Laporan Pkpa Industri (Lafiad)

LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER
DI INDUSTRI FARMASI
MAHASISWA PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA BIDANG MINAT
UTAMA FARMASI RUMAH SAKIT DI
LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT
JALAN GUDANG UTARA 25-26, BANDUNG (TANGGAL 21
AGUSTUS – 2 SEPTEMBER 2017)
Oleh:
Stefani Eli, S. Farm. 114216613
Liyana Sutanto, S. Farm. 114216615
Regina Utami Tungkumas, S. Farm. 114216625
Novilia Nyoto, S. Farm. 114216641
Ni Luh Made Nia K. D., S. Farm 114216649
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA
SURABAYA
2017
DI INDUSTRI FARMASI
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA BIDANG MINAT UTAMA
FARMASI RUMAH SAKIT DI
LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT JALAN
GUDANG UTARA 25-26, BANDUNG (TANGGAL 21 AGUSTUS – 2 SEPTEMBER
2017)
Oleh:
Disetujui oleh:
Koordinator PKPA Lembaga Farmasi Koordinator Bidang Minat Industri
Puskesad
Didi Jauhari Purwadiwarsa, S. Si., Apt. Endang Wahyu F,, S. Farm., M. Farm., Apt.
Mayor Ckm Dosen Fakultas Farmasi Universitas
NRP 11020007990175 Surabaya
i
DI INDUSTRI FARMASI
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA
BIDANG MINAT UTAMA FARMASI RUMAH
SAKIT DI
LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN
DARAT JALAN GUDANG UTARA 25-26, BANDUNG
(TANGGAL 21 AGUSTUS – 2 SEPTEMBER 2017)
Oleh:
Disetujui oleh:
Pembimbing I Pembimbing II
Didi Jauhari Purwadiwarsa, S. Si., Apt. Dr. Farida Suhud, M. Si., Apt.
Mayor Ckm Dosen Fakultas Farmasi Universitas
NRP 11020007990175 Surabaya
ii
Laporan Praktik Kerja Profesi di Lembaga Farmasi
Puskesad Program Studi Profesi Apoteker LIII Universitas
Surabaya 21 Agustus – 2 September 2017
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan yang Maha Esa karena atas
berkat rahmat dan kasihNya penulis dapat menyelesaikan Laporan Praktik Kerja
Profesi Apoteker (PKPA) Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat
(Lafi Puskesad). Dalam proses pelaksanaan PKPA dan penyusunan laporan ini,
penulis telah dibantu oleh berbagai pihak yang selalu membimbing dan
mendukung penulis dalam menyelesaikan laporan ini. Maka dari itu penulis ingin
menyampaikan ucapan terima kasih kepada:
1. Ibu Dr. Dra. R. R. Christina Avanti, M. Si., Apt., selaku Dekan
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
2. Bapak Alasen Sembiring Milala, S. Si., M. Si., Apt., selaku Kepala
Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi
Universitas Surabaya.
3. Bapak Kolonel Ckm Drs. Bastiam, Apt., M. M., selaku Kepala
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat yang telah
memberikan ijin untuk pelaksanaan PKPA ini.
4. Ibu Endang Wahyu Fitriani, S. Farm., M. Farm., Apt., selaku
Koordinator bidang industri Program Studi Pendidikan Profesi
Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Surabaya yang telah
memberikan ijin dan dukungan untuk melakukan PKPA ini.
5. Bapak Mayor Ckm Didi Jauhari Purwadiwarsa, S. Si., Apt., selaku
Koordinator PKPA Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat
yang telah memberikan ijin dan mendukung agar PKPA ini dapat
dilakukan dan berjalan dengan lancar.
6. Bapak Mayor Ckm Didi Jauhari Purwadiwarsa, S. Si., Apt., selaku
Pembimbing I di Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat
dan Ibu Dr. Farida Suhud, M. Si., Apt., selaku pembimbing II di
Universitas Surabaya yang telah membimbing hingga laporan PKPA
ini telah selesai disusun.
iii
7. Segenap staf Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat yang

telah mengijinkan penulis untuk berkonsultasi dan menjalankan PKPA
ini.
8. Segenar partner PKPA di Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan
Darat dan juga teman-teman mahasiswa Prgoram Studi Profesi
Apoteker UBAYA angkatan 53.
9. Segenap pihak dan teman-teman penulis yang tidak dapat disebutkan
satu per satu yang telah mendukung dan memotivasi penulis hingga
selesainya laporan ini.
Akhir kata penulis menyadari adanya kekurangan dalam penyusunan
laporan ini. Oleh karena itu, penulis berharap adanya kritik dan saran yang
membangun yang dapat diberikan kepada penulis agar laporan ini menjadi lebih
baik. Semoga laporan ini dapat bermanfaat dalam menambah pengetahuan para
pembaca.
Bandung, Agustus 2017

Penulis
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................................i
KATA PENGANTAR..............................................................................................................iii
DAFTAR ISI...............................................................................................................................iv
DAFTAR TABEL.......................................................................................................................x
DAFTAR GAMBAR................................................................................................................xi
DAFTAR LAMPIRAN........................................................................................................xiii
BAB I PENDAHULUAN........................................................................................................1
1.1 LATAR BELAKANG..........................................................................................................1
1.2 TUJUAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER.............................................3
1.3 MANFAAT PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER.........................................3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA...........................................................................................5

2.1 INDUSTRI FARMASI........................................................................................................5
2.1.1 Persyaratan Izin Industri Farmasi........................................................................5
2.1.2 Izin Usaha Industri Farmasi..................................................................................6
2.1.3 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi...........................................................7
2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi.................................................8
2.2 CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK................................................................9
2.2.1 Manajemen Mutu...................................................................................................11
2.2.2 Personalia..................................................................................................................16
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas.........................................................................................21
2.2.4 Peralatan....................................................................................................................26
2.2.4.1 Desain dan Konstruksi...........................................................................27
2.2.4.2 Penanganan dan Penempatan...............................................................28
2.2.4.3 Perawatan...................................................................................................29
2.2.5 Sanitasi dan Hygiene.............................................................................................30
v
Laporan Praktik Kerja Profesi di Lembaga Farmasi Puskesad
Program Studi Profesi Apoteker LIII Universitas Surabaya
21 Agustus – 2 September 2017
Halaman
2.2.6 Produksi....................................................................................................................32
2.2.7 Pengawasan Mutu..................................................................................................42
2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu.............................................................................44
2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk,
dan Produk Kembalian 45
2.2.10 Dokumentasi..........................................................................................................47
2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak...........................................49
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi.....................................................................................50
2.2.12.1 Validasi 50
2.2.12.2 Kualifikasi 54
2.3 SARANA PENUNJANG KRITIS................................................................................57
2.3.1 Sistem Pengolahan Air..........................................................................................58
2.3.2 Sistem Tata Udara..................................................................................................59
2.3.3 Sistem Udara Bertekanan....................................................................................64
2.4 PENGOLAHAN LIMBAH.............................................................................................65
BAB III LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN

DARAT 68
3.1 SEJARAH LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN
DARAT...................................................................................................................................68
3.2 VISI DAN MISI LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN
ANGKATAN DARAT........................................................................................................69
3.2.1 Visi..............................................................................................................................70
3.2.2 Misi.............................................................................................................................70
3.3 KEDUDUKAN, TUGAS POKOK, DAN FUNGSI LEMBAGA FARMASI
PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT...........................................................70
3.3.1 Tugas Melaksanakan Fungsi Utama.................................................................70
3.3.2 Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Militer...............................................71
3.3.3 Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Pembinaan.......................................71
vi
Halaman
3.4 STRUKTUR ORGANISASI LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN
ANGKATAN DARAT........................................................................................................71
3.4.1 Eselon Pimpinan.....................................................................................................71
3.4.2 Eselon Pembantu Pimpinan................................................................................72
3.4.3 Eselon Pelayanan....................................................................................................73
3.4.4 Eselon Pelaksana....................................................................................................73
3.5 SERTIFIKAT CPOB LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN
ANGKATAN DARAT........................................................................................................75
3.6 LOKASI DENAH GEDUNG DAN SARANA PRODUKSI LEMBAGA
FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT.....................................76
3.7 FASILITAS DAN SARANA PENUNJANG LEMBAGA FARMASI PUSAT
KESEHATAN ANGKATAN DARAT...........................................................................77
3.8 PRODUK LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN
DARAT...................................................................................................................................80
3.9 KEGIATAN LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN
DARAT...................................................................................................................................80
3.9.1 Kegiatan Bagian Adminsitrasi dan Logistik (Minlog)................................80
3.9.2 Kegiatan Instalasi Pengawasan Mutu (Instalwastu)....................................81
3.9.3 Kegiatan Instalasi Penelitian dan Pengembangan (Installitbang) 82
3.9.4 Kegiatan Instalasi Produksi.................................................................................83
3.9.4.1 Seksi Sediaan Non Beta Laktam 84
3.9.4.1.1 Sediaan Tablet 84
3.9.4.1.2 Sediaan Kapsul 88
3.9.4.1.3 Sediaan Sirup 89
3.9.4.1.4 Sediaan Obat Luar 91
3.9.4.2 Seksi Sediaan Beta Laktam 92
3.9.4.2.1 Sediaan Kaplet 93
3.9.4.2.2 Sediaan Kapsul 94
3.9.4.2.3 Sediaan Sirup Kering 94
3.9.4.3 Seksi Sediaan Sefalosporin 95
vii
Halaman
3.9.4.4 Seksi Kemas 96
3.9.5 Kegiatan Instalasi Penyimpanan (Instalsimpan)...........................................97
3.9.6 Kegiatan Pemastian Mutu (Pastitu)..................................................................98
3.9.7 Kegiatan Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang (Instalhar dan
Sisjang) 99
3.10 PROSES PENGOLAHAN LIMBAH LEMBAGA FARMASI PUSAT
KESEHATAN ANGKATAN DARAT...........................................................................99
3.10.1 Proses Pengolahan Limbah............................................................................100
3.10.2 Alur Pengolahan Air Limbah.........................................................................101
3.11 PENGELOLAAN DOKUMEN LEMBAGA FARMASI PUSAT
KESEHATAN ANGKATAN DARAT........................................................................104
3.12 KUALIFIKASI LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN
ANGKATAN DARAT.....................................................................................................105
3.12.1 Kualifikasi Sistem Udara Bertekanan.........................................................106
3.12.2 Kualifikasi Operasional Mesin Produksi Ruangan Non Beta
Laktam 107
3.12.3 Kualifikasi Instalasi Mesin Produksi Ruangan Non Beta
Laktam 107
BAB IV PLANT TOUR DAN SEMINAR....................................................................108

4.1 TATA USAHA DAN URUSAN DALAM................................................................108
4.2 ADMINSITRASI DAN LOGISTIK / BARANG MILIK NEGARA
(MINLOG/ BMN).............................................................................................................109
4.3 INSTALASI PRODUKSI..............................................................................................110
4.4 INSTALASI PENELITIAN DAN PENGEMBANGAN (LITBANG) 116
4.5 INSTALASI PEMASTIAN MUTU (PASTITU)...................................................119
4.6 INSTALASI PENGAWASAN MUTU (WASTU).................................................120
4.7 INSTALASI PEMELIHARAAN DAN SISTEM PENUNJANG (INSHAR
DAN SISJANG)......................................................................................................................121
viii
Halaman
BAB V PEMBAHASAN.....................................................................................................125
5.1 PENCAPAIAN VISI MISI............................................................................................125
5.2 SERTIFIKASI ISO..........................................................................................................126
5.3 CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK...........................................................126
5.3.1 Manajemen Mutu.................................................................................................126
5.3.2 Personalia...............................................................................................................127
5.3.3 Bangunan dan Fasilitas......................................................................................127
5.3.4 Peralatan.................................................................................................................128
5.3.5 Sanitasi dan Hygiene...........................................................................................129
5.3.6 Produksi..................................................................................................................130
5.3.7 Pengawasan Mutu................................................................................................130
5.3.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu...........................................................................131
5.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk,
dan Produk Kembalian 132
5.3.10 Dokumentasi.......................................................................................................132
5.3.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak.........................................133
5.3.12 Kualifikasi dan Validasi...................................................................................133
BAB VI PENUTUP...............................................................................................................135
6.1 KESIMPULAN.................................................................................................................135
6.2 SARAN...............................................................................................................................135
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................................137
LAMPIRAN............................................................................................................................139
ix
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 3.1 Sertifikat CPOB Lafi Puskesad yang Diajukan Resertifikasi 76
Tabel 3.2 Fasilitas Lafi Puskesad yang Diajukan Sertifikasi CPOB..........................76
Tabel 3.2 Daftar Produk Lafi Puskesad Tahun 2017.......................................................80
x
Laporan Praktik Kerja Profesi di Lembaga Farmasi Puskesad Program
Studi Profesi Apoteker LIII Universitas Surabaya 21 Agustus – 2
September 2017
Halaman
7 7 58 60
61
61
62
62
63
63
64
65
72
78
78
79
79
102
104
108
112
113
117
118
118
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip ..........................

Gambar 2.2 Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi .............
Gambar 2.3 Konsep Dasar dan Proses Desain Sistem Pengolahan Air ..
Gambar 2.4 Konsep Perlindungan Sistem Tata Udara ..........................
Gambar 2.5 Skematik dari Sistem Full Fresh-Air .................................
Gambar 2.6 Skematik dari Sistem Resirkulasi .......................................
Gambar 2.7 Skematik dari Sistem Ekstraksi atau Exhaust ....................
Gambar 2.8 Komponen Air Handling Unit ............................................
Gambar 2.9 Contoh Aplikasi Sistem Tata Udara Ruang Kelas E ..........
Gambar 2.10 Contoh Aplikasi Sistem Tata Udara Ruang Kelas C .......
Gambar 2.11 Contoh Aplikasi Sistem Tata Udara Ruang Kelas A dan
Gambar 2.12 Skema Sistem Udara Bertekanan .....................................
Gambar 3.1 Bagan Struktur Organisasi Lafi Ditkesad ...........................
Gambar 3.2 Water Treatment Plant Lafi Puskesad ...............................
Gambar 3.3 Water Treatment System Lafi Puskesad .............................
Gambar 3.4 Sistem Udara Bertekanan Lafi Puskesad ...........................
Gambar 3.5 Sistem Tata Udara Ruang Produksi Sefalosporin Lafi Puskesad
Gambar 3.6 Alur Pengolahan Air Limbah .............................................
Gambar 3.7 IPAL di Lafi Puskesad .......................................................
Gambar 4.1 Struktur Organisasi Lafi Puskesad ......................................
Gambar 4.2 Alat Pencetak Tablet (Kiri) dan Alat Filling Kapsul (Kanan)
Gambar 4.3 Alat Uji Kekerasan Tablet ..................................................
Gambar 4.4 Struktur Organisasi Penelitian dan Pengembangan ...........
Gambar 4.5 Rotary Tablet Press Machine (Kiri) dan Oscilating Granulator
Machine (Kanan) .................................................................
Gambar 4.6 Through Mixing Machine (Kiri) dan Full Coating Machine
(Kanan) ................................................................................
Halaman
Gambar 4.7 Alat Cetak Tablet atau Kaplet (Kiri) dan Mikroskop yang
Terhubung Langsung dengan Komputer (Kanan) 119
Gambar 4.8 Skema Pengolahan Air WTP........................................................................122
Gambar 4.9 Alur Skema Water Treatment Plan Lafi Puskesad................................122
Gambar 4.10 Skema Pengolahan Air WTS.....................................................................122
Gambar 4.11 Skema Pengolahan Air WS........................................................................123
Gambar 4.12 Skema Pengolahan Air Limbah Lafi Puskesad....................................123
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Sertifikat CPOB Tablet Biasa Antibiotik Penisillin dan Turunannya
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat 139
Lampiran 2 Sertifikat CPOB Kapsul Keras Antibiotik Penisillin dan Turunannya
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat 141
Lampiran 3 Denah Gedung Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan
Darat 143
Lampiran 4 Contoh Produk Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan
Darat 144
xiii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 LATAR BELAKANG

Sediaan farmasi terdiri dari obat, bahan obat, obat tradisional, dan
kosmetika. Sediaan farmasi yang berupa obat dan bahan baku obat harus
memenuhi syarat Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Buku standar
lainnya yang dimaksud dalam adalah United States Pharmacopeia, British
Pharmacopeia dan International Pharmacopeia. Pemenuhan syarat dalam buku
standar lainnya bertujuan agar produk obat yang dihasilkan dapat dipasarkan
secara global. Obat yang dimaksud merupakan bahan atau paduan bahan,
termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki
sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis,
pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi
untuk manusia (Departemen Kesehatan, 2009).
Industri farmasi merupakan penentu dalam ketersediaan obat, dimana
industri farmasi berperan dalam memproduksi dan mendistribusikan obat untuk
dapat memenuhi kebutuhan pasar dan masyarakat. Pembuatan obat adalah seluruh
tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat, yang meliputi pengadaan bahan awal
dan bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian
mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan. Sebagai penghasil obat industri
farmasi memiliki peran strategis dalam usaha pelayanan kesehatan kepada
masyarakat. Sasaran utama industri farmasi adalah memproduksi obat jadi dengan
mengutamakan keamanan, keefektifan, kualitas dan harga yang terjangkau oleh
masyarakat.
Produk obat yang berkualitas yang dihasilkan industri farmasi harus
memperhatikan faktor-faktor yang terlibat dalam proses produksinya. Untuk
menghasilkan produk obat yang berkualitas tidak hanya ditentukan dari pemeriksaan
bahan awal dan produk akhir namun harus dibangun dari semua aspek
1
produksi. Agar obat yang dihasilkan berkualitas, mempunyai efikasi yang baik,
bermutu, dan aman serta konsisten maka dibutuhkan suatu pedoman bagi industri
farmasi tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM, 2012).
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara pembuatan obat yang
bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan
persyaratan dan tujuan penggunaan. CPOB menyangkut seluruh aspek produksi
mulai dari manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi
dan hygiene, produksi, pengawasan mutu, pemastian mutu, inspeksi diri, audit
mutu, dan audit persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan
penarikan kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan
kontrak, kualifikasi dan validasi (BPOM, 2012).
Salah satu aspek dalam CPOB yaitu mengenai personalia, yang salah
satunya adalah Apoteker. Kedudukan Apoteker juga diatur dalam CPOB, yaitu
sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu.
Sehingga seorang Apoteker dituntut untuk mempunyai wawasan, pengetahuan dan
pengalaman yang memadai agar dapat mengatasi permasalahan yang ada di
industri farmasi (BPOM, 2012).
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Puskesad)
merupakan salah satu Industri Farmasi yang ada di Indonesia dengan sifat non
profit, dimana Lafi Puskesad memproduksi obat untuk memenuhi kebutuhan
Prajurit, Pegawai Negeri Sipil (PNS), Tentara Negara Indonesia Angkatan Darat
(TNI AD), beserta seluruh keluarganya. Lafi Puskesad adalah lembaga produksi
yang bernaung di bawah Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Puskesad) yang telah
memperoleh sertifikat CPOB. Terkait dengan CPOB, personil merupakan bagian
penting dalam penerapan sistem pemastian mutu dan pembuatan obat yang baik,
oleh sebab itu perlu persiapan dan pembekalan agar setiap personil mempunyai
keterampilan serta wawasan yang luas mengenai Industri Farmasi dan
penerapannya dalam segala aspek CPOB.
Universitas Surabaya sebagai perguruan tinggi yang menghasilkan profesi
Apoteker, bekerjasama dengan Lafi Puskesad dalam bentuk Praktik Kerja Profesi
Apoteker (PKPA), yang dilaksanakan pada tanggal 21 Agustus sampai dengan 2
2
September 2017. Kegiatan PKPA di Lafi Puskesad ini, diharapkan dapat lebih
menambah wawasan dan pengalaman praktis di Industri Farmasi yang
berdasarkan pada CPOB sebagai implementasi dari teori-teori yang didapatkan
selama perkuliahan bagi calon apoteker.
1.2 TUJUAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

Praktik Kerja Profesi Apoteker ini bertujuan untuk:
1. Meningkatkan pemahaman dan pengetahuan calon Apoteker tentang peran,
fungsi, posisi, dan tanggung jawab Apoteker dalam Industri Farmasi.
2. Membekali calon Apoteker agar memiliki wawasan, pengetahuan,
keterampilan dan pengalaman praktik untuk melakukan pekerjaan
kefarmasian di Industri Farmasi.
3. Memberikan gambaran kepada calon Apoteker mengenai penerapan CPOB
dalam Industri Farmasi.
1.3 MANFAAT PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

Praktik Kerja Profesi Apoteker ini bertujuan untuk:
1. Bagi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya
a. Meningkatkan kualitas para mahasiswa lulusan Program Studi Profesi
Apoteker Universitas Surabaya yang memiliki kompetensi di
bidangnya sehingga nantinya dapat berdampak baik bagi almamater
dan juga bagi masyarakat.
b. Meningkatkan dan menjalin kerjasama dengan Lafi Puskesad dalam
mengembangkan ilmu pengetahuan di bidang industri farmasi.
2. Bagi Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat
a. Dapat lebih memperkenalkan Lafi Puskesad kepada masyarakat
khususnya para calon Apoteker.
b. Membantu dalam mengembangkan pendidikan calon Apoteker di
Indonesia.
3. Bagi calon Apoteker
a. Mendapatkan tambahan wawasan tentang Industri Farmasi, terutama di
3
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Puskesad).

b. Mendapatkan tambahan pengalaman dan pengetahuan praktik profesi
di Industri Farmasi sebelum memasuki dunia kerja sebagai bekal awal
sebelum terjun langsung melakukan pengabdian kepada masyarakat.
c. Mengetahui secara langsung seluruh kegiatan di suatu Industri
Farmasi baik tentang proses produksi maupun jalannya pengawasan
mutu selama proses produksi berlangsung.
d. Meningkatkan kompetensi calon apoteker di bidang Industri Farmasi,
khususnya sebagai penanggung jawab produksi, pengawas mutu dan
pemastian mutu.
e. Mengetahui secara langsung tentang penerapan Cara Pembuatan Obat
Yang Baik (CPOB) di Industri Farmasi.
4
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 INDUSTRI FARMASI

Industri Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri
Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat yang
tercantum dalam Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia (Permenkes
RI) Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010. Pembuatan obat merupakan seluruh
tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat yang sesuai dengan aturan Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) agar mutu obat yang dihasilkan sesuai
dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya, yang meliputi pengadaan bahan
awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan
pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan. Tata cara perijinan
industri farmasi dijelaskan pada masing-masing sub bab.
2.1.1 Persyaratan Izin Industri Farmasi

Persyaratan untuk memperoleh izin Industri Farmasi menurut Permenkes
RI Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi, adalah harus
memenuhi persyaratan sebagai berikut:
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan penggunaan obat
3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP)
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang Apoteker Warga Negara
Indonesia (WNI) masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian
mutu, produksi, dan pengawasan mutu
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian
5
Dikecualikan dari persyaratan sebagaimana dimaksud pada nomor 1 dan 2, bagi

pemohon izin industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian
Negara Republik Indonesia.
Setiap pendirian Industri Farmasi wajib memperoleh Izin Industri Farmasi
dari Direktur Jenderal Kefarmasian dan Alat Kesehatan serta telah memenuhi
persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan sertifikat CPOB yang berlaku selama
5 tahun sepanjang memenuhi persyaratan (Kementerian Kesehatan, 2010).
2.1.2 Izin Usaha Industri Farmasi

Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang
Industri Farmasi, untuk memperoleh izin usaha industri farmasi diperlukan
persetujuan prinsip yang permohonannya diajukan secara tertulis kepada Direktur
Jenderal. Persetujuan prinsip berlaku selama 3 (tiga) tahun dan dapat diubah
berdasarkan permohonan dari pemohon izin industri farmasi yang bersangkutan,
diberikan oleh Direktur Jenderal setelah pemohon memperoleh persetujuan
Rencana Induk Pembangunan (RIP) dari Kepala Badan. Setelah hal permohonan
persetujuan prinsip diberikan, pemohon dapat langsung melakukan persiapan,
pembangunan, pengadaan, pemasangan dan instalasi peralatan, termasuk produksi
percobaan dengan memperhatikan ketentuan peraturan perundang-undangan. Tata
cara pemberian persetujuan prinsip dan izin usaha industri farmasi mengikuti alur
sebagai berikut seperti dijabarkan pada gambar 2.1 dan gambar 2.2.
Permohonan persetujuan prinsip yang diajukan kepada Direktur Jenderal
disertakan dengan tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan
Provinsi. Izin industri farmasi akan terus berlaku selama industri farmasi tersebut
masih berproduksi dan memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan. Jika
terjadi perubahan alamat dan pindah lokasi, perubahan penanggung jawab atau
nama industri harus dilakukan perubahan izin.
6
Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip
Gambar 2.2 Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi
2.1.3 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi menurut Surat Keputusan Menteri
Kesehatan Nomor 245/Menkes/SK/V/1990 dapat dilakukan bila suatu Industri
Farmasi:
1. Melakukan pemindah tanganan hak milik Izin Usaha Industri Farmasi dan
perluasan tanpa memiliki izin sesuai dengan ketentuan dalam Surat
Keputusan Menteri Kesehatan No. 245/MenKes/SK/V/1990
2. Tidak menyampaikan informasi industri secara berturut-turut 3 (tiga) kali
atau dengan sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar
3. Melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis
terlebih dahulu dari Menteri
7
4. Dengan sengaja memproduksi Obat Jadi atau Bahan Baku Obat yang tidak
memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku (Obat Palsu)
5. Tidak memenuhi ketentuan dalam Izin Usaha Industri Farmasi yang
ditetapkan dalam Surat Keputusan Menteri Kesehatan No.
245/MENKES/SK/V/1990
Pencabutan izin tersebut dapat dilakukan setelah dikeluarkan:
1. Peringatan secara tertulis sebanyak tiga kali berturut–turut dengan
tenggang waktu masing-masing 2 (dua) bulan kepada perusahaan Industri
Farmasi tersebut.
2. Pembekuan izin usaha industri farmasi berlaku 6 bulan dimulai sejak
dikeluarkannya penetapan pembekuan kegiatan usaha industri farmasi
(Kementerian Kesehatan, 1990).
2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Menurut Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang
Industri Farmasi, pembinaan terhadap pengembangan industri farmasi dilakukan
oleh Direktur Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan.
Dalam melaksanakan pengawasan, selain dapat melakukan pemeriksaan, tenaga
pengawas dapat melakukan:
1. Memasuki setiap tempat yang diduga digunakan dalam kegiatan
pembuatan, penyimpanan, pengangkutan dan perdagangan obat dan bahan
obat, serta mengambil sampel yang digunakan dalam kegiatan pembuatan,
penyimpanan, pengangkutan dan perdagangan obat dan bahan obat
2. Membuka dan meneliti kemasan obat dan bahan obat
3. Memeriksa dokumen atau catatan lain yang diduga memuat keterangan
mengenai kegiatan pembuatan, penyimpanan, pengangkutan dan
perdagangan obat dan bahan obat, termasuk menggandakan atau mengutip
keterangan tersebut
4. Mengambil gambar seluruh atau sebagian fasilitas dan peralatan yang
digunakan dalam kegiatan pembuatan, penyimpanan, pengangkutan dan
perdagangan obat dan bahan obat
8
Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor

1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat dikenakan sanksi administratif berupa:
1. Peringatan secara tertulis
2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk
penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau
bahan obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,
khasiat/kemanfaatan, atau mutu
3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi
persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu
4. Penghentian sementara kegiatan
5. Pembekuan izin industri farmasi
6. Pencabutan izin industri farmasi (Kementerian Kesehatan, 2010)
2.2 CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat
dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan
tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan
pengendalian mutu. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh adalah
sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu
tinggi. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi
dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang dipakai dan personil yang
terlibat. Pemastian mutu suatu obat tidak hanya mengandalkan pada pelaksanaan
pengujian tertentu saja, namun obat hendaklah dibuat dalam kondisi yang
dikendalikan dan dipantau secara cermat.
Pemerintah menetapkan berlakunya CPOB sebagai pedoman bagi semua
industri farmasi dengan dikeluarkannya SK No. 43/MENKES/SK/II/1988. Cara
Pembuatan Obat yang Baik bersifat dinamis dan selalu mengikuti perkembangan
jaman dan kemajuan teknologi dengan kriteria kualifikasi yang selalu
diperbaharui. Cara Pembuatan Obat yang Baik yang terbaru saat ini adalah
Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor
HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012. Pemenuhan persyaratan Pedoman CPOB
9
dibuktikan dengan sertifikat CPOB. Pemerintah Indonesia melalui Badan Pengawas

Obat dan Makanan (BPOM) dengan Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan
Makanan Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012
menerbitkan tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
yang meliputi 12 bab dan 14 aneks yang dibicarakan (BPOM, 2012).
Aspek-aspek dalam Cara Pembuatan Obat yang baik, antara lain:
1. Manajemen Mutu;
2. Personalia;
3. Bangunan dan fasilitas;
4. Peralatan;
5. Sanitasi dan hygiene;
6. Produksi;
7. Pengawasan mutu;
8. Inspeksi diri, audit mutu, dan audit & persetujuan pemasok;
9. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk;
10. Dokumentasi;
11. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak;
12. Kualifikasi dan validasi;
Selain keduabelas aspek tersebut, terdapat aneks atau penjelasan yang lebih
detail sebanyak 14 aneks, antara lain:
1. Pembuatan produk steril
2. Pembuatan obat produk biologi
3. Pembuatan gas medicinal
4. Pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan (Aerosol)
5. Pembuatan produk dari darah atau plasma manusia
6. Pembuatan obat investigasi untuk uji klinis
7. Sistem komputerisasi
8. Cara pembuatan bahan baku aktif obat yang baik
9. Pembuatan radiofarmak
10. Penggunaan radiasi pengion dalam pembuatan obat
11. Sampel pembanding dan sampel pertinggal
10
12. Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

