Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi (JMPF)

Journal of Management and Pharmacy Practice

DAFTAR ISI
Daftar isi i
Formulir untuk berlangganan Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi iii

Pengukuran Kinerja Instalasi Farmasi RSUD Panembahan Senopati Bantul 81-86

dengan Balanced Scorecard
Gusti Ayu Putu Sri Erwinayanti, Achmad Purnomo, Satibi

Profil Farmakokinetika Bupivakain pada Pasien Hamil Normotensi yang 87-92

Menjalani Sectio Caesarea
Dita Ayulia Dwi Sandi, Djoko Wahyono, Farida Hayati, Yusmein Uyun

Perbandingan Monoterapi dengan Politerapi pada Epilepsi Jenis 93-98

Idiopathic Generalised Tonic Clonic
Ratna Wijayatri, Zullies Ikawati, Abdul Ghofir

Pencapaian Program KB Pria: Vasektomi di Kecamatan Dlingo dan Sewon, 99-109

Kabupaten Bantul
Novitrisia Widowati, Agus Joko Pitoyo, Agus Heruanto Hadna

Perumusan Strategi Instalasi Farmasi untuk Peningkatan Kepuasan Stakeholder 110-116

Rumah Sakit
Destiana Eka Oktaviantari, Lukman Hakim, Endang Yuniarti

Perbandingan Efektivitas Konseling dan Poster terhadap Kepatuhan 117-124

dan Luaran Terapi pada Pasien Hipertensi
Risani Andalasia Putri, Retnosari Andrajati, Anton Bahtiar

Analisis Pengaruh Faktor Produksi Mesin dan Tenaga Kerja terhadap 125-131
Produksi Obat Epexol Tablet
I Gusti Ngurah Agung Windra W.P., Achmad Fudholi, Samsubar Saleh

Perkiraan Kadar Fenitoin dalam Darah dan Hasil Terapi pada Pasien Epilepsi 132-136
Satrio Wibowo Rahmatullah, Lukman Hakim, I Dewa Putu Pramantara

Evaluasi Dosis Asam Valproat pada Pasien Epilepsi Anak 137-143

Herningtyas Nautika Lingga, Lukman Hakim, I Dewa Putu Pramantara

Analisis Strategi Peningkatan Mutu Pelayanan Instalasi Farmasi Rumah Sakit 144-152
Naniek Widyaningrum, Sampurno, Djoko Wahyono
Volume 3 Nomor 2 - Juni 2013

PERKIRAAN KADAR FENITOIN DALAM DARAH DAN HASIL TERAPI

PADA PASIEN EPILEPSI

ESTIMATED LEVELS OF PHENYTOIN IN BLOOD AND RESULTS THERAPY OF EPILEPSY

PATIENTS

Satrio Wibowo Rahmatullah1), Lukman Hakim2), I Dewa Putu Pramantara3)

1) Magister Farmasi Klinik, Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
2) Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
3) RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta

ABSTRAK
Obat dengan kisar terapi sempit seperti Fenitoin membutuhkan dosis individual yang akurat serta pemantauan dan penilaian pasien
yang ketat untuk menjaga keselamatan pasien, karena dengan perubahan yang kecil pada konsentrasi sistemik dapat menyebabkan
perubahan yang signifikan pada respon farmakodinamik, misalnya terjadi subterapeutik atau toksik. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui perkiraan kadar fenitoin dalam darah setelah pemberian dosis terapi serta hasil terapi pada pasien epilepsi di RSUD
Sleman Yogyakarta jika dilihat dari durasi bebas kejang.
Penelitian ini adalah penelitian observasional yang bersifat deskriptif. Metode sampling yang digunakan adalah purposive sampling.
Pengumpulan data dilakukan secara retrospektif pada pasien epilepsi yang mendapat terapi fenitoin periode Januari 2010-Desember
2012 baik rawat inap maupun rawat jalan, laki-laki maupun perempuan yang rutin kontrol minimal selama 6 bulan berturut-turut.
Pasien dikelompokkan menjadi kelompok monoterapi dan terapi kombinasi. Hasil terapi diamati melalui durasi bebas kejang yang
dibagi menjadi 2, yaitu < 6 bulan (tidak baik), dan ≥ 6 bulan (baik).
Berdasarkan jenis kelamin, laki-laki (53,6%) mempunyai persentase yang lebih besar dibandingkan dengan perempuan
(46,4%). Perkiraan kadar fenitoin dalam darah rata-rata 5,30±4,03 mg/L. Hasil terapi yang dinilai berdasarkan durasi bebas kejang
menunjukkan bahwa pada kelompok pasien yang mendapat monoterapi sebanyak 71,83% memberikan hasil terapi yang baik dan
28,17% memberikan hasil terapi yang tidak baik, sedangkan pada kelompok pasien dengan terapi kombinasi 50% memberikan hasil
terapi baik dan 50% memberikan hasil terapi tidak baik.
Kata kunci : fenitoin, epilepsi, nonlinear, clinical outcome

