Metabolisme lipid Peranan hati pada

Transport lipid dalam metabolisme lipid

plasma dan Proses ketogenesis
penyimpanan lemak dan terjadinya ketosis
Biosintesis lipid Fungsi lemak jenuh
Lemak sebagai sumber dan tak jenuh
energi untuk proses Metabolisme
hidup lipoprotein plasma
Metabolisme jaringan Metabolisme
lemak dan pengaturan
mobilisasi lemak dan
kolesterol
jaringan lemak
Metabolisme lipid - 2

Makanan mengandung kombinasi Triacylglycerol

tiga tipe asam lemak, yaitu: (trigliserida) terbuat
Monoglyceride satu asam dari:
lemak pada glycerol. Glycerol: gula 3 carbon.
Diglyceride dua asam lemak pada Asam lemak:
hydrocarbon panjang
glycerol. dengan gugus carboxyl
Triglyceride tiga asam lemak pada ujungnya.
pada glycerol. Triacylglycerol
Lemak dalam tubuh dan terbentuk melalui
dalam makanan terbuat dari: proses esterifikasi dari
Asam lemak dan gliserol yang 3 asam lemak dan 1
disebut trigliserida (triasilgliserol). glycerol.
Gliserol adalah senyawa yang dapat Dihubungkan dengan
ikatan yang disebut
larut dalam air dan dapat mengikat ESTER LINKAGE.
tiga asam lemak.

Metabolisme lipid - 3 Metabolisme lipid - 4

1
 Dalam mulut dan Dalam usus halus. Produk pencernaan Sedangkan,
lambung. Empedu memecah lipid di absorpsi sebagian besar
lemak sehingga lipase
Sedikit terjadi pankreas dan lipase oleh sel-sel dalam monoglyceride dan
pencernaan. dinding sel usus halus
Lipid cenderung dapat bekerja. dinding usus halus. asam lemak rantai
terpisah dari air, Lipase melepaskan Dari usus halus, panjang digunakan
sedangkan enzim asam lemak dari untuk membentuk
pencernaan adalah triglyceride dan glycerol, asam
larut dalam air. meninggalkan lemak rantai lagi triglyceride.
monoglyceride, asam
lemak dan glycerol. pendek dan sedang
Lipase melepaskan dilepaskan kedalam
asam lemak dari aliran darah.
phospholipid.

Metabolisme lipid - 5 Metabolisme lipid - 6

Lemak bersifat hidrofobik, sehingga untuk Lapisan bagian luar

mentransport lemak dalam darah harus protein polar
dibuat dapat larut dalam air dengan cara (apoprotein) +
menggabungkan lemak dengan protein fosfolipid dan
LIPOPROTEIN. kolesterol.
Lipoprotein adalah kompleks lipid-protein Bagian dalam
yang mengandung sejumlah besar glyceride trigliserida
dan cholesterol.
hidrofobik dan
kolesterol.

Metabolisme lipid - 7 Metabolisme lipid - 8

2
 Chylomicron. Low-density lipoprotein Asam lemak disimpan
Lipoprotein terbesar yang (LDL).
terutama mengandung Mengandung banyak dalam bentuk
triglyceride. cholesterol.
Membuat plasma seperti triacylglycerol terutama
High-density lipoprotein
susu.
(HDL). dalam adipocyte jaringan
Very low-density Mengandung lipid dan
lipoprotein (VLDL). adiposa.
protein dalam jumlah
Mengandung triglyceride, seimbang. Tempat penyimpanan:
phospholipid dan Mentransport kelebihan
cholesterol. kolesterol ke liver untuk di subcutaneous (50%),
Intermediate-density eliminasi.
lipoprotein (IDL).
disekitar ginjal, area
Mengandung sedikit genital, diantara otot-otot.
triglyceride.

