga data sementara tidak memberikan alasan untuk mengubah protokol percobaan atas dasar kritereia pragmatis berhenti. Semua obatobatan dan perangkat yang diresepkan oleh penyedia melalui National Health Service. produsen dari levonorgestrel IUS dan agen terapeutik lainnya yang digunakan dalam penelitian ini tidak terlibat dalam setiap aspek dari pengadilan.

Statistical Analysis Penelitian ini dirancang untuk daya 90% (pada P <0,05) untuk mendeteksi kecil sampai sedang (0.3SD) perbedaan dalam hasil primer pada setiap titik satu waktu. Ini diperlukan suatu pendaftaran 470 pasien, kami meningkatkan ukuran sampel sebanyak 570 untuk memungkinkan jika kehilangan 20% ikutan Primer. analisis dilakukan sesuai dengan niat prinsip untuk mengobati. Tindakan terus menerus dibandingkan dengan penggunaan multilevel pengukuran berulang termasuk semua titik waktu penilaian dan dengan penyesuaian untuk skore awal. Semua data yang tersedia dilibatkan dalam analisis ini, dan setiap data kuesioner penelitian yang hilang ditindaklanjuti diasumsikan hilang secara acak. Pengobatan oleh sub interaksi kelompok ini dimasukkan untuk menguji perbedaan dalam keberhasilan dalam sub kelompok yang ditentukan. Perubahan skore dasar dalam pengobatan kelompok dibandingkan dengan penggunaan t test berpasangan. Beberapa analisis sensitivitas juga dilakukan pada hasil ukuran utama untuk menguji kekokohan hasil ini termasuk analisis yang menyumbang tanggapan hilang dengan menggunakan pendekatan imputasi ganda, serta analisis dikecualikan untuk wanita yang menyeberang dari pengobatan penelitian ditugaskan untuk pengobatan penelitian lain, dengan asumsi nilai terbaik untuk wanita yang tidak lagi memiliki perdarahan menstruasi (dan merasa mereka tidak bisa menyelesaikan MMAS) dan skor terburuk bagi hilang respon. Kaplan Meier plot yang dibangun untuk waktu perubahan pengobatan pertama, Cox proporsional- model bahaya digunakan untuk menghitung rasio

hazard. Efek ukuran disajikan dengan interval kepercayaan 95% dan dua nilai P. Perangkat lunak SAS, versi 9.2 (SAS Institute), digunakan untuk analisis. Informasi tambahan mengenai analisis statistik termasuk dalam Lampiran Tambahan.

HASIL Pasien dan Tindak Lanjut Antara Februari 2005 dan Juli 2009, total 571 wanita dengan menorrhagia dari 63 pusat di Inggris. Pusat secara acak ditugaskan untuk levonorgestrel IUS (285 wanita) atau perawatan medis yang biasa (286 wanita). Karakteristik awal adalah serupa antara kedua kelompok perlakuan (Tabel 1). Untuk 215 (75%) dari wanita ditugaskan untuk pengobatan medis yang biasa, resep awal untuk asam mefenamat, asam traneksamat, atau kombinasi dari dua obat (Tabel S1 di Lampiran Tambahan); 55 (19%) dari wanita diharuskan menggunakan kontrasepsi. Penelitian buklet kuisioner harus dikembalikan oleh 478 (84%) dari pasien pada waktu 2 tahun (Gambar 1); 45 wanita (9%) tidak dapat menyelesaikan MMAS tepat waktu karena perdarahan menstruasi mereka telah berhenti, tetapi mereka menyelesaikan bagian lain dari buklet, dan informasi ini digunakan untuk menginformasikan analisis sensitivitas.