ABSTRACT
Medicines with a narrow therapeutic range such as phenytoin require individual dose, monitoring, and strict assessment of the
patient to maintain the safety of the patient. It is because small changes in systemic concentration can lead significant changes in
the pharmacodynamic responses, such as subtherapeutic or toxic. This study aimed to determine the relationship between dose and
phenytoin levels in the blood included clinical outcome of patients with epilepsy based on the duration of seizure-free at the Sleman
Regional General Hospital, Yogyakarta.
This study was a descriptive observational study. The sampling method was purposive sampling. The data was collected
retrospectively on epilepsy patients with phenytoin treatment both inpatient and outpatient from January 2010 to December 2012,
male or female who were routinely controlled for at least 6 consecutive months. Patients were grouped into monotherapy and
combination therapy groups. Clinical outcome was observed through the duration of the seizure-free and devided into 2 categories i.e.
< 6 months (poor outcome) and ≥ 6 months (a good outcome).
The results showed that male (53.6%) have a greater percentage than female (46.4%). Estimated blood levels of phenytoin was in
the average 5.30±4.03 mg/L. Based on the duration of seizure free, the results showed that the percentage of patients in monotherapy
group had good and poor outcomes with 71.83% and 28.17% respectively, while only 50% patients in combination therapy group had
good outcome.
Keywords: phenytoin, epilepsy, nonlinear, clinical outcome

PENDAHULUAN
Obat dengan kisar terapi sempit ketat untuk menjaga keselamatan dan kebaikan
membutuhkan dosis individual yang akurat pasien, karena dengan perubahan yang kecil
serta pemantauan dan penilaian pasien yang pada konsentrasi sistemik dapat menyebabkan
perubahan yang signifikan pada respon
farmakodinamik, misalnya terjadi subterapeutik
Penulis Korespondensi : atau toksik (Burns, 1999).
Satrio Wibowo Rahmatullah, S. Farm., Apt
Magister Farmasi Klinik, Universitas Gadjah Mada Fenitoin merupakan salah satu obat yang
Jl. Sekip Utara Yogyakarta termasuk pada golongan kisar terapi sempit yang
Email : ryowibowo46@gmail.com banyak digunakan pada pasien penyakit epilepsi.

