Minggu Ketiga Perkembangan:
Diskus Germinativum Trilaminar
GASTRULASI: PEMBENTUKAN MESODERM DAN
ENDODERM EMBRIONAL
Proses palingkhas yang teriadi selama minggu ketiga
kehamilan adalah gastrulasi, yaitu proses yang
membentuk ketiga lapisan germinativum (ekto-
derm, mesoderm, dan endoderm) pada mudigah.
Gastrulasi diawali oleh pembentukan primitiue
streak (garis primitif) di permukaan epiblas (lihat
Gambar 5.1-5.34). Pada awalnya, garis ini tidak
terlalu jelas terlihat (Gambar 5.1), tetapi pada
mudigah berusia 15 sampai 16 hari, garis ini jelas
terlihat sebagai alur sempit dengan bagian yang
sedikit menonjol di kedua sisi (Gambar 5.2). Ujung
sefalik garis ini, Ttrimitiue noile (nodrts primitif),
terdiri dari daerah yang sedikit meninggi yang
mengelilingt Ttrimitive pit (lubang primitif) kecil
(Gambar 5.3). Sel-sel epiblas bermigrasi ke arah
garis primitif (Gambar 5.3). Setelah tiba di regio
garis primitif, sel-sel ini menjadi berbentuk botol,
terlepas dari epiblas, dan terselip di bawahnya
(Gambar 5.34C). Gerakan ke arah dalam ini dikenal
sebagai invaginasi. Migrasi dan spesifikasi sel di-
kendalikan oleh faktor pertumbuhan fibroblas 8
(f CfS) yang disintesis oleh sel-sel garis primitif itu
sendiri. Faktor pertumbuhan ini mengendalikan
gerakan sel dengan menekan ekspresi E-kaderin,
suatu protein yang secara normal menyatukan sel-sel
65
epiblas. FGFS kemudian mengendalikan spesifikasi
sel ke dalam mesoderm dengan mengatur ekspresi
Brachyury (f). Setelah mengalami invaginasi,
sebagian sel kemudian menggeser hipoblas, men-
ciptakan endoderm embrional, dan yang lain
menjadi terletak di antara epiblas dan endoderm
yang baru terbentuk untuk membentuk mesoderm.
Sel-sel yang tersisa di epiblas kemudian membentuk
ektoderm. Karena itu, epiblas melalui proses
gastrulasi adalah sumber dari semua lapisan
germinativum (Gambar 5.38), dan sel di lapisan-
lapisan ini akan menghasilkan semua jaringan dan
organ mudigah.
Dengan semakin banyaknya sel yang bergerak di
antara lapisan epiblas dan hipoblas, sel-sel tersebut
mulai menyebar ke arah lateral dan kranial (Gambar
5.3 ). Secara bertahap, sel- sel ini bermigrasi melewati
batas diskus dan membentuk kontak dengan
mesoderm ekstraembrional yang melapisi yolk sac
dan amnion. Dalam arah sefalik, sel-sel ini berjalan
di kedua sisi lempeng prekordal. Lempeng
prekordal itu sendiri terbentuk di antara ujung
notokord dan membrana bukofaringealis serta
berasal dari sebagian dari sel-sel pertama yang
bermigrasi melalui nodus dalam arah sefalik.
Kemudian, lempeng prekordal menjadi penting
untuk induksi otak depan (lihat Gambar 5.3A dan
5.4A). Membrana bukofaringealis di ujung kranial
55 Bagian Satu .1 Embriologi Umum
Epiblas
Hipoblas
Gambar 5.1 A.Tempat implantasi pada akhir minggu kedua.
kedua perkembangan. Rongga amnion dibuka agar sisi dorsal epiblas dapat terlihat. Hipoblas dan epiblas berkontak satu sama lain,
dan garis primitif membentuk suatu alur dangkal di regio kaudal mudigah.
diskus mengandung suatu bagian kecil yang terdiri
dari sel-sel ektoderm dan endoderm yang melekat
erat dan merupakan bakal lubang rongga mulut.
PEMBENTUKAN NOTOKORD
Sel-sel prenotokord yang mengalami invaginasi di
lubang primitif bergerak ke arah kranial hingga
mencapai lempeng prekordal (Gambar 5.4). Sel-
sel prenotokord ini kemudian terselip di hipoblas
sedemikian sehingga untukwaktu yang singkat, garis
tengah mudigah terdiri dari dua lapisan sel yang
Sinsitiotrofoblas
Sitotrofoblas
Membrana bukofaringealis
Dinding
yolk sac
B. Gambaran representatif diskus germinativum pada akhir minggu
membentuk lempeng notokord (Gambar 5.48).
Sewaktu hipoblas digantikan oleh sel-sel endoderm
yang bergerak di garis primitif, sel-sel lempeng
notokord berproliferasi dan terlepas dari endoderm.
Sel-sel ini kemudian membentuk genjel (korda) sel
yangpadat, notokord definitif (Gambar 5.4C) yang
terletak di bawah tabung sarafdan berfungsi sebagai
dasar untuk tulang-tulang aksial. Karena Peman-
jangan notokord adalah suatu proses yang dinamis,
yang pertama kali akan terbentuk adalah ujung
kranial, dan bagian kaudal ditambahkan sewaktu

