PENDAHULUAN

Latar Belakang
Hipoglikemia adalah keadaan kadar gula darah di bawah nilai normal
(<4550 mg/dL). Hipoglikemia perlu dicegah pada pasien diabetes yang
mendapatkan

terapi

pengendalian

kadar

glukosa

darah

karena

dapat menyebabkan kematian apabila kadar gula darah tidak segera ditingkatkan.
Hipoglikemia
oleh penderita

adalah salah satu komplikasi

diabetes

ataupun retinopati

melitus.

diabetik

Tidak

yang

hipoglikemia

dapat terjadi

mengancam

nyawa. Hal tersebut

seperti

yang

dihadapi

nefropati

diabetik

secara

kronis,

berlangsung

secara akut

dan

disebabkan

tibatiba
karena

dan dapat

glukosa

adalah

satusatunya sumber energi otak dan hanya dapat diperoleh dari sirkulasi
darah karena jaringan
gula

darah

yang

otak tidak
rendah

memiliki

glukosa. Kadar

pada kondisi hipoglikemia dapat menyebabkan

kerusakan sel sel otak. Kondisi inilah

memiliki

cadangan

yang

menyebabkan

hipoglikemia

efek yang fatal bagi penyandang diabetes melitus, di mana 2%

4% kematian penderita diabetes melitus disebabkan oleh hipoglikemia.

Gejala

yang

dikategorikan sebagai
(otonom).

gejala

neuroglikopenik

pusing,

neuron

sistem

lemas,kejang,

tremor,

dan

Gejala
dan

saraf

dapat

neurogenik

meliputi

kesadaran,

dapat

mengakibatkan

neurogenik (otonom)

anxietas

pusat,

kehilangan

hipoglikemia berlangsung lebih lama

kematian.

saat terjadi hipoglikemia

Gejala neuroglikopenik merupakan dampak langsung dari defisit

glukosa pada selsel

perilaku,

muncul

meliputi

perubahan

dan

apabila
terjadinya

berdebar

debar,

(gejala adrenergik) dan berkeringat, rasa lapar, dan

paresthesia (gejala kolinergik).

Gejalagejala

yang

dialami pada

kejadian hipoglikemia

pada

penderita diabetes bukan hanya mengganggu kesehatan pasien, namun juga

mengganggu kehidupan psikososial dari pasien tersebut.

Hipoglikemia

dapat

dialami

oleh

semua

penderita

diabetes

melitus(DM) dalam terapi pengendalian kadar gula darah, di mana pasien DM tipe
1 dapat lebih sering mengalami hipoglikemia dibandingkan dengan pasien DM
tipe 2. Pasien DM Tipe 1 dapat mengalami 2 episode hipoglikemia
asimptomatis dalam 1 minggu dan mengalami 1 kali serangan hipoglikemia berat
setiap tahun. Pada DM tipe 2 didapatkan kejadian hipoglikemia berat terjadi 372
episode per 100 pasien per tahun.
Hipoglikemia merupakan faktor penyulit dalam pengendalian kadargula
darah penderita diabetes melitus.
Jumlah
senada dengan

penderita
prevalensi

nasional dan 5,7% pada

diabetes

hipoglikemia
diabetes

pada

diabetes

di Indonesia

penduduk perkotaan di

tersebut berbedabeda

di berbagai

yaitu

1,1%

secara

Indonesia. Prevalensi

provinsi

diabetes di daerah perkotaan di Jawa Tengah sebesar 7,8%.

di Indonesia

dan prevalensi

ILUSTRASI KASUS

Identitas Penderita
Nama

: Ny. TSC

Usia

: 74 tahun

Pekerjaan

: Wiraswasta

Agama

: Budha

Alamat

: Jln. Terubuk

No. MR

: 06.47.48

Tanggal masuk : 18 Oktober 2016

Anamnesis
Pasien masuk RSUD Kab Kepulauan Meranti via IGD pada tanggal 18 Oktober
2016 pukul 21.30 WIB diantar oleh keluarganya.
Keluhan Utama:
Pasien datang dengan keluhan penurunan kesadaran sejak 2 jam SMRS
Riwayat Penyakit Sekarang :
Pasien mengalami penurunan kesadaran sejak jam 19.30 Wib hari ini atau
sekitar 2 jam SMRS. Sebelumnya pasiendiketahui merasa lemas dan tidak nafsu
makan sejak beberapa hari terakhir.Pasien hanya makan 2 sendok pada pagi hari
dan sorenya.Keluarga pasienmengatakan bahwa pasien memiliki sakit gula dan
rutin kontrol ke dokter.Setelah penurunan kesadaran dipanggil dokter ke rumah
dan diperiksa tekanan darahnya rendah, kemudian dokter menganjurkan untuk
dibawa ke RS. Pasien tidak ada mengeluh mual, muntah maupun kejang. BAK dan
BAB pasien normal. Pagi harinya pasien minum obat DM glibenclamid 5 mg,
metformin 500 mg dan obat-obat lainnya yang tidak memiliki label.
Riwayat Penyakit Dahulu : Hipertensi (-), Diabetes Melitus (+), asma (-),
penyakit jantung (-)
Riwayat penggunaan obat: OAD
Riwayat alergi :tidak terdapat alergi obat
Riwayat Penyakit Keluarga : tidak terdapat keluarga yang mengalami keluhan
yang sama