13. Pelulusan parametris
14. Manajemen risiko mutu
2.2.1 Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen
ijin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan
penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen
bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu kebijakan mutu,
yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua departemen di dalam
perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu
secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu yang
didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi
Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen
Risiko Mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya.
Unsur dasar Manajemen Mutu adalah:
1. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat, mencakup struktur
organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya
2. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan)
yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu
Semua bagian sistem Pemastian Mutu hendaklah didukung dengan ketersediaan
personil yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan
memadai. Tambahan tanggung jawab legal hendaklah diberikan kepada kepala
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
Konsep dasar Pemastian Mutu, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB),
Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu adalah aspek manajemen mutu yang
saling terkait. Konsep tersebut diuraikan di sini untuk menekankan hubungan dan
betapa penting konsep tersebut dalam produksi dan pengawasan produk.
11
Pemastian Mutu merupakan konsep luas yang mencakup semua hal baik
secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari obat
yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat
dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai
dengan tujuan pemakainnya. Karena itu pemastian mutu mencakup CPOB
ditambah dengan faktor lain di luar pedoman ini, seperti desain dan
pengembangan produk.
Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi pembuatan obat
hendaklah memastikan bahwa:
a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang
memerhatikan persyaratan CPOB;
b. Semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan
CPOB diterapkan;
c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan;
d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan
bahan awal dan pengemas yang benar;
e. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama-proses
lain serta dilakukan validasi;
f. Pengkajian terhadap semua dokumen terkait dengan proses, pengemasan
dan pengujian tiap bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan
pelulusan untuk distribusi produk jadi. Penilaian hendaklah meliputi
semua faktor yang relevan termasuk kondisi produksi, hasil pengujian
selama-proses, pengkajian dokumen pembuatan (termasuk pengemasan),
pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan
persyaratan dari spesifikasi produk kadi dan pemeriksaan produk dalam
kemasan akhir;
g. Obat tidak dijual atau didistribusikan sebelum kepala Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan
dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar
dan peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan
mutu dan pelulusan produk;
12
h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat

mungkin, produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani
sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa simpan obat;
i. Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara berkala
mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem Pemastian Mutu;
j. Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk
memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan;
k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat;
l. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada
mutu produk;
m. Prosedur pengolahan ulang produk dievaluasi dan disetujui; dan
n. Evaluasi berkala mutu obat dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses
dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.
Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan

pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi,
dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang
diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan
tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok
sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri farmasi
hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu. Fungsi ini hendaklah
independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai hendaklah tersedia
untuk memastikan bahwa semua fungsi Pengawasan Mutu dapat dilaksanakan
secara efektif dan dapat diandalkan.
Persyaratan dasar dari Pengawasan Mutu adalah bahwa:
1. Sarana dan prasarana yang memadai, personil yang terlatih dan prosedur
yang disetujui tersedia untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan
pengujian bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan
produk jadi, dan bila perlu untuk pemantauan lingkungan sesuai dengan
tujuan CPOB;
13
2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personil dengan metode yang
disetujui oleh Pengawasan Mutu;
3. Metode pengujian disiapkan dan divalidasi;
4. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan
dalam prosedur pengambilan sampel, inspeksi dan pengujian benar-benar
telah dilaksanakan Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan
diinvestigasi;
5. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan
kuantitatif sesuai dengan yang disetujui pada saat pendaftaran, dengan
derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas dalam wadah yang
sesuai dan diberi label yang benar;
6. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan analisis bahan awal, bahan
pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi secara formal
dinilai dan dibandingkan terhadap spesifikasi; dan
7. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah
yang cukup untuk dilakukan pengujian ulang bila perlu. Sampel produk
jadi disimpan dalam kemasan akhir kecuali untuk kemasan yang besar.
Pengawasan Mutu secara menyeluruh juga mempunyai tugas lain, antara
lain menetapkan, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan
mutu, mengevaluasi, mengawasi, dan menyimpan baku pembanding, memastikan
kebenaran label wadah bahan dan produk, memastikan bahwa stabilitas dari zat
aktif dan produk jadi dipantau, mengambil bagian dalam investigasi keluhan yang
terkait dengan mutu produk, dan ikut mengambil bagian dalam pemantauan
lingkungan. Semua kegiatan tersebut hendaklah dilaksanakan sesuai dengan
prosedur tertulis dan dicatat. Personil Pengawasan Mutu hendaklah memiliki
akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan sampel dan investigasi bila
diperlukan.
14
Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap

semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan
konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan
produk jadi, untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan
untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala biasanya
dilakukan tiap tahun dan didokumentasikan, dengan mempertimbangkan hasil
kajian ulang sebelumnya dan hendaklah meliputi paling sedikit:
a. Kajian terhadap bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan
untuk produk, terutama yang dipasok dari sumber baru;
b. Kajian terhadap pengawasan selama-proses yang kritis dan hasil
pengujian produk jadi;
c. Kajian terhadap semua bets yang tidak memenuhi spesifikasi yang
ditetapkan dan investigasi yang dilakukan;
d. Kajian terhadap semua penyim-pangan atau ketidaksesuaian yang
signifikan, dan efektivitas hasil tindakan perbaikan dan pencegahan;
e. Kajian terhadap semua perubahan yang dilakukan terhadap proses atau
metode analisis;
f. Kajian terhadap variasi yang diajukan, disetujui, ditolak dari dokumen
registrasi yang telah disetujui termasuk dokumen registrasi untuk
produk ekspor;
g. Kajian terhadap hasil program pemantauan stabilitas dan segala tren
yang tidak diinginkan;
h. Kajian terhadap semua produk kembalian, keluhan dan penarikan obat
yang terkait dengan mutu produk, termasuk investigasi yang telah
dilakukan;
i. Kajian kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau
peralatan yang sebelumnya;
j. Kajian terhadap komitmen pasca pemasaran dilakukan pada obat yang
baru mendapatkan persetujuan pendaftaran dan variasi persetujuan
pendaftaran;
15
k. Status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal sistem tata
udara (HVAC), air, gas bertekanan, dan lain-lain; dan
l. Kajian terhadap kesepakatan teknis untuk memastikannya selalu
mutakhir.
Industri farmasi hendaklah melakukan evaluasi terhadap hasil kajian, dan
suatu penilaian hendaklah dibuat untuk menentukan apakah tindakan perbaikan
dan pencegahan ataupun validasi ulang hendaklah dilakukan. Alasan tindakan
perbaikan hendaklah didokumentasikan. Tindakan pencegahan dan perbaikan
yang telah disetujui hendaklah diselesaikan secara efektif dan tepat waktu.
Hendaklah tersedia prosedur manajemen untuk manajemen yang sedang
berlangsung dan pengkajian aktivitas serta efektivitas prosedur tersebut yang
diverifikasi pada saat inspeksi diri. Bila dapat dibenarkan secara ilmiah,
pengkajian mutu dapat dikelompokkan menurut jenis produk, misal sediaan padat,
sediaan cair, produk steril, dan lain-lain.
Manajemen Risiko Mutu adalah suatu proses sistematis untuk melakukan
penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini
dapat diaplikasikan secara prospektif maupun retrospektif. Manajemen Risiko
Mutu hendaklah memastikan bahwa evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan
berdasarkan pengetahuan secara ilmiah, pengalaman dengan proses dan pada
akhirnya terkait pada perlindungan pasien, tingkat usaha, formalitas dan
dokumentasi dari proses manajemen risiko mutu sepadan dengan tingkat risiko.
Manajemen Risiko Mutu hendaklah memastikan bahwa:
1. Evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara
ilmiah pengalaman dengan proses dan akhirnya terkait pada perlindungan
pasien.
2. Tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari proses manajemen risiko
mutu sepadan dengan tingkat risiko (BPOM, 2012).
2.2.2 Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam dalam mewujudkan pelaksanaan
CPOB di Industri Farmasi. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung
16
jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai
untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung
jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip
dasar CPOB (basic GMP) dan memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan,
termasuk instruksi mengenai higienisitas yang berkaitan dengan pekerjaan. Personil
kunci yang harus ada di suatu Industri Farmasi, mencakup Kepala Bagian Produksi,
Kepala Bagian Pengawasan Mutu, dan Kepala Bagian Manajemen Mutu. Hal-hal
yang harus diperhatikan dalam aspek personalia adalah :
1. Organisasi, Kualifikasi dan Tanggung Jawab
Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa sehingga
bagian produksi, pengawasan mutu, manajemen mutu (pemastian mutu)
dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu
terhadap yang lain. Masing-masing personil hendaklah diberi wewenang
penuh dan sarana yang memadai yang diperlukan untuk dapat melaksanakan
tugasnya secara efektif. Hendaklah personil tersebut tidak mempunyai
kepentingan lain di luar organisasi yang dapat menghambat atau membatasi
kewajibannya dalam melaksanakan tanggung jawab atau yang dapat
menimbulkan konflik kepentingan pribadi atau finansial.
a. Kepala bagian Produksi hendaklah seorang Apoteker yang terdaftar dan
terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman
praktis yang memadai dalam bidang pembuatan obat dan keterampilan
manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara
profesional. Kepala bagian Produksi hendaklah diberi kewenangan dan
tanggung jawab penuh dalam produksi obat, termasuk:
i. Memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur
agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan.
ii. Memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan
produksi dan memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara
tepat.
17
iii. Memastikan bahwa catatan produksi telah dievaluasi dan

ditandatangani oleh kepala bagian Produksi sebelum diserahkan
kepada kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
iv. Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di
bagian produksi.
v. Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan.
vi. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi
personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai
kebutuhan.
Disamping itu, kepala bagian Produksi bersama dengan kepala bagian
Pengawasan Mutu dan penanggung jawab teknik hendaklah memiliki
tanggung jawab bersama terhadap aspek yang berkaitan dengan mutu
b. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang Apoteker
terkualifikasi dan memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki
pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial sehingga
memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala
bagian Pengawasan Mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung
jawab penuh dalam pengawasan mutu, termasuk:
i. Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk
antara, produk ruahan dan produk jadi.
ii. Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah
dilaksanakan.
iii. Memberi persetujuan terhadap spesifikasi, petunjuk kerja
pengambilan sampel, metode pengujian dan prosedur pengawasan
mutu lain.
iv. Memberi persetujuan dan memantau semua analisis berdasarkan
kontrak.
v. Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di
bagian pengawasan mutu.
vi. Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan.
18
vii. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi

personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai
kebutuhan.
c. Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah seorang
Apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang
sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan
manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara
profesional. Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah
diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh untuk melaksanakan tugas
yang berhubungan dengan Sistem Mutu/ Pemastian Mutu, termasuk:
i. Memastikan penerapan (dan, bila diperlukan, membentuk) sistem
mutu.
ii. Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan manual mutu
perusahaan.
iii. Memprakarsai dan mengawasi audit internal atau inspeksi diri
berkala.
iv. Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian Pengawasan Mutu
v. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit
eksternal (audit terhadap pemasok).
vi. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi.
vii. Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Badan
Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM) yang berkaitan
dengan mutu produk jadi.
viii. Mengevaluasi/mengkaji catatan bets.
ix. Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan
mempertimbangkan semua faktor terkait.
d. Masing-masing kepala bagian Produksi, Pengawasan Mutu dan
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) memiliki tanggung jawab bersama
dalam menerapkan semua aspek yang berkaitan dengan mutu, yang
berdasarkan peraturan Badan POM mencakup:
i. Otorisasi prosedur tertulis dan dokumen lain, termasuk amandemen
19
ii. Pemantauan dan pengendalian lingkungan pembuatan obat

iii. Hygiene pabrik
iv. Validasi proses
v. Pelatihan
vi. Persetujuan dan pemantauan terhadap pemasok bahan
vii. Persetujuan dan pemantauan terhadap pembuat obat berdasarkan
kontrak
viii. Penetapan dan pemantauan kondisi penyimpanan bahan dan produk
ix. Penyimpanan catatan
x. Pemantauan pemenuhan terhadap persyaratan CPOB
xi. Inspeksi, penyelidikan dan pengambilan sampel
xii. Pemantauan faktor yang mungkin berdampak terhadap mutu
produk
2. Pelatihan
a. Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil
yang karena tugasnya harus berada di dalam area produksi, gudang
penyimpanan atau laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan
petugas kebersihan), dan bagi personil lain yang kegiatannya dapat
berdampak pada mutu produk.
b. Di samping pelatihan dasar dalam teori dan praktik CPOB, personil baru
hendaklah mendapat pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan.
Pelatihan berkesinambungan hendaklah juga diberikan, dan efektivitas
penerapannya hendaklah dinilai secara berkala. Hendaklah tersedia
program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing-masing. Catatan
pelatihan hendaklah disimpan.
c. Pelatihan spesifik hendaklah diberikan kepada personil yang bekerja di
area dimana pencemaran merupakan bahaya, misalnya area bersih atau
area penanganan bahan berpotensi tinggi, toksik atau bersifat sensitif.
d. Pengunjung atau personil yang tidak mendapat pelatihan sebaiknya tidak
masuk ke area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Bila tidak
dapat dihindarkan, hendaklah mereka diberi penjelasan lebih dahulu,
20
terutama mengenai hygiene perorangan dan pakaian pelindung yang

dipersyaratkan serta diawasi dengan ketat.
e. Konsep Pemastian Mutu dan semua tindakan yang tepat untuk
meningkatkan pemahaman dan penerapannya hendaklah dibahas secara
mendalam selama pelatihan.
f. Pelatihan hendaklah diberikan oleh orang yang terkualifikasi (BPOM,
2012).
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan
desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan
pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan
pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat
menurunkan mutu obat.
a. Letak bangunan hendaklah diperhatikan untuk menghindari pencemaran dari
dan ke lingkungan di sekitarnya, seperti pencemaran dari udara, tanah dan air
serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak
sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap
pencemaran tersebut. Bangunan dan fasilitas hendaklah dikonstruksi,
dilengkapi dan dirawat dengan tepat, dibersihkan dan didesinfeksi sesuai
dengan prosedur yang tertulis, serta catatan pembersihan dan desinfeksi
hendaklah disimpan.
b. Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan
dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap
pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang
serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia
prosedur untuk pengendalian binatang pengerat dan hama.
21
c. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,

bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan
disinfeksi hendaklah disimpan.
d. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area
penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat
dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara
teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan
fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak
memengaruhi mutu obat.
e. Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban dan ventilasi hendaklah
tepat agar tidak mengakibatkan dampak yang merugikan baik secara langsung
maupun tidak langsung terhadap produk selama proses pembuatan dan
penyimpanan, atau terhadap ketepatan / ketelitian fungsi dari peralatan.
f. Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan:
i. Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan
di dalam sarana yang sama atau sarana yang berdampingan.
ii. Pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum
bagi personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat penyimpanan
bahan atau produk selain yang sedang diproses.
g. Tindakan pencegahan hendaklah diambil untuk mencegah personil yang tidak
berkepentingan masuk. Area produksi, area penyimpanan dan area
pengawasan mutu tidak boleh digunakan sebagai jalur lalu lintas bagi personil
yang tidak bekerja di area tersebut.
h. Area yang diatur dalam CPOB, meliputi:
i. Area penimbangan
Penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil nyata produk dengan cara
penimbangan hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang
didesain khusus. Area ini dapat menjadi bagian dari area penyimpanan
atau area produksi.
ii. Area produksi
22
Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadi

pencemaran silang, suatu sarana khusus dan self-contained harus
disediakan untuk produksi obat tertentu seperti:
1. Produk antibiotika tertentu (misalnya Penisilin), produk hormon seks,
produk sitotoksik, produk dengan bahan aktif berpotensi tinggi,
produk biologi sebaiknya diproduksi di bangunan terpisah.
2. Tata letak ruang produksi sebaiknya dirancang sedemikian rupa untuk
memungkinkan kegiatan produksi dilakukan di area yang saling
berhubungan antara satu ruangan dengan ruangan lain mengikuti urutan
tahap produksi dan menurut kelas kebersihan yang dipersyaratkan.
3. Luas area kerja dan area penyimpanan bahan atau produk yang sedang
dalam proses hendaklah memadai untuk memungkinkan penempatan
peralatan dan bahan secara teratur dan sesuai dengan alur proses,
sehingga dapat memperkecil resiko terjadi kekeliruan antara produk
obat atau komponen obat yang berbeda, mencegah pencemaran silang
dan memperkecil risiko terlewat atau salah melaksanakan tahapan
proses produksi atau pengawasan.
4. Permukaan dinding, lantai dan langit-langit bagian dalam ruangan di
mana terdapat bahan baku dan bahan pengemas primer, produk antara
atau produk ruahan yang terpapar ke lingkungan hendaklah halus,
bebas retak dan sambungan terbuka, tidak melepaskan partikulat, serta
memungkinkan pelaksanaan pembersihan (bila perlu desinfeksi) yang
mudah dan efektif.
5. Konstruksi lantai di area pengolahan hendaklah dibuat dari bahan
kedap air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang
cepat dan efisien apabila terjadi tumpahan bahan. Sudut antara dinding
dan lantai di area pengolahan hendaklah berbentuk lengkungan.
6. Pipa yang terpasang di dalam ruangan tidak boleh menempel pada
dinding tetapi digantungkan dengan menggunakan siku-siku pada
jarak cukup untuk memudahkan pembersihan menyeluruh.
23
7. Pemasangan rangka atap, pipa dan saluran udara di dalam ruangan

hendaklah dihindarkan. Apabila tidak terhindarkan, maka prosedur dan
jadwal pembersihan instalasi tersebut hendaklah dibuat dan diikuti.
8. Lubang udara masuk dan keluar serta pipa-pipa dan salurannya
hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah pencemaran
terhadap produk.
9. Saluran pembuangan air hendaklah cukup besar, didesain dan
dilengkapi bak kontrol untuk mencegah alir balik. Sedapat mungkin
saluran terbuka dicegah tetapi bila perlu hendaklah dangkal untuk
memudahkan pembersihan dan disinfeksi.
10. Area produksi hendaklah diventilasi secara efektif dengan
menggunakan sistem pengendali udara termasuk filter udara dengan
tingkat efisiensi yang dapat mencegah pencemaran dan pencemaran
silang, serta dilengkapi dengan sistem pengendalian suhu dan
kelembaban udara sesuai dengan kebutuhan produk yang diproses.
11. Pembuatan produk yang diklasifikasikan sebagai racun seperti pestisida
dan herbisida tidak boleh dibuat di fasilitas pembuatan produk obat
iii. Area penyimpanan
1. Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai
untuk menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan
produk seperti bahan awal dan bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan dan produk jadi, produk dalam status karantina, produk
yang diluluskan, produk yang ditolak, produk yang dikembalikan atau
produk yang ditarik dari peredaran.
2. Area penyimpanan hendaklah didesain atau disesuaikan untuk
menjamin kondisi penyimpanan yang baik; terutama area tersebut
hendaklah bersih, kering dan mendapat penerangan yang cukup serta
dipelihara dalam batas suhu yang ditetapkan.
3. Apabila kondisi penyimpanan khusus (misal suhu, kelembaban)
dibutuhkan, kondisi tersebut hendaklah disiapkan, dikendalikan,
dipantau dan dicatat di mana diperlukan.
24
4. Bahan aktif berpotensi tinggi dan bahan radioaktif, narkotik, obat

berbahaya lain, dan zat atau bahan yang mengandung risiko tinggi
terhadap penyalahgunaan, kebakaran atau ledakan hendaklah
disimpan di area yang terjamin keamanannya. Obat narkotika dan obat
berbahaya lain hendaklah disimpan dalam tempat terkunci.
5. Area penerimaan dan pengiriman barang hendaklah dapat
memberikan perlindungan bahan dan produk terhadap cuaca. Area
penerimaan hendaklah didesain dan dilengkapi dengan peralatan yang
sesuai untuk kebutuhan pembersihan wadah barang bila perlu sebelum
dipindahkan ke tempat penyimpanan.
6. Apabila status karantina dipastikan dengan cara penyimpanan di area
terpisah, maka area tersebut hendaklah diberi penandaan yang jelas.
7. Hendaklah disediakan area terpisah dengan lingkungan yang
terkendali untuk pengambilan sampel bahan awal. Apabila kegiatan
tersebut dilakukan di area penyimpanan, maka pengambilan sampel
hendaklah dilakukan sedemikian rupa untuk mencegah pencemaran
atau pencemaran silang. Prosedur pembersihan yang memadai bagi
ruang pengambilan sampel hendaklah tersedia.
8. Area terpisah dan terkunci hendaklah disediakan untuk penyimpanan
bahan dan produk yang ditolak, atau yang ditarik kembali atau yang
dikembalikan.
9. Bahan pengemas dan bahan label hendaklah disimpan di tempat
terkunci.
iv. Area pengawasan mutu
1. Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area
produksi. Area pengujian biologi, mikrobiologi dan radioisotop
hendaklah dipisahkan satu dengan yang lain.
2. Laboratorium pengawasan mutu hendaklah didesain sesuai dengan
kegiatan yang dilakukan. Hendaklah disediakan tempat penyimpanan
dengan luas yang memadai untuk sampel, baku pembanding (bila
perlu dengan kondisi suhu terkendali), pelarut, pereaksi dan catatan.
25
3. Suatu ruangan yang terpisah mungkin diperlukan untuk memberi

perlindungan instrumen terhadap gangguan listrik, getaran,
kelembaban yang berlebihan dan gangguan lain, atau bila perlu untuk
mengisolasi instrumen.
4. Desain laboratorium hendaklah memerhatikan kesesuaian bahan
konstruksi yang dipakai, ventilasi dan pencegahan terhadap asap.
Pasokan udara ke laboratorium hendaklah dipisahkan dari pasokan ke
area produksi. Hendaklah dipasang unit pengendali udara yang
terpisah untuk masing-masing laboratorium biologi, mikrobiologi dan
radioisotop.
v. Sarana Pendukung
1. Ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan dari area produksi
dan laboratorium pengawasan mutu.
2. Sarana untuk mengganti pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet
hendaklah disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses.
Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan area produksi atau
area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah berhubungan
langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah.
3. Sedapat mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan
terpisah dari area produksi. Apabila suku cadang, asesori mesin dan
perkakas bengkel disimpan di area produksi, hendaklah disediakan
ruangan atau lemari khusus untuk penyimpanan alat tersebut.
4. Sarana pemeliharaan hewan hendaklah diisolasi dengan baik terhadap
area lain dan dilengkapi pintu masuk terpisah (akses hewan) serta unit
pengendali udara yang terpisah.
2.2.4 Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi
26
silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak
buruk pada mutu produk.
2.2.4.1 Desain dan Konstruksi
Desain dan Konstruksi peralatan diatur sebagai berikut:
a. Peralatan manufaktur hendaklah didesain, ditempatkan dan dirawat
sesuai dengan tujuannya.
b. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk
antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau
absorbsi yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di
luar batas yang ditentukan.
c. Bahan yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya
pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang
sedang diolah sehingga tidak memengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian bahan awal, produk antara ataupun produk jadi.
d. Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan
pelumas dan hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi
dan adaptasi yang tidak tepat.
e. Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah
dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur
tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering.
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan
digunakan agar tidak menjadi sumber pencemaran.
g. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk
pada produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk
tidak boleh bersifat reaktif, aditif atau absorbtif yang dapat
memengaruhi mutu dan berakibat buruk pada produk.
h. Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau
bahan kimia atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan
mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris
yang kedap eksplosi serta dibumikan dengan benar.
27
i. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan
ketelitian yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan.
j. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat dan mengendalikan
hendaklah dikalibrasi dan diperiksa pada interval waktu tertentu
dengan metode yang ditetapkan. Catatan yang memadai dari
pengujian tersebut hendaklah disimpan.
k. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi hendaklah tidak
melepaskan serat ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes
tidak boleh digunakan walaupun sesudahnya disaring kembali
menggunakan filter khusus yang tidak melepaskan serat.
l. Pipa air suling, air deionisasi dan bila perlu pipa air lain untuk produksi
hendaklah disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur tersebut hendaklah
berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan yang
harus dilakukan.
2.2.4.2 Pemasangan dan Penempatan
Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sebagai berikut:
a. Peralatan hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah risiko
kesalahan atau kontaminasi.
b. Peralatan satu sama lain hendaklah ditempatkan pada jarak yang
cukup untuk menghindarkan kesesakan serta memastikan tidak terjadi
kekeliruan dan kecampurbauran produk.
c. Semua sabuk (belt) dan pulley mekanis terbuka hendaklah dilengkapi
dengan pengaman.
d. Air, uap dan udara bertekanan atau vakum serta saluran lain hendaklah
dipasang sedemikian rupa agar mudah diakses pada tiap tahap proses.
Pipa hendaklah diberi penandaan yang jelas untuk menunjukkan isi
dan arah aliran.
e. Tiap peralatan utama hendaklah diberi tanda dengan nomor identitas
yang jelas. Nomor ini dicantumkan di dalam semua perintah dan catatan
bets untuk menunjukkan unit atau peralatan yang digunakan pada
28
pembuatan bets tersebut kecuali bila peralatan tersebut hanya

digunakan untuk satu jenis produk saja.
f. Peralatan yang rusak, jika memungkinkan, hendaklah dikeluarkan dari
area produksi dan pengawasan mutu, atau setidaknya, diberi penandaan
yang jelas.
2.2.4.3 Perawatan
Perawatan peralatan diatur sebagai berikut:
a. Peralatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi
atau pencemaran yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian produk.
b. Kegiatan perbaikan dan perawatan hendaklah tidak menimbulkan
risiko terhadap mutu produk.
c. Bahan pendingin, pelumas dan bahan kimia lain seperti cairan alat
penguji suhu hendaklah dievaluasi dan disetujui dengan proses formal.
d. Prosedur tertulis untuk perawatan peralatan hendaklah dibuat dan
dipatuhi.
e. Pelaksanaan perawatan dan pemakaian suatu peralatan utama
hendaklah dicatat dalam buku log alat yang menunjukkan tanggal,
waktu, produk, kekuatan dan nomor setiap bets atau lot yang diolah
dengan alat tersebut. Catatan untuk peralatan yang digunakan khusus
untuk satu produk saja dapat ditulis dalam catatan bets.
f. Peralatan dan alat bantu hendaklah dibersihkan, disimpan, dan bila
perlu disanitasi dan disterilisasi untuk mencegah kontaminasi atau sisa
bahan dari proses sebelumnya yang akan memengaruhi mutu produk
termasuk produk antara di luar spesifikasi resmi atau spesifikasi lain
yang telah ditentukan.
g. Bila peralatan digunakan untuk produksi produk dan produk antara
yang sama secara berurutan atau secara kampanye, peralatan
hendaklah dibersihkan dalam tenggat waktu yang sesuai untuk
mencegah penumpukan dan sisa kontaminan (misal: hasil urai atau
tingkat mikroba yang melebihi batas).
29
h. Peralatan umum (tidak didedikasikan) hendaklah dibersihkan setelah

digunakan memproduksi produk yang berbeda untuk mencegah
kontaminasi silang.
i. Peralatan hendaklah diidentifikasi isi dan status kebersihannya dengan
cara yang baik.
j. Buku log untuk peralatan utama dan kritis hendaklah dibuat untuk
pencatatan validasi pembersihan dan pembersihan yang telah dilakukan
termasuk tanggal dan personil yang melakukan kegiatan tersebut.
2.2.5 Sanitasi dan Hygiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi harus diterapkan pada setiap
aspek produksi obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan
pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber
pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial harus dihilangkan melalui
suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.
1. Hygiene Perorangan
a. Tiap personil harus menjalani pemeriksaan kesehatan sebelum maupun
selama bekerja dan pemeriksaan mata secara berkala.
b. Tiap personil harus menerapkan higiene perorangan yang baik.
c. Tiap personil yang mengidap suatu penyakit yang dapat merugikan
kualitas produk, dilarang menangani bahan-bahan sampai pulih kembali.
d. Tiap personil harus melaporkan keadaan yang dapat merugikan produk.
e. Harus dihindari sentuhan langsung antara tangan dengan bahan maupun
produk.
f. Personil menggunakan pakaian pelindung untuk keamanan sendiri.
g. Hanya petugas yang berwenang saja diizinkan memasuki bangunan dan
fasilitas daerah terbatas.
h. Personil diinstruksikan agar mencuci tangan sebelum memasuki daerah
produksi.
30
i. Personil dilarang merokok, makan dan minum di daerah produksi,

laboratorium dan daerah lain yang dapat merugikan produk.
j. Prosedur higiene perorangan harus diberlakukan bagi semua personil.
2. Sanitasi Bangunan dan Fasilitas
a. Bangunan dirancang dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik.
b. Toilet dengan ventilasi yang baik tersedia dalam jumlah cukup dan
tempat cuci bagi personil yang letaknya mudah diakses dari area
pembuatan.
c. Tersedia sarana yang memadai untuk penyimpanan pakaian personil
dan milik pribadi di tempat yang tepat.
d. Penyiapan, penyimpanan dan konsumsi makanan dan minuman harus
dibatasi di area khusus dan memenuhi standar kebersihan.
e. Sampah tidak boleh dibiarkan menumpuk, dikumpulkan di dalam
wadah yang sesuai.
f. Rodentisida, insektisida, bahan-bahan fumigasi dan bahan sanitasi tidak
boleh mencemari peralatan, bahan awal, bahan pengemas, bahan yang
sedang diproses atau produk jadi.
g. Ada prosedur tertulis yang menunjukkan penanggung jawab sanitasi dan
higiene serta menguraikan dengan cukup rinci mengenai jadwal, metode,
peralatan dan bahan pembersih yang digunakan ataupun fasilitas-fasilitas
yang harus dibersihkan. Prosedur ini harus dipatuhi oleh seluruh personil.
3. Pembersihan dan Sanitasi Peralatan
a. Peralatan harus dibersihkan, dijaga dan disimpan dalam kondisi yang
bersih serta diperiksa kembali sebelum dipakai.
b. Pembersihan dilakukan dengan cara vakum atau basah dan sedapat
mungkin dihindari pencemaran produk.
c. Pembersihan dan penyimpanan alat maupun bahan pembersih dilakukan
pada ruangan terpisah dari proses pengolahan.
d. Prosedur yang tertulis untuk pembersihan dan sanitasi harus dibuat dan
dipatuhi.
e. Catatan pembersihan, sanitasi, sterilisasi, dan inspeksi harus disimpan.
31
4. Validasi dan Kehandalan Produk

