Secara historis, hipotesis awal adalah luas dipegang bahwa hippocampus terlibat dalam penciuman.

Ide ini sebagian besar dimotivasi oleh suatu keyakinan, yang kemudian terbukti keliru, bahwa hippocampus menerima masukan langsung dari bola pencium. Ada terus menjadi beberapa kepentingan dalam respon penciuman hippocampal, khususnya peran hipokampus dalam memori untuk bau, tapi sedikit orang percaya hari ini bahwa penciuman adalah fungsi utamanya. Selama bertahun-tahun, tiga ide utama fungsi hippocampal telah mendominasi literatur: inhibisi, memori, dan ruang. Teori inhibisi perilaku (karikatur oleh O'Keefe dan Nadel sebagai "slam rem!") Sangat populer sampai tahun 1960-an. Ini berasal banyak pembenaran dari dua pengamatan: pertama, bahwa binatang dengan kerusakan hippocampal cenderung hiperaktif, kedua, bahwa binatang dengan kerusakan hippocampal sering mengalami kesulitan belajar untuk menghambat tanggapan bahwa mereka sebelumnya telah diajarkan. Jeffrey Gray mengembangkan garis pemikiran menjadi sebuah teori penuh dari peran dari hippocampus dalam kecemasan. Teori inhibisi saat ini yang paling populer dari tiga. Garis besar kedua pemikiran berkaitan hippocampus ke memori. Meskipun telah prekursor historis, ide ini berasal dorongan utama dari laporan yang terkenal oleh Scoville dan Brenda Milner menjelaskan hasil kehancuran bedah hippocampus (dalam upaya untuk mengurangi serangan epilepsi), pada pasien bernama Henry Gustav Molaison, diketahui sampai kematiannya pada 2008 sebagai HM Hasil tak terduga dari operasi itu amnesia retrograde parah anterograde dan parsial: HM tidak mampu untuk membentuk kenangan episodik baru setelah operasi dan tidak bisa mengingat setiap peristiwa yang terjadi hanya sebelum operasi, tapi tetap kenangan untuk hal-hal yang tahun terjadi sebelumnya, seperti masa kecilnya. Kasus ini menghasilkan bunga yang sangat besar sehingga HM dilaporkan menjadi subjek medis yang paling intensif dipelajari dalam sejarah. Pada tahun-tahun berikutnya, pasien lain dengan tingkat yang sama kerusakan hippocampal dan amnesia (yang disebabkan oleh kecelakaan atau penyakit) telah dipelajari juga, dan ribuan percobaan telah mempelajari perubahan fisiologi aktivitasdidorong pada sambungan sinaptik dalam hippocampus. Ada sekarang hampir kesepakatan universal bahwa hippocampus memainkan semacam peran penting dalam memori, namun sifat yang tepat dari peran ini tetap diperdebatkan secara luas. Teori penting yang ketiga fungsi hippocampus berkaitan hippocampus ke ruang angkasa. Teori spasial awalnya diperjuangkan oleh O'Keefe dan Nadel, yang dipengaruhi oleh teori-teori EC Tolman tentang "peta kognitif" pada manusia dan hewan. O'Keefe dan muridnya Dostrovsky pada tahun 1971 menemukan neuron dalam hipokampus tikus yang muncul kepada mereka untuk menunjukkan aktivitas yang berhubungan dengan lokasi tikus dalam lingkungannya. Meskipun skeptis dari peneliti lain, O'Keefe dan rekan kerja, terutama Lynn Nadel, terus menyelidiki pertanyaan ini, dalam garis pekerjaan yang akhirnya menyebabkan sangat berpengaruh buku mereka 1978''itu Hippocampus sebagai Peta Kognitif''. Seperti dengan teori memori, sekarang ada kesepakatan universal yang spasial coding memainkan peran penting dalam fungsi hippocampus, tapi rincian secara luas diperdebatkan.

