UJI PERBANDINGAN EFEK ANALGETIK ASAM MEFENAMAT

GENERIK A DAN B DENGAN ASAM MEFENAMAT BERMERK

DAGANG A DAN B PADA MENCIT JANTAN (Mus Muculus L.)
GALUR SWISS MENGGUNAKAN INDUKSI ASAM ASETAT

Karya Tulis Ilmiah

Diajukan Oleh :
AMELIA DWI IRAWAN
1506067004

PROGRAM STUDI DIPLOMA III FARMASI

AKADEMI FARMASI INDONESIA YOGYAKARTA
YOGYAKARTA
2018

1
UJI PERBANDINGAN EFEK ANALGETIK ASAM MEFENAMAT
GENERIK A DAN B DENGAN ASAM MEFENAMAT BERMERK
DAGANG A DAN B PADA MENCIT JANTAN (Mus Muculus L.)
GALUR SWISS MENGGUNAKAN INDUKSI ASAM ASETAT

KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat dalam

Mencapai Gelar Ahli Madya Farmasi

Oleh :
Amelia Dwi Irawan
1506067004

PROGRAM STUDI DIPLOMA III FARMASI

AKADEMI FARMASI INDONESIA YOGYAKARTA
YOGYAKARTA
2018

ii
 PENGESAHAN KARYA TULIS ILMIAH
Berjudul
UJI PERBANDINGAN EFEK ANALGETIK ASAM MEFENAMAT
GENERIK A DAN B DENGAN ASAM MEFENAMAT BERMERK
DAGANG A DAN B PADA MENCIT JANTAN (Mus Muculus L.)
GALUR SWISS MENGGUNAKAN INDUKSI ASAM ASETAT

Disusun Oleh :
Amelia Dwi Irawan
1506067004

Telah dipertahankan di hadapan Dewan Penguji Karya Tulis Ilmiah

Program Studi Diploma III Farmasi Akademi Farmasi Indonesia Yogyakarta
Pada tanggal : Mei 2018

Mengetahui
Direktur Akademi Farmasi Indonesia Yogyakarta

Andi Wijaya, M.Farm., Apt

Dosen Pembimbing

Agustina Susilowati, M.Farm., Apt

Tim Penguji

Ketua : Agustina Susilowati, M.Farm., Apt ………

Sekretaris : Dwi Hastuti, S.Si., M.Farm., Apt ………
Penguji : Fara Azzahra, M.Farm., Apt ………

iii
 HALAMAN PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini :

Nama : Amelia Dwi Irawan
NIM : 1506067004
Judul penelitian : UJI PERBANDINGAN EFEK ANALGETIK ASAM
MEFENAMAT GENERIK A DAN B DENGAN ASAM
MEFENAMAT BERMERK DAGANG A DAN B PADA
MENCIT JANTAN (Mus Muculus L.) GALUR SWISS
MENGGUNAKAN INDUKSI ASAM ASETAT

Menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa penelitian ini adalah hasil karya

sendiri dan sepanjang pengetahuan saya tidak bersifat materi yang dipublikasikan
atau ditulis oleh orang lain atau digunakan untuk menyelesaikan studi di
perguruan tinggi lain kecuali pada bagian-bagian tertentu yang saya ambil sebagai
acuan. Apabila terbukti pernyataan ini benar, sepenuhnya menjadi tanggungjawab
saya.

Yogyakarta, Mei 2018

Yang menyatakan

Amelia Dwi Irawan

1506067004

iv
 HALAMAN PERSEMBAHAN

“Don’t expect your friends to be perfect people for you. But help them to be
a perfect people for you”
“Sometimes people are perfect not in look not in what they say. Just in what
they are. So be your self”

Dengan mengucap Alhamdulillah Kupersembahkan KTI ini untuk

orang-orang tersayang atas kasihnya yang berlimpah

TERISTIMEWA untuk Kedua Orang Tuaku dan “Si Bungsu”

Aditya Nugraha Dwi Irawan

Tak lupa terima kasih untuk seluruh keluarga besar Ramli yang telah
mendukungku
Terima kasih untuk seluruh keluarga besar Klinik Gading yang telah
memberikan dukungan selama masa perkuliahan hingga saat ini
Terima kasih untuk seluruh sahabat terbaikku yang selalu mendukungku tanpa
kenal lelah Ana Sukya Rahmatin, Nada Tiara Santi, Erin Setiyani, Nur Sari
Endah P, Lani Sintyaningrum dan seluruh sahabat yang tak bisa kusebutkan
satu persatu

Dan teruntuk Haniyta Wijaya terima kasih atas support, dukungan, dan
kesabaran dalam mendengarkan keluh kesah ku sampai aku dapat
menyelesaikan seluruh kewajibanku semasa perkuliahan hingga saat ini

“TOGETHER WE CAN BE BETTER”

v
KATA PENGANTAR

vi
 DAFTAR ISI

Contents
KARYA TULIS ILMIAH ................................................................................................... ii
PENGESAHAN KARYA TULIS ILMIAH ...................................................................... iii
HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................................iv
HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................................... v
KATA PENGANTAR ........................................................................................................vi
DAFTAR ISI......................................................................................................................vii
DAFTAR TABEL...............................................................................................................ix
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................................... x
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................................xi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................................... xii
INTISARI ......................................................................................................................... xiii
ABSTRACT........................................................................................................................ xiv
BAB I .................................................................................................................................. 1
A. Latar Belakang ........................................................................................................ 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................................... 3
C. Tujuan ..................................................................................................................... 3
D. Manfaat ................................................................................................................... 4
BAB II................................................................................................................................. 5
A. Kajian Teori ............................................................................................................ 5
1. Pengertian Obat ................................................................................................... 5
2. Nyeri ................................................................................................................... 6
3. Analgetik ............................................................................................................. 6
4. Asam Mefenamat ................................................................................................ 9
5. Asam Asetat ...................................................................................................... 10
6. Metode Penelitian Analgetik ............................................................................. 11
B. Kerangka Berfikir ................................................................................................. 12
C. Hipotesa ................................................................................................................ 12
BAB III ............................................................................................................................. 13

vii
 viii

A. Racangan Penelitian .............................................................................................. 13

B. Tempat dan Waktu ................................................................................................ 15
C. Variabel Operasional............................................................................................. 15
D. Definisi Operasional ............................................................................................. 15
E. Instrumen Penelitian ............................................................................................. 16
F. Pembuatan Bahan Uji ........................................................................................... 17
1. Pembuatan larutan Na. CMC 0,5% ................................................................... 17
2. Pembuatan Larutan Asam Asetat Encer 0,6% .................................................. 17
3. Pembuatan Suspensi Asam Mefenamat ............................................................ 18
G. Teknik Pengumpulan Data .................................................................................... 18
H. Analisa Data .......................................................................................................... 19
BAB IV ............................................................................................................................. 21
BAB V .............................................................................................................................. 27
A. Kesimpulan ........................................................................................................... 27
B. Saran ..................................................................................................................... 27
Daftar Pustaka ................................................................................................................... 28
LAMPIRAN...................................................................................................................... 29
 DAFTAR TABEL

Tabel I. Data Komulatif Geliat Mencit Tiap Kelompok Perlakuan Setelah

Diinduksi Asam Asetat 0,6% ................................................................. 19
Tabel II. Rata-rata Jumlah Geliat Pada Mencit Percobaan I dan II .................... 24

ix
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur Kimia Asam Mefenamat .................................................... 9

Gambar 2. Skema Kerangka Berfikir ................................................................ 12
Gambar 3. Skema Rancangan Penelitian ........................................................... 14
Gambar 4. Pembuatan Asam Asetat 0,6% ......................................................... 17
Gambar 5. Presentase Proteksi Mencit terhadap Induksi Asam Asetat 0,6% ... 25

x
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Pembuatan Suspensi Asam Mefenamat ........................................ 31

Lampiran 2. Data Hasil Penelitian .................................................................... 32
Lampiran 3. Perhitungan Persentasen Proteksi Mencit ..................................... 37
Lampiran 4. Uji Normalitas Data ...................................................................... 38
Lampiran 5. Uji Homogenitas Data .................................................................. 39
Lampiran 6. Uji Efek Daya Analgetik Terhadap Jumlah Geliat Mencit ........... 40
Lampiran 7. Uji Mann-Whitney ........................................................................ 41
Lampiran 8. Foto Penelitian .............................................................................. 48

xi
 DAFTAR SINGKATAN

AINS Anti Inflamasi Non Steroid

BA Bio-availabilitas
Badan POM Badan Pengawasan Obat dan Makanan
BE Bio-ekuivalensi
INN International Non Propietary Name
IP Intraperitonial
LSD Least Significant Difference
NSAID Non Steroid Anti Inflamation Drug
SSP Sistem Saraf Pusat
SPSS Statistical Product and Service Solutions

xii
UJI PERBANDINGAN EFEK ANALGETIK ASAM MEFENAMAT
GENERIK A DAN B DENGAN ASAM MEFENAMAT BERMERK
DAGANG A DAN B PADA MENCIT JANTAN (Mus Muculus L.)
GALUR SWISS MENGGUNAKAN INDUKSI ASAM ASETAT