132

Insiden epilepsi di negara maju ditemukan sekitar
50/100.000 sementara di negara berkembang
mencapai 100/100.000. Pendataan secara global
ditemukan 3,5 juta kasus baru per tahun dimana
40% ditemukan pada anak-anak, 40% pada
dewasa serta 20% lainnya ditemukan pada usia
lanjut (Purba, 2008).
Kisar terapi fenitoin adalah sebesar 10-20
mg/L. Lebih dari 95% fenitoin dimetabolisme di
hati terutama oleh enzim CYP2C9 dan sebagian
oleh enzim CYP2C19. Sekitar 5% dari dosis
fenitoin terdapat pada urin dalam bentuk tidak
berubah. Biasanya aturan dosis awal fenitoin
dihitung secara empiris atau diperkirakan
setelah mempertimbangkan dengan hati-hati
farmakokinetika obat yang diketahui, kondisi
patofisiologik penderita dan riwayat penggunaan
obat dari penderita. Fenitoin mengikuti
farmakokinetik nonlinear atau farmakokinetika
yang tergantung dosis, sehingga jika diberikan
pada dosis yang relatif besar maka akan
terjadi kejenuhan pada proses distribusi dan
metabolisme. Kejenuhan pada kedua proses ini
akan mengakibatkan suatu obat dapat dengan
mudah mencapai konsentrasi toksik (Bauer,
2008).
Berdasarkan latar belakang tersebut di
atas penelitian ditujukan untuk memperkirakan
kadar fenitoin dalam darah setelah pemberian
dosis terapi beserta hasil terapi yang diperoleh
berdasarkan durasi bebas kejang pada pasien
epilepsi di RSUD Sleman Yogyakarta.
METODE
Penelitian ini adalah penelitian
observasional yang bersifat deskriptif. Metode
sampling yang digunakan adalah purposive
sampling. Pengumpulan data dilakukan secara
retrospektif pada pasien epilepsi dan mendapat
terapi fenitoin periode Januari 2010-Desember
2012 baik yang rawat inap maupun rawat jalan,
laki-laki maupun perempuan yang rutin kontrol
minimal selama 6 bulan berturut-turut.
Perhitungan estimasi konsentrasi fenitoin
dalam serum pada keadaan tunak menggunakan
rumus (Bauer, 2008):
Css =
dimana Css adalah perkiraan kadar fenitoin
pada keadaan tunak, Vmax adalah kecepatan
Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi
metabolisme maksimum, Km adalah konsentrasi
substrat, S adalah nilai fraksi garam fenitoin dalam
bentuk aktif. Hasil terapi diamati melalui durasi
bebas kejang yang dibagi menjadi 2 kategori,
yaitu < 6 bulan (tidak baik), dan ≥ 6 bulan (baik).
HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil penelitian pada pasien epilepsi
di RSUD Sleman Yogyakarta selama 3 tahun
terakhir (2010-2012) terdapat 426 pasien yang
menderita epilepsi, baik yang menjalani rawat
inap ataupun rawat jalan. Dari 426 pasien yang
menderita epilepsi, ada sebanyak 97 pasien yang
memenuhi kriteria inklusi, terbagi menjadi 53,6
% laki-laki dan 46,4 % perempuan. Semua pasien
yang termasuk ke dalam kriteria inklusi dibagi
menjadi tiga kelompok, yaitu pasien dengan
umur 1-6 tahun (Vmax: 12 mg/kg/hari; Km: 6
mg/L), > 6-16 tahun (Vmax: 9 mg/kg/hari; Km: 6
mg/L), serta >16 tahun (Vmax: 7 mg/kg/hari; Km:
4 mg/L) (Bauer, 2008).
Jumlah pasien dengan rentang umur 1-6
tahun sebanyak 24 pasien, >6-16 tahun sebanyak
23 pasien, >16 tahun sebanyak 50 pasien. Terdapat
2 jenis terapi yang diberikan, yaitu monoterapi
menggunakan fenitoin dan kombinasi fenitoin
dengan obat antiepilepsi lain. 71 Pasien dari
97 pasien memperoleh monoterapi fenitoin, 17
pasien memperoleh terapi kombinasi fenitoin
dengan fenobarbital, dan 9 pasien memperoleh
terapi kombinasi fenitoin asam valproat.
Perkiraan kadar fenitoin pada keadaan tunak
dihitung berdasarkan dosis terapi yang diberikan
oleh klinisi pada masing-masing pasien yang
menggunakan parameter farmakokinetik dari
pustaka berupa nilai Vmax dan Km. Hasil
perhitungan rata-rata perkiraan kadar fenitoin
dalam darah dapat dilihat pada tabel I dan II.
Jika dilihat berdasarkan nilai kisar terapi
(10-20 mg/L), secara keseluruhan dari 97 pasien
terdapat 90 pasien (92,8%) yang nilai perkiraan
kadar fenitoin di luar kisar terapi, dan 7 pasien
(7,2%) berada di dalam kisar terapi, dari 90
pasien yang nilai perkiraan kadar fenitoin berada
di luar kisar terapi terdapat 61 pasien (67.8%)
yang memperoleh hasil terapi baik dan 29 pasien
(32,2%) yang hasil terapinya tidak baik. Sedangkan
untuk 7 pasien yang nilai perkiraan kadar
fenitoin berada di dalam kisar terapi terdapat 3
pasien (42,9%) yang memperoleh hasil terapi baik
133
Volume 3 Nomor 2 - Juni 2013

Tabel I. Hasil perhitungan rata-rata nilai perkiraan kadar fenitoin pada pasien epilepsi yang mendapat monoterapi
Nilai perkiraan kadar
Pasien Jumlah Durasi bebas kejang (mg/L)
Mean ± SD
Kelompok umur 1-6 tahun
Laki-laki 8 3,98 ± 2,31
≥ 6 bulan
Perempuan 8 2,72 ± 0,72
Laki-laki 1 3,39
< 6 bulan
Perempuan 0 -
Kelompok umur >6-16 tahun
Laki-laki 10 5,07 ± 2,05
≥ 6 bulan
Perempuan 3 4,39 ± 1,20
Laki-laki 3 7,33 ± 4,79
< 6 bulan
Perempuan 3 11,92 ± 6,97
Kelompok umur >16 tahun
Laki-laki 10 4,18 ± 4,08
≥ 6 bulan
Perempuan 12 4,97 ± 2,65
Laki-laki 8 4,33 ± 2,31
< 6 bulan
Perempuan 5 5,56 ± 5,33

