Adenosin adalah nukleosida purin endogen yang memodulasi proses fisiologis banyak.

Sinyal
seluler dengan adenosin terjadi melalui empat subtipe reseptor adenosin dikenal (A1, A2A,
A2B, dan A3).
Konsentrasi adenosin ekstraseluler dari sel normal adalah sekitar 300 nM, namun, dalam
menanggapi kerusakan sel (misalnya pada jaringan inflamasi atau iskemik), konsentrasi ini
dengan cepat meningkat (600-1,200 nM). Jadi, dalam kaitannya dengan stres atau cedera,
fungsi adenosin terutama yang dari sitoproteksi mencegah kerusakan jaringan selama kasus
hipoksia, iskemia, dan aktivitas kejang. Aktivasi reseptor A2A menghasilkan konstelasi
tanggapan yang pada umumnya dapat diklasifikasikan sebagai anti-inflamasi.
Reseptor adenosin
Subtipe reseptor yang berbeda adenosin (A1, A2A, A2B, dan A3) semua transmembran tujuh
rentang G-protein reseptor digabungkan. Keempat subtipe reseptor diklasifikasikan lebih
lanjut berdasarkan kemampuan mereka untuk baik merangsang atau menghambat aktivitas
adenilat siklase. Para A2A dan reseptor A2B pasangan untuk G
dan
memediasi stimulasi
adenilat siklase, sedangkan adenosin A1 dan A3 reseptor pasangan untuk G
i
yang
menghambat aktivitas adenilat siklase. Selain itu, reseptor A1 pasangan untuk G
o,
yang telah
dilaporkan untuk menengahi penghambatan adenosin Ca2 konduktansi +, sedangkan reseptor
A2B dan A3 juga pasangan untuk G
q
dan merangsang aktivitas fosfolipase.
Anti-inflamasi
Adenosine adalah diyakini menjadi agen anti-inflamasi pada reseptor (2A) A. Pengobatan
topikal untuk luka kaki adenosin pada diabetes mellitus telah ditunjukkan pada hewan
laboratorium untuk secara drastis meningkatkan perbaikan jaringan dan rekonstruksi.
Administrasi topikal adenosin untuk digunakan dalam penyembuhan luka dan kekurangan
diabetes mellitus pada manusia saat ini sedang dalam penyelidikan klinis.
Aksi pada jantung
Bila diberikan intravena, adenosin menyebabkan blok jantung sementara dalam nodus AV.
Ini adalah dimediasi melalui reseptor A1, adenilat adenylyl menghambat, mengurangi cAMP
dan sehingga menyebabkan hyperpolarization sel dengan meningkatkan fluks + K lahiriah.
Ini juga menyebabkan relaksasi tergantung endotel otot polos seperti yang ditemukan di
dalam dinding arteri. Hal ini menyebabkan dilatasi "normal" segmen arteri; yaitu di mana
endotelium tidak terlepas dari media tunika oleh plak aterosklerosis. Fitur ini memungkinkan
dokter untuk menggunakan adenosin untuk menguji penyumbatan di arteri koroner, dengan
melebih-lebihkan perbedaan antara segmen yang normal dan abnormal.
Pada individu yang dicurigai menderita supraventricular takikardia (SVT), adenosin
digunakan untuk membantu mengidentifikasi irama. SVTs tertentu dapat berhasil diakhiri
dengan adenosin. Hal ini termasuk aritmia kembali peserta yang memerlukan AV node untuk
entri ulang (misalnya, takikardia AV reentrant (AVRT), AV tachycardia reentrant nodal
(AVNRT). Selain itu, takikardi atrium kadang-kadang bisa diakhiri dengan adenosin.
Adenosin memiliki efek tidak langsung pada jaringan atrium menyebabkan pemendekan
periode refrakter. Ketika diberikan melalui kateter lumen pusat, adenosin telah ditunjukkan
untuk memulai atrial fibrilasi karena efeknya pada jaringan atrium. Pada individu dengan
jalur aksesori, timbulnya fibrilasi atrium dapat menyebabkan fibrilasi ventrikel yang
mengancam jiwa.
Irama cepat dari jantung yang terbatas pada atrium (misalnya, fibrilasi atrium, atrial flutter)
atau ventrikel (misalnya, takikardia ventrikular monomorfik) dan tidak melibatkan nodus AV
sebagai bagian dari rangkaian ulang peserta biasanya tidak diubah oleh adenosin . Namun,
tingkat respon ventrikel sementara diperlambat dengan adenosin dalam kasus tersebut.
Karena efek adenosin pada AV node-bergantung SVTs, adenosin dianggap sebagai kelas V
agen antiarrhythmic. Ketika adenosin digunakan untuk irama yang abnormal cardiovert, itu
adalah normal bagi jantung untuk memasukkan detak jantung ventrikel selama beberapa
detik. Hal ini dapat membingungkan bagi pasien biasanya sadar, dan berhubungan dengan
angina seperti sensasi di dada.