Peran dalam memori

Psikolog dan ahli saraf umumnya sepakat bahwa hippocampus memiliki peran penting dalam pembentukan kenangan baru tentang peristiwa yang dialami (memori episodik atau otobiografi). Bagian dari peran ini adalah hippocampus keterlibatan dalam deteksi novel, tempat peristiwa dan rangsangan. Beberapa peneliti melihat hippocampus sebagai bagian dari lobus medial memori sistem yang lebih besar sementara bertanggung jawab untuk memori deklaratif umum (kenangan yang bisa secara eksplisit diucapkan-ini akan mencakup, misalnya, memori untuk fakta selain memori episodik). Kerusakan pada hippocampus tidak mempengaruhi beberapa tipe memori, seperti kemampuan untuk belajar motor baru atau keterampilan kognitif (memainkan alat musik, atau memecahkan teka-teki jenis tertentu, misalnya). Fakta ini menunjukkan bahwa kemampuan tersebut tergantung pada jenis memori (memori prosedural) dan wilayah otak yang berbeda. Lebih lanjut, pasien amnesic sering menunjukkan "implisit" memori untuk pengalaman bahkan tanpa adanya pengetahuan sadar. Sebagai contoh, pasien diminta untuk menebak mana dari dua wajah mereka telah melihat terakhir mungkin memberikan jawaban yang benar sebagian besar waktu, meskipun menyatakan bahwa mereka belum pernah melihat salah satu dari wajah sebelumnya. Beberapa peneliti membedakan antara sadar''''ingatan, yang tergantung pada hippocampus, dan''''keakraban, yang tergantung pada bagian-bagian dari korteks temporal medial.

Peran dalam memori spasial dan navigasi

Studi yang dilakukan pada tikus bebas bergerak dan tikus telah menunjukkan bahwa neuron hippocampal banyak "ladang tempat", yaitu, semburan api mereka potensi tindakan ketika tikus melewati bagian tertentu dari lingkungan. Bukti untuk sel tempat di primata terbatas, mungkin sebagian karena sulit untuk merekam aktivitas otak dari monyet bebas bergerak. Tempat-terkait aktivitas saraf hippocampal telah dilaporkan pada monyet bergerak di dalam ruangan sambil duduk di kursi menahan diri, di sisi lain, Edmund Gulungan dan rekan-rekannya malah menggambarkan sel hippocampal bahwa api dalam kaitannya dengan tempat monyet adalah melihat, bukan tempat tubuh berada. Pada manusia, sel-sel tempat telah dilaporkan dalam studi pasien dengan epilepsi resistan terhadap obat yang menjalani prosedur invasif untuk melokalisasi sumber kejang mereka, dengan maksud untuk reseksi bedah. Para pasien telah elektroda diagnostik ditanamkan dalam hipokampus mereka dan kemudian digunakan komputer untuk bergerak di sebuah kota virtual reality. Tempat respon pada tikus dan tikus telah dipelajari dalam ratusan percobaan lebih dari empat dekade, menghasilkan sejumlah besar informasi. Penemuan sel tempat di tahun 1970-an menyebabkan teori bahwa hippocampus dapat bertindak sebagai representasi peta-kognitif neural dari tata letak lingkungan. Beberapa baris bukti mendukung hipotesis. Ini adalah pengamatan sering bahwa tanpa hippocampus berfungsi penuh, manusia tidak mungkin ingat di mana mereka telah dan bagaimana untuk mendapatkan mana mereka akan: tersesat adalah salah satu gejala paling umum dari amnesia. Studi dengan hewan telah menunjukkan bahwa hippocampus utuh diperlukan untuk beberapa tugas memori spasial, terutama yang memerlukan menemukan cara untuk tujuan tersembunyi. The "peta kognitif hipotesis" telah lebih maju dengan penemuan-penemuan baru-baru ini sel arah kepala, sel-sel grid, dan sel

