MELASMA : AN UPTODATE COMPREHENSIVE REVIEW

ABSTRAK

Melasma adalah kondisi umum yang dimiliki hiperpigmentasi simetris, biasanya terjadi di wajah, dengan
prevalensi yang lebih tinggi di betina dan jenis kulit yang lebih gelap. Beberapa etiologi, termasuk
paparan cahaya, pengaruh hormonal, dan sejarah keluarga, telah terlibat dalam patogenesis gangguan
ini. Secara keseluruhan prevalensi berkisar secara luas pada 1-50%, karena nilai biasanya dihitung dalam
etnis tertentu populasi dalam wilayah geografis Secara histologis, Melasma bisa menampilkan
peningkatan epidermis dan / atau pigmentasi kulit, membesar melanosit, melanosomes meningkat,
matahari elastosis, pembuluh darah dermal, dan, kadang-kadang,infiltrat limfohistiositik perivaskular.
Berbagai terapi topikal, oral, dan prosedural telah berhasil digunakan untuk mengobati melasma. Terapi
topikal tradisional termasuk hydroquinone, tretinoin, kortikosteroid, dan triple kombinasi krim; Namun,
sintetis lainnya dan senyawa topikal alami juga menunjukkan berbagai khasiat. Menjanjikan terapi oral
untuk melasma meliputi asam traneksamat, Polypodium leucotomos, dan glutathione. Prosedur,
termasuk kulit kimia, microneedling, radiofrekuensi, dan laser, juga sering digunakan sebagai perawatan
primer atau adjunctive untuk melasma. Khususnya, terapi kombinasi di dalam atau seluruh modalitas
perlakuan pada umumnya menghasilkan khasiat lebih baik daripada monotherapies. Ini review berfungsi
sebagai update komprehensif pada pemahaman terkini tentang epidemiologi, patogenesis, gambaran
klinis dan histologis dari melasma, serta perawatan untuk umum ini, namun menantang secara
terapeutik, kondisi.

Kata kunci: Hiperpigmentasi; Melasma; Gangguan pigmen; Kulit berwarna

PENGANTAR

Melasma, sebelumnya dikenal sebagai chloasma, adalah a diperoleh kondisi pigmentasi, paling banyak
terjadi biasanya di wajah. Kelainan ini, yaitu lebih banyak terjadi pada wanita dan kulit yang lebih gelap
jenis, terutama dikaitkan dengan ultraviolet (UV) dan pengaruh hormonal. Melasma umumnya
merupakan diagnosis klinis yang terdiri hipermelanosis retikulasi simetris di Indonesia tiga pola wajah
dominan: sentrofasial, malar, dan mandibula [1]. Klinis utama Pola 50-80% kasus adalah sentrofasial
pola, yang mempengaruhi dahi, hidung, dan bibir atas, tidak termasuk filtrum, pipi, dan dagu [2, 3]. Pola
malar dibatasi pada pipi malar di wajah, sementara mandibula Melasma hadir di rahang dan dagu. Itu
Yang terakhir diperkirakan terjadi pada individu yang lebih tua dan mungkin lebih terkait dengan
photodamage yang parah [4]. Pola yang lebih baru disebut extra-facial Melasma dapat terjadi pada
bagian tubuh non-wajah, termasuk leher, sternum, forearms, dan ekstremitas atas [5]. Meskipun umum,
Pengelolaan gangguan ini tetap menantang mengingat pemahaman yang tidak lengkap patogenesis,
kronikitasnya, dan kekambuhannya tarif. Selain perawatan tradisional untuk Melasma, ada juga
perawatan baru yang menjanjikan, termasuk topikal, lisan, dan prosedural terapi Kajian ini akan
memberikan up-to-date ikhtisar literatur terkini tentang melasma, termasuk diagnosis klinis,
patogenesis, dan perawatan termasuk diskusi topikal baru, oral, dan terapi prosedural. Artikel ini adalah
berdasarkan penelitian dan penelitian sebelumnya tidak melibatkan studi baru tentang manusia atau
hewan subjek yang dilakukan oleh penulis.