primitif / l',, '!
\'
) t
-
Teoisavatan
'amnion t ./
A
Gambar 5.2 A. Aspek dorsal mudigah 18 hari. Mudigah tampak seperti buah pir dan memperlihatkan garis primitif dan nodus
primitif di ujung kaudalnya.B.Foto mudigah manusia berusia 18 hari,pandangan dorsal.Perhatikan nodus primitif dan notokord
yang meluas ke arah kranial.Yolk sac tampak agak bebercak. Panjang mudigah adalah 1,25 mm, dan lebar terbesarnya 0,68 mm.
garis primitif bergerak ke arah lebih kaudal.
notokord dan prenotokord meluas ke arah kranial ke
lempeng prekordal (suatu daerah tepat kaudal dari
membrana bukofaringealis) dan ke arah kaudal ke
lubang primitif. Di titik tempat lubang ini mem-
bentuk suatu indentasi di epiblas, terbentuk kanalis
neurenterikus yang untuk sementara menghubung-
kan rongga amnion danyolksac (Gambar 5.4A')'
Membrana kloakalis terbentuk di ujung kaudal
diskus embrional (Gambar 5.3A). Membran ini,
yang strukturnya serupa dengan membrana buko-
faringealis, terdiri dari sel-sel ektoderm dan
endoderm yang melekat erat tanPa mesoderm di
antaranya. I(etika membrana kloakalis muncuf
dinding posterior yolk sac membentuk suatu
divertikulum kecil yang meluas ke dalam tangkai
penghubung. Divertikulum ini, divertikulum alan-
toenterik, atau alantois, muncul di sekitar hari ke-
16 perkembangan (Gambar 5.4A'). Meskipun pada
vertebrata rendah alantois ini berfungsi sebagai
reservoar untuk produk ekskresi sistem ginjal, pada
Bab 5* Minggu Ketiga Perkembangan: Diskus Germinativum Trilaminar 57
.,1
f ,,; Nodus
rti
primitif
i
.l:'
,f,
;.f
"
' .n'
Sel-sel manusia, alantois tetap rudimenter tetapi mungkin
berperan dalam kelainan perkembangan kandung
kemih (lihat nab tS).
PEMBENTUKAN SUMBU TUBUH
Pembentukan sumbu-sumbu tubuh, anteropos-
terior, dorsoventral, dan kanan-kiri, berlangsung
sebelum dan selama periode gastrulasi. Sumbu
anteroposterior diatur oleh sel-sel di tepi anterior
(kranial) diskus embrional. Bagian ini, endoderm
viseral anterior (anterior uisceral end'oderm, AVE)
mengekspresikan gen-gen yang esensial untuk pem-
bentukan kepala, termasuk faktor transkripsi OTX2'
LIM7, dan IIESXI, serta faktor yang disekresikan,
cerberus. Gen-gen ini menetapkan ujung kranial
mudigah sebelum gastrulasi. Garis primitif itu sen-
diri dipicu pembentukannya dan dipertahankan
oleh ekspresi Nodal, suatu anggota famili trans-
forming growth factor p (TGFp) (lihat Gambar
5.5). Setelah garis primitif terbentuk, sejumlah gen
mengatur pembentukan mesoderm dorsal dan
58 Bagian Satu l. Embriologi Umum

Membrana
bukofaringealis

i- repi sayatan amnion

Sel prenotokord

Nodus primitif

A Garis prim

Garis primitif

Amnioblas

B
Yolk sac
Hipoblas

", '' A.Pandangandorsaldiskusgerminativumdari mudigahl6hariyangmenunjukkangerakansel-sel epiblaspermukaan(garis

rebal) melalui garis primitif dan nodus serta migrasi sel-sel selanjutnya di antara hipoblas dan epiblas (garis terputus-pufus). B. Potongan
melintang melalui bagian kranial garis prirnitif pada hari ke-15 yang memperlihatkan invaginasi sel epiblas. Sel-sel pertama yang bergerak
ke dalam menggeser hipoblas untuk menciptakan endoderm definitif. Setelah endoderm definitif terbentu( epiblas yang masuk ke dalam
membentuk mesoderm. C. Pandangan dorsal mudigah yang memperlihatkan nodus primitif dan garis primitif serta potongan melintang
melalui garis primitif. Foto ini serupa dengan gambar di Gambar 5.38; tanda panah,sel-sel epiblas mulai terlepas di garis primitif.
 Bab 5 .i. Minggu Ketiga Perkembangan: Diskus Germinativum Trilaminar 59