perbatasan di beberapa bagian otak hewan pengerat yang sangat terhubung ke hipokampus. Pencitraan otak telah menunjukkan bahwa orang hippocampi lebih aktif ketika benar navigasi, karena diuji dalam simulasi komputer-tugas "virtual" navigasi. Juga, ada bukti bahwa hippocampus memainkan peran dalam menemukan cara pintas dan rute baru antara tempat-tempat akrab. Misalnya, sopir taksi London harus belajar sejumlah besar tempat dan rute yang paling langsung antara mereka (mereka harus lulus tes yang ketat, Pengetahuan, sebelum lisensi untuk drive taksi hitam yang terkenal). Sebuah studi di University College London oleh Maguire, et al''.''. (2000) menunjukkan bahwa bagian dari hippocampus lebih besar di sopir taksi daripada di masyarakat umum, dan bahwa driver yang lebih berpengalaman hippocampi besar. Apakah memiliki hippocampus lebih besar membantu seorang individu untuk menjadi seorang sopir taksi, atau jika menemukan cara pintas untuk hidup membuat hippocampus individu tumbuh masih harus dijelaskan. Namun, dalam studi Maguire, et al.''''. meneliti korelasi antara ukuran dari materi abu-abu dan lamanya waktu yang telah dihabiskan sebagai sopir taksi, dan menemukan korelasi positif antara panjang waktu individu telah menghabiskan sebagai sopir taksi dan volume dari hippocampus yang tepat. Ditemukan bahwa total volume hippocampus tetap konstan, dari kelompok kontrol vs sopir taksi. Itu adalah untuk mengatakan bahwa bagian posterior dari hippocampus seorang sopir taksi memang meningkat, tapi dengan mengorbankan bagian anterior. Tidak ada efek merugikan yang dikenal dilaporkan dari disparitas ini dalam proporsi hippocampus. Hal ini dapat dibedakan sebagai zona dimana korteks menyempit menjadi satu lapisan neuron yang sangat padat, yang ikal menjadi bentuk S ketat. Struktur bahwa garis tepi korteks membentuk sistem limbik yang disebut (bahasa Latin limbus''''=''''perbatasan): ini termasuk hipokampus, korteks cingulate, korteks penciuman, dan amygdala. Paul MacLean pernah mengatakan, sebagai bagian dari teori otak Tritunggal, bahwa struktur limbik terdiri dari dasar saraf emosi. Kebanyakan ahli saraf tidak lagi percaya bahwa konsep "sistem limbik" bersatu berlaku, meskipun. Hippocampus secara keseluruhan memiliki bentuk tabung melengkung, yang telah dianalogikan dengan berbagai ke kuda laut, tanduk domba jantan (Cornu Ammonis, maka subdivisi CA1 melalui CA4), atau pisang. Tata letak memegang umum di berbagai spesies mamalia, dari landak ke manusia, meskipun rincian bervariasi. Pada tikus, dua hippocampi menyerupai sepasang pisang, bergabung di batang. Dalam otak manusia atau monyet, bagian dari hippocampus turun di bawah, dekat pangkal lobus temporal, jauh lebih luas daripada bagian di atas. Salah satu konsekuensi dari geometri kompleks adalah bahwa silang-bagian melalui hippocampus dapat menunjukkan berbagai bentuk, tergantung pada sudut dan lokasi yang dipotong. Korteks entorhinal (EC), sumber terbesar dari masukan hippocampal dan target output hippocampal, dan sebaliknya sangat berhubungan dengan banyak bagian lain dari korteks serebral, dan dengan demikian berfungsi sebagai "interface" utama antara hippocampus dan bagian lain dari otak.