INTISARI

Banyak sekali obat analgetik yang beredar di pasaran baik generik maupun
bermerk dagang.Salah satu obat analgetik yang banyak di konsumsi oleh
masyarakat adalah asam mefenamat.Tujuan penelitian ini adalah untuk
mengetahui dan membandingkan efek terapi analgetik yang di timbulkan oleh
asam mefenamat generik dengan asam mefenamat bermerk dagang.
Penelitian ini menggunakan penelitian eksperimental dengan metode Sigmund
(metode geliat) pada 30 ekor mencit jantan yang dibagi menjadi 5 kelompok, yaitu
kelompok I sebagai kontrol negatif diberikan CMC 0,5%, kelompok II dan III
sebagai perlakuan diberikan asam mefenamat generik 500 mg A dan B dengan
dosis 65 mg/kg BB, kelompok IV dan V sebagai perlakuan di berikan asam
mefenamat bermerk dagang 500 mg A dan B dengan dosis 65 mg/kgBB. Masing-
masing kelompok diberikan bahan uji secara oral, lima belas menit kemudian
diinduksi asam asetat 0,6% secara intraperitonial, setelah sepuluh menit diamati
dan dihitung jumlah geliat dengan interval lima menit selama satu jam. Kemudian
dianalisis dengan ANOVA/Kruskal-Wallis satu jalan dan uji LSD/Mann-whitney
taraf kepercayaan 95 % dengan SPSS version 32,0 for windows.
Hasil pengujian jumlah geliat rata-rata mencit menunjukkan bahwa antara
kelompok perlakuan I, II, III, dan IV rata-rata geliat yang dihasilkan tidak berbeda
bermakna. Hal ini sebanding dengan hasil uji statistik bahwa kelompok kontrol
negatif memiliki perbedaan bermakna dengan kelompok perlakuan I, II, III, dan
IV ditunjukkan dengan nilai Sig < 0,05. Sedangkan untuk kelompok perlakuan I,
II, III, dan IV diperoleh hasil bahwa tidak ada perbedaan bermakna antar
kelompok perlakuan ditunjukkan dengan nilai Sig > 0,05.
Hasil pengujian menunjukkan bahwa asam mefenamat 500 mg generik
maupun asam mefenamat 500 mg bermerk dagang dengan dosis 65mg/kgBB
memiliki efek analgetik yang tidak berbeda bermakna ditinjau dari jumlah rata-
rata geliat mencit jantan pada masing-masing kelompok perlakuan.

Kata kunci : Asam Mefenamat, Generik, Bermerk Dagang, Nyeri, Analgetk.

xiii
 COMPARATIVE TEST OF ANALGETIC EFFECTS OF
MEFENAMIC ACID GENERIC A AND B WITH
TRADEMARK MEFENAMIC ACID A AND B
IN MALE MICE SWISS (MUS MUCULUS L.)
USING ASSET ACID INDUCTION
\
ABSTRACT

Lots of analgesic drugs on the market both generic and trademarked. One of
the most common analgesic drugs consumed by society is mefenamic acid. The
purpose of this study was to investigate and compare the effects of analgesic
therapy on the generation of generic mefenamic acid with trademark mefenamic
acid.
This study used experimental research with Sigmund method on 30 male mice
divided into 5 groups, that is group I as negative control given CMC 0,5%, group
II and III as treatment given generic mefenamic acid 500 mg A and B at a dose of
65 mg / kg BW, group IV and V as a treatment in giving mefenamic acid
trademark 500 mg A and B at a dose of 65 mg / kgBW. Each group was
administered orally, fifteen minutes later induced by intraperitonic acid 0.6%
acetic acid, after ten minutes of observation and calculated the amount of
stretching at intervals of five minutes for one hour. Then analyzed by
ANOVA/Kruskal-Wallis one way and LSD/Mann-whitney test 95% confidence
level with SPSS version 32,0 for windows.
The result of the test of the average number of mice shows that between the
treatment groups I, II, III, and IV the average of the resulting strain is not
significantly different. This is proportional to the statistical test result that the
negative control group has significant differences with the treatment groups I, II,
III, and IV indicated by Sig <0,05. While for treatment group I, II, III, and IV, it
was found that no significant difference between treatment groups was shown
with Sig> 0,05.
The results showed that 500 mg generic mefenamic acid and 500 mg of
mefenamic acid trademark with dose of 65mg / kgBB had analgesic effect which
was not significantly different from the average number of male mice in each
treatment group.

Keywords: Mefenamat Acid, Generic, Branded, Painful, Analgesic

xiv
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Ketepatan dan efektivitas biaya penggunaan obat menjadi tujuan utama bagi

semua orang dalam dunia kesehatan. Tingginya biaya penggunaan obat telah

menjadi permasalahan bagi seluruh negara di dunia sehingga hampir seluruh

negara memberlakukan kebijakan mengenai penggunaan obat generik untuk

menekan biaya penggunaan obat, termasuk di Indoneisa. Data survei

menunjukkan penggunaan obat generik di Indonesia masih sangat kecil, yaitu

sebesar 7%. Hal ini disebabkan oleh kurangnya pengetahuan masyarakat terhadap

obat generik (Morison, 2015).

Banyak sekali obat yang beredar di pasaran baik generik maupun obat

bermerk dagang. Dari berbagai macam golongan obat yang beredar di masyarakat

obat analgetik menjadi salah satu obat yang paling banyak dikonsumsi. Salah satu

obat analgetik tersebut adalah asam mefenamat yang merupakan golongan

fenamat yang dipergunakan untuk meredakan nyeri akibat reumatik, nyeri ringan,

cedera jaringan lunak, kondisi nyeri pada otot rangka, dan dismenorea (nyeri pada

saat haid) (Fitriansyah dkk, 2013).

Obat generik merupakan obat yang penamaannya didasarkan pada kandungan

zat aktif tertentu dalam suatu obat dan tidak menggunakan nama dagang serta

dapat dibuat setelah masa hak paten dari suatu obat telah berakhir. Obat generik

memiliki harga yang lebih terjangkau oleh masyarakat apabila dibandingkan

dengan obat bermerk dagang tetapi, kualitas yang dimiliki obat generik tidak

1
 2

berbeda dengan obat bermerk dagang yang berada di pasaran. Menurut Peraturan

Mentri Kesehatan No. HK.02.02/MENKES/068/I/2910 Obat generik adalah obat

dengan nama resmi yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia dan INN

(international Nonpropietary Names) dari WHO untuk zat berkhasiat yang

dikandungnya (Rahmawati, 2015).

Harga obat generik yang terjangkau bagi seluruh lapisan masyarakat dapat

membantu meningkatkan efisiensi, cakupan dan pemerataan pelayanaan kesehatan

bagi yang membutuhkan. Pemerintah telah mewajibkan kepada semua fasilitas

pelayanaan kesehatan pemerintah untuk menuliskan resep dengan obat generik

(Sumantomo, 2016). Kondisi yang ada justru pihak medis memilih untuk

meresepkan obat bermerk dagang dikarenakan adanya unsur financial incentives.

Minimnya pengetahuan dan informasi tentang mutu obat generik menjadi faktor

utama yang membuat obat jenis ini kurang dimanfaatkan (Nugraheni, 2006).

Faktor lain yang mempengaruhi adanya perbedaan harga antara obat generik

dengan obat bermerk dagang adalah adanya biaya operasional tinggi yang

meliputi biaya kemasan hingga biaya promosi. Penetapan harga obat generik

sepenuhnya ditentukan oleh pemerintah.Sementara harga obat bermerk dagang

masih diserahkan pada mekanisme pasar karena di Indonesia belum terdapat

peraturan yang mengatur tentang harga penjualan obat.Jadi tidak berarti bahwa

semakin mahal harga obat maka semakin baik pula mutunya. Sebelum dipasarkan

obat generic akan melalui berbagai uji, seperti uji BA (bio-availabilitas) dan uji

BE (bio-ekuivalensi). Uji BA dan BE tersebut dilakukan untuk membuktikan

bahwa mutu suatu obat generic sama dengan obat bermerek dagang. Artinya, isi
 3

kandungan obat generik dengan obat bermerek dagang adalah sama. Sementara

khasiat dan efek sampingnya tidak jauh berbeda (Yusuf, 2016).

