Minggu Ketiga Hingga Kedelapan:
Periode Mudigah
Periode mudigah, atau periode organogenesis,
berlangsung dari minggu ketiga hingga kedelapan
perkembangan dan adalah waktu ketika masing-
masing dari ketiga lapisan germinativum, ektoderm,
mesoderm, dan endoderm, menghasilkan sejumlah
jaringan dan organ spesifik. Pada akhirmasamudigah
ini, sistem-sistem organ utama telah terbentuk
sehingga pada akhir bulan kedua gambaran utama
bagian-bagian eksternal tubuh sudah dapat dikenali.
TU RU NAN LAPISAhI Gf, RAAI hIATI\f TJAA
EKTCIDERtv{
Pada awal minggu ketiga perkembangan, lapisan
germinatir,'um ektoderm memiliki bentuk seperti
cakram yang lebih besar di bagian sefalik daripada
kaudal (lihat Gambar 6.1). Kemunculan notokord
dan mesoderm prekordal menginduksi ektoderm di
atasnya untuk menebal dan membentuk lempeng
saraf (neural plate) (lihat Gambar 6.2A,8). Sel-sel
lempeng saraf ini membentuk neuroektoderm, dan
induksinya mencerminkan proses awal neurulasi.
Regulasi MoNekular lnduksi Saraf
Peningkatan sinyal faktor pertumbuhan fibroblas
(fibroblast growth factor, FGF) disertai oleh inhibisi
aktivitas protein morfogenetik tulang 4 (bone
4,BMP4), suatu anggota famili
morphogenetic protein
transforming growth factor B (TGFB) merupakan
79
penyebab ventralisasi ektoderm dan mesoderm,
menyebabkan induksi lempeng saraf. Sinyal FGF
mungkin mendorong terbentuknya suatu jalur saraf
melalui mekanisme yang belum jelas sekaligus
menekan transkripsi BMP dan meningkatkan ekspresi
kordin (chordin) dan noggin yang menghambat
aktivitas BMP. Jika terdapat BMP4, yang merembes
ke mesoderm dan ektoderm mudigah dalam fase
gastrulasi, ektoderm menjadi epidermis, dan me-
soderm membentuk mesoderm intermediat dan
lempeng lateral. Jika BMP4 tidak ada atau diinaktif-
kan, ektoderm mengalami neuralisasi. Sekresi tiga
molekul lain, noggin, kordin, dan folistatin, meng
inaktifkan protein ini. Ketiga protein ini terdapat di
organizer (nodus primitif), notokord, dan mesoderm
prekordal. Ketiganya menetralkan ektoderm dan
menyebabkan mesoderm menjadi notokord dan
mesoderm paraksial (mendorsalisasi mesoderm).
Namun, molekul-molekul penginduksi saraf ini hanya
menginduksi tipe jaringan otak depan dan otaktengah.
Induksi struktur-struktur lempeng saraf kaudal (otak
belakang dan korda spinalis) bergantung pada dua
protein lain, WNT3a dan FGF. Selain itu, asam
retinoat tampaknya berperan dalam meng-
organisasikan sumbu kranial-ke-kaudal karena zat ini
menyebabkan respesifikasi segmen-segmen kranial
menjadi segmen yang lebih kaudal dengan mengatur
ekspresi gen-gen homeobox (lihat hlm. 96).
80 Bagian Satu i. Embriologi Umum

1B hari

Gambar 6.1 A. Pandangan dorsal mudigah presomit 16 hari.Tampak garis primitif dan nodus primitif. B. Pandangan dorsal
mudigah presomit 18 hari. Mudigah tampak seperti buah pir, dengan regio sefalik agak lebih lebar daripada ujung kaudalnya. C.
Pandangan dorsal mudigah manusia 18 hari. Perhatikan nodus primitif, dan berjalan ke arah depan, notokord.Yolk sactampak agak
berbercak. Panjang mudigah adalah 1,25 mm, dan lebar terbesarnya 0,68 mm.

Neurulasi memb entuk alur s araf (n lihat Gambar

eur al gr o o v e) (

Jika induksi telah dimulai, lempeng saraf
memanjang seperti sandal secara bertahap meluas
ke arah garis primitlf (primitiue streak) (Gambar
6.2C,D). Pada akhir minggu ketiga, tepi lateral
lempeng saraf meninggi untuk membentuk lipatan
saraf (neuralfold), dan bagian tengah yang cekung
yang 6.2, 6.3A,8, dan 6.4). Secara bertahap, lipatan saraf
saling mendekati di garis tengah tempat keduanya
menyatu (Gambar 6.3C). Penyatuan dimulai diregio
servikal (somit kelima) dan meluas ke arah kranial
dan kaudal (lihat Gambar 6.5). Akibatnya terbentuk
tabung saraf (neural tube). Sampai penyatuan
 Bab 6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 8t

Lempeng saraf
(lipatan kepala)
Lempeng
saraf
Alur saraf

Nodus
primitif
Garis primitif

Garis
primitif

A
19 hari 1 t hari

Lipatan saraf

Tepi sayatan Lipatan saraf

amnion (lipatan kepala)

Alur
saraf

Somit

Regio gaiis
primitif

C
20 hari 20 hari

Gambar 6.2 A. Pandangan dorsal mudigah presomit tahap lanjut (sekitar 19 hari).Amnion telah diangkat,dan lempeng saraf
tampak jelas. B. Pandangan dorsal mudigah manusia pada 19 hari. C. Pandangan dorsal mudigah pada sekitar 20 hari yang
memperlihatkan somit dan pembentukan alur saraf dan lipatan saraf. D. Pandangan dorsal mudigah manusia pada 20 hari'
82 Bagian Satu .l Embriologi Umum

Ganglion
radiks dorsal

Ganglion
simpatis

Kelenjar
suprarenal
yang sedang Ganglion
terbentuk pre-aorta

Ganglion
enterik
Urogenital
ridge

Sel krista neuralis

Gambar 6.3 Pembentukandanmigrasi sel-sel kristaneuralisdi kordaspinalis.A,B.Sel-sel kristaneuralisterbentukdi ujunglipatan

saraf dan tidak bermigrasi menjauhi regio ini sampai tabung saraf menutup sempurna.C.setelah migrasi,sel-sel krista neuralis ikut
membentuk berbagai struktur, termasuk ganglion radiks dorsal, ganglion rantai simpatis, medula adrenal, dan jaringan lain (Tabel
6.1, hlm. 85). D. Pada mikroskop elektron scanning, sel-sel krista neuralis di puncak tabung saraf yang telah tertutup dapat dilihat
bermigrasi menjauhi bagian ini.

