Oleh :

Dr.Bambang Prijadi, MS
BIOKIOMIA BIOMOL FKUB

ASSALAMU ALAIKUM
WARROKHMATULLAHI
WABAROKAATUH

HEMOPROTEIN
IKATAN KOMPLEKS ANTARA HEME DG PROTEIN :
HEMOGLOBIN, MIOGLOBIN, SITOKROM C, SITOKROM
P450, KATALASE, TRIPTOPAN PIROLASE
HEME MERUPAKAN IKATAN KOMPLEKS ANTARA PORFIRIN
DENGAN LOGAM (Fe, Mg)
PORFIRIN : SENYAWA SIKLIK DISUSUN OLEH 4 CINCIN
PIROL YG DIHUBUNGKAN OLEH JEMBATAN METENIL (-HC=)
PORFIRIN ALAMI MEMPUNYAI IKATAN SAMPING YANG
MENGGANTI KEDELAPAN H DARI INTI PORFIRIN
FUNGSINYA TERKAIT DENGAN PROSES TRANSPORTASI
OKSIGEN (O2) DAN/ATAU ELEKTRON (e-)
ASPEK KLINIK YANG PALING BANYAK JAUNDICE/ICTERUS,
SELAIN ITU MESKIPUN JARANG: PORFIRIA.

4X+

CH

HC

HC
8

IV

CH

CINCIN PIROL

N
H

METENIL

CH

HC

HC

6
A

P
I

A=ASETAT (-CH2COOH)

II

2
I

A
P

IV

II

III
P

PORFIN (C20H14N4)
P=PROPIONAT (CH2-CH2COOH)

IV

CH

III

II

UROPORFIRIN I (SIMETRIS A P)

III

UROPORFIRIN III (ASIMETRIS)

PORFIN (C20H14N4)

UROPORFIRIN DAN KOPROPORFIRIN

BEBERAPA SIFAT PORFIRIN

600

400

200

Log. Penyerapan

SEMUA PORFIRIN BERWARNA, DAN MENYERAP SPECTRUM

CAHAYA, PALING TAJAM PADA l 400 nm (PITA SORET)

nm

BILA PORFIRIN DILARUTKAN DALAM ASAM KUAT/PELA

RUT ORGANIK, BILA DISINARI DENGAN UV AKAN BER
PENDAR MERAH YANG KUAT
DAPAT DIGUNAKAN UNTUK CANCER PHOTO THERAPY

CANCER PHOTO THERAPY

HEMATOPORFIRIN/
PORFIRIN LAIN

SINAR LASER ARGON

TERFOKUS PD CANCER

SEL CANCER

O2.

O2

OH.

RADIKAL BEBAS &

ENZIM LISOSOME
MENGHANCURKAN SEL CANCER

TERJADI REAKSI
RADIKAL BEBAS

BIOSINTESIS PORFIRIN (HEME) :

TERJADI DI SEMUA SEL, TERUTAMA DI
SEL ERITROID (85%) DAN HEPATOSIT
.

PROSES REAKSI TERJADI DI MITOKONDRIA

DAN SITOPLASMA

BAHAN BAKUNYA :
. SUKSINIL -KoA
. GLISIN
. PIRIDOKSAL FOSFAT.

TAHAPAN REAKSINYA :

TAHAPAN BIOSINTESIS PORFIRIN

(HEME)

TAHAPAN BIOSINTESIS PORFIRIN (HEME)

DEKARBOKSILASI UROPORFIRINOGEN

PENGENDALIAN
SINTESIS HEME

HEME BEKERJA LEWAT

MOLEKUL APOREPRESOR
(MOL YG BERTINDAK SBG
REGULATOR NEGATIF
SINTESIS ALA SINTASE)
EFEK REGULASI HEME :
LAJU PENUMPUKAN ALA
SINTASE MENINGKAT
DLM
KEADAAN TANPA HEME,
&
MENURUN BILA ADA
HEME
BEBERAPA FAKTOR
MEMPE
NGARUHI DEPRESI ALA
SIN
TASE :

BEBERAPA SENYAWA YANG DAPAT MEMPENGARUHI

SINTESIS HEME :
# GLUKOSA MENCEGAH INDUKSI SINTESIS ALA-SINTASE
# STEROIDS MEMPERKUAT PENGARUH OBAT/ SENYAWA
YANG MENDEPRESI SINTESIS ALA-SINTASE
# HEMATIN MENGHAMBAT PENGARUH OBAT / SENYAWA
YANG MENDEPRESI SINTESIS ALA-SINTASE

