Toksikologi Kardiovaskular

Oleh:
Lilis Lisnawati 13334014
Erni Yunita 13334016
Nunung nurajijah 13334018
Agnes Hardiyanti 13334028
Arifudin Riski P 13334061
Juwita Rahma 14334078
Desi gustiani 14334012
Aswad Muliani 15334764
Shinta Ramani 15334765
Yunik setiawati 15334791
Rochayatiistyaningsih 15334757
Latar Belakang
Beberapa senyawa kimia secara inheren
dapat menjadi racun begitu juga dengan
Kebanyakan obat-obatan adalah racun pada
ambang batas tertentu, pada dosis terapi obat
memberikan efek yang menguntungkan,
tetapi pada dosis yang lebih tinggi dapat
menyebabkan keracunan.
Intoksikasi atau keracunan merujuk pada
suatu kejadian berupa efek samping obat, zat
kimia atau substansi asing lainnya yang
berhubungan dengan dosis.
Sistem Kardiovaskular
Jantung merupakan suatu organ otot berongga yang
terletak di pusat dada.
Bagian kanan dan kiri jantung masing-masing memiliki
ruang sebelah atas (atrium yang mengumpulkan darah
dan ruang sebelah bawah (ventrikel) yang
mengeluarkan darah.
Fungsi utama jantung adalah menyediakan oksigen ke
seluruh tubuh dan membersihkan tubuh dari hasil
metabolisme
Keseluruhan sistem peredaran (sistem kardiovaskuler)
terdiri dari arteri, arteriola, kapiler, venula dan vena.
Arteri (kuat dan lentur) membawa darah dari jantung
dan menanggung tekanan darah yang paling tinggi
Obat Kardiovaskular
1. Obat inotropik positif (Glikosida jantung dan
Penghambat fosfodiesterase )
2. Obat anti-aritmia
3. Obat antihipertensi
4. Obat anti-angina
5. Diuretik
6. Obat yang mempengaruhi sistem koagulasi darah
7. Obat hipolipidemik
8. Obat untuk syok dan hipotensi
9. Obat untuk gangguan sirkulasi darah (serebral,
arteri, vena)
Toksisitas adalah tingkat merusaknya suatu
zat jika dipaparkan terhadap organisme.
Toksisitas atau keracunan obat adalah reaksi
yang terjadi karena dosis berlebih atau
penumpukkan zat dalam darah akibat dari
gangguan metabolisme atau ekskresi.
 klonidin

Mekanisme
Toksisitas yang terjadi adalah
toksisitas : klonidin
menurunkan aliran keluar mulut kering dan sedasi yang
simpatetik sentral dengan biasanya berat. Obat tidak
menstimulasi reseptor boleh diberikan kepada pasien
presinaptik 2-adrenergic yang berisiko depresi mental
presinaptic (penghambat) pada dan harus ditarik jika depresi
otak. Klonidin juga menstimulasi terjadi selama terapi. Pasien
reseptor 1 periferal, yang menunjukkan kegelisahan,
menyebabkan vasokonstriksi dan takikardia, sakit kepala, dan
hipertensi transient. Penggunaan berkeringat setelah
dengan dosis tinggi (lebih dari 1 menghilangkan satu atau dua
mg/d), dapat menyebabkan krisis dosis obat. Jika obat harus
hipertensi dimediasi oleh dihentikan, ini harus dilakukan
peningkatan aktivitas saraf secara bertahap sementara
simpatik. agen antihipertensi diganti
dengan obat antihipertensi
lain.
 Guanethidine
Lanjutan klonidin
Pengobatan darurat Mekanisme toksisitas : Guanethidine umumnya
dan pendukung : menyebabkan diare, yang dihasilkan dari
Menjaga jalan udara peningkatan motilitas gastrointestinal karena
tetap terbuka dan dominasi parasimpatis dalam mengendalikan
aktivitas otot polos usus. Penggunaan terapi
berikan bantuan guanethidine sering dikaitkan dengan gejala
pernafasan jika perlu. hipotensi postural, terutama bila obat diberikan
Obati jika terjadi koma, dalam dosis tinggi, dan dapat menghasilkan
penurunan aliran darah ke jantung dan otak atau
hipotensi dan
bahkan kejutan yang membahayakan. Guanethidine
bradikardia. Berikan juga dapat menghasilkan krisis hipertensi dengan
cairan atropin dan melepaskan katekolamin pada pasien dengan
dopamine. Hipertensi pheochromocytoma. Ketika antidepresan trisiklik
biasanya hanya yang diberikan kepada pasien yang memakai
sementara dan tidak guanethidine, efek antihipertensi obat
dilemahkan, dan diikuti dengan hipertensi berat.
perlu diobati.
 penanganan
Bolus cairan Click icon to add picture
kristaloid dengan
vasopresor kerja Bolus cairan
langsung kristaloid dengan
(norepinefrin, vasopresor
epinefrin) (dopamine).
 Reserpin