Diagnosa

Secara morfologis, melasma hadir sebagai simetri retikulasi patch hiperpigmentasi dengan batas tidak
teratur pada centrofacial daerah, pipi malar, mandibula, dan jarang dada bagian atas dan ekstremitas.
Sedangkan melasma itu diketahui lebih umum mempengaruhi kulit yang lebih gelap Jenis, bisa terjadi
pada semua jenis kulit [2, 3, 6]. Di Pemeriksaan dermatopik, adalah mungkin untuk melihat Diucapkan
hiperpigmentasi di pseudo- rete ridges dari kulit [7]. Menggunakan kayu Lampu, hiperpigmentasi bisa
ditekankan Saat pigmen itu epidermis [8]. Namun, aksentuasi ini bisa dilihat dengan dermal atau
campuran melasma [1, 9]. Reflektansi confocal mikroskopi (RCM) juga telah digunakan untuk
mengevaluasi melasma pada tingkat sel. Di epidermis, telah menunjukkan peningkatan hyperrefractile
sel cobblestoning yang berhubungan dengan keratinosit basal hiperpigmentasi pada histologi [10]. Pada
beberapa pasien, epidermal dendritik Sel juga bisa ditemukan sesuai dengan yang diaktifkan melanosit
Di dermis, RCM mungkin Tunjukkan sel-sel terang gemuk yang sesuai dengan melanofagus serta
elastosis dan darah matahari. RCM adalah teknik non-invasif yang bisa mendeteksi perubahan
pigmentasi pada melasma pada sel tingkat resolusi [10]. Diagnosis banding untuk melasma termasuk
lichen planus pigmentosus, diskoid lupus erythematosus, fototoksik dermatitis, eritema dyschromium
perstans, phytophotodermatitis, dermatitis kontak berpigmen, pigmentasi yang disebabkan obat,
poikiloderma dari Civatte, erythromelanosis follicularis faciei, ochronosis, hori's nevus, argyria, nevus
dari ota, lentigines, ephelides, macinated amyloidoses, dan hiperpigmentasi pasca-inflamasi [11].

Epidemiologi
Berbagai penelitian epidemiologi telah diperkirakan prevalensi melasma pada populasi umum pada 1%
dan populasi berisiko tinggi di 9-50% [12-15]. Kisaran luas ini adalah sekunder untuk variasi prevalensi di
antara kulit yang lebih gelap jenis, warisan etnis yang berbeda, dan berbeda tingkat paparan sinar UV
dalam berbagai geografis lokasi. Dengan demikian, prevalensi sebenarnya di seluruh seluruh populasi
tidak diketahui Umur Onset juga tidak diketahui, dengan usia rata-rata mulai antara 20 sampai 30 tahun
[3, 8]. Satu Studi berpendapat bahwa pasien dengan mandibula Melasma memiliki usia onset yang lebih
tua di usia 40-an [4]. Banyak penelitian telah mencoba untuk menghitung prevalensi dan kejadian
melasma dari data tersedia di klinik dermatologi. Namun, Pendekatan ini mungkin meremehkan
jumlahnya individu yang terkena diberikan beberapa pasien dengan penyakit ringan dapat melupakan
evaluasi klinis, serta potensi salah diagnosa. SEBUAH prospektif berbasis telepon di sebuah komunitas
perempuan Latino di barat daya Amerika Serikat menemukan prevalensi 8,8% di antara 500 individu
yang diwawancarai [14]. Penelitian prospektif lain tentang prevalensi melasma di dermatologi New York
City pribadi Praktik menemukan prevalensi 8,2% di antaranya 1000 pasien Latino [16]. Secara global,
prevalensinya Melasma juga bervariasi. Sebuah studi tentang 3298 orang di Arab Saudi mengungkapkan
prevalensi 2,9%, dibandingkan dengan prevalensi 13,4-15,5% terlihat pada populasi Arab-Amerika di
Michigan [17, 18]. Selain itu, retrospektif belajar di sebuah pusat kesehatan di Ethiopia menunjukkan
prevalensi 1,5% [19]. Studi telah menunjukkan bahwa melasma memiliki a dominasi perempuan [6, 8,
20]. Walaupun Rasio wanita terhadap laki-laki yang diterima secara umum adalah 9: 1, a lebih baru
besar, studi multisenter 953 Pasien melasma di Brazil menemukan rasio 39: 1 [6, 20]. Sebuah penelitian
di India terhadap 312 pasien dengan melasma menemukan rasio wanita terhadap pria 4: 1 [8].Selama
kehamilan, kemungkinan prevalensinya meningkat, yang terlihat secara cross-sectional belajar di
Teheran dengan prevalensi 15,8% di antara wanita hamil Begitu pula secara acaksampel terpilih tahun
2000 hamil Wanita di India, ada prevalensi 50,8% [12, 13]. Lebih sedikit penelitian telah dilakukan Pria
dengan melasma, tapi secara klinis cenderung menunjukkan gambaran klinis yang serupa dan
memperburuk kondisi faktor [21]. Dua faktor risiko utama ditemukan di Pria India dan Latino termasuk
paparan sinar matahari dan pekerjaan di luar ruangan [21, 22].

