Laktoferin (LF), juga dikenal sebagai lactotransferrin (LTF), adalah protein multifungsi dari keluarga transferin.

Laktoferin adalah glikoprotein berbentuk bulat dengan massa molekul sekitar 80 kDa yang banyak diwakili dalam cairan sekresi berbagai, seperti susu, air liur, air mata, dan sekresi hidung. Laktoferin juga hadir dalam butiran sekunder dari PMN dan disekresikan oleh beberapa sel asinar. Laktoferin dapat dimurnikan dari susu atau diproduksi rekombinasi. Kolostrum manusia ("susu pertama") memiliki konsentrasi tertinggi, diikuti oleh ASI, maka susu sapi (150 mg / L) [1]. Laktoferin adalah salah satu komponen dari sistem kekebalan tubuh, tetapi memiliki aktivitas antimikroba (bacteriocide, fungisida) dan merupakan bagian dari pertahanan bawaan, terutama pada mucoses [1] Secara khusus, laktoferin memberikan aktivitas antibakteri untuk bayi manusia [.. 2] [3] Laktoferin berinteraksi dengan DNA dan RNA, polisakarida dan heparin, dan menunjukkan beberapa fungsi biologisnya di kompleks dengan ligan. Sejarah Terjadinya besi yang mengandung protein susu sapi merah dilaporkan pada awal tahun 1939; [4] Namun, protein tidak bisa benar ditandai karena tidak dapat diekstraksi dengan kemurnian yang cukup. Studi rinci pertama dilaporkan sekitar tahun 1960. Mereka mendokumentasikan berat molekul, titik isoelektrik, spektrum penyerapan optik dan kehadiran dari dua atom besi per molekul protein [5]. [6] Protein diekstraksi dari susu, berisi besi dan struktural dan kimia mirip dengan serum transferin. Oleh karena itu, bernama laktoferin pada tahun 1961, meskipun nama lactotransferrin digunakan dalam beberapa publikasi sebelumnya, dan kemudian penelitian menunjukkan bahwa protein ini tidak terbatas pada susu. Juga pada tahun 1961, aksi antibakteri laktoferin telah didokumentasikan dan terkait dengan kemampuannya untuk mengikat besi

Laktoferin bertindak, sebagian besar secara in vitro, pada berbagai virus manusia dan hewan berdasarkan DNA dan genom RNA, [28] termasuk herpes simplex virus 1 dan 2, [29] [30] sitomegalovirus, [31] HIV, [30 ] [32] virus hepatitis C, [33] [34] hantaviruses, rotaviruses, virus polio tipe 1, [35] pernafasan syncytial virus manusia dan virus leukemia murine. [26] Mekanisme yang paling banyak dipelajari dari aktivitas virus dari laktoferin adalah pengalihan atas partikel virus dari sel target. Banyak virus cenderung berikatan dengan lipoprotein membran sel dan kemudian menembus ke dalam sel. [34] Laktoferin mengikat lipoprotein yang sama sehingga memukul mundur partikel virus. Besi bebas apolactoferrin lebih efisien dalam fungsi ini dari hololactoferrin;. Dan lactoferricin, yang bertanggung jawab untuk sifat antimikroba dari laktoferin, menunjukkan hampir tidak ada aktivitas antivirus [28] Selain berinteraksi dengan dinding sel, laktoferin juga langsung mengikat partikel virus, seperti virus hepatitis [34]. Mekanisme ini juga dikonfirmasi oleh aktivitas antivirus dari laktoferin terhadap rotavirus, [26] yang bertindak pada jenis sel yang berbeda. Laktoferin juga menekan replikasi virus setelah virus menembus ke dalam sel [26] [32]