PEMERIKSAAN FISIK

Kesadaran

Keadaan umum : tampak sakit berat

Vital Sign
TD

HR

:Somnolen

: 70/50 mmHg

:60 kali/menit
RR
T

:18 kali/menit
: 36,50C

Kepala
Mata

:tidak ada kelainan

Hidung : tidak ada kelainan

Telinga : tidak ada kelainan
Mulut : tidak ada kelainan
Leher : KGB tidak membesar, TVJ : < 2 mmHg

Thoraks :
I = pergerakan simetris, retraksi (-)
P = vocal fremitus +/+
P = Sonor
A = vesikuler

Abdomen :
I = tidak ada kelainan
P = nyeri tekan (-)
P = sifting dulnes (-), pembesaran hati dan spleen (-)
A = BU (+)

Ekstrimitas: tidak ada kelainan

Genital : tidak ada kelainan

PEMERIKSAAN PENUNJANG
LABORATORIUM
Hb = 9,9
Eritrosit = 3.27

Leukosit = 6.940
Hematokrit = 29.2
Trombosit = 242.000
MCV = 89
MCH = 30
MCHC = 34
Diff Count
o Basofil = 0.3
o Eosinofil = 0.5
o Netrofil Segmen = 70.7
o Limfosit = 20.8
o Monosit = 1.7
GDS = 52
Ureum = 76
Creatinin = 3.23
SGOT = 16
SGPT = 9
Natrium = 140.91
Kalium = 4.34
Clorida = 103.09
Urin : warna kuning jernih, protein +1, epitel 1-2, Leukosit 1-3/lpb N,
eritrosit 0-2/lpbN

DIAGNOSIS KERJA : Hipoglikemi e.c OAD

TERAPI
Di IGD
Pasang IV line IVFD RL guyur 1 liter IVFD D10%
Loading 2 flacon Dextrose 40% IV
Pasang cateter urin
Konsul dr.Nuzki, Sp.PD
Advis :

Rawat Inap zal internis

Diet MB
IVFD RL 8 jam/kolf
Protap Hipoglikemi
GDS :

<60 loading D40% 2 flacon

60-80 loading D40% 1 flacon
80 IVFD D40% 20 tts/mnt

> 100 IVFD RL 20 tts/mnt

Pantau GDS
o tiap 15 mnt (3x) jika stabil > 100
o tiap jam (3x) jika stabil > 100
o tiap 4 jam (3x) jika stabil >100
o per hari

Kadar GDS
Hari/Tanggal
Selasa, 18/10/2016

Rabu, 19/10/2016

Jam
21.30
21.35
22.45
23.00
24.00
00.45
01.00
01.15
02.30
03.30
04.30
08.30
12.30
16.30

Gula Darah
52
244
130
123
87
113
100
110
129
120
159
178
157
152

Follow up
Tanggal
19/10/201

Observasi
S : Penurunan kesadaran

O: Kes : Somnolen, TD: 103/51mmHg, Nadi: 78x/i

Nafas: 22x/i, Suhu: 36C, Ureum : 79, creatinin: 2.16
Paru : Rhonki (-) wheezing (-)
Jantung : DBN
Abdomen : DBN
A : Hipoglikemi e.c OAD + AKI RIFLE e.c prerenal
P : - Diet bebas
-

IVFD NaCl 0.9% 8jam/kolf

Drip Farbion 1x/hari
Ranitidin 2x50 mg IV

20/10/201

S: Kesadaran membaik

O: Kes: CM, TD: 122/78mmHg,Nadi: 82x/i, Nafas:22x/i,

Suhu:36,8oC,GDS : 120
Paru : Rhonki (-) wheezing (-)
Jantung : DBN
Abdomen : DBN
- A: Hipoglikemi e.c OAD + AKI RIFLE e.c prerenal
P : - ACC pulang
-

Obat pulang : - lisinopril 1x10 mg

Farmabex 1x1
Kontrol ulang jika ada keluhan

TINJAUAN PUSTAKA

Definisi Hipoglikemia
Hipoglikemia didefinisikan sebagai keadaan di mana kadar glukosa
plasma lebih rendah dari 45 mg/dl 50 mg/dl.
Bauduceau, dkk mendefinisikan hipoglikemia sebagai keadaan di mana
kadar gula darah di bawah 60 mg/dl disertai adanya gelaja klinis pada penderita.
Pasien diabetes yang tidak terkontrol dapat mengalami gejala hipoglikemia
pada kadar gula darah yang lebih tinggi dibandingkan dengan orang normal,
sedangkan pada pasien diabetes dengan pengendalian gula darah yang ketat