Penelitian sebelumnya telah dilakukan pengujian terhadap kadar zat aktif

asam mefenamat generik maupun bermerk dagang yang tersebar di pasaran. Hasil

penelitian sebelumnya membuktikan bahwa kadar zat aktif yang terkandung

dalam sampel uji (asam mefenamat generik dan asam mefenamat bermerk

dagang) sesuai dengan standar mutu Farmakope Indonesia (Fitriansyah dkk,

2013).

Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui sejauh mana

perbandingan efek terapi yang ditimbulkan oleh asam mefenamat generik 500 mg

dengan asam mefenamat 500 mg bermerk dagang.

B. Rumusan Masalah

Bagaimana perbandingan efek terapi analgetik yang ditimbulkan oleh asam

mefenamat 500 mg generik A dan B dengan asam mefenamat 500 mg bermerk

dagang A dan B menggunakan mencit jantan (Mus musculus L.) galur swiss dengan

induksi asam asetat?

C. Tujuan

Mengetahui dan membandingkan efek terapi analgetik yang ditimbulkan oleh

asam mefenamat 500 mg generik A dan B dengan asam mefenamat 500 mg

bermerk dagang A dan B menggunakan mencit jantan (Mus musculus L.) galur swiss

dengan induksi asam asetat.

 4

D. Manfaat

Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat sebagai berikut :

1. Bagi Peneliti

Untuk mengetahui dan dapat membandingkan efek terapi analgetik yang

ditimbulkan oleh asam mefenamat 500 mg generik dengan asam mefenamat 500

mg bermerk dagang menggunakan mencit jantan (Mus musculus l.) galur swiss

dengan induksi asam asetat menggunakan metode geliat (metode sigmud atau

writhing test).

2. Bagi Masyarakat

Diharapkan penelitian ini dapat memberikan informasi ilmiah mengenai efek

terapi analgetik yang ditimbulkan oleh asam mefenamat 500 mg generik dengan

asam mefenamat 500 mg bermerk dagang.

3. Bagi Institusi Pendidikan

Diharapkan dapat digunakan sebagai acuan dalam melakukan penelitian lebih

lanjut tentang perbandingan efek terapi obat analgetika generik dengan analgetika

bermerk dagang.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Kajian Teori

1. Pengertian Obat

Obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang

digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan

patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan,

pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia (Anonim,

2009).

Obat pada waktu ditemukan diberi nama kimia yang menggambarkan struktur

molekulnya. Untuk kepentingan penelitian biasanya nama kimia disingkat dengan

kode tertentu. Setelah obat dinyatakan aman dan bermanfaat melalui uji klinis,

barulah obat tersebut didaftarkan pada Badan Pengawasan Obat dan Makanan

(Badan POM dan mendapat nama generik serta nama dagang. Nama dagang ini

sering disebut nama paten. Berdasarkan UU No. 14 Tahun 2001, masa berlaku

paten di Indonesia adalah 20 tahun. Selama 20 tahun obat tersebut tidak boleh

diproduksi oleh pabrik lain, baik dengan nama dagang pabrik peniru ataupun

dijual dengan nama generiknya. Obat yang nama dagangnya telah habis masa

patennya dapat diproduksi dan dijual oleh pabrik lain dengan nama dagang

berbeda yang biasanya disebut sebagai me-too product di beberapa negara barat

disebut branded generic atau tetap dijual dengan nama generik (Yusuf, 2016).

5
 6

2. Nyeri

Nyeri dapat digambarkan sebagai suatu pengalaman sensorik dan emosional

tidak menyenangkan yang berkaitan dengan kerusakan jaringan dan berpotensi

atau sudah terjadi.Nyeri dapat dibedakan menjadi dua macam yaitu nyeri akut

(nosiseptif) dan nyeri kronis (neuropatik) (Safwan dkk, 2016).

Berdasarkan durasinya, nyeri dapat dibedakan menjadi 2 yaitu :

a. Nyeri akut (nosiseptif) merupakan nyeri yang berasal dari kulit, tulang, sendi,

otot atau jaringan penghubung (nyeri somatik) maupun yang berasal dari organ

dalam seperti usus besar atau pankreas (viseral) yang berlangsung kurang dari

6 bulan. Umumnya nyeri akut terjadi beberapa saat setelah terjadinya lesi atau

trauma jaringanmenghilang apabila faktor internal atau eksternal yang

merangsang reseptor nyeri dihilangkan. Biasanya cepat membaik setelah

diberikan obat anti nyeri (Marylne, 2012).

b. Nyeri kronis (neuropatik) terjadi akibat proses input sensorik yang abnormal

oleh sistem saraf pusat (ssp) atau perifer, yang berlangsung selama 6 bulan atau

lebih. Terjadi sejumlah besar sindrome nyeri neuropatik yang seringkali sulit

diatasi, misalnya nyeri punggung bawah, neuropatik diabetik, maupun nyeri

akibat kanker. Umumnya nyeri kronis berhubungan dengan terjadinya lesi

jaringan yang bersifat permanen, atau dapat juga sebagai kelanjutan dari nyeri

akut yang tidak ditangani dengan baik (Maryline, 2012).

3. Analgetik

Obat analgesik adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa

nyeri dan akhirnya akan memberikan rasa nyaman pada orang yang menderita.

6
 7

Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman dan berkaitan

dengan ancaman kerusakan jaringan.Rasa nyeri kebanyakan merupakan suatu

gejala yang berfungsi sebagai isyarat bahaya tentang adanya gangguan di jaringan

seperti peradangan, rematik, atau kejang otot (Tjay, 2007).

a. Berdasarkan aksinya, obat-abat analgetik dibagi menjadi 2 golongan yaitu :

1) Analgesik Nonopioid/Perifer (Non-Opioid Analgesics)

Obat analgesik yang mampu meredakan atau meghilangkan rasa nyeri dan

tidak menyebabkan adiksi (ketergantungan). Secara farmakologis praktis

dibedakan atas kelompok salisilat (asetosal, diflunisal) dan non salisilat.

Sebagian besar sediaan–sediaan golongan non salisilat termasuk derivat Asam

Arylalkanoat (Arbie, 2003).

2) Analgesik Opioid atau Analgesik Narkotika

Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti

opium atau morfin. Opium berasal dari getah muda Papaver somniferum L.

mengandung sekitar 20 jenis alkaloid diantaranya morfin, kodein, tebain, dan

papaverin (Maryline, 2012).Zat-zat ini memiliki daya analgetik kuat dengan

mekanisme kerja yang terletak di SSP (Susunan Saraf Pusat).Umumnya

analgetik sentral ini dapat mengurangi kesadaran serta dapat menimbulkan

adiksi atau ketergantungan (Inayati, 2010).

b. Berdasarkan mekanisme kerja obat analgesik :

1) Analgesik Nonopioid atau Perifer (Non-Opioid Analgesics)

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki mekanisme kerja pada enzim, yaitu

enzim siklooksigenase (COX). COX berperan dalam sintesis mediator nyeri,

7
 8

salah satunya adalah prostaglandin. Mekanisme umum dari analgetik jenis ini

adalah memblok pembentukan prostaglandin dengan jalan menginhibisi enzim

COX pada daerah yang terluka dengan demikian mengurangi pembentukan

mediator nyeri. Berdasarkan penghambatan siklooksigenase, AINS

(antiinflamasi nonsteroid) diklasifikasikan menjadi AINS non selektif

(menghambat COX-1 dan COX-2) dan AINS selektif (hanya menghambat

COX-2).Efek samping yang paling umum dari golongan obat ini adalah

gangguan lambung usus, kerusakan darah, kerusakan hati dan ginjal serta

reaksi alergi di kulit. Efek samping biasanya disebabkan oleh penggunaan

dalam jangka waktu lama dan dosis besar (Marylne, 2012).

2) Analgesik Opioid atau Analgesik Narkotika

Mekanisme kerja utamanya ialah dalam menghambat enzim sikloogsigenase

dalam pembentukan prostaglandin yang dikaitkan dengan kerja analgesik dan

efek sampingnya.Kebanyakan analgesik AINS bekerja di SSP (sistem saraf

pusat) (Sudjadi, 2012). Efek analgesik akan terlihat dalam waktu satu jam

setelah pemberian per-oral. Setelah pemberian secara peroral, kadar

puncaknya NSAID/AINS didalam darah dicapai dalam waktu 1-3 jam setelah

pemberian, penyerapan umumnya tidak dipengaruhi oleh adanya makanan.