Tabel II. Hasil perhitungan rata-rata nilai perkiraan kadar fenitoin pada pasien epilepsi yang mendapat politerapi
Nilai perkiraan kadar
Pasien Jumlah Durasi bebas kejang (mg/L)
Mean ± SD
Kelompok umur 1-6 tahun
Laki-laki 3 3,19 ± 1,32
≥ 6 bulan
Perempuan 2 3,61 ± 0.76
Laki-laki 2 4,34 ± 3,22
< 6 bulan
Perempuan 0 -
Kelompok umur >6-16 tahun
Laki-laki 3 4,40 ± 2,76
≥ 6 bulan
Perempuan 0 -
Laki-laki 0 -
< 6 bulan
Perempuan 1 3,45
Kelompok umur >16 tahun
Laki-laki 1 4,43
≥ 6 bulan
Perempuan 4 7,36 ± 4,47
Laki-laki 3 5,19 ± 2,16
< 6 bulan
Perempuan 7 17,39 ± 14,79

Tabel III. Perbandingan hasil terapi dengan nilai perkiraan kadar yang sesuai atau tidak sesuai kisar terapi
Nilai perkiraan kadar
Hasil Terapi Total P value
Sesuai kisar terapi Tidak sesuai kisar terapi
Baik 3 61 64
Tidak baik 4 29 33 0,18
Total 7 90 97

dan 4 pasien (57,1%) yang hasil terapinya tidak
baik. Hasil uji statistik menunjukkan bahwa nilai
P > 0,05, yang berarti bahwa kesesuaian nilai
perkiraan kadar fenitoin tidak berhubungan
secara bermakna dengan hasil terapi pasien
epilepsi yang mendapatkan terapi fenitoin. Hasil
ini dapat dilihat pada tabel III.
Dosis yang diberikan oleh klinisi
secara keseluruhan lebih kecil dari dosis yang
seharusnya, yang menyebabkan nilai perkiraan
kadar fenitoin pada 90 pasien dibawah kisar
terapi, walaupun demikian jika dilihat dari hasil
terapi 90 pasien tersebut terdapat 61 pasien
atau 68 % yang memperoleh hasil terapi yang
baik. Hasil yang diperoleh ini hanya sebatas
perhitungan yang masih menggunakan nilai
parameter farmakokinetik dari pustaka/belum
sesuai untuk pasien Indonesia, jika dilakukan
pengukuran kadar fenitoin di dalam darah bisa
saja hasilnya berbeda.