(sering mengalami hipoglikemia) dapat mentoleransi kadar gula darah yang

rendah tanpa mengalami gejala hipoglikemia.
Pendekatan diagnosis kejadian hipoglikemia juga dilakukan dengan
bantuan Whipples Triad yang meliputi: keluhan yang berhubungan dengan
hipoglikemia, kadar glukosa plasma yang rendah, dan perbaikan kondisi setelah
perbaikan kadar gula darah.
Hipoglikemia akut diklasifikasikan menjadi ringan, sedang, dan berat
menurut gejala klinis yang dialami oleh pasien (Tabel 1).
Tabel 2.1. Klasifikasi Klinis Hipoglikemia Akut
Ringan

Simtomatik, dapat diatasi sendiri, tidak

ada gangguan aktivitas seharihari yang
nyata
Simtomatik,

Sedang

menimbulkan

dapat

diatasi

gangguan

sendiri,
aktivitas

seharihari yang nyata

Sering tidak simtomatik, pasien tidak

Berat

dapat mengatasi sendiri karena adanya

gangguan kognitif
1. Membutuhkan pihak ketiga tetapi
tidak membutuhkanterapi parenteral
2.

Membutuhkan

(glukagon

terapi

parenteral

intramuskuler

atau

intravena)
3. Disertai kejang atau koma

American

Diabetes

AssociationWorkgroup

on

Hypoglycemia

mengklasifikasikan kejadian hipoglikemia menjadi 5 kategori sebagai berikut:

Tabel 2.2. Klasifikasi Hipoglikemia menurut American Diabetes Association
Workgroup on Hypoglycemia tahun 2005
Severe hypoglycemia

Kejadian
8

hipoglikemia

yang

membutuhkan bantuan dari orang lain.

Kadar gula darah plasma 70

Documented symptomatic
hypoglycemia

mg/dl

disertai

gejala

klinis

Asymptomatic hypoglycemia

hipoglikemia.
Kadar gula darah plasma 70 mg/dl

Probable symptomatic hypoglycemia

tanpadisertai gejala klinis hipoglikemia.

Gejala klinis hipoglikemia tanpa
disertaipengukuran kadar gula darah
plasma
Gejala klinis

Relative hypoglycemia

hipoglikemia

dengan

pengukurankadar gula darah plasma

70 mg/dl dan terjadipenurunan kadar
gula darah

Gejala dan Tanda Hipoglikemia

Gejala dan tanda dari hipoglikemia merupakan akibat dari aktivasi sistem
saraf otonom dan neuroglikopenia. Pada pasien dengan usia lajut dan pasien yang
mengalamihipoglikemia berulang, respon sistem saraf otonom dapat berkurang
sehingga pasien yang mengalami hipoglikemia tidak menyadari kalau kadar gula
darahnya rendah (hypoglycemia unawareness). Kejadian ini dapat memperberat
akibat dari hipoglikemia karena penderita terlambat

untuk mengkonsumsi

glukosa untuk meningkatkan kadar gula darahnya.

Tabel 2.3. Gejala dan tanda yang muncul pada keadaan hipoglikemia.
Kadar Gula Darah
79,2 mg/dL
70,2 mg/dL
59,4 mg/dL
50,4 mg/dL

Gejala Neurogenik
gemetar, goyah, gelisah
gugup, berdebar debar
berkeringat
mulut
kering,
kelaparan
9

Gejala Neuroglikopenik
irritabilita, kebingungan
sulit
berpikir,
sulit

berbicara
ataxia, paresthesia
rasa sakit kepala, stupor,

39,6 mg/dL

pucat, midriasis

kejang, koma, kematian

Menurut Soemadji (2006) dan Cryer (2005), karakteristik diagnostik hipoglikemia

ditentukan berdasarkan TRIAS WIPPLE sebagai berikut
1. Terdapat tanda-tanda hipoglikemi
2. Kadar glukosa darah < 50 mg%
3. Gejala akan hilang seiring dengan peningkatan kadar glukosa darah

Etiologi
Hipoglikemi umumnya terjadi pada pasien DM yang sedang mengkonsumsi obat
anti diabetes (OAD) atau insulin. Selain itu hipoglikemia juga disebabkan oleh
beberapa faktor penyakit seperti insulinoma, penyakit kritis disertai gagal organ,
sepsis, defisiensi hormon, penyakit metabolik turunan dan operasi prior gastric.

