2.2.

Organogenesis Sistem Saraf

Menurut Sadler (2010), sistem saraf pusat (SSP) terbentuk pada awal
minggu ketiga sebagai lempeng neuralis (neural plate) pada daerah middorsal di
depan nodus primitif. Tepi-tepi lateralnya bergerak naik untuk membentuk
lipatan-lipatan neuralis (neural folds). Seiring perkembangannya, lipatan-lipatan
neuralis ini terus naik, saling mendekati satu sama lain di garis tengah, dan
akhirnya menyatu membentuk tuba neuralis. Fusi dimulai di daerah servikal dan
begitu dimulai, ujung-ujung tuba neuralis yang terbuka membentuk neuroporus
kranialis dan kaudalis yang berhubungan dengan rongga amniotik. Penutupan
akhir neuroporus kranial terjadi pada tahap 18-20 somit (hari ke-25), sedangkan
penutupan akhir neuroporus kaudal terjadi kira-kira dua hari kemudian.

Gambar 4. Transverse sections through successively older embryos

showing formation of the neural groove, neural tube, and neural crest.
Ujung
Cells sefalik
of the daricrest,
neural tuba migrate
neuralis menunjukkan
from the edgestiga
of pelebaran,
the neuralyaitu
foldsvesikel-
and
develop
vesikel otak primer: (a) into spinal and atau
prosensefalon, cranial
otaksensory
depan; ganglia.
(b) mesensefalon, atau
otak tengah; dan (c) rhombensefalon, atau otak belakang. Secara bersamaan akan
terbentuk dua fleksura: (a) fleksura servikalis pada pertemuan otak belakang dan
medula spinalis, dan (b) fleksura sefalik di daerah otak tengah. Ketika embrio
berumur lima minggu, prosensefalon terdiri dari dua bagian: (a) telensefalon dan
(b) diensefalon (Sadler, 2010).
Rhombensefalon dipisahkan dari mesensefalon oleh isthmus
rhomboensefalikus. Rhombensefalon juga terdiri dari dua bagian: (a)
metensefalon, yang nantinya membentuk pons dan serebelum, dan (b)
mielensefalon. Kedua bagian ini dibatasi oleh fleksura pontin. Lumen medula
spinalis, yaitu kanalis sentralis, berkesinambungan dengan vesikel-vesikel otak.
Rongga pada rhombensefalon merupakan ventrikel keempat, rongga pada
diensefalon merupakan ventrikel ketiga, dan rongga pada hemisfer serebri
merupakan ventrikel-ventrikel lateral. Lumen mesensefalon menghubungkan
ventrikel ketiga dan keempat. Lumen ini menjadi sangat sempit dan kemudian
disebut aqueduct of Sylvius. Ventrikel-ventrikel lateral berhubungan dengan
ventrikel ketiga melalui interventricular foramina of Monro (Sadler, 2010).

Gambar
2.2.1. Saraf 5. Scanning
Tulang electron micrograph of a sagittal section through a
Belakang
mouse embryo,Mantle
1. Neuroepithelial, a. 27 b.dan
32 days of human
Marginal Layerdevelopment
Dinding tabung saraf terdiri dari sel-sel neuroepithelial. Sel-sel ini
membentang di atas seluruh ketebalan dinding dan membentuk epitel
pseudostratif yang tebal. Kompleks fungsional di lumen yang
menghubungkannya, sehingga selama penutupan geneovaskular dan peralihan
setelah penutupan, mereka secara terpisah, menghasilkan lebih banyak senyawa
etepel. Secara kolektif mereka membentuk lapisan neuroepithelial atau
neuroepithelium. Setelah tabung saraf menutup, sel-sel neuroepithelial mulai
memunculkan tipe sel lain yang ditandai oleh nukleus bulat besar dengan
nukleoplasma pucat dan nukleolus pewarnaan gelap disebut sel-sel saraf primitif
atau neuroblas. Bentuk neuroblas mirip dengan lapisan pelindung di zona sekitar
lapisan neurepithelial. Lapisan mantel kemudian membentuk materi abu-abu dari
sumsum tulang belakang.
Lapisan terluar dari sumsum tulang belakang yaitu lapisan marginal,
mengandung serat saraf yang berasal dari urat syaraf ke lapisan pertama. Sebagai
tambahan dari kombinasi serat saraf, lapisan ini terlihat putih dan oleh karena itu
disebut materi putih dari sumsum tulang belakang.
 Gambar 6. a. Section of the wall of the recently closed neural tube
showing neuroepithelial cells, b. Scanning electron micrograph.