Prosedur Sanitasi dan Higiene divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk
memastikan prosedur yang disusun cukup efektif dan selalu memenuhi
persyaratan.
2.2.6 Produksi
Dalam Industri Farmasi, produksi harus dilakukan mengikuti prosedur
yang telah ditetapkan serta sesuai dengan ketentuan dari CPOB untuk menjamin
produk yang bermutu, serta dilakukan dan diawasi oleh personel yang terlatih dan
terkualifikasi. Produksi dimulai dengan pemilihan bahan baku sampai proses
produksi yang akan menghasilkan produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.
a. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina,
pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan,
pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau
instruksi tertulis dan bila perlu dicatat atau didokumentasikan.
b. Kerusakan wadah dan masalah lain yang dapat berdampak merugikan
terhadap mutu bahan hendaklah diselidiki, dicatat dan dilaporkan kepada
Bagian Pengawasan Mutu.
c. Tiap tahap dalam pengolahan, baik produk maupun bahan hendaklah
dilindungi terhadap pencemaran mikroba atau pencemaran lain.
d. Selama proses pengolahan, semua bahan, wadah produk ruahan, peralatan
atau mesin produksi dan bila perlu ruang kerja yang dipakai hendaklah
diberi label atau penandaan dari produk atau bahan yang sedang diolah,
kekuatan (bila ada) dan nomor bets. Bila perlu, penandaan ini hendaklah
juga menyebutkan tahapan dalam setiap proses produksi.
e. Penyimpangan terhadap instruksi atau prosedur sebaiknya dihindarkan.
Bila terjadi penyimpangan maka hendaklah ada persetujuan tertulis dari
kepala bagian Pemastian Mutu dan bila perlu melibatkan bagian
Pengawasan Mutu.
f. Sistem penomoran bets/lot
32
Sistem ini digunakan untuk memastikan bahwa tiap bets/lot produk antara,
produk ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi. Sistem penomoran
bets/lot yang digunakan pada tahap pengolahan dan tahap pengemasan
hendaklah saling berkaitan. Sistem penomoran bets/lot hendaklah
menjamin bahwa nomor bets/lot yang sama tidak dipakai secara berulang.
Alokasi nomor bets/lot hendaklah segera dicatat dalam suatu buku log.
Catatan tersebut hendaklah mencakup tanggal pemberian nomor, identitas
produk dan ukuran bets/lot yang bersangkutan.
Proses produksi antara lain:
A. Bahan Awal
Bahan awal atau bahan baku dimulai dari pembelian. Pembelian
merupakan suatu aktivitas dimana memerlukan personel yang memiliki
pengetahuan mengenai supplier/pemasok. Pembelian berawal dari pemasok
yang disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan dan bila memungkinkan
berasal dari produsen langsung.
Pembelian bahan awal yang menyangkut semua pemasukan,
pengeluaran dan sisa bahan harus dicatat. Setiap bahan awal harus memenuhi
spesifikasi dan diberi label sesuai dengan nama yang dinyatakan dalam
spesifikasi sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan. Untuk setiap kiriman
atau bets harus diberi nomor kiriman yang menunjukkan identitas yang jelas.
Pada tiap penerimaan bahan awal, dilakukan permeriksaan secara visual
tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, kemungkinan adanya
kerusakan bahan, kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari pemasok.
Dilakukan pengambilan sampel bahan awal untuk pengujian apakah sesuai
dengan spesifikasinya oleh bagian Pengawasan Mutu.
Kiriman bahan awal harus dikarantina sampai disetujui dan diluluskan
untuk dipakai oleh Kepala Bagian Pengawasan Mutu. Bahan awal yang diterima
dan disimpan di area penyimpanan diberi label yang jelas. Label dipasang oleh
petugas yang ditunjuk oleh penanggung jawab pengawasan mutu. Label harus
setidaknya berisi nama bahan (bila perlu nomor kode bahan), nomor bets/ kontrol
yang diberikan pada saat penerimaan bahan, status bahan (misal:
33
karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak), tanggal kadaluarsa/tanggal uji

ulang bila diperlukan.
Pemeriksaan persediaan bahan awal harus selalu diperiksa secara berkala
untuk meyakinkan bahwa wadah tertutup rapat dan diberi label dengan benar dan
dalam kondisi yang baik. Bahan awal, khususnya yang dapat rusak karena
paparan panas, hendaknya proses penyimpanan dikendalikan suhunya secara
ketat, untuk bahan yang peka terhadap kelembabapan maupun cahaya, disimpan
dengan kondisi yang tepat. Penyerahan bahan awal dilakukan oleh personel yang
berwenang dan catatan mengenai persediaan bahan disimpan dengan baik agar
rekonsilasi persediaan dapat dilakukan. Setiap bahan dilakukan penimbangan dan
diperiksa serta hasil penimbangan tersebut dicatat kembali. Semua bahan awal
yang ditolak diberi penandaan yang mencolok, ditempatkan terpisah, dan bisa
dimusnahkan atau dikembalikan ke pemasoknya.
B. Validasi Proses
Validasi proses dilakukan untuk memperkuat pelaksanaan CPOB dan
dilakukan sesuai dengan prosedur yang ada. Hasil validasi dan kesimpulannya
dicatat sebagai dokumentasi. Untuk formula pembuatan atau metode preparasi
baru diterapkan, hendaknya mengambil langkah untuk membuktikan apakah
prosedur baru tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi yang rutin. Untuk
perubahan yang signifikan juga perlu divalidasi. Menurut CPOB, perlu
dilakukan re-validasi secara periodik untuk memastikan bahwa proses dan
prosedur tetap.
C. Pencegahan Pencemaran silang
Risiko pencemaran pasti bisa terjadi dan bisa didapat dari pencemaran
bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain dimana pencemaran ini
harus dihindarkan. Pencemaran silang ini diperoleh akibat tidak terkendalinya
debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk yang sedang
diproses, dari sisa-sisa bahan yang tertinggal pada alat serta dari pakaian kerja
operator. Pencemaran yang berbahaya adalah bahan yang dapat menimbulkan
sensitivitas kuat, preparat biologis yang mengandung mikroba hidup, hormon
tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan berpotensi tinggi. Produk sediaan
34
parenteral, sediaan dengan dosis besar, sediaan yang diberikan dalam jangka
waktu panjang berpotensi terpengaruh oleh pencemaran. Dalam
menghindarkan pencemaran silang ini, dapat dilakukan:
▪ Produksi di dalam gedung terpisah (bagi produk seperti beta laktam,
non beta laktam, hormon, vaksin hidup, sediaan yang mengandung
bakteri hidup, dan produk biologi lainya serta produk darah).
▪ Tersedianya ruang penyangga udara dan penghisap udara.
▪ Memperkecil risiko pencemaran yang disebabkan oleh udara yang
disirkulasi ulang atau masuknya udara yang tidak diolah atau udara
yang diolah secara tidak memadai.
▪ Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area dimana produk tersebut
berisiko tinggi terhadap pencemaran silang.
▪ Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti
efektif.
▪ Menggunakan sistem self-contained.
▪ Pengujian residu dan menggunakan label status kebersihan pada alat.
▪ Tindakan pencegahan terhadap pencemaran silang dan efektivitasnya

diperiksa secara berkala sesuai prosedur yang ditetapkan.
D. Sistem Penomoran Bets/Lot
Sistem penomoran bertujuan untuk memastikan bahwa tiap bets/lot
produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi. Sistem
penomoran selanjutnya harus saling berkaitan. Sistem penomoran harus
menjamin bahwa nomor tidak digunakan secara berulang. Alokasi nomor bets/lot
segera dicatat dalam suatu buku log. Catatan tersebut mencakup tanggal
pemberian nomor, identitas produk dan kuran bets/lot yang bersangkutan.
E. Penimbangan/Penyerahan
Metode penanganan, penimbangan, perhitungan dan penyerahan bahan
dan produk tercakup dalam prosedur tertulis. Semua pengeluaran bahan dan
produk didokumentasikan. Bahan awal, bahan pengemas, produk antara, dan
produk ruahan yang boleh diserahkan apabila telah diluluskan oleh Pengawasan
Mutu. Untuk menghindarkan terjadinya kecampurbauran, pencemaran silang,
35
hilangnya identitas, maka bahan dan produk yang terkait dari satu bets/lot saja
yang boleh ditempatkan dalam area penyerahan. Sebelum penimbangan dan
penyerahan, tiap wadah bahan awal diperiksa kebenaran dari penandaannya,
termasuk label pelulusan dari Pengawasan Mutu. Setelah penimbangan,
penyerahan, dan penandaan, bahan dan produk-produk tersebut diangkut dan
disimpan dengan benar sehingga terjamin keutuhannya sampai pengolahan
berikutnya.
F. Pengembalian
Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara, dan produk
ruahan yang dikembalikan ke tempat penyimpanan harus didokumentasikan
dengan baik dan direkonsiliasi. Semua bahan yang diperlukan untuk proses
produksi tidak boleh dikembalikan ke gudang, kecuali bila tidak memenuhi
spesifikasi yang telah ditetapkan.
G. Pengolahan Produk Antara dan Produk Ruahan
Semua bahan dan peralatan yang akan digunakan harus diperiksa terlebih
dahulu sebelum digunakan. Peralatan hendaknya dinyatakan bersih secara tertulis
sebelum digunakan. Kondisi daerah pengolahan dipantau dan dikendalikan.
Semua kegiatan pengolahan harus mengikuti prosedur tertulis yang telah
ditentukan dan penyimpangan yang terjadi wajib dipertanggungjawabkan dan
dilaporkan. Wadah dan penutup untuk bahan dan produk harus selalu bersih dan
terbuat dari bahan yang tepat, kemudian wadah dan peralatan yang berisi bahan
dan produk harus diberi label yang tepat. Semua produk diberi label yang tepat
yang menunjukkan ahap pengolahan. Seluruh pengawasan dalam proses harus
dicatat dengan akurat. Hasil sesungguhnya dari tahap pengolahan, harus dicatat
dan disesuaikan dengan hasil teoritis.
H. Bahan dan Produk Kering
Masalah debu dan pencemaran silang adalah masalah yang terjadi saat
proses produksi terjadi. Penggunaan sistem penghisap udara yang efektif dipasang
dengan letak pembuangan untuk mencegah penyebaran debu. Pemakaian alat
penghisap debu pada pembuatan tablet dan kapsul sangat dianjurkan. Produk juga
harus dilindungi dari pencemaran serpihan logam atau
36
gelas serta mencegah tablet atau kapsul tidak ada yang terselip atau tertinggal
di dalam mesin.
I. Pencampuran dan Granulasi
Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk dilengkapi dengan sistem
pengendalian debu. Parameter operasional yang kritis, seperti waktu, suhu,
kecepatan untuk tiap proses produksi, harus tercantum dalam Dokumen
Produksi Induk. Untuk bahan yang berisiko tinggi atau yang dapat
menimbulkan senstivitas tinggi, digunakan kantong filter khusus bagi masing-
masing produk. Pada pembuatan dan penggunaan larutan atau suspensi
dicegah terjadinya pencemaran atau pertumbuhan mikroba.
J. Pencetakan Tablet
Mesin pencetak tablet dilengkapi dengan fasilitas pengendali debu yang
memadai, dilakukan pengendalian secara fisik, prosedural dan penandaan untuk
menghindari campur aduk antar produk. Untuk pemantauan bobot tablet selama
proses, diperlukan alat timbang yang telah ditara. Tablet yang diambil untuk diuji
tidak boleh dikembalikan dan tablet yang ditolak atau disingkirkan harus
ditempatkan dalam wadah yang ditandai dengan jelas serta dicatat pada Catatan
Pengolahan Bets. Sebelum digunakan, Punch and Dyes alat cetak harus diperiksa
keausan dan kesesuaiannya terhadap spesifikasi.
K. Penyalutan
Udara yang dialirkan ke dalam panci penyalut untuk pengeringan, harus
disaring sehingga memiliki mutu yang tepat. Larutan penyalut digunakan dengan
cara yang tepat untuk mengurangi resiko pertumbuhan mikroba.
L. Pengisian Kapsul Keras
Kapsul kosong/cangkang kapsul diperlakukan sebagai bahan awal dan
disimpan dalam kondisi yang baik dimana dapat mencegah kekeringan dan
kerapuhan atau efek lain yang disebabkan oleh kelembaban.
M. Penandaan Tablet Salut dan Kapsul
Campur baur selama proses penandaan tablet salut dan kapsul, proses
pemeriksaan, penyortiran, dan pemolesan kapsul dan tablet salut harus
37
dihindari. Tinta yang digunakan untuk penandaan harus tinta yang memenuhi
persyaratan untuk bahan makanan.
N. Produk Cair, Salep dan Krim
Produk cair, krim, dan salep mudah terkontaminasi, sehingga
prosesnya harus terlindung dari pencemaran. Untuk melindungi produk dari
kontaminasi disarankan memakai sistem tertutup untuk pengolahan dan
transfer dimana area produksi diberi ventilasi yang efektif dengan udara yang
disaring. Kualitas kimiawi dan mikrobiologi air harus dipantau. Pemeriksaan
juga dilakukan terhadap proses pencampuran dan proses akhir pengisian untuk
memastikan kualitas produk. Jika produk ruahan tidak segera dikemas maka
waktu paling lama produk boleh disimpan dan kondisi penyimpanan produk
harus ditetapkan dan dipatuhi.
O. Bahan Pengemas
Pengadaan, penanganan dan pengawasan terhadap bahan pengemas
primer dan bahan pengemas cetak serta bahan cetak lain perlu tindakan yang
sama seperti pada bahan awal. Bahan cetak disimpan dan diawasi dengan
ketat, label lepas dan bahan cetak lepas lain disimpan dan diangkut dalam
wadah tertutup untuk menghindarkan ketercampuran, serta bahan pengemas
diserahkan pada personel yang berwenang.
Setiap penerimaan bahan pengemas primer diberi nomor spesifik
sebagai identitas. Bahan-bahan pengemas yang tidak berlaku dimusnahkan
dan didokumentasikan.
P. Kegiatan Pengemasan
Proses pengisian dan penutupan langsung diberi label agar terhindar
dari kecampurbauran. Kegiatan pengemasan untuk membagi dan mengemas
produk ruahan menjadi produk jadi dan dilaksanakan di bawah pengendalian
yang ketat. Sebelum kegiatan pengemasan, dilakukan pemeriksaan untuk
memastikan bahwa area kerja dan peralatan telah bersih. Semua penerimaan
produk ruahan, bahan pengemas dan bahan cetak lain diperiksa dan
diverifikasi kebenarannya terhadap Prosedur Pengemasan Induk.
38
Label, karton dan bahan pengemas serta bahan cetak lain memerlukan
prakodifikasi dengan nomor bets/lot, tanggal kadaluarsa, dan informasi
lainnya. Proses prakodifikasi bahan pengemas dan bahan cetak lain dilakukan
di area yang terpisah dari kegiatan pengemasan lain serta dilakukan
pemeriksaan sebelum ditransfer ke area pengemasan.
Pemerikaan kesiapan jalur segera sebelum menempatkan bahan
pengemas dan bahan cetak lain oleh personel dari bagian pengemasan
dilakukan untuk memastikan bahwa semua bahan dan produk yang sudah
dikemas dari kegiatan pengemasan sebelumnya telah disingkirkan dari jalur
pengemasan dan area sekitarnya, memeriksa kebersihan jalur dan area
sekitarnya, dan memastikan kebersihan peralatn yang akan dipakai.
Wadah yang dipakai untuk menyimpan produk ruahan, produk yang
baru sebagian dikemas diberi label atau penandaan. Wadah yang akan diisi
hendaknya diserahkan pada jalur atau tempat pengemasan yang bersih. Area
pengemasan dibersihkan secara teratur. Risiko kesalahan yang terjadi dalam
pengemasan dapat diperkecil dengan cara:
▪ Menggunakan label
▪ Pemberian penandaan bets pada jalur pemasangan label
▪ Menggunakan alat pemindai dan penghitung label elektronis
▪ Desain label dan bahan cetak lain sedemikian rupa
▪ Pemeriksaan secara independen oleh Pengawasan Mutu selama dan pada
akhir proses pengemasan

Pengawasan pada jalur pengemasan selama proses pengawasan meliputi:
▪ Tampilan kemasan secara umum
▪ Kelengkapan umum
▪ Kebenaran produk dan bahan pengemas yang dipakai
▪ Kebenaran prakodifikasi
▪ Monitoring pada jalur pengemasan yang berfungsi dengan benar
Pada tahap penyelesaian pengemasan, dilakukan pemeriksaan secara

cermat agar sesuai dengan Prosedur Pengemasan Induk. Hanya produk yang
39
berasal dari satu bets dari satu kegiatan pengemasan saja yang boleh
ditempatkan pada satu palet.
Q. Pengawasan Selama Proses (In Process Control)
Dalam rangka memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat,
prosedur tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau
pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk harus
dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh Kepala Bagian
Manajemen Mutu. Selama proses pengolahan dan pengemasan, diambil
sampel pada awal, pertengahan, dan akhir proses serta hasil pengujiannya
dicatat dan menjadi bagian dari catatan Bets.
Spesifikasi pengawasan selama proses hendaknya konsisten dengan
spesifikasi produk, yang asalnya dari hasil rata-rata proses sebelumnya yang
diterima dan bila mungkin dari hasil estimasi variasi proses dan ditentukan
dengan metode statistik yang sesuai bila ada.
R. Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan dan Dikembalikan
Bahan dan produk yang ditolak diberi penandaan jelas dan disimpan
terpisah di area terlarang (Restricted Area). Bahan dan produk yang ditolak
tersebut bisa dimusnahkan, dikembalikan ke pemasok atau diolah ulang
berdasarkan keputusan Pengawasan Mutu.
S. Karantina dan Penyerahan Produk Jadi
Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum
penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Prosedur tertulis
hendaklah mencantumkan cara penyerahan produk jadi ke area karantina, cara
penyimpanan sambil menunggu pelulusan, persyaratan yang diperlukan untuk
mempermudah pelulusan, dan cara pemindahan selanjutnya ke gudang produk
jadi. Area karantina merupakan area terbatas hanya bagi personel yang
diperlukan dan memiliki wewenang pada area tersebut. Pelulusan akhir harus
memenuhi sebagai berikut:
a. Produk memenuhi persyaratan mutu dalam semua spesifikasi pengolahan
dan pengemasan.
40
b. Sampel pertinggal dari kemasan yang dipasarkan dalam jumlah yang

mencukupi untuk pengujian di masa akan datang.
c. Rekonsiliasi bahan pengemas cetak dan bahan cetak dapat diterima.
d. Pengemasan dan penandaan memenuhi semua persyaratan sesuai hasil
pemeriksaan oleh Pengawasan Mutu.
e. Produk Jadi yang diterima di area karantina sesuai dengan jumlah yang
tertera pada dokumen penyerahan barang.
Setelah pelulusan suatu bets/lot maka produk tersebut dipindahkan dari
area karantina ke gudang produk jadi. Sewaktu menerima produk jadi maka
dilakukan pencatatan pemasukan bets tersebut ke dalam kartu stok.
T. Penyimpanan Bahan, Bahan Pengemas, Produk Antara, Produk Ruahan, dan
Produk Jadi
Bahan dan produk hendaklah tidak diletakkan langsung di lantai dan
dengan jarak yang cukup terhadap sekelilingnya, serta hendaklah disimpan
dengan kondisi lingkungan yang sesuai. Tiap bets bahan awal, bahan pengemas,
produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang disimpan di area gudang
hendaklah mempunyai kartu stok, yang secara periodik direkonsiliasi.
a. Penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas
Pemisahan secara fisik atau cara lain yang tervalidasi (misalnya cara
elektronik) hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan atau produk yang
ditolak, kadaluarsa, ditarik dari peredaran atau obat atau bahan kembalian.
Semua bahan awal dan bahan pengemas yang diserahkan ke area
penyimpanan hendaklah diperiksa kebenaran identitas, kondisi wadah dan
tanda pelulusan oleh bagian Pengawasan Mutu. Stok tertua bahan awal dan
bahan pengemas dan yang mempunyai tanggal kadaluarsa paling dekat
hendaklah digunakan terlebih dahulu sesuai dengan prinsip FIFO (First In
First Out) dan FEFO (First Expired First Out).
b. Penyiapan produk antara, produk ruahan, dan produk jadi
Produk antara, produk ruahan, dan produk jadi hendaklah
dikarantina selama menunggu hasil uji mutu dan penentuan status.
41
2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB untuk
memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang
sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak
yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai
sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi.
Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tetapi juga
mencakup semua keputusan yang berhubungan dengan mutu produk.
Tiap pemegang izin poduksi harus mempunyai bagian pengawasan mutu.
Bagian ini harus terpisah dari bagian lain serta berada di bawah tanggung jawab
dan wewenang personil yang memiliki kualifikasi dan pengalaman yang sesuai.
Selain itu, sarana yang memadai haruslah tersedia untuk memastikan bahwa
segala kegiatan pengawasan mutu dilaksanakan dengan efektif.
Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan oleh bagian
pengawasan mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah
dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum
didistribusikan. Personil pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area
produksi untuk pengambilan sampel dan penyelidikan yang diperlukan. Tugas
pokok bagian pengawasan mutu, yaitu:
a. Menyusun dan merevisi prosedur pengawasan dan spesifikasi: bahan baku,
bahan kemas, dan obat jadi.
b. Melakukan pemeriksaan dan pengujian (testing):
1. Bahan baku, bahan kemas, produk antara, produk ruahan, obat jadi, air,
limbah
2. Kimia, fisika (kualitatif dan kuantitatif), mikrobiologi.
c. Sampling (pengambilan sampel).
d. IPC (In Process Control).
e. Penanganan sampel pertinggal dan sampel pembanding.
f. Uji stabilitas untuk menetapkan masa edar dan kondisi penyimpanan bahan
baku atau obat jadi.
g. Uji dalam rangka validasi.
42
h. Ikut serta dalam rangka kegiatan inspeksi diri.

i. Evaluasi produk kembalian (lulus, olah ulang, musnahkan).
j. Program pemantauan lingkungan produksi.
k. Inspeksi ke ruang produksi.
l. Rekomendasi giat toll in atau toll out.
m. Dokumentasi.
n. Pelatihan personil pengawasan mutu
o. Pemeliharaan alat, bangunan dan fasilitas di Instal Wastu.
Di dalam Pengawasan Mutu hal-hal yang perlu dibicarakan antara lain:
1. Laboratorium
Laboratorium pengujian meliputi: bangunan dan alat-alat penunjang
yang lengkap dan memadai, personalia yang terlatih dan bertanggung jawab,
peralahtan/instrumen yang cocok untuk pengujian dan dikalibrasi secara
berkala, pereaksi dan media pembiakan yang sesuai, baku pembanding resmi
yang sesuai dengan monografi yang bersangkutan, spesifikasi dan prosedur
pengujian yang divalidasi dengan fasilitas yang digunakan, catatan pengujian
yang mencakup seluruh aspek yang diperlukan dan contoh pertinggal untuk
disimpan yang dipergunakan dalam pengujian selanjutnya.
2. Pengawasan pada bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi
Hal-hal yang harus diperhatikan dalam hal ini adalah spesifikasi, cara
pengambilan contoh, pengujian terhadap bahan baku, pengemas, produk
antara, produk ruahan dan obat jadi, uji sterilitas untuk produk steril, uji
pirogenitas serta pengawasan lingkungan secara berkala terhadap mutu
kimiawi dan mikrobiologi air dan lingkungan produksi.
3. Proses produksi dan perubahannya
Bagian Pengawasan Mutu ikut serta dalam pembuatan prosedur
pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk.
4. Peninjauan catatan produksi dan bets produk
Semua catatan produksi dan pengawasan tiap bets disimpan oleh
bagian Pengawasan Mutu dan bets yang menyimpang diselidiki secara tuntas.
5. Penelitian stabilitas
43
Penelitian dirancang untuk mengetahui stabilitas dari produk, dan

program ini mencakup jumlah, kondisi penyimpanan dan metode pengujian.
Penelitian stabilitas dilakukan terhadap produk baru, kemasan baru,
perubahan formula dan bets yang telah diluluskan.
6. Laboratorium luar
Seluruh hasil pengujian yang dilakukan oleh laboratorium lain di luar
pabrik, tetap menjadi tanggung jawab pabrik yang besangkutan. Sifat dan
luas analisis harus disepakati dan persetujuan akhir merupakan wewenang
pabrik tersebut yang bersangkutan.
7. Penilaian terhadap pemasok
Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab menentukan pemasok
yang dipercaya, yang sebelumnya dievaluasi dan diinspeksi bersama oleh
bagian Pengawasan Mutu, bagian produksi dan bagian pembelian secara
berkala.
2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan Inspeksi Diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek
produksi dan pengawasan mutu industri farmasi telah memenuhi ketentuan CPOB.
Program Inspeksi Diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam
pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan.
Aspek-aspek untuk Inspeksi Diri meliputi personalia, bangunan termasuk
fasilitas untuk personil, perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan
awal, bahan pengemas dan obat jadi, peralatan, pengolahan dan pengawasan-
selama-proses, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, program
validasi dan revalidasi, kalibrasi alat atau sistem pengukuran, prosedur penarikan
kembali obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label dan hasil inspeksi diri
sebelumnya serta tindakan perbaikan.
Tim Inspeksi Diri paling sedikit terdiri dari tiga anggota yang
berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami CPOB. Anggota
tim dapat dibentuk dari dalam atau dari luar perusahaan. Tiap anggota hendaklah
independen dalam melakukan inspeksi dan evaluasi. Inspeksi diri dapat dilakukan
44
per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan, namun inspeksi diri yang
menyeluruh hendaklah dilakukan minimal satu kali dalam setahun. Laporan
inspeksi diri hendaklah dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Laporan
tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan dan saran
tindakan perbaikan.
Audit Mutu berguna sebagai pelengkap Inspeksi Diri. Audit Mutu meliputi
pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu
dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit Mutu umumnya
dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang dibentuk
khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan.
Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) bertanggung jawab
bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat
diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi
yang telah ditentukan. Dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal dan
bahan pengemas, daftar pemasok ditinjau ulang secara berkala. Dan evaluasi
dilakukan sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok
atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan
sifat bahan yang dipasok. Jika Audit diperlukan, Audit tersebut hendaklah
menetapkan kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB. Semua
pemasok sebaiknya dievaluasi secara teratur
2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian
Keluhan dan informasi yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi
kerusakan obat, bersumber dari dalam maupun luar industri, dan memerlukan
penanganan serta pengkajian secara teliti. Keluhan atau informasi yang bersumber
dari dalam industri antara lain dapat dari bagian produksi, bagian pengawasan
mutu, bagian gudang dan bagian pemasaran, sementara dari luar industri antara
lain dapat berasal dari pasien, dokter, paramedis, klinik, rumah sakit, apotek,
distributor dan Badan POM.
45
Penarikan Kembali Produk adalah suatu proses penarikan dari satu atau
beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari rantai distribusi karena
keputusan bahwa produk tidak layak lagi untuk diedarkan. Keputusan ini dapat
bersumber dari Badan POM atau dari industri.
Kepala bagian Pemastian Mutu memiliki uraian tugas mencakup
penanganan keluhan. Apabila penanganan keluhan dicakup dalam uraian tugas
personil yang bukan kepala bagian Pemastian Mutu, personil yang ditunjuk wajib
telah mendapatkan pelatihan dan dapat menunjukkan kemampuan untuk
melakukan penanganan keluhan.
Tiap keluhan diselidiki dan dievaluasi secara menyeluruh dan mendalam serta
mencakup:
a. Pengkajian seluruh informasi mengenai laporan atau keluhan.
b. Inspeksi atau pengujian sampel obat yang dikeluhkan dan diterima serta, bila
perlu, pengujian sampel pertinggal dari bets yang sama.
c. Pengkajian semua data dan dokumentasi termasuk catatan bets, catatan distribusi
dan laporan pengujian dari produk yang dikeluhkan atau dilaporkan.
Keluhan yang tidak terkait dengan aspek mutu dan teknis seperti
Farmakovigilans ditangani menurut Peraturan Kepala Badan POM tentang
Penerapan Farmakovigilans bagi Industri Farmasi. Tindak lanjut hasil evaluasi
dan penelitian dapat berupa tindakan perbaikan antara lain :
a. Perubahan formula (eksipien, komposisi, bentuk sediaan)
b. Perubahan prosedur pembuatan
c. Perubahan bahan pengemas
d. Perubahan kondisi
Pelaksanaan penarikan kembali produk diantaranya:.
a. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera setelah
diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan mengenai reaksi
yang merugikan agar pesan tiba dengan cepat digunakan sistem komunikasi
yang efektif seperti telepon, surat elektronis (e-mail), fax, radio dan TV.
46
b. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan, hendaklah

dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan penarikan kembali
segera. Penarikan kembali hendaklah menjangkau sampai tingkat konsumen.
c. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi, hendaklah
menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali dilaksanakan secara cepat,
efektif dan tuntas.
d. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk hendaklah dibuat
untuk memungkinkan embargo dan penarikan kembali dapat dilakukan
dengan cepat dan efektif dari seluruh mata rantai distribusi.
Produk yang diterima dari hasil penarikan kembali hendaklah disimpan
pada area yang ditentukan dan dikunci selama menunggu keputusan hingga saat
pemusnahan atau proses ulang.
Pelaksanaan produk kembalian:
a. Produk kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut :
1. Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dapat dikembalikan
ke dalam persediaan.
2. Produk kembalian yang dapat diproses ulang.
3. Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat
diproses ulang.
b. Produk kembalian yang tidak dapat diolah ulang hendaklah dimusnahkan.
Prosedur pemusnahan bahan atau pemusnahan produk yang ditolak hendaklah
disiapkan dan mencakup tindakan pencegahan terhadap pencemaran
lingkungan dan penyalahgunaan bahan atau produk oleh orang yang tidak
mempunyai wewenang.
Pencatatan dilakukan untuk penanganan obat kembalian, dilaporkan dan
setiap pemusnahan dibuatkan berita acara yang ditandatangani oleh pelaksana dan
saksi.
2.2.10 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
47
Dokumentasi yang jelas merupakan dasar untuk memastikan bahwa tiap personil
menerima uraian tugas yang jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadinya
salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul dari komunikasi lisan. Spesifikasi,
dokumen produksi induk atau formula pembuatan, prosedur, metode dan instruksi,
serta laporan dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis.
Tujuan utama sistem dokumentasi adalah untuk menentukan,
mengendalikan, memantau dan mencatat seluruh kegiatan yang secara langsung
atau tidak langsung berdampak terhadap semua aspek mutu obat. Sistem
Manajemen Mutu mencakup rincian instruksi untuk memungkinkan pemahaman
yang sama bagi semua pihak terhadap persyaratan, memungkinkan pencatatan
yang memadai dari berbagai proses dan evaluasi setiap pengamatan, sehingga
penerapan persyaratan yang sedang berjalan dapat dibuktikan.
Dua jenis utama dokumentasi yang digunakan untuk pengelolaan dan
pencatatan pemenuhan CPOB, yaitu: instruksi (perintah, persyaratan) dan catatan
dan/atau laporan. Pengendalian diterapkan untuk memastikan keakuratan,
keutuhan, ketersediaan dan keterbacaan dokumen. Dokumen berisi instruksi
hendaklah bebas dari kekeliruan dan tersedia dalam bentuk tertulis. Makna dari
tertulis adalah tercatat atau didokumentasi di dalam bentuk yang dapat dibaca.
Tiap Protap cara menyiapkan suatu dokumen sebaiknya meliputi proses penarikan
kopi dari pemegangnya dan pemusnahannya.
Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi
manajemen yang meliputi: spesifikasi bahan baku, bahan pengemas, produk
antara, produk ruahan dan obat jadi, dokumen dalam produksi, dokumen dalam
Pengawasan Mutu, dokumen dalam penyimpanan dan distribusi, dokumen dalam
pemeliharaan, pembersihan dan pengendalian ruangan dan peralatan, dokumen
dalam penanganan keluhan obat yang ditarik kembali, obat kembalian dan
pemusnahan bahan baku obat dan obat jadi, dokumen untuk peralatan khusus,
prosedur dan catatan tentang Inspeksi Diri, pedoman dan catatan tentang pelatihan
CPOB bagi personil.
Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi
produk atau bahan yang digunakan selama pembuatan. Dokumen ini merupakan
48
dasar untuk mengevaluasi mutu. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi
tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan,
pengambilan sampel, pengujian dan pengoperasian peralatan. Dokumen
hendaklah didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan cermat.
Dokumen disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang sesuai
dan diberi wewenang. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala, dan
sebaiknya tidak ditulis tangan. Namun, bila dokumen memerlukan pencatatan
data, maka pencatatan ini hendaklah ditulis tangan dengan jelas, terbaca, dan tidak
dapat dihapus. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan dokumen
hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal.
Dokumen hendaknya dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu up-
to-date. Bila suatu dokumen direvisi hendaknya dijalankan suatu sistem untuk
menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak
sengaja. Catatan pembuatan hendaknya disimpan minimal 1 tahun setelah tanggal
daluwarsa produk jadi.
2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak harus dibuat secara benar
dan disetujui serta dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
menghasilkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang kurang memuaskan.
Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara
jelas untuk menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak.
Kontrak haruslah menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets suatu
produk yang akan diedarkan. Pelulusan bets tersebut menjadi tanggung jawab
penuh Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
a. Pemberi kontrak
1. Bertanggung jawab untuk menilai kompetensi penerima kontrak dalam
melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan dan memastikan
bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti.
49
2. Memberikan informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak untuk

melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar dan sesuai izin edar dan
persyaratan legal lain.
3. Memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang
dikirimkan oleh penerima kontrak memenuhi spesifikasi yang telah
diluluskan oleh bagian pemastian mutu.
b. Penerima kontrak
1. Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat dilakukan oleh industri
farmasi yang memiliki sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Otoritas
Pengawasan Obat (OPO).
2. Memastikan bahwa semua produk dan bahan yang diterima sesuai dengan
tujuan penggunaannya.
3. Tidak mengalihkan pekerjaan atau pengujian apapun yang dipercayakan
kepadanya sesuai kontrak kepada pihak ketiga tanpa terlebih dahulu
dievaluasi dan disetujui oleh pemberi kontrak.
4. Membatasi diri dari segala aktifitas yang dapat berpengaruh buruk pada
mutu produk yang dibuat dan/atau dianalisis untuk pemberi kontrak.
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mensyaratkan Industri Farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
diperlukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan, dan proses yang dapat
mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian risiko
hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi.
2.2.12.1 Validasi
Dalam CPOB, diatur mengenai syarat Industri Farmasi untuk
mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian
terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap
fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah
divalidasi. Bagian Pengawasan Mutu melakukan validasi terhadap prosedur
50
penetapan kadar dan penerapan alat-alat instrumen yang ada, serta memberi
bantuan dalam pelaksanaan validasi di bagian produksi.
Validasi proses produksi adalah suatu tindakan yang membuktikan bahwa
proses yang dilakukan dapat memberikan hasil konsisten yang sesuai dengan
spesifikasi yang ditentukan. Validasi Proses digunakan untuk pembuatan produk
baru, transfer process dan adanya perubahan proses yang dapat mempengaruhi
hasil misalnya perubahan alat, material dan ukuran bets. Tujuan Validasi proses,
sebagai berikut:
1. Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang
berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin (batch processing
record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-menerus.
2. Mengidentifikasi dan mengurangi problem (masalah) yang terjadi selama
proses produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.
3. Meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses produksi.
Ada beberapa macam validasi yang dapat digunakan untuk proses produksi, yaitu:
a. Prospective Validation
Merupakan validasi proses produksi yang dilakukan untuk produk-
produk baru (belum pernah diproduksi/dipasarkan sebelumnya). Validasi
proses produksi dilakukan setelah proses Scale Up dan optimalisasi prosedur
oleh bagian Research and Development (R&D) dilakukan dan bukan pada
skala trial (laboratorium) dan setelah dilakukan finalisasi prosedur produksi
(batch processing record) oleh Bagian R&D. Validasi Prospektif hendaklah
mencakup, tapi tidak terbatas pada hal berikut :
1. Uraian singkat suatu proses.
2. Ringkasan tahap kritis proses pembuatan yang harus diinvestigasi.
3. Daftar peralatan/fasilitas yang digunakan termasuk alat ukur, pemantau
dan pencatat serta status kalibrasinya.
4. Spesifikasi produk jadi untuk diluluskan.
5. Daftar metode analisis yang sesuai.
6. Usul pengawasan selama proses dan kriteria penerimaan.
51
7. Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria penerimaan