Lubang primitif dan kanalis neurenterikus

.Tanokai Denohubuno
/

Alantois
Dinding Notokord
yolk sac Lempeng (membran) kloaka

ffi
Lempeng notokord

B
iniraembrional Endoderm

Mesoderm intraembrional

Mesoderm ekstraembrional

c
Gambar 5.4 Gambaran skematik yang melukiskan pembentukan notokord yang dimulai dengan sel-sel prenotokord yang
bermigrasi melalui garis primitif, lalu terselip di endoderm untuk membentuk lempeng notokord, dan akhirnya terlepas dari
endoderm untuk membentuk notokord definitif. Karena proses-proses ini berlangsung berurutan dari kranial ke kaudal, bagian-
bagian dari notokord definitif terbentuk mula-mula di bagian kepala.A.Gambar potongan sagital melalui mudigah 17 hari. Bagian
paling kranialdari notokord definitif telah terbentuk,sedangkan sel-sel prenotokord di bagian kaudal dari regio ini masuk ke dalam
endoderm sebagai lempeng notokord.B.Skema potongan melintang melalui bagian lempeng notokord.Tidak lama kemudian
lempeng notokord terlepas dari endoderm untuk membentuk notokord definitif. C. Gambaran skematik yang memperlihatkan
notokord definitif.

Goosecold, kordin,
noggin, folistatin,
nodal

Gambar 5.5 Potongan sagital melalui nodus primitif dan garis primitif yang memperlihatkan pola ekspresi gen-gen yang
mengatur sumbu kraniokaudal dan dorsoventral. Sel-sel di bakal ujung kranial mudigah di endoderm viseral anterior (anterior
visceral endoderm, AYE) mengekspresikan faktor tran skripsi OTX2, LtMl ,dan HESXI serta faktor yang disekresikan, cerberus yang ikut
serta dalam pembentukan kepala serta menetapkan regio kepala.Jika garis primitif telah terbentuk dan gastrulasi berlanjut, protein
morfogenetik tulang (BMP4; daerah berarsir) yang disekresikan di seluruh diskus bilaminar, akan bekerja bersama FGF untuk
memventralisasi mesoderm menjadi struktur lempeng lateral dan intermediat. Goosecoid mengatur ekspresi kordin, dan produk
gen ini, bersama dengan noggin dan folistatin, melawan aktivitas BMP4, mendorsalisasi mesoderm menjadi notokord dan
mesoderm paraksial untuk regio kepala. Kemudian, ekspresi gen Brachyury (T) mengantagonisasi BMP4 untuk mendorsalisasi
mesoderm di bagian kaudal mudigah.
70 Bagian Saru * Embriologi Umum
Kembar siam (dempet). Jika gen Goosecoid
mengalami ekspresi berlebihan pada mudigah katak, hasilnya
adalah berudu berkepala dua. Mungkin ekspresi berlebihan
gen ini dapat menjelaskan penyebab kembar siam jenis ini.
ventral serta struktur kepala dan ekor. Anggota lain
dari famili TGFp, protein morfogenetik tulang 4
(nlrn+), disekresikan di seluruh diskus embrional
(Gambar 5.5). Dengan adanya protein ini dan faktor
pertumbuhan fibroblas (fCf), mesoderm akan
mengalami ventralisasi untuk ikut membentuk gin-
jal (mesoderm intermediat), darah, dan mesoderm
dindingtubuh (mesoderm lempenglateral). Bahkan,
semua mesoderm akan mengalami ventralisasi jika
aktivitas BMP4 tidak dihambat oleh gen-gen lain
yang diekspresikan di nodus. I(arena itu, nodus
primitif adalah suatu organizer. Nama ini diberikan
oleh Hans Spemann, yang pertama kali menguraikan
aktivitas ini di bibir dorsal blastopor, suatu struktur
yang analog dengan nodus, pada mudigah Xenopus.
I(arena itu, kordin (chordin, diaktifkan oleh faktor
transkripsi Goosecoid), noggin, dan folistatin
mengantagonisasi aktivitas BMP4. Akibatnya,
mesoderm kranial mengalami dorsalisasi menjadi
notokord, somit, dan somitomer (Gambar 5.5).
I(emudian, ketiga gen ini diekspresikan di notokord
dan penting dalam induksi sarafdi daerah kepala.
Seperti telah disebutkan, Nodal berperan me-
mulai pembentukan dan mempertahankan garis
p rimitif. D emikian j uga, -EINF- 3p memp ertahankan
nodus primitif dan kemudian menginduksi spe-
sifisitas regional di daerah otak depan dan otak
tengah. Tanpa HNF-3|, mudigah gagal melakukan
gastrulasi secara sempurna dan tidak memiliki
struktur otak depan dan otak tengah. Seperti telah
disinggung di atas, Goosecoid mengaktifkan inhibitor
BMP4 dan ikut berperan mengatur pembentukan
kepala. Ekspresi gen ini yang kurang atau berlebihan
menyebabkan malformasi berat bagian kepala, ter-
masuk duplikasi, serupa dengan beberapa tipe
kembar dempet (Siam) (lihat Gambar 5.6).
Pengaturan pembentukan mesoderm dorsal di
bagian tengah dan kaudal mudigah dilakukan oleh
genBraclryury (l) yang diekspresikan di nodus, sel
prekursor notokord, dan notokord. Gen ini esensial
untuk ekspresi sel melalui garis primitif. Brachyury
mengode suatu protein pengikat DNA spesifik-
sekuens yang berfungsi sebagai faktor transkripsi.
Ranah (domain) pengikat DNA disebul T-box, dan
terdapat lebih dari 20 gen di famili T-box. Karena itu,
pembentukan mesoderm di regio ini bergantung
pada produk gen ini, dan ketiadaannya menyebabkan
sumbu mudigah memendek (disgenesis kaudal).
Derajat pemendekan bergantung pada kapan defi-
siensi protein ini terjadi.
Letak kiri-kanan, yang juga terbentuk pada awal
perkembangan, dipadu oleh suatu rangkaian gen.
Saat garis primitif muncul, sel-sel di nodus primitif
dan garis primitif mengeluarkan faktor pertum-
buhan fibroblas S (rCrs) yang memicu ekspresi
Nodal tetapi hanya di sisi kiri mudigah (lihat Gambar
5.7A). Kemudian, sewaktu terjadi induksi lempeng
saraf, FGF8 mempertahankan ekpsresi Nodal di
mesoderm lempeng lateral, sertaLefty-2, dan kedua
 Bab 5 {' Minggu Ketiga Perkembangan: Diskus Germinativum Trilaminar 7l