2. Basal, Alar, Roof, and Floor Plates

Sebagai hasil dari penambahan terus menerus dari neuroblas ke lapisan
mantel, setiap sisi dari tabung saraf menunjukkan penebalan Penebalan ventral,
terdapat lempeng basal yang mengandung sel-sel tanduk motor ventral sehingga
membentuk area motorik medula spinalis. Penebalan dorsal, pelat alal,
membentuk daerah sensorik. Alur longitudinal, sulkus limitans, menandai batas
antara keduanya. Bagian garis tengah dorsal dan ventral dari tabung saraf, yang
dikenal sebagai roof dan floor plate, masing-masing tidak mengandung neuroblas,
roof dan floor plate berperan sebagai jalur untuk serat saraf menyeberang dari satu
sisi ke sisi lain.

Gambar 7. Two successive stages in the development of the spinal

2.2.2. Diferensiasi Jaringan

1. Sel saraf
 Neuroblas atau sel saraf primitif, muncul secara eksklusif oleh pembelahan
sel-sel neuroepithelial. Awalnya melalui proses sentral meluas ke lumen (transient
dendrite), tetapi ketika bermigrasi ke lapisan mantel, proses ini menghilang, dan
neuroblast bulat sementara membentuk apolar. Proses ini melalui diferensiasi
lebih lanjut, dua proses sitoplasma baru muncul pada sisi yang berlawanan dari
tubuh sel, membentuk neuroblas bipolar. Proses di satu ujung sel memanjang
dengan cepat untuk membentuk akson primitif, dan proses di ujung lainnya
menunjukkan sejumlah penggeraman sitoplasma yaitu dendrit primitive. Sel
tersebut kemudian dikenal sebagai neuroblas multipolar dan dengan
perkembangan lebih lanjut menjadi sel saraf dewasa atau neuron. Ketika
neuroblas terbentuk maka kemampuan untuk membelah sudah menghilang.

Gambar 8. Various stages of development of a neuroblast.

2. Sel Glia
Gliablast dibentuk oleh sel neuroepithelial setelah produksi neuroblas
berhenti. Gliablast bermigrasi dari lapisan neuroepithelial ke mantel dan lapisan
marginal. Pada lapisan mantel, gliablast berdiferensiasi menjadi astrosit
protoplasma dan astrosit serat. Sel-sel ini terletak di antara pembuluh darah dan
neuron berepran memberikan dukungan dan melayani fungsi metabolisme. Jenis
lain dari sel pendukung yang mungkin berasal dari gliablast adalah sel
oligodendroglial. Sel ini, yang ditemukan terutama di lapisan marginal,
membentuk selubung myelin di sekitar akson naik dan turun di lapisan marginal.
Pada paruh kedua perkembangan, tipe ketiga dari sel pendukung, sel
mikroglial, muncul di system saraf pusat. Jenis sel yang sangat fagositik ini
berasal dari mesenkim vaskular ketika pembuluh darah tumbuh ke dalam sistem
saraf. Ketika sel-sel neuroepithelial berhenti memproduksi neuroblas dan glia,
maka akan berdiferensiasi menjadi sel-sel ependymal yang melapisi kanal sentral
medula spinalis.