dan validasi metode analisisnya, bila diperlukan.
8. Pola pengambilan sampel.
9. Metode pencatatan dan evaluasi hasil.
10. Fungsi dan tanggung jawab.
11. Jadwal yang diusulkan.
Dalam menggunakan prosedur (termasuk komponen) yang telah
ditetapkan, bets-bets berurutan dapat diproduksi dalam kondisi rutin. Secara
teoritis, jumlah proses produksi dan pengamatan yang dilakukan sudah cukup
menggambarkan variasi sehingga dapat memberikan data yang cukup untuk
keperluan evaluasi.
Untuk Validasi Prospektif, 3 (tiga) bets berurutan yang memenuhi
parameter yang disetujui dapat diterima telah memenuhi persyaratan validasi
proses. Ukuran bets yang digunakan dalam proses validasi hendaklah sama
dengan ukuran bets produksi yang direncanakan. Jika bets validasi akan
dipasarkan, kondisi pembuatannya hendaklah memenuhi ketentuan CPOB,
hasil validasi tersebut hendaklah memenuhi spesifikasi dan sesuai izin edar
(BPOM, 2012).
b. Concurrent Validation
Merupakan validasi yang dilakukan pada proses produksi yang
sudah/tengah berjalan dan diproduksi, yang mana oleh karena satu dan lain
hal proses produksi produk tersebut belum dilakukan Prospective Validation.
Validasi proses produksi (Concurrent Validation) juga karena terdapat
perubahan pada parameter kritis yang dapat mempengaruhi mutu dan
spesifikasi produk. Perubahan parameter yang dapat mempengaruhi mutu dan
spesifikasi produk tersebut, antara lain perubahan spesifikasi bahan baku,
peralatan utama, prosedur pembuatan, metode pengujian, dan lain-lain. Untuk
validasi konkuren, produksi rutin dapat dimulai tanpa lebih dahulu
menyelesaikan program validasi.
Keputusan untuk melakukan Validasi Konkuren hendaklah
dijustifikasi, didokumentasikan dan disetujui oleh Kepala Bagian Manajemen
52
Mutu (Pemastian Mutu). Persyaratan dokumentasi untuk Validasi Konkuren

sama seperti Validasi Prospektif (BPOM, 2012). Berdasarkan data otentik
yang diperoleh dan dikumpulkan melalui proses yang sedang berlaku
(contoh: produk yang sedang beredar).
c. Retrospective Validation
Merupakan validasi yang dilakukan terhadap produk-produk yang sudah
lama diproduksi namun belum divalidasi. Validasi dilakukan dengan cara
penelusuran data produksi yang sedang berjalan dengan menggunakan data dari
batch record. Data yang dikumpulkan merupakan hasil pengujian terhadap
parameter kritis pada setiap tahap proses produksi. Validasi retrospektif hanya
dapat dilakukan untuk proses yang sudah mapan, namun tidak berlaku jika
terjadi perubahan formula produk, prosedur pembuatan atau peralatan. Bets yang
dipilih untuk Validasi retrospektif hendaklah mewakili seluruh bets yang dibuat
selama periode pengamatan, termasuk yang tidak memenuhi spesifikasi, dan
hendaklah dalam jumlah yang cukup untuk menunjukkan konsistensi proses.
Validasi retrospektif memerlukan data dari 10 (sepuluh) sampai 30 (tiga puluh)
bets berurutan untuk menilai konsistensi proses, tetapi jumlah bets yang lebih
sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi (BPOM, 2012).
Berdasarkan data otentik yang diperoleh dan dikumpulkan dari proses
yang sudah (lama) berlaku dan dinilai melalui prinsip statistik (contoh: produk
yang sudah lama beredar). Selain adanya Validasi proses terdapat pula beberapa
cakupan, antara lain:
1. Validasi Pembersihan
Proses validasi untuk membuktikan efektifitas prosedur pembersihan
yang mencakup penentuan batas residu suatu produk, bahan pembersih dan
pencemaran mikroba.
2. Validasi Ulang
Pengulangan dari proses validasi terhadap perubahan yang signifikan
dalam status validasi.
3. Validasi Merode Analisis
53
Dilakukan untuk mengetahui bahwa metode analisis sesuai dengan

tujuan penggunaannya. Validasi metode analisis terdiri dari uji identifikasi,
uji kuantitatif kandungan impuritas, uji batas impuritas, uji kualitatif zat
aktif dalam sampel bahan atau obat atau komponen tertentu dalam obat.
2.2.12.2 Kualifikasi
Kualifikasi Desain adalah langkah pertama dalam melakukan validasi
terhadap fasilitas, sistem atau peralatan. Kualifikasi Instalasi hendaknya dilakukan
terhadap fasilitas dan peralatan baru atau yang dimodifikasi. Kualifikasi
Operasional merupakan kualifikasi yang dilakukan setelah Kualifikasi Instalasi
yang mencakup kalibrasi, prosedur pengoperasian dan pembersihan, pelatihan
operator dan ketentuan perawatan preventif. Penyelesaian Kualifikasi Operasional
fasilitas, sistem dan peralatan hendaklah dilengkapi dengan persetujuan tertulis.
Kualifikasi fasilitas, peralatan dan sistem terpasang yang telah operasional
hendaknya disertai bukti yang mendukung dan memverifikasi parameter
operasional dan batas variabel pengoperasian alat. Kualifikasi Kinerja, hendaklah
dilakukan setelah Kualifikasi Instalasi dan Kualifikasi Operasional selesai
dilaksanakan, dikaji, dan disetujui. (BPOM, 2012). Kualifikasi terdiri dari empat
tingkatan, yaitu:
1. Kualifikasi Desain/ Design Qualification (DQ)
Kualifikasi Desain adalah unsur pertama dalam melakukan validasi
terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru.
2. Kualifikasi Instalasi/ Instalation Qualification (IQ)
Kualifikasi hendaklah dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan peralatan
baru atau yang dimodifikasi, mencakup :
a) Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang hendaklah sesuaidengan
spesifikasi dan gambar teknik yang didesain.
b) Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan perawatan
peralatan dari pemasok.
c) Ketentuan dan persyaratan kalibrasi.
d) Verifikasi bahan konstruksi.
54
Kualifikasi Instalasi yaitu untuk menjamin & mendokumentasikan

bahwa sistem atau peralatan yang diinstalasi sesuai dengan spesifikasi yang
tertera pada dokumen pembelian, manual alat yang bersangkutan dan
pemasangannya dilakukan memenuhi spesifikasiyang telah ditetapkan.
Kualifikasi instalasi dilakukan jika terjadi pemasangan alat baru, modifikasi
alat dan pemindahan alat. Sasaran/target kualifikasi instalasi, yaitu:
a. Memastikan bahwa sistem atau peralatan telah dipasang sesuai rencana
desain yang telah ditentukan (GMP complience).
b. Memastikan bahwa bahan dan konstruksi peralatan telah sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan (jenis baja anti karat, kemudahan
pembersihan, dan lain-lainnya)
c. Memastikan ketersediaan perlengkapan pengawasan (alat kontrol) dan
pemantauan (monitor) sesuai dengan penggunaannya.
d. Memastikan sistem atau peralatan aman dioperasikan serta tersedia
sistem atau peralatan pengaman yang sesuai.
e. Memastikan bahwa sistem penunjang, misalnya listrik, air, udara, dan
lain-lainnya telah tersedia dalam kualitas dan kuantitas yang memadai
sesuai dengan penggunaannya.
f. Memastikan bahwa kondisi instalasi dan sistem penunjang telah tersedia
dan terpasang dengan benar.
Macam-macam pengecekan Kualifikasi Instalasi, yaitu:
a. Spesifikasi/rancangan alat/sistem
b. Identifikasi kemasan
c. Aksesoris mesin/peralatan
d. Daftar suku cadang (sparepart)
e. Identifikasi bagian alat/mesin/sistem yang penting yang dapat
mempengaruhi proses dan kualitas produk
f. Daftar alat/instrumen yang perlu dikalibrasi
g. Kalibrasi (sertifikat kalibrasi)
h. Prosedur (tata cara) Instalasi
i. Pemeriksaan Instalasi Terpasang dan Sarana Penunjang
55
3. Kualifikasi Operasional/ Operational Qualification(OQ)

Kualifikasi Operasional hendaklah dilakukan setelah Kualifikasi
Instalasi selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui. IQ dilakukan jika terjadi
pemasangan alat baru, modifikasi alat, dan pemindahan alat. Dalam
pelaksanaan di lapangan, biasanya IQ dan OQ dilakukan sekaligus sehingga
dokumennya disebut Dokumen IQ/OQ. Kualifikasi Operasional hendaklah
mencakup :
a. Kalibrasi.
b. Prosedur pengoperasian dan pembersihan.
c. Pelatihan operator dan ketentuan perawatan preventif
Kualifikasi Operasional yaitu untuk menjamin &
mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang telah diinstalasi
bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang
diinginkan.Sasaran/target Kualifikasi Operasional, yaitu :
a. Memastikan bahwa sistem atau peralatan bekerja sesuai rencana desain
dan spesifikasi.
b. Memastikan bahwa kapasitas mesin atau peralatan secara aktual dan
operasional telah sesuai dengan rencana design yang telah ditentukan
c. Memastikan bahwa parameter operasi yang berdampak terhadap
kualitas produk akhir telah bekerja sesuai dengan rancangan design
yang telah ditentukan.
d. Memastikan bahwa langkah operasi (urutan tata cara kerja) berdasarkan
petunjuk operasional, telah sesuai dengan waktu dan peristiwa dalam
operasi secara berurutan.
Macam-macam pengecekan Kualifikasi Operasional, yaitu:
a. Uji simulasi dengan kondisi operasi yang sesungguhnya (tanpa produk).
b. Batas/limit yang masih dapat disetujui.
c. Menetapkan parameter dan batas limit operasi yang dapat
mempengaruhi proses dan produk.
d. Menetapkan kondisi operasional (SOP).
56
e. Menentukan limit spesifikasi (perawatan, pergantian sparepart, dan

lain-lainnya)
4. Kualifikasi Kinerja/ Performance Qualification (PQ)
Kualifikasi kinerja hendaklah dilakukan setelah Kualifikasi
Operasional selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Kualifikasi Kinerja
hendaklah mencakup:
a. Pengujian dengan menggunakan bahan baku, bahan pengganti yang
memenuhi spesifikasi atau produk simulasi.
b. Uji meliputi satu atau beberapa kondisi yang mencakup batas operasional
(BPOM, 2012).
Kualifikasi Kinerja yaitu untuk menjamin & mendokumentasikan
bahwa sistem atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai
dengan spesifikasi yang diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai
dengan tujuan penggunaan.
Sasaran/target Kualifikasi Kinerja, yaitu:
a. Memastikan bahwa sistem atau peralatan yang digunakan bekerja
sesuai dengan yang diharapkan dan spesifikasi yang telah ditetapkan.
b. Pada umumnya pelaksanaan dilakukan dengan plasebo.
c. Selanjutnya dengan menggunakan produk (obat) dan pada kondisi
produksi normal
d. Dilakukan 3 kali secara berurutan
Macam-macam pengecekan Kualifikasi Kinerja, yaitu:
a. Kesinambungan operasi dan fungsinya
b. Dapat diulang kembali (repeatability)
c. Memastikan dalam kondisi yang sama, mutu produk dan spesifikasi
obat jadi terwujud
2.3 SARANA PENUNJANG KRITIS

Sarana penunjang kritis pada industri farmasi terdiri dari sistem pengolahan
air, sistem tata udara, dan sistem udara bertekanan. Ketentuan sarana penunjang kritis
industri farmasi diatur oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM)
57
pada Petunjuk Teknis Sarana Penunjang Kritis Industri Farmasi (BPOM, 2013).
Masing-masing aspek dalam sarana penunjang kritis industri farmasi dijelaskan
pada masing-masing sub bab.
2.3.1 Sistem Pengolahan Air
Sistem pengolahan air (SPA) adalah suatu sistem untuk memperoleh air
dengan kualitas yang dibutuhkan oleh setiap jenis obat yang dibuat dan memenuhi
persyaratan monografi farmakope. Air merupakan bahan awal untuk memastikan
produksi obat bermutu dana man bagi para pengguna, sehingga menjadi suatu titik
penting an kritis alam industri farmasi. SPA perlu ditunjang sumber daya,
teknologi, dan pemantauan dengan memperhatikan Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) dan Cara Rekayasa yang Baik (Good Engineering Practice).
Konsep dasar dan proses desain sistem pengolahan air dijabarkan seperti pada
gambar 2.3 (BPOM, 2013).
Gambar 2.3 Konsep Dasar dan Proses Desain Sistem Pengolahan Air
Prinsip umum terkait sistem pengolahan air berdasarkan Petunjuk Teknis
Sarana Penunjang Kritis Industri Farmasi meliputi:
1. Sistem produksi, penyimpanan, dan distribusi air untuk produksi hendaklah
dirancang, dipasang, dilakukan commissioning, divalidasi, dan dirawat untuk
memastikan air yang dihasilkan dapat diandalkan sesuai kualitas yang
diinginkan. SPA tidak boleh dioperasikan di luar kapasitas yang dirancang.
58
2. Air hendaklah diproduksi, disimpan, dan didistribusikan dengan cara yang

dapat mencegah pertumbuhan mikroba, kontaminasi kimia atau fisis (misal
debu dan pengotor).
3. Penggunaan sistem setelah instalasi, commissioning, validasi, dan setiap
perawatan yang tidak direncanakan atau pekerjaan modifikasi hendaklah
mendapatkan persetujuan bagian pemastian mutu.
4. Mutu sumber air dan air olahan hendaklah dipantai secara teratur, meliputi
parameter fisika, kimia, mikrobiologi, dan bila perlu, kontaminasi endotoksin.
Kinerja sistem pemurnian air, penyimpanan, dan distribusi juga hendaklah
dipantau. Catatan hasil pemantauan, analisis tren, dan setiap tindakan yang
diambil hendaklah disimpan.
5. Bila SPA disanitasi secara kimia sebagai bagian dari program pengendalian
kontaminasi biologi, hendaklah mengikuti prosedur yang telah divalidasi
untuk memastikan bahwa bahan sanitasi secara efektif telah hilang.
2.3.2 Sistem Tata Udara

Sistem tata udara adalah suatu sistem yang mengondisikan lingkungan
melalui pengendalian suhu, kelembaban nisbi, arah pergerakan udara dan mutu
udara, termasuk pengendalian partikel dan pembuangan kontaminan yang ada di
udara, seperti vapors dan fumes (BPOM, 2013). Sistem tata udara merupakan
salah satu sarana penunjang kritis industri farmasi yang memegang peranan
penting untuk perlindungan terhadap lingkungan pembuatan produk, memastikan
produksi obat yang bermutu dan memberikan lingkungan kerja yang nyaman bagi
personil dan juga bagi lingkungan terhadap bahan berbahaya melalui sistem
pembuangan udara yang aman dan efektif seperti dijelaskan pada gambar 2.4.
Sistem tata udara menjadi satu sarana penunjang kritis dengan peran yang
penting sehingga perlu didesain, dibuat, di-commissioning, dikualifikasi, dan
dioperasikan, serta dirawat dengan tepat sesuai dengan tujuan penggunaannya. Dalam
penggunaannya terdapat beberapa parameter kritis tata udara yang dapat
mempengaruhi produk, antara lain suhu, kelembaban, partikel udara (viable dan non
viable), perbedaan tekanan antar ruang dan pola aliran udara, volume alir udara
59
dan pertukaran udara, dan sistem filtrasi udara. Setiap parameter memiliki standar
yang ditoleransi masing-masing tergantung dengan kelas ruangan dari industri
farmasi seperti dijabarkan pada Petunjuk Teknis Sarana Penunjang Kritis Industri
Farmasi (BPOM, 2013).
Gambar 2.4 Konsep Perlindungan Sistem Tata Udara

Terdapat beberapa tipe sistem dasar untuk sistem tata udara, antara lain:
1. Sistem udara segar 100% (sekali lewat) atau full fresh-air (once-through),
sistem ini menyuplai udara luar yang sudah diolah hingga memenuhi
persyaratan kondisi ruangan, lalu diekstrak dan dibuang ke atmosfer.
Sistem ini biasanya digunakan pada fasilitas yang menangani produk atau
pelarut beracun untuk mencegah udara tercemar disirkulasikan kembali
seperti pada gambar 2.5.
2. Sistem resirkulasi, pada penerapan sistem ini diharapkan tidak menyebabkan
resiko kontaminasi atau kontaminasi silang (termasuk uap dan bahan yang
mudah menguap) sehingga kemungkinan udara resikrkulasi
60
dapat diterima. Hal ini diantisipasi dengan adanya filter HEPA dipasang
pada aliran udara pasokan seperti pada gambar 2.6.
Gambar 2.5 Skematik dari Sistem Full Fresh-Air
Gambar 2.6 Skematik dari Sistem Resirkulasi

3. Sistem ekstraksi atau exhaust, bila dimungkinkan, debu atau cemaran uap
hendaklah dihilangkan dari summbernya. Titik tempat ekstraksi hendaklah
sedekat mungkin dengan sumber keluarnya debu. Pada sistem ini dapat
digunakan ventilasi setempat atau tudung penangkap debu yang sesuai
seperti pada gambar 2.7.
61
Gambar 2.7 Skematik dari Sistem Ekstraksi atau Exhaust

Bahan yang digunakan sebagai komponen sistem tata udara hendaklah
dipilih dengan hati-hati sehingga tidak menjadi sumber kontaminasi. Tiap
komponen yang berpotensi untuk membebaskan partikel atau kontaminasi
mikroba ke dalam aliran udara hendaklah diletakkan sebelum filter terakhir. Unit
penanganan udara atau air handling unit (AHU) merupakan peralatan yang
menyalurkan udara ke dalam sistem distribusi udara dan kemudian ke dalam
ruangan. Bagian dari AHU dijabarkan pada gambar 2.8.
Gambar 2.8 Komponen Air Handling Unit
62
Beberapa contoh aplikasi sistem tata udara pada ruangan kelas A, B, C,

dan E dijabarkan pada gambar 2.9, gambar 2.10, dan gambar 2.11.
Gambar 2.9 Contoh Aplikasi Sistem Tata Udara Ruang Kelas E
Gambar 2.10 Contoh Aplikasi Sistem Tata Udara Ruang Kelas C
63
Gambar 2.11 Contoh Aplikasi Sistem Tata Udara Ruang Kelas A dan B
2.3.3 Sistem Udara Bertekanan

Sistem udara bertekanan, sama seperti sistem penunjang lain, berdampak
langsung pada kualitas produk sehingga menjadi salah satu kriteria kritis dalam
industri farmasi. Hal tersebut menjadikan sistem udara bertekanan sangat penting
untuk dikendalikan kualitasnya dalam pembuatan produk farmasi, terutama udara
bertekanan yang berkontak langsung dengan produk agar mutu obat tetap terjaga.
Penanganan udara bertekanan dan gas lain seperti nitrogen yang ditangani dengan
tidak tepat dapat mengontaminasi produk. Kualitas udara bertekanan yang
dihasilkan suatu sistem udara bertekanan bervariasi tergantung pada standar yang
digunakan yaitu ISO 8573 dan ISPE.
Rancangan sistem udara bertekanan industri farmasi berbeda dengan
industri lain di mana spesifikasi udara bertekanan, terutama yang kontak langsung
dengan produk, berbeda dengan industri lain. Terdapat 3 parameter utama dalam
mendesain sistem udara bertekanan, antara lain kualitas udara bertekanan,
penggunaan udara bertekanan, dan volume udara bertekanan yang dibutuhkan
atau kapasitas. Udara bertekanan yang keluar dari sebuah kompresor dan
mengandung kontaminan seperti partikel debu, air dan uap air, aerosol oli dan uap
oli, partikel (akiat gesekan), dan mikroorganisme.
64
Sistem tata udara hendaknya didesain dapat menghilangkan kontaminan

dan dapat dikendalikan sampai ke hilir begitu udara bertekanan diahasilkan.
Pemantauan secara rutin harus dilakukan sebelum pendistribusian udara
bertekanan untuk memastikan kebersihan udara baik secara fisis maupun
mikrobiologi yang dapat mempengaruhi sifat produk dan memberikan bahaya
potensial terhadap konsumen. Mekanisme pengendalian mencakup:
1. Penyaringan partikel debu dan serpihan,
2. Pemisahan yang dilanjutkan dengan pengeringan terhadap air dan uap air,
3. Pemisahan yang dilanjutkan dengan filter adsorpsi aerosol oli dan uap oli.
Komposisi udara kering adalah Nitrogen 78%, Oksigen 21%, gas inert 0,94%,
Karbon dioksida 0,03%, lain-lain (termasuk karbon dioksida, debu, uap air
bervariasi tergantung area) 0,03% (BPOM, 2013). Skema sistem udara bertekanan
dijabarkan pada gambar 2.12.
Gambar 2.12 Skema Sistem Udara Bertekanan
2.4 PENGOLAHAN LIMBAH

Pembuatan produk-produk farmasi di Industri Farmasi menggunakan
proses dan teknologi yang sangat kompleks. Ada beberapa bagian yang banyak
menghasilkan limbah dalam Industri Farmasi antara lain adalah:
1. Penelitian dan pengembangan
2. Laboratorium sintesis kimia
65
3. Ekstraksi bahan alami

4. Fermentasi
5. Formulasi
Dalam PP No. 18 Tahun 1999 tentang Pengelolaan Limbah Bahan
Berbahaya dan Beracun, limbah bahan berbahaya dan beracun (B3) adalah sisa
suatu usaha atau kegiatan yang mengandung bahan berbahaya dan beracun yang
karena sifat, konsentrasi, dan jumlahnya baik secara langsung maupun tidak
langsung dapat mencemarkan dan merusak lingkungan hidup, membahayakan
lingkungan hidup serta kelangsungan hidup manusia dan makhluk hidup lainnya.
Limbah Industri Farmasi merupakan limbah B3 dari sumber yang spesifik.
Limbah ini berasal dari:
1. Hasil buangan dari fasilitas produksi
2. Pelarut bekas
3. Produk kadaluarsa dan sisa
4. Hasil buangan dari IPAL (Instalasi Pengolahan Air Limbah)
5. Peralatan dan kemasan bekas
6. Residu proses produksi dan formulasi
7. Adsorben dari filter (karbon aktif)
8. Residu proses destilasi, evaporasi dan reaksi
9. Limbah Laboratorium
10. Residu dari proses insenerasi
Limbah yang mengandung arsen (senyawa arsen), raksa dan senyawanya,
kadmium, talium, berilium, senyawa krom (VI), timbal, antimon, fenol dan
senyawa fenol, sianida organik dan anorganik, isosianat, senyawa organoklor,
pelarut terklorinasi, pelarut organik, zat-zat biosida dan fitofarmasi (pestisida), ter
dan residu kilang minyak, senyawa obat, peroksida, klorat, perklorat, eter, bahan
kimia dari laboratorium, asbes, polisiklik aromatis hidrokarbon (PAH),
metalkarbonil, senyawa tembaga yang larut asam dan basa yang digunakan dalam
proses pengolahan permukaan dan finishing logam merupakan limbah B3. Dalam
rekomendasi UNIDO (United Nation Industrial Development Organization)
66
tentang penanganan limbah farmasi menerangkan bahwa pengolahan air limbah

meliputi 3 metode, antara lain:
1. Metode Fisika
Tujuannya untuk memisahkan bahan pencemar yang tidak larut dalam air,
termasuk proses ini adalah:
a. Penyaringan
Air limbah dialirkan melalui saringan yang akan menahan padatan.
Penyaringan ini dilakukan sesuai dengan situasi setempat padatan.
Penyaringan ini dilakukan sesuai dengan situasi setempat.
b. Pemisahan pasir
Pasir dalam air limbah harus dipisahkan karena cenderung untuk
mengendap pada pipa-pipa yang dapat mengganggu kinerja.
c. Pemisahan minyak
Minyak dan lemak-lemak yang tidak dapat diemulsikan harus dipisahkan.
Minyak dipisahkan dengan mengapungkannya pada permukaan air limbah,
sedangkan air dikeluarkan dari bagian bawah.
d. Sedimentasi, pengapungan dan koagulasi
Proses ini untuk memisahkan partikel padat berukuran 0,4 mm dari dalam
air limbah yang berat dengan sedimentasi sedang, yang ringan dengan
pengapungan.
2. Biologi
Untuk memisahkan pencemaran organik yang dapat dipecahkan secara
biologis oleh mikroorganisme. Organisme mencerna bahan pencemar organik
dengan proses aerob ataupun anaerob.
3. Kimia
Tujuannya untuk memisahkan bahan pencemar yang tidak larut dalam air
tetapi tidak dapat didegradasi secara biologi, baik organik (bahan warna organik,
fenol dan sebagainya) maupun bahan anorganik seperti Cu, Hg, CN, PO4 dan lain
sebagainya.
67
BAB III
LEMBAGA FARMASI
PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT
3.1 SEJARAH LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN

ANGKATAN DARAT
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Puskesad) atau
yang dahulu bernama Militaire Scheikundig Laboratorium (MSL), merupakan
lembaga yang didirikan oleh pemerintah Belanda pada tahun 1818 di Jakarta.
Lembaga tersebut berfungsi sebagai tempat pemeriksaan obat-obatan yang
dibutuhkan oleh tentara Belanda. Pada tanggal 1 Juni 1950, lembaga ini diambil
alih oleh pemerintah Republik Indonesia dan dibagi menjadi dua bagian, yakni
Laboratorium Kimia Tentara (LKT) yang kemudian berkembang menjadi
Laboratorium Kimia Angkatan Darat (LKAD) dan Depot Obat Tentara Pusat
(DOTP) yang berkembang menjadi Depot Obat Angkatan Darat (DOAD).
Berdasarkan Surat Keputusan Direktur Kesehatan Angkatan Darat No.
KPTS/61/10/IX/1960 tanggal 13 September 1960, terhitung mulai tanggal 8 Juni
1960 LKAD dan DOAD disatukan menjadi Lembaga Farmasi Angkatan Darat
(Lafi AD). Pada tanggal 15 Oktober 1970, Lafi AD dipisah kembali menjadi dua
bagian, yaitu:
1. Lafi AD, yang selanjutnya menjadi Lembaga Farmasi Jawatan Kesehatan
Angkatan Darat (Lafi Jankesad).
2. DOAD, yang selanjutnya menjadi Depot Peralatan Kesehatan (Dopalkes)
dan kemudian menjadi Depot Pusat Perbekalan Kesehatan Jawatan
Kesehatan Angkatan Darat (Dopusbekkes Jankesad).
Pada tahun 1985, Lafi Jankesad dan Dopusbekkes Jankesad disatukan
kembali menjadi Lafi Puskesad dan pada tanggal 1 April 2005, Lafi Puskesad
dipisah kembali menjadi Lafi Puskesad dan Gudang Pusat (Gupus) II Puskesad.
Pada awalnya, kegiatan produksi Lafi Puskesad dilakukan di Jalan Gudang Utara
2 2
No. 25 Bandung dengan luas tanah 6.562 m dan luas bangunan 3.382 m .
68
Berdasarkan hasil evaluasi Direktur Jenderal Balai Pengawasan Obat dan

Makanan Departemen Kesehatan Republik Indonesia, sarana fasilitas produksi di
tempat tersebut belum memenuhi persyaratan sesuai dengan Keputusan Menteri
Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang Pedoman CPOB dan Surat
Keputusan Dirjen POM No. 544/A/SK/XII/1989 tentang penerapan CPOB. Oleh
sebab itu, pada tahun 1995 diajukanlah Rencana Induk Pembangunan (RIP) Lafi
Puskesad dengan lokasi di Jalan Gudang Utara No. 26 Bandung dengan luas tanah
2 2
12.152 m dan luas bangunan 6.087,25 m .
Gedung baru Lafi Puskesad dirancang sesuai dengan persyaratan CPOB.
Pada tanggal 28 Februari 1996, RIP tersebut mendapat persetujuan dari Dirjen
POM Depkes RI dengan surat No. 02.01.2.4.96.665. Barulah pada tahun 1997
dimulai pembangunan sarana fasilitas Lafi Puskesad sesuai dengan RIP yang
sudah disetujui tersebut. Pada tahun 2000, Lafi Puskesad telah berhasil
mendapatkan empat sertifikat CPOB untuk sediaan antibiotik β-laktam,
selanjutnya pada tahun 2001 diperoleh satu sertifikat CPOB untuk sediaan serbuk
injeksi steril antibiotik β-laktam dan turunannya, serta pada tanggal 1 Juni 2006
diperoleh lima sertifikat CPOB untuk fasilitas non β-laktam yaitu sediaan tablet
biasa non-antibiotika, tablet salut non-antibiotika, kapsul keras non-antibiotika,
serbuk oral non-antibiotika dan cairan obat oral non-antibiotika. Saat ini (2017)
Lafi Puskesad memiliki dua sertifikat CPOB untuk sediaan tablet biasa antibiotik
penicillin dan turunannya dan juga kapsul keras penicillin dan turunannya,
sedangkan untuk sediaan lain sedang dalam tahap resertifikasi dan pengajuan
sertifikat seperti dijabarkan pada sub bab 3.5 serta lampiran 1 dan 2.
3.2 VISI DAN MISI LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN

ANGKATAN DARAT
Sebagai lembaga yang bertanggung jawab untuk menyediakan obat-obatan
bagi Tentara Nasional Indonesia Angkatan Darat (TNI AD), Lafi Puskesad
memiliki visi dan misi sebagai berikut:
69
3.2.1 Visi
Menjadi salah satu lembaga produksi yang mampu memenuhi kebutuhan
obat bermutu bagi TNI dan masyarakat.
3.2.2 Misi
1. Mampu memenuhi kebutuhan obat DUKKES dan YANKES TNI-AD
2. Pusat Litbang dan informasi obat TNI-AD
3. Mampu menjadi mitra industri lain untuk memenuhi kebutuhan obat
Nasional
3.3 KEDUDUKAN, TUGAS POKOK, DAN FUNGSI LEMBAGA

FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT
merupakan badan pelaksana di tingkat Puskesad yang berkedudukan langsung di
bawah Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Puskesad). Tugas pokok Lafi Puskesad
adalah membantu Kepala Pusat Kesehatan Angkatan Darat dalam
menyelenggarakan pembinaan dan melaksanakan produksi, penelitian dan
pengembangan obat dalam rangka mendukung tugas pokok Puskesad. Dalam
melaksanakan tugas pokok tersebut, Lafi Puskesad menyelenggarakan tugas-tugas
sebagai berikut:
3.3.1 Tugas Melaksanakan Fungsi Utama