Membrana
bukofaringealis

Gambar 5.7 pandangan dorsal diskus germinativum yang memperlihatkan pola ekspresi gen-gen penentu sumbu tubuh kiri-
kanan. A. Faktor pertumbuhan fibroblar s (fCfs) yang disekresikan oleh nodus dan garis primitif, menyebabkan ekspresi
Nodal,
suatu anggota dari superfam ili transforming growth factor p(TGF0, di sisi kiri di dekat nodus. B. Kemudian, sewaktu lempeng
saraf
Fcrg menginduksi ekspresi Nodal dan Lefty-2 di mesoderm lempeng lateral, sedangkan Lefty-l diekspresikan di sisi kiri
terbentuk,
aspekventral tabungsaraf.produk-produkdari genBrachyury(T)yangdiekspresikandi notokord,jugaikutsertadalaminduksi
lain
ketiga gen ini. Sebaliknya, ekspresi Nodal dan Lefty-2 mengatur ekspresi faktor transkripsi PITX 2 yang melalui efektor-efektor
(SHH)yangdiekspresikan di notokord,mungkin berfungsi sebagai penghalang
Aiseielfr hilir,m,enetapkan sisi kiri.Son ichedgehog
yang
di garis-tengah dan juga menekan ekspresi gen-gen sisi-kiri di kanan. Ekspresi Snal dapat mengatur gen-gen di sebelah hilir
penting untuk menentukan sisi kanan.

gen ini meningkatkan ek sPresi PITX2. PITX2 adalah
suatu faktor transkripsi yang mengand wg homeob o x
yang bertanggung jawab menentukan kekirian
(Gambar 5.78). Gen ini juga diekspresikan di sisi
kiri primordia jantungr lambung, dan usus dan, jika
diekspresikan tidak pada tempatnya, menyebabkan
cacat lateralitas (lihat hlrn.24). Secara bersamaan,
Lrfty-I diekspresikan di sisi kiri lempeng dasar
tabung saraf dan dapat bekerja sebagai sawar untuk
mengatur gen- gen efektoryangberp eran memb entuk
sisi kanan. Masih belum diketahui mengaPa
rangkaian (cascade) dimulai di sisi kiri, tetapi
alasannya mungkin melibatkan silia di sel-sel di
nodus yang bergerak seperti cambuk untuk
menciptakan gradien Nodal ke arah kiri. Dalam hal
ini, kelainan pada protein silia menyebabkan cacat
lateralitas pada mencit, dan sebagian individu dengan
cacat ini memperlihatkan kelainan fungsi silia. Selain

