Mekanisme Penyakit Gagal ginjal akut dan Sepsis Robert W. Schrier, M.D., and Wei Wang, M.D.

From the Department of Medicine, University of Colorado Health Sciences Center, Denver. Gagal ginjal akut terjadi pada sekitar 19 persen pasien dengan sepsis moderat, 2 persen dengan sepsis berat, dan !1 persen dengan s"ok septik bila biakan darah positi#. $eningkatan progresi# dalam gangguan pernapasan akut sindrom juga terjadi dengan moderat dan sepsis berat dan renjatan septik. %ombinasi kegagalan ginjal akut dan sepsis berhubungan dengan kematian &' persen, dibandingkan dengan (! persen kematian di antara pasien dengan gagal ginjal akut sendirian. Dengan demikian, kombinasi dari sepsis dan gagal ginjal akut merupakan masalah medis serius terutama dalam kemajuan suatu )S*. $rogress substansial telah dibuat untuk memahami mekanisme dimana sepsis berhubungan dengan tinggin"a insiden gagal ginjal akut. Selain itu, baru+baru ini diidenti#ikasi inter,ensi klinis mungkin dapat mengurangi terjadin"a gagal ginjal akut dan sepsis dan kematian "ang terkait tinggi. . -nduksi sitokin "ang dimediasi sintesis oksida nitrat "ang terjadi pada sepsis berkurang resistance. ,askular sistemik ini memengaruhi ,asodilatasi arteri pasien dengan sepsis kegagalan ginjal akut, kebutuhan untuk ,entilasi mekanik, dan akhirn"a, meningkatn"a tingkat kematian. $ada artikel ini, penulis meninjau e#ek ,asodilatasi arteri oksida nitrat "ang dimediasi ketahanan terhadap pressors eksogen dan hipotensi dan membahas penggunaan arginin ,asopressin pada pasien dengan s"ok septic. $enulis juga meninjau dampak dari konsentrasi plasma peningkatan beberapa hormon ,asokonstriktor endogen, termasuk katekolamin, angiotensin --, dan endotelin, "ang mendukung tekanan arteri pada pasien dengan sepsis, "ang telah ,asodilatasi tetapi juga men"ebabkan ,asokonstriksi ginjal dan predisposisi pasien gagal ginjal akut. $asien "ang memiliki kombinasi sepsis dan gagal ginjal akut mungkin memiliki beberapa e#ek ,asodilatasi arteri sistemik, seperti pasukan Starling diubah di kapiler, edema paru, hipoksia, kebutuhan untuk

,entilasi mekanik, sindrom distress pernapasan akut, dan dis#ungsi multi+organ sindrom, "ang bersama+sama dapat meningkatkan angka kematian lebih dari .'/. $enulis membahas inter,ensi "ang dapat mencegah ini urutan peristi0a "ang mengerikan. *khirn"a, penulis meninjau beberapa calon, uji klinis acak inter,ensi "ang memiliki potensi untuk mencegah atau melemahkan gagal ginjal akut pada pasien dengan sepsis dan dengan demikian menurunkan angka kematian. $ercobaan tersebut telah ditangani terapi antikoagulan, resusitasi a0al, perlakuan terhadap hiperglikemia, penggunaan kortikosteroid, durasi singkat ,entilasi mekanik, dan berbagai jenis terapi ginjal+pengganti. Hemodinamik dan Hormon 1iri hemodinamik sepsis adalah ,asodilatasi arteri umum dengan penurunan resistensi ,askuler terkait dalam sistemik. *rteri under#illing karena ,asodilatasi arteri terjadi dalam beberapa keadaan klinis, termasuk sepsis, dan berhubungan dengan akti,asi dari sumbu neurohumoral dan peningkatan cardiac output sekunder ke a#terload jantung menurun. *kti,asi dari sistem sara# simpatik dan sumbu renin+angiotensin+aldosteron, rilis nonosmotic dari ,asopressin, dan peningkatan output jantung sangat penting dalam mempertahankan integritas sirkulasi arteri pada pasien dengan sepsis berat dan s"ok septik tetapi dapat mengakibatkangagal ginjal akut. Pengaruh pressor dari Vasopresin Arginin *da bukti bah0a pemberian arginin ,asopresin pada pasien dengan sepsis+s"ok ,asodilator" terkait bisa membantu menjaga tekanan darah meskipun relati# tidak e#ekti#n"a hormon ,asopressor lain seperti norepine#rin -- dan angiotensin, Secara khusus, arginin ,asopresin dapat menonakti#kan %*2$ channels dan mengurangi resistensi pembuluh darah ke norepinephrine dan *rginine ,asopressin --. angiotensin juga menurunkan sintesis oksida nitrat 3sebagai akibat dari penurunan ekspresi sintasa oksida nitrat4 serta guanosin c"clic monophosphate 3cGM$4 is"arat oleh oksida nitrat, demikian pelemahan "ang