1. Fungsi Penelitian dan Pengembangan, yang meliputi segala usaha,
pekerjaan, dan kegiatan di bidang penelitian dan bidang
pengembangan produk, sistem metoda dan personel dalam rangka
penyelenggaraan produksi obat.
2. Fungsi Produksi, yang meliputi segala usaha, pekerjaan dan kegiatan di
bidang produksi obat.
3. Fungsi Pengawasan Mutu, yang meliputi segala usaha, pekerjaan dan
kegiatan pemeriksaan fisika, kimia, dan mikrobiologi terhadap bahan
70
baku, bahan pendukung produksi, pengawasan selama proses produk

antara, produk ruahan serta produk jadi.
4. Fungsi Pemeliharaan, yang meliputi segala usaha, pekerjaan, kegiatan
di bidang pemeliharaan dan perbaikan peralatan produksi, pengawasan
mutu dan sistem penunjang.
5. Fungsi Penyimpanan, yang meliputi segala usaha, pekerjaan dan
kegiatan di bidang penerimaan, penyimpanan dan pengeluaran bahan
baku, bahan pendukung produksi, peralatan dan obat jadi.
3.3.2 Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Militer

Yang termasuk dalam bagian ini antara lain meliputi segala usaha,
pekerjaan dan kegiatan di bidang intelijen, operasi, personel, logistik, teritorial,
perencanaan dan pengawasan serta pemeriksaan dalam rangka mendukung tugas
pokok dari Lafi Puskesad.
3.3.3 Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Pembinaan

Yang termasuk dalam bagian ini antara lain meliputi segala usaha,
pekerjaan dan kegiatan di bidang latihan kesatuan dalam rangka mendukung tugas
pokok Lafi Puskesad.
3.4 STRUKTUR ORGANISASI LEMBAGA FARMASI PUSAT

KESEHATAN ANGKATAN DARAT
Bagan dari Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Puskesad berdasarkan
Peraturan Kasad No. Perkasad/219/XII /2007 tanggal 10 Desember 2007 dapat
dilihat pada gambar 3.1. Susunan organisasi Lafi Puskesad berdasarkan Peraturan
Kasad Nomor Perkasad/219/XII/2007, tanggal 10 Desember 2007 dijabarkan pada
gambar 3.1.
3.4.1 Eselon Pimpinan

1. Kepala Lembaga Farmasi, disingkat KaLafi.
71
KaLafi dijabat oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat

(Pamen AD) berpangkat Kolonel Ckm. Dalam melaksanakan tugas
dan kewajibannya, KaLafi bertanggung jawab kepada Dirkesad.
2. Wakil Kepala Lembaga Farmasi, disingkat WakaLafi.
WakaLafi dijabat oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat
(Pamen AD), berpangkat Letnan Kolonel Ckm. Dalam melaksanakan
tugas dan kewajibannya WakaLafi bertanggung jawab langsung
kepada KaLafi.
Gambar 3.1 Bagan Struktur Organisasi Lafi Ditkesad
3.4.2 Eselon Pembantu Pimpinan

1. Perwira Ahli Lembaga Farmasi, disingkat Paahli Lafi.
Paahli Lafi dijabat oleh 3 (tiga) orang Perwira Menengah Angkatan
Darat (Pamen AD) berpangkat Letnan Kolonel Ckm, dalam
melaksanakan tugas dan kewajibannya bertanggung jawab langsung
kepada KaLafi.
Paahli terdiri dari:
a. Perwira Ahli Madya Manajemen Mutu (Paahli Madya Jemen Mutu).
b. Perwira Ahli Madya Teknologi Farmasi (Paahli Madya Biotekfi).
c. Perwira Ahli Madya Analisis Mengenai Dampak Lingkungan (Paahli
Madya Amdal).
2. Kepala Bagian Administrasi Logistik, disingkat Kabagminlog.
72
Kabagminlog dijabat oleh Perwira Menengah Angkatan Darat

(Pamen AD) berpangkat Letnan Kolonel Ckm, dimana dalam
pelaksanaaan tugas kewajibannya, kabagminlog bertanggung jawab
kepada KaLafi. Selain itu, dalam melaksanakan tugasnya
Kabagminlog dibantu oleh 2 (dua) Kepala Seksi yang masing-
masing dijabat oleh seorang Pamen Angkatan Darat berpangkat
Mayor Ckm, yang terdiri dari:
a. Kepala Seksi Perencanaan Program dan Anggaran (Kasirenprogar)
b. Kepala Seksi Pengendalian Materil (Kasidalmat)
3.4.3 Eselon Pelayanan

Kepala Seksi Tata Usaha dan Urusan Dalam, disingkat Kasituud, dijabat
oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat (Pamen AD) berpangkat Mayor
Ckm yang dalam melaksanakan tugasnya bertanggung jawab kepada KaLafi.
Kasituud menyelenggarakan kegiatan di bidang pengamanan, administrasi
personil, logistik, tata usaha, dan urusan dalam. Kasituud dibantu oleh tiga kepala
urusan yang masing-masing dijabat oleh dua orang Pama Angkatan Darat
berpangkat Kapten Ckm, satu orang PNS golongan III dan satu Perwira Urusan
yang dijabat oleh Pama Angkatan Darat berpangkat Letnan Ckm yaitu:
1. Kepala Urusan Administrasi Personel dan Logistik (Kaurminperslog).
2. Kepala Urusan Dalam (Kaurdal).
3. Kepala Urusan Tata Usaha (Kaurtu).
4. Perwira Urusan Pengamanan (Paurpam).
3.4.4 Eselon Pelaksana

Eselon pelaksana dijabat oleh lima Kepala Instalasi (Kainstal), yaitu:
1. Kepala Instalasi Penelitian dan Pengembangan, disingkat Kainstallitbang.
Dijabat oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat (Pamen AD)
berpangkat Letnan Kolonel Ckm yang bertanggung jawab
menyelenggarakan kegiatan di bidang pengkajian, penelitian, dan
pengembangan. Bertanggung jawab kepada KaLafi dan dalam
73
melaksanakan tugasnya dibantu oleh dua Kepala Seksi (Kasi) yang

masing-masing dijabat oleh Pamen Angkatan Darat berpangkat Mayor
Ckm, terdiri dari:
a. Kepala Seksi Penelitian dan Pengembangan Produksi
(Kasilitbangprod).
b. Kepala Seksi Penelitian dan Pengembangan Sistem Metoda dan
Personel (Kasilitbangsistodapers).
2. Kepala Instalasi Produksi, disingkat Kainstalprod.
berpangkat Letnan Kolonel Ckm berkualifikasi apoteker, merupakan unsur
pelaksana Lafi Puskesad yang bertanggung jawab menyelanggarakan
kegiatan di bidang produksi, dimana dalam melaksanakan tugas dan
kewajibannya, Kainstalprod bertanggung jawab kepada KaLafi dan
dibantu oleh empat Kepala Seksi yang masing-masing dijabat oleh Pamen
Angkatan Darat berpangkat Mayor Ckm, yang terdiri dari:
a. Kepala Seksi Sediaan non β-laktam (Kasidia non β-laktam).
b. Kepala Seksi Sediaan β-laktam (Kasidia β-laktam).
c. Kepala Seksi Sediaan Sefalosporin (Kasidia Sefalosporin).
d. Kepala Seksi Kemas (Kasikemas).
3. Kepala Instalasi Pengawasan Mutu, disingkat Kainstalwastu.
berpangkat Letnan Kolonel Ckm berkualifikasi apoteker, merupakan unsur
pelaksana Lafi Puskesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan
kegiatan di bidang pengawasan dan peningkatan mutu. Dalam pelaksanaan
tugas dan kewajibannya, Kainstalwastu bertanggung jawab kepada KaLafi
dan dibantu oleh dua Kepala Seksi yang masing-masing dijabat oleh
Pamen Angkatan Darat berpangkat Mayor Ckm, terdiri dari:
a. Kepala Seksi Pengujian Kimia, Fisika, dan Mikrobiologi (Kasiuji
Kifis dan Mikro)
b. Kepala Seksi inspeksi (Kasiinspek)
74
4. Kepala Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang, disingkat

Kainstalhar&Sisjang.
Dijabat oleh Perwira Menengah Angkatan Darat (Pamen AD)
berpangkat Mayor Ckm, merupakan unsur pelaksana Lafi Puskesad yang
bertanggung jawab dalam menyelenggarakan suatu kegiatan di bidang
pemeliharaan dan sistem penunjang. Kainstalhar & Sisjang dalam
pelaksanaan tugas dan kewajibannya bertanggung jawab kepada KaLafi
dan dibantu oleh dua Kepala Urusan, dimana masing-masing dijabat oleh
Pama Angkatan Darat berpangkat Kapten Ckm, yang terdiri dari:
a. Kepala Urusan Pemeliharaan (Kaurhar).
b. Kepala Urusan Sistem penunjang (Kaursisjang).
5. Kepala Instalasi Penyimpanan, disingkat Kainstalsimpan.
Dijabat oleh Perwira Menengah Angkatan Darat (Pamen AD)
berpangkat Mayor Ckm, merupakan unsur pelaksana Lafi Puskesad yang
bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di bidang administrasi
penyimpanan dan pengeluaran materil produksi. Kainstalsimpan dalam
melaksanakan tugasnya dibantu oleh satu Kepala Urusan yang dijabat oleh
Pama Angkatan Darat berpangkat Kapten Ckm dan satu Perwira Urusan
yang dijabat oleh Pama Angkatan Darat berpangkat Letnan Ckm, terdiri
dari:
a. Kepala Urusan Penyimpanan Material Produksi (Kaursimpanmatprod).
b. Perwira Urusan Penyimpanan Obat Jadi (Paursimpan Obat Jadi).
3.5 SERTIFIKAT CPOB LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN

ANGKATAN DARAT
Dalam pelaksanaan proses produksi, industri farmasi harus menerapkan
CPOB. Lafi Puskesad sebagai industri farmasi berpedoman pada Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB). Lafi Puskesad berusaha untuk terus mengikuti
perkembangan CPOB dengan melakukan resertifikasi untuk produk yang sebelumnya
pernah mendapat sertifikat CPOB seperti pada tabel 3.1 dan pengajuan
75
sertifikasi CPOB untuk sediaan baru yang akan diproduksi. Daftar fasilitas yang
diajukan untuk sertifikasi CPOB dijabarkan pada tabel 3.2.
Tabel 3.1 Sertifikat CPOB Lafi Puskesad yang Diajukan Resertifikasi
No. Nomor Sertifikat Bentuk Sediaan Nama Gedung
1. 3525A/CPOB/A/V/11 Tablet biasa dan tablet salut Non beta laktam
non antibiotik
2. 3525B/CPOB/A/V/11 Kapsul keras non antibiotik Non beta laktam
3. 3525D/CPOB/A/V/11 Cairan obat luar non Non beta laktam
antibiotik
4. 2138/CPOB/A/IV/00 Tablet biasa antibiotik Beta laktam
penisilin dan turunannya
5. 2140/CPOB/A/IV/00 Kapsul keras antibiotik Beta laktam
penisilin dan turunannya
Suspensi kering oral
6. 2141/CPOB/A/IV/00 antibiotik penisilin dan Beta laktam
turunannya
Keterangan:
1. Sertifikat CPOB bentuk sediaan serbuk oral non beta lactam dan tablet
salut antibiotik penisilin dan turunannya serta serbuk steril injeksi
antibiotik penisilin dan turunannya tidak diajukan untuk resertifikasi.
2. Per 31 Maret 2017 Lafi Puskesad memperoleh 2 sertifikat CPOB yaitu
tablet biasa antibiotik penisilin dan turunannya serta kapsul keras
antibiotik penisilin dan turunannya. Sertifikat CPOB tersebut berlaku
hingga 31 Maret 2022 dan terlampir pada lampiran 1 dan 2
Tabel 3.2 Fasilitas Lafi Puskesad yang Diajukan Sertifikasi CPOB

No. Bentuk Sediaan Aktivitas Nama Gedung
1. Serbuk untuk injeksi Metode aseptis Sefalosporin
sefalosporin
2. Cairan oral non beta laktam Antibiotik dan Non beta lactam
non antibiotik
3.6 LOKASI DENAH GEDUNG DAN SARANA PRODUKSI LEMBAGA

FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN DARAT
Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Puskesad) berlokasi
di Jl. Gudang Utara No. 25-26, Bandung. Lafi Puskesad memiliki tempat yang cukup
luas dan memiliki bangunan-bangunan produksi yang cukup memadai.
76
Lafi Puskesad memiliki beberapa gedung untuk melaksanakan fungsi produksi,

yaitu:
1. Fasilitas gedung produksi β-laktam
2. Fasilitas produksi non β-laktam
3. Fasilitas produksi sefalosporin
Selain fasilitas produksi, terdapat laboratorium pengawasan mutu yang
terpisah dari ruang produksi, serta laboratorium penelitian dan pengembangan.
Denah gedung Lafi AD dijabarkan pada lampiran 3.
3.7 FASILITAS DAN SARANA PENUNJANG LEMBAGA FARMASI

memiliki beberapa sarana penunjang kritis yang berperan dalam fungsi produksi
obat-obatan di Lafi Puskesad, antara lain:
1. Sarana pengolahan air (SPA), yang terdiri dari:
a. Water Treatment Plan (WTP)
Sistem pengolahan air pada WTP meliputi:
i. Sand filter
ii. Activated Carbon Filter
iii. Softener Filter 1
iv. Softener Filter 2
v. Cartridge 0,5 μm
vi. Pump RO-1
vii. Pump RO-2
viii. Electrodeionizer (EDI)
ix. UV lamp
b. Water Treatment System (WTS)
Sistem pengolahan air pada WTS meliputi:
i. Sand filter
iii. Softener Filter
77
iv. Filter 10 mikron

v. Cation exchanger – HCl
vi. Anion exchanger – NaOH
vii. Filter 5 mikron
Gambar 3.2 Water Treatment Plant Lafi Puskesad
Gambar 3.3 Water Treatment System Lafi Puskesad

c. Water System
Sistem pengolahan air pada WS meliputi:
i. Sand filter
iii. Catridge 10 mikron
iv. Cation exchanger
78
v. Anion exchanger
vi. Catridge 0,1 μm
2. Sarana sistem udara bertekanan, bagiannya meliputi water tube dan fire
tube.
3. Sistem tata udara (HVAC), sistem tata udara menyediakan udara bersih
untuk ruang produksi, bergantung pada kelas kebersihannya. Pada sistem
ini dilengkapi dengan air handling unit
Gambar 3.4 Sistem Udara Bertekanan Lafi Puskesad
Gambar 3.5 Sistem Tata Udara Ruang Produksi Sefalosporin Lafi Puskesad
79
3.8 PRODUK LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN

ANGKATAN DARAT
Jenis produk Lafi Puskesad bervariasi setiap tahunnya, bergantung pada
rencana produksi dari pusat. Produk Lafi Puskesad digunakan untuk keperluan
Tentara Nasional Indonesia Angkatan Darat (TNI AD). Sediaan yang diproduksi
oleh Lafi Puskesad dijabarkan pada tabel 3.1 dan lampiran 4.
Tabel 3.3 Daftar Produk Lafi Puskesad Tahun 2017
No. Nama Produk Komposisi
1. Stopfluad Klorfeniramin Maleat 1 mg,
Fenilpropanolamin HCl 15 mg
2. Lafihistin Mebhidrolin Basa 50 mg
3. Amox Amoxicillin 500 mg
4. Floxad Ciprofloxacin 500 mg
5. Lafiodin Povidone Iodine
6. Ponstad Asam Mefenamat 500 mg
7. Lafitens Captopril 25 mg
8. Thiamfi Thiamfenicol 500 mg
9. Imodiad Loperamida HCl 2 mg
10. Sultrim Sulfametoksasol 400 mg,
Trimetroprim 80 mg
11. Metron
12. Fimol Paracetamol 500 mg
13. NeoLafimag
14. Buscofiad Antalgin 300 mg, Hyosin-n-butil
bromida 10 mg
15. Neuroalgad
16. Metoclopramid
3.9KEGIATAN LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN
ANGKATAN DARAT
Kegiatan di Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat terbagi

sesuai masing-masing bagiannya seperti dijabarkan pada sub bab.
3.9.1 Kegiatan Bagian Administrasi dan Logistik (Minlog)

Bagian Administrasi dan Logistik (Minlog) Lafi bertugas untuk membantu
KaLafi Puskesad menyusun rencana kebutuhan (renbut), menyusun rencana
kebutuhan anggaran (RKA), menyusun rencana dan melaksanakan administrasi
80
berdasarkan data dari Sub Pusat Pembinaan Pelayanan Kesehatan

(Subditbinyankes) dalam rangka produksi yang digunakan ditiap instalasi.
Subditbinyankes adalah bagian dari Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Puskesad)
yang salah satu tugasnya mengumpulkan data kebutuhan obat berdasarkan pola
penyakit dan laporan dari masing-masing Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat
(RSPAD) Gatot Soebroto, Kesehatan Daerah Militer (Kesdam) dan Satuan
Kesehatan (Satkes) di seluruh Indonesia untuk prajurit, PNS TNI AD dan
keluarganya. Dari data-data tersebut, kemudian dibuat Daftar Rencana Kebutuhan
Obat Angkatan Darat (Renbut Obat AD) yang disesuaikan dengan anggaran yang
tersedia. Kebutuhan obat tersebut tidak semua dapat diproduksi oleh Lafi
Puskesad tetapi sebagian dari kebutuhan tersebut diperoleh dengan cara membeli
obat jadi sesuai dengan Surat Keputusan Kasad No. SKEP/336/X/2005 tentang
Pengadaan Barang/Material dan Jasa Logistik di Lingkungan TNI AD.
3.9.2 Kegiatan Instalasi Pengawasan Mutu (Instalwastu)

Pengawasan Mutu merupakan bagian integral dari suatu produksi obat.
Instalasi Pengawasan Mutu (Instalwastu) bertanggung jawab terhadap setiap hal
yang menyangkut kualitas bahan baku obat, bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan, dan obat jadi yang dihasilkan sampai dengan pemantauan kualitas
setelah didistribusikan dengan standar waktu kadaluarsa. Selain itu, Instalwastu
juga bertanggung jawab terhadap kualitas lingkungan kerja yang meliputi
pengawasan ruangan dan peralatan serta fasilitas penunjang lainnya seperti
pemeriksaan sirkulasi udara, pemeriksaan mutu air dan pemeriksaan limbah.
Tanggung jawab tersebut diwujudkan dalam suatu sistem pengawasan mutu.
Bangunan Instalwastu terdiri dari:
1. Laboratorium kimia
Ruang laboratorium kimia memiliki peralatan kimia yang menunjang
pemeriksaan mutu secara kimia antara lain: lemari asam, serta climatic chamber,
oven, buret, taped bulk densitiy, moisture analizer, pHmeter, polarimeter, melting
point, dan furnace (uji kadar abu).
2. Laboratorium mikrobiologi
81
Laboratorium mikrobiologi terdiri dari 2 laboratorium, yaitu laboratorium

untuk uji sterilitas dan laboratorium untuk uji potensi atau uji lainnya.
Laboratorium mikrobiologi dilengkapi dengan ruangan steril dan Laminar Air
Flow (LAF) dan alat pembaca daya hambat bakteri (Read Biotic) serta alat-alat
penunjang lainnya seperti inkubator untuk jamur dan bakteri, lemari pendingin,
oven sterilisator dan autoklaf.
3. Ruang fisika
Peralatan yang terdapat di ruang fisika antara lain adalah alat uji kekerasan
tablet yang disertai dengan uji ketebalan dan diameter tablet, alat uji keregasan
tablet, alat uji kebocoran strip dan alat uji waktu hancur tablet.
4. Ruang instrumen Peralatan yang terdapat di ruang instrumen adalah
Spektrofotometer UV– Vis, alat uji disolusi dan HPLC.
5. Ruang timbang
Peralatan yang terdapat di ruang timbang berisikan timbangan analitik dan
timbangan mg yang telah terkalibrasi secara periodik.
6. Ruang contoh pertinggal
Ruang contoh pertinggal obat jadi. Untuk obat jadi disimpan selama 1 tahun
setelah expired date. Jumlah penyimpanan contoh pertinggal 2 kali jumlah
pengujian keseluruhan.
7. Gudang Reagensia
Penyimpanan bahan reagensia disimpan berdasarkan alfabetis, bentuk sediaan,
FEFO dan FIFO.
8. Perpustakaan
9. Ruang staf
3.9.3 Kegiatan Instalasi Penelitian dan Pengembangan (Installitbang)

Installitbang bertugas untuk melakukan penelitian terhadap produk baru
dan pengembangan produk lama untuk memperoleh kualitas yang lebih baik.
Pelaksanaan kegiatan Installitbang dimulai dengan pengajuan rencana penelitian
dan pengembangan produk Lafi Puskesad yang meliputi :
82
a. Mengevaluasi produk yang sudah ada dan mengembangkan produk baru untuk
dikembangkan sebagai produk Lafi Puskesad.
b. Merevisi ulang suatu formula yang sudah ditetapkan bila suatu saat terjadi
perubahan alat, bahan baku, dan komponen produksi lainnya.
c. Mengadakan evaluasi terhadap keluhan yang terjadi dan obat kembalian.
d. Penelitian dan pengembangan dimulai dari penelusuran pustaka, pengadaan
bahan, penelitian skala laboratorium, skala pilot dan skala produksi, kemudian
dilanjutkan dengan validasi proses dan pengawasan mutu produk yang
dilakukan dengan bekerja sama dengan Instalprod dan Instalwastu.
e. Melakukan pengkajian, penelitian, dan pengembangan alat produksi, alat
penunjang, prosedur pengawasan mutu bahan baku, bahan penolong dan lain-
lain.
3.9.4 Kegiatan Instalasi Produksi (Instalprod)

Produksi obat-obatan dilaksanakan oleh Instalprod yang meliputi perencaaan,
pengaturan, pelaksanaan dan pengendalian. Produk yang saat ini dihasilkan oleh Lafi Puskesad
berupa produk beta laktam dan produk non beta lactam. Ruangan produksi di Lafi Puskesad
dibagi menjadi beberapa bagian yaitu produksi Beta laktam, produksi non Beta laktam dan
produksi Sefalosporin. Ruang produksi ini terdiri dari:
Ruang Produksi kelas E Ruang Produksi kelas F/G

Ruang Penimbangan + Ruang Staging Ruang Ganti Pria dan wanita
Ruang Pengolahan tablet/kapsul Gudang
Ruang Pengolahan Cairan Obat Dalam Ruang kemas sekunder
Ruang Pengolahan Cairan Obat Luar Ruang Administrasi
Ruang Pengolahan Sirup
Ruang Stripping
Sebagai pembatas antara ruang kelas kebersihan E dan F terdapat 2 buffer

room. Untuk kelas E, digunakan 2 sistem Air Handling Unit (AHU) untuk ruang
produksi sediaan padat yaitu tablet dan ruang produksi cairan obat dalam (COD)
maupun cairan obat luar (COL), dimana tekanan di koridor lebih tinggi dibanding
ruangan produksi.
83
Alur Produksi dibagi menjadi tiga, antara lain: alur personil, alur material
produksi, dan alur proses produksi. Pada alur personil, sebelum memasuki suatu
ruangan yang berbeda kelas harus melawati ruang antara atau buffer room dan
juga harus berganti Alat Pelindung Diri (APD). Persyaratan ruangan pada proses
produksi sediaan non steril non beta laktam sesuai dengan CPOB yaitu kelas E,
sedangkan pengemasan sekunder berada pada kelas F. Untuk masuk ke dalam
ruang produksi, karyawan harus menggunakan APD yang khusus untuk bekerja.
Sebelum masuk ruangan, para karyawan juga sudah harus memastikan bahwa
tubuhnya telah bersih dan siap untuk bekerja.
Pada alur material produksi, bahan baku dan bahan tambahan untuk
produksi berasal dari instalsimpan. Kemudian bahan-bahan tersebut ditimbang
sesuai dengan batch record. Hasil penimbangan ditulis pada batch record. Batch
record merupakan catatan batch dari awal penimbangan hingga produk jadi.
Batch record terdiri dari 2 bagian, yaitu catatan pengolahan batch dan catatan
pengemasan batch.
Proses produksi dimulai dari penimbangan bahan baku yang akan
digunakan dan dikeluarkan dari Instalsimpan berdasarkan Catatan Pengolahan
Bets dan Catatan Pengemasan Bets untuk setiap produk. Barang yang telah
dikeluarkan dari Instalsimpan selanjutnya memasuki tahap pengolahan pada
masing-masing seksi produksi, yaitu seksi sediaan Non Beta laktam, seksi sediaan
Beta laktam, dan seksi sediaan Sefalosporin.
Rencana produksi obat dibuat berdasarkan pada banyaknya jenis obat yang
diminta, jenis peralatan yang dimiliki (kapasitas dan spesifikasi mesin), jumlah
sumber daya manusia dan jam kerja serta waktu produksi yang tersedia.
3.9.4.1 Seksi Sediaan Non Beta Laktam
3.9.4.1.1 Sediaan Tablet
Ruang produksi tablet terdiri dari ruang timbang, ruang mucilago, ruang
campur, ruang granulator, ruang pengering, ruang ayak, ruang cetak, ruang
penyalutan, ruang stripping, dan ruang cuci alat. Ruangan-ruangan ini dilengkapi
dengan lampu penerangan yang memadai, HVAC dengan penghisap debu, dan lapisan
epoksi pada dinding dan lantai. Peralatan yang digunakan untuk pembuatan
84
tablet diantaranya adalah timbangan elektrik, mesin pembuat mucilago dengan

energi panas dari uap, mesin pencampur basah (super mixer), mesin pencampur
kering (planetary mixer), oven pengering/FBD, granulator, mesin cetak tablet,
mesin salut film, dan mesin strip tablet.
Metode pembuatan tablet yang sering dlakukan adalah metode cetak
langsung dan metode granuasi basah. Tablet yang di produksi adalah tablet biasa,
tablet kunyah, dan tablet salut film. Ukuran diameter tablet yang di produksi 6,5;
7,5; 10; 12; 13; 15 mm
Alur proses pembuatan tablet dimulai dari :
1. Proses penimbangan bahan baku
Proses penimbangan dimulai dari penimbangan bahan aktif dan bahan tambahan
lainnya yang dibutuhkan dalam pembuatan tablet dilakukan di ruang kelas E dan
ditimbang oleh personel Instalsimpan (menimbang dan menyaksiksan). Hal yang
perlu di perhatikan pada proses penimbangan adalah kalibrasi timbangan agar
diperoleh hasil penimbangan yang tepat sehingga tidak mempengaruhi mutu dari
produk jadi yang dihasilkan, kemudian hasil penimbangan disimpan di dalam
ruang staging.
2. Proses pembuatan bahan pengikat (mucilago)
Sejumlah tertentu aqua demineralisata dididihkan dalam tangki pemanas double
jacket. Setelah mendidih, dimasukkan sejumlah bahan pengawet kemudian diaduk
hingga homogeny, masukkan gelatin dan aduk homogen. Kemudian Amylum
solani yang sebelumnya sudah dikembangkan dimasukkan dalam aqua
demineralisata sedikit demi sedikit. Selanjutnya dilakukan pengadukan sampai
terbentuk massa bening
3. Proses pencampuran bahan berkhasiat dengan fase dalam
Bahan berkhasiat dicampurkan dengan fase dalam dan diaduk sampai homogen.
Saat mencampur melihat sifat bahan baku seperti higroskopis, kristal, volumines,
dan lain-lain, dicampur sedikit demi sedikit. Parameter kritis dalam proses ini
adalah jumlah, putaran mesin, dan lama mencampur agar dihasilkan massa yang
homogen.
4. Proses Granulasi Basah
85
Setelah proses pencampuran bahan berkhasiat dengan fase dalam dilakukan proses
granulasi. Metode granulasi yang digunakan yaitu proses pembuatan granul
dengan cara membasahi bahan-bahan yang digunakan hingga menjadi masa
kempal (granulasi basah).
5. Proses pengeringan
Massa yang telah diperoleh kemudian dikeringkan dalam oven dengan suhu ± 40-
o
50 C selama 15 jam sampai terbentuk massa setengah kering dengan kapasitas
oven 500 kg. Parameter yang harus diperhatikan pada tahap ini adalah suhu dan
waktu pengeringan.
6. Proses pengayakan
Massa setengah kering diayak dengan ayakan ukuran mesh tertentu, tergantung
dari jenis dan ukuran tablet.
7. Proses pengeringan
Massa yang telah diayak dikeringkan kembali di oven dengan suhu dan waktu
yang sama seperti pengeringan sebelumnya sampai mencapai kadar air sekitar 2-
5%, tergantung jenis tablet yang dibuat.
8. Proses pengayakan
Massa yang telah kering dilakukan pengayakan kembali dengan ayakan ukuran
mesh tertentu sampai diperoleh massa granul. Misalnya untuk tablet dengan
ukuran 6,5 mm dan 7,5 mm menggunakan diameter mesh 16 sedangkan untuk
tablet dengan diameter 12 mm dan 13 mm menggunakan mesh 10.
9. Pengawasan mutu
Terhadap granul yang telah dikeringkan dilakukan pengujian mutu (IPC), yakni
kadar air dan pemeriksaan susut pengeringan. Granul yang memenuhi syarat
dibuat massa cetak dengan penambahan fase luar dan dilakukan IPC dengan
mengambil sampel sebanyak 3 x 7,5 g untuk dilakukan uji kadar oleh Instalwastu.
10. Proses pembuatan massa cetak granul
Granul yang telah lulus dalam uji mutu (IPC) kemudian dibuat massa cetak
dengan penambahan pelincir (untuk mengurangi gesekan antar zat), pelicin (untuk
mengurangi gesekan antara zat dengan alat/mesin cetak) dan penghancur luar, lalu
diaduk hingga homogen.
86
11. Pengawasan mutu