Metabolisme lipid - 9 Metabolisme lipid - 10

g kcal Liver adalah tempat aktif LDL bergerak melalui

KARBOHIDRAT dari sintesis lipid. darah, dan melepaskan
Glikogen hepar 110 451 Lipid yang terbentuk di kolesterol dan fosfolipid
kemas menjadi carrier dlm sel.
Glikogen otot 250 1.025
VLDL (tinggi triglyceride) Reseptor liver membuang
Glukosa dalam cairan tubuh 15 62
dan dilepaskan kedalam LDL dari darah.
TOTAL 375 1.538 sirkulasi darah. Liver membuat carrier
LEMAK VLDL berjalan melalui lainnya yang disebut HDL.
darah, dan melepaskan
Subkutan 7.800 70.980 HDL dilepaskan dari liver
triglyceride kedalam sel.
Intramuskuler 161 1.465 dan bergerak melalui darah
VLDL mengambil kolesterol untuk memungut kolesterol
TOTAL 7.961 72.445 dari carrier lainnya dan dan fosfolipid dari sel dan
CATATAN. Perkiraan ini didasarkan pada berat badan rata-rata 65 kg dengan merubahnya menjadi LDL mengembalikan mereka ke
12% lemak tubuh. (tinggi kolesterol rendah liver untuk diekskresi.
triglyceride).

Metabolisme lipid - 11 Metabolisme lipid - 12

3
 Lemak memiliki beberapa
fungsi dalam tubuh kita.
Sebagai bagian dari
membran sel.
Lemak tubuh melindungi
organ internal dan
memberikan isolasi
terhadap kehilangan
panas.
Sumber vitamin larut
dalam lemak dan asam
lemak essential.
Sumber energi cadangan.

Metabolisme lipid - 13 Metabolisme lipid - 14

Walaupun lemak adalah penting, tetapi diet tinggi Triglycerida secara Dalam merespon
lemak adalah faktor resiko: terus-menerus terhadap kebutuhan
Obesitas dilepaskan dari energi, maka asam
Penyakit jantung penyimpanan lemak dari simpanan
Penyakit kanker ditransport dan triacylglycerol dapat
Dengan meningkatnya resiko obesitas, maka diet disimpan kembali di mobilisasi untuk
tinggi lemak secara tidak langsung meningkatkan dalam sel-sel jaringan digunakan jaringan
resiko: adiposa lainnya. perifer.
Diabetes Sumber utama asam
Hipertensi lemak untuk oksidasi:
Diet.
Pedoman diet merekomendasikan bahwa 30%
dari total kalori harus berasal dari lemak. Mobilisasi dari
simpanan seluler.