mencegah sinyal di sebelah kiri memintas. Sonic
heilgehog (SUff) juga dapat memainkan peran ini
serta berfungsi sebagai penekan untuk ekspresi gen
sisikiri di kanan. G en Br a chy ury (T ) y angmengo de
suatu faktor transkripsi yang disekresikan oleh
notokord, juga esensial untuk ekspre siN o dal, Lefty - 1'
darn L efty -2 ( Gamb ar 5.7 B) . G en- gen yang mengatur
perkembangan sisi-kanan belum terlalu diketahui,
meskipun ekspresi faktor transkripsi Snsil lerbatas
di mesoderm lempeng lateral kanan dan mungkin
itu, dari 27 mutasi yang mengenai perkembangan
kiri-kanan pada mencit, sepertiga mengenai gen-gen
yang mengatur morfogenesis dan fungsi silia.
..PETA NAsIB" YANG TERBENTUK SELAMA
GASTRULASI
Regio-regio epiblas yang bermigrasi dan masuk
melalui garis primitif telah dipetakan serta nasib
akhirnya telah diketahui (lihat Gambar 5.8). Sebagai
contoh, sel yang masuk melalui regio kranial nodus
 Bagian Satu i. Embriologi Umum
Membrana kloakalis
akan menjadi notokordi sel yang bermigrasi di tepi
lateral nodus dan dari ujung kranial garis primitif
akan menjadi mesoderm paraksial; sel yang
bermigrasi melalui daerah pertengahan garis primitif
menjadi mesoderm intermediat.; sel yang ber-
migrasi melalui bagian garis primitif yang paling
kaudal akan menjadi mesoderm lempeng lateral;
dan sel yang bermigrasi melalui bagian paling kaudal
garis primitif akan ikut membentuk mesoderm
ekstraembrional [sumber lain bagi jaringan ini
adalah y olk s a c primltlf (hip oblas) ] .
PERTUMBUHAN DISKUS EMBRIONAL
Diskus embrional yang awalnya berbentuk datar dan
hampir bulat, secara bertahap mulai memanjang
dengan ujung sefalik melebar dan ujung kaudal
menyempit (Gambar 5.2). Ekspansi diskus em-
brional terutama terjadi di regio sefalik; regio garis
primitif relatif tidak banyak berubah. Pertumbuhan
dan pemanjangan bagian sefalik ini disebabkan oleh
Gambar 5.8 Pandangan dorsal diskus germinativum yang
memperlihatkan garis primitif dan peta nasib untuk sel-sel
epiblas. Regio-regio tertentu di epiblas bermigrasi melalui
bagian-bagian nodus dan garis yang berbeda untuk
membentuk mesoderm. Karena itu, sel yang bermigrasi di
bagian paling kranial nodus akan membentuk notokord (n);
sel yang bermigrasi lebih posterior melalui nodus dan bagian
paling kranial garis primitif akan membentuk mesoderm
paraksial (pm; somitomer dan somit); sel yang bermigrasi
melaluibagian selanjutnya dari garis primitif akan membentuk
mesoderm intermediat (im; sistem urogenital); sel yang
bermigrasi melalui bagian lebih kaudal dari garis primitif akan
mbmbentuk mesoderm lempeng lateral (/pm; dinding tubuh);
dan sel yang bermigrasi melalui bagian paling kaudal akan
ikut membentuk mesoderm ekstraembrional (eem; korion).
migrasi terus menerus sel-sel dari regio garis primitif
ke arah sefalik. Invaginasi sel-sel permukaan di garis
primitif serta migrasi selanjutnya dari sel-sel ini ke
arah depan dan lateral berlanjut sampai akhir minggu
keempat. Pada tahap itu, garis primitif mem-
perlihatkan perubahan-perubahan regresif, cepat
menciut, dan akhirnya lenyap.
Bahwa garis primitif di ujung kaudal diskus terus
memasok sel-sel baru sampai akhir minggu keempat
memiliki dampak penting pada perkembangan
mudigah. Di bagian sefalilg lapisan-lapisan germi-
natir,'um memulai diferensiasi spesifiknya pada
pertengahan minggu ketiga, sedangkan di bagian
kaudal, diferensiasi dimulai pada akhir minggu
keempat. Karena itu gastrulasi, atau pembentukan
lapisan-lapisan germinativum, berlanjut di segmen
kaudal sementara struktur di kranial sedang
berdiferensiasi, menyebabkan mudigah tumbuh
secara sefalokaudal.
 Bab 5 .i.
Korelasi Klinis
Teratdgenesis yang Berkaitan dengan
Gastrulasi
Awal -itggr ketiga perkembangary saat
gastrulasi dimulai adalah stadium yang sangat
sensitif terhadap gangguan teratogenik. Pada
saat ini, dapat dibuat peta nasib untukberbagai
sistem organ, misalnya bakal mata dan otalg
danpopulasi sel ini dapat rusakakibat teratogen.
Sebagai contoh, alkohol dosis tinggi pada
periode ini mematikan sel-sel di garis tengah
anterior diskus germinativum, menimbulkan
defisiensi & garis tengah struktur-struktur
kraniofasial dan menyebabkan holopro-
sensefalus (lihat Bab 17). Pada anak ini, otak
depan kecif kedua ventrikel lateral sering
menyatu menjadi satu ventrikel, dan mata
berdekatan (hipotelorisme). Karena dicapai 2
minggu setelah pembuahan, tahap ini tercapai
sekitar 4 minggu dari haid terakhir. Karena itu,
wanita yang bersangkutan mungkin belum