Gambar 6.4 Gambar yang melukiskan jalur migrasi sel-sel

krista neuralis di daerah kepala. Sel-sel ini meninggalkan
puncak lipatan saraf sebelum tabung saraf menutup dan
bermigrasi untuk membentuk struktur-struktur di wajah dan
leher (daerah biru), 1-6, arkus faring; VVII, lX, dan X plakoda
epibrankial.
 Bab 6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 83

Lipatan saraf Lipatan saraf

Tonjolan perikardium

Plakoda otika

A
22hari 22hari

Neuroporus anterior
Neuroporus anterior

Tonjolan perikardium

Tepi sayatan amnion

Neuroporus posterior
Neuroporus posterior

C
23 hari t hari
23

Gambar 6.5 A. Pandangan dorsal mudigah pada sekitar hari 22.Tampak tujuh somit di masing-masing sisi tabung saraf. B.
Pandangan dorsal mudigah manusia pada hari 21. C. Pandangan dorsal mudigah pada sekitar hari 23. Perhatikan tonjolan
perikardium di kedua sisi garis tengah di bagian sefalik mudigah. D. Pandangan dorsal mudigah manusia pada hari 23.

tersebut tuntas, ujung sefalik dan kaudal tabung saraf Penutupan neuroporus kranialis terjadi pada sekitar
berhubungan langsung dengan rongga amnion hari ke-25 (stadium 1 8 - sampai 2O-somit), sedangkan
masing-masing melalui neuroporus (lubang sara-f ) neuroporus posterior menutup pada hari ke-27
kranialis dan kaudalis (lihat Gambar 6.5 dan 6.6A). (stadium 25-somit). Dengan demikian, neurulasi
 Bagian Satu .1. Embriologi Umum
Arkus faring
ke-'1 dan
ke-2
Tonjolan
perikardium
Tepi sayatan
amnion
Hubungan
dengan
yolk sac
Tangkai
penghubu
25 hari
,r,r,,i .:rir,r.*t dt,6 A. Pandangan lateral mudigah 14-somit (sekitar 25 hari). Perhatikan tonjolan perikardium serta arkus faring pertama
dan kedua. B. Sisi kiri mudigah 25-somit berusia sekitar 28 hari.Tampak tiga arkus faring pertama serta plakoda lentis dan plakoda
otika.
menjadi tuntas, dan sistem saraf pusat diwakili oleh
suatu struktur tubular tertutuP dengan bagian kaudal
sempit, korda spinalis, dan bagian sefalik yang jauh
lebih lebar dan ditandai oleh sejumlah dilatasi,
vesikel otak (lihat Bab 17).
Sewaktu lipatan sarafmeninggi dan menyatu, sel-
sel di batas lateral krista neuroektoderm mulai
memisahkan diri dari sel sekitarnya. Populasi sel ini,
krista neuralis (Gambar 6.3 dan 6.4), akan
mengalami transisi epitel-meniadi-mesenkim
sewaktu meninggalkan neuroektoderm melalui
migrasi dan pergeseran aktif untuk masuk ke
mesoderm di bawahnya (Mesoderm merujuk
kepada sel yang berasal dari epiblas dan jaringan
ekstraembrional. Mesenkim merujuk kepada
jaringan ikat embrional yang tersusun longgar dari
manapun asainya). Sel-sel krista neuralis dari regio
badan meninggalkan lipatan saraf setelah tabung
saraf menutup dan bermigrasi di sepanjang satu dari
dua jalur: ( t ) I alur dorsal melalui dermis, tempat sel-
sel ini akan masuk ektoderm melalui lubang-lubang
di lamina basalis untuk membentuk melanosit di
kulit dan folikel rambut, dan (z) jalur ventral melalui
Plakoda otika
Plakoda
lentis
Tonjolan jantung
Duktus vitelinus
Korda
28 hari
separuh anterior masing-masing somit untuk
menjadi ganglion sensorik, neuron enterik dan
simpatis, sel Schwann, dan sel medula adrenal
(Gambar 6.3 ). Sel-sel krista neuralis juga membentuk
dan bermigrasi dari lipatan saraf kranial, meninggal-
kan tabung saraf sebelum penutupan regio ini
(Gambar 6.4). Sel-sel ini ikut membentukkerangka
kraniofasiaf serta neuron untuk ganglion kranial,
sel glia, melanosit, dan tipe sel lain (lihat Tabel 6.1,
hlm. 35). Induksi sel-sel krista neuralis memerlukan
interaksi antara ektoderm saraf di dekatnya dan
ektoderm di atasnya. Perbedaan konsentrasi protein
morfogenetik tulang (nUn) yang disekresikan
oleh ektoderm non-saraf, bersama dengan FGF,
memulai proses induksi ini. Karena itu, nasib seluruh
ektoderm bergantung pada konsentrasi BMP: kadar
tinggi menyebabkan terbentuknya epidermis, kadar
yang lebih rendah di batas lempeng saraf dan
ektoderm non-saraf menginduksi krista neuralis,
dan inhibisi BMP ikut berperan dalam induksi
lempeng saraf. Sel-sel krista neuralis menghasilkan
beragam jaringan, seperti ditunjukkan oleh Tabel
6.r.
 Bab 6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 85

Pada saat tabung saraf menutup, dua penebalan
ektoderm bilateral, plakoda otika (lempeng
telinga) dan plakoda lentis (lempeng lensa), mulai
tampak di bagian kepala mudigah (Gambar 6.68).
Selama perkembangan lebih lanjut, plakoda otika ini
mengalami invaginasi dan membentuk vesikula
otika (vesikel telinga) yang akan berkembang
menjadi struktur-struktur yang diperlukan untuk
pendengaran dan menjaga keseimbangan (lihat Bab
tB). Pada sekitar waktu yang sama, plakoda lentis
muncul. Lempeng ini juga mengalami invaginasi dan
membentuklensa mata selama minggu kelima (lihat
Bab 19).
Secara umum, lapisan germinativum ektoderm
menghasilkan organ dan struktur yang mem-
pertahankan kontak dengan dunia luar: (a) sistem
sarafpusat; (b) sistem saraftepi; (c) epitel sensorik
telinga, hidung, dan mata; dan (d) epidermis,
termasuk rambut dan kuku. Selain itu, lapisan ini
juga menghasilkan kelenjar subkutis, kelenjar ma-
maria, kelenjar hipofisis, dan email gigi.
TABEL 6. I Turunan Krista Neuralis
Turunan Krista Neuralis
Jaringan ikat dan tulang wajah dan tengkorak
Ganglion saraf kranial (llhatTabel 17.2)
Sel C kelenlar tiroid
Septum konotnunl<al di jantung
Odontoblas
Dermis di wajah dan leher
Ganglion spinalis (radik dorsal)
Rantai simpatis dan ganglion pre-aorla
Ganglion parasimpatis saluran cerna
Medula adrenal
Sel Schwann
Sel glia
lYeningen (otak depan)
Melanosit
Sel otot polos pembuluh dar ah wajah dan otak depan
TURUNAN LAPISAN GERMINATIVUM
MESODERM
Pada awalnya, sel-sel lapisan germinativum meso-
derm membentuk suatu lembaran tipis anyaman
jaringan yang longgar di kedua sisi garis tengah (lihat
Gambar 6.7) . Namun, pada sekitar hari ke- 17, sel-sel
yang terletak dekat dengan garis tengah berproli-
ferasi dan membentuk suatu lempeng jaringan tebal
yang dikenal sebagai mesoderm paraksial (Gambar
6.7).I{e arah lateral, lapisan mesoderm tetap tipis
dan dikenal sebagai lempeng lateral. Dengan ke-
munculan dan penyatuan rongga-rongga antarsel di
lempeng lateral maka jaringan ini terbagi menjadi
dua lapis an (G ar.r'bar 6.7 B,C) : (a) suatu lapis an yang
bersambungan dengan mesoderm yang menutupi
amnion yang dikenal sebagai lapisan mesoderm
parietal atau somatilg dan (b) suatu lapisan yang
bersambungan dengan meso derm yang melapisiyolk
sac yangdikenal sebagaflapisan mesoderm viseral
atau splanknik (lihat Gambar 6,7C,D dan 6.8).
Bersama-sama, lapisan-lapisan ini melapisi suatu
rongga yang baru terbentuk, rongga intraembri-
onal yang bersambungan dengan rongga ekstra-
embrional di kedua sisi mudigah. Mesoderm
intermediat menghubungkan mesoderm lempeng
lateral dan paraksial (Gambar 6,78,D dan 6.8).
Mesoderm Faraksial
Pada awal minggu ketiga, mesoderm paraksial mulai
tersusun membentuk segmen-segmen. Segmen-
segmen ini, dikenal sebagai somitomer, mula-mula
muncul di bagian kepala mudigatr, dan pembentukan
segmen ini berlangsung dengan arah sefalokaudal.
Setiap somitomer terdiri dari sel-sel mesoderm yang
tersusun dalam gulungan konsentrik mengelilingi
bagian tengah unit tersebut. Di daerah kepala,
somitomer bersama dengan segmentasi lempeng
saraf membentuk neuromer dan ikut berperan
dalam pembentukan mesenkim kepala (lihat nab
16). Dari daerah oksipital ke kaudal, somitomer
tersusun menjadi somit-somit. Pasangan pertama
somit timbul di bagian oksipital mudigah pada
86 Bagian Satu * Embriologi Umum