Mekanisme Kontra Regulasi Kadar Gula Darah

Penurunan kadar gula darah dapat memicu serangkaian respon
yangbertujuan meningkatkan kadar gula darah (Tabel 3)
Tabel 2.4. Respon fisiologis terhadap penurunan kadar gula darah plasma
Respon

Batas Kadar Gula

Penurunan sekresi insulin

Darah (mg/dL)
80-85

Efek fisiologis
Mempercepat

peningkatan

glukosa
(Menghambatpenurunan
65-70

glukosa)
Mempercepat

peningkatan

sekresi 65-70

glukosa
Mempercepat

peningkatan

Peningkatansekresi
glukagon
Peningkatan
epinephrine

glukosa,

Menghambat

Peningkatan

sekresi 65 70

penurunan glukosa
Mempercepat
peningkatan

cortisol

growth

glukosa,Menghambat

dan

hormone

penurunan glukosa
10

Simptom hipoglikemi

50 55

Sebagai tanda bagi pasien

untukhipoglikemia

mengkonsumsi glukosa
Keterangan tabel: Peningkatan glukosa adalah produksi glukosa yangdilakukan
oleh hati dan ginjal (glukoneogenesis). Penurunan glukosa adalahpenggunaan
glukosa oleh jaringan yang sensitif terhadap insulin.
Pertahanan fisiologis yang pertama terhadap hipoglikemia adalah
penurunan sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Pasien diabetes melitus tipe 1
yang menerima terapi substitusi insulin tidak memiliki penurunan sekresi insulin
fisiologis (sekresi insulin berkurang saat kadar gula darah rendah) karena insulin
yag beredar dalam tubuh merupakan insulin penggantui yang berasal dari luar
(eksogen).
Pertahanan

fisiologis

yang

kedua

terhadap

hipoglikemia

adalah

peningkatan sekresi glukagon. Sekresi glukagon meningkatkan produksi glukosa

di hepar dengan memacu glikogenolisis.
Pertahanan

fisiologis

yang

ketiga

terhadap

hipoglikemia

adalah

peningkatan sekresi epinefrin adrenomedullar. Sekresi ini terjadi apabilasekresi

glukagon tidak cukup untuk meningkatkan kadar gula darah. Sekresi epinefrin
adrenomedullar meningkatkan kadar gula darah dengan cara stimulasi hepar dan
ginjal untuk memproduksi glukosa, membatasi penyerapan glukosa oleh jaringan
yang sensitif terhadap insulin, perpindahan substrat glukoneogenik (laktat dan
asam amino dari otot, dan gliserol dari jaringan lemak).
Sekresi insulin dan glukagon dikendalikan oleh perubahan kadar gula
darah

dalam

pulau

epinefrin (aktivitas

Langerhans

simpatoadrenal)

di

pankreas.

dikendalikan

Sedangkan pelepasan

secara

langsung

oleh

sistem saraf pusat.

Bila pertahanan fisiologis ini gagal mencegah terjadinya hipoglikemia,
kadar glukosa plasma yang rendah menyebabkan respon simpatoadrenal
yanglebih

hebat

yang

menyebabkan

gejala neurogenik

sehingga

penderita hipoglikemia menyadari keadaan hipoglikemia dan bertujuan agar

11

penderita segera
pertahanan

mengkonsumsi

ini berkurang

pada

karbohidrat.
pasien

dengan

Seluruh
diabetes

mekanisme
tipe

dan

pada advanced diabetes mellitus tipe 2.

Patofisiologi Hipoglikemia yang Berhubungan dengan KegagalanOtonom

Diabetes dan

Substitusi insulin yang tidak sempurna (tidak terja

peningkatan glukagon)

Hip

Respons Simpatoadrenal t
Tidur

Respons Saraf Simpatis berkur

Ketidaksadaran terhadapHipogli
M

Hipoglikem

Gambar 2.2 Hipoglikemia yang berhubungan dengan kegagalan sistem otonom

12

Identifikasi Faktor Faktor yang Mempengaruhi Hipoglikemia

a. .Usia
Menurut Lefebvre, gejala (symptom)

hipoglikemia

muncul

lebihberat dan terjadi pada kadar gula darah yang lebih tinggi pada orang
tua dibanding dengan usia yang lebih muda.
Sedangkan menurut Studenski dalam buku ajar Harrisons Princle
of Internal Medicine 18th Ed dikemukankan bahwa hipoglikemia pada
penderita diabetes usia lanjut lebih sulit diidentifikasi karena simptom
autonomik

dan neurogenik

terjadi pada kadar gula darah yang

lebih rendah bila dibandingkan dengan penderita diabetes pada usia

yang lebih muda. sedangkan reaksi metabolik dan efek cedera
neurologisnya sama saja antara pasien diabetes muda dan usia
lanjut.
Simptom autonom hipoglikemia sering tertutupi oleh penggunaan
beta-blocker. Penderita diabetes usia lanjut memiliki risiko yang lebih
tinggi untuk mengalami hipoglikemia daripada penderita diabetes usia
lanjut yang sehat dan memiliki fungsi yang baik.
b. Kelebihan (ekses) insulin
Dosis
insulin atau

obat penurun

gula

darah

yang

terlalutinggi.
Konsumsi glukosa yang berkurang.
Produksi
glukosa
endogen

setelahkonsumsi alkohol.
Peningkatan penggunaan glukosa oleh tubuh, misal setelah

berolahraga.
Peningkatan sensitivitas terhadap insulin.
Penurunan ekskresi insulin, misal pada gagal ginjal.

