Erythromycin yang Menghambat Sintesis Protein Bakteri

Ajeng Widyapsari
102017099
Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana
Jl. Arjuna Utara No.6 Kebon Jeruk, Jakarta Barat

Abstrak:
Kebiasaan menggunakan antibiotik tidak semestinya ini ikut andil dalam meningkatkan
ancaman resistensi terhadap antibiotik. Ketahanan terhadap antibiotik merupakan salah satu
bentuk mekanisme adaptasi mikroorganisme untuk dapat tetap eksis dan hidup pada
lingkungannya dengan keberadaan antibiotik. Ketahanan terhadap antibiotik ini umumnya
bersifat heritable (turun temurun) dari sel induk sebelumnya mengingat akan model
perkembangan sel bakteri yang umumnya melalui pembelahan binner. Secara umum, ketahanan
bakteri terhadap antibiotik ini diatur oleh gen-gen resistensi terhadap antibiotik. Sebelum
mengetahui bagaimana bakteri dapat tahan terhadap antibiotik, maka, perlu diketahui terlebih
dahulu bagaimana aksi dari antibiotik terhadap bakteri. Dengan demikian mekanisme ketahanan
terhadap antibiotik dapat diketahui melalui reaksi bakteri. Maka dari itu, kita harus mengetahui
tahapan translasi sintesis protein bakteri, sehingga kita dapat mengetahui jenis antibiotik apa
yang cocok untuk mengobati suatu penyakit tanpa melupakan takaran dosis dan waktu yang tepat
untuk menggunakannya. Salah satunya yaitu antibiotik jenis erythromycin yang dipercaya
mampu menghambat sintesis protein bakteri.

Kata kunci : antibiotik, erythromycin, sintesis protein bakteri, translasi.

Abstract:
This inappropriate use of antibiotics contributes to the increased threat of resistance to
antibiotics. Resistance to antibiotics is one form of adaptation mechanisms of microorganisms to
be able to exist and live in their environment in the presence of antibiotics. Resistance to these
antibiotics is generally heritable (hereditary) from previous stem cells given the model of
bacterial cell progression generally through binner division. In general, bacterial resistance to
these antibiotics is regulated by antibiotic resistance genes. Before knowing how bacteria can be
resistant to antibiotics, then, first need to know how the action of antibiotics against bacteria.
Thus, the mechanism of resistance to antibiotics can be known by bacterial reactions. Therefore,
we must know the translation phase of protein synthesis of bacteria, so we can know what type of
antibiotic is suitable to treat a disease without forgetting the dosage dose and the right time to
use it. One of them is antibiotic type erythromycin which is believed to inhibit bacterial protein
synthesis.

Keywords : antibiotic, erythromycin, bacterial protein synthesis, translation.

Pendahuluan
Meskipun pada umumnya kromosom bakteri berupa molekul DNA dengan struktur
lingkar, namun diketahui ada bakteri yang struktur bahan genetic utamanya berupa molekul
DNA linear, misalnya Borrelia burgdorferi.1 Bakteri Borrelia burgdorferi menyebabkan penyakit
Lyme.2
Bakteri dapat menjadi resisten terhadap kerja antibiotik. Mutasi pada gen yang mengkode
protein atau RNA ribosom bakteri dapat menyebabkan resistensi. Resistensi juga timbul apabila
bakteri menyerap plasmid yang membawa gen untuk inaktivasi antibiotik. Karena penggunaan
antibiotik yang luas dan sering sembarangan, dengan cepat muncul galur bakteri yang resisten
terhadap semua antibiotik yang ada.
Setiap langkah utama pada sintesis protein dapat dihambat oleh antibiotik. Streptomisin
menghambat inisiasi dengan cara mengikat tiga protein dan mungkin rRNA 16S pada subunit
ribosom 30S bakteri. Tetrasiklin berikatan dengan subunit ribosom 30S bakteri dan mencegah
aminoasil-tRNA berikatan dengan tempat A pada ribosom. Kloramfenikol berikatan dengan
subunit ribosom 50S bakteri dan mencegah pengikatan bagian asam amino pada aminoasil-
tRNA, sehingga kerja peptidiltransferase terhambat secara efektif. Erythromycin berikatan
dengan subunit ribosom 50S bakteri dekat tempat kloramfenikol terikat.3
Secara ideal pemilihan antibiotika harus didasarkan pada hasil tes kerentanan yang
menunjukkan keefektifannya terhadap mikroorganisme yang menyebabkan infeksi. Makin letal
antibiotikanya, makin kecil kemungkinan mikroorganisme resisten berkembang padanya.
Antibiotika yang paling efektif untuk digunakan pada endodontik darurat adalah penicillin. Cara
bekerjanya ialah dengan menghambat sintesis dinding sel pada waktu perkembang-biakan
mikroorganisme. Bila alergi terhadap penicillin dapat diberikan erythromycin. Cara kerja
erythromycin adalah menghambat sintesis protein, tetapi spektrum antibakterialnya sama dengan
spektrum antibacterial penicillin. Karena erythromycin adalah asam-labil, sebaiknya digunakan
bersama makanan. Dapat diberikan dalam bentuk tablet dengan lapisan yang tidak dapat
dilarutkan asam, untuk menjamin tingkat darah yang efektif dan untuk mencegah inaktivasi oleh
asam lambung.4