Patogenesis

Etiologi melasma bersifat multifaktorial. UV cahaya telah ditunjukkan secara klinis dan laboratorium
studi untuk memicu dan memperparah kondisi[8]. Sinar UV diperkirakan bisa menginduksi reaktif
oksigen spesies (ROS) dengan mengaktifkan nitrat yang dapat diinduksi oksida dan mempromosikan
melanogenesis [23]. Pasien dengan melasma juga ditemukan memiliki spidol yang lebih tinggi dari stres
oksidatif saat dibandingkan dengan sukarelawan sehat [24]. Lebih Baru-baru ini, peran cahaya tampak
dalam merangsang pigmentasi telah diapresiasi. Sebuah mani studi menunjukkan pigmentasi
berkelanjutan dari cahaya tampak pada jenis kulit yang lebih gelap selama 2 minggu dibandingkan
dengan pigmentasi dari sinar UVA-1 [25]. Studi lain menunjukkan bahwa cahaya tampak pada Panjang
gelombang 415 nm dapat menyebabkan peningkatan pigmentasi yang bisa berlangsung selama 3 bulan
[26]. Proses melanogenesis setelah UV dan Paparan cahaya tampak dapat distimulasi oleh keratinosit
dan fibroblas. Satu jalur utama dari kedua UV dan terlihat cahaya-induced pigmentasi adalah sekresi
faktor sel induk (SCF), ligan untuk reseptor tirosin kinase, kit-c, yang menyebabkan efek hilir pada
proliferasi melanosit [27]. Penelitian baru-baru ini menunjukkan peningkatan ekspresi SCF di dermis dan
c-kit di epidermis di daerah melasma [27]. Hal ini selanjutnya didukung oleh peningkatan tingkat mRNA
dari melanogenesis-terkait gen [28]. Penelitian lain telah ditemukan peningkatan kadar gen terkait sinyal
Wnt, yang terkenal karena Wnt telah dikaitkan dengan proliferasi sel induk melanosit [28, 29]. Selain itu,
endotel vaskular faktor pertumbuhan (VEGF), produk keratinosit Setelah kerusakan UV, bisa menopang
manusia melanosit dalam kultur jaringan [30]. Ini diusulkan sebagai salah satu mekanisme untuk
peningkatan aktivitas melanosit dalam melasma [30, 31]. Gen baru dan ekspresi protein Penelitian juga
menunjukkan adanya down-regulasi gen terkait metabolisme lipida dalam lesi kulit, yang mungkin
menyarankan gangguan fungsi penghalang sebagai kontribusi terhadap patogenesis melasma [28].
Riwayat keluarga juga dikenal sebagai a faktor risiko penting untuk pengembangan melasma,
memperkuat hipotesis predisposisi genetik untuk kondisi. Beberapa penelitian ada melaporkan bahwa
55-64% pasien dengan ini Kondisi memiliki riwayat keluarga yang positif [12, 32, 33]. Tidak ada
penelitian genome-wide dilakukan untuk memeriksa gen terkait, tapi temuan saat ini akan menunjukkan
bahwa gen bertanggung jawab melibatkan pigmen, inflamasi, respons hormonal, dan mungkin vaskular.
Pasien dengan tipe kulit Fitzpatrick (FST) II dan III cenderung memiliki sejarah keluarga yang positif
dibandingkan pasien dengan jenis kulit yang lebih gelap (IV-VI) [6, 34]. Pengaruh hormonal memainkan
peran penting dalam patogenesis melasma seperti yang terlihat oleh Peningkatan prevalensi kehamilan,
kontrasepsi oral penggunaan dan terapi hormon lainnya [2, 3, 33, 34]. Ekstra-wajah melasma juga telah

terkait dengan keadaan peri-menopause [5, 6]. Studi imunohistokimia epidermis dan dermis yang
terkena dan tidak terpengaruh Kulit tetangga ditemukan meningkat secara signifikan ekspresi reseptor
progesteron di epidermis kulit yang terkena [35]. Ada juga Ekspresi protein reseptor estrogen meningkat
di dermis dan sekitar pembuluh darah, yang saat ini tidak diketahui artinya [36]. Melasma belum
konsisten dikaitkan dengan kondisi klinis lainnya. Di sebuah Studi kasus-kontrol, melasma terbukti
terkait dengan peningkatan jumlah lentigin dan nevi [32]. Kondisi endokrinologis, seperti penyakit tiroid,
juga sudah diselidiki memiliki hubungan dengan melasma, namun diamati prevalensi penyakit tiroid di
Indonesia Studi ini tidak meningkat bila dibandingkan untuk populasi umum [8, 37].