Lapisan superfisial Komisi Eropa memberikan masukan paling menonjol hippocampus, dan lapisan mendalam dari Komisi Eropa menerima output paling menonjol. Dalam hippocampus, arus informasi sebagian besar searah, dengan sinyal merambat melalui serangkaian lapisan sel padat, pertama ke dentate gyrus, kemudian ke lapisan CA3, kemudian ke lapisan CA1, kemudian ke subiculum, kemudian keluar dari hippocampus ke EC. Masing-masing lapisan juga mengandung sirkuit intrinsik kompleks dan koneksi longitudinal yang luas. Daerah kortikal berdekatan dengan hippocampus dikenal secara kolektif sebagai gyrus parahippocampal (atau parahippocampus). Hippocampus menunjukkan dua besar "mode" kegiatan, masing-masing terkait dengan pola aktivitas penduduk yang berbeda saraf dan gelombang aktivitas listrik yang diukur oleh electroencephalogram (EEG). Mode ini diberi nama setelah pola EEG terkait dengan mereka: theta dan aktivitas tidak teratur besar (LIA). Karakteristik utama yang dijelaskan dibawah ini untuk tikus, yang merupakan binatang yang paling ekstensif dipelajari. Dalam modus theta, EEG didominasi oleh gelombang biasa besar dengan rentang frekuensi 6-9 Hz, dan kelompok-kelompok utama dari neuron hipokampus (sel piramidal dan sel granula) menunjukkan aktivitas penduduk yang tipis, yang berarti bahwa dalam setiap selang waktu singkat , sebagian besar sel yang diam, sementara fraksi api kecil yang tersisa pada tingkat yang relatif tinggi, hingga 50 paku dalam satu detik untuk yang paling aktif dari mereka. Sebuah sel yang aktif biasanya tetap aktif selama setengah detik untuk beberapa detik. Seperti tikus berperilaku, sel-sel aktif sel jatuh diam dan baru menjadi aktif, tapi persentase keseluruhan sel aktif tetap lebih atau kurang konstan. Dalam banyak situasi, aktivitas sel ditentukan terutama oleh lokasi spasial dari hewan, tetapi variabel-variabel perilaku lainnya juga jelas mempengaruhinya. Modus LIA muncul selama gelombang lambat (non-bermimpi) tidur, dan juga selama keadaan imobilitas bangun, seperti istirahat atau makan.

Ritme theta
Karena lapisan yang padat saraf, hippocampus menghasilkan beberapa sinyal EEG terbesar dari setiap struktur otak. Dalam beberapa situasi EEG didominasi oleh gelombang reguler di 3-10 Hz, sering berkelanjutan bagi banyak detik. Ini mencerminkan potensi subthreshold membran dan sangat memodulasi spiking neuron hipokampus dan sinkronisasi di hippocampus dalam pola gelombang berjalan. Pola EEG dikenal sebagai ritme theta. Theta rhythmicity sangat jelas pada kelinci dan hewan pengerat, dan juga jelas hadir pada kucing dan anjing. Apakah theta dapat dilihat pada primata adalah pertanyaan menjengkelkan. Pada tikus (binatang-binatang yang telah menjadi paling ekstensif dipelajari), theta terlihat terutama pada dua kondisi: pertama, ketika binatang berjalan atau dalam beberapa cara lain secara aktif berinteraksi dengan lingkungannya, kedua, selama tidur REM.

Fungsi theta belum meyakinkan menjelaskan, meskipun banyak teori telah diusulkan. Hipotesis yang paling populer telah menghubungkannya dengan pembelajaran dan memori. Sebagai contoh, fase yang theta pada saat stimulasi neuron bentuk efek stimulasi yang pada sinapsis dan karenanya dapat mempengaruhi belajar dan memori tergantung pada plastisitas sinaptik. Ini adalah mapan bahwa lesi septum medial-node pusat dari sistem-theta menyebabkan gangguan parah memori. Namun, septum menengah adalah lebih dari sekedar controller theta, juga merupakan sumber utama proyeksi kolinergik pada hippocampus.