PORFIRIA
SEKELOMPOK PENYAKIT KETURUNAN
TERKAIT DENGAN SINTESIS HEME
PENYEBAB : ADANYA MUTASI GENE DARI ENZIM ENZIM
PENGKATALIS SINTESIS HEME
TELAH DIKENAL ADA 6 JENIS
JARANG TERJADI
DIKELOMPOKKAN MENJADI DUA : YANG GEJALA UTAMA
NEUROPSIKIATRIK DAN YANG GEJALA UTAMANYA PD
KULIT

PORFIRIA
MUTASI DNA

(GENE ENZIM SINTESIS HEME)

KELAINAN ENZIM ENZIM

PD TAHAP AWAL SINTESIS HEME

TERJADI
PENUMPUKAN
ALA & PBG

GEJALA
NEUROPSIKIATRIK

KELAINAN ENZIM ENZIM

PD TAHAP AKHIR SINTESIS HEME

TERJADI
PENUMPUKAN
PORFIRINOGEN (KULIT/JAR.)

OKSIDASI SPONTAN
PORFIRINOGEN
MENJADI PORFIRIN

FOTO SENSITIVE

TABEL : JENIS, ENZIM TERKAIT & GEJALA KLINIK UTAMA

PADA PORFIRIA
JENIS PORFIRIA
Acute intermitten por

ENZIM TERKAIT
Uroporfirinogen I
sintase

firia
Congenital erythropoetic Uroporfirinogen III
kosintase
Porfiria cutanea tarda
Uroporfirinogen dekar-

GEJALA KLINIK
Nyeri abdomen
Neuropsikiatri
Neuropsikiatri

Hereditary coproporfiria

boksilase
Koproporfirinogen oksi

Nyeri abdomeb, Neuro-

Porfiria Varigata

dase
Protoporfirinogen oksi

Psikiatri, Rentan cahaya

Nyeri abdomeb, Neuro-

Protoporfiria

dase
Ferochelatase

Psikiatri, Rentan cahaya

Rentan cahaya

KATABOLISME HEME
SETIAP 120 HARI ERITROSIT / Hb DIPECAH.

ERITROSIT HEMOGLOBIN HEME Fe+++ + GLOBIN +

BILIRUBIN
PEMECAHAN TERJADI DI SEL-SEL RES ( HEPAR, LIEN &
SUMSUM
TULANG ), OLEH SEL-SEL MAKROFAG.
PADA ORANG DEWASA, 70 Kg, SETIAP HARI 6 GRAM Hb
DIPECAH.
1 GRAM Hb MENGHASILKAN 35 MG BILIRUBIN TIAP HARI
DIHASILKAN 250 350 MG BILIRUBIN.

DI R E S :
ERI TUA / RUSAK

DIMAKAN OLEH MAKROFAG

ERI
GLOBIN

Hb
GLOBIN

HEME +
ASAM AMINO
HAPTOGLOBIN

HEM DI OKSIDASI OLEH SISTEM HEMOKSIGENASE,

MENGHASILKAN
*) Fe++ :
Fe++ +
( HEMIN )
Fe+++ lepas DARAH
TRANSFERIN
HEPAR
*) BILIVERDIN ( TETRA PIROL LINEAR /
TERBUKA )
BILIVERDIN
Oksidasi
BILIRUBIN
DARAH
( pigmen hijau )
pigmen kuning
SIFAT
BILIRUBIN INI : - SANGAT TOKSIK , (TAK
LARUT DALAM AIR,
merah )

- DAPAT MENEMBUS JARINGAN OTAK

BILIRUBIN + ALBUMIN

BILIRUBIN ALBUMIN DARAH HEPAR

DI
HEPARDILEPASKAN,
:
ALBUMIN
DIGANTI DENGAN

LIGANDIN.

BILIRUBIN-LIGANDIN MASUK KE SEL HAPATOSIT, KEMUDIAN DI

KONJUGASI-KAN DENGAN ASAM GLUKORONAT OLEH ENZIM URIDIN
DIFOSFOGLUKORONIL TRANSFERASE ( UDP-GLUKORONIL
TRANSFERASE ).
HASILNYA : BILIRUBIN DIGLUKORONIDA ( bilirubin konjugasi )
dan BILIRU
BIN TAK TERKONJUGASI.

