Abstrak
Latar Belakang: Melasma adalah salah satu penyebab paling umum dari hiperpigmentasi
wajah yang menyebabkan cacat kosmetik dan mengarah ke masalah psikologis. Meskipun
berbagai perawatan yang tersedia untuk melasma, tetap kondisi sulit untuk mengobati.
Tujuan dari Kerja: untuk mengevaluasi dan membandingkan efektivitas injeksi
intradermal asam traneksamat, krim silymarin topikal dan peeling asam glikolat dalam
pengobatan melasma.
Pasien dan Metode: Enam puluh pasien wanita dengan melasma dibagi menjadi 3
kelompok: kelompok A; 20 pasien diobati dengan injeksi intradermal asam traneksamat.
Grup B; 20 pasien diobati dengan topikal silymarin krim dan kelompok C; 20 pasien
diobati dengan asam glikolat peeling 50%. Pemeriksaan Dermoscopic dan penilaian klinis
(menurut Lokasi Melasma dimodifikasi dan Indeks Keparahan) dilakukan untuk semua
pasien.
Hasil: Ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok diteliti sebagai
Berkaitan respon terhadap modalitas terapi yang berbeda dengan hasil terbaik di grup C
diikuti oleh kelompok B lalu respon paling sedikit berada di grup A. Ada perbedaan yang
signifikan antara A dan B, A dan C; sehingga kelompok B dan C menunjukkan respon yang
lebih baik daripada kelompok A, sementara tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik antara kelompok B dan C.
Kesimpulan: krim Silymarin adalah sebuah novel, modalitas pengobatan yang efektif dan
aman untuk melasma terutama di epidermal dan beragam jenis dalam Fitzpatrick kulit
phototype III, IV dan V karena menunjukkan peningkatan yang signifikan dari lesi
melasma. Itu sama efektifnya dengan 50% peeling asam glikolat dalam pengobatan
melasma tanpa hiperpigmentasi pasca inflamasi yang terjadi dengan peeling asam glikolat.
Kata Kunci: Melasma; Asam traneksamat; krim Silymarin; Asam glikolat; piling
Pengantar
Melasma adalah Melasma adalah salah satu penyebab paling umum dari
hiperpigmentasi wajah yang terjadi paling sering pada wanita selama usia reproduksi. Hal ini
paling umum pada orang yang lebih gelap-kuning langsat [1]. Melasma, meskipun jinak,
menyebabkan cacat kosmetik dan mengarah ke masalah psikologis dan telah terbukti
memiliki dampak yang signifikan terhadap kualitas hidup, kesejahteraan sosial dan
emosional[2].
Asam traneksamat (TA); inhibitor plasmin, menghambat ultraviolet yang disebabkan
aktivitas plasmin dalam keratinosit dengan mencegah pengikatan plasminogen ke keratinosit,
yang akhirnya menghasilkan kurang bebas asam arakhidonat (AA) dan kemampuan
menurunnya untuk menghasilkan prostaglandin, dan hal ini menurunkan aktivitas melanosit
tirosinase[3]. Silymarin memiliki sifat antioksidan kuat, mengurangi dan menekan efek
berbahaya dari radiasi ultraviolet matahari (UVR)[4]. Asam glikolat (GA) efek kulit berasal
dari sifat chemexfoliating nya yang tergantung pada mempermudah penghapusan keratinosit
melanized, menyebabkan melanin kehilangan pigmen dan mempercepat pergantian kulit[5].
Jadi, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dan membandingkan
efektivitas injeksi intradermal asam traneksamat, krim silymarin topikal dan peeling asam
glikolat dalam pengobatan melasma.
Foto digital dan dermoscopic diambil untuk semua pasien pada awal dan setelah akhir
periode tindak lanjut. Pasien ditindaklanjuti bulanan selama 3 bulan setelah sesi terakhir
untuk mendeteksi kekambuhan atau komplikasi.
Penilaian efektivitas klinis dari prosedur terapi: Dua dermatologists diminta untuk
mencatat persentase perbaikan untuk setiap pasien setelah akhir pengobatan. scoring dari
pasien berdasarkan dimodifikasi Lokasi Melasma dan Indeks Keparahan (MMASI) skor [8]
sebelum dan setelah pengobatan dilakukan.