Histologi

Secara historis, melasma telah diklasifikasikan sebagai memiliki tiga varian histologis: epidermal, dermal,
dan campuran [1]. Pada tipe epidermis, Ada peningkatan pigmen di lapisan dari epidermis, terutama di
basal dan lapisan suprabasilar. Melanosit di Epidermis umumnya membesar, menonjol dendrit, dan
peningkatan melanosom [9, 38]. Meskipun satu penelitian menyarankan sebuah peningkatan jumlah
melanosit, kebanyakan penelitian Laporkan tidak ada perubahan jumlah epidermis melanosit [38].
Epidermal pigmentasi mungkin Ditekankan dengan lampu kayu yang mungkin membantu membedakan
subtipe epidermal dan dermal. Subtipe dermal memiliki melanofagus dermis superfisial dan dalam.
Selain itu, a infiltrasi limfohistiosit dapat dilihat di dermis di daerah dengan deposisi melanin meningkat.
Temuan dermal juga bisa termasuk solar elastosis dan peningkatan pembuluh darah [9, 11]. Campuran
melasma sering menampilkan kombinasi histologis fitur epidermal dan dermal subtipe

Penilaian Klinis dan Psikososial

Implikasi

Mengingat variabilitas presentasi, penilaian Tingkat keparahan melasma bisa menjadi tantangan.
Beberapa alat divalidasi telah dibuat untuk dievaluasi baik penampilan klinis maupun psikososial
dampak dispigmentasi dari melasma Apalagi alat standar ini telah meningkatkan kemampuan untuk
menilai terapeutik Khasiat berbagai perawatan melasma secara klinis percobaan. Indeks Melasma dan
Indeks Keparahan (MASI) adalah skala validasi yang digunakan untuk mengukur Tingkat hiperpigmentasi
wajah. Ini adalah sebuah Skor numerik dihitung sebagai area-weighted skor pigmentasi dan
homogenitas berada di dahi, dagu, kanan dan kiri malar pipi [39]. Setelah menghilangkan homogenitas
dari Perhitungannya karena berkurangnya interrater keandalan metrik itu, dimodifikasi MASI (MASI)
diciptakan [39]. Sekarang sudah berkorelasi dengan Melasma Severity Score, yang adalah nilai global
yang menggabungkan keduanya objektif data dan penilaian subjektif pasien. Ini sekarang digunakan
dalam uji klinis [40] Untuk banyak kondisi dermatologis, a Alat bantu kualitas hidup terkait kesehatan
(HRQoL) miliki telah digunakan untuk mengukur aspek psikososial penyakit kulit. Balkrishnan dan
rekannya menciptakan Kualitas Melasma Skala Hidup (MELASQOL), versi modifikasi yang divalidasi
HRQoL [41]. Skala terdiri dari 10 pertanyaan berkaitan dengan kualitas hidup dan dampak dari penyakit
ini dinilai pada skala likert. Lain skala psikometri yang bisa digunakan di dalamnya Dengan melasma
adalah Dermatology Life Quality Index (DLQI) dan SKINDEX-16 [42-46].

Pengobatan

Pengobatan untuk melasma meliputi topikal, oral, prosedural, dan kombinasi perawatan. Ini ditujukan
untuk berbagai aspek patogenesis melasma termasuk photodamage, peradangan, vaskularitas, dan
pigmentasi

(Tabel 1).

Topikal

Pengobatan topikal, termasuk photoprotection, biasanya merupakan terapi lini pertama untuk melasma.
Agen terapeutik yang paling umum digunakan adalah yang menghambat produksi melanin melalui
melanogenesis dan proliferasi melanosit.Pemanfaatan berbagai topikal Terapi dengan mekanisme aksi
yang berbeda lebih murah untuk monoterapi.