Bila analgetik tersebut diberikan terus-menerus, pembentukan reseptor-

reseptor baru distimulasi dan produk endorfhin (hasil sintesa dari zat opioid)

pada ujung saraf otak akan terhalang. Akibatnya terjadilah pengurangan

kesadaran serta dapat menyebabkan ketergantungan (adiksi) (Tjay, 2007).

8
 9

4. Asam Mefenamat

Asam mefenamat merupakan kelompok anti inflamasi non steroid, bekerja

dengan menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan

menghambat enzim siklooksigenase, sehingga mempunyai efek analgesik, anti

inflamasi dan antipiretik. Cara Kerja Asam mefenamat adalah seperti OAINS

(Obat Anti-Inflamasi Non-Steroid atau NSAID) lain yaitu menghambat sintesa

prostaglandin dengan menghambat kerja enzim siklooksigenase (COX-1 dan

COX-2). Asam mefenamat merupakan satu-satunya fenamat yang menunjukan

kerja pusat dan juga kerja perifer. Dengan mekanisme menghambat kerja enzim

sikloogsigenase (Anonim, 2007).

Asam mefenamat mencapai kadar puncak dalam plasma darah selama 30-60

menit dan memiliki waktu paruh pendek yaitu 1-3 jam. Efek samping yang sering

terjadi pada penggunaan asam mefenamat adalah gangguan lambung (maag).

Selain sebagai analgetik asam mefenamat juga berkhasiat sebagai antiinflamasi

(anti radang) tetapi antiinflamasi tersebut kurang efektif apabila dibandingkan

dengan aspirin (Inayatul, 2010).

Gambar 1. Struktur Kimia Asam Mefenamat (Anonim, 2014)

9
 10

Pemerian : Serbuk hablur; putih atau hampir putih; melebur pada suhu

± 2300 C disertai peruraian.

Kelarutan : Larut dalam alkali hidroksida, agak sukar larut dalam kloroform,

sukar larut dalam etanol dan metanol, praktis tidak larut dalam

air.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya

Khasiat : Analgetik (mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri)

Potensi : 250 mg, 500 mg (Anonim, 2014)

Dosis : Dosis asam mefenamat adalah 2-3 kali 250-500 mg sehari

(Anonim, 2007)

5. Asam Asetat

Asam asetat asam asetat mempunyai rumus molekul CH3COOH, dengan

berat molekul 60,05. Asam asetat mengandung tidak kurang dari 36,0% dan tidak

lebih dari 37,0% b/b C2H4O2. Pemerian cairan jernih, tidak berwarna, bau khas,

menusuk dan rasa asam yang tajam.Dapat bercampur dengan air, dengan etanol,

dan dengan gliserol (Anonim, 2014).

Pemilihan asam asetat sebagai perangsang nyeri pada penelitian ini

dikarenakan nyeri yang dihasilkan asam asetat berasal dari reaksi inflamasi

(peradangan) akut lokal yaitu pelepasan asam arakidonat dari jaringan fosfolipid

melalui jalur enzim siklooksigenase dan menghasilkan prostaglandin di dalam

cairan peritoneal.Prostaglandin tersebut dapat menyebabkan nyeri pada mencit

(Marylne, 2012).

10
 11

Gejala sakit pada mencit sebagai akibat pemberian asam asetat adalah dengan

adanya kontraksi dari dinding perut, kepala dan kaki ditarik ke belakang sehingga

abdomen menyentuh dasar dari ruang yang ditempatinya, gejala ini dinamakan

geliat (writhing) (Tuhu, 2008).

6. Metode Penelitian Analgetik

Uji analgetik dapat dilakukan melalui dua metode yang berbeda, yaitu metode hot

plate (stimulasi termal) dan metode abdominal writhing (geliat).

a. Untuk metode hot plate, hot plate disiapkan dengan memanaskan plate pada

suhu 55-56o C, kemudian mencit ditempatkan di atas plate dan diamati. Waktu

reaksi dicatat menggunakan stopwatch ketika hewan menjilat kaki depan atau kaki

belakangnya, atau melompat pada waktu 0, 30, 60, dan 90 menit setelah

pemberian secara oral (Ali dkk, 2016). Selang waktu antara pemberian stimulasi

nyeri dan terjadinya respon, yang disebut dengan waktu reaksi. Perpanjangan

waktu reaksi ini selanjutnya dijadikan sebagai ukuran dalam mengevaluasi

aktivitas analgetika. Metode pengujian nyeri ini lebih sesuai untuk mengevaluasi

obat analgetika kuat (Tuhu, 2008).

b. Untuk metode abdomen writhing, 15 menit setelah perlakuan seluruh hewan

diinjeksikan larutan asam asetat 0,5% secara intraperitonial (ip). Selanjutnya

dilakukan pengamatan yang ditandai dengan mencit akan menggalami writhing

(menggeliat pada bagian abdomen yang ditandai dengan perut kejang dan kaki

ditarik ke belakang). Jumlah geliat dalam satu jam dihitung setelah pemberian

asam asetat 0,5% (Ali dkk, 2016).

11
 12

B. Kerangka Berfikir

Asam Mefenamat 500 mg bermerk

Asam Mefenamat 500 mg generik
dagang

Berdasarkan hasil penelitian yang ditinjau dari kadar zat

aktifnya, kadar zat aktif yang terkandung dalam sampel
uji (asam mefenamat generik dan asam mefenamat
bermerk dagang) sesuai dengan standar mutu
Farmakope Indonesia (Fitriansyah dkk, 2013)

Memiliki efek terapi analgetik (dapat

mengurangi atau menghilangkan nyeri)
yang sama

Gambar 2. Skema Kerangka Berfikir

C. Hipotesa

1. Efek analgetik yang ditimbulkan dari hasil penelitian tidak ada perbedaan

yang bermakna.

2. Efek analgetik yang ditimbulkan dari hasil penelitian terdapat perbedaan yang

bermakna.

12
 BAB III

METODE PENELITIAN

A. Racangan Penelitian

Penelitian ini menggunakan penelitian eksperimental dengan metode Sigmund

yang dimodifikasi berdasarkan uji yang telah dilakukan sebelumnya yaitu dengan

induksi asam asetat secara intraperitonial (ip) 0,2 ml/20gBB mencit dengan

konsentrasi 0,6% (Maryline, 2012). Untuk lebih jelasnya skema rancangan

penelitian dapat dilihat pada Gambar 3.

Hewan uji dibagi kedalam lima kelompok, yang dilakukan dengan

menggunakan metode Rancangan Acak Lengkap (RAL), yakni dengan melakukan

pemberian nomor pada hewan uji, kemudian dilakukan pengundian. Jumlah

minimal per kelompok mengikuti Rumus Federer, yakni :

(t-1)(n-1) ≥ 15

Dimana t = kelompok perlakuan (5)

n = Jumlah sampel per kelompok perlakuan

Maka (t-1)(n-1) ≥ 15

(5-1)(n-1) ≥ 15

4n-4 ≥ 15

n ≥ 4,75 ~ 5

Sebelum dilakukan perlakuan, mencit uji terlebih dahulu diadaptasikan pada

tempat dan kondisi yang sama dengan lingkungan baru di Laboratorium

Farmakologi Akademi Farmasi INDONESIA Yogyakarta selama satu minggu.

Tahap selanjutnya hewan uji dipuasakan terlebih dahulu selama 18 jam dengan

13
 14

hanya diberi minum dengan tujuan agar kondisi hewan uji sama dan mengurangi

pengaruh akibat makanan yang dikonsumsi (Safwan dkk, 2016).

30 Mencit Jantan (Mus Musculus L.) dengan galur swiss

memiliki berat 20-30 gram berumur 2-3 bulan dipuasakan
selama 18 jam (tetap diberi air minum)

Kelompok I Kelompok II Kelompok Kelompok Kelompok

(5 mencit) (5 mencit) III IV V
(5 mencit) (5 mencit) (5 mencit)
Kontrol Diberi Asam
negatif diberi Mefenamat Diberi Asam Diberi Asam Diberi Asam
CMC Na generik gugus Mefenamat Mefenamat Mefenamat
0,5% generik bermerek bermerek
A dengan
sebanyak 0,2 dagang dagang
dosis pada gugus B
ml/20 gBB gugus A gugus B
secara mencit 65 dengan dosis
dengan dosis dengan dosis
peroral mg/kgBB pada mencit pada mencit pada mencit
secara peroral 65 mg/kgBB 65 mg/kgBB 65 mg/kgBB
secara secara secara
peroral peroral peroral

15 Menit kemudian seluruh kelompok hewan uji yang mendapat

perlakuan, disuntik intraperitonial (ip) larutan steril asam asetat 0,6%
v/v

Setelah selang 10 menit, catat jumlah geliat mencit dihitung dengan

interval waktu lima menit selama satu jam (60 menit) pada seluruh
kelompok hewan uji

Gambar 3. Skema Rancangan Penelitian

 15

B. Tempat dan Waktu

Penelitian dilaksanakan di Laboratorium Farmakologi Akademi Farmasi

INDONESIA Yogyakarta pada bulan Februari 2017.