BILIRUBIN DIGLUKORONIDA DISEKRESI KE DALAM EMPEDU,

SECARA
AKTIF DITERUSKAN KE USUS.

DI USUS :
DI ILEUM & COLON, KONJUGASI DILEPASKAN.
BILIRUBIN DI REDUKSI OLEH BAKTERI USUS
menjadi

STERKOBILINOGEN.
UROBILINOGEN :

UROBILINOGEN /
Sebagian di SEKRESI MELALUI
FESES
Sebagian di REABSORPSI MASUK KE
HEPAR:
sebagian di OKSIDASI
MENJADI BILIRUBIN LAGI
KONJUGASI lagi DAN
SETERUSNYA.
SIKLUS
ENTEROHEPATIK
Sebagian lagi PEREDARAN DARAH
HEPAR PEREDARAN DARAH
SISTEMIK KE GINJAL TE
RUS KE URINE.

KATABOLISME & EKSKRESI

HEME
SDM
OTAK

RES
GLOBULIN

Hb
HEME

Heme-Oksigenase

HEPAR

REOKSIDASI

LIGANDIN
UDP-Glukuronil
BILIRUBIN
BILI-GLUK
BILI-GLUK
Transferase2 2

Fe+++

BILIRUBIN
ALBUMIN

BILIVERDIN
BILIRUBIN

ALUR PIGMEN

GINJAL

2-GLUKURONAT

SIRKULASI
ENTERO-HEPATIK

Saluran
Empedu

UROBILIN

V. PORTA

STERKOBLNG
STERKOBILIN
STERKOBLNG

USUS

ENZ. FLORA USUS

STERKOBILIN

MUSCLE

JAUNDICE = ICTERUS
TIMBULNYA WARNA KUNING PADA SCLERA MATA & KULIT,
SEBAGAI AKIBAT ADANYA PENINGKATAN KADAR BILIRUBIN/
DERIVATNYA DIDALAM DARAH >1mg/dL YANG MEREMBES DAN
MENUMPUK DICAIRAN INTERSTITIEL BIASANYA 2 2,5 MG/dL
PENYEBAB/CAUSA DAPAT KARENA :
KATABOLISME HEME BERLEBIHAN (HEMOLISIS)
KEMAMPUAN HEPAR MENGCOJUGASI BILIRUBIN RENDAH
(HEPAR RUSAK ATAU BELUM MATANG)
ADA SUMBATAN PADA JALUR EKSKRESI
SECARA KLINIS ICTERUS DIKLASIFIKASI MENJADI ICTERUS :
HEMOLYTICUS
HEPATICUS
NEONATORUM FISIOLOGICUM
OBSTRUCTIVUM
BILA DIIHAT DARI JENIS BILIRUBINNYA DIKLASIFIKASI MENJA
DI :
UNCOJUGATED HYPERBILIRUBINEMIA
CONJUGATED HYPERBILIRUBINEMIA

BEBERAPA ISTILAH YG TERKAIT DG BILIRUBIN

FREE BILIRUBIN = BILIRUBIN-ALBUMIN = UNCONJUGATED
BILIRUBIN = INDIRECT BILIRUBIN :
YAITU BILIRUBIN YANG BELUM TERCOJUGASI DENGAN
ASAM GLUKURONAT, BERSIFAT HIDROFOBIK, SUKAR LA
RUT DALAM AIR, MAKA TIDAK DAPAT DIKELUARKAN ME
LALUI MEDIA AIR (EMPEDU MAUPUN URINE), TETAPI DA
PAT MENEMBUS SAWAR DARAH-OTAK.
DIKATAKAN INDIRECT BILIRUBIN SEBAB TIDAK DAPAT
BEREAKSI LANGSUNG DENGAN REAGEN EHRLICH.
CONJUGATED BILIRUBIN = DIRECT BILIRUBIN
YAITU BILIRUBIN YANG SUDAH TERCOJUGASI DENGAN
ASAM GLUKURONAT, BERSIFAT HIDROFILIK, MUDAH LA
RUT DALAM AIR, MAKA DAPAT DIKELUARKAN MELALUI
MEDIA AIR (EMPEDU MAUPUN URINE), TIDAK DAPAT
MENEMBUS SAWAR DARAH-OTAK.
DIKATAKAN DIRECT BILIRUBIN SEBAB DAPAT BEREAKSI
LANGSUNG DENGAN REAGEN EHRLICH.