Hydroquinone

Hydroquinone (HQ) secara historis adalah agen topikal yang paling banyak dipelajari dalam perawatan
melasma Senyawa ini bekerja dengan cara menghambat tirosinase, yang mencegah konversi DOPA
untuk melanin [50]. Yang lain telah mendalilkan Bisa juga langsung mengarah ke melanosit kehancuran
dan melanosome degradasi. Di Beberapa penelitian, penggunaan HQ 4% telah menyebabkan a
peningkatan melasma yang signifikan secara statistik dispigmentasi [46, 51]. Meski sangat efektif dan
dosis dengan kekuatan berbeda, bisa menyebabkan dermatitis iritan pada beberapa individu dan
penggunaan kronis bisa menyebabkan eksogen ochronosis [7].

Kortikosteroid

Kortikosteroid dapat mencegah pigmentasi oleh penekanan non selektif melanogenesis sementara juga
berfungsi sebagai antiinflamasi agen [52]. Kortikosteroid saja tidak mungkin terjadi lebih unggul dari
agen depigmenting bila digunakan sebagai monoterapi [52]. Meski mereka punya kemampuan
independen untuk menekan melanogenesis, literatur saat ini menunjukkan bahwa kortikosteroid belum
pernah dibuktikan memiliki jangka panjang manfaat dalam mengobati melasma [50]. Bahkan,
Penggunaan steroid jangka panjang dapat menyebabkan telangiectasias, jerawat, atrofi epidermal,
striae, dan hipopigmentasi.
Retinoid

Retinoid topikal juga efektif dalam mengobati melasma, dengan mekanisme postulat untuk
mempromosikan perputaran keratinosit [53]. SEBUAH Penelitian kecil tapi sentinel pada tahun 1993
menunjukkan bahwa Krim tretinoin 0,1% bisa secara signifikan mengurangi pengukuran kolorimetri
objektif pigmentasi melasma [53]. Penelitian lain mengkonfirmasi penggunaan tretinoin 0,1% krim untuk
perawatan melasma di kulit hitam pasien [54].

Senyawa Topikal Sintetis lainnya

Penghambat tyrosinase lain, 4-n-butilresorinol, telah semakin banyak digunakan dalam uji coba dan
telah menunjukkan peningkatan pigmentasi yang signifikan dalam melasma [55, 56]. Mencatat efek
samping, termasuk eritema dan pruritus terbatas diri dan minimal; Namun, jangka panjang data tentang
produk ini kurang. Traneksik asam, versi sintetis dari lisin dan hemostatik agen, telah semakin banyak
digunakan di topikal, oral, dan suntik untuk mengobati melasma. Studi telah menunjukkan sesekali
Temuan negatif saat digunakan sebagai monoterapi, namun meningkatkan khasiat bila digunakan dalam
kombinasi dengan terapi berbasis pigmentasi lainnya [57-61]. Formulasi topikal traneksik Asam,
bagaimanapun, telah memiliki keberhasilan yang terbatas dan kurang khasiat dibanding bila digunakan
dalam bentuk lisan. Topikal flutamide, agen antiandrogenik, juga telah dipelajari dibandingkan dengan
HQ 4%, dan telah ditemukan memiliki MASI yang signifikan secara statistik skor dan kepuasan pasien;
Namun, tidak Perbedaan dalam mexameter melanin assay itu diamati antara kedua kelompok [62].

Senyawa Natural Topical

Dalam beberapa tahun terakhir, senyawa alami telah diselidiki untuk terapi mereka aktivitas melawan
pigmentasi. Niacinamide, yang menghambat perpindahan melanosome ke keratinosit, telah terbukti
dapat menurunkan pigmentasi dalam sebuah penelitian kecil dengan 27 subjek [63]. Asam askorbat dan
asam kojat bisa menghambat aktivitas tirosinase dan telah ditunjukkan dalam studi kecil menyebabkan
penurunan pigmentasi [46, 63-65]. Asam askorbat memiliki berteori manfaat penurunan spesies oksigen
reaktif, yang menurunkan peradangan pada melasma lesi [23, 65]. Namun, keduanya ditunjukkan lebih
rendah dari HQ dalam meningkatkan skor MASI bila digunakan sebagai monotherapies [51, 52, 66].