Khasiat pengobatan = (mMASI skor sebelum-mMASI skor setelah) / mMASI skor
sebelum 100. khasiat klinis dikategorikan ke dalam: respon yang sangat sangat baik; jika
lebih dari 75% penurunan skor mMASI. respon yang sangat baik; jika 50-75% penurunan
skor mMASI. respon yang baik; jika 25-50% penurunan skor mMASI. respon rendah; jika
kurang dari 25% penurunan skor mMASI. Tidak ada respon: ketika tidak ada perubahan
dalam skor mMASI pada akhir terapi. Pasien diklasifikasikan ke dalam :
Group (A): termasuk 20 pasien diobati dengan injeksi intradermal 0,05 ml larutan asam
traneksamat di salin normal (4 mg / ml) ke dalam lesi melasma pada interval 1 cm dengan
menggunakan jarum suntik insulin steril, mingguan selama 12 minggu.
Group (B): termasuk 20 pasien diobati dengan krim silymarin topikal (14mg / ml)
diaplikasikan dengan jumlah sekitar satu ujung jari krim untuk menutupi daerah yang terkena
melasma, dua kali sehari selama 12 minggu.
Group (C): termasuk 20 pasien diobati dengan 50% asam glikolat peeling dalam jangka
waktu 20-30 detik dimulai pada dahi, terus pipi, dagu dan kemudian hidung. peel itu
dihentikan oleh efek dilusi dari mencuci dengan air dingin ketika eritema terjadi. Setiap 2
minggu selama 12 minggu.
Pembuatan dari formulasi dilakukan di laboratorium Teknologi Farmakologi Departemen,
Rekan Farmakologi, Tanta University.
1. Asam traneksamat larutan steril: Asam traneksamat (Kapron)
ampul diencerkan dengan normal saline dalam aseptik
ketentuan untuk menghasilkan larutan steril yang mengandung obat pada konsentrasi 4 mg /
ml.
2. Silymarin cream: sistem berbasis emulsi Semipadat dipekerjakan dalam penelitian ini.
krim Silymarin disiapkan sesuai dengan rumusan berikut: Silymarin bubuk 1.4g, cetyl
alcohol 5 g, stearic acid 3,5 g, Vaseline 14,5 g, tween 80 (7 g), propilen glikol 8 g, air suling
41 ml. Formulasi siap dikemas dalam wadah kedap udara. Baru formulasi siap diserahkan
kepada pasien setiap minggu.
3. Glycolic larutan asam: Sebuah larutan persediaan asam glikolat (70% w / v) diencerkan
dengan air suling untuk membuat larutan yang mengandung (50% w / v).
Presentasi statistik dan analisis: presentasi statistik dan analisis dari penelitian ini
dilakukan, variabel kontinu disajikan dalam berarti SD dan variabel terpisah ditampilkan
sebagai persentase. Kedua pengujian Fischer w2 w2 dan digunakan untuk perbandingan
antarkelompok, dan P kurang dari 0,05 dianggap signifikan. Software (SPSS, versi 16.0 paket
statistik untuk Microsoft Windows, SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) digunakan di seluruh.
Hasil
Dalam penelitian ini; tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok-kelompok
yang diteliti mengenai data klinis dalam hal usia, durasi, faktor predisposisi, Fitzpatrick kulit
phototype, pola melasma dan pemeriksaan lampu Wood pasien (Tabel 1 dan 2).
Pola yang paling terdeteksi melasma adalah centrofacial pola dan phototype kulit IV
adalah yang paling umum terdeteksi Fitzpatrick phototype kulit. Mengenai pemeriksaan
cahaya Wood dalam kelompok dipelajari berbeda, ada 30 pasien (50%) dengan tipe
epidermal, 13 pasien (21,7%) dengan jenis kulit dan 17 pasien (28,3%) dengan tipe
campuran.
Dermoscopy lesi melasma menunjukkan pola reticular coklat baik ditumpangkan pada
latar belakang samar daerah coklat muda (Gambar 1A) pada semua pasien dikaji. Juga,
telangectasias (Gambar 1B) diamati pada 40 pasien (60%).
Mengenai dimodifikasi skor MASI sebelum dan sesudah perlakuan pada kelompok
dikaji berbeda, ada perbedaan yang sangat signifikan secara statistik dari persentase
perubahan skor mMASI setelah perawatan di antara tiga kelompok dikaji (Tabel 3).