Gelombang tajam
Selama tidur, atau selama keadaan terbangun ketika binatang sedang istirahat atau dinyatakan tidak terlibat dengan lingkungannya, EEG menunjukkan hippocampus pola gelombang lambat tidak teratur, agak lebih besar dalam amplitudo dari gelombang theta. Pola ini kadang-kadang terganggu oleh lonjakan gelombang besar yang disebut''tajam''. Peristiwa ini terkait dengan semburan lonjakan aktivitas, yang berlangsung 50-100 msec, dalam sel piramidal CA3 dan CA1. Mereka juga terkait dengan pendek berlangsung osilasi frekuensi tinggi EEG disebut "riak", dengan frekuensi dalam kisaran 150-200 Hz pada tikus. Sharp gelombang yang paling sering selama tidur, ketika mereka terjadi pada tingkat rata-rata sekitar 1 per detik (pada tikus), tetapi dalam pola temporal yang sangat tidak beraturan. Sharp gelombang kurang sering tidak aktif selama keadaan terjaga, dan biasanya lebih kecil. Gelombang tajam juga telah diamati pada manusia dan monyet. Pada kera, gelombang tajam yang kuat, tetapi tidak terjadi sesering pada tikus. dan studi kemudian banyak, melaporkan bahwa ketika sel-sel tempat hipokampus telah tumpang tindih bidang menembak spasial (dan karena itu sering kebakaran di dekatsimultanitas), mereka cenderung berkorelasi menunjukkan aktivitas selama tidur mengikuti sesi perilaku. Ini peningkatan korelasi, umumnya dikenal sebagai''''reaktivasi, telah ditemukan terjadi terutama selama gelombang tajam. Telah diusulkan bahwa gelombang tajam, pada kenyataannya, reactivations pola aktivitas saraf yang hafal selama perilaku, didorong oleh penguatan koneksi sinaptik dalam hippocampus. Ide ini membentuk komponen kunci dari teori "dua-tahap memori", yang dianjurkan oleh Buzski dan lain-lain, yang menyatakan bahwa kenangan yang disimpan dalam hippocampus selama perilaku, dan kemudian ditransfer ke neokorteks selama tidur: gelombang tajam disarankan untuk mendorong Hebbian sinaptik perubahan dalam target neokorteks jalur output yang hipokampus.

Potensiasi jangka panjang

Setidaknya sejak saat Ramon y Cajal, psikolog telah berspekulasi bahwa otak menyimpan memori dengan mengubah kekuatan koneksi antara neuron yang aktif secara bersamaan. Ide ini diresmikan oleh Donald Hebb pada tahun 1948, tetapi selama bertahun-tahun setelah itu, upaya untuk menemukan mekanisme otak untuk perubahan tersebut datang kosong. Pada tahun 1973, Malcolm Tim dan Terje Lomo menggambarkan fenomena dalam hippocampus kelinci yang muncul untuk memenuhi spesifikasi Hebb itu: perubahan

dalam respon sinaptik diinduksi oleh aktivasi yang kuat singkat dan berlangsung selama berjam-jam, hari, atau lebih lama. Fenomena ini segera disebut sebagai''''jangka panjang potensiasi, disingkat''''LTP. Sebagai mekanisme calon untuk memori, LTP telah dipelajari secara intensif selama bertahun-tahun berikut, dan banyak yang telah dipelajari tentang hal itu. Hippocampus adalah situs sangat menguntungkan untuk mempelajari LTP karena lapisan yang padat dan tajam didefinisikan neuron, namun jenis yang sama kegiatan-tergantung perubahan sinaptik kini telah diamati di banyak daerah otak lainnya. Bentuk terbaik-dipelajari dari LTP terjadi pada sinapsis yang berakhir pada duri dendritik dan menggunakan glutamat pemancar. Beberapa jalur utama dalam hippocampus sesuai dengan deskripsi ini, dan menunjukkan LTP. Perubahan sinaptik tergantung pada tipe khusus dari reseptor glutamat, reseptor NMDA, yang memiliki properti khusus yang memungkinkan kalsium untuk masuk ke tulang belakang postsynaptic hanya ketika aktivasi presynaptic dan postsynaptic depolarisasi terjadi pada waktu yang sama. Obat yang mengganggu dengan reseptor NMDA blok LTP dan juga memiliki efek besar pada beberapa jenis memori, memori terutama spasial. Tikus transgenik, rekayasa genetika dengan cara yang menonaktifkan mekanisme LTP, juga umumnya menunjukkan defisit memori parah) memiliki dampak yang parah pada banyak jenis kognisi., Tapi bahkan normal, penuaan sehat dikaitkan dengan penurunan bertahap dalam beberapa jenis memori, termasuk episodic memori dan memori kerja. Karena hippocampus adalah berpikir untuk memainkan peran sentral dalam memori, ada minat yang cukup besar dalam kemungkinan bahwa yang berhubungan dengan usia dapat disebabkan oleh kerusakan hippocampus. Beberapa studi awal melaporkan kerugian besar neuron di hippocampus dari orang tua, tetapi kemudian penelitian menggunakan teknik yang lebih tepat hanya ditemukan perbedaan minimal. Ada juga laporan bahwa tugas-tugas memori cenderung menghasilkan aktivasi kurang hippocampus pada lansia daripada di kaula muda. Sinapsis fungsional yang hilang dalam dentate gyrus dan CA1 wilayah, dan NMDA reseptor-dimediasi tanggapan dikurangi. Perubahan ini mungkin menjelaskan defisit dalam induksi dan pemeliharaan potensiasi jangka panjang, suatu bentuk plastisitas sinaptik yang telah terlibat dalam memori. Ada juga yang berhubungan dengan usia dalam ekspresi hippocampus dari beberapa gen yang berhubungan dengan plastisitas sinaptik. Akhirnya, ada perbedaan dalam stabilitas "sel tempat" representasi. Pada tikus muda, pengaturan bidang tempat biasanya berubah jika tikus dipindahkan ke lingkungan yang berbeda, namun tetap sama jika tikus dikembalikan ke lingkungan yang telah dikunjungi sebelumnya. Pada tikus berusia, ladang tempat sering gagal untuk "remap" ketika tikus dipindahkan ke lingkungan yang berbeda, dan juga sering gagal untuk mengembalikan "peta" asli ketika tikus dikembalikan ke lingkungan yang sama.