Hal-hal yang Menghambat Proses Translasi Protein Bakteri

 Penggunaan antibiotik :
Kloramfenikol. Digunakan hanya untuk infeksi tertentu yang sangat serius, misalnya
meningitis dan demam tifoid. Pada penderita yang diobati oleh kloramfenikol, sel sumsum tulang
dapat gagal berkembang dan penggunaan antibiotik initelah dikaitkan dengan timbulnya
diskrasia darah yang fatal, termasuk anemia aplastik.4
Erythromycin. Diciptakan untuk menangani orang yang terjangkit infeksi gram positif,
namun alergi terhadap Penicillin. Erythromycin bekerja dengan cara menghancurkan ribosom
bakteri sehingga proses metabolism dalam selnya tidak berhasil, dengan demikian sintesis
proteinnya juga gagal. Antibiotik ini lebih baik bekerja pada Ph netral (7-8).5
Streptomisin. Berkhasiat melawan infeksi yang disebabkan oleh banyak gram bakteri positif
dan beberapa bakteri gram negatif yang rentan terhadap antibiotik ini. Streptomisin merupakan
obat pertama yang efektif secara klinis untuk pengobatan tuberkolosis.6
Tetrasiklin. Antibiotik yang digunakan untuk menyembuhkan penyakit tipus yang
disebabkan oleh Salmonella typhi, penyakit disentri yang disebabkan oleh Shigella dysenteriae,
penyakit pes yang disebabkan oleh Paterella pestis, dan penyakit pneumonia yang disebabkan
oleh Diplococcus pneumoniae.7
 Oligonukleotida antisense diseleksi kemampuannya menekan translasi protein bakteri
Dengan sistem penghantaran efektif, pada konsentrasi rendah dan tidak toksik, molekul antisense
dapat digunakan untuk menghambat translasi mRNA target. Beberapa uji preklinik telah
menunjukkan kegunaan oligonukleotida antisense sebagai agen terapetik. Sebagai contoh,
memperkecil koroner dan arteri karotid yang dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke.8
  Penghambatan ekspresi gen dengan ribozim hammerhead
Antisense akan berkomplementer dengan mRNA ujung 5’ pada sel target membentuk untai
ganda sehingga menyebabkan kompleks ribosom tidak dapat membaca pesan serta tRNA tidak
dapat bergabung untuk melaksanakan translasi.9
 Penghambatan ekspresi gen dengan antisense RNA
Pengikatan antisense pada mRNA dapat terjadi pada 5’ dan 3’ daerah yang tidak ditranslasi (5’
dan 3’ UTR), situs inisiasi translasi serta ujung poli-A. Pengikatan antisense pada uung intron
dan ekson yang berdekatan mengakibatkan penghambatan proses splicing yang secara tidak
langsung juga menghambat ekspresi gen.9