Mekanisme toksisitas : Reserpin Penanganan

biasanya diberikan pada dosis rendah, Bolus cairan kristaloid
reserpin menghasilkan hipotensi denganvasopresor kerja
postural kecil. Sebagian besar efek langsung (norepinefrin,
yang tidak diinginkan dari reserpin hasil epinefrin)
dari tindakan pada otak atau saluran bolus cairan kristaloid
pencernaan. Sedangkan pada dosis dengan vasopresor
tinggi dapat menyebabkan sedasi, lesu, (dopamin)
mimpi buruk, dan depresi mental yang
berat.
 Na-Nitroprusida

Mekanisme toksisitas : Nitroprusida sangat

cepat dihidrolisis dan melepaskan sianida bebas,
yang normalnya cepat dikonversi menjadi
tiosianat oleh enzim -danase pada hati dan
pembuluh darah. Keracunan akut sianida bisa
terjadi pada penggunaan singkat dosis tinggi
infus nitroprusida. Tiosianat dieliminasi diginjal
dan bisa terakumulasi pada pasien dengan gagal
ginjal khususnya setelah penggunaan infus yang
diperpanjang.
 Pada penggunaan Na-nitroprusida,
selain menurunkan tekanan darah
yang berlebihan, toksisitas paling
Lanjutan serius terkait dengan akumulasi
. sianida; asidosis metabolik,
aritmia, hipotensi yang berlebihan,
dan kematian.
 Diazoxid

oksisitas paling signifikan dari diazoxide adalah

hipotensi berlebihan, yang dihasilkan dari
rekomendasi untuk menggunakan dosis tetap 300
mg pada semua pasien. Berbeda dengan diuretik
thiazide struktural terkait, diazoxide
menyebabkan ginjal mengalami retensi garam
dan air. Namun, karena obat ini digunakan untuk
jangka pendek saja, masalah ini jarang terjadi.
Ace Inhibitor

Mekanisme toksisitas
obat golongan ini menghambat vasokonstriksi dengan penghambatan enzim
peptidil dipeptida karboksihidrolase, yang mengubah angiotensin I menjadi
angiotensisn II.
kecuali Captopril dan Lisinopril dimetabolisme menjadi separuh aktif.

Efek samping
gagal ginjal akut,hiperkalemia, batuk kering kadang disertai mengi, dan
angioedema
Penggunaan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga berisiko
hipotensi janin, anuria, dan gagal ginjal, kadang-kadang dikaitkan dengan
malformasi janin atau kematian.

Penanganan :pemberian Epinefrin, H1-blocker dan steroid

Angina Pectoris

Mekanisme toksisitas :
Nitrat dan nitrit, keduanya menyebabkan vasodilatasi, yang dapat menyebabkan
hipotensi.
Nitrat mengendurkan vena pada dosis yang rendah dan arteri pada dosis yang lebih
tinggi.
Nitrat bisa diubah menjadi nitrit pada saluran gastrointestinal khususnya pada bayi.
Toksisitas akut utama dari nitrat organik adalah ekstensi langsung dari vasodilatasi
terapeutik (hipotensi ortostatik, takikardia, dan sakit kepala yang berdenyut-denyut)

Pengobatan :
Mempertahankan jalan nafas yang terbuka dan berikan bantuan pernafasan jika
diperlukan.
Berikan oksigen.
Amati tanda-tanda vital dan ECG selama 4-6 jam.
Calsium Chanel Bloker