C. Variabel Operasional

1. Variabel Bebas

Asam Mefenamat generik dan Asam Mefenamat bermerk dagang

2. Variabel Terikat

Efek analgetik pada mencit jantan (Mus Muculus L.) galur swiss

(Nugrahaini, 2015).

3. Variabel Terkendali

a. Stres, dikendalikan dengan cara adaptasi terhadap lingkungan percobaan.

b. Umur mencit, dikendalikan dengan cara restriksi (pembatasan kriteria

inklusi) umur 2-3 bulan.

c. Berat badan mencit, dikendalikan dengan cara restriksi (pembatasan

kriteria inklusi) 20-30 gram.

D. Definisi Operasional

1. Asam Mefenamat generik

Asam mefenamat generic adalah obat analgetik standar yang sering dipakai di

masyarakat. Dalam percobaan ini, asam mefenamat generik digunakan pada

kelompok perlakuan I dan II. Pemberiannya yaitu dengan dosis 65 mg/kgBB

mencit.
 16

2. Asam Mefenamat Bermerk Dagang

Asam mefenamat bermerk dagang adalah obat analgetik standar yang sering

dipakai di masyarakat. Dalam percobaan ini, asam mefenamat bermerk dagang

digunakan pada kelompok perlakuan III dan IV. Pemberiannya yaitu dengan dosis

65 mg/kgBB mencit.

3. Efek Analgetik

Efek analgetik adalah efek penurunan rasa sakit yang diukur dengancara

menghitung frekuensi geliat mencit selama selama satu jam dengan interval waktu

lima menit yang terjadi setelah pemberian bahan uji. Efek analgetik merupakan

variabel terikat dalam penelitian ini dan berskala rasio.

E. Instrumen Penelitian

1. Alat

Labu takar 50 ml, beker glass 50 ml, pipet volume 1 ml dan 10 ml, mortir dan

stamper, timbangan analitik digital, kertas timbang, sendok plastik, kandang

mencit, wadah tempat mengamati geliat mencit, timbangan mencit, tempat makan

dan minum mencit, stopwatch, spuit 1 ml, spuit oral (sunde), hand glove dan

masker

2. Bahan

30 ekor mencit jantan umur 2-3 bulan, dengan berat 20-30 g (hewan

pengujian utama), CMC-Na, aquadest, NaCl fisiologis, asam asetat glasial, asam

mefenamat generik, asam mefenamat bermerk dagang, pakan mencit disesuaikan

dengan pakan mencit pada saat penangkaran.

 17

F. Pembuatan Bahan Uji

1. Pembuatan larutan Na. CMC 0,5%

Sejumlah 0,5 g CMC ditimbang lalu dikembangkan dalam 5 ml air hangat

(±60oC) selama 30 menit. Setelah mengembang, CMC digerus sampai homogen,

setelah itu ditambahkan aquadest ad 100 ml (Syamsul, 2016).

2. Pembuatan Larutan Asam Asetat Encer 0,6%

Asam asetat glasial mengandung tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari

100,5% b/b asam asetat (Anonim, 1995). Dari asam asetat glasial dibuat

asamasetat 0,6% dengan metode pengenceran menggunakan NaCl fisiologis

sebagai pelarut (Marlyne, 2012).

Asam Asetat Glasial

99,99% ~ 100%

Dibuat larutan asam asetat 10% yaitu dengan memipet 1 ml asam asetat

glasial diencerkan dengan NaCl fisiologis ad 10ml

Dibuat larutan asam asetat 0,6% yaitu dengan memipet 3 ml asam

asetat 10% diencerkan dengan NaCl fisiologis ad 50 ml

Gambar 4. Pembuatan asam asetat 0,6%

 18

3. Pembuatan Suspensi Asam Mefenamat

Sebagai perlakuan digunakan asam mefenamat. Dosis asam mefenamat yang

digunakan oleh manusia dewasa adalah 500 mg untuk satu kali pakai. Konversi

dosis pada manusia dengan berat 70 kg ke mencit 20 gram adalah 0,0026 (Tuhu,

2008).

500 mg x 0,0026 = 1,3 mg/20gBB atau

1000
x 1,3 mg = 𝟔𝟓 𝐦𝐠/𝐊𝐠𝐁𝐁
20

Karena asam mefenamat tidak larut dalam air, maka gerus tablet asam

mefenamat sebanyak 650 mg dicampur larutan Na CMC 0,5% hingga diperoleh

100 ml kemudian diberikan pada mencit kelompok perlakuan sebanyak 0,2 ml/ 20

gBB. Untuk lebih jelasnya pembuatan larutan suspense asam mefenamat dapat

dilihat pada Lampiran 3 (Sibarani dkk, 2013).

G. Teknik Pengumpulan Data

1. Mencit dipuaskan ± 18 jam sebelum pengujian, air minum tetap diberikan.

2. Pada hari pengujian mencit di timbang bobotnya dan dikelompokkan secara

acak menjadi 5 kelompok dengan jumlah mencit masing-masing kelompok

adalah 5 ekor mencit.

3. Pada kelompok kontrol negatif, setiap mencit diberikan larutan CMC 0,5%

sebanyak 0,2 ml/20 gBB mencit secara oral dan di induksi asam asetat secara

intraperitonial (ip).
 19

4. Pada masing-masing kelompok perlakuan I, II, III dan IV diberi bahan uji

yang telah diatur dengan dosis 0,2 ml/ 20 gBB mencit secara oral dan

diinduksi asam asetat secara intraperitonial (ip).

5. Setelah selang 10 menit, jumlah geliat mencit dihitung dengan interval waktu

lima menit selama satu jam (60 menit).

6. Semua data yang diperoleh dianalisa secara statistik dan dihitung persentase

proteksi mencit tehadap induksi asam asetat

Tabel I. Data kumulatif geliat mencit tiap kelompok perlakuan setelah diinduksi
Asam Asetat 0,6%
No Berat Oral IP ∑
Perlakuan
. (g) (ml) (ml) Jumlah geliat tiap 5 menit ke- komulatif

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

1 Kel (-)

2 Perl (I)

3 Perl (II)

4 Perl (III)

5 Perl (IV)

H. Analisa Data

Dari data uji analgesik, dihitung persentase proteksi bahan uji, yaitu

kemampuan bahan uji dalam mengurangi respon geliat mencit yang disebabkan

oleh induksi asam asetat. Persentase ini menggambarkan daya analgesik bahan uji.

Persentase proteksi dapat dihitung menggunakan rumus :

jumlah geliat kelompok kontrol negatif− jumlah geliat kelompok perlakuan

%= x 100%
jumlah geliat kelompok kontrol negatif
 20

Setelah data persen proteksi diperoleh kemudian dilakukan testKolmogorov-

Smirnov, test ini dilakukan untuk mengetahui apakah data yang diperoleh

terdistribusi normal atau tidak. Jika data terdistribusi normal maka dilanjutkan uji

homogenitas varian. Jika varian homogen maka dilanjutkan dengan analisis

statistik parametrik yaitu analisis varian ANOVA satu jalan dengan taraf

kepercayaan 95% menggunakan SPSS versi 32,0 for windows. Apabila varian

tidak homogen maka dianalisis dengan uji varian Kruskal-Wallis.Maksud

dilakukannya uji ANOVA/Kruskal-Wallis yaitu untuk mengetahui apakah ada

perbedaan yangbermakna atau tidak antar kelompok perlakuan, kemudian

dilanjutkan dengan uji LSD/Mann-whitney. Uji LSD/Mann-whitney ini untuk

mengetahui perbedaan bermakna (signifikasi) atau tidak antar dua kelompok

perlakuan yang dibandingkan.

 BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Obat merupakan bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang

digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan

patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan,

pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia (Anonim,

2009). Ketepatan pengobatan dan efektivitas biaya penggunaan obat menjadi

tujuan utama bagi semua orang dalam dunia kesehatan. Dari berbagai macam

golongan obat yang beredar di masyarakat obat analgetik menjadi salah satu obat

yang paling banyak dikonsumsi. Salah satu obat analgetik tersebut adalah asam

mefenamat termasuk dalam golongan NSAID yang dipergunakan untuk

meredakan nyeri ringan, nyeri kepala, nyeri gigi, dan dismenore (nyeri haid)

(Fitriansyah dkk, 2013).

Obat pada waktu ditemukan diberi nama kimia yang menggambarkan struktur

molekulnya. Untuk kepentingan penelitian biasanya nama kimia disingkat dengan

kode tertentu. Setelah obat dinyatakan aman dan bermanfaat melalui uji klinis,

barulah obat tersebut didaftarkan pada Badan Pengawasan Obat dan Makanan

(Badan POM dan mendapat nama generik serta nama dagang. Nama dagang ini

sering disebut nama paten (Yusuf, 2016). Sedangkan obat generik merupakan obat

yang penamaannya didasarkan pada kandungan zat aktif tertentu dalam suatu obat

dan tidak menggunakan nama dagang serta dapat dibuat setelah masa hak paten

dari suatu obat telah berakhir (Rahmawati,2015).

21
 22

Pada penelitian ini digunakan asam mefenamat sebagai sampel uji, karena

diketahui bahwa obat analgetik tersebut sering di gunakan dan mudah ditemukan

oleh masyarakat untuk mengobati berbagai macam nyeri. Harga obat yang

terjangkau juga menjadi pertimbangan bagi masyarakat dalam membeli obat

tersebut.

Hewan uji yang digunakan pada penelitian ini adalah mencit, dikarenakan

mencit lebih peka terhadap induksi bahan kimia secara intraperitonial sehingga

dapat menimbulkan iritasi (inflamasi) pada perut dan menghasilkan geliat. Mencit

yang digunakan merupakan mencit jantan dengan alasan kondisi biologis mencit

jantan lebih stabil dibandingkan dengan mencit betina. Disamping keseragaman

jenis kelamin, hewan uji yang digunakan juga memliki keseragaman bobot dan

usia yaitu antara 20-30 gram dan berusia 2-3 bulan. Hal ini bertujuan untuk

memperkecil bias yang ditunjukan oleh hewan uji.

Metode penelitian analgetik yang digunakan adalah metode Sigmund yang

dimodifikasi berdasarkan uji yang telah dilakukan sebelumnya yaitu dengan

induksi asam asetat secara intraperitonial. Metode dengan asam asetat merupakan

metode yang sangat sensitif untuk mengetahui efek alagetik perifer dalam suatu

senyawa. Pemilihan asam asetat sebagai penginduksi nyeri pada mencit

dikarenakan nyeri yang dihasilkan berasal dari reaksi inflamasi (peradangan) yaitu

pelepasan asam arakidonat dari jaringan fosfolipid melalui jalur siklooksigenase

dan menghasilkan prostaglandin di dalam cairan peritoneal. Prostaglandin tersebut

dapat menyebabkan rasa nyeri dan meningkatkan permeabilitas kapiler.Oleh

karena itu, dibutuhkan senyawa kimia yang dapat menghambat geliat pada mencit
 23

dengan mekanisme kerja menghambat sintesis prostaglandin. Asam asetat

memiliki durasi sekitar satu jam sebagai penginduksi rasa nyeri, sehingga

pengamatan ini berlansung selama satu jam terhitung setelah dilakukannya

induksi asam asetat terhadap hewan uji. Pada saat pengenceran asam asetat glasial

menjadi asam asetat yang siap digunakan untuk percobaan (konsentrasi asam

asetat 0,6%) digunakan NaCl fisiologis dengan harapan bahwa cairan asam asetat

yang diberikan secara intraperitonial memiliki pH yang sama dengan cairan tubuh

hewan uji.

Asam mefenamat merupakan kelompok anti inflamasi non steroid, bekerja

dengan menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan

menghambat enzim siklooksigenase, sehingga mempunyai efek analgesik, anti

inflamasi dan antipiretik. Asam mefenamat merupakan suatu obat analgetik yang

praktis tidak larut dalam air, maka pada percobaan kali ini asam mefenamat di

buat menjadi suspensi dengan bantuan CMC-Na. CMC-Na dipilih sebagai

suspending agent karena memiliki sifat inert atau tidak memiliki efek tertentu

yang dapat mempengaruhi efek analgetik pada sampel yang akan disuspensi.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dan membandingkan efek terapi

analgetik yang ditimbulkan oleh asam mefenamat 500 mg generik A dan B

dengan asam mefenamat 500 mg bermerk dagang A dan B menggunakan mencit

jantan (Mus musculus L.) galur swiss dengan induksi asam asetat 0,6%. Pada

penelitian ini hewan uji dikelompokkan menjadi 5 kelompok dengan 5 sampel

yang berbeda untuk kontrol negatif diberikan CMC-Na sedangkan untuk

kelompok perlakuan diberikan 4 sampel asam mefenamat 500 mg (2 sampel asam

 24

mefenamat 500 mg generik dan 2 sampel asam mefenamat 500 mg bermerk

dagang) dengan dosis 65mg/kgBB. Setelah diberikan perlakuan seluruh kelompok

hewan uji diberikan larutan asam asetat 0,6% sebagai penginduksi nyeri melalui

intraperitonial (ip). Setelah 10 menit jumlah geliat hewan uji dicatat dengan

interval waktu 5 menit selama 1 jam (60 menit). Jumlah geliat rata-rata pada

masing-masing kelompok hewan uji dapat dilihat pada Tabel II.

Tabel II. Rata-rata Jumlah Geliat Pada Mencit Percobaan I dan Percobaan II
Kelompok Hewan Uji Percobaan I Percobaan II Total rata-
Perlakuan ke- rata Geliat
Kontrol Negatif 1 176 95 136
(CMC-Na 0,5%) 2 83 126 105
3 26 90 58
4 71 65 68
5 107 75 91
Rata-rata jumlah geliat 91,4
Perlakuan I 1 18 12 15
(Asam Mefenamat 2 18 14 16
Generik A) 3 17 15 16
4 23 10 17
5 11 11 11
Rata-rata jumlah geliat 15
Perlakuan II 1 9 10 10
(Asam Mefenamat 2 11 14 8
Generik B) 3 9 10 10
4 19 15 17
5 13 14 14
Rata-rata jumlah geliat 12,4
Perlakuan III 1 11 6 9
(Asam Mefenamat 2 21 16 19
Bermerk Dagang A) 3 6 10 8
4 9 11 10
5 10 9 10
Rata-rata jumlah geliat 11
Perlakuan IV 1 21 19 20
(Asam Mefenamat 2 7 17 12
Generik B) 3 4 12 8
4 17 8 13
5 12 8 10
Rata-rata jumlah geliat 12,5
 25

Hasil pengujian jumlah geliat rata-rata mencit menunjukkan bahwa antara

kelompok perlakuan I, II, III, dan IV rata-rata geliat yang dihasilkan tidak berbeda

bermakna. Hal ini sebanding dengan hasil uji statistik bahwa kelompok kontrol

negatif memiliki perbedaan bermakna dengan kelompok perlakuan I, II, III, dan

IV ditunjukkan dengan nilai Sig < 0,05. Sedangkan untuk kelompok perlakuan I,

II, III, dan IV diperoleh hasil bahwa tidak ada perbedaan bermakna antar

kelompok perlakuan ditunjukkan dengan nilai Sig > 0,05. Untuk lebih jelasnya

hasil uji statistika dapat dilihat pada lampiran 4-7.

Hasil pengujian menunjukkan bahwa pemberian asam mefenamat 500 mg

generik maupun bermerk dagang dari berbagai macam pabrik farmasi yang

beredar dipasaran memiliki daya analgetik yang tidak berbeda bermakna. Hal ini

diperkuat dengan perhitungan persen proteksi mencit terhadap induksi asam asetat

0,6%. Hasil perhitungan persen proteksi dapat dilihat pada gambar 5 sedangkan

untuk perhitungan lebih jelas dapat dilihat pada lampiran 3.