Stres
Hippocampus berisi tingkat tinggi reseptor glukokortikoid, yang membuatnya lebih rentan terhadap stres jangka panjang daripada kebanyakan area otak lainnya. Stres terkait steroid mempengaruhi hippocampus dalam setidaknya tiga cara: pertama, dengan mengurangi rangsangan dari beberapa neuron hipokampus, kedua, dengan menghambat usul neuron baru di dentate gyrus, ketiga, dengan menyebabkan atrofi dendrit dalam sel piramidal dari CA3 wilayah. Ada bukti bahwa manusia yang mengalami berat, tahan lama stres traumatik (misalnya, korban Holocaust) menunjukkan atrofi dari hippocampus, lebih dari bagian lain dari otak. Efek ini muncul pasca-traumatic stress disorder, dan mereka dapat menyebabkan atrofi hipokampus dilaporkan dalam skizofrenia dan depresi berat. Atrofi hippocampal juga sering terlihat pada sindrom Cushing, gangguan yang disebabkan oleh tingginya tingkat kortisol dalam aliran darah. Setidaknya beberapa efek tampaknya reversibel jika stres dihentikan. Ada, bagaimanapun, bukti terutama berasal dari studi menggunakan tikus yang stres tak lama setelah lahir dapat mempengaruhi fungsi hippocampus dengan cara yang bertahan sepanjang hidup.

Epilepsi
Hippocampus sering fokus kejang epilepsi: sklerosis hipokampus adalah jenis yang paling sering terlihat dari kerusakan jaringan pada epilepsi lobus temporal. Hal ini belum jelas, meskipun, apakah epilepsi biasanya disebabkan oleh kelainan hipokampus, atau hippocampus rusak oleh efek kumulatif dari kejang. Dalam pengaturan eksperimental di mana kejang berulang secara artifisial diinduksi pada hewan, kerusakan hippocampus adalah hasil sering: ini mungkin menjadi konsekuensi dari hippocampus menjadi salah satu bagian elektrik paling bersemangat otak. Mungkin juga ada hubungannya dengan fakta bahwa hippocampus adalah salah satu daerah otak sangat sedikit di mana neuron baru terus dibuat sepanjang hidup.

Skizofrenia
Penyebab skizofrenia sama sekali tidak dipahami dengan baik, namun banyak kelainan struktur otak telah dilaporkan. Perubahan yang paling diselidiki secara menyeluruh melibatkan korteks serebral, tetapi efek pada hippocampus juga telah dijelaskan. Banyak laporan telah menemukan penurunan ukuran hippocampus pada subyek skizofrenia. Perubahan mungkin hasil dari pembangunan diubah daripada kerusakan jaringan, dan muncul bahkan dalam mata pelajaran yang belum pernah obat. Beberapa baris bukti melibatkan perubahan dalam organisasi sinaptik dan konektivitas. Lain telah menyarankan bahwa disfungsi hippocampal mungkin bisa menjelaskan gangguan pada memori jangka panjang sering diamati pada orang dengan skizofrenia.