Senyawa alami lainnya, asam azelaic (AA), dicatat dalam studi label terbuka agar efektif dalam
meningkatkan pigmentasi dengan cara menghambat aktivitas tirosinase [43]. Senyawa ini, yang berasal
dari ragi, Pityrosporum ovale, juga memiliki efek antiinflamasi. Merugikan Efeknya tidak umum, tapi bisa
termasuk pembakaran dan eritema. Bellis perennis, bunga ekstrak yang menghambat sintesis melanin
ditunjukkan, dikombinasikan dengan topikal licorice dan emblica, antioksidan alami lainnya, menjadi
serupa dalam kemanjuran ke HQ 2% di penurunan pigmentasi dan penghambatan peradangan melalui
kaskade asam arakidonat [67]. Senyawa alami topikal lainnya digunakan, seperti lignin peroxidase,
arbutin, dan kedelai, juga telah digunakan untuk mengobati melasma di Indonesia studi kecil dengan
hasil yang menguntungkan [63, 68-70].

Kombinasi Senyawa Topikal

Penelitian terbaru menunjukkan kombinasi itu Terapi topikal lebih unggul daripada monoterapi dalam
khasiat [71]. Terapi kombinasi tiga kali lipat (TCT) dengan HQ, retinoid, dan steroid topikal adalah terapi
topikal kombinasi pertama mendapatkan Food and Drug Administration Amerika Serikat persetujuan.
Dalam investigator-blinded randomized Belajar dengan 260 pasien Asia, TCT dengan HQ 4%, tretinoin
0,05%, dan fluokinolon acetonide 0,01% lebih tinggi dari HQ 4% monoterapi dalam meningkatkan
melasma [72]. Dari Catatan, sekitar 50% pasien di TCT melaporkan eritema meningkat, iritasi kulit, dan
ketidaknyamanan bila dibandingkan dengan 14% kontrol. Terapi ganda dengan tretinoin 0,1% dan HQ
3% juga didemonstrasikan untuk memperbaiki melasma di antara pasien wanita Korea [73].

Kamuflase

Dengan sifat melasma yang meluas dan lama, menantang durasi pengobatan, kosmetik Kamuflase bisa
memberi pasien yang lain pilihan untuk memperbaiki efek psikososial kondisi dan kualitas hidup.
Kosmetik kamuflase, termasuk concealers dan lainnya penutup berpigmen, telah ditunjukkan secara
signifikan memperbaiki DLQI dalam sebuah penelitian 24 pasien dengan kelainan pigmen [74]. Beberapa
merek kosmetik menawarkan fondasi berpigmen dan concealer yang mungkin berkulit kulit dan
mungkin juga mencakup spektrum luas UV blocker

Oral

Selain terapi topikal, terapi oral muncul sebagai pilihan pengobatan tambahan untuk gangguan ini Asam
traneksamat (TA), an agen anti-plasmin, menurunkan generasi asam arakidonat, yang menyebabkan
penurunan hormon perangsang melanosit (MSH) dan a penurunan produksi pigmen [60]. Satu Studi
menunjukkan bahwa TA juga dapat menurunkan VEGF dan entortelin-1, keduanya mungkin bertanggung
jawab untuk meningkatkan vaskularitas di daerah yang terkena dampak lesi [44]. Sedangkan formulasi
traneksik Asam belum langsung dibandingkan, belakangan penelitian umumnya menunjukkan bahwa
sekitar 90% dari pasien dirawat secara oral setelah 2 - 6 bulan dibandingkan dengan sekitar 95% pasien
diobati dengan persiapan 2% topikal dan siapa meningkat setelah 3 bulan [44, 60, 61]. Efek samping
yang menonjol dari TA oral meliputi perut kembung, sakit kepala, tinnitus, menstruasi penyimpangan,
dan, jarang, deep venous trombosis (DVT) [60]. Karena risiko yang serius DVT, skrining untuk faktor
risiko trombosis adalah diperlukan sebelum memulai perawatan. Obat alternatif, seperti Polypodium
leucotomos (PL) dan glutathione, juga pernah dipelajari sebagai pengobatan tambahan dengan positif
hasil [75-77]. PL telah terbukti menurun UV-induced photodamage dan menghambat ROS, yang pada
gilirannya menurunkan sel T yang dimediasi Respon yang menyebabkan peningkatan peradangan dan
pigmentasi di kulit [76]. Secara acak percobaan terkontrol di Filipina, lisan glutathione, senyawa alami,
mengakibatkan penurunan melanin bila dibandingkan Bagi mereka yang menggunakan plasebo selama
periode 4 minggu [77]. Glutathione dianggap bertindak sebagai seorang anti oksidan yang menurunkan
peradangan [63].