,asodilatasi arteri dan resistensi pressor selama sepsis. $engaruh ,asodilatasi arteri sistemik pada 5olume 1airan dan 2ubuh+Starling *ngkatan $erbedaan antara tekanan oncotic dan hidrostatik dalam pembuluh darah dan intersititium 3Starling pasukan4 menentukan apakah air plasma tetap dalam pembuluh darah atau bocor ke intersititium tersebut. studi eksperimental pada tikus telah meneliti e#ek ,asodilatasi arteri pada Starling pasukan, albumin distribusi, dan ,olume cairan dalam tubuh normal binatang. *dministrasi dari mino6idil ,asodilator arteri ampuh terbukti men"ebabkan natrium dan retensi air dengan ekspansi resultan dari plasma dan ,olume interstisial. Dengan penggunaan kapsul subkutan Gu"ton, "ang mampu mengukur tekanan interstisial, ,asodilatasi arteri dalam model tikus ditunjukkan untuk membalikkan tekanan biasan"a negati# dalam interstitium. Selain itu, selama loading saline intra,ena, tekanan interstisial meningkat pada he0an tanpa ,asodilatasi, sedangkan tekanan interstisial meningkat pada binatang+binatang "ang ,asodilatasi tidak meningkatkan lebih lanjut. $enurunan tekanan interstisial "ang terjadi dengan albumin intra,ena h"peroncotic dalam he0an normal tidak terjadi pada he0an dengan ,asodilatasi. Dampak "ang terakhir mungkin karena distribusi peningkatan albumin dalam ruang interstisial "ang terjadi dengan ,asodilatasi arteri. 2empat tidur paru sangat rentan untuk mengumpulkan cairan interstisial dalam situasi ini. 7ika diterapkan pada manusia, temuan ini akan menunjukkan bah0a pasien dengan sepsis "ang ,asodilatasi rentan terhadap edema paru noncardiogenic. 8e,eu et al melakukan penelitian prospekti# "ang melibatkan (! pasien "ang telah gagal ginjal akut dengan atau tanpa sepsis. $erbedaan paling dramatis adalah naikn"a kebutuhan akan ,entilasi mekanik 3&' persen mela0an (& persen, $ 9 ',''14 dan kematian "ang lebih tinggi 3&(,! persen ,s (!,2 persen, $ :',''14 pada pasien dengan sepsis. Kesimpulan Gagal ginjal merupakan komplikasi dari sepsis atau shok sepsis. *ngka kematian pasien gagal ginjal akut akan menjadi lebih tinggi jika disertai sepsis .

Model percobaan endoto6emia dan sepsis telah menunjukkan mekanisme pathogenesis dari gagal ginjal akut "ang berhubungan dengan sepsis . 8amun , hasil dari pengujian dengan metode "ang lain diperlukan sebelum mengaplikasikan"a pada pasien dengan gagal ginjal akut.

Daftar Pustaka Schrier, Robert W., and Wan, Wei. 2''(. mechanisms of disease: Ac te !enal Fail re and Sepsis. n engl j med !1; 2, jul" ., 2''(< Do0nloaded #rom 000.nejm.org on Ma" 1, 2'1'