TEST UNTUK
BILIRUBIN
:
VAN DEN BERG, DENGAN MEMAKAI DASAR REAKSI
EHRLICH.
ASAM SULFANILAT DIAZO

+ BILIRUBIN

( diazo Ehrlich )
SENYAWA KEMERAHAN
1. LANGSUNG BEREAKSI DENGAN REAGENT EHRLICH ==
DIRECT RECTING : DIRECT BILIRUBIN = BILIRUBIN
KONJUGASI = CONJUGATED
BILIRUBIN
2. TIDAK
LANGSUNG BEREAKSI SETELAH DITAMBAH DENGAN METHANOL TEST (+) : == BILIRUBIN TAK
TERKONJUGASI = UNCONJUGATED BILIRUBIN
=
INDIRECT BILIRUBIN

HIPERBILIRUBINEMIA BERDASAR JENIS

BILIRUBINNYA :
I. UNCONJUGATED HYPERBILIRUBINEMIA :
1.1. KEMAMPUAN HEPAR DLM MENGKONYUGASI RENDAH
I.1. A. IKTERUS NEONATORUM FISIOLOGIKUM :
>BERSIFAT SEMENTARA
CAUSA : SISTEM KONJUGASI HEPAR MASIH
BELUM
SEMPURNA, AKTIVITAS ENZIM UDPGLUKORONIL TRANSFERASE MASIH RENDAH.
UNCONJUGATED BILIRUBIN ( FREE BILIRUBIN =
BILIRUI.2. B. SINDROMA CRIGGLER NAJJAR TIPE I ( IKTERUS NON
BIN ALBUMIN ) DALAM DARAH
HEMOLITIKUS KONGENITAL )
:
> PENYAKIT KETURUNAN
> ENZIM UDP GLUKORONIL TRANSFERASE TIDAK
ADA

1.3

C. SINDROMA CRIGLER NAJJ AR TIPE II :

> HEREDITER

> ENZIM UDP GLURONIL TRANSFERASE , TAPI TIDAK

MAMPU MENEMPELKAN ASAM GLUKORONAT YANG KED
HASILNYA : HANYA BILIRUBUIN MONOGLUKORIDA
> DAPAT DI TX DENGAN PHENOBARBITAL DOSIS TINGGI
1.4 D. PENYAKIT GILBERT :

> HERIDITER
> KELAINAN PADA IKATAN LIGANDIN , KEMAMPUAN HEPA
MENANGKAP BILIRUBIN RENDAH

> AKTIVITAS ENZ.UDP GLUKORONIL TRANSFERASE MENU

1.2 PENINGKATAN HEMOLISIS DARAH
> CAUSA : MALARIA , KADAR HbF MENINGKAT

II. CONJUGATED HYPERBILIRUBINEMIA :

CONJUGATED BILIRUBIN LARUT DALAM AIR
DAPAT
DIKELUARKAN MELALUI URINE WARNA URINE
SE
II.1. SINDROMA
DUBIN JOHNSON
( IKTERUS
IDIOPATIK ) :
PERTI EMPEDU
CHOLURIC
JAUNDICE
=. SISTEM EKSKRESI EMPEDU TIDAK SEMPURNA
II.2. SUMBATAN SALURAN EMPEDU ( INTRA & EKSTRA
HEPATAL )

PEMBAGIAN BERDASAR KEADAAN KLINIS :

1. NEONATORUM JAUNDICE = IKTERUS NEONATORUM
2. HAEMOLYTIC JAUNDICE = IKTERUS
HEMOLITIK
3. HEPATIC JAUNDICE = IKTERUS HEPATIK
4. OBSTRUCTIVE JAUNDICE = IKTERUS
SUMBATAN

KLASIFIKASI HIPERBILIRUBINEMIA
A. UNCONJUGATED
HYPERBILIRUBINEMIA :