Dari 285 wanita secara acak ditugaskan untuk levonorgestrel IUS, 24 (8%) tidak memiliki levonorgestrel IUS untuk dimasukkan: 10 memilih perawatan medis biasa, 6 memilih tidak ada perawatan, dan 8 tidakberhasil dilakuakan pemasangan insersi Intrauterine kemudian diberikan pengobatan medis yang biasa (Gambar 1). Wanita pada kelompok levonorgestrel IUS hampir dua kali lebih mungkin seperti yang di kelompok pengobatan biasa masih menerima pengobatan yang ditugaskan pada waktu 2 tahun (64% vs 38%, P <0,001) (Gbr.2). Alasan paling umum disebut untuk penghentian levonorgestrel IUS adalah efektivitas (37%) dan tidak teratur atau perdarahan berkepanjangan (28%). Dari 163 wanita yang dihentikan perawatan medis biasa, 80 (49%) beralih ke levonorgestrel IUS. Alasan yang paling umum untuk penghentian terapi medis yang biasa adalah kurangnya efektivitas (53%).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam frekuensi efek samping yang serius (58 pada kelompok perlakuan biasa dan 49 pada kelompok levonorgestrel IUS, P = 0.59). Ada satu kematian pada kelompok levonorgestrel IUS; penyebab kematian dicatat oleh petugas karena jantung koroner dan yakin bukan disebabkan oleh levonorgestrel IUS. Efek samping serius dan alasan untuk menghentikan terapi dirangkum dalam Tabel S2 dan S3, masing-masing, dalam Lampiran Tambahan.

Hasil Primer Jumlah skor pada MMAS meningkat secara signifikan pada kedua kelompok pada 6 bulan pada 1 tahun dan 2 tahun, dibandingkan dengan nilai dasar (Gbr.3) (lihat Tabel S4 dan S5 dalam Lampiran Tambahan untuk rincian lengkap, termasuk tanggapan terhadap survey individu ), namun perbaikan dalam skor ini secara signifikan lebih besar pada wanita ditugaskan untuk levonorgestrel IUS dibandingkan mereka yang ditugaskan untuk pengobatan biasa (rata-rata perbedaan skor selama 2 tahun, 13,4 poin, confidence interval 95% [CI], 9.9-16.9 , P <0. 001). Semua enam domain dari MMAS yang disukai levonorgestrel IUS di setiap titik waktu (P <0,001 dengan menggunakan tes untuk trend) (Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan).

Dalam sebuah analisis sensitivitas di eksklusikan wanita yang menyeberang dari pengobatan ditugaskan untuk perawatan penelitian lainnya, perbaikan dengan levonorgestrel IUS, dibandingkan dengan pengobatan medis yang biasa, meningkat (rata-rata perbedaan skor selama 2 tahun, 17.8 points, 95% CI, 14,1-21,5; P <0,001). analisis sensitivitas lain menghasilkan hasil yang tidak berbeda material dari hasil analisis primer (P <0.001 untuk semua perbandingan). Tabel S6 di Lampiran Tambahan).

Dalam analisis subkelompok, ada interaksi signifikan antara perlakuan dan BMI (P = 0,004) Manfaat dari levonorgestrel IUS lebih besar pada wanita dengan BMI di atas 25 (16,7 MMAS poin, 95% CI, 12,6-20,9, P <0,001). dibandingkan pada mereka dengan BMI 25 atau kurang (5.4 MMAS points, 95% CI, -1.0 ke 11,8, P = 0,10) Temuan ini tampaknya disebabkan oleh hasil yang unggul dengan pengobatan medis yang biasa pada wanita ramping (Fig.S1 dalam Lampiran Tambahan). Perbaikan dengan levonorgestrel IUS adalah serupa di kedua subkelompok. Tak satu pun dari tes lain untuk interaksi sub kelompok yang signifikan (P> 0,10).

Kualitas hidup secara umum dan aktivitas seksual SF36 domain umumnya meningkat secara signifikan dari dasar pada kedua kelompok pada semua titik waktu, meskipun nilai untuk wanita dalam kelompok levonorgestrel IUS lebih baik dari pada mereka pada kelompok perlakuan biasa dalam tujuh dari delapan domain dalam analisis atas semua titik waktu (Tabel 2), kesehatan mental adalah satu-satunya domain yang tidak ada yang signifikan antara kelompok perbedaan. Peningkatan tampaknya

terbesar pada 6 bulan tetapi berkurang dalam penilaian tindaklanjut 2 tahun (Tabel S7 dalam Lampiran Tambahan) Tidak ada perbedaan signifikan terlihat antara perlakuan sehubungan dengan EQ 5 D instrumen,. Skor secara signifikan meningkat dari baseline pada kedua kelompok dalam 2 tahun tetapi tidak pada penilaian sebelumnya (Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan). perawatan juga tidak berbeda secara signifikan sehubungan dengan skor untuk kesenangan, ketidaknyamanan, dan domain frekuensi Kuesioner Aktivitas Seksual (Tabel S9 dalam Lampiran Tambahan).