Tentang kemanjuran klinis dari pengobatan pada kelompok dikaji berbeda, kelompok
C menunjukkan efektivitas tertinggi, yaitu berkisar dari (0,0-76,0%) dengan rata-rata (41,85
22,17%) diikuti oleh kelompok B, itu berkisar dari (,0-86,10 %) dengan rata-rata (39,24
21,27%) dan yang paling sedikit keberhasilan adalah grup A, yaitu berkisar dari (,0-34,70%)
dengan rata-rata (20,10 12,15%). Ada perbedaan yang signifikan antara dikaj kelompok
sebagai hal efektivitas (p value = 0,003 *) dengan hasil terbaik di grup C diikuti oleh
kelompok B maka paling sedikit khasiat itu kelompok A Perbandingan antara kelompok
dikaji satu sama lain mengenai keberhasilan mereka mengungkapkan bahwa, ada perbedaan
yang signifikan secara statistik antara kelompok A dan kedua (B dan C) kelompok demikian,
kelompok A kurang efektif daripada kelompok B dan C. Sementara secara statistik tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok B dan C sebagai hal efektivitas (p value = 0,675)
(Tabel 4).
Mengenai respon terhadap pengobatan dalam kelompok dikaji berbeda, dalam
kelompok A; respon yang baik (Gambar 2) terdeteksi pada 8 pasien (40%), respon yang
buruk terdeteksi pada 8 pasien (40%) dan tidak ada respon terdeteksi pada 4 pasien (20%). Di
grup B; respon yang sangat baik (Gambar 3) terdeteksi pada 1 pasien (5%), respon yang
sangat baik terdeteksi pada 7 pasien (35%), respon yang baik terdeteksi pada 5 pasien (25%),
respon yang buruk terdeteksi pada 6 pasien (30 %) dan tidak ada respon terdeteksi pada 1
pasien (5%). Dalam kelompok C; respon yang sangat baik terdeteksi pada 2 pasien (10%),
respon yang sangat baik (Gambar 4) terdeteksi pada 7 pasien (35%), respon yang baik
terdeteksi pada 6 pasien (30%), respon miskin terdeteksi pada 4 pasien (20 %) dan tidak ada
respon terdeteksi pada 1 pasien (5%). Ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara
kelompok diteliti sebagai hal respon terhadap pengobatan (p value = 0,004 *).
Korelasi antara khasiat pengobatan dengan usia pasien mengungkapkan hubungan
terbalik dimana pasien dengan usia yang lebih muda memiliki khasiat yang lebih tinggi dari
pengobatan dari yang lebih tua di kelompok dikaji berbeda. Korelasi antara khasiat
pengobatan dengan durasi melasma mengungkapkan hubungan terbalik dimana durasi yang
lebih singkat dari melasma memiliki khasiat lebih tinggi dari pengobatan daripada durasi
yang lebih lama pada kelompok dikaji berbeda. Korelasi antara efektivitas pengobatan
dengan dan Fitzpatrick phototype kulit mengungkapkan hubungan terbalik di mana phototype
kulit III memiliki khasiat lebih tinggi dari phototype VI dari phototype V di kelompok dikaji
berbeda (Tabel 5).
Ada perbedaan yang signifikan secara statistik sebagai hal hubungan antara efektivitas
dan wood`s pemeriksaan cahaya (p value = 0,001 *) dalam kelompok dikaji berbeda
mengungkapkan bahwa keberhasilan tertinggi dalam tipe epidermal (41,02 22,3%) diikuti
oleh tipe campuran 34.56 17,60% maka jenis kulit (15,82 10,0%). Tidak ada hubungan
yang signifikan antara respon terhadap pengobatan dan proliferasi vaskular oleh dermoscopy
dari melasma diamati.
Mengenai efek samping dari pengobatan pada kelompok dikaji berbeda, di grup A,
ada rasa sakit terbakar dan bintul di tempat suntikan pada semua pasien dan eritema pada 5
pasien (25%). Di grup B, tidak ada efek samping yang dilaporkan. Dalam kelompok C,
hiperpigmentasi inflamasi pasca dilaporkan pada 6 pasien (30%) sementara tidak ada efek
samping pada 14 pasien (70%). Ada perbedaan yang sangat signifikan antara kelompok A dan
kedua (B dan C) kelompok (nilai p <0,001 *). Jadi, kelompok B dan C lebih aman daripada
kelompok A. Ada perbedaan yang signifikan antara kelompok B dan C sehubungan dengan
efek samping (p value = 0.020 *) mana, kelompok B lebih aman daripada kelompok C (Tabel
6).
Diskusi
Melasma, meskipun jinak, bisa sangat psikologis menyusahkan dan telah terbukti
memiliki dampak yang signifikan terhadap kualitas hidup, sosial, dan kesejahteraan
emosional [2]. Tidak ada terapi khusus yang efektif secara universal [7], dan tidak ada terapi
tunggal telah terbukti bermanfaat bagi semua pasien sebagai satu-satunya terapi, kombinasi
modalitas dapat digunakan untuk mengoptimalkan manajemen dalam kasus-kasus sulit [9].