Notokord Mesoderm
intermedrat

Rongga
Mesoderm antarsel di
Aoda
Iempeng
dorsalis lateral

Amnion Alur saraf

Lapisan
mesoderm

Lapisan
mesoderm
viseral
Rongga
tubuh
intraembrional i

Endoderm

c D

I i:. ,:: : :',, Potongan melintang yang memperlihatkan perkembangan lapisan germinativum mesoderm.A.HarilT.B.Hari 19.
C. Hari 20. D. Hari 21. Lembaran tipis mesoderm menghasilkan mesoderm paraksial (bakal somit), mesoderm intermediat (bakal unit
ekskretorik), dan lempeng lateral yang terpisah menjadi lapisan mesoderm parietal dan viseral yang melapisi rongga
intraembrional.

Mesoderm lempeng lateral Notokord Mesoderm lempeng lateral

(lapisan parietal) (lapisan viseral)

Potongan melintang melalui somit dan tabung saraf yang memperlihatkan pembentukan mesoderm paraksial
menjadi somit serta mesoderm intermediat dan lempeng lateral.
 Bab 6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 87

sekitar hari ke-20 perkembangan (Gambar 6.zC,D) . TABEL 5.2 Hubungan Jumlah Somit dengan
Dari sini, somit-somit baru muncul berurutan dari Perkiraan Usia dalam Hari
kranial ke kaudal (lihat Gambar 6.9) dengan Perkiraan Usia (hari) lumlah Somit
kecepatan sekitar tiga pasangan somit per hari 70 t,4
sampai, pada akhir minggu kelima, terdapat 42 )t 4-7
sampai 44 pasang somit (Gambar 6.68 dan 6.9). )) 7-t0
Terdapat 4 pasang somit oksipital, 8 pasang servikal, 23 t0* t3
12 pasang torakal, 5 pasang lumbal, 5 pasang sakral, 74 t3 t7
dan 8 sampai 10 pasang koksigeal. Somit oksipital 25 t7-20
pertama dan lima sampai tujuh somit koksigeal 26 20-23
terakhir kemudian lenyap, sedangkan sisanya )7 73-26
membentuk kerangka sumbu badan (lihat nab l). )8 26 29
Karena somit muncul dengan periodisitas yang 30 34 35
spesifik, usiamudigah dapat ditentukan secara akurat
selama periode awal ini dengan menghitung jumlah
somit (lihat Tabel 6.2).

Tabung saraf

Ektoderm

Gambar 6.9 Pandangan dorsal somit yang terbentuk di sepanjang tabung saraf (ektoderm sebagian diangkat). Somit-somit
terbentuk dari mesoderm paraksial presomit nonsegmental ke arah kaudal dan menjadi segmental di regio yang terletak lebih
kranial.
88 Bagian Satu * Embriologi Umum

Pembentukan somit bersegmen dari mesoderm
presomit (paraksial) nonsegmental (Gambar 6,9)
bergantung pada segmentation clock (i"-
segmentasi) yang dibentuk oleh "gen-gen siklik'i
Gen-gen siklik tersebut mencakup anggota jalur
sinyal Notch dan WNT yang diekspresikan dalam
pola osilasi di mesoderm presomit. Sebaliknya,
sinyal-sinyal ini secara berkala mengaktifkan gen-
gen pembentukan pola segmen yang mengatur
pembentukan somit. Batas untuk ekspresi gen-gen
penentu pola somit di dalam regio pembentuk-somit
mesoderm presomit diatur oleh asam retinoat (RA)
dan FGF8. RA diekspresikan dalam suatu gradien
rostrokaudal, sedangkan F GF B diekspresikan dalam
gradien kaudorostral, sedemikian sehingga RA me-
ningkatkan gen-gen penentu pola somit sementara