Mekanisme toksisitas :
antagonis kalsium bisa memperlambat aliran atau masukan
kalsium melalui kanal kalsium seluler.
Efeknya adalah vasodilatasi koroner dan perifer, mengurangi
kontraktilitas jantung, memperlambat konduksi nodus, dan
menekan aktivitas sinus nodal dan Menurunkan tekanan darah.
Masuknya penghambatan kalsium yang berlebihan dapat
menyebabkan depresi jantung serius, termasuk serangan
jantung, bradikardia, blok atrioventrikular, dan gagal jantung.
Toksisitas kecil (merepotkan tapi biasanya tidak memerlukan
penghentian terapi) meliputi flushing, pusing, mual, sembelit,
dan edema perifer.
Amiodaron

Mekanisme toksisitas :
Amiodaron merupakan pemblok beta-adrenergik
nonkompetitif dan memiliki efek blockade kanal kalsium, yang
menjelaskan kecenderungannya untuk menyebabkan
bradiaritmia.
Amiodaron juga melepaskan iodine dan penggunaan kronis
menghasilkan perubahan fungsi tiroid.
Fungsi tiroid harus dievaluasi sebelum memulai pengobatan
dan dipantau secara berkala.
Amiodaron juga bisa menyebabkan pneumonitis atau vibrosis
paru-paru, hepatitis, dermatitis fotosensitivitas, hipotiroidisme
atau hypertiroidisme, tremor, ataksia, dan neuropati perifer
Propanolol

Mekanisme toksisitas :
2-3 kali dosis terapi dapat menyebabkan toksisitas serius.
Hal ini bisa terjadi karena propanolol memiliki sifat tambahan : pada dosis tinggi
propanolol bisa menyebabkan efek penghambatan kanal kalsium yang sama atau mirip
kuinidin, dan karena sifatnya yang lipofilik, obat ini bisa memasuki CNS.
Bradikardia dan hipotensi merupakan manifestasi toksisitas yang paling sering terjadi.
Zat-zat dengan aktivitas agonis parsial (spt. Pindolol) bisa menyebabkan takikardia dan
hipertensi.

Penanganan :
dengan menaikkan tekanan darah dan kecepatan jantung, seperti obat -agonis, dan
atropine, tidak spesifik.
Penanganan spesifik untuk toksisitas parah, yaitu Penanganan umum dan monitoring
invasif ; Catecholamine infusion ; Infus katekolamin ; tambahkan inhibitor
fosfodiesterase : Amrinon atau milrinon untuk bypass reseptor dan meningkatkan cAMP
intraselular dan mengembalikan kontraktilitas jantung; pertimbangkan terapi insulin IV
dan glukosa ; pertimbangkan ventricular pacing.
Glikosida Jantung ( digoxin)

Mekanisme toksisitas :
glikosida jantung menghambat fungsi pompa Na+K+ATPase.
Setelah overdosis akut, menyebabkan hiperkalemia.
Keceptan konduksi nodus AV dan sinus diturunkan.
Toksisitas bisa terjadi sebagai hasil dari overdosis akut atau dari
akumulasi digoxin.

Penanganan
dengan memberikan atropine dan antibody digoksin
Digibind, akan menurunkan digoksin bebas tetapi menaikkan kadar
serum total digoksin;
Fab juga menurunkan kadar kalium dan meningkatkan ekskresi
digoksin yang terikat Fab.
kesimpulan

Toksisitas atau keracunan obat adalah reaksi yang terjadi

karena dosis berlebih atau penumpukkan zat dalam darah
akibat dari gangguan metabolisme atau ekskresi. Perhatian
harus diberikan pada dosis tingkat toksik obat, dengan
mengevauasi fungsi ginjal dan hepar. Beberapa obat dapat
langsung berefek toksik setelah diberikan, namun obat
lainnya tidak menimbulkan efek toksik apapun selama berhari-
berhari lamanya.
Keracunan obat dapat mengakibatkan kerusakan pada fungsi
organ. Hal yang umum terjadi adalah nefrotoksisitas (ginjal),
neurotoksisitas (otak), hepatotoksisitas (hepar),
imunotoksisitas (system imun) dan kardiotoksisitas (jantung).