Jadi, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dan membandingkan efektivitas
injeksi intradermal asam traneksamat, krim silymarin topikal dan peeling asam glikolat dalam
pengobatan melasma.
Dalam penelitian ini; tentang kemanjuran pengobatan, ada perbedaan yang sangat
signifikan secara statistik dalam skor mMASI setelah perawatan di antara tiga kelompok
dikaji. Grup C menunjukkan efektivitas tertinggi, diikuti oleh kelompok B dan paling sedikit
efektivitas berada di grup A. Hasil ini berada di sesuai dengan Javaheri et al., 2001 [10] yang
mempelajari khasiat asam glikolat peel 50% bulanan selama 3 bulan dengan pengobatan
prepeel dengan 10% asam glikolat lotion; mereka melaporkan bahwa, ada signifikansi
penurunan skor MASI dari garis dasar hingga akhir pengobatan. Sebuah percobaan respon
dosis meneliti dampak berbagai konsentrasi acid peels glikolat untuk melasma menunjukkan
bahwa 52,5% asam glikolat diterapkan selama 3 menit menyebabkan perbaikan klinis [11].
penggunaan topikal asam glikolat pada konsentrasi 40% dan 50% berhasil menyebabkan
penurunan deposito melanin di epidermis serta percepatan deskuamasi [12]. Perbedaan antara
hasil kami dari penelitian lain mungkin karena dalam penelitian ini kami menggunakan peel
asam glycolic saja tanpa kombinasi lain sementara penelitian lain digunakan pengobatan
kombinasi dengan peeling asam glikolat.
Efek menguntungkan dari asam glikolat adalah karena itu adalah yang terkecil di
berat molekul asam alpha hydroxyl yang menjadi lebih aktif dan menembus kulit lebih dalam
[10], diminshes adhesi corneocyte di lapisan atas epidermis, menyebabkan efek epidermolitik
[13], memfasilitasi penghapusan keratinosit melanized, menyebabkan melanin hilangnya
pigmen dan percepatan pergantian kulit [5]. GA langsung menghambat pembentukan melanin
di melanosit pula [14].
Di grup B, ada yang sangat penting penurunan mMASI rata mencetak skor dari garis
dasar hingga akhir pengobatan. Hasil ini setuju dengan Altaei [4]. Efek menguntungkan dari
silymarin adalah karena kemampuannya untuk mengurangi dan menekan efek berbahaya dari
radiasi UV matahari, seperti UV diinduksi stres oksidatif, inflamasi, edema dan kerusakan
DNA serta induksi apoptosis [15]. Silymarin menunjukkan aktivitas radikal-pembilasan bebas
yang kuat. Menghambat peroksidasi lipid dan memberikan perlindungan yang signifikan
terhadap UVB yang diinduksi menipisnya aktivitas katalase. Oleh karena itu, silymarin
efektif dapat mengakhiri reaksi biokimia yang berbahaya oleh radikal bebas dan spesies
oksigen reaktif (ROS), dan dengan memperkuat antioksidan Status selular [16]. Silymarin
menghambat aktivitas oksidasi L-DOPA tirosinase dan menurunkan ekspresi protein
tirosinase karena penindasan PGE-2 produksi [17]. Silymarin menekan produksi interleukin1b (IL-1b) dan prostaglandin E2 (PGE-2) yang diproduksi oleh siklooksigenase-2 (COX-2)
dan juga tumor necrosis factor- (TNF-) [18], penurunan oksida nitrat synthase (iNOS) dan
COX-2, serta faktor nuklir kB (NF-kB) [19]. Dengan demikian, akan terlihat bahwa aktivitas
anti-melanogenesis dari silymarin mungkin berkaitan dengan yang efek anti-inflamasi [17].
Dalam kelompok A, ada yang sangat penting penurunan skor mMASI dari garis dasar
hingga akhir pengobatan. Hasil ini sesuai dengan Lee et al., [3] yang menggunakan injeksi
intradermal 0,05 ml traneksamat asam 4 mg / ml pada pasien dengan melasma mingguan
selama 12 minggu dan mereka melaporkan penurunan signifikan dalam mean skor MASI.
Dalam persetujuan dengan penelitian kami, Ayuthaya et al. [20] dikaji topikal 5% asam
traneksamat dua kali sehari selama 12 minggu untuk pengobatan jenis epidermal melasma di
split studi diadili.