Alur saraf

Notokord
Aorta dorsalis

Tabung saraf

Sklerotom
Dermatom
Dermomiotom

Sklerotom , *li

Gambar 6.10 Tahap-tahap pembentukan somit. A.Sel mesoderm tersusun melingkari suatu rongga kecil. B.Sel-sel dinding
ventral dan medial somit kehilangan susunan epitelnya dan bermigrasi ke arah notokord. Sel-sel ini secara kolektif membentuk
sklerotom. 5el-sel di bagian dorsolateral somit bermigrasi sebagai prekursor untuk otot dinding tubuh dan ekstremitas. Sel-sel
dorsomedial bermigrasi di bawah epitel dorsal somit yang tersisa untuk membentuk miotom. C.Sel-sel yang membentuk miotom
terus meluas di bawah epitel dorsal. D. Setelah miotom meluas ke arah ventral, sel-sel dermatom kehilangan konfigurasi epitelnya
dan menyebar di bawah ektoderm yang menutupinya untuk membentuk dermis.
 Bab
FGFB menekan aktivitas RA dan menghambat
pematangan mesoderm presomit menjadi somit.
Pada awal minggu keempat, sel-sel yang mem-
bentuk dinding ventral dan medial somit kehilangan
susunannya yang kompak, menjadi polimorf, dan
bergeser posisinya untuk mengelilingi notokord
(lihat Gambar 6.L0A,8). Sel-sel ini, yang secara
kolektif dikenal sebagai sklerotom, membentuk
anyaman j aringanyanglonggar, mesenkim. Sebagian
dari sel-sel ini membentuk tendon, sedangkan sisa-
nya mengelilingi korda spinalis dan notokord untuk
membentuk kolumna vertebralis (lihat Bab q)' Sel-
sel di bagian dorsolateral somit juga bermigrasi
sebagai prekursor otot dinding tubuh dan ekstremitas
(Gambar 6.108). Setelah migrasi sel otot dan sel
sklerotom ini, sel-sel di bagian dorsomedial somit
berproliferasi dan bermigrasi menuruni sisi ventral
epitel dorsal somit yang masih ada untuk membentuk
suatu lapisan baru, miotom (Gambar 6'L0B,C).
Epitel dorsal yang tersisa membentuk dermatom,
dan bersama-sama lapisan-lapisan ini membentuk
dermomiotom (Gambar 6.10C). Masing-masing
miotom yang tersusun secara segmental ikut mem-
bentuk otot-otot Punggung (otot epaksial; lihat Bab
10), sedangkan dermatom menyebar untuk mem-
bentuk dermis dan jaringan subkutis pada kulit (lihat
Bab 20). Selain itu, setiap miotom dan dermatom
mempertahankan persarafannya dari segmen asal-
nya, ke manapun sel bermigrasi. Karena itu, setiap
somit membentuk sklerotom-nya (komponen
tulang dan tulang rawan tendon) sendiri, miotom-
nya (membentukkomponen otot segmental) sendiri,
dan dermatom-nya sendiri, yang membentuk
dermis punggung. Setiap miotom dan dermatom
juga memiliki komponen saraf segmental sendiri.
Regulasi Molekular Diferensiasi Somit
Sinyal untuk diferensiasi somit berasal dari struktur
di sekitarnya, termasuk notokord, tabung saraf,
epidermis, dan mesoderm lempeng lateral (lihat
Gambar 6.11). Produk protein yang disekresikan
dari gen noggin dan sonic heilgehog (SrIIr) yang
dihasilkan oleh notokord dan lempenglantai tabung
6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 89
saraf, menginduksi bagian ventromedial somit untuk
menjadi sklerotom. Setelah terinduksi, sel-sel
sklerotom mengekspresikan faktor transkripsi PAXI
yang memulai rangkaian gen pembentuk tulang
rawan dan tulang untuk membentuk vertebra.
Ekspresi PAX3 yang diatur oleh protein WNT dari
tabung saraf dorsal, menandai regio dermomiotom
somit. Protein \A/1\IT dari tabung saraf dorsal juga
membidik bagian dorsomedial somit, menyebab-
kannya memulai ekspresi gen spesifik-otot MllFS
dan menjadi otot epaksial. Hubungan timbal-balik
antara protein penghambat BMP4 (dan mungkin
FGF) dari mesoderm lempeng lateral dan produk
pengaktivasi fArNT dari epidermis mengarahkan
bagian dorsolateral somit mengekspresikan gen
sp esifi k- o to t y anglain, IvIYO D, dan m e mb e ntuk o to t
dinding tubuh dan ekstremitas. Bagian tengah epitel
dorsal somit diarahkan oleh neurotrofin 3 (NT-3)
yang dikeluarkan oleh bagian dorsal tabung saraf
untuk membentuk dermis.
Mesoderm Intermediat
Mesoderm intermediat yang untuk sementara meng-
hubungkan mesoderm paraksial dengan lempeng
lateral (Gambar 6.7D dan 6.8), berdiferensiasi
menjadi struktur urogenital. Di daerah servikal dan
torakal atas, bagian ini membentuk kelompok-
kelompok sel segmental (bakal nefrotom), se-
dangkan di bagian yang lebih kaudal, mesoderm ini
membentuk massa jaringan tidak bersegmen, korda
nefrogenik. Unit ekskretorik sistem urinarium dan
gonad berkembang dari mesoderm intermediat yang
sebagian bersegmen dan sebagian tidak ini (lftat
Bab 15).
Mesoderm Lempeng Lateral
Mesoderm lempeng lateral terpisah menjadi
lapisan parietal dan viseral yang masing-masing
melapisi rongga intraembrional dan mengelilingi
organ-organ (lihat Gamb ar 6.7C,D,6.8, dan 6.12A).
Mesoderm dari lapisan parietal, bersama dengan
ektoderm di atasnya, akan membentuk dinding
tubuh lateral dan ventral. Lapisan viseral dan
90 Bagian Satu * Embriologi Umum

Gambar 6.11 Pola ekspresi gen-gen yang mengatur diferensiasi somit.Sonrchedgehog (SHH) dan noggin yang dikeluarkan oleh
notokord dan lempeng lantai tabung saraf, menyebabkan bagian ventral somit membentuk sklerotom dan mengekspresikan PAXI
yang pada gilirannya mengontrol kondrogenesis dan pembentukan vertebra. Protein WNT dari tabung saraf dorsal mengaktifkan
PAXj yang membatasi dermomiotom. Protein WNT juga mengarahkan bagian dorsomedial somit untuk membentuk otot epaksial
(punggung) dan mengekspresikan gen spesifik-ototM)/F5.Bagian middorsalsomit diarahkan untuk menjadidermis oleh neurotrofin
3 (NT-3)yang diekspresikan oleh tabung saraf dorsal.Otot hipaksial (ekstremitas dan dinding tubuh) berasaldari bagian dorsolateral
somit di bawah kombinasi pengaruh protein penggiat WNT dan protein penghambat BMP4 yang bersama-sama mengaktifkan
ekspresi MYOD.

Rongga amnion
Mesenterium
Ektoderm dorsal
Mesonefros
Lapisan
mesoderm
Dinding tubuh viseralis

Lapisan
Lapisan mesoderm
parietalis
mesoderm
parietalis
Dinding usus Membran serosa
(peritoneum)
A B