ICTEUS HEMOLITIKUS biasanya jarang terjadi kecuali bila ada pemecahan

Hb
yang hebat, misal pada malaria berat, atau kadar Hb-F terlalu tinggi
(karena
ICTEUS NEONATORUM FISIOLOGICUM terjadi pada bayi yang baru lahir, disebabkemampuan
hepar
bilirubin
besarproduk
sekali)UDP-Glukuronil
kan oleh hepar
yangmengconjugasi
belum sempurna,
sehingga
transferase
belum mencukupi. Hilang sendiri dalam 7 hari. Bila dalam 7 hari belum hilang
terjadi icterus neonatorum patologikum dan dapat terjadi Kern icterus.
CRIGLER-NAJJAR SYNDROME (Congenital non-hemolytic jaundice) penyakit herediter, jarang terjadi. Ada 2 ripe tipa I kelainan terletak pada tidak adanya enzim
UDP-Glukuronil transferase Biasanya fatal dalam 15 bulan I Tipe II kelainan
terletak
pada UDP-Glukuronil transferase yg tidak mampu mengconjugasikan 2
glukuronat
GILBERTS DISEASE penyebab keamampuan hepar menangkap bilirubin darah
kepada
hanya
terbentuk
bilirubin-monogluku
ronida
rendahbilirubin,
(ligandinsehingga
jumalhnya
kurang)
juga penyakit
herediter. UDP-Glukuronil
transferase juga kurang.
TOXIC HYPERBILIRUBINEMIA

Penyebab kemampuan hepar dalam conjugasi turun

ka
rena keracunan, misalnya oleh kloroform, arsphenamines, CCl4, acetaminophen,
virus
hepatitis, cirrhpsis hepar, racun amanita mushroom.
Biasanya disertai penyumbatan aliran empedu intrahepar, sehingga juga terjadi

SEBAB-SEBAB BILIRUBIN DARAH

MENINGKAT :

1. PEMECAHAN HEMOGLOBIN / HEM MENINGKAT :

MISAL : -. MALARIA
-. KELAINAN SEL DARAH MERAH HbF >>
LAB. : * BILIRUBIN ALBUMIN ( FREE BILI. = BILI. INDIREK
)
* UROBILIN URINE

STERKOBILIN FECES

* BILIRUBIN
URINEHEPAR
(-)
2. KEMAMPUAN
KONJUGASI
</
: MISALNYA PADA BAYI PREMATUR SINTESIS UDPGLUKORONIL TRANSFERASE KURANG.
LAB. : - BILIRUBIN INDIREK
- STERKOBILIN FESES dan UROBILIN
URINE
ICTERUS NEONATORUM PHYSIOLOGICUM :
-. BILA KURANG DARI 1 MINGGU BILIRUBINNYA SUDAH
HILANG.
-. BILA BILIRUBIN LEBIH DARI 1 MINGGU B A H A Y A :

3. SUMBATAN SALURAN EMPEDU :

> KARENA BATU, CACING, CIRRHOSIS HEPATIS.
> LAB. : BILI. DIREK
. STERKOBILIN FESES
ATAU (-)
BILI. URINE (+)
4. KERUSAKAN
SEL HEPAR :
ATAU (-)
> TERJADI PADA HEPATITIS.
> SEL RUSAK / SAKIT

. UROBILIN URINE

ISI SEL JADI BOCOR KELUAR

MASUK KE SINUSOID HEPAR KE PEREDARAN DARAH

SISTEMIK.
> LAB. : . BILIRUBIN DIREK & INDIREK
URINE (+)

. BILIRUBIN

. UROBILIN URINE
STERKOBILIN

KADAR NORMAL DALAM DARAH :

BILIRUBIN DIREK

0,1 - 0,4 mg/dl

BILIRUBIN INDIREK :

0,2 - 0,7 mg/dl

DATA LABORATORIUM IKTERUS

JENIS IKTERUS
NEONATORUM FIS

HEMOLITIKUM

DARAH

URINE

BIL. DIREK N

UROBILIN <

BIL. INDIREK >

BILIRUBIN (-)

BIL. DIREK

BIL. INDIREK N/>

OBSTRUKSI

HEPATIKUM

BIL.DIREK >

UROBILIN >
BILIRUBIN (-)
UROBILIN <

BIL.INDIREK N

BILIRUBIN (+)

BIL. DIREK >

BIL.INDIREK >

UROBIL </ N/>

BILIRUBIN (+)

FAECES
STERKOBILIN <

STERKOBILIN >
STERKOBILIN >
STERKOBILIN <

STERKOBILIN <

WASSALAMU ALAIKUM
WARROKHMATULLAHI
WABAROKAATUH