Intervensi bedah Frekuensi intervensi bedah untuk berat perdarahan menstruasi dalam waktu 2 tahun tidak berbeda. signifikan antara kedua kelompok Histerektomi dilakukan di 6% dari wanita dalam setiap kelompok; ablations endometrium dilakukan di 4% wanita pada kelompok levonorgestrel IUS dan 6% dari mereka pada kelompok perlakuan biasa (P = 0.44).

DISKUSI Hasil uji coba ini menunjukkan bahwa levonorgestrel IUS, dibandingkan dengan terapi medis yang biasa untuk menorrhagia, menyebabkan pengaruh peningkatan yang lebih besar dalam penilaian wanita perdarahan menstruasi berat pada rutinitas sehari-hari mereka, termasuk pekerjaan, kehidupan sosial dan keluarga, dan psikologis dan kesejahteraan fisik.

Pada awal, perempuan secara substansial dipengaruhi oleh perdarahan menstruasi berat , sebagaimana dinilai dengan penggunaan kondisi tertentu ( MMAS ) dan umum (SF36) kesehatan yang berkaitan skor skala. Skore meningkat secara signifikan selama 2 tahun di kedua kelompok levonorgestrel IUS dan kelompok perlakuan biasa. Namun, perbaikan dalam skor rata-rata dan gejala sisa untuk semua enam domain MMAS lebih besar dengan levonorgestrel IUS dibandingkan dengan pengobatan medis yang biasa. Rata-rata antara perbedaan kelompok dalam skor MMAS keseluruhan lebih dari 2 tahun tindak lanjut adalah 13,4 poin , dengan peningkatan yang lebih besar pada kelompok levonorgestrel IUS dibanding dalam kelompok pengobatan biasa- perbedaan yang signifikan secara statistik baik dan secara klinis bermakna . Di antara kedua kelompok berbeda lebih dari 0,5 SD , yang mana perbedaan klinis yang minimal penting diidentifikasi berbeda dalam review sistematis pada penelitian dilaporkan data tersebut untuk kualitas kesehatan yang berhubungan dengan langkah-langkah kehidupan. Perbedaan 13.4 poin merupakan perubahan dalam dua atau tiga MMAS domain : dari yang substansial untuk minimal terpengaruh menorrhagia ( misalnya ,

dari frekuensi untuk gangguan kerja dan rutinitas sehari-hari ) atau dari yang minimal terpengaruh untuk menjadi terpengaruh (misalnya, dari mengalami beberapa ketegangan kehidupan keluarga untuk tidak mengalami ketegangan dalam kehidupan keluarga ). Diantara perbedaan kelompok dilaporkan di sini juga lebih besar dari pada yang dilaporkan dalam studi observasi dibandingkan wanita yang melakukan dan mereka yang tidak menjalani operasi untuk menorrhagia.

Kekuatan uji coba secara acak kami meliputi ukurannya (lebih besar dari percobaan sebelumnya pengobatan untuk perdarahan menstruasi berat ) , desain multicenter , dimasukkannya pasien etnis mewakili populasi Inggris , tingkat relative rendah kerugian terhadap tindaklanjut dan penilaian hasil selama periode 2 tahun daripada 6 atau 12 bulan, seperti pada penelitian sebelumnya. Selain itu, uji coba sebelumnya telah difokuskan pada pengurangan kehilangan darah menstruasi , yang tidak mencerminkan efek penuh dari menorrhagia pada kehidupan wanita. Sebaliknya, hasil primer pasien dilaporkan psikis berlaku, kondisi MMAS tertentu, yang lebih mencerminkan pengalaman pribadi wanita beban menorrhagia Interferensi dengan kualitas kehidupan, daripada persepsi perdarahan menstruasi berat itu sendiri , tampaknya menjadi faktor utama dalam keputusan wanita untuk mencari pengobatan.