Gambar 6.12 A. Potongan melintang melalui mudigah 2'l hari di regio mesonefros yang memperlihatkan lapisan mesoderm
parietalis dan viseralis. Rongga intraembrional berhubungan dengan rongga ekstraembrional (rongga korion). B. Potongan pada
akhir minggu keempat. Mesoderm parietalis dan ektoderm di atasnya membentuk dinding tubuh ventral dan lateral. Perhatikan
membran peritoneum (serosa).
 Bab 6
endoderm embrional akan membentuk dinding usus
(Gambar 6.128). Sel mesoderm lapisan parietal yang
mengelilingi rongga intraembrional akan mem-
bentuk membran tipis, membran mesoteliaf atau
membran serosa yang akan melapisi rongga
peritoneumr pleura, dan perikardium, serta me-
nyekresikan cairan serosa (Gambar 6.128)' Sel me-
soderm lapisan viseral akan membentuk membran
serosa tipis yang membungkus semua organ (lihat
Bab 11).
Darah dan Pembuluh Darah
Pembuluh darah terbentuk dalam dua cara:
vaskulogenesis, yaitu pembentukan pembuluh
darah dari pulau-pulau darah (lihat Gambar 6.8),
dan angiogenesis, yaitu pembentukan tunas dari
pembuluh darah yang sudah ada. Pulau-pulau darah
pertama muncul di mesoderm yang mengelilingi
yolksac pada mingguke-3 perkembangan dan sedikit
lebih lambat di mesoderm lempeng lateral dan
bagian lain (lihat Gambar 6.14). Pulau-pulau ini
berasal dari sel-sel mesoderm yang terinduksi untuk
membentuk hemangioblas, suatu prekursor umum
untuk pembentukan pembuluh dan sel darah.
Hemangioblas diinduksi oleh faktor pertumbuhan
endotel vaskular (vascular endothelial growth
factor, \IEGF), yang disekresikan oleh sel-sel
mesoderm di sekitarnya. Sinyal yang memerintahkan
ekspresi VEGF mungkin adalah HOXBS yang
meningkatkan ekspresi reseptor VEGF, yaitu FLKL
(Gambar 6.13). Hemangioblas di bagian tengah
pulau darah membentuk sel tunas hematopoietik,
prekursor bagi semua sel darah, sedangkan
hemangioblas perifer berdiferensiasi menjadi
angioblas, prekursor pembuluh darah' Angioblas
ini berproliferasi dan akhirnya terinduksi untuk
membentuksel endotel olehVEGF yang dikeluarkan
oleh sel mesoderm sekitar (Gambar 6.13). Faktor
yang sama ini kemudian mengatur penyatuan sel-sel
endotel ini membentuk pembuluh darah primitif
yang pertama.
* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 9l
Setelah proses vaskulogenesis membentuk laring-
an vaskular primer yang mencakup aorta dorsalis dan
vena-vena kardinalis, pembentukan pembuluh darah
selanjutnya dilakukan oleh angiogenesis, yaitu pem-
bentukan tunas pembuluh baru (Cambar 6.13).
Proses ini juga diperantarai oleh VEGF yang me-
rangsang proliferasi sel endotel di titiktitik tempat
pembentukan pembuluh darah baru. Maturasi dan
pembentukan pembuluh darah diatur oleh faktor
pertumbuhan lairy termasuk platelet-derived growth
factor (nOCf) dan transforming growth factor
p
(TGFp) sampai pola dewasa terbentuk. Spesifikasi
sistem arteri, vena, dan limfe terjadi segera setelah
induksi angioblas. Sonic hedgehog yang dikeluarkan
oleh notokord menginduksi mesenkim di sekitarnya
untuk mengekspresikan \EGF. Sebaliknya, ekspresi
IEGF menginduksi i alur Notch (suatu j alur reseptor
transmembran) yang menentukan pembentukan ar-
teri melalui ekspresi efrinB2 (efrin adalah ligan yang
mengikat reseptor Eph dalam suatu jalur yang
melibatkan sinyal tirosin kinase). Selain menentu-
kan pembentukan arteri, ekspresi eJrinB2 menekan
pembentukan vena. Sinyal Notch juga meningkatkan
ekspresi EPHB4, suatu gen spesi-fik-vena, tetapi be-
lum diketahui bagaimana gen ini dan gen-gen lain
menentukan pembentukan vena. Di pihak lain,
PROXI, suatu faktor transkripsi yang mengandung
homeodomain, tampalaya menjadi gen utama untuk
diferensiasi pembuluh limfe. Pembentukan tunas
pembuluh merupakan proses yang berpola, bukan
acak, dan tampaknya melibatkan faktor-faktor
pengarah serupa yang terjadi pada sistem saraf.
Seperti telah disebutkary sel-sel darah pertama
terbentuk di pulau-pulau darah yolk sac, tetapi
populasi sel ini bersifat sementara' Sel tunas
hematopoietik definitif berasal dari mesoderm yang
mengelilingi aorta di suatu tempat yang disebut
regio aorta-gonad-mesonefros (eCU). Sel-sel ini
akan mengoloni hati yang menjadi organ hemato-
poietik utama pada janin' Kemudian, sel-sel tunas
dari hati akan mengoloni sumsum tulang, jaringan
pembentuk darah yang definitif.
92 Bagian Satu * Embriologi Umum

ffi
ii,i::::l
ii_:::3! ::.,r:r:

c,- L:{.:r,;i'r}i.,i

TG&UEig
(Frk1) (Fri1)
I I
I

tI
V
*%.
+

w&p %*g #ffi*

tdw.w
wk#
@ffi

=w
" a

Sel Hemangioblas Pembentukan

mesoderm pembuluh

r:];fr::
*a L+::,:1:;:r:j

rY/*Uliltrz
(Frt1)
I
V

'
\
..r'. Vena

Gambar 6.13 Pembuluh darah terbentuk melalui dua cara: vaskulogenesis (atas), yaitu pembentukan pembuluh darah dari
pulau-pulau darah, dan angiogenesis (bawah), yaitu pertumbuhan pembuluh darah baru dari pembuluh lama. Sewaktu
vaskulogenesis, faktor pertumbuhan fibroblas 2 (FGF2) berikatan dengan reseptornya pada subpopulasi sel mesoderm dan
menginduksi sel-sel tersebut untuk membentuk hemangioblas. Kemudian, di bawah pengaruh faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGflyang bekerja melalui dua reseptor berbeda,sel-sel ini menjadi endotel dan menyatu membentuk pembuluh darah.
Angiogenesis juga diatur oleh VEGF yang merangsang proliferasi sel endotel di titik-titiktempat pembuluh baru akan tumbuh dari
pembuluh lama. Pembentukan dan stabilisasi akhir pembuluh darah dilaksanakan oleh platelet-derived growth factor (PDGF) dan
transforming growth factor B.

KorelasiKlinis

Hemangioma kapilaris adalah kumpulan sekunder, termasuk ulserasi, pembentukan

pembuluh darah kapiler yang abnormal padat jaringan parut, dan obstruksi saluran napas
yang merupakan tumor tersering Pada masa (hemangioma mandibula; Gambar 6.158).
bayi, terjadi pada sekitar 10% kelahiran. Lesi ini mengekspresikan insulin-like growth
Tumor ini dapat timbul di mana saja tetapi factor 2dengankonsentrasi tinggi dan molekul
paling sering berkaitan dengan struktur ini mungkin merupakan salah satu faktoryang
kraniofasial (lihat Gambar 6.15,4). Lesi di mendorong pertumbuhan abnormal pem-
wajah dapat bersifat fokal atau difus, dengan buluh darah. Belum jelas apakah VEGF
lesi difus lebih sering menimbulkan penyulit berperan dalam tumor ini.
 Bab 6 .i. Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 93

Vilus

Rongga amnion

Pembuluh
darah
Jantung
Alantois
Rongga
perikardium Tangkai

Pembuluh darah

Gambar 6.14 Pembentukan pembuluh darah ekstraembrional di vilus, korion,tangkai penghubung,dan dinding yolksac pada
mudigah presomit dengan usia sekitar 19 hari.

TURUNAN LAPISAN GERMINATIVUM 6.16A). Namun, dengan terbentuknya dan tum-

ENDODERA,l
Saluran cerna adalah sistem organ utama yang berasal
dari lapisan germinativum endoderm. Lapisan
germinativum ini melapisi permukaan ventral
mudigah dan memb entuk atap y olk s ac ( lihat Gambar
buhnya vesikel-vesikel otak, diskus embrional mulai
menggembung ke dalam rongga amnion dan melipat
secara sefalokaudal. Pelipatan ini paling jelas di
daerah kepala dan ekor, tempat lipatan kepala dan
lipatan ekor terbentuk (Gambar 6.16).

Gambar 6.1 5 A. Hemangioma kapilaris fokal. B. Hemangioma kapilaris difus yang mengenai rongga mulut.
94 Bagian Satu * Embriologi Umum

Usus belakang

Endoderm Usus depan

amnion
Tabung
Tangkai
Ektoderm jantung
peng-
ubung
Kelompokan
sel angiogenik Alantois
Rongga
perikardium
I
I
1

Membrana \
bukofaringealis
kloakalis
A
Membrana
kloakalis Tunas paru
Tunas
hati
Usus
tengah

Tabung
jantung Sisa
membrana
bukofaringealis

Duktus viielinus

Yolk sac
G D

Gambar 6.16 Potongan sagital mudigah melalui garis tengah pada berbagai tahap perkembangan untuk memperlihatkan
pelipatan sefalokaudal dan efeknya pada posisi ronggayang dilapisi oleh endoderm.A.Mudigah presomit.B.Mudigah dengan 7
somit. C. Mudigah dengan '14 somit. D. Akhir bulan pertama.