100%
86% 88% 86%
90% 84%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10% 0%
0%
Asam Asam Asam Asam Kontrol Negatif
Mefenamat Mefenamat Mefenamat Mefenamat
Generik A Generik B Bermerk Dagang Bermerk Dagang
A B
Gambar 5. Presentase Proteksi Mencit terhadap Induksi Asam Asetat 0,6%
 26

Dari hasil pengujian yang telah dilakukan maka didapatkan hasil bahwa asam

mefenamat 500 mg generik maupun asam mefenamat 500 mg bermerk dagang

memiliki daya analgetik tidak berbeda bermakna. Hal ini sebanding dengan

penelitian sebelumnya, telah dilakukan pengujian terhadap kadar zat aktif asam

mefenamat generik maupun bermerk dagang yang tersebar di pasaran. Hasil

penelitian tersebut membuktikan bahwa kadar zat aktif yang terkandung dalam

sampel uji (asam mefenamat generik dan asam mefenamat bermerk dagang)

sesuai dengan standar mutu Farmakope Indonesia (Fitriansyah dkk, 2013).

 BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Hasil penelitian menunjukkan bahwa asam mefenamat 500 mg generik

maupun asam mefenamat 500 mg bermerk dagang dengan dosis 65mg/kgBB

memiliki efek analgetik yang tidak berbeda bermakna ditinjau dari jumlah rata-

rata geliat mencit jantan pada masing-masing kelompok perlakuan yang diinduksi

oleh asam asetat 0,6%.

Efek analgetik dari bahan uji memberikan persentase proteksi sebesar 83,60%

untuk asam mefenamat 500 mg generik A, 86,43% untuk asam mefenamat 500

mg generik B, sedangkan untuk asam mefenamat 500 mg bermerk dagang A

memberikan persen proteksi sebesar 87,96% dan 86,32% untuk asam mefenamat

bermerk dagang B.

B. Saran

Perlu dilakukan uji sifat fisik asam mefenamat 500 mg generik dengan asam

mefenamat 500 mg bermerk dagang yang ada di pasaran agar dapat memberikan

informasi sediaan generik dan bermerk dagang dari segi farmasetika.

27
 Daftar Pustaka

Ali Amarta H.A, Rinidar, Armasyah T, Rosmaidar, Harris A, Dasrul, 2016,

Potensi Ekstrak Air Daun Sernai (Wedelia biflora) Sebagai Antinyeri Pada
Mencit (Mus MusculusL.), Jurnal Medika Veterinaria (10) : 2
Anonim, Farmakope Indonesia Edisi V, 2014, Jakarta: Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, 143 dan 156
Anonim, Farmakope Indonesia Edisi IV, 1995, Jakarta: Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, 31 dan 46
Anonim, 2007, Farmakologi dan Terapi, Departemen Farmakologi dan
Terapeutik Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, 239-240
Arbie Rosian, 2003, Penanggulangan Rasa Sakit dengan Analgetika Dalam
Bentuk Obat Bebas, Skripsi, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran,
Universitas Sumatra Utara
Fitriansyah A dan Rahmawati R, 2013, Analisis Kuantitatif Kadar Zat Aktif Asam
Mefenamat Generik dan Asam Mefenamat Bermerk Dadang di Apotek
Unisia Polifarma Universitas Islam Inonesia,Skripsi, JKKI, 5 (1) : 1
Husniana Ilmida, 2010, Azefek Analgesik Air Perasan Daun Seledri (Apium
graveolens L) pada Mencit, Skripsi, Fakultas Kedokteran, Universitas
Sebelas Maret, Surakarta
Inayati Alfi, 2010, Uji Efek Analgetika dan Antiinflamasi Ekstrak Etanol 70%
Daun Sirih (Piper betle, Linn) Secara In Vivo, Skripsi, Fakultas
Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif
Hidayatullah, Jakarta
Marlyne Riza, 2012, Uji efek analgetik ekstrak etanol 70% bunga mawar (Rosa
Sinensis Jacq) pada mencit yang diinduksi asam asetat, Skripsi, Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Program Studi Farmasi,
Universitas Indonesia, Depok, Jakarta
Nugrahaini Bayu F.W, 2015, Uji Efektifitas Analgesik Ekstrak Etanol 70% Kulit
Buah Naga Daging Merah (Hylocereus polyrhizus Cortex) dengan Metode
Geliat Pada Mencit Jantan Galur Swiss Webster, Skripsi, Fakultas
Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta
Nugraheni Dina, 2006, Perbandingan bioavailibilitas sediaan generik dan paten
secara in vitro, KTI, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro,
Semarang
Safwan, Adikusuma W, Ananda Dwi R, 2016, Aktifitas Analgetik Ekstrak Etanol
Daun Melinjo (Gnetum Genomon L.) Pada Mencit Putih (Mus Musculus
L.) Jantan, Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 1(1) : 71-78
Sibarani R.V, Wowor M.P, Awaloei H, 2013, Jurnal e-Biomedik (eBM), 1(1) :
621-628
Sujadi, Rohman A, 2012, Analisis Farmasi, Yogyakarta, Pustaka Pelajar
Sumantomo Boy, 2006, Perbandingan Bioavailibilitas Pirazinamid dalam Sediaan
Generik dan Paten Secara ,KTI, Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro, Semarang

28
Syamsul Siswanto E, Andani F, Soemarie Budianti Y, 2016, Analgesic Activity
Study Of Ethanolic Extract Of Callicarpa longifolia Lamnk. In Mice,
Trad.Med, 21 (2) : 91-103
Tjay Tan H dan K, Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan
Efek-Efek Sampingnya, 314-355, Jakarta,PT Gramedia
Tuhu Setyo F.P, 2008, Efek Analgetika Ekstrak Etanol Daun Kayu Putih
(Melaleuca leucadendron L.) Pada Mencit Jantan, Skripsi, Fakultas
Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta
Yusuf Faisal, 2016, Studi Perbandingan Uji Generik dan Obat dengan Nama
Dagang, Jurnal Farmanesia, 9 (11) : 5

29
LAMPIRAN

30
 31

Lampiran 1. Pembuatan Suspensi Asam Mefenamat

Konversi dosis pada manusia dengan berat 70 kg ke mencit dengan berat 20

gram adalah 0,0026 (Tuhu, 2008). Maka perhitungan dosis konversi untuk mencit

dengan berat 20 gram adalah :

500 mg x 0,0026 = 1,3 mg/20gBB atau

1000
x 1,3 mg = 𝟔𝟓 𝐦𝐠/𝐊𝐠𝐁𝐁
20

Perhitungan pembuatan suspensi asam mefenamat :

Dosis Obat x BB Hewan Percobaan

Volume yang akan diberikan =
Konsentrasi Obat
mg
65 KgBB x 0,02 Kg
0,2 ml =
Konsentrasi Obat

0,2 ml (Konsentrasi Obat) = 65 mg/KgBB x 0,02 Kg

mg
65 KgBB x 0,02 Kg
Konsentrasi Obat =
0,2 ml

Konsentrasi Obat = 6,5 mg/ml

Konsentrasi Obat = 65 mg/10 ml

Konsentrasi Obat = 650 mg/100 ml

 32

Lampiran 2. Data Hasil Penelitian

KONTROL NEGATIF (I)
Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Senin, 12 Feb 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 20 37 22 15 16 11 17 10 10 5 13 176
30 g 0,3 ml 0,3 ml 6 15 4 11 9 14 10 3 2 83
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 6 3 2 3 2 6 2 26
30 g 0,3 ml 0,3 ml 9 8 6 4 8 8 12 14 2 71
30 g 0,3 ml 0,3 ml 13 16 18 14 12 16 3 4 8 2 1 107
Total Geliat 463
463
Komulatif geliat kontrol negatif = 92,6
5
fds fs f

PERLAKUAN I ASAM MEFENAMAT GENERIK A (I)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Selasa, 13 Feb 2018 20 g 0,2 ml 0,2 ml 1 3 2 3 3 2 2 2 18
20 g 0,2 ml 0,2 ml 2 4 5 3 2 2 18
30 g 0,3 ml 0,3 ml 4 2 4 2 5 17
30 g 0,3 ml 0,3 ml 4 6 4 1 3 2 2 1 23
20 g 0,2 ml 0,2 ml 2 2 2 1 1 1 2 11
Total Geliat 87
87
Komulatif geliat perlakuan I 5 = 17,4
 33

PERLAKUAN II ASAM MEFENAMAT GENERIK B (I)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Rabu, 14 Feb 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 3 2 2 2 9
20 g 0,2 ml 0,2 ml 3 3 2 2 1 11
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 1 1 1 2 2 9
30 g 0,3 ml 0,3 ml 1 5 4 3 3 2 1 19
30 g 0,3 ml 0,3 ml 3 2 2 2 2 2 13
Total Geliat 61
61
Komulatif geliat perlakuan II 5 = 12,2