Beberapa keterbatasan penelitian kami harus dicatat. Berbagai pilihan yang tersedia untuk perawatan medis mempersulit setiap upaya untuk membandingkan levonorgestrel IUS dengan agen individu. Namun, pilihan di antara berbagai agen merupakan perwakilan dari praktek klinis. Selain itu , sejumlah besar pasien beralih perawatan selama penelitian; . Namun, ini lebih akan diharapkan dapat menghasilkan manfaat yang mungkin dicapai dengan kepatuhan yang sempurna. Berbagai analisis sensitivitas tidak mengubah kesimpulan. Meskipun intervensi dipelajari dalam penelitian ini merupakan pilihan yang tersedia dalam pengaturan pelayanan kesehatan primer di Inggris , insersi intrauterine bukan bagian dari perawatan primer di semua pengaturan pelayanan kesehatan , dan dalam beberapa keadaan , memerlukan konsultasi dengan dokter kandungan.

Peningkatan 21,4 poin dari baseline rata-rata skor MMAS pada 6 bulan di kelompok perlakuan biasa, yang berkelanjutan selama 2 tahun tindak lanjut, tidak dijelaskan beralih dalam pengobatan, karena mirip perbaikan yang dicatat ketika beralih untuk levonorgestrel IUS dikeluarkan dari analisis. Semakin tinggi angka penghentian di kelompok pengguna

pengobatan dibandingkan kelompok levonorgestrel IUS bisa mencerminkan bantuan gejala yang lebih besar dengan levonorgestrel IUS, tetapi penjelasan lain yang mungkin adalah bahwa penghentian pengobatan medis yang biasa tidak memerlukan konsultasi. Meskipun demikian, pada 2 tahun, 36% wanita dalam kelompok levonorgestrel IUS telah dihapus, umumnya karena kurangnya efektivitas atau perdarahan yang tidak teratur atau berkepanjangan, yang diakui baik alasan untuk menghentikan levonorgestrel IUS. Proporsi ini konsisten dengan proporsi wanita yang dihentikan levonorgestrel IUS pengobatan lebih kecil uji coba yang dibandingkan dengan histerektomi (31% dari 117 wanita pada 12 bulan) atau dengan ablasi endometrium (28% dari 105 wanita pada 2 tahun).

Dalam analisis subkelompok, levonorgestrel IUS tampaknya kurang menguntungkan pada wanita dengan BMI 25 atau kurang dibandingkan pada mereka dengan BMI lebih dari 25, sebuah pengamatan yang dijelaskan oleh keberhasilan tampaknya lebih besar dari perawatan medis yang biasa pada wanita ramping. Analisis ini adalah salah satu dari beberapa analisis subkelompok dan harus diinterpretasikan dengan hati-hati, karena temuan dapat dijelaskan secara kebetulan dan memerlukan konfirmasi.

Kita diharapkan intervensi bedah lebih sedikit pada kelompok levonorgestrel IUS, tetapi harga yang sama rendahnya dalam dua kelompok. Temuan ini mungkin mencerminkan kriteria kelayakan untuk penelitian, karena wanita yang memiliki fibroid atau gangguan lain dikeluarkan.

Akhirnya, mengingat sejarah alam panjang menorrhagia, hasil penelitian perlu dikaji selama periode yang lebih panjang dari 2 tahun, niat tambahan untuk mengobati analisis direncanakan pada 5 dan 10 tahun.

Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa baik levonogestrel IUS dan perawatan medis biasa mengurangi dampak buruk dari menorrhagia terhadap kehidupan wanita selama perjalanan dari 2 tahun, tapi levonorgestrel IUS adalah pilihan pertama lebih efektif, sebagaimana dinilai oleh dampak pendarahan pada kualitas hidup wanita.