Gambar 9. Origin of the nerve cell and the various types of glial cells

3. Mylenetion
Sel Schwann membuat myelinate ke saraf perifer dengan setiap sel hanya
membuat satu akson. Sel-sel ini berasal dari puncak saraf, bermigrasi secara
perifer dan membungkus diri di sekitar akson, membentuk selubung neurilemma.
Dimulai pada bulan ke-4, banyak serat saraf dari deposisi mielin dibentuk oleh
penggulungan berulang membran sel Schwann di sekitar akson. Selubung mielin
yang mengelilingi serat saraf di sumsum tulang belakang berasal dari sel
oligodendroglial, tidak seperti sel Schwann, satu oligodendrocyte dapat bermielin
hingga 50 akson. Meskipun mielinisasi serat saraf di sumsum tulang belakang
dimulai sekitar bulan keempat kehidupan intrauterin, beberapa serat motor yang
turun dari pusat otak yang lebih tinggi ke sumsum tulang belakang tidak menjadi
mielin sampai tahun pertama kehidupan pasca kelahiran. Saluran di sistem saraf
menjadi mielin pada saat mereka mulai berfungsi.
 Gambar 10. A. Motor horn cell with naked rootlet. B. In the spinal cord,
oligodendroglia cells surround the ventral rootlet, C. In the spinal cord,
the myelin sheath is formed by oligodendroglia cells; outside the spinal
cord, the sheath is formed by Schwann cells.

2.2.3. Otak
1. Rhombenchepalon (Otak Tengah)
Rombenchepalon terdiri dari myelencephalon, yang paling caudal dari
vesikel otak, dan metencephalon yang meluas dari flur pontine ke isthmus
rhombencephalic.
Myelencephalon
Myelencephalon adalah vesikel otak yang dapat menghasilkan medula
oblongata. Myelencephalon berbeda dari sumsum tulang belakang di mana
dinding lateral terbalik. Pelat alar dan basal yang dipisahkan oleh sulkus limitans.
Pelat dasar, mirip dengan sumsum tulang belakang yang berisi inti motorik.
Inti ini dibagi menjadi tiga kelompok: (1) kelompok eferen somatik medial, (2)
kelompok eferen visceral khusus menengah, dan (3) kelompok eferen visceral
umum lateral. Kelompok eferen somatik mengandung neuron motorik, yang
membentuk kelanjutan cephalic dari sel-sel tanduk anterior.

Gambar 11. A. Dorsal view of the fl oor of the fourth ventricle in a 6-week
B,C. Position and differentiation of the basal and alar plates of the
myelencephalon at different stages of development.
 Kelompok eferen somatik mengandung neuron motorik, yang membentuk
kelanjutan cephalic dari sel-sel tanduk anterior. Kelompok eferen berlanjut secara
rostral ke dalam mesencephalon yang disebut kolom motor eferen somatik. Pada
myelencephalon termasuk beberapa neuron dari saraf hypoglossal (XII) yang
membentuk otot-otot lidah, sedangkan metencephalon dan mesencephalon berisi
neuron dari abducens (VI) saraf trochlear (IV), dan oculomotor (III) yang
berfungsi sebagai saraf yang mendukung kerja otot-otot mata. Kelompok eferen
visceral khusus meluas ke dalam metencephalon, membentuk kolom motor eferen
visceral khusus. Neuron motoriknya membentuk otot lurik pada lengkung faring.
Dalam myelencephalon terdapat neuron saraf aksesori (XI), vagus (X), dan
glossopharyngeal (IX).
Metencephalon
Metencephalon hampir sama dengan myelencephalon. Metencephalon
dicirikan oleh lempeng basal dan alar. Dua komponen baru membentuk (1) otak
kecil, pusat koordinasi untuk postur dan gerakan, dan (2) pons, jalur untuk serat
saraf antara sumsum tulang belakang dan korteks serebral dan serebelar.
Setiap lempeng basal dari metencephalon berisi tiga kelompok neuron
motorik: (1) kelompok eferen somatik medial, yang menimbulkan nukleus dari
saraf abducens, (2) kelompok eferen visceral khusus, yang mengandung nukleus
saraf trigeminal dan wajah, yang menginervasi otot-otot lengkung faring pertama
dan kedua, dan (3) kelompok eferen visceral umum, dengan akson yang
membentuk kelenjar submandibular dan sublingual.
 Gambar 12. A. Dorsal view of the mesencephalon and rhombencephalon in
an 8-week embryo. B. Similar view in a 4-month embryo.