Massa cetak yang akan dicetak, sebelumnya dilakukan pengujian mutu (IPC)
terhadap homogenitas kadar zat aktifnya.
12. Proses pencetakan tablet
Massa cetak yang telah lulus uji mutu kemudian dicetak dengan mesin cetak tablet
yang sebelumnya telah disesuaikan dengan ukuran dan diameter tablet yang akan
dibuat. Selama proses pencetakan harus diperhatikan kekerasan, ketebalan, dan
keragaman bobot tablet, kemudian hasil cetak tersebut dialirkan ke dalam alat
deduster untuk menghilangkan debu/fines yang masih ada pada permukaan tablet.
Parameter yang harus diperhatikan pada tahap ini adalah kecepatan putaran dan
tekanan.
13. Pengawasan mutu
Selama pencetakan, dilakukan IPC di ruang produksi terhadap sisi kanan dan kiri
mesin cetak yang meliputi keragaman bobot, kekerasan tablet dan ketebalan tablet
sedangkan pengujian mutu oleh Instalwastu meliputi uji waktu hancur, diameter,
tebal, kekerasan, keragaman bobot tablet, kadar bahan aktif, dan uji disolusi untuk
tablet tertentu pada hasil pencetakan. Sampling IPC tablet dilakukan setiap 15 menit
sekali dengan menimbang bobot dari 10 tablet kanan dan kiri kemudian melihat dan
mencatatnya di batch record untuk menentukan apakah tablet memenuhi spesifikasi
yang telah ditetapkan dengan cara mengecek kekerasan dan ketebalan dari tablet. Bila
tidak memenuhi spesifikasi maka akan dilakukan penyesuaian dan cek kinerja mesin
cetak. Masalah yang sering dihadapi ketika proses cetak adalah capping, yaitu
rusaknya tablet sehingga tablet yang dihasilkan tidak memenuhi spesifikasi yang
dipersyaratkan. Capping dapat disebabkan oleh proses pengeringan yang tidak baik
sehingga kadar air tidak sesuai dan mempengaruhi dalam proses pencetakan.
Sebanyak 50 tablet dikirim ke Instalwastu untuk dilakukan uji kualitas dari tablet
yang dicetak sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan di batch record.
14. Proses penyalutan
Pada proses penyalutan, parameter yang harus diperhatikan adalah suhu, ketebalan,
tekanan spray gun, frekuensi penyemprotan, lubang penyemprotan, waktu
87
penyemprotan, jarak penyemprotan, keseragaman warna dan kecepatan pemutaran

panci. Sedangkan untuk tablet yang tidak disalut, langsung dikemas (stripping).
15. Pengawasan mutu
Pemeriksaan yang dilakukan terhadap tablet salut adalah penampilan, waktu
hancur, ketebalan dan keragaman bobot.
16. Proses stripping
Tablet salut ataupun tablet biasa yang telah lulus uji mutu, distrip dengan
menggunakan bahan pengemas Polycellonium sebagai kemasan primer, dengan
suhu mesin ± 80°-100° C. Hal yang perlu diperhatikan yaitu sebelum digunakan
sealing roller pada mesin stripping harus dipanaskan terlebih dahulu. Suhu mesin
tidak boleh terlalu rendah karena akan menyebabkan kemasan tidak dapat melekat
satu sama lain dan juga tidak boleh terlalu tinggi karena akan menyebabkan
perlekatan yang buruk atau pelelehan pada stripnya. Selain suhu yang digunakan,
hal yang perlu diperhatikan adalah kecepatan.
17. Pengawasan mutu
Pengujian mutu yang dilakukan di ruang produksi terhadap hasil stripping
meliputi uji kebocoran strip secara visual, penandaan ED (Expired Date) dan
nomor batch setiap 30 menit sekali. Tablet yang telah distrip akan dikirim ke Seksi
Kemas untuk dikemas sekunder, lalu obat jadi dikirim ke Instalsimpan.
3.9.4.1.2 Sediaan Kapsul
Ruang produksi kapsul terdiri dari ruang pencampuran, ruang pengisian dan
polishing, serta ruang stripping. Peralatan yang digunakan untuk pembuatan kapsul
diantaranya adalah mesin pencampur, mesin pengisi kapsul, mesin polishing, dan
mesin strip. Alur proses produksi sediaan kapsul adalah sebagai berikut:
1. Penimbangan bahan baku
Proses penimbangan bahan baku dan bahan tambahan lainnya dilakukan di ruang
kelas E yang dilakukan oleh minimal 2 personil.
2. Pencampuran/granulasi
Semua bahan yang telah ditimbang dicampur hingga homogeny kemudian diisi ke
dalam cangkang kapsul (apabila bahan dengan sifat alur yang buruk maka harus di
granulasi terlebih dahulu).
88
3. Pengawasan mutu
Dilakukan In Process Control (IPC) oleh Instalwastu terlebih dahulu untuk
diperiksa kadar zat aktifnya.
4. Pengisian kapsul
Massa kapsul yang telah diluluskan oleh Instalwastu diisikan ke dalam cangkang
kapsul dan tetap dilakukan pengawasan mutu (IPC) terhadap keragaman bobot,
kadar zat aktif, dan waktu hancur kapsul dan uji disolusi untuk kapsul tertentu.
5. Polishing
Kapsul harus melewati proses polishing terlebih dahulu sebelum dilakukan
stripping untuk menghilangkan debu yang menempel pada bagian luar cangkang
kapsul.
6. Penyetripan/stripping
Setelah melalui proses polishing, kapsul distrip dengan cara yang sama seperti
pada proses stripping tablet.
7. Pengawasan mutu
Pengujian mutu yang dilakukan di ruang produksi terhadap hasil stripping
meliputi uji kebocoran strip secara visual, penandaan ED dan nomor batch setiap
30 menit sekali. Kapsul yang telah lulus uji mutu siap dikemas dan obat jadi
dikirim ke Instalsimpan.
3.9.4.1.3 Sediaan Sirup
Ruang produksi sirup terdiri dari ruang penimbangan, ruang staging, ruang
pencampuran, ruang pengisian dan pengemasan primer, ruang pengemasan
sekunder, dan ruang pencucian alat. Peralatan yang digunakan antara lain mixer,
colloid mill, panci double jacket, drum stainless, mesin pengisi sirup, penutup
botol, dan pemasangan etiket yang merupakan satu rangkaian (In Line Process)
Proses pembuatan sirup yakni:
a. Penimbangan bahan baku
Proses penimbangan bahan baku dan bahan tambahan lainnya dilakukan di
ruang kelas E.
b. Penyiapan kemasan primer
89
Botol yang digunakan merupakan botol yang sudah bersih yang dicuci
0
dengan aqua demineralisata dan dikeringkan di oven 90 C selama 4 jam.
Pencucian botol dilakukan pada kelas F dan pengisian dilakukan pada kelas
E, sehingga di Lafiad oven yang digunakan untuk pengeringan botol adalah
oven double door, yang dapat dibuka dari 2 sisi.
c. Pembuatan larutan gula pekat (syrupus simplex)
Pembuatan larutan gula dilakukan dalam panci double jacket, di mana
bahan baku dilarutkan dengan cara dipanaskan menggunakan pemanas
dengan pemanas cair gliserin.
d. Pencampuran
Bahan yang telah ditimbang dalam ruang staging diambil untuk selanjutnya
diproses di ruang pencampuran. Zat aktif dan zat tambahan lain (zat
pewarna dan pengawet) yang telah ditimbang, masing-masing dilarutkan
dalam pelarut yang sesuai sampai larut sempurna, kemudian dicampur
dengan larutan gula pekat. Essence ditambahkan di akhir pencampuran dan
dalam keadaan dingin. Selanjutnya ditambahkan air sampai tanda batas
yang telah ditentukan sesuai dengan volume yang diinginkan.
e. Pengawasan mutu
Pengujian mutu (IPC) dilakukan terhadap hasil pencampuran yang terdiri
dari uji homogenitas larutan, kadar zat aktif, pH, dan berat jenis.
f. Pengisian, penutupan, dan labeling
Setelah lulus uji mutu maka dapat dilakukan proses pengisian, penutupan dan
pemberian etiket atau label. Proses tersebut dilakukan dengan menggunakan
mesin yang bekerja secara semi otomatis. Pada proses ini dikontrol setiap 15
menit terhadap keseragaman volume, hasil penutupan, dan pemasangan label.
g. Pengemasan sekunder
Setelah dilakukan pengemasan primer, maka botol di biarkan jalan melalui
pass box ke pengemasan sekunder, diberi label dan kemudian dimasukkan
ke dalam kardus yang berisi 25 botol, diambil 1 dus produk untuk dijadikan
sampel pertinggal.
h. Pengawasan mutu
90
Dilakukan pemeriksaan mutu yang terhadap produk yang telah dikemas

meliputi keseragaman isi atau volume, kadar zat aktif, pH larutan, dan bobot
jenis. Setelah lulus uji mutu, dilakukan proses pengemasan untuk kemudian
obat jadi diserahkan ke Instalsimpan.
3.9.4.1.4 Sediaan Obat Luar
Terdapat 5 ruangan untuk produksi cairan obat luar, yaitu ruang staging ,
ruang pencucian alat dan ruang kemasan, ruang pencampuran, ruang filling, ruang
pengemasan sekunder.
1. Staging
Sebagai tempat penyimpanan bahan baku yang telah di timbang.
2. Pencucian alat dan kemasan
Sebagai tempat untuk pemeliharaan alat dan pencucian kemasan primer.
3. Ruang pencampuran
Sebagai tempat untuk proses mencampur bahan yang akan digunakan
4. Ruang filling
Sebagai tempat untuk mengisi produk kedalam kemasan primer
5. Pengemasan sekunder
Sebagai tempat untuk melindungi kemasan primer produk melalui
pemasukan ke folding box (dus) sebagai kemasan sekunder.
Alur proses produksi obat luar meliputi:
a. Penimbangan bahan baku
Proses penimbangan bahan baku dan bahan tambahan lainnya dilakukan di
ruang kelas E. Pembuatan larutan povidon iodine dilakukan dengan cara
povidon iodine direndam dengan air dan dibiarkan 24 jam. Setelah itu diaduk
sampai homogen. Pencampuran zat tambahan lain yang telah ditimbang,
masing-masing dilarutkan dalam pelarut yang sesuai sampai larut sempurna,
kemudian dicampur dengan larutan povidon iodine. Selanjutnya ditambahkan
air sampai tanda batas yang telah ditentukan sesuai volume yang diinginkan.
b. Pengawasan mutu
Pengujian mutu (IPC) dilakukan terhadap hasil pencampuran yang terdiri
dari kadar zat aktif, berat jenis, dan pH.
91
c. Pengisian, penutupan, labelling dan pengemasan sekunder

Setelah lulus uji mutu maka dapat dilakukan pengisian, penutupan dan
pemberian etiket atau label.
d. Pengawasan mutu
Produk yang telah dikemas tetap dilakukan pemeriksaan mutu yang meliputi
keseragaman isi atau volume, kadar zat aktif, pH dan bobot jenis. Setelah
lulus uji mutu, dilakukan proses pengemasan kemudian obat jadi diserahkan
ke Instalsimpan.
3.9.4.2 Seksi Sediaan Beta Laktam
A. Gedung
Gedung produksi produk Beta laktam diletakkan terpisah dengan gedung
produksi non Beta laktam dengan tujuan untuk mencegah hipersensitifitas
dan kontaminasi silang (cross contamination). Gedung produksi produk
Beta laktam di Lafi Puskesad telah dilengkapi dengan sistem pengaturan
udara (Air Handling System), air washer, air shower, dan ruang penyangga
(air lock), serta lantai, dinding, dan langit-langit telah dilapisi oleh bahan
epoksi.
B. Ruangan
Ruangan untuk produksi sediaan Beta laktam terdiri dari:
a. Ruang kelas E khusus, adalah ruangan untuk pengolahan produk
peroral.
b. Ruang kelas F, adalah ruangan untuk pengemasan sekunder.
c. Ruang kelas G, adalah ruangan untuk gudang Bahan Baku Obat
(BBO) dan bahan kemas.
C. Kelas Kebersihan
Ruangan untuk produksi sediaan Beta laktam dapat dilihat dari sistem
pengaturan udara (Air Handling System/AHS)
a. Spesifikasi ruang kelas E, penambahan udara segar (fresh air)
sebanyak 10-20% dengan efisiensi saringan udara 99,95%, suhu
ruangan 20-27°C dan RH maksimum 70%.
b. Spesifikasi ruang kelas F, suhu ruang pengemasan sekunder 20-28°C.
92
c. Spesifikasi ruang kelas G, suhu ruang/suhu kamar.

D. Personel
Personel yang bekerja di ruang Beta laktam diharuskan menggunakan
pakaian khusus, lengkap dengan perlengkapannya yang berupa masker,
penutup kepala, sepatu, dan sarung. Agar kontaminan Beta laktam tidak
terbawa keluar dari gedung produksi,maka ruangan tersebut memiliki
perbedaan tekanan yang ada di koridor lebih tinggi (positif) dibandingkan
tekanan dalam ruangan produksi.
Setelah memasuki ruang pengolahan Beta laktam personel melewati air
shower yang dengan tujuan untuk menghindari adanya partikel-partikel Beta
laktam keluar dari ruang produksi dan menghilangkan partikel-partikel
pengotor yang melekat pada pakaian. Personel keluar dari ruang pengolahan
Beta laktam terlebih dahulu melewati air shower kembali kemudian personel
diharuskan untuk mandi.
Seksi produksi sediaan Beta laktam meliputi sediaan kaplet, kapsul, dan
sirup kering. Produksi -laktam di Lafi Puskesad telah mendapat 5 sertifikat
CPOB dari BPOM yang meliputi: tablet antibiotika penisilin dan turunannya,
tablet salut antibiotika penisilin dan turunannya, kapsul keras antibiotika
penisilin dan turunannya, suspensi kering oral antibiotika penisilin dan
turunannya, serbuk steril injeksi antibiotika penisilin dan turunannya. Proses
produksi Beta laktam dilakukan pada gedung yang terpisah dengan produksi
Non Beta laktam untuk menghindari terjadinya kontaminasi silang. Kondisi
ruangan di Beta laktam selalu diukur secara berkala untuk mengukur
pertukaran udara, suhu udara, kelembaban dan jumlah partikelnya.
3.9.4.2.1 Sediaan Kaplet
Proses produksi kaplet golongan Beta laktam dilakukan dengan metode
cetak langsung yang dimulai dari proses penimbangan bahan baku, pencampuran
massa cetak sampai dengan proses penyetripan dan pengemasan. Dilanjutkan
dengan uji homogenitas terhadap bahan yang dicampur, serta dilakukan uji
keseragaman bobot terhadap kaplet yang telah dicetak. Pada saat proses
penyetripan dilakukan uji kebocoran strip, setelah lulus uji maka dapat
93
dilakukan tahap penyelesaian yang disebut finishing good (dilakukan proses

pengepakan/pengemasan sekunder).
3.9.4.2.2 Sediaan Kapsul
Proses pembuatan kapsul pada seksi sediaan Beta laktam sama dengan
proses pembuatan kapsul pada seksi sediaan Non Beta laktam. Ruang produksi
sediaan kapsul terdiri dari ruang pencampuran, ruang pengisian, polishing serta
ruang stripping. Peralatan yang digunakan untuk pembuatan kapsul antara lain
mesin campur, mesin pengisi kapsul, mesin polishing dan mesin stripping. Proses
pembuatan sediaan kapsul secara umum adalah sebagai berikut :
3. 9. 4.2.3 Sediaan Sirup Kering
Proses produksi sirup kering dimulai dengan urutan tahapan sebagai berikut:
1. Penimbangan bahan baku
Penimbangan bahan baku dilakukan di ruang timbang kelas E khusus
dengan RH < 40%.
2. Pencampuran
Proses pencampuran dilakukan dengan double cone mixer + agitator
hingga homogen, khusus untuk bahan baku gula sebelum
dicampurkan terlebih dahulu dikeringkan agar diperoleh gula yang
kering dan halus. Setelah itu dilakukan pengawasan mutu atau IPC
sebelum diisikan meliputi tes pH dan penetapan kadar zat aktifnya.
3. Pengisian dan penutupan
Setelah diluluskan oleh Instalwastu maka massa serbuk diisikan ke
dalam botol kemudian dilakukan penutupan. Selama proses pengisian
dan penutupan dilakukan pengawasan terhadap keseragaman bobot.
Pada hasil pengisian dilakukan uji mutu yang meliputi pemeriksaan
keragaman bobot isi, kadar zat aktif, dan pH.
4. Pemasangan etiket
Pemasangan etiket pada botol dilakukan secara manual.
5. Pengemasan sekunder
94
Kemasan sekunder ditujukan untuk melindungi kemasan primer

produk. Kemasan sekunder untuk sediaan sirup kering adalah kardus
yang berisi 25 botol.
3.9.4.3 Seksi Sediaan Sefalosporin
Sefalosforin merupakan turunan Beta laktam. Namun sampai saat ini, Seksi
Sefalosforin belum berproduksi. Hal ini disebabkan fasilitas bangunan beserta
prasarana masih dalam tahap pembangunan. Kecuali untuk sediaan injeksi alat
sterilnya sudah tersedia, bangunan sudah jadi, dalam tahap validasi HVAC.
a. Ruangan untuk produksi sediaan injeksi sefalosforin terdiri dari :
1. Ruangan kelas A, merupakan ruang di dalam cubicle untuk pengisian
serbuk injeksi yang dilengkapi dengan laminar air flow (LAF) dan
HEPA filter. Di ruang ini terdapat juga ruang antara yang dilengkapi
dengan air lock in dan air lock out.
2. Ruang kelas B, merupakan latar belakang kelas A.
3. Ruang kelas C, merupakan ruangan bersih untuk melakukan tahap
pembuatan produk steril dengan tingkat risiko lebih rendah.
4. Ruang kelas antara untuk mengganti pakaian.
5. Ruang kelas D, merupakan ruang pencucian vial/kemasan primer, dan
ruang penutupan vial.
6. Ruang kelas F, merupakan ruangan untuk pengemasan sekunder.
7. Ruang kelas G, adalah ruangan untuk gudang bahan baku obat, bahan
kemas dan obat jadi.
8. Sistem pengaturan udara (Air Handling System).
9. Untuk ruang kelas A adalah dengan sistem tertutup (closed system)
10. Spesifikasi ruang kelas B hampir sama dengan kelas A, namun ada
penambahan udara segar (fresh air). Hal ini dimaksudkan karena ruang
kelas B merupakan ruang kerja personil sehingga membutuhkan udara
segar yang lebih banyak.
11. Ruang kelas C dan D menggunakan fresh air
Secara umum, udara kotor didalam ruangan disedot melalui grill outlet
kemudian disaring dengan beberapa filter yakni pre filter dan medium
95
filter. Khusus untuk ruang kelas B ditambah HEPA filter. Udara segar
(air fresh) yang beraal dari luar ruangan mengalami proses yang sama.
Sebelum masuk ke dalam ruangan, udara segar yang telah disaring dan
udara yang berasal dari grill outlet yang juga telah disaring akan
dicampur dan melewari filter lagi sebelum akhirnya masuk ke ruangan
melewati grill inlet.
b. Produksi yang direncanakan
Sediaan sefalosporin yang akan diproduksi Lafi Puskesad adalah sediaan
Injeksi sefalosporin generasi ketiga (cefixim dan ceftriaxon).
3.9.4.4 Seksi Kemas
Seksi kemas dikepalai oleh seorang Apoteker yang bertanggung jawab kepada
Kepala Instalasi Produksi. Pengemasan dilakukan pada produk ruahan tablet,
kapsul, sirup dan salep. Pengemasan tablet dan kapsul dilakukan setelah proses
stripping, menggunakan bahan pengemasan polycellonium. Tablet yang sudah di-
strip, dipilih yang telah lulus uji IPC kemudian dimasukkan ke dalam sak plastik
dilengkapi dengan brosur lalu disegel, setiap sak plastik berisi 25 strip, tiap-tiap
strip berisi 10 tablet. Hasil segel kemudian dimasukkan ke dalam dus yang
dilengkapi dengan slip pack dimana setiap dus isinya berbeda sesuai dengan
ukuran diameter tablet.
Tablet diameter 6,5 dan 7,5 mm setiap dus berisi 50 sak plastik
Tablet diameter 10-13 mm setiap dus berisi 30 sak plastik
Untuk kaplet setiap dus berisi 20 sak plastik
Untuk sediaan kapsul, setelah kapsul di-strip, dipilih yang telah lulus uji
IPC kemudian dimasukkan ke dalam sak plastik dilengkapi dengan brosur lalu
disegel. Hasil segel kemudian dimasukkan ke dalam dus yang dilengkapi dengan
slip pak dimana tiap dus berisi 20 sak plastik.
Untuk sirup di pack ke dalam dus, maka dilengkapi dengan sendok takar, brosur
dan slip pack. Untuk produk ruahan Beta laktam, pengemasan dilakukan di ruang
kemas Beta laktam.
Pengemasan yang telah selesai dilanjutkan dengan dilakukannya pemeriksaan
QC oleh Instalwastu. Setelah diperiksa oleh Instalwastu, hasil pengemasan diberi
96
label “Diluluskan” kemudian seksi kemas membuat laporan administrasi yang

terdiri dari laporan bulanan untuk dilaporkan ke KaLafi dan bukti penyerahan obat
dari Kainstalprod ke Kainstalsimpan, selanjutnya obat jadi dikirim ke bagian
Instalsimpan.
3.9.5. Kegiatan Instalasi Penyimpanan (Instalsimpan)

Kegiatan Instalsimpan antara lain: menerima, menyimpan dan
mengeluarkan bahan baku obat, bahan pendukung, obat jadi dan alat untuk proses
produksi. Bahan pendukung antara lain pakaian untuk personil, kain pel, kanebo,
disinfektan yang digunakan untuk membersihkan lantai dan dinding yang terbuat
dari epoksi. Peralatan yang disimpan di Instalsimpan adalah peralatan yang
berukuran kecil dan berupa cadangannya.
Barang yang diperoleh dari rekanan akan disimpan di Gudang Pusat II
Puskesad yang sebelumnya dilakukan proses pemeriksaan oleh Tim Komisi
penerimaan barang secara administrasi, pemeriksaan fisik (label dan segelnya
diperiksa), serta pemeriksaan kimia (spesifikasi barang) yang dilakukan oleh
Instalwastu. Pemeriksaan ini dilakukan oleh Tim Komisi Pusat (wakil dari
Puskesad, Gupus II, dan Lafi Puskesad). Setelah Laporan Hasil Pengujian (LHP)
menyatakan memenuhi syarat atau lulus, maka barang dari Gupus II siap dikirim
ke Lafi Puskesad (Instalsimpan) dengan adanya Perintah Penerimaan Material
(PPM) dari Dirkesad. Barang yang masuk ke Instalsimpan diperiksa kembali oleh
Tim Komisi Intern Lafi Puskesad (personil dari Instalwastu, Minlog, dan
Instalprod) mengenai kesesuaian barang dengan PPM kemudian Gupus II
membuat BP (Bukti Penyerahan). Setelah dinyatakan lulus oleh Tim Komisi
Intern maka barang disimpan di gudang Instalsimpan sesuai dengan jenis, sifat
fisika kimia dan stabilitas dari barang tersebut, kemudian dibuat Berita Acara
(BA) oleh penerima barang.
Instalsimpan memiliki beberapa gudang yaitu: gudang bahan baku, gudang
bahan pendukung, gudang bahan pengemas, gudang sejuk, gudang cairan. Gudang
Instalsimpan merupakan ruangan kelas G (black area) yang jumlah pertikelnya
tidak diperhitungkan. Barang-barang yang tersimpan di gudang Instalsimpan
97
disusun berdasarkan jenis dan sifat barang, barang yang kecil disimpan di atas rak,
barang dengan ukuran besar disimpan di atas pallet, barang yang higroskopis dan
termolabil disimpan di gudang sejuk. Untuk pengeluaran barang disesuaikan
dengan jadwal produksi dan jumlahnya disesuaikan dengan Catatan Pengolahan
Bets, sedangkan sistem First in First Out (FIFO), First Expired First Out (FEFO),
First Unstable First Out (FUFO) tetap menjadi prioritas, walaupun barang yang
diterima oleh Instalsimpan adalah barang yang langsung di pakai oleh Instalasi
Produksi
Setiap bahan baku yang masuk dan keluar di Instalsimpan dicatat dalam
kartu barang/kartu gantung dan card deck. Pencatatan kartu barang/kartu gantung
dilakukan setiap kali melakukan penimbangan, sedangkan untuk pencatatan card
deck dilakukan per-item obat yang telah selesai diproduksi. Sistem pencatatan
card deck ini bertujuan untuk memudahkan administrasi dalam pemantauan bahan
yang dikeluarkan per item. Pencatatan barang yang masuk dan keluar
Instalsimpan diperlukan sebagai dokumentasi.
Personil Instalsimpan juga melakukan proses penimbangan yang dilakukan
di ruang kelas E (grey area). Hasil penimbangan disimpan di ruang stagging (kelas
E) untuk memudahkan personil produksi mengambil bahan dan meminimalisir
kontaminasi yang berasal dari gerakan personil. Peralatan yang digunakan di
Instalsimpan diantaranya adalah timbangan dengan kapasitas 5 kg, 10 kg dan serta
timbangan digital dengan kapasitas 310 g dan 60 kg.
3.9.6. Kegiatan Pemastian Mutu (Pastitu)

Pastitu di Lafi Puskesad berdiri sejak 2 januari 2013 dalam jangka waktu
tersebut tugas-tugas yang sudah dilakukan antara lain pelulusan produk,
menyetujui protap dan menyimpan dokumen-dokumen. Manajemen mutu di Lafi
Puskesad dilakukan oleh Pemastian Mutu (Pastitu).
Tugas dan tanggung jawab Pastitu (QA) Lafi Puskesad sudah sesuai
dengan pedoman CPOB yaitu memastikan bahwa desain dan pengembangan obat
dilakukan dengan memperhatikan persyaratan CPOB, seluruh langkah produksi
dan pengendalian diuraikan secara jelas dan pengkajian terhadap semua dokumen
98
yang terkait dengan proses, pengemasan dan pengujian bets dilakukan sebelum
memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi.
3.9.7. Kegiatan Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang (Instalhar &

Sisjang)
Instalasi Pemeliharaan & Sistem Penunjang bertugas antara lain
melakukan pemeliharaan dan perbaikan terhadap alat produksi dan alat
laboratorium hingga siap untuk digunakan, melakukan penatalaksanaan limbah
produksi, menyiapkan utilitas guna mendukung kegiatan produksi dan
merencanakan kebutuhan suku cadang untuk mendukung kegiatan pemeliharaan
dan perbaikan yang kemudian dilaporkan kepada KaLafi.
3.10 PROSES PENGOLAHAN LIMBAH LEMBAGA FARMASI PUSAT

Pengelolahan limbah di Lafi Puskesad telah didokumentasikan dan dibuat
suatu Prosedur Tetap (Protap) tahun 2010 tentang Tugas dan Tanggung Jawab
Pengelolahan Air Limbah Lafi Puskesad. Tujuan dari pengelolahan limbah adalah
untuk mengurangi pencemaran yang disebabkan industri agar limbah yang
dibuang tidak mencemari lingkungan dan membahayakan masyarakat sekitar
sehingga terciptanya suatu kondisi lingkungan yang bersih dan sehat bebas dari
pencemaran. Pencemaran lingkungan yang dapat ditimbulkan dari industri adalah
pencemaran air, tanah dan udara yang dapat berasal dari bahan cair, padat, udara.
Karena dapat mencemari lingkungan, maka limbah di Industri Farmasi perlu
diolah terlebih dahulu sebelum dibuang ke lingkungan. Salah satu unit pengolahan
limbah adalah IPAL yang mengolah limbah cair di Industri Farmasi.
Pada produksi obat Non beta laktam, pengolahan limbah padat dilakukan
dengan menggunakan dust collector dimana limbah berupa debu disedot dari ruang
produksi dengan blower kemudian dikumpulkan dalam kantong penampung dan
dibakar. Khusus untuk limbah dari proses penyalutan tablet, terlebih dahulu diolah
dengan air washer. Sedangkan limbah cair produksi Non beta laktam langsung
99
dialirkan ke Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL) tanpa mengalami proses

destruksi dengan larutan NaOH 0,1N.
Pada produksi beta laktam, pengolahan limbah terlebih dahulu diolah
melalui air washer, dimana limbah padat (debu-debu) disedot oleh blower dari
ruangan yang berdebu seperti ruangan strip, isi kapsul, cetak, coating, campur, dan
ruang isi sirup kering, kemudian disemprot dengan air bertekanan 4 bar sehingga
debu akan jatuh di bak penampungan. Air dialirkan ke bak destruksi yang
dilengkapi dengan dozing pump dan pH meter. Cairan ini didestruksi untuk
memecah cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH 0,1N yang
diteteskan secara otomatis sampai diperoleh pH 9, lalu kembali dinetralkan
dengan pemberian HCl. Selanjutnya, limbah hasil produksi beta laktam dialirkan
ke IPAL untuk dilakukan pengolahan lebih lanjut.
3.10.1 Proses Pengolahan Limbah

Proses pengolahan limbah bertujuan untuk mengurangi pencemaran yang
disebabkan oleh industri sehingga tidak mencemari lingkungan dan
membahayakan kesehatan masyarakat sekitar. Untuk pengolahan limbah yang
berada di Lafi AD, telah didokumentasikan dan dibuat suatu Prosedur Tetap yang
tetap Tahun 2010 Tentang Tugas dan Tanggung Jawab Pengolahan Air Limbah
LafiPuskesad. Pencemaran lingkungan yang dapat ditimbulkan dari industri
adalah pencemaran air, tanah, dan udara yang dapat berasal dari bahan cairan,
padat, dan gas. Proses Penggolongan Air Limbah meliputi :
1. Proses Pengelolaan Fisika
Merupakan proses pengelolaan yang menggunakan penyaringan/filtrasi,
pemisahan dengan pemanfaatan gaya gravitasi/sedimentasi, flotasi atau
adsorbsi.
2. Proses Pengelolaan Kimia
Melalui proses netralisasi dan proses presipitasi, dimana kedua proses
tersebut menggunakan bahan kimia.
a. Netralisasi yaitu proses menggunakan pH untuk mengetahui :
• Asam (6,0) menggunakan asam sulfat atau asam klorida
100
• Basa (9,0) menggunakan NaOH atau kapur.

b. Presipitasi merupakan proses pengurangan bahan-bahan polutan
yang terlarut dalam air limbah dengan menggunakan koagulan
sehingga membentuk flok/gumpalan yang mudah dipisahkan dari
air. Koagulan yang umum digunakan adalah tawas (liquid atau
powder), PAC (Poly Alumunium Chloride), FeSO4 dan FeCl3.
Tetapi pada pemakaiannya perlu diperhatikan karakteristik dari
koagulan tersebut terutama pH (misalnya range pH tawas dan
PAC : 6,5-9,5 ; FeSO4 dan FeCl3 pada pH 11). Flokulan merupakan
senyawa polielektrolit yang berfungsi untuk membantu
memperbesar flok/endapan sehingga mempercepat proses
pengendapan. Ada tiga jenis flokulan yaitu non ionic polimer
(polyantrytamid), anionic polimer (polyacrilit acid), polimer
kationik (polyethylene amin). Untuk mengetahui dosis pemakaian
koagulan dan flokulan dapat dilakukan pengujian terlebih dahulu
terhadap kapasitas limbah yang sebenarnya.
c. Proses biologi
Proses yang melibatkan aktivitas mikroorganisme. Dibagi
menjadi dua proses yaitu proses aerobic dan anaerobic. Proses
aerobic adalah proses yang ditandai dengan adanya oksigen
terlarut sedangkan proses anaerob tidak melibatkan oksigen
yang terlarut, tetapi seluruh proses biologi ini membutuhkan
beberapa kondisi dasar (suhu dan pH air limbah awal) supaya
mikroorganisme yang dipakai bisa melakukan aktivitas.
3.10.2 Alur Pengelolaan Air Limbah

Semua limbah yang masuk ke dalam Bak IPAL akan mengalami proses-
proses berikut ini, yaitu:
1. Bak destruksi adalah bak yang digunakan untuk menghancurkan cincin B-
laktam dengan cara menambahkan destruktor yaitu NAOH kuat dimana
cincin B-laktam tidak stabil pada pH basa.
101
Gambar 3.6 Alur Pengolahan Air Limbah