menyadari bahwa ia hamil, beranggapan bahwa
haidnya mungkin terlambat dan akan segera
datang. Karena itu, ia mungkin kurang berhati-
hati dibandingkan dengan seandainya ia me-
nyadari bahwa dirinya hamil.
Gastrulasi itu sendiri dapat terganggu oleh
kelainan genetik dan bahan toksik. Pada
disgenesis kaudal ( sirenomelia), mesoderm
di bagian paling kaudal mudigah kurang
terbentuk. Karena mesoderm ini berperan
daiam membentuk ekstremitas bawah, sistem
urogenital (mesoderm intermediat), dan
vertebra lumbosakral, dapat timbul kelainan
di struktur- struktur tersebut.
Individu yang terkena memperlihatkan
cacat dengan derajat bervariasi, termasuk
hipoplasia dan penyatuan ekstremitas bawah,
kelainan vertebra, agenesis ginjal, anus
imperforata, dan anomali organ genitalia (lihat
Gambar 5.9A,8). Pada manusia, kelainan ini
Minggu Ketiga Perkembangan: Diskus Germinativum Trilaminar 73
berkaitan dengan diabetes ibu dan penyebab
lain. Pada mencit, kelainan genBrachyury (T)
'
WNT, dan engrailed menimbulkan fenotipe
seruPa.
Situs inversus adalah suatu keadaan berupa
terjadinya transposisi organ dalam (visera) di
toraks dan abdomen. Meskipun terjadi pem-
balikan letak orgary frekuensi kelainan struk-
tural lain hanya sedikit lebih tinggi daripada
populasi normal. Sekitar 2oo/o pasien dengan
situs inversus komplit juga mengidap bron-
kiektasis dan sinusitis kronis karena kelainan
silia (sindrom Kartegener). Yang menarik,
dalam keadaan normal silia terdapat di per-
mukaan ventral nodus primitif dan mungkin
berperan dalam menentukan pola kiri-kanan
sewaktu gastrulasi (lihat hlm. 7 1 ). Abnormalitas
letakkiri-kanan lainnya dikenal sebagai sekuens
lateralitas. Pasien dengan kelainan ini tidak
mengalami situs inversus komplet tetapi
tampaknya memperlihatkan predominansi sisi
kiri atau sisi kanan. Limpa mencerminkan
perbedaan ini; mereka yang mengidap
bilateralitas sisi kiri memiliki polisplenia, dan
mereka yang mengidap bilateralitas sisi kanan
mengalami asplenia atau hipoplasia limpa.
Pasien dengan sekuens lateralitas juga sering
mengidap malformasi lain, terutama cacat
jantung.
Tumor yang Berkaitan dengan Gastrulasi
Kadang-kadang, sisa garis primitif menetap di
daerah sakrokoksigeus. Kelompok sel pluri-
poten ini berproliferasi dan membentuk tumor
yang dikenal sebagai teratoma sakrokoksigeus,
yang sering mengandung jaringan yang berasal
dari ketiga lapisan germinativum (lihat Gambar
5. 10). Ini adalah tumor tersering pada bayi baru
lahir, terjadi dengan frekuensi 1 dari 37.000.
Tumor dapat timbul dari sel
ini itg"
germinativum primordial (SCp) yang gagal
bermigrasi ke gonadal ridge .
74 Bagian Satu .1. Embriologi Umum
Gambar 5.9 A,B. Dua contoh sirenomelia (disgenesis kaudal). Hilangnya mesoderm di regio lumbosakral menyebabkan penya-
tuan tunas ekstremitas bawah dan cacat lain.
PERKEMBANGAN TROFOBLAS LEBIH LANJUT
Pada awal minggu ketiga, trofoblas ditandai oleh
vilus primer yang terdiri dari inti sitotrofoblastik
yang dilapisi oleh satu lapisan sinsitium (lihat
Gambar 4.6 dan 5.11). Selama perkembangan lebih
lanjut, sel-sel mesoderm menembus inti vilus primer
dan tumbuh ke arah desidua. Struktur yang baru
terbentuk ini dikenal sebagai vilus sekunder
(Gambar 5.11).
Pada akhir minggu ketiga, sel-sel mesoderm di
inti vilus mulai berdiferensiasi menjadi sel darah dan
pembuluh darah halus, membentuk sistem kapiler
vilus (Gambar 5. t 1 ). Vilus kini dikenal sebagai vilus
tersier atau vilus plasenta definitif. Kapiler di vilus
tersier akan berkontak dengan kapiler yang terbentuk
di mesoderm lempeng korion dan di tangkai
penghubung (lihat Gambar 5.12 dan 5.13). Pem-
buluh-pembuluh darah ini, pada gilirannya mem-
bentuk kontak dengan sistem sirkulasi intra-
embrional, menghubungkan plasenta dan mudigah.
Karena itu, ketika jantung mulai berdenyut pada
minggu keempat perkembangary sistem vilosa sudah
siap menyalurkan nutrien dan oksigen yang sangat
diperlukan bagi mudigah.
Sementara itu, sel-sel sitotrofoblas di vilus secara
progresif menembus sinsitium di atasnya sampai
mencapai endometrium ibu. Di sini, sel-sel tersebut
membentuk kontak dengan perluasan serupa dari
tonjolan vilus di dekatnya, membentuk selubung
sitotrofoblas luar (Gambar 5.12 dan 5.13). Se-
lubung ini secara bertahap mengelilingi seluruh
trofoblas dan melekatkan kantong korion secara erat
ke jaringan endometrium ibu (Gambar 5.13), Vilus
 Bab 5 .f. Minggu Ketiga Perkembangan: Diskus Germinativum Trilaminar 75