 Cerebelum
Bagian dorsolateral dari pelat alar menekuk secara medial dan membentuk
bibir belah ketupat. Di bagian ekor dari metencephalon, bibir belah ketupat
dipisahkan secara luas, tetapi di bawah mesencephalonakan saling berdekatan satu
sama lain di garis tengah. Sebagai hasil dari pendalaman lebih lanjut dari tekstur
pontine, bibir belah ketupat menekan sefalokaudal dan membentuk lempeng
serebelar. Dalam embrio 12 minggu, lempeng ini menunjukkan bagian garis
tengah yang kecil, vermis, dan dua bagian lateral, hemisfer. Fure transversal
segera memisahkan nodul dari vermis dan fleksulus lateral dari hemisfer.
Lobus flululonodular secara filogenetis adalah bagian paling primitif dari
otak kecil. Awalnya, pelat serebelar terdiri dari lapisan neuroepithelial, mantel,
dan marginal. Selama perkembangan lebih lanjut, sejumlah sel yang dibentuk oleh
neuroepithelium bermigrasi ke permukaan otak kecil untuk membentuk lapisan
granular eksternal. Sel-sel lapisan ini mempertahankan kemampuannya untuk
membelah dan membentuk zona proliferatif pada permukaan otak kecil. Pada
bulan keenam perkembangan, lapisan granular eksternal memunculkan berbagai
jenis sel. Sel-sel ini bermigrasi ke arah sel Purkinje yang berdiferensiasi dan
menimbulkan sel granula.

Gambar 13. Sagittal sections through the roof of the metencephalon showing
development of the cerebellum. A. 8 weeks (30 mm). B. 12 weeks (70 mm). C.
13 weeks. D. 15 weeks.
 2. Mesensefalon: MidBrain
Mesencephalon memiliki lempeng basal yang berisi dua kelompok inti
motor: (1) kelompok eferen somatik medial, diwakili oleh saraf oculomotor dan
trochlear, yang menginervasi otot-otot mata dan (2) eferen visceral umum kecil
kelompok, diwakili oleh inti Edinger-Westphal, yang menginervasi otot pupil
sfingter. Lapisan marginal dari setiap lempeng basal membesar dan membentuk
cerebri crus. Crura ini berfungsi sebagai jalur untuk serat saraf turun dari korteks
serebral ke pusat yang lebih rendah di pons dan sumsum tulang belakang.
Awalnya, pelat alar mesencephalon muncul sebagai dua elevasi memanjang yang
dipisahkan oleh depresi garis tengah dangkal. Dengan perkembangan lebih lanjut,
alur melintang membagi setiap ketinggian menjadi anterior (superior) dan
colliculus posterior (inferior). Colliculi posterior berfungsi sebagai stasiun relay
sinaptik untuk refleks pendengaran senfakan colliculi anterior berfungsi sebagai
pusat korelasi dan refleks untuk impuls visual. Colliculi dibentuk oleh gelombang
neuroblas yang bermigrasi ke zona marginal atasnya dan disusun berlapis-lapis.

Gambar 14. A. Medial surface of the right half of the prosencephalon in a 7-

week embryo. B. Transverse section through the prosencephalon at the level
of the broken line

3. Prosencephalon: Forebrain
 Prosencephalon terdiri dari telencephalon, yang membentuk belahan otak
dan diencephalon, yang membentuk cawan optik dan tangkai, hipofisis, thalamus,
hipotalamus, dan epifisis.

Gambar 15. A. Medial surface of the right half of the prosencephalon in a 7-

week embryo. B. Transverse section through the prosencephalon at the level
of the broken line

Diencephalon
 Pelat Atap dan Epifisis
Diencephalon, yang berkembang dari bagian median prosencephalon
terdiri dari pelat atap dan dua pelat alar tetapi tidak memiliki lantai dan pelat basal
Pelat atap diencephalon terdiri dari satu lapisan sel ependymal yang ditutupi oleh
mesenkim vascular, lapisan-lapisan ini menimbulkan pleksus koroid ventrikel
ketiga. Bagian paling atap dari pelat atap berkembang menjadi tubuh pinus, atau
epifisis.
Awalnya muncul sebagai penebalan epitel di garis tengah, tetapi pada
minggu ketujuh mulai menguap, sehingga menjadi organ padat di atap
mesencephalon yang berfungsi sebagai saluran di mana terang dan gelap
memengaruhi ritme endokrin dan perilaku. Pada orang dewasa, kalsium sering
disimpan dalam epifisis dan kemudian berfungsi sebagai tengara pada radiografi
tengkorak.
 Gambar 16. A. Medial surface of the right half of the telencephalon and
diencephalon in an 8-week embryo. B,C. Transverse sections through the right
half of the telencephalon and diencephalon at the level of the broken lines