13

berkurang,

misal

c. Ekses

insulin

disertai mekanisme

kontra

regulasi glukosa

yang terganggu
Hipoglikemi merupakan interaksi antara kelebihan (ekses)
insulin dan terganggunya mekanisme kontra regulasi glukosa.
Kejadian ekses insulin saja belum tentu menyebabkan terjadinya
hipoglikemia.
Faktor

risiko yang

relevan

dengan

terganggunya

mekanisme kontra regulasi glukosa pada penderita diabetes

melitus tipe 1 dan diabetes melitus tipe 2 tahap lanjut antara lain:

Defisiensi insulin pankreas

Menandakan
merupakan

bahwa

insulin

yang

ada

insulin eksogen, sehingga apabila gula darah

turun di bawah batas normal, tidak terjadi penurunan sekresi

insulin.

Riwayat

hipoglikemia(hypoglycemia unawareness), atau keduanya.

Terapi penurunan kadar gula darah yang agresif,

hipoglikemia

berat,

ketidaksadaran

ditandaidengan kadar HbA1c yang rendah, target kadar gula

darah yang rendah, atau keduanya.
d. Frekuensi Hipoglikemia
Pasien

yang

sering

mengalami

hipoglikemia

akan

mentoleransi kadar gula darah yang rendah dan mengalami gejala

hipoglikemia pada kadar gula darah yang lebih rendah daripada orang
normal.
e. Obat hipoglikemik oral yang berisiko menyebabkan hipoglikemia
Penggunaan obat hipoglikemik oral yang memiliki cara kerja
meningkatkan sekresi insulin pada pankreas dapat menyebabkan terjadinya
hipoglikemia. Obatobat tersebut antara lain dipeptydil peptidase-4

14

inhibitor,

glucagon-like

peptide-1,

golongan

glinide,

golongan

sulfonylurea: glibenclamide, glimepiride.

Sulfonylurea
Sulfonylurea

bekerja

dengan

memacu

pelepasan

insulin dari sel beta pankreas dengan cara berikatan dengan reseptor
sulfonylurea

pada

sel

beta

pankreas

yang menyebabkan

inhibisi efluks ion kalium dan menyebabkan depolarisasi dan

pelepasan insulin.
Pemakaian sulfonylurea jangka panjang pada pasien DM
tipe 2 dapat menurunkan kadar serum glukagon yang dapat
meningkatkan risiko terjadinya hipoglikemia. Mekanisme inhibisi
glukagon

ini

terjadi

karena

stimulasi pelepasan insulin dan

somatostatin menghambat sekresi sel alfa pankreas.

Obat golongan sulfonylurea
yang

saat ini cukup

banyak digunakan merupakan sulfonylurea generasi ke-2 yaitu

glibenclamide dan glimepiride.
Glibenclamide (glyburide) dimetabolisme di

hepar menjadi

produk dengan aktivitas hipoglikemik yang sangat rendah. Dosis awal

pemberian

Glibenclamide yaitu 2,5 mg per

hari

ditingkatkan hinga mencapai 5-10 mg dosis

dan

diberikan

pada

pagi

hari. Pemberian

dan

tunggal

dapat
per hari

dosis

lebih

dari 20 mg per hari tidak direkomendasikan.

Glibenclamide berisiko menyebabkan hipoglikemia. Efek
samping glibenclamide yang lain adalah dapat menyebabkan flushing
apabila berinteraksi dengan alkohol. Insufisiensi ginjal dan hepar
merupakan kontraindikasi penggunaan glibenclamide.
Glimepiride digunakan dengan dosis sekali sehari, sebagai
terapi tunggal ataupun sebagai kombinasi dengan terapi insulin.
Glimepiride mencapai pengendalian gula darah pada dosis yang paling
rendah bila dibandingkan dengan sulfonylurea yang lain. Dosis tunggal
1 mg tiap haritunggal sekali sehari. Glimepiride dimetabolisme di

hepar menjadi bentuk yang inaktif.

Meglitinide

15

Meglitinide bekerja dengan meningkatkan sekresi insulin sel

beta

pankreas

dengan

Meglitinide memiliki

mengatur

tempat

efluks

perlekatan

kanal kalsium.

(binding sites)

yang

sama dengan yang dimiliki oleh golongan sulfonylurea.

Obat yang termasuk dalam golongan meglitinide yaitu
repaglinide.
Repaglinide

memiliki

onset kerja sangat cepat, dengan

konsentrasi puncak dan efek puncak kurang dari satu

setelah obat ditelan, sedangkan

durasi kerja repaglinide selama

58 jam. Repaglinide dimetabolisme di hepar

dengan

waktu paruh plasma selama

cepat ini membuat Repaglinide

peningkatan glukosa setelah
diminum

tepat

sebelum

jam

oleh enzim CYP3A4

1 jam. Sifat kerja yang

diindikasikan

untuk mengatasi

makan (post -prandial ). Repaglinide

makan,

dengan

dosis

0.254

mg

(maksimum 16 mg per hari).