yang meluas dari lempeng korion ke desidua

basalis (lempeng desidua: bagian dari endo-
metrium tempat plasenta akan terbentuk: lihat Bab
7) disebut vilus ancoralis atau vilus batang. Bagian
yang bercabang dari samping vilus batang disebut
vilus liber atau vilus bebas (terminalis) yang
merupakan tempat terjadinya pertukaran nutrien
dan faktor lain.
Sementara itu, rongga korion menjadi semakin
besar, dan pada hari ke-19 atau 20, mudigah melekat
tangkai
ke selubung sitotrofoblasnya melalui sebuah
penghubung yang sempit (Gambar 5.13)' Tangkai
penghubung kemudian berkembang menjadi tali
pusat (korda umbilikalis) y"tg membentuk
hubungan antara plasenta dan mudigah.

Gambar 5.10 Teratoma sakrokoksigeus akibat sisa garis
primitif. Tumor ini dapat menjadi ganas dan paling sering
timbul pada janin perempuan.
RINGKASAN
Proses paling khas yang terjadi selama
minggu ketiga adalah gastrulasi yang di-
awali oleh munculnyapr imitfue streak (garis
primitif), dengan ujung sefaliknya, nodus primitif.
Di daerah nodus dan garis ini, sel-selepiblasbergerak
ke arah dalam (invaginasi) untuk membentuk
lapisan sel baru, endoderm dan mesoderm. Sel-sel

Sinsitiotrofoblas lnti mesoderm

Sitotrofoblas
A Virus
primer

Gambar 5.11 pembentukan vilus. A. Potongan melintang sebuah vilus primer yang memperlihatkan inti terdiri dari sel-sel
sitotrofoblas yang dilapisi oleh satu lapisan sinsitium. B. Potongan melintang vilus sekunder dengan inti mesoderm yang dilapisi
oleh satu lapisan sel sitotrofoblas yang sebaliknya juga dilapisi oleh sinsitium. C. Mesoderm vilus yang memperlihatkan sejumlah
kapiler dan venula.
76 Bagian Satu .f. Embriologi Umum

Pembuluh
f nl6msfpiurn- *--_darah
* ibu

., :-;^"- r->,:. Selubung

5i ,i , - ,1, -sitotrofoblas

Sitotrofoblas

lnti mesoderm
kapiler

Tangkai penghubung-
korion
-Rongga
Gambar 5"12 Potongan longitudinal melalui sebuah vilus pada akhir minggu ketiga perkembangan. Pembuluh darah ibu
menembus selubung sitotrofoblas untuk masuk ke ruang antarvilus.yang mengelilingi vilus. Kapiler di vilus berkontak dengan
pembuluh darah di lempeng korion dan di tangkai penghubung yang selanjutnya berhubungan dengan pembuluh darah
intraembrional.

Vilus batang
Sinsitium

Tangkai
penghubung

.:i

Yolk sac
definitif

iqi:.,!\!.