Translasi Prokariotik dan Eukariotik

Sel prokariotik memiliki materi genetik (DNA) yang terkonsentrasi di daerah yang
disebut nukleoid. Namun, daerah tersebut tidak memiliki membran pemisah dengan bagian
dalam sel lainnya. Sedangkan sel eukariotik memiliki inti sel (nukleus) nyata yang dibatasi oleh
membrane inti. Secara umum, sel eukariotik lebih kompleks dan lebih besar dibandingkan sel
prokariotik.10 Pada sel-sel eukariotik sebuah membran memisahkan materi gen dari kompartemen
sitoplasmik, dan dengan demikian secara efektif mensegregasi translasi kode genetik. Simpanan
DNA yang jauh lebih besar pada sel eukariotik daripada sel prokariotik terkait erat dengan
pengumparan DNA eukariotik ke inti protein histon yang menjadi dasar struktur dasar
nukleosom. Karena pada daerah-daerah ekson ada DNA eukariotik yang akan ditranslasi menjadi
protein, sebagian besar DNA tersebut memiliki fungsi yang berbeda-beda, dan hal ini makin
mempersulit usaha untuk menemukan mekanisme tunggal bagi kontrol ekspresi gen.11
Tahap translasi adalah tahap penerjemahan kode mRNA oleh tRNA ke dalam urutan
asam amino. Tahap ini terjadi di tahap sitoplasma dengan bantuan ribosom. Ribosom merupakan
salah satu organel dalam sitoplasma yang berperan dalam sintesis protein. ribosom mengandung
protein dan rRNA. Pada proses translasi juga terjadi tahap inisiasi, elongasi dan terminasi.12
Inisiasi translasi ditandai dengan menempelnya ribosom subunit kecil pada molekul
mARN. Setelah terikat pada tempatnya, ribosom bergerak kearah 3’ hingga bertemu dengan
kodon AUG. Elongasi ditandai dengan pemanjangan yang dimulai apabila tRNA yang mengikat
asam amino masuk ke tempat A dan berpasangan dengan kodon yang kedua. Terminasi ditandai
dengan pemberhentian penerjemahan yang terjadi ketika tempat A ribosom berada tepat di kodon
terminasi (kodon stop) pada MARN, yaitu UAA, UAG, dan UGA. Pada saat itu masuklah faktor
pembebas yang menempati tempat A dan bersama-sama GTP melepas rantai polipeptida yang
sudah terbentuk. Ribosom mengalami disosiasi (lepas) menjadi subunit besar dan subunit kecil
serta kembali ke sitosol untuk siap memulai translasi berikutnya.13 Post translation adalah
polipeptida yang telah disintesis kemudian mengalami beberapa tahapan tertentu (folding,
penambahan gugus tertentu, pemutusan ikatan untuk aktivasi) sehingga berbentuk protein.14

Kesimpulan
Dengan mengetahui berbagai jenis antibiotik, hal-hal yang menghambat proses translasi
protein bakteri serta memahami tahapan translasi seperti inisiasi, post translasi, elongasi dan
terminasi. Maka kita dapat mengobati penyakit sesuai cara kerja suatu antibiotik. Namun sikap
selektif dan hati-hati dalam penggunaan antibiotik sesuai dosis yang tepat juga harus
diperhatikan supaya bakteri dalam tubuh tidak mengalami resistensi terhadap antibiotik yang
akan kita konsumsi selanjutnya.

Daftar Pustaka
1. Yuwono T. Biologi molekular. Jakarta. Penerbit Erlangga; 2015
2. Arias KM. Investigasi dan pengendalian wabah di fasilitas pelayanan kesehatan. Jakarta.
Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2010
3. Grossman LI, Oliet S, Rio CED. Ilmu endodontik dalam praktek. Jakarta. Penerbit Buku
Kedokteran EGC; 1995
4. Marks DB, Marks AD, Smith CM. Biokimia kedokteran dasar. Jakarta. Penerbit Buku
Kedokteran EGC; 1996
5. Kuncoro EB. Akuarium laut. Yogyakarta. Penerbit Kanisius; 2004
6. Sumardjo D. Pengantar kimia: buku panduan kuliah mahasiswa kedokteran dan program
strata 1 fakultas bioeksakta. Jakarta. Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2009
7. Sartono A. Mini smart book biologi SMA. Jakarta. Kawah Media; 2015
8. Sudjadi. Bioteknologi kesehatan. Yogyakarta. Penerbit Kanisius; 2008
9. Laksmitawati DR, Prijanti AR. Penghambatan ekspresi gen dengan antisense oligonukleotida
sebagai upaya pengobatan penyakit. [online]. Diakses pada tanggal 21 Januari 2018.
 Terdapat di URL:
http://dosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/2006211048137844140106September2013.pdf
10. Ferdinand F, Ariebowo M. Praktis belajar biologi untuk kelas XI. Jakarta. Visindo Media
Persada; 2014
11. Fried GH, Hademenos GJ. Biologi edisi kedua. Jakarta. Penerbit Erlangga; 2006
12. Firmansyah R, Mawardi A, Riandi MU. Mudah dan aktif belajar biologi. Bandung. Penerbit
PT Setia Purna Inves; 2007
13. Santoso B. Biologi: pelajaran biologi untuk SMA/MA kelas XII. Bekasi. Interplus; 2007
14. Doddy AB , Menguasai IPA system kebut semalam. Depok. Penerbit Pustaka Gema Media;
2013