Repaglinide berisiko menimbulkan hipoglikemia bila pasien
tidak segera makan setelah mengkonsumsi obat, atau makan
jumlah karbohidrat yang tidak adekuat.
Repaglinide perlu mendapat perhatian
pasien dengan
digunakan

gangguan

dengan

khusus

pada

hepar dan ginjal. Repaglinide dapat

sebagai terapi tungal ataupun dikombinasikan dengan

biguanide (metformin). Repaglinide dapat diberikan pada

pasien

diabetes yang alergi dengan sulfonylurea karena repaglinide tidak

mengandung unsur sulfur.
f. Terapi Salisilat
Salisilat menurunkan kadar gula darah dan meningkatkan sekresi
insulin yang distimulasi glukosa (glucose-stimulated insulin secretion)
pada orang normal dan
prostaglandin

pada

pankreas.Penurunan
berhubungan
penelitian

pasien diabetes. Salisilat menghambat sintesis

berbagai

jaringan,

termasuk

produksi

prostaglandin

di

jaringan
pankreas

dengan peningkatan sekresi insulin, dibuktikan dalam

sebelumnya bahwa

16

pada

orang

normal,

infus

prostaglandin

E2 dan

analog

E2 termetilasi menghambat respon

insulin akut setelah asupan glukosa.

Pemberian

aspirin

dalam

menurunkan kebutuhan suntikan

dosis

1,8g4,5g

perhari

dapat

insulin pada pasien diabetes dan

pemberian 6g aspirin per hari selama 10 hari menurunkan rata-rata gula

darah puasa dari 371mg/dl menjadi 128mg/dl.
g. Terapi Insulin
Terapi insulin

dapat

menyebabkan

hipoglikemia

karena

apabila kadar gula darah turun melampaui batas normal, tidak terjadi
fisiologi penurunan

kadar insulin dan pelepasan

glukagon,

dan

juga refleks simpatoadrenal.

Berdasarkan berbagai penelitian klinis, terbukti bahwa

terapi

insulin pada pasien hiperglikemia memperbaiki luaran klinis. Insulin,

selain

dapat

memperbaiki

status

metabolik

dengan

cepat,

terutama kadar glukosa darah, juga memiliki efek lain yang bermanfaat,
antara lain perbaikan inflamasi.
Pada awalnya, terapi insulin hanya ditujukan bagi pasien diabetes
melitus tipe 1 (DMT1). Namun demikian, pada kenyataannya, insulin
lebih

banyak

digunakan

oleh

pasien

DMT2

karena

prevalensi

DMT2 jauh lebih banyak dibandingkan DMT1.

Pasien DMT2 yang memiliki kontrol glukosa darah yang
tidak

baik

dengan

dipertimbangkan untuk

penggunaan

obat

penambahan

antidiabetik
insulin

oral

perlu

sebagai

terapi

kombinasi dengan obat oral atau insulin tunggal.

Berdasarkan onset kerjanya, terapi insulin diklasifikasikan
sebagai berikut:

Rapid acting insulin (insulin kerja sangat cepat)

Insulin kerja sangat cepat memiliki
puncak

kerja

yang

memungkinkan
17

onset

kerja

terapi

dan

insulin

yangmenyerupai fisiologi sekresi insulin post -prandial . Insulin

kerja sangat

cepat

dapat

digunakan sesaat

sebelum pasien

makan.
Durasi kerja insulin kerja sangat cepat tidak lebih dari 45 jam,
dengan

demikian memiliki

risiko hipoglikemia pasca

makan

(late postmeal hypoglycemia)

yang lebih kecil.
Yang termasuk insulin kerja sangat cepat antara lain insulin

lispro, insulin aspart, dan insulin glulisine.

Short acting insulin (insulin kerja singkat)
Insulin reguler adalah insulin kerja singkat yang larut dalam
bentuk kristal zinc. Efek kerja insulin kerja singkat muncul dalam 30
menit, mencapai puncak kerja dalam 2-3 jam setelah injeksi subkutan,
dan memiliki durasi kerja 5-8 jam.
Dalam konsentrasi
yang
mengalamai

aggregasi

membentuk
yang

molekul

menyebabkan

tinggi,

di

molekul

sekitar

heksamer.

insulin

ion zinc

Bentuk

sehingga

heksamer

insulin reguler membutuhkan

untuk dapat bekerja aktif.

