Mekanisme utama kerja doksisiklin adalah pada sintesis protein.

Doxycycline melewati secara langsung

melalui lapisan ganda lipid dari dinding sel bakteri dan sistem transpor aktif yang bergantung pada
energi memompa obat melalui membran sitoplasma bagian dalam. Begitu masuk ke dalam sel,
doksisiklin menghambat sintesis protein dengan mengikat ribosom 30S dan mencegah penambahan
asam amino ke rantai peptida yang sedang tumbuh. Doksisiklin akan mengganggu sintesis protein dalam
sel mamalia pada konsentrasi yang sangat tinggi tetapi sel-sel ini kekurangan sistem transpor aktif yang
terdapat pada bakteri.

Doksisiklin efektif secara klinis dalam pengobatan berbagai infeksi yang disebabkan oleh berbagai
macam bakteri gram negatif dan gram positif, serta mikroorganisme tertentu lainnya.

Doxycycline hyclate bekerja secara sistemik di berbagai jaringan. Lipofilisitasnya yang tinggi,
dibandingkan dengan tetrasiklin lainnya, memungkinkannya melintasi banyak membran untuk mencapai
molekul target. Tetrasiklin bertindak sebagai kompleks koordinasi kationik untuk melintasi saluran porin
OmpF dan OmpC pada bakteri gram negatif. Demikian pula, pada bakteri gram positif, bentuk
elektroneutral dan lipofilik melintasi membran sitoplasma. Penyerapan melintasi membran sitoplasma
bergantung pada energi dan didorong oleh gaya motif proton. [5]

Tindakan bakteriostatik tetrasiklin, seperti doksisiklin hyclate, dimaksudkan untuk menghentikan

pertumbuhan bakteri dengan mengikat secara alosterik ke unit ribosom prokariotik 30S selama sintesis
protein. [5] Doxycycline hyclate mencegah asosiasi aminoacyl-tRNA (aa-tRNA) yang bermuatan dengan
situs ribosom A untuk menghentikan fase perpanjangan, menghasilkan siklus sintesis protein yang tidak
produktif. Doksisiklin mempengaruhi tingkat pengikatan kompleks terner (terdiri dari faktor
perpanjangan Tu (EF-Tu), GTP, dan aa-tRNA) ke ribosom. [6] Kompleks terner mencoba untuk mengikat
aa-tRNA ke situs A tetapi gagal melakukannya. [7] Proses ini menghentikan penerjemahan rantai
polipeptida yang sedang tumbuh, menghambat produksi protein esensial, dan akhirnya membunuh
bakteri.

Tetrasiklin, seperti doksisiklin hyclate, memiliki sifat imunomodulasi yang menghambat pergerakan
leukosit selama peradangan dengan mencegah perakitan mikrotubular yang bergantung pada kalsium
dan proliferasi limfositik. [4] Doxycycline memulai tindakan anti-inflamasi pada penyakit seperti
osteoartritis dengan penghambatan sintase asam nitrat. [8]

Protein perlindungan ribosom bakteri Tet (O) dan Tet (M) menggunakan berbagai mekanisme resistensi
yang mencakup eflux, degradasi enzimatik, dan mutasi rRNA. Tet (O) mencegah tetrasiklin menempel ke
situs pengikatan primer. Tet (O) dan Tet (M) menggantikan tetrasiklin dari ribosom dan meningkatkan
konstanta disasosiasi, Kd, dan memungkinkan aa-tRNA untuk berikatan ke situs A sehingga sintesis
protein dapat dilanjutkan

Sejumlah bakteri memperoleh resistensi melalui mutasi, yang mengubah permeabilitas porins membran
luar dan / atau lipopolisakarida di membran luar, mengubah regulasi sistem pembuangan bawaan, atau
mengubah 16S rRNA.

Doxycycline lebih larut dalam lemak daripada

Karakteristik fisikokimia doksisiklin (liposolubilitas)

Liposolubilitasnya memberikan bioavailabilitas yang sangat baik serta penetrasi jaringan dan cairan yang
tinggi. Doxycycline adalah antibiotik bakteriostatik yang bekerja pada unit sintesis protein ribosom. Ini
memiliki spektrum antibakteri yang luas, termasuk patogen intraseluler dan bakteri yang bertanggung
jawab atas infeksi menular seksual (IMS) (Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria
gonorrhoeae dan Mycoplasma genitalium)