Seperti efek antivirus tidak langsung ini dicapai dengan mempengaruhi sel-sel pembunuh alami, granulosit dan makrofag -. Sel, yang memainkan peran penting dalam tahap awal infeksi virus , seperti sindrom pernafasan akut parah (SARS) [36]. [Sunting] Aktivitas Antifungal Laktoferin dan lactoferricin menghambat pertumbuhan in vitro Trichophyton mentagrophytes, yang bertanggung jawab untuk beberapa penyakit kulit seperti kurap [37] Laktoferin juga bertindak terhadap Candida albicans -. Jamur diploid (bentuk ragi) yang menyebabkan infeksi oral dan kelamin oportunistik pada manusia [38]. [39] Flukonazol telah lama digunakan terhadap Candida albicans, yang mengakibatkan munculnya strain resisten terhadap obat ini. Namun, kombinasi dari laktoferin dengan flukonazol dapat bertindak terhadap flukonazol-resistan terhadap Candida albicans serta jenis-jenis Candida. C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis dan C. tropicalis [38] aktivitas antijamur diamati untuk sekuensial inkubasi Candida dengan laktoferin dan kemudian dengan flukonazol, namun tidak sebaliknya. Aktivitas antijamur dari lactoferricin melebihi dari laktoferin. Secara khusus, sintetis peptida 1-11 lactoferricin menunjukkan aktivitas yang jauh lebih besar terhadap Candida albicans dari lactoferricin asli. [38] Administrasi laktoferin melalui air minum untuk tikus dengan sistem kekebalan yang lemah dan gejala ulkus aphthous mengurangi jumlah strain Candida albicans di mulut dan ukuran kawasan yang rusak di lidah. [40] oral laktoferin pada hewan juga mengurangi jumlah organisme patogen dalam jaringan dekat dengan saluran pencernaan. Candida albicans juga dapat benar-benar diberantas dengan campuran yang mengandung laktoferin, lisosim dan introakonazol dalam pasien HIV-positif yang resisten terhadap obat antijamur lain. [41] aksi anti jamur seperti ketika obat lain anggap tidak efisien adalah karakteristik dari laktoferin dan sangat berharga untuk HIV pasien terinfeksi [42]. Bertentangan dengan tindakan antivirus dan antibakteri laktoferin, sangat sedikit yang diketahui tentang mekanisme kerja antijamur nya. Laktoferin tampaknya menghancurkan dinding sel dan mengikat membran plasma C. albicans. [39] [Sunting] Interaksi dengan asam nukleat Salah satu sifat penting dari laktoferin adalah kemampuannya untuk mengikat dengan asam nukleat. Fraksi protein yang diekstrak dari susu, mengandung 3,3% RNA, [17] selain itu, protein sebaiknya berikatan dengan untai ganda daripada DNA beruntai tunggal. Kemampuan laktoferin untuk mengikat DNA digunakan untuk isolasi dan pemurnian laktoferin menggunakan kromatografi afinitas dengan kolom yang berisi bergerak DNA yang mengandung sorbents, seperti agarosa dengan DNA beruntai tunggal bergerak [43]. [Sunting] enzimatik aktivitas laktoferin Laktoferin menghidrolisis RNA dan pameran properti dari pirimidin-spesifik ribonucleases sekresi. Secara khusus, dengan menghancurkan genom RNA, susu RNase menghambat transkripsi kebalikan dari retrovirus yang menyebabkan kanker payudara pada tikus. [44] Parsi perempuan di Barat India memiliki tingkat susu RNase jelas lebih rendah daripada kelompok lain, dan payudara tingkat kanker mereka adalah tiga kali lebih tinggi dari rata-rata [45]. Dengan demikian, ribonucleases susu, dan laktoferin khususnya, mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit yang

disebabkan oleh retrovirus berbagai. [Sunting] Gen dari laktoferin Urutan gen Setidaknya 60 dari laktoferin telah ditandai dalam 11 spesies mamalia. [46] Dalam sebagian besar spesies, kodon stop adalah TAA, dan TGA di musculus Mus. Penghapusan, insersi dan mutasi kodon stop mempengaruhi bagian coding dan panjangnya bervariasi antara 2.055 dan 2.190 pasang nukleotida. Gene polimorfisme antar spesies jauh lebih beragam dari polimorfisme intraspesifik dari laktoferin. Ada perbedaan dalam sekuens asam amino: 8 pada Homo sapiens, 6 di musculus Mus, 6 di Capra hircus, 10 di Bos taurus dan 20 di scrofa Sus. Variasi ini dapat menunjukkan perbedaan fungsional antara berbagai jenis laktoferin. [46] Pada manusia, gen laktoferin LTF terletak pada kromosom ketiga dalam lokus 3q21-Q23. Dalam lembu, urutan pengkodean terdiri dari 17 ekson dan memiliki panjang sekitar 34.500 pasang nukleotida. Ekson gen laktoferin pada sapi memiliki ukuran mirip dengan ekson gen lain dari keluarga transferin, sedangkan ukuran intron berbeda dalam keluarga. Kesamaan dalam ukuran ekson dan distribusi mereka di domain dari molekul protein menunjukkan bahwa perkembangan evolusi gen laktoferin terjadi duplikasi oleh [47] Studi polimorfisme gen yang menyandikan laktoferin membantu memilih keturunan ternak yang tahan terhadap mastitis.. [ 48] [Sunting] Laktoferin reseptor Reseptor laktoferin memainkan peran penting dalam internalisasi laktoferin, tetapi juga memfasilitasi penyerapan ion besi dengan laktoferin. Hal ini menunjukkan bahwa ekspresi gen meningkat dengan usia di duodenum dan jejunum penurunan [49]. [Sunting] Cystic fibrosis Paru-paru manusia dan air liur mengandung berbagai senyawa antimikroba termasuk sistem laktoperoksidase, menghasilkan hypothiocyanite dan laktoferin, sementara hypothiocyanite hilang pada pasien cystic fibrosis [50] Laktoferin, komponen dari imunitas bawaan, mencegah perkembangan biofilm bakteri. [51]. [ 52] Hilangnya aktivitas microbicidal dan pembentukan biofilm peningkatan akibat aktivitas laktoferin menurun diamati pada pasien dengan fibrosis kistik [53] Temuan ini menunjukkan peran penting dari laktoferin dalam pertahanan inang manusia dan terutama di paru-paru.. [54] Laktoferin dengan hypothiocyanite telah diberikan status obat yatim piatu oleh EMEA [55] dan FDA. [56] [Sunting] Nanoteknologi Lactotransferrin telah digunakan dalam sintesis neon kuantum cluster emas, yang memiliki aplikasi potensial dalam nanoteknologi. [