Setelah injeksi subkutan.

molekul

ini

inilah
waktu

hexamer

insulin

akan mengalami pengenceran (dilusi) oleh cairan interstitial jaringan

dan

terpecah

menjadi

molekul

dimer

danmonomer. Insulin

kerja singkat baru dapat bekerja optimal dalam bentuk monomer

tersebut.
Apabila

insulin

disuntikan

pada

saat

pasien

makan,

maka akan terjadi kenaikan kadar gula darah setelah makan (early
post-prandial

hyperglycemia )

dan berisiko menimbulkan

post-prandial

kerja

insulin

hipoglikemia

hypoglycemia )

terlambat. Insulin

karena
karena

belum bekerja,

pasca makan
kerja insulin

(late
yang

singkat harus disuntikkan 30 45 menit

sebelum makan untuk mencapai penurunan kadar gula yang tepat.

Insulin
kerja singkat
bermanfaat
dalam
terapi
intravena

pada

pasien

ketoasidosis

diabetes

pembedahan ataupun infeksi akut.

Intermediate acting insulin (insulin kerja sedang)

18

dan

pada

Neutral Protamine Hagedorn insulin

sedang

(NPH) insulin kerja

yang absorbsi dan kerjanya dihambat dengan cara

mengkombinasikan insulin dengan protamine dalam jumlah yang

tepat.
Setelah
jaringan

penyuntikan

menguraikan

subkutan,
protamin

enzim

sehingga

proteolitik
insulin dapat

diabsorbsi dan diedarkan ke seluruh tubuh. NPH memiliki onset kerja

2 5 jam dan masa kerja 4 12 jam.
NPH biasanya dicampur dengan rapid acting insulin (lispro,
aspart, atau glulisin) dan diberikan 2-4 kali sehari sebagai
pengganti insulin endogen (replacement therapy).
Dosis NPH mempengaruhi profil kerja,
kecil

memiliki puncak

kerja

yang

lebih

misal

dosis

dan

lebih

rendah

cepat dan masa kerja yang singkat, dan terjadi sebaliknya

pada penambahan dosis yang lebih besar.
Kerja
NPH
sangat sulit diprediksi

variabilitas absorbsi yang tinggi.

Long acting insulin (insulin kerja panjan)
Insulin glargine adalah insulin
tidak

memliki

glargine

puncak

didesain

yangnyaman

dan

dalamsuasana
subkutan karena

untuk

stabil.
yang

mengalami presipitasi

masa

kerja

kerja

sesaat

pH tubuh

memliki

panjang

yang

(peakless ). Insulin

mencapai

Molekul Insulin
asam

dan

terpi
glargine

insulin
larut

(pH

pelarut

4,0) dan

setelah

disuntikkan

secara

netral. Monomer

insulin

yang

secara perlahan-lahan dilepaskan dari kumpulan presipitat insulin

pada

jaringan

sekitar

lokasi

penyuntikan

sehingga

menghasilkan profil insulin plasma yang rendah, stabil, dan kontinyu.

Insulin glargine memiliki onset kerja yang lambat (11,5 jam)
dan mencapai kerja maksimum dalam 4-6 jam. Kerja maksimum ini
bertahan selama 11 24 jam.
Glargine diberikan dalam suntikan sekali sehari, atau dapat
dibagi dalam 2 dosis untuk pasien dengan resistensi insulin ataupun
hipersensitivitas terhadap insulin.

19

Glargine tidak dapat dicampur dengan insulin jenis lain

karena

dapat

menurunkan

efikasinya

karena glargine harus

dilarutkan dalam suasana asam. Pencampuran dengan insulin lain

dalam spuit yang sama juga harus dihindari dan harus disuntikkan
dengan spuit yang berbeda.
Pola absorbsi
insulin glargine

tidak

letak penyuntikan.
Insulin detemir

kerja

adalah

insulin

terikat dengan
panjang

yang

dikembangkan paling baru dan memiliki efek hipoglikemik yang

lebih

rendah

onset

kerja

selama
diberikan

daripada
yang

1 2
dua

NPH insulin. Insulin

bergantung

jam dan
kali

pada

detemir memiliki

dosis

(dose dependent)

durasi kerja 24 jam. Insulin detemir

sehari

untuk

mencapai kadar insulin yang

tepat.
h. Aktivitas Fisik / Olahraga
Aktivitas fisik atau olahraga berperan dalam pencegahan
dan penanganan diabetes. Olahraga dapat memicu penurunan berat badan,
meningkatkan sensitivitas insulin pada jaringan

hepar dan perifer,

meningkatkan pemakaian glukosa, dan kesehatan sistem kardiovaskuler.

Namun pada penderita diabetes dengan pengendalian gula darah
yang

intensif,

olahraga

dapat

meningkatkan

risiko

terjadinya hipoglikemia bila tanpa disertai penyesuaian dosis terapi

insulin, dan atau
terjadi

suplementasi

karbohidrat.

Hipoglikemia

dapat

saat berolah raga, sesaat setelah berolahraga, ataupun beberapa

jam setelah berolahraga. Beberapa studi terakhir menemukan bahwa

hipoglikemia setelah

olah

raga

dipengaruhi

oleh

kegagalan

sistem otonom pada penderita diabetes.