2. Bak sedimentasi awal adalah bak yang digunakan sebagai tempat
penampungan khusus setelah limbah yang telah di dekstruksi melalui
proses fisika karena bersangkut paut dengan endapan.
3. Bak Sedimentasi I yaitu merupakan bak yang disekat-sekat dengan
kedalaman yang berbeda-beda untuk pengendapan.
4. Bak ekualisasi terdiri dari 2 bak. Bak pertama yaitu bak berbentuk sekatan
dan berfungsi untuk mengurangi kotoran. Bak kedua adalah bak yang
dipasangi alat yaitu :
a. Pompa yang berfungsi untuk membantu mengalirkan air limbah
ke bak lain yangmana apabila bak tersebut telah terisi maksimal,
maka pompa akan berhenti secara otomatis dan apabila bak
tersebut belum terisi penuh maka pompa akan kembali hidup
secara otomatis.
b. Mesin pengaduk berfungsi untuk mengaduk kotoran-kotoran,
pasir-pasir agar menjadi satu.
5. Bak aerasi dipasang dua alat yaitu:
a. Diffuser berfungsi untuk mengurangi pengendapan. Diffuser ada
dua yaitu :
102
• Diffuser aktif yaitu endapan lumpur dari bak klarifier atau

sedimentasi 2 akan kembali melalui lubang ke bak aerasi.
• Diffuser tidak aktif fungsinya adalah air akan mengalir
secara otomatis melalui lubang kecil ke bak klarifier atau
sedimentasi 2.
b. Airrator fungsinya untuk memasukkan udara yang mengandung
oksigen di bak aerasi ditambah bakteri aerob agar bakteri dapat
hidup karena memakai NPK dan Urea. Fungsi NPK/Urea yaitu
untuk menjernihkan air dan menghilangkan bau. Ciri-ciri dari air
bersih di bak aerasi yaitu coklat jernih. Lamanya proses di bak
aerasi baik nasional maupun internasional adalah 18 sampai
dengan 24 jam. Bak aerasi melibatkan proses biologi karena
berhubungan dengan bakteri.
6. Bak klarifier yaitu bak yang berbentuk miring kearah samping bak aerasi,
dimana hal ini berfungsi supaya endapan lumpur lebih cepat diproses
kembali ke bak aerasi.
7. Bak koagulasi adalah bak yang dilengkapi dengan alat semacam baling-
baling. Fungsinya adalah untuk mengaduk endapan dan campuran obat.
Supaya menjadi satu, harus menggunakan PAC dengan ukuran 5 kg PAC
per 50 liter air (10%), prosesnya mengandung kimia. Setelah diaduk, dari
bak koagulasi akan mengalir secara otomatis melalui lubang besar ke bak
flokulasi.
8. Bak flokulasi menggunakan polielektrolit atau polianionik. Berfungsi
sebagai pemisah, penggumpalan air limbah atau endapan menjadi kecil
dengan ukuran 25g per 50 liter air (setara dengan 0,05%). Fungsi VAC
selain untuk membersihkan air, juga untuk membuat penggumpalan
endapan terlihat besar. Air limbah yang sudah bersih akan mengalir secara
otomatis ke bak kontrol melalui bidang miring. Apabila air limbah atau
endapan belum bersih, air akan mengalir secara otomatis melalui lubang
menuju ke sedimentasi 3.
103
9. Bak sedimentasi 3, berbentuk kerucut dan memakai saringan, serabut, ijuk,

karung yang berfungsi untuk menyaring endapan-endapan air limbah
supaya menjadi bersih. Hasil penyaringan akan mengalir secara otomatis
melalui lubang bawah ke bak penampungan. Di bak penampungan juga
menggunakan pompa untuk mengalirkan air dari bak penampungan ke bak
ekualisasi perputaran atau pencampuran air limbah (disebut pencampuran
oksigen).
10. Bak kontrol yang berfungsi untuk menampung air limbah yang sudah
bersih dan akan dilakukan pengujian :
a. COD (Chemical Oxygen Demand) : kebutuhan oksigen kimia.
b. BOD (Biological Oxygen Demand) : kebutuhan oksigen biologi.
c. TDS (Total Disolvent Solid) : partikel padat terlarut yang tidak bisa
disaring.
Untuk menguji adanya ketiga hal tersebut diatas, maka dilakukan
pemeriksaan di lembaga lingkungan hidup atau lembaga pencemaran lingkungan.
Gambar 3.7 IPAL di Lafi Puskesad
3.11 PENGELOLAAN DOKUMEN LEMBAGA FARMASI PUSAT

Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dari
sebuah organisasi perusahaan. Dokumentasi di Lafi Puskesad meliputi:
1. Dokumentasi seluruh pedoman yang berkenaan dengan aktivitas Lafi
Puskesad dengan pelaksanaan fungsinya sebagai lembaga produksi obat
104
yang dituangkan dalam Prosedur Tetap (protap) yang meliputi bidang

personalia, administrasi dan logistik, operasional peralatan dan instalasi
umum, sanitasi dan hygiene, prosedur operasional dan perawatan alat,
prosedur pembersihan alat atau ruangan, kalibrasi dan validasi, spesifikasi
bahan, prosedur pengolahan dan pengujian, metode dan instruksi serta
protap-protap lain yang diperlukan.
2. Dokumen seluruh proses pembuatan obat yang dituangkan dalam
dokumen produksi induk yang diturunkan antara lain menjadi Catatan
Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets meliputi spesifikasi,
prosedur, metode dan instruksi, catatan dan laporan selama proses
produksi berlangsung mulai dari penimbangan sampai pengemasan yang
menggambarkan riwayat lengkap dari bets obat yang diproduksi.
3. Dokumentasi untuk setiap pengambilan sampel dan bahan uji, baik bahan
baku, bahan setengah jadi, produk ruahan maupun obat jadi serta hasil
pengujiannya.
4. Dokumen untuk setiap obat yang telah diluluskan oleh Instalasi
Pengawasan Mutu dan telah didistribusikan.
5. Dokumentasi juga dilakukan untuk segala aktivitas yang berkenaan
dengan perbaikan, pemantauan dan pengendalian, misalnya lingkungan,
perlengkapan, peralatan dan personalia.
6. Dokumentasi tentang spesifikasi, bahan awal, produk antara, produk ruahan
dan obat jadi.
Seluruh dokumen di atas dikelola dan disimpan oleh bagian-bagian yang
bersangkutan dengan aktivitas yang dilaksanakan, tetapi Master Formula dan
Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets yang sudah diisi
disimpan di Bagian Pemastian Mutu (Bagpastitu).
3.12 KUALIFIKASI LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN

ANGKATAN DARAT
Lafi Puskesad melakukan Kualifikasi Operasional untuk menjamin dan
mendokumentasikan bahwa sistem atau perawatan mesin produksi yang diinstalasi
105
bekerja sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. Sasaran atau target dari
pelaksanaan kualifikasi operasional adalah untuk memastikan bahwa:
1. Sistem atau peralatan bekerja sesuai rencana desain dan spesifikasi.
2. Kapasitas mesin atau peralatan secara actual dan operasional telah sesuai
dengan rencana desain yang telah ditentukan.
3. Parameter operasi yang berdampak pada kualitas produk akhir telah
bekerja sesuai dengan rancangan desain yang telah ditentukan.
4. Langkah operasi berdasarkan petunjuk operasional telah sesuai dengan
waktu dan peristiwa dalam operasi secara berurutan.
Beberapa sistem yang dikualifikasi di Lafi Puskesad meliputi sistem udara
bertekanan, kualifikasi operasional mesin produksi non beta laktam, dan
kualifikasi instalasi mesin produksi beta lactam seperti dijabarkan pada masing-
masing sub bab.
3.12.1 Kualifikasi Sistem Udara Bertekanan

Udara bertekanan diperoleh dengan menggunakan alat yang disebut
kompresor, tiga macam model kompresor, yaitu piston yang emerlukan pelumas
(oli) sehingga udara yang dihasilkan mengandung oli, namun model ini kemudian
tidak diperbolehkan. Model lain kompresor adalah screw yang tidak memerlukan
pelumas sehingga aman untuk digunakan. Selain itu terdapat pula model
kompresor piston dengan teflon yang merupakan perbaikan dari model piston,
yaitu dengan menggunakan teflon sebagai pengganti besi, sehingga tidak
memerlukan pelumas dan udara yang dihasilkan tidak mengandung oli.
Kompresor bekerja secara otomatis yang diatur dengan alat pressure switch.
Kompresor juga dilengkapi dengan air dryer (untuk menjaga agar kompresor tetap
kering), main line filter (untuk menyaring air dan oli), mistseparator (untuk
menyaring partikel-partikel), dan micro mist separator (untuk menyaring partikel dan
air yang mungkin masih ada). Instalasi kompresor ini digunakan hanya pada titik
peralatan yang memerlukan sistem instalasi kompresor, misalnya: ruang stripping
(digunakan untuk menggerakkan pisau pemotong strip), ruang pencucian
106
vial, ruang coating (digunakan pada saat menyemprot tablet dengan cairan
penyalut), ruang FBD, ruang pengisian kapsul, dan lain-lain.
3.12.2 Kualifikasi Operasional Mesin Produksi Ruangan Non Beta Laktam

Pelaksanaan Kualifikasi Operasional sebagai tes mesin atau peralatan
produksi. Kualifikasi Operasional ini dilakukan setelah pemasangan instalasi mesin.
Pengecekan kualifikasi operasional terdiri dari uji simulasi dengan kondisi operasi
mesin dan batas / limit yang masih dapat disetujui. Contohnya pengecekan rpm dari
mesin tersebut apakah sesuai dengan spesifikasi. Lafi Puskesad melakukan
Kualifikasi Operasional bertujuan untuk memastikan bahwa sistem peralatan bekerja
sesuai rencana desain dan spesifikasi, kapasitas mesin atau peralatan secara aktual
dan operasional telah sesuai dengan rencana design yang telah ditentukan, parameter
operasi yang berdampak terhadap kualitas produk akhir telah bekerja sesuai dengan
rancangan design yang telah ditentukan dan Memastikan bahwa langkah operasi
(urutan tata cara kerja) berdasarkan petunjuk operasional.
3.12.3 Kualifikasi Instalasi Mesin Produksi Ruangan Non Beta Laktam

Kualifikasi Instalasi adalah dokumentasi yang memverifikasi bahwa
seluruh aspek kunci dari instalasi peralatan atau sistem telah sesuai dengan tujuan
desainnya dan mengikuti rekomendasi yang diberikan oleh indstri pembuat.
Kualifikasi Instalasi dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan peralatan. Tujuan
Kualifikasi Instalasi adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa
sistem atau peralatan yang diinstalasi sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada
dokumen pembelian, manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya
dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.
107
BAB IV
PLANT TOUR DAN SEMINAR
4.1 TATA USAHA DAN URUSAN DALAM (TUUD)

Tata Usaha dan Urusan Dalam atau disingkat TUUD menyelenggarakan
kegiatan di bidang pengamanan, administrasi personil, logistik, tata usaha, dan
urusan dalam. Kasituud dijabat oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat
(Pamen AD) berpangkat Mayor Ckm yang dalam melaksanakan tugasnya
bertanggung jawab kepada KaLafi. Kasituud dibantu oleh tiga kepala urusan yang
masing-masing dijabat oleh dua orang Pama Angkatan Darat berpangkat Kapten
Ckm, satu orang PNS golongan III dan satu Perwira Urusan yang dijabat oleh
Pama Angkatan Darat berpangkat Letnan Ckm yaitu :
1. Kepala Urusan Administrasi Personel dan Logistik (Kaurminperslog).
2. Kepala Urusan Dalam (Kaurdal).
3. Kepala Urusan Tata Usaha (Kaurtu).
4. Perwira Urusan Pengamanan (Paurpam).
Pada materi TUUD, dijelaskan pula terkait struktur organisasi Lafi
Puskesad seperti pada gambar 4.1.
Gambar 4.1 Struktur Organisasi Lafi Puskesad
108
4.2 ADMINISTRASI DAN LOGISTIK / BARANG MILIK NEGARA

(MINLOG/BMN)
Kabagminlog bertugas menerima wewenang dari KaLafi Puskesad dalam
merencanakan pengadaan barang untuk pelaksanaan produksi obat Lafi Puskesad
berdasarkan data dari Sub Direktorat Pembinaan Pelayanan Kesehatan
(Subditbinyankes). Subditbinyankes adalah bagian dari Direktorat Kesehatan
Angkatan Darat (Puskesad) yang salah satu tugasnya mengumpulkan data kebutuhan
obat berdasarkan pola penyakit dan laporan dari masing-masing Rumah Sakit Pusat
Angkatan Darat (RSPAD) Gatot Soebroto, Kesehatan Daerah Militer (Kesdam) dan
Satuan Kesehatan (Satkes) di seluruh Indonesia untuk prajurit, PNS TNI AD dan
keluarganya. Dari data-data tersebut, kemudian dibuat Daftar Rencana Kebutuhan
Obat Angkatan Darat (Renbut Obat AD) yang disesuaikan dengan anggaran yang
tersedia. Kebutuhan obat tersebut tidak semua dapat diproduksi oleh Lafi Puskesad
tetapi sebagian dari kebutuhan tersebut diperoleh dengan cara membeli obat jadi
sesuai dengan Surat Keputusan Kasad No. SKEP/336/X/2005 tentang Pengadaan
Barang/Material dan Jasa Logistik di Lingkungan TNI AD.
Selanjutnya daftar obat yang akan diproduksi oleh Lafi Puskesad dianalisis
dan dievaluasi oleh Sub Direktorat Pembinaan Material Kesehatan
(Subditbinmatkes) yang dikoordinasikan bersama kabagminlog. Rencana
kebutuhan ini dilakukan setahun sebelum pelaksanaan dan diperkirakan untuk
kondisi normal, sedangkan untuk kondisi khusus diperlukan kebijakan pimpinan
dan penanganan khusus. Jika telah disetujui maka Rencana kebutuhan BBO
(Bahan Baku Obat) tersebut dikirimkan kepada KaLafi Puskesad untuk dibuat
rencana produksi obat Lafi Puskesad. Bagminlog memiliki tugas, yaitu:
1. Menyusun rencana kebutuhan (Renbut)
Bagminlog membuat rencana kebutuhan bahan baku obat yang meliputi jenis
dan jumlah bahan baku obat, bahan pengemas, bahan penolong berdasarkan
formula standar dan spesifikasi obat yang telah ditentukan oleh Lafi Puskesad
untuk 1 tahun. Bagminlog juga berkoordinasi dengan instalasi lain yang
mendukung proses produksi, seperti Instalasi Produksi dalam penyediaan
bahan pendukung produksi (pembersih ruangan dan pakaian pelindung
109
produksi: sepatu, baju, sandal, dan lain-lain), Instalwastu dalam penyediaan

reagensia untuk kebutuhan pengujian, Instalhar dan Sisjang dalam
penyediaan dan pemeliharaan peralatan atau mesin, serta Instal Simpan
dalam hal sisa stok bahan baku obat tahun produksi sebelumnya.
2. Menyusun rencana kebutuhan anggaran (RKA)
Rencana ini dilaksanakan setelah mengetahui rencana kebutuhan.
3. Menyusun rencana pengadaan
Pembelian dilakukan oleh Puskesad melalui tender (lelang), sesuai dengan
PERPRES No. 70 tahun 2012 tentang Pengadaan Barang/Jasa Pemerintah
setiap penggunaan uang negara harus melalui sistem pelelangan. Tender
(lelang) ini dilakukan untuk transparasi pembelian dan menghindari hal-hal
seperti mark-up atau KKN antara pejabat minlog dan supplier. Setelah lelang
disetujui dibuatlah kontrak antara Puskesad dengan PBF. Personil yang dapat
melakukan pelelangan adalah personil yang memiliki sertifikat pengadaan
dan berasal dari unit satuan instalasi terkait.
4.3 INSTALASI PRODUKSI

berlokasi di Jl. Gudang Utara No. 25-26 Bandung. Lafi Puskesad memiliki tempat
yang cukup luas dan memiliki bangunan-bangunan produksi yang cukup
memadai. Lafi Puskesad memiliki beberapa gedung untuk melaksanakan fungsi
produksi, yaitu fasilitas gedung produksi β-laktam, fasilitas produksi non β-
laktam, dan fasilitas produksi sefalosporin.
Kegiatan produksi meliputi proses perencanaan, pengaturan, pelaksanaan
dan pengendalian. Produk obat yang dihasilkan oleh Lafi Puskesad berupa produk
Beta laktam dan produk Non Beta laktam. Ruangan produksi di Lafi Puskesad
dibagi menjadi beberapa bagian yaitu produksi β-laktam, produksi non β-laktam
dan produksi sefalosporin.
Produksi merupakan suatu kegiatan yang meliputi pengolahan bahan baku
menjadi produk ruahan dan pengemasan produk ruahan menjadi produk jadi. Mutu suatu
obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap produk akhir, melainkan juga oleh
110
mutu yang dibangun selama tahapan proses produksi sejak pemilihan bahan awal,
penimbangan, proses produksi, personalia, bangunan, peralatan, kebersihan dan
hygiene sampai dengan pengemasan. Pada setiap produksi dilakukan proses IPC
untuk memantau mutu obat pada setiap proses produksi oleh personil produksi.
Bahan awal yang digunakan dalam proses produksi dicatat dalam buku tertentu
yang meliputi pencatatan semua pemasukan dan pengeluaran, keterangan
persediaan, nomor bets, tanggal kadaluarsa, serta keterangan pemasoknya.
Obat-obatan yang diproduksi oleh Lafi Puskesad tidak diperdagangkan
untuk masyarakat umum, meskipun demikian proses produksi tetap dilaksanakan
sesuai dengan Pedoman CPOB yang dikeluarkan oleh Badan POM. Rencana
produksi obat dibuat berdasarkan pada banyaknya jenis obat yang diminta, jenis
peralatan yang dimiliki (kapasitas dan spesifikasi mesin), jumlah sumber daya
manusia dan jam kerja serta waktu produksi yang tersedia.
Setiap produk telah memiliki Batch Record (catatan bets) tersendiri, sehingga
produk obat yang dihasilkan dapat memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Hal yang
diuraikan dalam Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets adalah kode
produk, nama produk, nomor bets, besar bets, bentuk sediaan, kemasan dan tanggal
pengolahan atau pengemasan. Selain itu, catatan pengolahan bets juga menguraikan
mengenai komposisi, spesifikasi, peralatan, penimbangan, prosedur pengolahan dan
rekonsiliasi. Pada catatan pengemasan bets diuraikan tentang pengemasan meliputi
penerimaan bahan pengemas, prosedur pengemasan primer, kesiapan jalur pengemasan
sekunder, prosedur pengemasan sekunder, hasil obat jadi, kelulusan oleh pengawasan
mutu, rekonsiliasi proses pengemasan dan pengiriman obat jadi ke instalsimpan. Setiap
personil yang terlibat dalam proses produksi telah menyadari akan pentingnya mengikuti
petunjuk yang ada dalam Batch Record. Kedisiplinan setiap personil di bagian produksi
dalam mencatat semua kejadian selama proses produksi dalam kolom yang tersedia di
Batch Record, merupakan suatu konsekuensi dari tugas dan tanggung jawabnya.
Sebaiknya setiap proses yang telah tercantum dalam Batch Record dilaksanakan,
meskipun kegiatan tersebut telah berulang kali dilakukan. Hal ini dilakukan untuk
meminimalkan kesalahan dalam proses produksi. Puskesad memproduksi sediaan padat,
sediaan cairan obat dalam, dan sediaan
111
cairan obat luar. Produksi sediaan Non β-laktam di Lafi Puskesad ditujukan untuk
penggunaan pengobatan anggota TNI.
Adapun tata ruang pada produksi Non β-laktam di Puskesad terdiri dari
ruang Kelas G (ruang ganti pakaian pria dan wanita serta gudang bahan awal dan
obat jadi), Ruang Kelas F (ruang pengemasan sekunder), Ruang Kelas E (Ruang
pengolahan dan pengemasan primer obat non steril). Antara ruang kelas
kebersihan E dan F dibatasi dengan adanya buffer room. Sistem tata udara pada
fasilitas produksi Beta laktam Puskesad menggunakan 2 Unit Penanganan Udara
(Air Handling Unit/AHU) dimana koridor dijaga dengan tekanan udara lebih
tinggi daripada di dalam ruang produksi. Bangunan dan sarana di Lafi Puskesad
telah memenuhi persyaratan CPOB 2012. Alat-alat yang terdapat pada ruang
produksi non β-laktam yaitu: ruang alat, ruang salut I&II, ruang isi kapsul I&II,
ruang cetak I&II, ruang karantina salut, ruang IPC, ruang produk antara, ruang
karantina ruah, ruang FBD I&II, ruang campur I, ruang oven, ruang granulasi
I&II, ruang muchilago, ruang simpan alat, dan ruang cuci alat. Beberapa contoh
mesin produksi pada instalasi produksi tertera pada gambar 4.2 dan gambar 4.3.
Gambar 4.2 Alat Pencetak Tablet (Kiri) dan Alat Filling Kapsul
(Kanan)
112
Gambar 4.3 Alat Uji Kekerasan Tablet

Sebelum personil memasuki ruangan maka perlu memastikan bahwa
tubuhnya telah bersih dan siap untuk bekerja. Sebelum memasuki suatu ruangan
yang berbeda kelas harus melawati ruang antara atau buffer room. Untuk masuk
ke dalam ruang produksi, maka personil harus menggunakan alat pelindung diri
(APD) yang khusus untuk bekerja sesuai dengan kelas kebersihan.
Pada alur barang, bahan baku dan bahan tambahan untuk produksi berasal
dari Instalasi Penyimpanan. Bahan-bahan tersebut ditimbang sesuai dengan
formula yang ada. Seluruh proses yang terjadi pada bahan baku obat mulai
penimbangan hingga pengemasan dalam kemasan sekunder didokumentasikan ke
dalam batch record. Batch record merupakan catatan batch dari awal
penimbangan hingga produk jadi siap diedarkan. Batch record terdiri dari 2
bagian yaitu Catatan Pengolahan Batch dan Catatan Pengemasan Batch.
Alur proses pada Lafi Puskesad telah mengikuti prinsip one work flow. Seluruh
proses produksi berjalan sesuai urutannya dimana tidak ada suatu proses yang harus
kembali lagi ke ruang sebelumnya. Sistem tersebut harus dibuat dengan baik agar
seluruh proses dapat dilaksanakan dengan memenuhi syarat klasifikasi ruangan dan
urutan kerja pada bagian produksi. Hasil observasi yang telah dilakukan,
menunjukkan bahwa bagian produksi di Lafi Puskesad telah memenuhi syarat CPOB
2012 karena alur kerja di Lafi Puskesad telah sesuai dengan urutan proses produksi
dan memenuhi syarat ruangan. Selain itu ruangan produksi di Lafi
113
Puskesad dekat dengan Bagian Pengawasan Mutu, sehingga hasil pemeriksaan

sampel dan pemberian sampel dapat berlangsung cepat dengan mengurangi waktu
perjalanan sampel.
Gedung produksi produk Beta laktam diletakkan terpisah dengan gedung
produksi non Beta laktam dengan tujuan untuk mencegah hipersensitifitas dan
kontaminasi silang (cross contamination). Gedung produksi produk Beta laktam
di Lafi Puskesad telah dilengkapi dengan sistem pengaturan udara (Air Handling
System), air washer, air shower, dan ruang penyangga, serta air lock, selain itu
lantai, dinding, dan langit-langit telah dilapisi oleh bahan epoksi.
Personel yang bekerja di ruang beta laktam diharuskan menggunakan pakaian
khusus, lengkap dengan perlengkapannya yang berupa masker, penutup kepala,
sepatu, dan sarung tangan sesuai dengan tempat atau ruangan dimana personel
melakukan tugasnya untuk mencegah hipersensitivitas dan kontaminasi silang baik
kontaminasi personel terhadap sediaan ataupun sebaliknya. Untuk mencegah
kontaminasi dari luar dan agar kontaminan beta laktam tidak terbawa keluar dari
gedung produksi, maka dilengkapi dengan ruang antara yang memiliki perbedaan
tekanan. Perbedaan tekanan yang dimaksudkan adalah tekanan yang ada di koridor
lebih tinggi (positif) dibandingkan tekanan dalam ruangan produksi.
Setelah memasuki ruang pengolahan beta laktam personel melewati air
shower yang dengan tujuan untuk menghindari adanya partikel-partikel beta laktam
keluar dari ruang produksi dan menghilangkan partikel-partikel pengotor yang
melekat pada pakaian. Personel keluar dari ruang pengolahan beta laktam terlebih
dahulu melewati air shower kembali kemudian personel diharuskan untuk mandi.
Seksi produksi sediaan beta laktam meliputi sediaan kaplet, kapsul, dan
sirup kering. Produksi -laktam di Lafi Puskesad telah mendapat 2 sertifikat CPOB
per 31 Maret 2017 yaitu untuk produksi tablet biasa antibiotik penisilin dan
turunannya serta kapsul keras antibiotik penisilin dan turunannya. Proses produksi
beta laktam dilakukan pada gedung yang terpisah dengan produksi non beta
laktam untuk menghindari terjadinya kontaminasi silang. Kondisi ruangan di beta
laktam selalu diukur secara berkala untuk mengukur pertukaran udara, suhu udara,
kelembaban dan jumlah partikelnya.
114
Seksi sefalosporin bertugas memproduksi sediaan sefalosforin yang

merupakan turunan beta laktam. Namun sampai saat ini, seksi sefalosporin belum
berproduksi. Hal ini disebabkan fasilitas bangunan beserta prasarana masih dalam
tahap sertifikasi ke BPOM agar dapat melakukan produksi. Kecuali untuk sediaan
injeksi alat sterilnya sudah tersedia, bangunan sudah jadi, dalam tahap validasi
HVAC. Ruangan untuk produksi sediaan injeksi sefalosforin terdiri dari:
1. Ruangan kelas A, merupakan ruang di dalam cubicle untuk pengisian
serbuk injeksi yang dilengkapi dengan laminar air flow (LAF) dan
HEPA filter. Di ruang ini terdapat juga ruang antara yang dilengkapi
dengan air lock in dan air lock out.
2. Ruang kelas B, merupakan latar belakang kelas A.
3. Ruang kelas C, merupakan ruangan bersih untuk melakukan tahap
pembuatan produk steril dengan tingkat risiko lebih rendah.
4. Ruang kelas antara untuk mengganti pakaian.
5. Ruang kelas D, merupakan ruang pencucian vial/kemasan primer, dan
ruang penutupan vial.
6. Ruang kelas F, merupakan ruangan untuk pengemasan sekunder.
7. Ruang kelas G, adalah ruangan untuk gudang bahan baku obat, bahan
kemas dan obat jadi.
8. Sistem pengaturan udara (Air Handling System).
9. Untuk ruang kelas A adalah dengan sistem tertutup (closed system)
10. Spesifikasi ruang kelas B hampir sama dengan kelas A, namun ada
penambahan udara segar (fresh air). Hal ini dimaksudkan karena ruang
kelas B merupakan ruang kerja personil sehingga membutuhkan udara
segar yang lebih banyak.
11. Ruang kelas C dan D menggunakan fresh air
Secara umum, udara kotor didalam ruangan disedot melalui grill outlet
kemudian disaring dengan beberapa filter yakni pre filter dan medium
filter. Khusus untuk ruang kelas B ditambah HEPA filter. Udara segar
(air fresh) yang beraal dari luar ruangan mengalami proses yang sama.
Sebelum masuk ke dalam ruangan, udara segar yang telah disaring dan
115
udara yang berasal dari grill outlet yang juga telah disaring akan
dicampur dan melewari filter lagi sebelum akhirnya masuk ke ruangan
melewati grill inlet.
Produksi yang direncanakan untuk sediaan sefalosporin yang akan
diproduksi Lafi Puskesad adalah sediaan Injeksi sefalosporin generasi ketiga
(cefixim dan ceftriaxon).
4.4 INSTALASI PENELITIAN DAN PENGEMBANGAN (LITBANG)

Kainstallitbang dijabat oleh TNI Angkatan Darat berpangkat Letnan
Kolonel Ckm, dan merupakan unsur pelaksana Lafiad yang bertanggung jawab
menyelenggarakan kegiatan di bidang pengkajian, penelitian dan pengembangan.
Kainstallitbang dalam melaksanakan tugasnya dibantu oleh dua orang kepala seksi
yang masing-masing dijabat oleh TNI Angkatan Darat berpangkat Mayor Ckm,
yang terdiri dari:
a. Kepala Seksi Penelitian dan Pengembangan Produksi (Kasilitbangprod).
b. Kepala Seksi Penelitian dan Pengembangan Sistem Metoda dan Personil
(Kasilitbangsistodapers).
Struktur organisasi instalasi penelitian dan pengembangan dijabarkan pada
gambar 4.4.
Kainstallitbang dalam pelaksanaan tugas dan kewajibannya bertanggung
jawab kepada KaLafi, dalam tugas sehari-hari dikoordinasikan oleh WakaLafi.
Tugas pokok dari Installitbang adalah membantu pimpinan dalam rangka
penelitian serta pengambangan produk. Uraian tugas dari litbang yaitu terdiri dari
validasi (metode analisa dan proses), kalibrasi terhadaap alat ukur yang ada di lab
(dilakukan setiap tahun), dan kualifikasi personil. Pada era BPJS saat ini maka
Lafi Puskesad mengikuti regulasi CPOB dan melakukan pengambangan untuk
obat BPJS seperti Ceftriakxon dan Cefotaxim injeksi yang akan di rencanakan
untuk dilakukan pengembangan produksi.
116
Gambar 4.4 Struktur Organisasi Penelitian dan Pengembangan

Pelaksanaan kegiatan Installitbang dimulai dengan pengajuan rencana
penelitian dan pengembangan produk Lafi Puskesad yang meliputi:
a. Mengevaluasi produk yang sudah ada dan mengembangkan produk baru untuk
dikembangkan sebagai produk Lafi Puskesad.
b. Merevisi ulang suatu formula yang sudah ditetapkan bila suatu saat terjadi
perubahan alat, bahan baku, dan komponen produksi lainnya.
c. Mengadakan evaluasi terhadap keluhan yang terjadi dan obat kembalian.
d. Penelitian dan pengembangan dimulai dari penelusuran pustaka, pengadaan
bahan, penelitian skala laboratorium, skala pilot dan skala produksi, kemudian
dilanjutkan dengan validasi proses dan pengawasan mutu produk yang
dilakukan dengan bekerja sama dengan Instalprod dan Instalwastu.
e. Melakukan pengkajian, penelitian, dan pengembangan alat produksi, alat
penunjang, prosedur pengawasan mutu bahan baku, bahan penolong dan lain-
lain.
117
Pada instalasi penelitian dan pengembangan, terdapat alat produksi dalam

skala kecil untuk mendukung penelitian dan pengembangan pada proses produksi.
Beberapa contoh alat pada instalasi penelitian dan pengembangan dijabarkan pada
gambar 4.5, gambar 4.6, dan gambar 4.7.
Gambar 4.5 Rotary Tablet Press Machine (Kiri) dan Oscilating

Granulator Machine (Kanan)
Gambar 4.6 Through Mixing Machine (Kiri) dan Full Coating

Machine (Kanan)
118
Gambar 4.7 Alat Cetak Tablet atau Kaplet (Kiri) dan

Mikroskop yang Terhubung Langsung dengan Komputer
(Kanan)
4.5 INSTALASI PEMASTIAN MUTU (PASTITU)

Pemastian Mutu (Pastitu) merupakan instalasi yang melakukan Manajemen
mutu di Lafi Puskesad. Pastitu telah melakukan tugas-tugas antara lain pelulusan
produk, menyetujui protap dan menyimpan dokumen-dokumen. Tugas dan tanggung
jawab Pastitu (QA) Lafi Puskesad sudah sesuai dengan pedoman CPOB yaitu
memastikan bahwa desain dan pengembangan obat dilakukan dengan memperhatikan
persyaratan CPOB, seluruh langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas
dan pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses, pengemasan
dan pengujian bets dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk
distribusi. Pastitu juga menyimpan Master Formula dan Catatan Pengolahan Bets
dan Catatan Pengemasan Bets yang sudah diisi.
Salah satu kegiatan pastitu adalah menentuka kriteria release produk, yaitu
batch record, form batch record, laporan hasil pengujian (LPH), form kelulusan
produk jadi, serah terima sampel tertinggal, laporan penyimpangan (jika ada), dan
laporan perubahan. Dokumen yang dikumpulkan antara lain laporan
penyimpangan, protab, prosedur operasional kerja (POK), dan inspeksi diri.
119
Inspeksi diri dilakukan setahun sekali pada tiap bagian bergantian tiap bulannya
dengan minimal tiga orang dari berbagai bagiannya.
4.6 INSTALASI PENGAWASAN MUTU (WASTU)

Pengawasan mutu merpakan bagian dari CPOB yang terletak pada bab 7
sehingga pengawasan mutu merupakan salah satu komponen penting di indsutri
farmasi. Mutu obat ditentukan dan dijaga selama proses pembuatan dari bahan hingga
menjadi produk jadi. Mutu diperiksa secara kuantitatif, kualitatif, fungsi dengan
metode pengujian fisika, kimia, mikro oleh QC sebagai dasar pelulusan. Pengawasan
mutu sendiri merupakan salah satu bagian dari penjaminan mutu obat. Instalasi
pengawasan mutu harus dipimpin oleh apoteker yang berpengalaman dan
terkualifikasi, yang membawahi satu atau beberapa laboratorium.
Tugas utama dari instalasi pengawasan mutu adalah melakukan pengujian
dengan tujuan memastikan obat yang diproduksi memenuhi syarat selama proses
pembuatan dan menentukan masa edar produk jadi dengan pengujian. Cakupan
dari pengawasan mutu meliputi pengambilan sampel, pengujian sampel, dan
penentuan status lulus atau tidak lulus bahan awal, bahan pengemas, produk awal,
produk ruah, dan produk jadi berdasarkan hasil pengujian. Tugas dan fungsi
pengawasan mutu di Lafi Puskesad meliputi:
1. Menyusun dan merevisi spesifikasi (specification) bahan baku, bahan
kemas, dan obat jadi
2. Melakukan pemeriksaan dan pengujian (testing) bahan baku, bahan kemas,
produk antara, produk ruahan, obat jadi, air, dan limbah secara kimia,
fisika, kualtitatif dan kuantitatif, dan mikrobiologi
3. Pengambilan sampel (sampling)
4. In Process Control (IPC)
5. Penanganan sampel pertinggal bahan baku dan obat jadi dengan sampel
pembanding
6. Uji stabilitas untuk menetapkan masa edar dan kondisi penyimpanan
bahan baku dan obat jadi
7. Uji dalam rangka validasi
120
8. Ikut serta dalam kegiatan inspeksi diri