PERLAKUAN III ASAM MEFENAMAT BERMERK A (I)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Kamis, 15 Feb 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 1 2 2 1 1 11
30 g 0,3 ml 0,3 ml 5 4 4 3 2 2 1 21
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 1 2 1 6
30 g 0,3 ml 0,3 ml 1 2 1 1 4 9
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 4 2 1 1 10
Total Geliat 57
57
Komulatif geliat perlakuan III 5 = 11,4
 34

PERLAKUAN IV ASAM MEFENAMAT BERMERK B (I)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Senin, 19 Feb 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 4 7 3 4 1 21
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 2 1 1 1 7
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 1 1 4
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 4 2 3 1 4 1 17
30 g 0,3 ml 0,3 ml 3 1 2 2 1 1 2 12
Total Geliat 61
61
Komulatif geliat perlakuan IV 5 = 12,2

KONTROL NEGATIF (II)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Rabu, 28 Feb 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 11 17 15 17 18 6 3 2 2 3 1 95
30 g 0,3 ml 0,3 ml 20 16 24 23 14 10 12 7 126
30 g 0,3 ml 0,3 ml 6 12 11 9 9 7 11 11 6 5 3 90
30 g 0,3 ml 0,3 ml 15 18 7 2 8 8 2 5 65
30 g 0,3 ml 0,3 ml 11 8 9 12 7 14 5 6 3 75
Total Geliat 451
451
Komulatif geliat kontrol negatif 5 = 90,2
 35

PERLAKUAN I ASAM MEFENAMAT GENERIK A (II)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Senin, 26 Feb 2018 20 g 0,2 ml 0,2 ml 2 3 1 1 2 1 2 12
20 g 0,2 ml 0,2 ml 6 2 1 1 2 1 1 14
30 g 0,3 ml 0,3 ml 4 2 2 1 3 3 15
30 g 0,3 ml 0,3 ml 4 1 1 2 2 10
20 g 0,2 ml 0,2 ml 2 2 1 1 2 3 11
Total Geliat 62
62
Komulatif geliat perlakuan I 5 = 12,4

PERLAKUAN II ASAM MEFENAMAT GENERIK B (II)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Rabu, 28 Feb 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 2 2 3 1 10
20 g 0,2 ml 0,2 ml 4 5 2 1 2 14
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 2 1 2 3 10
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 3 6 5 1 15
30 g 0,3 ml 0,3 ml 3 2 3 2 4 14
Total Geliat 63
63
Komulatif geliat perlakuan II 5 = 12,6
 36

PERLAKUAN III ASAM MEFENAMAT BERMERK A (II)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Kamis, 1 Maret 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 1 2 1 1 1 6
30 g 0,3 ml 0,3 ml 3 2 3 3 2 2 1 16
30 g 0,3 ml 0,3 ml 1 2 3 5 10
30 g 0,3 ml 0,3 ml 3 1 2 2 3 11
30 g 0,3 ml 0,3 ml 4 2 3 2 9
Total Geliat 52
52
Komulatif geliat perlakuan III = 10,4
5

PERLAKUAN IV ASAM MEFENAMAT BERMERK B (II)

Berat
Hari/tgl Oral Ip 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ ∑ geliat
mencit
Sabtu, 2 Maret 2018 30 g 0,3 ml 0,3 ml 5 4 2 3 3 2 19
30 g 0,3 ml 0,3 ml 6 2 3 2 3 1 17
30 g 0,3 ml 0,3 ml 1 2 3 4 2 12
30 g 0,3 ml 0,3 ml 2 2 2 1 1 8
30 g 0,3 ml 0,3 ml 1 2 2 2 1 8
Total Geliat 64
64
Komulatif geliat perlakuan IV = 12,8
5
 37

Lampiran 3. Perhitungan Persentase Proteksi Mencit terhadap Induksi Asam

Asetat 0,6%

Rumus:
jumlah geliat kelompok kontrol negatif− jumlah geliat kelompok perlakuan
%= x 100%
jumlah geliat kelompok kontrol negatif

Percobaan I
Kelompok Perlakuan Rata-rata geliat Persen Proteksi
Kontrol Negatif 92,6 0%
Perlakuan 1 17,4 81,21%
Perlakuan II 12,2 86,83%
Perlakuan III 11,4 87,70%
Perlakuan IV 12,2 86,83%

Percobaan II
Kelompok Perlakuan Rata-rata geliat Persen Proteksi
Kontrol Negatif 90,2 0%
Perlakuan I 12,4 86,25%
Perlakuan II 12,6 86,03%
Perlakuan III 10,4 88,47%
Perlakuan IV 12,8 85,81%

TOTAL PERHITUNGAN PERSEN PROTEKSI MENCIT TERHADAP

ASAM ASETAT 0,6%
Kelompok Perlakuan Persen Proteksi Total
Kontrol Negatif 0%
Perlakuan I 83,60%
Perlakuan II 86,43%
Perlakuan III 87,96%
Perlakuan IV 86,32%
 38

Lampiran 4. Uji Normalitas Data

Tujuan : Untuk mengetahui normalitas jumlah geliat masing-masing

kelompok

Hipotesis : Ho = Data terdistribusi secara normal

Ha = Data terdistribusi secara tidak normal

Kriteria Uji :

Ho ditolak bila Sig. < 0,05

Ho diterima bila Sig. > 0,05

Hasil :

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka data terdistribusi tidak normal
 39

Lampiran 5. Uji Homogenitas Data

Tujuan : Untuk mengetahui homogenitas jumlah geliat masing-masing

kelompok

Hipotesis : Ho = Data terdistribusi secara homogen

Ha = Data terdistribusi secara tidak homogen

Kriteria Uji :

Ho ditolak bila Sig. < 0,05

Ho diterima bila Sig. > 0,05

Hasil :

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka data terdistribusi secara tidak

homogen
 40

Lampiran 6. Uji Efek Daya Analgetik Terhadap Jumlah Geliat Mencit

Tujuan : Untuk mengetahui ada tidaknya pengaruh obat analgetik yang

diberikan dengan jumlah geliat pada mencit

Hipotesis : Ho = Tidak ada pengaruh pemberian obat analgetik pada geliat

mencit

Ha = Ada pengaruh pemberian obat analgetik pada geliat mencit

Kriteria Uji :

Ho ditolak bila Sig. < 0,05

Ho diterima bila Sig. > 0,05

Hasil :

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka ada pengaruh pemberian obat

analgetik pada geliat mencit

 41

Lampiran 7. Uji Mann-Whitney

Tujuan : Untuk mengetahui kelompok mana saja yang memiliki perbedaan

Hipotesis : Ho = Tidak ada perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan

Ha = Ada perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan

Kriteria Uji :

Ho ditolak bila Sig. < 0,05

Ho diterima bila Sig. > 0,05

Hasil :

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka ada perbedaan bermakna antara

kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan I

 42

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka ada perbedaan bermakna antara

kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan II

 43

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka ada perbedaan bermakna antara

kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan III

Kesimpulan : Di karenakan Sig. < 0,05 maka ada perbedaan bermakna antara

kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan IV

 44

Kesimpulan : Di karenakan Sig. > 0,05 maka tidak ada perbedaan bermakna

antara kelompok perlakuan I dengan kelompok perlakuan II

Kesimpulan : Di karenakan Sig. > 0,05 maka tidak ada perbedaan bermakna

antara kelompok perlakuan I dengan kelompok perlakuan III

 45

Kesimpulan : Di karenakan Sig. > 0,05 maka tidak ada perbedaan bermakna

antara kelompok perlakuan I dengan kelompok perlakuan IV

 46

Kesimpulan : Di karenakan Sig. > 0,05 maka tidak ada perbedaan bermakna

antara kelompok perlakuan II dengan kelompok perlakuan III

Kesimpulan : Di karenakan Sig. > 0,05 maka tidak ada perbedaan bermakna

antara kelompok perlakuan II dengan kelompok perlakuan IV

 47

Kesimpulan : Di karenakan Sig. > 0,05 maka tidak ada perbedaan bermakna

antara kelompok perlakuan III dengan kelompok perlakuan IV

Kesimpulan : Ada perbedaan bermakna antara kelompok kontrol negatif dengan

kelompok perlakuan dan tidak adanya perbedaan yang bermakna

antar kelompok perlakuan I, II, III, dan IV

 48

Lampiran 8. Foto penelitian

Pengelompokan hewan percobaan

Penandaan hewan percobaan

 49

Penimbangan hewan percobaan

Pembuatan Suspensi Asam Mefenamat

 50

Pemberian Suspensi Asam Mefenamat Secara peroral

Pemberian Larutan Asam Asetat Secara Intraperitonial

 51

Geliat Pada Hewan Pecobaan Setelah diberikan Induksi

Asam Asetat 0,6%
52