Metabolisme lipid - 15 Metabolisme lipid - 16

4
 Ketogenesis.
Pembentukan ketone
bodies sebagai bagian dari
metabolisme asam lemak.
Ketosis.
Ketone bodies yang
berlebihan.
Menyebabkan asidosis
metabolik.
Produksi ketone bodies
terjadi pada kecepatan
relatif lambat selama
makan dengan porsi
normal dan dibawah
kondisi fisiologikal normal.
Pembentukan acetoacetyl-
CoA terjadi melalui
kondensasi dua molekul
acetyl-CoA melalui reaksi
kebalikan dari reaksi
oksidasi lemak yang
dikatalisis oleh thiolase.
Acetoacetyl-CoA dan
penambahan acetyl-CoA
dirubah menjadi -hydroxy-
-methylglutaryl-CoA
(HMG-CoA) oleh HMG-CoA
synthase, enzim yang
ditemukan dalam jumlah
besar hanya dalam liver.
Respon fisiologikal normal Bila kecepatan oksidasi asam lemak tinggi,
terhadap kekurangan
karbohidrat menyebabkan terutama dalam liver dihasilkan acetyl-
liver meningkatkan
produksi ketone bodies
CoA dalam jumlah besar melebihi
dari acetyl-CoA yang kapasitas siklus TCA menghasilkan
dihasilkan dari oksidasi
asam lemak.
sintesis ketone bodies disebut
Hal ini memungkinkan otot ketogenesis.
jantung dan skeletal untuk
menggunakan ketone Ketone bodies:
bodies sebagai energi, Acetoacetate.
dengan demikian
melindungi otak akibat -hydroxybutyrate.
keterbatasan glukosa. Acetone.
Metabolisme lipid - 17 Metabolisme lipid - 18
HMG-CoA dalam
mitokondria dirubah
menjadi acetoacetate
oleh enzim HMG-CoA
lyase.
Acetoacetate dapat
mengalami
dekarboksilasi secara
spontan menjadi
acetone, atau secara
enzimatik dirubah
menjadi -
hydroxybutyrate
melalui kerja dari b-
hydroxybutyrate
dehydrogenase.
Metabolisme lipid - 19 Metabolisme lipid - 20
5
 Sintesis lipid terdiri
dari dua fase:
Sintesis asam lemak
dimana rantai alkyl
panjang dipasang
menggunakan acetyl-
CoA sebagai substrat.
Pemasangan lipid
dengan
menggabungkan
glycerol-3-phosphate,
berakhir dengan
pembentukan asam
lemak dan gugus
kepala polar.
Pelepasan energi
metabolik dalam asam
lemak, dimulai dengan
aktivasi hormone-sensitive
lipase (dalam sitoplasma).
Stimulus yang mengaktivasi
hormone-sensitive lipase
adalah glukagon,
epinephrine atau -
corticotropin.
Hormon-hormon ini
mengikat pada reseptor
permukaan sel yang
berpasangan untuk
mengaktivasi adenylate
cyclase.
Sintesis asam lemak Sintesis lemak
berlangsung didalam
sitoplasma dan disebut
melibatkan sintesis lipogenesis.
permulaan yaitu
pembentukan
acetoacetyl-ACP dan
kemudian siklus
elongasi dimana 2 unit
karbon ditambahkan
untuk memperpanjang
rantai.
Metabolisme lipid - 21 Metabolisme lipid - 22
Mengakibatkan Akhirnya, dihasilkan
peningkatan cAMP yang monoacylglycerol yang
berperan terhadap aktivasi
PKA, yang akan
merupakan substrat bagi
memfosforilasi dan monoacylglycerol lipase.
mengaktivasi hormone- Hasil dari kerja enzim-
sensitive lipase. enzim tersebut adalah 3
Enzim ini menghydrolisis
asam lemak pada atom
asam lemak bebas dan 1
carbon 1 atau 3 dari glycerol.
triacylglycerol. Gliserol memasuki jalur
Menghasilkan diacylglycerol glikolitik.
yang merupakan substrat
bagi hormone-sensitive Asam lemak memasuki
lipase. mitokondria.
Metabolisme lipid - 23 Metabolisme lipid - 24
6
 Mobilisasi
lemak dari jaringan adipose Kolesterol adalah Kolesterol bertindak
salah satu sterol yang sebagai material
dapat dihambat oleh sejumlah stimuli: telah diketahui dengan penting untuk
Inhibisi yang penting adalah insulin. baik. beberapa senyawa
Baik makanan nabati tubuh:
Ketika seseorang makan dengan cukup, maupun hewani Asam empedu.
insulin yang dilepaskan dari pankreas mengandung sterol, Hormon.
tetapi hanya makanan
mencegah mobilisasi lemak cadangan. hewani yang Vitamin D.
mengandung Membran sel.
Sebaliknya, setiap kelebihan lemak dan kolesterol. Sarung myelin yang
karbohidrat dimasukkan kedalam melapisi serat saraf.
Tubuh memerlukan
triacylglycerol pool dalam jaringan adipose. kolesterol setiap hari.
Metabolisme lipid - 25 Metabolisme lipid - 26

PADA
ORANG SEHAT, TUBUH Sintesis kolesterol terjadi
dalam sitoplasma dan
AKAN MEMBUAT SEDIKIT mikrosom dari gugus
KOLESTEROL JIKA BANYAK INTAKE asetat 2-carbon dari
acetyl-CoA.
MAKANAN, DAN TUBUH AKAN Biosintesis dalam liver kira-
kira 10%, dan dalam
MEMBUAT LEBIH BANYAK intestinal 15%, dari jumlah
KOLESTEROL JIKA INTAKE yang di produksi setiap hari.
Liver membuat 800 sampai
MAKANAN SEDIKIT. 1500 mg kolesterol setiap
hari, lebih banyak daripada
di dalam makanan.
Orang dewasa,
mensintesis kolesterol
pada kecepatan 1 g/hari
dan mengkonsumsi 0.3
g/hari.
Kadar kolesterol
dipertahankan dalam kadar
konstan (150 - 200 mg/dL).
Intake makanan lemak
jenuh mempengaruhi
sintesis kolesterol lebih
banyak.

MENGAPA???, TUGAS 1
Metabolisme lipid - 27 Metabolisme lipid - 28

7
 Proses biosintesis
kolesterol terdiri dari lima
tahap:
Acetyl-CoA dirubah
menjadi 3-hydroxy-3-
methylglutaryl-CoA
(HMG-CoA).
HMG-CoA dirubah
menjadi mevalonate.
Mevalonate dirubah
menjadi isoprene,
isopentenyl
pyrophosphate (IPP),
dengan kehilangan CO2.
IPP dirubah menjadi
squalene.
Squalene dirubah menjadi
kolesterol.
Metabolisme lipid - 29