 Alar Plate, Thalamus, dan Hypothalamus

Lempeng alar membentuk dinding lateral diencephalon. Alur, sulkus
hipotalamus, masing-masing membagi lempeng menjadi daerah dorsal dan
ventral, talamus dan hipotalamus. Sebagai hasil dari aktivitas proliferatif,
thalamus secara bertahap memproyeksikan ke lumen diencephalon. Seringkali,
ekspansi ini begitu hebat sehingga daerah thalamic dari sisi kanan dan kiri
menyatu di garis tengah, membentuk massa intermedia atau connexus
interthalamic. Hipotalamus, membentuk bagian bawah lempeng alar,
berdiferensiasi menjadi sejumlah area nuklir yang mengatur fungsi visceral, ttidur,
pencernaan, suhu tubuh, dan perilaku emosional.
 Hipofisis atau Kelenjar Hipofisis
Hipofisis, atau kelenjar hipofisis, berkembang dari dua bagian yang sama
sekali berbeda: (1) outpocketing ektodermal dari stomodeum (rongga mulut
primitif) dan ekstensi ke bawah dari diencephalon infundibulum.
Telencephalon
Telencephalon, yang paling rostral dari vesikel otak, terdiri dari dua
outpocketing lateral, yaitu Cerebral Hemisphire (belahan otak) dan bagian median
yaitu terminal lamina.
 Cerebral Hemisphire (Belahan otak), timbul pada awal minggu kelima
perkembangan sebagai evaginasi bilateral dari dinding lateral
prosencephalon. Pada pertengahan bulan kedua bagian basal hemisfer
(yaitu, bagian yang awalnya membentuk ekstensi ke depan thalamus)
 mulai tumbuh dan menonjol ke dalam lumen ventrikel lateral dan ke lantai
dari foramen Monro. Pada bagian melintang terdapat corpus striatum yang
berbentuk lurik.
 Pengembangan korteks. Korteks serebral berkembang dari pallium yang
memiliki dua daerah: (a) thaleopallium atau archipallium, dari lateral ke
corpus striatum dan (b) theneopallium, antara hippocampus dan
paleopallium. Dalam neopallium, gelombang-gelombang neuroblas
bermigrasi ke posisi subpial, ketika gelombang berikutnya tiba, maka akan
bermigrasi melalui lapisan sel yang terbentuk sebelumnya sampai
mencapai posisi yang lebih tinggi. Korteks motorik mengandung sejumlah
besar sel pyramidal dan area sensorik yang ditandai dengan sel granular.
 Olfactory Bulbs. Diferensiasi sistem penciuman tergantung pada interaksi
epithelial-mesenchymal. Proses ini terjadi antara sel-sel krista neural dan
ektoderm dari frontonasal yang menonjol untuk membentuk placode
olfaktorius dan antara sel-sel krista yang sama serta bagian roof
telencephalon untuk membentuk umbi olfaktorius. Sel-sel di dalam nasal
placodes berdiferensiasi menjadi neuron sensoris primer epitel nasal yang
aksonnya tumbuh dan bersentuhan dengan neuron sekunder dalam
pengembangan umbi olfaktorius. Pada minggu ketujuh, pertumbuhan otak
berlanjut, olfactory bulbs dan serat tambahan dari neuron sekunder
memanjang, dan bersama-sama mereka membentuk saraf penciuman.
 Commissures. Pada orang dewasa, sejumlah bundel serat, komisura, yang
melintasi garis tengah, menghubungkan belahan kanan dan kiri belahan
otak. Bundel persimpangan pertama kali yang akan muncul adalah
commissure anterior, terdiri dari serat yang menghubungkan umbi
penciuman dan area otak terkait dari satu belahan otak dengan sisi yang
berlawanan.
 Gambar 17. Medial surface of the right half of the brain in a 4-month
embryo showing the various commissures.