Rongga amnion Ektoderm permukaan

Mesoderm
somatik

Hubungan Rongga
Mesoderm antara tubuh Mesenterium
splanknik usus dan yolk sac intraembrional USus dorsal
Yolk sac
A B c

Gambar 6.17 Potongan melintang melalui mudigah pada berbagai tahap perkembangan untuk memperlihatkan efek pelipatan
lateral pada rongga yang dilapisi oleh endoderm. A. Pelipatan dimulai. B. Potongan melintang melalui usus tengah untuk
memperlihatkan hubungan antara usus dan yolk sdc. C. Potongan tepat di bawah usus tengah untuk memperlihatkan dinding
abdomen ventral yang tertutup dan usus yang tergantung di dinding abdomen dorsal oleh mesenteriumnya.
 Bab
Akibat pelipatan sefalokaudal, semakin banyak
bagian rongga yang dilapisi endoderm yang masuk
ke dalamtubuh mudigah (Gambar 6. I 6 C). Di bagian
anterior, endoderm membentuk foregut (usus
depan); di bagian ekor, endoderm membentuk
hindgut (usus belakang). Bagian antara usus depan
dan usus belakang adalah miilgut (usus tengah).
Usus tengah untuk sementara berhubungan dengan
yolk sac melalui suatu tangkai lebar, duktus vitelinus
( Gambar 6.1 6D) . Duktus ini mula-mula lebar, tetapi
dengan tumbuhnya mudigah, duktus ini menjadi
semakin sempit dan panjang (lihat Gambar 6.I6D
dan6.17B; lihat juga Gambar 6.20).
Di ujung sefaliknya, usus depan untuk sementara
diikat oleh suatu membran ektoderm-endoderm
yang disebut membrana bukofaringealis (Gambar
6.16A,C). Pada minggu keempat, membrana buko-
faringealis pecah untukmembentuk suatu hubungan
langsung antara rongga amnion dan usus primitif
( Gambar 6D). Usus belakang juga b erakhir untuk
6. I
sementara di suatu membran ektoderm-endoderm,
membrana kloakalis (Gambar 6.I6C),yang pecah
pada minggu ketujuh untuk membentuk lubang
anus,
Usus faring
Tunas paru
usus
primitif
' Usus Membrana
belakang
Gambar 6.18 peleng6n sagital melalui mudigah yang memperlihatkan turunan lapisan germinativum endoderm'A.Kantong
faring, lapisan epitel pada puru dan trakea, hati, kandung empedu, dan pankreas. B. Kandung kemih berasal dari kloaka dan,
tuiu,
pada tahap ini, berhubungan langsung dengan alantois.
6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 95
Akibat pertumbuhan pesat somit, diskus
embrional yang semula datar juga melipat ke arah
lateral, dan mudigah tampak bulat (Gambar 6.17).
Secara bersamaan, dinding tubuh ventral mudigah
terbentuk sempurna, kecuali di sebagian kecil di
regio abdomen ventral tempat duktus yolk sac dan
tangkai penghubung melekat.
Sementara usus depan dan usus belakang sedang
dibentulg usus tengah tetap berhubungan dengan
yolk sac.Pada awalnya, hubungan ini lebar (Gambar
6.17A), tetapi akibat pelipatan tubuh, hubungan
tersebut secarabertahap menjadi paniang dan sempit
untuk membentuk duktus vitelinus (lihat Gambar
6.178 dan 6.18). Baru setelah beberapa lama
kemudiary saat duktusvitelinus mengalamiobliterasi,
usus tengah kehilangan hubungannya dengan rongga
semula yang dilapisi endoderm dan memperoleh
posisi bebasnya dalam rongga abdomen (Gambar
6.17C).
Hasil penting lain dari pelipatan sefalokaudal dan
lateral adalah masuknya sebagian alantois ke dalam
tubuh mudigah, tempat struktur ini membentuk
kloaka (Gambar 6.18A). Bagian distal alantois tetap
Tonjolan
jantung
Kandung kemih
95 Bagian Satu .1. Embriologi Umum

Pada manusia, yolk sac tidak berkembang dan

Gambar 6.19 Mudigah manusia (PPB 9,8 mm, minggu
kelima) (x29,9). Ekstremitas atas berbentuk seperti dayung.
berhubungan dengan tangkai penghubung. Pada
minggu kelima, duktus yolk sac, alantois, dan
pembuluh darah umbilikus terbatas di regio cincin
umbilikus (lihat Gamb ar 6.18, 6.19, dan 7 .16).
kemungkinan besar hanya memiliki peran nutritif
pada awal-awal perkembangan (lihat Gambar 6.20).
Pada bulan kedua perkembangan, yolk sacterletakdi
rongga korion (llhat Gamb ar 6.21).
I(arena itu, lapisan germinativum endoderm pada
awalnya membentuk lapisan epitel usus primitif dan
bagian intraembrional alantois dan duktus vitelinus
(Gambar 6. 1 8A). S elama perkembangan lebih lanjut,
lapisan ini menghasilkan (a) lapisan epitel di bagian
dalam saluran napasi ( b) parenkim tiroid, paratiroid,
hati, dan pankreas (lihat Bab 13 dan V); (c) stroma
retikular tonsil dan timus; (d) lapisan epitel di bagian
dalam kandung kemih dan uretra (lihat Bab 1 5 ); dan
(e) lapisan epitel di bagian dalam kavitas timpani
dan tuba auditiva (lihat nab ts).
PEMBENTUKAN POLASUMBU
ANTEROPOSTERIOR: REGULASI OLEH GEN
HOtiEOBOX
Gen-gen homeobox dikenal karena homeodomain-
nya, suatu motifpengikat DNA, homeobox. Gen-gen
ini mengode faktor transkripsi yang mengaktifkan
serangkaian gen yang mengatur fenomena seperti

Gambar 5.20 A. Pandangan lateral mudigah manusia 28 somit. Gambaran eksternal utama adalah arkus faring dan somit.
Perhatikan tonjolan perikardium-hati. B. Mudigah yang sama yang diambil dari sudut berbeda untuk memperlihatkan ukuran yolk
sac.
 Bab
Gambar 6.21 Mudigah manusia (PPB 13 mm, minggu keenam) yang memperlihatkan yoiksdc dalam rongga korion.
segmentasi dan pembentukan sumbu. Banyak gen
homeobox terkumpul menjadi kelompok homeotik,
namun gen-gen lain juga mengandunghomeodomain.
Suatu kelompok penting gen yang menentukan
sumbu kraniokaudal adalah kompleks gen homeotik
Hom-C pada Drosophila. Gen-gen ini yang
mengandung kelas Antennap edia dan Bithorax gen'
gen homeotik, tersusun pada sebuah kromosom
sebagai satu kesatuan fungsional. I(arena itu, gen-gen
yang menspesifikasi struktur yang terletak lebih
kranial berada di ujung 3' DNA dan diekspresikan
pertama kali, sementara gen-gen yang mengontrol
perkembangan bagian posterior diekspresikan secara
sekuensial dan terletak semakin ke arah ujung 5' (lihat
Gambar 6.22).
6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 97
Gen-gen ini mengalami konservasi (tidak ber-
ubah selama evolusi) pada manusia, terdapat dalam
empat salinan, HOXA, HOXB, HOXC, dan HOXD,
yang tersusun dan diekspresikan seperti di Droso'
phila. Karena itu, setiap kelompok terletak di
kromosom yang berbeda, dan gen di setiap kelompok
diberi nomor 1 sampai 13 (Gambar 6.22). Gen-gen
dengan nomor yang sama, tetapi berasal dari
kelompok berbeda, membentuk kelompok para'
logaus, misalnya HOXA4, HOXB4, HOXC4, dan
HOXD4. Pola ekspresi gen-gen ini, bersama dengan
bukti dari eksperimen-eksperimen knockout yang
menciptakan mencit yang tidak memiliki satu atau
lebih gen-gen ini, mendukung hipotesis bahwa gen-
gen tersebut berperan dalam pembentukan pola
98 Bagian Satu * Embriologi Umum