134

90 Pasien yang nilai perkiraan kadarnya
berada di luar kisar terapi fenitoin, terdapat 2
pasien yang nilai perkiraan kadar fenitoin berada
di atas kisar terapi fenitoin, untuk kedua pasien
seperti ini disarankan dilakukan pemantauan
terhadap kemungkinan terjadinya efek samping
bahkan toksisitas yang akan timbul, misalnya
pada kadar fenitoin 20-30 mg/L memberikan efek
klinik nystagmus spontan. Kadar 30-40 mg/L
memberikan efek klinik yang mungkin muncul
adalah nystagmus vertikal, diplopia, ataksia,
tremor, hiperrefleksia, mual dan muntah. Pada
kadar 40-50 mg/L efek klinik yang muncul berupa
letargi, confusion, disorientasi, hiperaktifitas dan
kadar > 50 mg/L dapat menyebabkan koma dan
kejang (Craig, 2005).
Dari 97 pasien yang memenuhi kriteria
inklusi dan eksklusi pada penelitian ini, sebanyak
55 pasien menggunakan terapi fenitoin yang
dikombinasikan dengan asam folat, hal ini
dikarenakan penggunaan fenitoin jangka panjang
akan menyebabkan defisiensi folat dalam tubuh
(Nayyar dkk., 2012). Sebesar 92,8% nilai perkiraan
kadar fenitoin pada keadaan tunak berada
dibawah kisar terapi fenitoin (10-20 mg/L), hal ini
disebabkan karena dosis terapi yang diberikan
kepada pasien relatif kecil. Mawer dkk. (1974)
dalam penelitiannya menyebutkan bahwa dosis
fenitoin yang disarankan agar kadar fenitoin
pada keadaan tunak berkisar antara 10-20 mg/L
adalah 345-400 mg/hari.
Ada beberapa faktor yang dapat
mempengaruhi hasil terapi yang diperoleh ini,
yaitu diantaranya adalah nilai Vmax dan Km
dalam perhitungan yang masih menggunakan
data dari pustaka/belum sesuai untuk pasien
Indonesia, karena nilai Vmax dan Km untuk
orang Indonesia hanya terdapat untuk rentang
umur 21-30 tahun dan 5-10 tahun (Sumarno,
2005). Faktor lain yang juga mempengaruhi
adalah tingkat keparahan, tingkat kepatuhan,
jenis epilepsi, faktor farmakodinamika, dan
kondisi pasien epilepsi yang berbeda-beda. Selain
itu, Pati dan Alexopoulos (2010) mengatakan
bahwa faktor yang terkait dengan resistensi
pengobatan epilepsi antara lain adalah onset awal
timbulnya kejang, memiliki riwayat yang buruk
dalam kontrol epilepsi, memiliki lebih dari 1 tipe
kejang, etiologi gejala, adanya kelainan struktural
tertentu, kecacatan kognitif, dan riwayat status
Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi
epileptikus.
Durasi bebas kejang merupakan hasil
terapi yang diamati dalam penelitian ini. Pasien
dapat dikatakan memiliki hasil terapi yang baik
apabila minimal dalam waktu 6 bulan berturut-
turut setelah memperoleh terapi fenitoin terbebas
dari kejang, dan jika dalam jangka waktu kurang
dari 6 bulan sejak pasien memperoleh terapi
fenitoin terjadi kejang, maka hasil terapi dapat
dikatakan tidak baik. Hal ini sesuai dengan yang
diutarakan oleh Carpay dkk. (1998) dan Arts dkk.
(1999) bahwa gambaran remisi yang baik adalah
tercapainya remisi lebih atau sama dengan 6
bulan berturut-turut dalam terapi antiepilepsi.
KESIMPULAN
Perkiraan kadar fenitoin dalam darah
rata-rata untuk pasien epilepsi di RSUD Sleman
Yogyakarta adalah sebesar 5,30 ± 4,03 mg/L. Hasil
terapi yang dinilai berdasarkan durasi bebas
kejang menunjukkan bahwa pada kelompok
pasien yang mendapat monoterapi sebanyak
71,83% memberikan hasil terapi yang baik, dan
28,17% memberikan hasil terapi yang tidak baik,
sedangkan pada kelompok pasien dengan terapi
kombinasi 50% memberikan hasil terapi baik dan
50% memberikan hasil terapi tidak baik.
DAFTAR PUSTAKA
Arts, W.F.M., Geerts, A.T., Brouwer, O.F., Peter,
A.C.B, Stroink, H., Donselaar, C.A.V.,
1999, The Early Prognosis of Epilepsy
in Childhood; The Prediction of Poor
Outcome. The Dutch Study of Epilepsy in
Childhood, Epilepsia, 40: 726-734.
Bauer, L.A, 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics.
McGraw-Hill, New York.
Burns, M, 1999, Management of Narrow Therapeutics
Index Drugs, J. Thromb. Kluwer Academic
Publishers, Boston, vol. 7, p. 137-139.
Carpay, H.A., Arts, W.F.M., Geerts, A.T., Stroink,
H., 1998, Epilepsy in Childhood; an Audit
of Clinical Practice, Arch Neurol, 55: 668-
673.
Craig, S, 2005, Phenytoin Poisoning. Neurocritical
Care, 03 : 161-170.
Mawer, G.E., Mullen, P.W., Rodgers, M., 1974,
Phenytoin Dose Adjustment In Epileptic
Patients. J. Clin. Pharmac. 01 : 163-168.
Nayyar, A.S., Nataraju, B., Subhas, G.T. 2012,
135
Volume 3 Nomor 2 - Juni 2013
Phenytoin-Folate Interactions : How Far is
Safe Folate Supplementation in Phenytoin
Treated Epileptic Patients?, J. Appl Pharm
Sci, 02 : 230-235.
Pati, S., dan Alexopoulos, A.V. 2010,
‘Pharmacoresistant Epilepsy : From
Pathogenesis to Current and Emerging
Therapies’, Cleveland Clinic Journal of
Medicine, 77 : 457-467
136
Purba, S.J, 2008, Epilepsi: Permasalahan di
Reseptor atau Neurotransmitter, Medicinus,
21(4) : 99-100
Sumarno, 2005, Michaelis-Menten Pharmacokinetics
of Phenytoin in Indonesian Patients. The 5th
Asian Conferenceon Clinical Pharmacy.
Penang.