2.2.4. Saraf Kranial

Pada minggu keempat perkembangan, 12 saraf kranial telah muncul, kecuali
saraf penciuman (I) dan optik (II) muncul dari batang otak, dan hanya saraf
oculomotor (III) yang muncul di luar wilayah otak belakang. Di otak belakang,
pusat proliferasi di neuroepithelium membentuk delapan segmen yang berbeda
yaitu rhombomere. Rhombomere ini menimbulkan inti motorik saraf kranial IV,
V, VI, VII, IX, X, XI, dan XII. Pembentukan pola segmental ini tampaknya
diarahkan oleh mesoderm yang dikumpulkan ke somitomer di bawah
neuroepithelium. Neuron motorik untuk inti kranial berada di dalam batang otak,
sementara ganglia sensorik berada di luar otak.
Ganglia sensorik saraf kranial berasal dari ektodermal placodes dan sel
krista neural. Plot ektodermal meliputi plas nasal, otic, dan empat epibranch yang
diwakili oleh penebalan dorsal ektodermal pada lengkung faring (bercabang) Plot
epibranchial berkontribusi pada ganglia untuk saraf lengkung faring (V, VII, IX,
dan X). Ganglia parasimpatis (visceral eferen) berasal dari sel-sel krista neural,
dan serat-seratnya dibawa oleh saraf kranial III, VII, IX, dan X. Di bawah ini
merupakan 12 komponen dari saraf kranial
2.2.5. Sistem Saraf otonom
Secara fungsional sistem saraf otonom dapat dibagi menjadi dua bagian,
yaitu system saraf simpatis di daerah torakolumbar dan system saraf parasimpatis
di daerah sefalika dan sakral.
1. Sistem Saraf Sympathetic
Pada minggu kelima, sel-sel yang berasal dari puncak saraf daerah toraks
bermigrasi pada sisi medula spinalis ke arah daerah tepat di belakang aorta dorsal.
Sel-sel tersebut membentuk rantai bilateral ganglia simpatis tersegmentasi secara
segmental yang saling berhubungan oleh serat saraf longitudinal. Maka akan
membentuk rantai simpatik di setiap sisi kolom tulang belakang. Dari posisi
toraks, neuroblas bermigrasi menuju daerah serviks dan lumbosakral, memperluas
rantai simpatis hingga panjang penuh. Meskipun awalnya ganglia diatur secara
segmental, pengaturan ini kemudian dikaburkan, terutama di wilayah serviks, oleh
penggabungan ganglia
 Gambar 19. Formation of the sympathetic ganglia.

Seseorang yang bersimpati pada kelenjar gratnya berada di depan gangla

preat, seperti ganglia preformat dan pusat ganglia. Sel-sel saraf simpatis
bermigrasi ke jantung, paru-paru, dan saluran pencernaan, menimbulkan pleksus
organ simpatis.
 Supraneral Gland
Kelenjar suprarenal berkembang dari dua komponen: (a) bagian
mesodermal, yang membentuk korteks, dan (b) bagian ektodermal, yang
membentuk medula. Selama minggu kelima perkembangan, sel mesothelial antara
akar mesenterium dan gonad berkembang mulai berkembang biak dan menembus
mesenkim. Terjadi diferensiasi menjadi organ asidofilik besar, yang membentuk
korteks janin, atau korteks primitif, dari kelenjar suprarenal. Kemudian
gelombang kedua sel dari mesothelium menembus mesenkim dan mengelilingi
massa sel asidofilik asli. Sel-sel ini, lebih kecil dari pada gelombang pertama,
kemudian membentuk korteks definitif kelenjar.
2. Sistem Nervous Parasimmpatetik
Neuron di batang otak dan daerah sakral sumsum tulang belakang
menimbulkan serat parasimpatis preganglionik. Serat dari inti dalam perjalanan
batang otak melalui saraf oculomotor (III), wajah (VII), glossopharyngeal (IX),
dan vagus (X). Serat postganglionik timbul dari neuron (ganglia) yang berasal dari
sel-sel krista neural dan berpindah ke struktur yang dipersarafi (misalnya Pupil
mata, kelenjar ludah, visera).