kranial-ke-kaudal turunan ketiga lapisan germina- PENAMPAKAN EKSTERNAL SELAMA BULAN

tivum. Sebagai contoh, pola ekspresi tumpang-tindih
kode HOX terdapat di somit dan vertebra, dengan
gen yang terletak lebih ke arah ujung 3' dari setiap
kelompok diekspresikan dan mengatur perkem-
bangan segmen yang lebih kranial (Gambar 6.22).
KEDUA
Pada akhir minggu keempat, ketika mudigah me-
miliki sekitar 28 somit, gambaran eksternal utama
adalah somit dan arkus faring (Gamb ar 6.20).Karena
itu, usia mudigah biasanya dinyatakan dalam somit

Zen Dfd Scr

ANT-C (3)

A13
Hox-A

81 82 83 B4 85 86 B7 88 89
Hox-B

c4 c5 c6 c8 c9 c10 c11 c12 C13

Hox-C

D1 D3 D4 DB D9 D1O D11 D12 D13

Hox-D

3'
Anterior 3' Posterior
Dini Belakangan
ResponsAR tinggi ResponsAR rendah

Gambar 6.22 Gambar yang memperlihatkan susunan gen-gen homeobox kelas Antennapedia (ANT-O dan Bithorax (BX-O dari
Drosophila dan gen-gen homolognya dari kelas yang sama pada manusia. Sewaktu evolusi, gen-gen ini mengalami duplikasi,
sedemikian sehingga manusia memiliki empat salinan yang tersusun dalam empat kromosom berbeda. Homologi antara gen-gen
Drosophila dan yang terdapat di masing-masing kelompok gen manusia ditandai oleh warna. Gen-gen dengan nomor yang sama.
tetapi terletak di kromosom yang berbeda, membentuk kelompokparalogous. Ekspresi gen adalah dalam arah kranial ke kaudal
dari ujung 3'(diekspresikan awal) ke 5'(diekspresikan belakangan) seperti ditunjukkan pada diagram lalat dan mudigah mencit.
Asam retinoat memodulasi ekspresi gen-gen ini sehingga gen-gen di ujung 3'lebih responsif terhadap senyawa ini.
 Bab
(l|abel 6.2, hlrn. 87). Karena menghitung somit
menjadi sulit selama bulan kedua perkembangan,
usia rnudigah kemudian ditunjukkan dengan
paniang puncakkepala-bokong (nnn; crown-rump
length) dan dinyatakan dalam milimeter (lihat Tabel
6.3). PPB adalah ukuran dari verteks tengkorak ke
titik tengah antara kedua puncakbokong'
Seiama bulan kedua, penampakan eksternal
mudigah berubah akibat meningkatnya ukuran
kepala dan pembentukan ekstremitas, wajah, telinga,
hidung, dan mata. Pada awal minggu kelima,
ekstremitas atas dan bawah muncul sebagai tunas
berbentuk dayung (Gambar 6.19). Ekstremitas atas
terletak dorsal dari penebalan perikardium setinggi
somit servikal keempat hingga torakal pertama yang
menjelaskan persarafannya oleh pleksus brakialis.
Tunas ekstremitas baw-ah muncul agak belakangan
tepat kaudal dari perlekatan tangkai umbilikus
setinggi somit lumbal dan sakral atas. Seiring dengan
pertumbuhan lebih lanjut, bagian terminal tunas-
tunas tersebut menggepeng, dan muncul konstriksi
sirkularyang memisahkan tunas dari segmen silindris
yang lebih proksimal (Gambar 6.2I). Tidak lama
kemudiary muncul empat alur radial yang memisah-
kanlima daerahyang sedikit menebal dibagian distal
tunas, menandakan pembentukan jari (Gambar
6.2t).
Alur-alur ini, yang dikenal sebagai pancaran
(rays),mula-mula muncul di regio tangan dan segera
sesudahnya di kaki, karena ekStremitas atas ber-
kembang sedikit lebih cepat daripada ekstremitas
bawah. Selagi jari tangan dan kaki terbentuk (lihat
Gambar 6.8), terbentuk konstriksi kedua yang
membagi bagian proksimal tunas menjadi dua
TABEL 5.3 Hubungan Paniang Puncak Kepala'
Bokong dengan Perkiraan Usia dalam Minggu
PPB (mm) Perkiraan Usia (minggu)
5-B 5
t0 l4 6
t7-2) 7
28-30 B
6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah 99
KorelasiKlinis
Cacat Lahir
Sebagian besar organ utama dan sistem organ
terbentuk selama minggu ketiga hingga
kedelapan. Karena itu, masa ini yang sangat
penting bagi perkembangan normal disebut
periode organogenesis. Populasi sel tunas
membentuk masing-masing primordia organ,
dan interaksi ini peka terhadap gangguan dari
pengaruh genetik dan lingkungan' I(arena itu,
pada periode inilah sebagian besar cacat lahir
struktural mayor terjadi. Sayangnya, selama
periode kritis ini ibu yang bersangkutan
mungkin belum menyadari bahwa dirinya
hamil, terutama selama minggu ketiga dan
keempat yang sangat rawan. Karena itu, ia
mungkin tidak menghindari pengaruh-
pengaruh berbahaya misalnya merokok dan
alkohol. Memahami Proses-proses utama
dalam organogenesis penting untuk meng-
identifikasi saat terjadinya cacat tertentu, dan
pada gilirannya menentukan kemungkinan-
kemungkinan penyebab malformasi tersebut
(hhat nab s).
segmen, dankini dapat dikenalitigabagian ekstremitas
khas seperti dewasa (lihat Gamb ar 6.24).
RINGKASAN
Periode mudigah yang berlangsung dari
minggu ketiga sampai minggu kedelapan
perkembangan, adalah periode di saat ketiga
lapisan germinativum, ektoderm, mesoderm, dan
endoderm, membentuk jaringan dan sistem organ
masing-masing. Dengan terbentuknya organ-organ,
tubuh mudigah mulai memperlihatkan bentuknya
(hhat rabel0.+).
Lapisan germinativum ektoderm menghasil-
kan organ dan struktur yarrg mempertahankan
kontak dengan dunia luar: (a) sistem sarafpusat;
I00 Bagian Satu N. Embriologi Umum
Garnbar 6.23 Mudigahmanusia(PPB21 mm,mingguketujuh) (X4).Kantongkoriondibukauntukmemperlihatkanmudigahdi
dalam kantong amnion. Yolksac,tali pusat,dan pembuluh darah di lempeng korion plasenta tampak jelas. Perhatikan ukuran kepala
dibandingkan dengan bagian tubuh sisanya.
(b) sistem saraftepir (c) epitel sensorik telinga,
hidung, dan mata; (d) kulit, termasukrambut dan
kuku; dan (e) hipofisis, keleniar mamaria, dan
keleniar keringat serta email gigi. Induksi lempeng
saraf diatur oleh inaktivasi faktor pertumbuhan
BMP4. Di regio kranial, inaktivasi disebabkan oleh
noggin, kordin, dan folistatin yang disekresikan oleh
nodus, notokord, dan mesoderm prekordal. In-
aktivasi BMP4 di daerah otak belakang dan korda
spinalis dilakukan oleh VtrNT3a dan FGF. Tanpa
inaktivasi, BMP4 menyebabkan ektoderm menjadi
epidermis dan mesoderm mengalami ventralisasi
untuk menjadi mesoderm lempeng lateral dan inter-
mediat.
I(omponen-komp onen penting lapisan germina-
til'um mesoderm adalah mesoderm lempeng lateral,
paraksial, dan intermediat. Mesoderm paraksial
membentuk somitomer yang menghasilkan me-
senkim kepala dan tersusun menj adi somit di segmen
oksipital dan kaudal. Somit menghasilkan miotom
(jaringan otot), sklerotom (tulang rawan dan
tulang), dan dermatom (jaringan subkutis kulit)
yang semuanya adalah iaringan penuniang tubuh.
Sinyal untuk diferensiasi somit berasal dari struktur
sekitar, termasuk notokord, tabung saraf dan
epidermis. Notokord dan lempeng lantai tabung
saraf mengeluarkan sonic hedgehog yang memicu
slderotom. Protein WNT dari tabung saraf dorsal
menyebabkan bagian dorsomedial somit untuk
membentuk otot epaksial, sementara BMP4, FGF,
dari mesoderm lempeng lateral, dan WNT dari
epidermis menyebabkan bagian dorsolateral untuk
 Bab
Gambar 6.24 Mudigah manusia (PPB 25 mm, minggu
ketujuh sampai kedelapan). Korion dan amnion telah dibuka.
Perhatikan ukuran kepala, mata, daun telinga, jari kaki yang
sudah terbentuk, penebalan tali pusat akibat lengkung usus,
dan yolk sac di ron gga korion.
membentuk otot ekstremitas dan dinding tubuh.
Bagian tengah dorsal somit berubah menjadi dermis
di bawah pengaruh neurotrofin 3, yang disekresikan
oleh tabung saraf dorsal (Gambar 6.11). Mesoderm
juga menghasilkan sistem vaskular, yaitu jantung,
arteri, vena, pembuluh limfe, dan semua sel darah
dan limfe. Selain itu, mesoderm juga menghasilkan
sistem urogenital: ginjal, gonad, dan saluran-
salurannya (tetapi bukan kandung kemih). Yang
terakhir, limpa dan korteks kelenjar suprarenal
juga merupakan turunan mesoderm.
Lapisan germinativum endoderm membentuk
lapisan epitel untuk bagian dalam saluran cerna,
saluran napas, dan kandung kemih. Lapisan ini
juga membentuk parenkim tiroid, paratiroid, hati,
dan pankreas. Yang terakhir, lapisan epitel kavitas
timpani dan tuba auditiva berasal dari lapisan
germinativum endoderm.
6* Minggu Ketiga Hingga Kedelapan: Periode Mudigah t0t
Pembentukan pola kraniokaudal sumbu mudigah
dikendalikan oleh gen-gen homeobox. Gen-gen ini,
yang dikonservasi darr Drosophila, tersusun dalam
empat kelompok, IJOXA, HOXB, HOXC, dan
HOXD, di empat kromosom yang berbeda. Gen-gen
di arah ujung 3' kromosom mengontrol perkem-
bangan struktur-struktur yang terletak lebih kranial;
gen-gen yang terletak lebih ke ujung 5' mengatur
diferensiasi struktur yang lebih posterior. Bersama-
sama, gen-gen tersebut mengatur pembentukan pola
otakbelakang dan sumbu mudigah (Gambar 6.22).
Akibat pembentukan sistem organ dan per-
tumbuhan pesat sistem sarafpusat, diskus embrional
yang semula datar mulai melipat secara sefalo-
kaudal, membentuk lipatan kepala dan ekor.
Diskus juga melipat secara transversal (lipatan
lateral) sehingga tubuh berbentuk bulat. Hubung-
an dengan yolk sac dan plasenta masing-masing
dipertahankan melalui duktus vitelinus dan tali
pusat.
102 Bagian Satu .f. Embriologi Umum