Secara alami purin struktur kafein mengikat beberapa reseptor yang sama seperti adenosin.
Efek farmakologi dari adenosin karenanya mungkin tumpul pada orang yang mengambil
jumlah besar dari methylxanthines (misalnya, kafein, ditemukan dalam kopi dan teh, atau
theobromine, seperti yang ditemukan dalam coklat).
Aksi dalam sistem saraf pusat
Generalized, adenosin memiliki efek penghambatan pada sistem saraf pusat (SSP).
Efek stimulasi kafein, di sisi lain, terutama (walaupun tidak seluruhnya) dikreditkan ke
penghambatan adenosin dengan mengikat reseptor yang sama, dan karenanya secara efektif
memblokir reseptor adenosin dalam SSP. Penurunan aktivitas adenosin menyebabkan
peningkatan aktivitas dopamin neurotransmitter dan glutamat.
Dosis
Ketika diberikan untuk evaluasi atau pengobatan supraventricular takikardia (SVT), dosis
awal adalah 6 mg, diberikan sebagai infus push cepat intravena / intraoseus. Karena adenosin
yang sangat pendek setengah-hidup, garis IV dimulai sebagai proksimal (dekat) ke jantung
mungkin, seperti fosa antecubital (depresi di depan siku.) Dorongan IV adalah sering diikuti
dengan menyiram langsung dari 5-10ccs dari garam. Jika ini tidak memiliki efek (misalnya,
tidak ada bukti dari blok AV transien), dosis 12 mg dapat diberikan 1-2 menit setelah dosis
pertama. Jika dosis mg 12 tidak memiliki pengaruh, dosis 12 mg kedua dapat diberikan 1-2
menit setelah dosis sebelumnya. Beberapa dokter mungkin lebih suka untuk memberikan
dosis yang lebih tinggi (biasanya 18 mg), daripada mengulangi dosis yang tampaknya tidak
berpengaruh. Ketika diberikan untuk melebarkan arteri, seperti dalam "stress test", dosis 0,14
mg biasanya / kg / menit, diberikan selama 4 atau 6 menit, tergantung pada protokol.
Dosis yang dianjurkan dapat ditingkatkan pada pasien teofilin sejak methylxanthines
mencegah pengikatan reseptor adenosin di lokasi. Dosis sering menurun pada pasien
dipyridamole (Persantine) dan diazepam (Valium) karena adenosin potentiates efek obat ini.
Dosis yang dianjurkan adalah juga dikurangi setengahnya pada pasien yang sedang
melakukan presentasi gagal jantung kongestif, infark miokard, syok, hipoksia, dan / atau hati
atau insufisiensi ginjal, dan pada pasien lanjut usia.
Interaksi obat
Dopamin dapat menimbulkan toksisitas pada pasien.
Carbamazepine dapat meningkatkan blok jantung.
Teofilin dan kafein (methylxanthines) kompetitif memusuhi efek adenosin ini; peningkatan
dosis adenosin mungkin diperlukan.
Dipyridamole mempotensiasi aksi adenosin, yang membutuhkan penggunaan dosis yang
lebih rendah.
Kontraindikasi
Kontraindikasi umum untuk adenosin adalah:
Gelar 2 atau 3 blok jantung (tanpa alat pacu jantung)
Sick sinus syndrome (tanpa alat pacu jantung)
Panjang QT syndrome
Hipotensi berat
Gagal jantung dekompensasi
Asma kontraindikasi, relatif (Namun, agonis selektif adenosin sedang diselidiki untuk
digunakan dalam pengobatan asma)
Racun / obat-induced tachycardia
Dalam Wolff-Parkinson-White syndrome, adenosin dapat diberikan jika peralatan untuk
kardioversi segera tersedia sebagai cadangan.
Efek samping
Banyak orang mengalami kemerahan pada wajah, ruam sementara pada dada, ringan,
diaforesis, atau mual setelah pemberian adenosin karena efek vasodilatasi yang. Rasa logam
adalah sisi efek ciri administrasi adenosin. Gejala-gejala ini bersifat sementara, biasanya
berlangsung kurang dari satu menit. Hal ini klasik terkait dengan rasa "malapetaka yang akan
datang", lebih dgn biasa digambarkan sebagai ketakutan. Hal ini berlangsung beberapa detik
setelah pemberian dosis bolus, selama ada detak jantung transien yang disebabkan oleh
pemberian intravena. Dalam beberapa kasus dapat membuat anggota badan adenosin pasien
merasa mati rasa selama sekitar 2-5 menit setelah pemberian intravena tergantung pada dosis
(biasanya di atas 12 mg).