Prosedural

Literatur terbaru tentang melasma prosedural terapi telah didominasi kasus laporan dan seri kasus yang
mengevaluasi penggunaan pengelupasan kimiawi, microneedling, mikrodermabrasi, dan laser, biasanya
bersamaan dengan modalitas perawatan lainnya. Itu penting untuk dicatat bahwa banyak studi
prosedural meliputi bersamaan dengan penggunaan terapi topikal dan photoprotection [31, 78-82].

Kacang kimia

Kulit kimia telah dipelajari sebagai modalitas penanganan tambahan untuk melasma due untuk
kemampuan mereka untuk meningkatkan remodeling epidermal dan untuk meningkatkan omset
keratinosit. Kulit kimia sering digunakan dalam kombinasi dengan produk topikal lainnya [83]. Beberapa
penelitian telah menyarankan bahwa kulit superfisial mungkin bermanfaat bagi epidermal-subtipe
melasma [83, 84]. Di antara berbagai jenis kulit, asam glikolat (GA) telah paling banyak dipelajari dalam
pengobatan melasma. Kecil Studi open-label menemukan bahwa 30-50% GA peels pada Interval 3
minggu selama 6 bulan disamping AA Regimen dua kali sehari dua kali menghasilkan superior Skor MASI
bila dibandingkan dengan AA 20% saja [45]. Namun, studi split-face kecil tidak menemukan Perbedaan
penurunan pigmentasi saat menggunakan HQ 4% dengan GA 20-30% dibandingkan dengan HQ sendiri
[85]. Studi split-face lain menunjukkan tidak Perbedaan rejimen dengan asam salisilat (SA) Peeling 20-
30% dan HQ 4% dibandingkan dengan HQ monoterapi [86]. Kulit kombinasi juga telah dieksplorasi
dalam studi terbaru. Sebuah studi di India menemukan bahwa a kombinasi 20% SA dan 10% mandelic
acid sama berkhasiat seperti GA 35% 12 minggu secara signifikan meningkatkan skor MASI untuk pasien
FST IV dan V [42]. Trichloroacetic asam (TCA) 10-20% kulit terbukti memiliki kemanjuran yang sama
dengan kulit GA tapi lebih banyak efek samping, seperti terbakar dan mengelupas [87].

Microneedling

Pengobatan adjunctive lainnya adalah microneedling atau mesotherapy, yang menciptakan saluran kecil
di kulit untuk mengirimkan sejumlah kecil topikal obat intradermal [56, 58, 88]. Kulit Tusukan yang
disebabkan oleh microneedling juga bisa merangsang penyembuhan penyembuhan luka yang
bermanfaat dengan efek samping lebih sedikit dibanding konvensional prosedur resurfacing [89]. Teknik
ini bisa menghasilkan lebih dalam dan lebih banyak lagi penempatan obat ke epidermis dan dermis [58,
88]. Dalam sebuah penelitian acak menggunakan beberapa microinjections TA intradermally
dibandingkan dengan siklus microneedling sendiri diikuti dengan penerapan TA topikal, data
menunjukkan kemungkinan manfaat klinis dengan penggunaan microneedling tapi tidak signifikan
secara statistik manfaat [58]. Sebuah studi prospektif tentang pasien yang diobati dengan agen
pencerah topikal, rucinol dan sophora-alpha, sendiri dibandingkan dengan gunakan topikal tersebut
dengan microneedling menunjukkan peningkatan yang signifikan Skor MASI bila diberikan dengan
microneedling [56]. Keterbatasan, bagaimanapun, adalah bahwa Studi tidak dibutakan pada pasien
ataupenyidik.