Pada saat

olah

raga

terjadi penurunan

insulin

secara

fisiologis, sedangkan pada penderita diabetes yang tergantung pada terapi

insulin eksogen,
karena

penurunan

insulin

fisiologis

ini

tidak

terjadi

insulin yang beredar di dalam tubuh adalah insulin eksogen dan

tidak dapat dikendalikan oleh pankreas.

20

Berbeda

dengan

penurunan

sekresi insulin yang tidak

terjadi pada penderita diabetes, pada saat berolah raga sekresi glukagon
dari sel sel alfa pankreas tetap terjadi pada penderita diabetes
melitus tipe
insulin

dan

tipe

2. Hilangnya

penurunan

kadar

jugamenghambat proses glikogenolisis dan glukoneogenesis

karena kadar insulin yang relatif tinggi beredar dalam darah.

Pada penderita diabetes juga terjadi kegagalan sekresi epinefrin.
Secara fisiologis, epinefrin berfungsi meningkatkan glikogenolisis dan
menghambat pemakaian glukosa pada saat olahraga.
2.5.9. Keterlambatan asupan glukosa
Berkurangnya asupan karbohidrat atau glukosa pada pasien
hiperglikemia karena terlambat makan atau menjalani puasa dengan tidak
mengurangi dosis obatobatan antidiabetes, dapat terjadi hipoglikemia
karena berkurangnya asupan glukosa dari saluran cerna.
i. Gangguan Ginjal
Hipoglikemia pada gangguan fungsi ginjal dapat diakibatkan oleh
penurunan glukoneogenesis, kerja insulin yang berlebih atau berkurangnya
asupan kalori. Pada gangguan fungsi ginjal dapat terjadi penurunan
kebutuhan insulin karena perubahan pada metabolisme dan ekskresi
insulin (insulin clearance). Insulin eksogen secara normal dimetabolisme
oleh ginjal. Pada gangguan fungsi ginjal, waktu paruh insulin memanjang
karena proses degradasi insulin berlangsung lebih lambat.

21

PENATALAKSANAAN
a. Tujuan Tatalaksana Hipoglikemi
Memenuhi kadar gula darah dalam otak agar tidak terjadi kerusakan
irreversible
Tidak menganggu regulasi DM

b. Pedoman Tatalaksana Hipoglikemia

Menurut PERKENI (2006) pedoman tatalaksana hipoglikemi sebagai berikut :
Glukosa diarahkan pada kadar glukosa puasa yaitu 120 mg/dl
Bila diperlukan pemberian glukosa cepat (IV) satu flakson (25 cc) Dex
40% (10 g Dex) dapat menaikkan kadar glukosa kurang lebih 25-30 mg/dl
Manajemen hipoglikemi menurut Menurut Soemadji (2006), Rush and Loulies
(2004), dan Smeltzer&Bare (2003) sebagai berikut
Tergantung derajat hipoglikemi
1. Hipoglikemi ringan
Diberikan 150-200ml teh masnis atau jus buah atau 6-10 butir permen atau
2-3 sendok teh sirup atau madu
Bila gejala tidak berkurang selama 15 menit ulangi pemberiannya
2. Hipoglikemia berat:
Tergantung pada tingkat kesadaran pasien
Bila pasien dalam keadaan tidak sadar, jangan memberikan makanan atau
minuman, karena akan menyebabkan aspirasi
KADAR GLUKOSA (mg/dl)

TERAPI HIPOGLIKEMI
(DENGAN RUMUS 3-2-1)

< 30 mg/dl

Injeksi IV Dex 40% (25 cc) bolus 3 flakson

30-60 mg/dl

Injeksi IV Dex 40% (25 cc) bolus 2 flakson

60-100 mg/dl

Injeksi IV Dex 40% (25 cc) bolus 1 flakson

FOLLOW UP :
1. Periksa kadar gula darah lagi, 30 menit sesudah injeksi IV
2. Sesudah bolus 3 atau 2 atau 1 flakson setelah 30 menit dapat diberikan 1
flakson lagi sampai 2-3 kali untuk mencapai kadar 120 mg/dl

22

DAFTAR PUSTAKA
1. Harrison`s. Principles of Internal Medicine. 17th Edition. United State of
America. 2008
2. Guyton, Arthur C. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11.
Jakarta: Penerbit BukuKedokteran EGC
3. Sudoyo, A, dkk. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi V. Jakarta:
InternalPublishing

23

4. Sylvia AP, Lourraine MW. Patofisiologi Konsep Klinik Proses-Proses

Penyakit. Edisi ke 6.Vol II. Jakarta :EGC. 2003
5. Silbernagl Stefan, Lang Florian. Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi.
Jakarta : EGC.2006.
6. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes
2008. DiabetesCare. 2008;31:S12S54.
7. http://www.drugs.com/cg/non-diabetic-hypoglycemia.html
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3388042/
9. www.nlm.nih.gov/medlineplus/tutorials/ hypoglycemia /db099105.pdf

24