'.id:t:..-,.
"'.:] Kista eksoselom

Gambar 5"'13 Mudigah presomit dan trofoblas pada akhir minggu ketiga.Vilus batang tersier dan sekunder akan menyebabkan
trofoblas memiliki gamboran radial khas. Ruang antarvilus yang ditemukan di seluruh trofoblas, dilapisi oleh sinsitium. Sel-sel
sitotrofoblas mengelilingi seluruh trofoblas dan berkontak langsung dengan endometrium. Mudigah tergantung di rongga korion
melalui tangkai penghubung.
 Bab 5 .i.
yang tidak bermigrasi melalui garis tetapi tetap di
epiblas membentuk ektoderm. Karena itu, epiblas
menghasilkan ketiga lapisan germinativum
mudigah: Ektoderm, mesoderm, endoderm, dan
ketiganya membentuk semua jaringan dan organ
(Gambar 5.3 dan 5.4).
Sel-sel prenotokord yang mengalami invaginasi
di lubang primitif bergerak maju sampai mencapai
Iempeng prekordal. Sel-sel ini terselip di antara
endoderm sebagai lempeng notokord (Gambar
5.4). Dengan perkembangan lebih lanjut, lempeng
terlepas dari endoderm, dan terbentuk suatu genjel
(korda) solid, notokord. Notokord membentuk
suatu sumbu garis-tengah yang akan berfungsi
sebagai dasar bagi kerangka aksial (Gambar 5.4).
Ujung sefalik dan kaudal mudigah ditentukan
sebelum garis primitif terbentuk. Karena itu, sel-sel
di hipoblas (endoderrn) di batas sefalik diskus
membentuk endoderm viseral anterior yang
mengekspresikan gen-gen pembentuk kepala,
termasuk OTX2, LIM7, dan IIESXI, serta faktor
yang disekresikan, cerberus. Nodal, suatu anggota
famili gen TGFp, kemudian diaktifkan dan memicu
serta mempertahankan integritas nodus dan garis.
BMP4, dengan adanya FGF, menyebabkan ven-
tralisasi mesoderm selama gastrulasi sehingga ter-
bentuk mesoderm lempeng lateral dan intermediat.
Kordin, noggrn, dan folistatin mengantagonisasi
aktivitas BMP4 dan mendorsalkan mesoderm untuk
membentuk notokord dan somitomer di regio
kepala. Pembentukan struktur-struktur ini di regio
lebih kaudal diatur oleh g en Br a clry ury (r) ( Gamb ar
5.5). Asimetri kiri-kanan diatur oleh serangkaian
gen; pertama, FGF8 yang disekresikan oleh sel di
nodus dan garis, memicu ekspresiNo ilaldanLefty-2
di sisi kiri. Gen-gen ini meningkatkan ekspresi
PITX2,suatu faktor transkripsi yang berperan untuk
menentukan sisi kiri (Gambar 5.7).
Minggu Ketiga Perkembangan: Diskus Germinativum Trilaminar 77
Sel-sel epiblas yang bergerak melalui nodus dan
garis primitif telah ditentukan sebelumnya oleh
posisi mereka untuk menjadi tipe mesoderm dan
endoderm spesifik. Karena itu, dapat direkonstruksi
"peta nasib" epiblas yang memperlihatkan pola ini
(Gambar 5.8).
Pada akhir minggu ketiga, tiga lapisan
germinativum dasar yang terdiri dari ektoderm,
mesoderm, dan endoderm, telah terbentuk di
bagian kepala, dan proses untuk menghasilkan
lapisan germinativum ini berlanjut ke bagian lebih
kaudal mudigah sampai akhir minggu keempat.
Diferensiasi jaringan dan organ telah dimulai, dan
hal ini terjadi dalam arah sefalokaudal seiring dengan
berlanjutnya gastrulasi.
Sementara itu, trofoblas berkembang pesat. Vilus
primer memperoleh inti
mesenkim tempat ter-
bentuknya kapiler halus (Gambar 5.13).Jika kapiler
vilus ini sudah berkontak dengan kapiler di lempeng
korion dan tangkai penghubung, sistem vilus telah
siap menyalurkan nutrien dan oksigen kepada
mudigah (Gambar 5.13).
MASALAH UNTUK DIPECAHKAN
t. Seorang wanita berusia 22 tahun meminum
sejumlah besar alkohol pada sebuah pesta dan
kehilangan kesadarannya; 3 minggu kemudian ia
terlamb at hai d untuk kedua kaliny a secara b erturut-
turut. Uji kehamilan memberi hasil positiJ. Apakah
ia seharusnya khawatir akan eJek episode mabuk-
mabukan tersebut pada bayinya?
2. Pemindaian dengan ultrasonografi mendeteksi se-
buah massa besar dekat sakrum janin perempuan
berusia 28 minggu. Dari mana kira-kira asal massa
tersebut, dan jenis jaringan apa yang mungJcin
dikandungnya?
78 Bagian Satu * Embriologi Umum

P ada p emeriks aan ultrasono grafi, dip astikan b ahw a
j anin memiliki regio w aj ah dan toraks y ang terb entuk
sempurna, tetapi struktur-struktur kaudal ab'
normal. Ginjal tidak terbentuk, vertebra lumbal
dan sakral tidak ditemukan, dan ekstremitas b awah
menyatu. Proses apa yang munglcin terganggu
sehingga terj adi cacat semacam ini?
4. Seorang anak mengalami polkplenia dan kelainan
posisi jantung. Bagaimana kedua kelainan ini
berkaitan dari segi perkembangan dan kapan
kelainan ini terbentuk? Apalcah Anda men7-
khawatirkan bahwa mung!<in terdapat cacat lain?
Gen-gen apa yang mungJcin menyebabkan kejadian
ini, dan sewaktu embriogenesis' kapan hal ini dapat
terjadi?