Perawatan Laser dan Cahaya

Dalam beberapa tahun terakhir, terapi laser telah dilakukan diselidiki untuk mengobati melasma dengan
variasi keberhasilan. Laser bisa memanfaatkan energi panas Selektif menargetkan berbagai
chromophores di kulit. Laser non-ablatif lebih disukai untuk Pengobatan melasma pada laser ablatif yang
diberikan kecenderungan untuk menyebabkan lebih sedikit peradangan dan selanjutnya kurang pigmen
post-inflammatory perubahan (PIPA). Non-ablatif Q-switched laser, termasuk laser ruby Q-switched
(QSRL) dan Q-switched neodymium: yttrium- laser aluminium-garnet (QNd: YAG) Selektif target
kromofor melanin [50]. Bila digunakan sebagai monoterapi, tidak QSRL atau QNd: YAG telah ditemukan
telah lama - manfaat jangka panjang dalam mengobati melasma [80, 90-92]. Namun, satu studi kecil
menemukan bahwa penggunaan QSRL fraksional dosis rendah secara signifikan menurunkan skor MASI
[78]. Studi yang lebih baru telah menemukan perbaikan dalam pigmentasi dengan Fluen rendah QNd:
YAG, meski pasiennya Juga dioleskan tabir surya, HQ, tretinoin, atau askorbat asam setelah perawatan
laser [93, 94]. Intens pulsed light (IPL), juga telah digunakan berhasil dalam beberapa studi yang lebih
kecil untuk pengobatan melasma sebagai monoterapi dan di kombinasi dengan QSRL [95]. Fractionated
IPL monoterapi digunakan untuk perawatan melasma pengobatan menghasilkan perbaikan pada mMASI
skor lebih dari 14 minggu [95]. Beberapa penulis mendalilkan Perlakuan IPL yang berulang dapat
dipromosikan penumpahan melanosom ke atas hancur oleh QSRL [80, 96]. Oleh karena itu, mereka
menyarankan kombinasi terapi IPL dan QSRL dapat menurunkan risiko pasca-inflamasi hiperpigmentasi
(PIH) dan oleh karena itu mungkin juga membutuhkan lebih banyak sesi perawatan. Laser ablatif lainnya,
seperti karbon dioksida (CO2), erbium: YAG (Er: YAG), dan non-ablatif laser pecahan, juga telah
digunakan dengan Berbagai keberhasilan untuk mengobati melasma [50, 79, 81]. Laser CO2 telah
digunakan dalam percobaan klinis dengan Laser alexandrite Q-switched, namun telah ada berulang kali
ditemukan terkait dengan PIH, terutama di pinggiran lesi [97, 98]. Sebuah studi split-face baru-baru ini
menggunakan CO2 berdaya rendah laser versus QNd: YAG menunjukkan peningkatan mMASI skor pada
lengan CO2 tanpa signifikan perbedaan efek samping [99]. Er: YAG laser juga telah ditunjukkan dalam
sebuah penelitian kecil dengan 20 pasien untuk memperbaiki pigmentasi menggunakan MASI skor,
namun kekambuhan diamati pada 3 - 4 bulan [82]. Dua studi yang memanfaatkan fraksional serat
doping 1550 nm nonablatif laser menunjukkan peningkatan pigmentasi di sekitar 60% pasien
menggunakan penyidik metrik [79, 81]. Baik penelitian menunjukkan komplikasi jangka panjang Sumber
energi lainnya, seperti monopolar radiofrekuensi (RF), telah digunakan untuk mengobati melasma RF
menyebabkan biostimulasi seluler, oksigenasi intraselular, dan vasodilatasi [100]. Dalam sebuah
penelitian prospektif terhadap 50 pasien, RF monopolar digunakan untuk mengantarkan asam kojat
dengan skor MASI membaik dan menurun peradangan, tapi tidak ada kontrol yang digunakan hanya
terapi topikal, sehingga membatasi interpretasi data [100]. Dengan bertambahnya kesadaran bahwa
peradangan dan angiogenesis dapat berperan dalam patogenesis melasma, tembaga bromida Laser anti-
angiogenesis dievaluasi dalam empat Wanita Korea yang menerima 4 perawatan di atas 8 minggu
Pengobatan ditemukan secara signifikan menurunkan skor MASI dan menurunkan endothelin- 1 dan
VEGF pada imunohistokimia [31].

KESIMPULAN

Melasma terus menjadi kondisi yang membuat frustrasi untuk mengobati dan satu dengan psikososial
yang signifikan implikasi. Kemanjuran pengobatan bisa bervariasi akibat beberapa faktor termasuk
variabilitas dalam klinis presentasi dan respon terhadap pengobatan di antara jenis kelamin yang
berbeda, fototip kulit, dan etnisitas. Mengingat etiologi multifaktorial Melasma, penting untuk memiliki
multimodal Pendekatan terapeutik yang dialamatkan faktor seperti photoprotection, peradangan,
vaskularitas, pigmentasi, dan pengaruh hormonal. Penelitian baru terus meningkat pemahaman
melasma dan bagaimana bisa terbaik dirawat Dasawarsa terakhir telah melihat munculnya topikal baru,
lisan, prosedural, dan terapi kombinasi Pemahaman yang lebih besar dari patogenesis melasma akan
membantu dalam pengembangan perawatan masa depan untuk ini umum, namun menantang.