TABEL 5.4 Ringkasan Proses Penting Selama Periode Mudigah

Hari Somit Panjang (mm) Gambar Gambaran Khas

l4- t5 0 0,2 6.t A Munculnya garis primitif
t6-t8 0 0,4 6.tB Munculnya prosesus notokord; sel hemopoietik di yolk soc
t9-20 0 r,0-2,0 6.U lYesoderm intraembrional menyebar di bawah ektoder m
kanial; garis pdmitif ber lanjut; pembuluh dar ah umbilikus
dan lipatan saraf kranial mulai terbentuk
20-7t t4 2,0-3,0 6.28,C Lipatan sanaf kranial meninggi dan terbentuk alur saraf
dalam; mudigah mulai melengkung
77-23 5- t2 3,0 3,5 6.54,8 Penyatuan lipatan-lipatan saraf berawal di daerah servikal;
neuroporus kranialis dan kaudalis terbuka lebar; ar kus
pertama sampai kedua muncul; tabung jantung
viser alis
mulai melipat
1A 1l I 3-20 3,0 4,5 5.64 Pel patan sefalokaudal sedang berlangsung; neu ro porus
i

kranialis sedang atau telah menutup; vesikula optika

(vesikel mata) terbentuk; muncul lempeng telinga
26-27 2t-29 3,5-5,0 6.88:6.70A,8 Neuroporus l<audalis sedang atau telah menutup; tunas
ekstremitas atas muncul; tiga pasang arkus viseralis
2B-30 30-35 4,0-6,0 5,BB Arkus viseralis keempat muncul; tunas ekslremitas
belakang muncul; vesikula otika dan lempeng lensa mata
3r-35 7,0, r0,0 6,t9 Ekstremitas atas berbentuk seperti dayung; terbentuk
lubang hidung; mudigah berbentuk huruf C
36-42 9,0- t4,0 6.2t Pancaran jari di lempeng tangan dan kaki; vesikel otak
tampak jelas; daun telinga terbentuk dari tonjolan auril<ula;
herniasi rmbilikalis di.nulai
43-49 r 3,0-22 0 6.23 Pigmentasi retina mulai tampa( pancaran jari memisah;
puting payudara dan kelopak mata terbentuk; penebalan
makila menyatu dengan penebalan hidung medial
sewaklu bibir atas terbentuk herniasi umbilikalis tampak
jelas

50-56 2t,0-3I,0 6.74 Ekstremitas panjang, melengkung di siku, lutut; jari tangan
dan kaki bebas; wajah semakin mirip manusia; ekor lenyap;
herniasi umbilikalis menetap hingga akhir bulan ketiga

MASATAH UNTUK DIPECAHKAN

l. IvLengap a minggu ketiga s amp ai kedelap an embrio -

genesis sedemikian penting bagi perkembangan
normal dan paling peka terhadap induksi cacat
,struktural?