9. Evaluasi produk kembalian (lulus, olah ulang, musnahkan)
10. Program pemantauan lingkungan produksi
11. Inspeksi (inspection) ke ruang produksi melalui pemberian label status
ruang produksi dan alat
12. Rekomendasi giat toll in atau toll out
13. Dokumentasi
14. Pelatihan personil wasatu
15. Pemeliharaan alat, bangunan, dan fasilitas di Instal Wastu
Bangunan dari pengawasan mutu hendaknya terpisah dari area produksi dan
mempunyai laboratorium fisika, kimia, dan mikrobiologi di mana laboratorium
mikrobiologi terpisah dari laboratorium kimia fisika dan terdiri dari ruang uji
sterilitas, ruang uji potensi, dan ruang preparasi. Selain itu diperlukan pula ruangan
terpisah yang terhindar dari vibrasi dan kelembaban. Laboratorium pengawasan mutu
juga harus mempunyai fasilitas penunjang yaitu air, gas, dan listrik.
4.7 INSTALASI PEMELIHARAAN DAN SISTEM PENUNJANG

(INSHAR DAN SISJANG)
Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang bertuas untuk melakukan
pemeliharaan terhadap alat-alat dan suku cadang di Lafi Puskesad, termasuk
sarana penunjang kritis di Lafi Puskesad. Beberapa utility yang menjadi tanggung
jawab Inshar dan Sisjang dibagi menjadi 4 kelas, yaitu:
I. Sistem (Sistem Pengolahan Air Murni, Sistem Pengolahan Air
Limbah, termasuk air washer, dan Sistem Tata Udara atau HVAC)
II. Energi (Air, listrik, udara bertekanan, uap)
III. Suku cadang (perawatan, pemeliharaan, dan penggantian)
IV.Dokumen
Peran penting dari Inshar dan Sisjang adalah terkait sarana penunjang kritis
industri farmasi yaitu sistem pengolahan air, sistem tata udara, dan udara
bertekanan. Sistem Pengolahan Air (SPA) di Lafi Puskesad terdiri dari Water
Treatment Plan (WTP), Water Treatment System (WTS), dan Water System (WS).
121
Skema pengolahan air dan distribusi dari beberapa sistem tersebut dijabarkan pada
gambar 4.8, gambar 4.9, gambar 4.10, dan gambar 4.11.
Gambar 4.8 Skema Pengolahan Air WTP
Gambar 4.9 Alur Skema Water Treatment Plan Lafi Puskesad
Gambar 4.10 Skema Pengolahan Air WTS
122
Gambar 4.11 Skema Pengolahan Air WS

Selain bertanggungjawab terhadap sistem pengolahan air, Inshar dan
Sisjang juga bertanggung jawab terhadap sistem pengelolaan udara bertekanan di
mana Lafi Puskesad memanfaatkan teknologi water tube dan fire tube dalam
pengelolaan udara bertekanan. Inshar dan Sisjang juga bertanggungjawab pada
pengelolaan sistem tata udara atau HVAC ruang produksi untuk memenuhi
persyaratan tata udara produksi sesuai CPOB.
Inhar dan Sisjang juga bertanggungjawab terhadap instalasi pengolahan
limbah di mana untuk limbah padat dapat diproses menjadi limbah cair atau
dihancurkan dengan insinerator. Khusus untuk limbah serbuk beta laktam, limbah
tersebut perlu dicairkan dengan bantuan air washer serta dilakukan pemecahan
cincin beta laktam dengan NaOH. Limbah berupa cairan akan diolah di Instalasi
Pengolahan Air Limbah (IPAL) dengan skema seperti dijabarkan pada gambar
4.12.
Gambar 4.12 Skema Pengolahan Air Limbah Lafi Puskesad

Hasil olahan air limbah tersebut akan dilakukan pengecekan secara teratur
sekitar 2 minggu sekali dan dilaporkan tiap 3 bulan. Parameter yang perlu diuji
pada hasil pengolahan air limbah adalah pH, Total Dissolved Solid (TDS),
konduktivitas, dan Total Organic Carbon (TOC). Persyaratan hasil uji yang
ditoleransi sebagai berikut:
123
1. Demineralized Water
a. pH : 5-7
b. TDS : < 10 ppm
c. Konduktivitas : Maksimal 1,3 mikrosiemens/cm
2. Purified Water
a. pH : 5-7
b. TDS : < 10 ppm
c. Konduktivitas : Maksimal 1,3 mikrosiemens/cm
d. TOC : < 500 PPB
(TOC = Indicator Carbon (IC) – Total Carbon (TC))
124
BAB V
PEMBAHASAN
5.1 PENCAPAIAN VISI MISI

Lafi Puskesad merupakan suatu lembaga produksi milik TNI Angkatan Darat
yang memiliki visi untuk menjadi salah satu lembaga produksi yang mampu
memenuhi kebutuhan obat bermutu bagi TNI dan masyarakat. Untuk dapat memenuhi
kebutuhan obat bermutu, suatu industri farmasi harus dapat menerapkan CPOB
dengan baik. Lafi Puskesad senantiasa menerapkan CPOB dalam melaksanakan
produksi dan pengendalian mutu, agar obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan
mutu, keamanan dan kemanfaatan. Bagi Industri Farmasi yang telah menerapkan
prinsip CPOB akan mendapat pengakuan pemerintah, berupa sertifikat dari BPOM
RI. Adapun produk yang dihasilkan oleh Lafi Puskesad digolongkan menjadi 2 yaitu
produk β-laktam (Amoksisilin Kaplet, Amoksisilin Sirup Kering) dan produk Non β-
laktam. (Fimol, Imodiad, Lafihistin, Buscofiad, dan lain-lain). Obat-obat yang
diproduksi oleh Lafi Puskesad tidak diperdagangkan bagi masyarakat umum dan
sudah mampu memenuhi kebutuhan obat DUKKES dan YANKES TNI-AD, namun
demikian proses produksinya tetap dilaksanakan sesuai dengan Pedoman CPOB yang
dikeluarkan oleh Badan POM
Perencanaan produksi Lafi Puskesad tergantung pada alokasi dana

pemerintah (APBN) dan Dana Pemeliharaan Kesehatan (DPK). Rencana produksi
obat dibuat berdasarkan pada banyaknya jenis obat yang diminta, jenis peralatan
yang dimiliki (kapasitas dan spesifikasi mesin), jumlah sumber daya manusia, dan
jam kerja serta waktu produksi yang tersedia. Salah satu misi dari Lafi Puskesad
sendiri adalah mampu memenuhi kebutuhan obat DUKKES dan YANKES TNI-
AD sehingga hal tersebut sesuai dengan misi dari Lafi Puskesad.
Selain memenuhi kebutuhan obat, Lafi Puskesad juga memiliki misi untuk
menjadi pusat Litbang dan informasi obat TNI-AD. Hal ini dibuktikan dengan terus
125
dikembangannya proses produksi melalui resertifikasi CPOB dan juga adanya

instalasi penelitian dan pengembangan (Litbang). Lafi Puskesad juga memiliki
misi untuk menjadi mitra industri lain untuk memenuhi kebutuhan obat Nasional,
di mana hal ini didukung dengan usaha Lafi Puskesad untuk terus memenuhi
kebutuhan obat nasional. Dari apa yang telah dilakukan oleh Lafi Puskesad dapat
dilihat bahwa Lafi Puskesad terus menjalankan dan mencapai visi dan misinya
sebagai industri farmasi.
5.2 SERTIFIKASI ISO

Lafi Puskesad tidak menerapkan ISO dalam proses produksi yang dilakukan
karena Lafi Puskesad bukan lembaga swasta dan tidak melakukan ekspor barang ke
negara lain sehingga CPOB sudah cukup diterapkan dalam proses produksi di Lafi
Puskesad. Sertifikasi ISO tetap dipelajari oleh personil yang bekerja di Lafi Puskesad
akan tetapi pelaksanaannya tidak mengarah pada sertifikasi ISO tersebut.
5.3 CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)

Lafi Puskesad senantiasa menerapkan CPOB dalam melaksanakan produksi
dan pengendalian mutu, agar obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu,
keamanan dan kemanfaatan. Adapun aspek-aspek CPOB meliputi manajemen mutu,
personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan hygiene, produksi,
pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap
produk, penarikan kembali produk dan produk kemballian, pembuatan dan analisis
berdasarkan kontrak, kualifikasi dan validasi. Pelaksanaan CPOB di Lafi Puskesad
dijabarkan dalam pembahasan pada masing-masing sub bab berikut.
5.3.1 Manajemen Mutu

Lafi Puskesad belum memiliki Pastitu (QA) yang terstruktural, hanya
sebatas organisasi operasional sehingga belum bersifat independen. Manajemen
mutu di Lafi Puskesad dilakukan oleh Pemastian Mutu (Pastitu). Pastitu sudah
berdiri sejak 2 januari 2013 dalam jangka waktu tersebut tugas–tugas yang sudah
126
dilakukan antara lain pelulusan produk, menyetujui protap dan menyimpan

dokumen – dokumen.
Tugas dan tanggung jawab Pastitu di Lafi Puskesad sudah sesuai dengan
pedoman CPOB yaitu memastikan bahwa desain dan pengembangan obat
dilakukan dengan memperhatikan persyaratan CPOB, seluruh langkah produksi
dan pengendalian diuraikan secara jelas dan pengkajian terhadap semua dokumen
yang terkait dengan proses, pengemasan dan pengujian bets dilakukan sebelum
memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi.
5.3.2 Personalia
Lafi Puskesad memiliki personil kunci seorang Apoteker yang
terkualifikasi dan bertanggung jawab, yaitu Kepala Bagian Pemastian Mutu (QA),
Kepala Instalasi Pengawasan Mutu (QC) dan Kepala Instalasi Produksi. Personil
yang terdapat dalam struktur organisasi memiliki tugas dan tanggung jawab yang
jelas, sehingga personil yang bekerja dapat mengetahui tugas, wewenang dan
tanggung jawab masing – masing. Oleh karena itu setiap bagian instalasi dipimpin
oleh orang yang berbeda yang saling terkoordinasi antara satu dengan yang lain
sehingga diharapkan tidak terjadi tumpang tindih tugas dan tanggung jawab serta
dapat saling melakukan proses pengawasan dan perbaikan.
5.3.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan produksi Lafi Puskesad terdiri dari bangunan produksi β-
laktam, non β-laktam, dan sefalosporin. Untuk bangunan sediaan injeksi kering
sefalosporin dilengkapi ruang kelas A dan saat ini belum dilakukan produksi dan
sedang dalam proses sertifikasi. Kondisi ruangan bangunan produksi juga telah
diatur dengan adanya sistem tata udara HVAC agar sesuai dengan persyaratan
CPOB. Bangunan dan fasilitas telah didesain sedemikian rupa untuk memperkecil
terjadinya kontaminasi silang dan untuk memudahkan pembersihan, salah satunya
dengan penggunaan epoksi. Pada area produksi yang dapat menimbulkan banyak
debu telah dilakukan penanganan berupa pemasangan dust collector.
127
Laboratorium pengawasan mutu Lafi Puskesad sudah memenuhi ketentuan

CPOB. Ruang laboratorium terpisah dengan ruang produksi sehingga terhindar
dari cemaran yang dapat berpengaruh terhadap hasil pengujian, ruangan yang
terdapat di Instalasi wastu antara lain laboratorium kimia, laboratorium fisika,
laboratorium mikrobiologi, ruang instrument, ruang timbang, ruang penyimpanan
contoh pertinggal, ruang staff dan ruang peyimpanan reagen. Untuk ruang
instrumen, suhu dan kelembaban ruangan diatur dengan unit penanganan udara
khusus untuk melindungi peralatan yang sensitif seperti particle counter,
spektrofotometer UV-Vis, alat disolusi, alat uji waktu hancur, alat uji keregasan
tablet, alat uji kekerasan, ketebalan serta diameter tablet, timbangan digital
beserta printernya, inkubator jamur dan inkubator bakteri, autoklaf, ruang uji,
lemari es, lampu UV, lemari asam, climatic chamber, pHmeter, alat uji kadar abu,
penangas, pengering, pengayak, oven, melting poin tester serta peralatan gelas
untuk keperluan pengujian di Instalwastu.
Fasilitas listrik di Lafi Pukesad sudah memenuhi ketentuan CPOB, akan
tetapi belum menyediakan alat cadangan sumber listrik (genset) dalam rangka
mengantisipasi terjadinya pemadaman aliran listrik. Dalam bangunan ruang
produksi baik itu ruang produksi β-laktam, non β-laktam serta sefalosporin telah
dilengkapi dengan alat pemadam kebakaran yang terletak dikoridor setiap pintu
tetapi belum ada alat deteksi kebakaran asap sehingga perlu diadakannya alat
deteksi kebakaran asap untuk mengatasi kebakaran.
5.3.4 Peralatan
Mesin-mesin produksi dan peralatan penunjang dalam proses produksi
beta lactam, non-beta lactam dan Instalasi Pengawasan Mutu sebagian besar telah
memenuhi persyaratan CPOB. Perawatan dan kalibrasi dilakukan secara berkalan
untuk menjamin proses kerja dari peralatan tersebut.
Peralatan yang ada di Lafi Puskesad telah didesain dan dikontruksi sesuai
dengan tujuan penggunaannya. Bahan peralatan yang digunakan harus inert
dimana bahan tersebut tidak menimbulkan reaksi, adisi ataupun absorbs yang
128
dapat mempengaruhi mutu obat. Peralatan tersebut rutin dilakukan pemeliharaan

oleh bagian Instalasi Pemeliharaan tergantung dari kondisi alat.
Pada setiap kegiatan yang berhubungan dengan peralatan dilengkapi
dengan prosedur tetap (protap) baik protap pengoperasian alat untuk mencegah
kesalahan pengoperasian mesin, protap pengoperasian alat untuk menjaga agar
alat dapat bekerja baik maupun protap pembersihan alat untuk mencegah
kontaminasi dari bahan yang digunakan sebelumnya maupun mikroorganisme
yang tidak diinginkan.
5.3.5 Sanitasi dan Hygiene

Lafi Puskesad telah melaksanakan sanitasi dan higiene dengan baik
terhadap personil, bangunan dan fasilitas :
a. Sanitasi Bangunan dan Fasilitas
Gedung produksi beta laktam dan Non beta laktam telah memiliki sanitasi
yang baik dan selalu dibersihkan secara berkala sesuai dengan prosedur tetap
pembersihan yang telah ditetapkan. Sarana untuk penyimpanan pakaian
personil dan milik pribadinya telah menggunakan lemari tertutup (locker).
Selain lebih efisien, penggunaan locker ini juga lebih aman karena locker
bersifat tertutup dan terkunci, hal ini membuat ruangan dapat tertata lebih baik
sehingga terjadinya kontaminasi silang dapat diminimalisir. Penanganan limbah
produksi di Lafi Puskesad telah memenuhi persyaratan CPOB. Pengolahan
limbah dilakukan melalui proses fisika, mikrobiologi, dan kimia.
b. Higiene Personil
Setiap personil yang masuk kedalam area produksi harus menggunakan
pakaian pelindung diri yang dimulai dengan menggunakan pakaian khusus,
masker, google, penutup kepala, alas kaki, dan yang terakhir sarung tangan.
Selain itu untuk mencegah kontaminasi dari luar dan agar kontaminan β-
Laktam tidak terbawa keluar dari gedung produksi, maka dilengkapi dengan
ruang antara yang memiliki perbedaan tekanan. Perbedaan tekanan yang
dimaksudkan adalah tekanan yang ada di koridor lebih tinggi (positif)
dibandingkan tekanan dalam ruangan produksi.
129
5.3.6 Produksi
Produk yang dihasilkan oleh Puskesad berupa kaplet, tablet, kapsul, dan
sirup. Proses produksi Lafi Puskesad dilaksanakan pada bangunan yang terpisah
untuk sediaan β-laktam, Nonβ-laktam dan Sefalosporin, lengkap dengan fasilitas-
fasilitas sesuai dengan kebutuhan seperti yang dipersyaratkan oleh CPOB.
Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina,
pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, pengolahan, pengemasan dan
distribusi dilakukan sesuai dengan prosedur. Pada setiap proses produksi
dilakukan IPC (in process control) untuk memantau mutu obat. Proses produksi
sudah tertulis dalam batch record yang berisikan Catatan Pengolahan Bats dan
Catatan Pengemasan Bats dari produksi suatu sediaan.
Produksi obat di Lafi Puskesad tidak dilakukan secara terus-menerus
karena di Lafi Puskesad melakukan produksi obat berdasarkan rencana produksi
tahunan dan tidak bergantung pada permintaan pasar. Selain itu, obat yang
diproduksi Lafi Puskesad tidak selalu sama dari tahun ke tahun karena produksi
obat yang dilakukan Lafi Puskesad tergantung perintah dari Puskesad yang
berdasarkan kebutuhan prajurit, PNS, TNI AD, beserta keluarganya (sebelum
BPJS). Untuk kedepannya produksi obat Lafi Puskesad berdasarkan kebutuhan
prajurit baik untuk Yankes ataupun Dukkes tertentu.
5.3.7 Pengawasan Mutu

Instalasi Pengawasan Mutu Lafi Puskesad bertugas m el akukan pengawasan
mutu terhadap obat hasil produksi Lafi Puskesad yang meliputi semua fungsi
analisis. Kegiatan Instalwastu seperti pengambilan contoh, pemeriksaan dan
pengujian bahan baku, produk antara, produk ruahan dan obat jadi. Pada obat jadi,
Insatalwastu melakukan dokumentasi dari suatu bets, pengambilan dan penyimpanan
contoh pertinggal (retained sample), pengujian stabilitas dipercepat, penyusunan dan
penyimpanan spesifikasi yang berlaku bagi tiap bahan dan produk. Selain itu,
Instalwastu juga bertanggungjawab terhadap kualitas lingkungan kerja meliputi
pengawasan bangunan, ruangan, dan peralatan serta fasilitas penunjang lain seperti
kualitas udara, pemerikasaan mutu air, dan pemerikasaan limbah.
130
Ruang laboratorium terpisah dengan ruang produksi sehingga terhindar

dari cemaran maupun getaran yang dapat berpengaruh terhadap hasil pengujian.
Ruangan yang terdapat di Instalwastu diantaranya ruang pengujian fisika, ruang
pengujian kimia, ruang pengujian mikrobiologi, ruang instrumen, ruang staf,
ruang reagensia, dan ruang contoh pertinggal dengan fungsi masing-masing serta
dilengkapi dengan alat-alat yang memadai dan lengkap. Untuk ruang instrumen
suhu dan kelembaban ruangan diatur dengan unit penanganan udara khusus untuk
melindungi peralatan yang sensitif seperti spektrofotometer UV-Vis.
Setiap personil Instalwastu harus memiliki keterampilan dan pengalaman
yang cukup memadai, mengikuti pelatihan sehingga personil dapat bekerja
dengan tepat dan baik yang berfungsi sebagai analis. Prosedur pengujian terhadap
obat-obatan yang dihasilkan oleh Lafi Puskesad telah terdokumentasi dengan
baik sehingga memudahkan dalam proses pemeriksaan mutu bahan baku,bahan
pengemas, dan obat jadi.
5.3.8 Inpeksi Diri, Audit Mutu, dan Persetujuan Pemasok

Inspeksi Diri bertujuan untuk mendeteksi adanya kesalahan dan
kekurangan yang terjadi dalam pelaksanaan CPOB. Inspeksi Diri dilakukan
terhadap personil, bangunan dan fasilitas, penyimpanan bahan baku dan obat
jadi, peralatan, produksi, pengawasan mutu, dan pemeliharaan gedung.
Inspeksi diri di Lafi Puskesad telah dilakukan minimal setahun sekali
walaupun tidak ada jadwal khusus, tindakan perbaikan juga telah dilaksanakan
berdasarkan hasil inspeksi.
Tim Inspeksi Diri merupakan personel yang ditunjuk langsung oleh
KaLafi dan berjumlah 3 orang atau lebih. Tim Inspeksi Independen atau tidak
berkaitan dengan instalasi yang diinspeksi, yang bertujuan untuk mendapatkan
hasil penilaian Inspeksi yang objektif. Sedangkan Audit Mutu biasanya
dilakukan oleh BPOM dan juga dilakukan oleh pihak luar yang melakukan
Toll In manufacturing di Lafi Puskesad.
131
5.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian
Lafi Puskesad selalu menanggapi dengan cepat apabila terjadi keluhan
mengenai obat yang telah diproduksi dan pendistribusiannya. Keluhan atau
komplain terhadap produk Lafi Puskesad langsung disampaikan kepada Puskesad
dan kemudian Puskesad memberikan perintah kepada KaLafi. KaLafi
memerintahkan Instalwastu untuk melakukan pemerikasaan terhadap r e t a i n e d
s a m p l e ( contoh pertinggal) pada nomor batch yang sama sebagai pembanding.
Jika contoh pertinggal tersebut mengalami cacat, maka dilakukan perbaikan-
perbaikan agar sesuai dengan persyaratan dan akan dilaporkan kepada Puskesad,
namun jika kemungkinan terjadi masalah pada saat distribusi obat, sehingga
KaLafi menyarankan kepada Puskesad untuk memperbaiki pendistribusian.
5.3.10 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan salah satu aspek CPOB yang penting yang
bertujuan untuk pengendalian spesifikasi obat, mengevaluasi dan selanjutnya
dilakukan continual improvement, memudahkan penelusuran apabila terjadi
kesalahan selama proses produksi, serta sebagai bukti otentik di pengadilan
(legalitas) bahwa memang dilakukan benar untuk pembuktian. Dokumen yang
penting dalam produksi adalah Dokumen Produksi Induk yang berisi formula dari
suatu produk dalam bentuk sediaan dan kekuatan tertentu. Batch record, terdiri
dari Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets, yang merupakan
reproduksi dari Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk yang
berkaitan dengan pelaksanaan produksi dari suatu bets produk.
Sistem dokumentasi yang dilakukan di Lafi Puskesad sudah cukup baik di
lihat dari Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk. Namun,
sistem penyimpanan dokumen masih secara manual. Hal ini dapat mengakibatkan
keterlambatan penyampaian informasi pada pihak terkait. Oleh karena itu,
seharusnya penyimpanan dokumen sebaiknya dilakukan dengan sistem
komputerisasi agar dapat mempermudah penyampaian informasi secara
menyeluruh dan cepat.
132
5.3.11 Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak pada dasarnya terbagi menjadi
dua yaitu toll in dan toll out. Toll in adalah manufacturing produk industri farmasi
lain yang dilakukan di Lafi Puskesad, sedangkan Toll out adalah kebalikannya,
yaitu manufacturing yang dilakukan di industri farmasi lain. Pembuatan dan
analisis berdasarkan kontrak yang dilakukan di Lafi Puskesad adalah berupa kerja
sama toll in dari industri farmasi lain terutama untuk produk-produk beta laktam.
Sarana dan prasarana di Lafi Puskesad sudah memenuhi persyaratan CPOB
sehingga tidak perlu melakukan manufacturing di industri farmasi lain.
Berdasarkan CPOB, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat
secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalah pahaman yang
dapat menyebabkan produk dan pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis harus dibuat secara jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban
masing-masing pihak. Sebelum melakukan toll in, pihak pemberi kontrak terlebih
dulu melakukan audit terhadap Lafi Puskesad untuk melihat fasilitas yang dimiliki
berkaitan dengan produk yang akan dilakukan toll in-kan.
5.3.12 Kualifikasi dan Validasi

Validasi adalah tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap
bahan, proses, prosedur, kegiatan sistem, perlengkapan, atau mekanisme yang
digunakan dalam produksi maupun pengawasan mutu akan senantiasa mencapai
hasil yang diinginkan. Validasi untuk mesin dikenal dengan kualifikasi (desain,
instalasi, operasional, dan kinerja).
Validasi dan Kualifikasi di Lafi Puskesad telah dilakukan dengan baik
terhadap prosedur produksi dan metode analisis. Validasi dilakukan untuk
membuktikan bahwa proses atau metode dapat memberikan hasil yang konsisten
dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Di Instalwastu validasi yang dilakukan
yaitu validasi metode analisis. Sedangkan kualifikasi merupakan bagian dari
validasi yang dilakukan khusus untuk mesin, peralatan produksi maupun sarana
penunjang.
133
Sarana penunjang yang terdapat di Lafi Puskeasad antara lain : listrik,

sistem pengolahan air, sistem tata udara, boiler, udara bertekanan, IPAL. Air
merupakan salah satu aspek yang kritis dalam pelaksanaan c-GMP. Hal tersebut
disebabkan karena air merupakan bahan baku dalam jumlah besar terutama untuk
produk sirup, obat suntik cair, cairan infus, dan lain-lain. bila tercemar beresiko
sangat fatal bagi pengguna. Oleh karena itu, sebelum air digunakan harus diolah
terlebih dahulu. Tingkatan air yang dihasilkan pada water system ini adalah raw
water, pertable water, purified water, dan water for injection.
Kualifikasi di Lafi Puskesad meliputi:
- Kualifikasi desain (DQ)
- Kualifikasi instalasi (IQ)
- Kualifikasioperasional (OQ)
- Kualifikasi kinerja (PQ) terhadap mesin dan peralatan.
Proses kualifikasi dilakukan pada saat adanya mesin atau peralatan baru dan
jika terjadi penurunan kinerja dari mesin dan peralatan. Validasi dan kualifikasi
dilaksanakan menurut prosedur tetap (protap) dan hasilnya didokumentasikan.
134
BAB VI
PENUTUP
6.1 KESIMPULAN
Dengan terlaksananya Praktik Kerja Profesi Apoteker di Lembaga Farmasi
Puskesad, mahasiswa telah mencapai tujuan dari Praktik Kerja Profesi Apoteker,
antara lain:
1. Mahasiswa memperoleh pemahaman dan pengetahuan tentang peran,
fungsi, posisi, dan tanggung jawab Apoteker dalam Industri Farmasi,
terutama dalam bidang produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu.
2. Mahasiswa memiliki wawasan, pengetahuan, keterampilan dan
pengalaman praktik untuk melakukan pekerjaan kefarmasian di Industri
Farmasi melalui materi-materi dan plant tour terkait instalasi yang terdapat
di Lafi Puskesad.
3. Mahasiswa memahami penerapan aspek-aspek CPOB dalam Industri
Farmasi, meliputi manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas,
peralatan, sanitasi dan hygiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri
dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali
produk dan produk kemballian, pembuatan dan analisis berdasarkan
kontrak, kualifikasi dan validasi.
6.2 SARAN
Demi perkembangan proses Praktik Kerja Profesi Apoteker di Lembaga
Farmasi Puskesad, saran bagi setiap pihak antara lain;
1. Bagi Lembaga Farmasi Puskesad:
a. Terus menjadi lembaga yang mendukung pendidikan melalui
pembelajaran untuk calon apoteker dan tenaga kesehatan.
b. Mengembangkan berbagai metode dan fasilitas produksi untuk
terus memenuhi persyaratan CPOB.
135
2. Bagi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya

a. Tetap menjaga hubungan kerjasama dengan Lembaga Farmasi
Puskesad dan juga industri farmasi lainnya.
b. Terus melakukan pembimbingan terhadap mahasiswa peserta
PKPA untuk membantu mahasiswa mengaitkan teori dan praktik di
industri.
3. Bagi Peserta Praktik Kerja Profesi Apoteker
a. Terus belajar sebagai long life learner untuk mengikuti
perkembangan teknologi farmasi dan memahami peran apoteker di
industri farmasi.
b. Meningkatkan keaktifan mahasiswa dalam berpartisipasi pada
setiap proses Praktik Kerja Profesi Apoteker.
136
DAFTAR PUSTAKA
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia , 2012, Peraturan

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia nomor
HK.031.33.12.12.8195 tahun 2012 tentang Cara Pembuatan Obat yang
Baik.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2013, Petunjuk

Operasional Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik 2012
jilid 1.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2013, Petunjuk Teknis
Sarana Penunjang Kritis Industri Farmasi.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2014, Petunjuk

Operasional Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik 2012
jilid 2.
Direktorat Kesehatan Angkatan Darat, 2007, Peraturan Kasad/219/XII/2007

tentang Organisasi dan Tugas Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan
TNI AD.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2010, Peraturan Menteri Kesehatan

Republik Indonesia nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri
Farmasi.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 1990, Surat Keputusan Menteri

Kesehatan nomor 245/MENKES/SK/V/1990 tentang Ketentuan dan Tata
Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi.
Peraturan Pemerintah nomor 18 tahun 1999 tentang Pengelolaan Limbah Bahan

Berbahaya dan Beracun.
Pusat Kesehatan Angkatan Darat, 1960, Surat Keputusan Direktur Kesehatan

Angkatan Darat No. KPTS/61/10/IX1960 tentang Laboratorium Kimia
Angkatan Darat (LKAD) dan Depot Obat Tentara Pusat (DOTP) yang
berkembang menjadi Depot Obat Angkatan Darat (DOAD) disatukan
menjadi Lembaga Farmasi Angkatan Darat (Lafiad).
Pusat Kesehatan Angkatan Darat, 2005, Surat Keputusan Kasad nomor

SKEP/336/X/2005 tentang Pengadaan Barang atau Material dan Jasa
Logistik di Lingkungan TNI AD.
137
Pusat Kesehatan Angkatan Darat, 2006, Keputusan Kepala Staf Angkatan Darat
Nomor Kep/28/IX/2006 tentang Struktur Organisasi Pusat Kesehatan
Angkatan Darat.
Pusat Kesehatan Angkatan Darat, 2007, Peraturan Kasad/219/XII/2007 tentang

Organisasi dan Tugas Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan TNI AD.
Simorangkir, TPH, 2017, Farmasi Industri edisi pertama jilid 1.
Undang-undang Republik Indonesia nomor 36 tahun 2009 tentang Kesehatan.
138
LAMPIRAN 1
SERTIFIKAT CPOB TABLET BIASA ANTIBIOTIK
PENISILLIN DAN TURUNANNYA LEMBAGA FARMASI
139
140
LAMPIRAN 2
SERTIFIKAT CPOB KAPSUL KERAS ANTIBIOTIK
PENISILLIN DAN TURUNANNYA LEMBAGA FARMASI
141
142
LAMPIRAN 3
DENAH GEDUNG LEMBAGA FARMASI PUSAT
143
LAMPIRAN 4
CONTOH PRODUK LEMBAGA FARMASI PUSAT
144

Laporan Pkpa Industri (Lafiad)

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Laporan Pkpa Industri (Lafiad)

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

Koordinator PKPA Lembaga Farmasi Koordinator Bidang Minat Industri

7. Segenap staf Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat yang

Bandung, Agustus 2017

BAB II TINJAUAN PUSTAKA...........................................................................................5

BAB III LEMBAGA FARMASI PUSAT KESEHATAN ANGKATAN

BAB IV PLANT TOUR DAN SEMINAR....................................................................108

Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip ..........................

1.1 LATAR BELAKANG

1.2 TUJUAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

1.3 MANFAAT PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

Lembaga Farmasi Pusat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Puskesad).

2.1 INDUSTRI FARMASI

2.1.1 Persyaratan Izin Industri Farmasi

Dikecualikan dari persyaratan sebagaimana dimaksud pada nomor 1 dan 2, bagi

2.1.2 Izin Usaha Industri Farmasi

Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip

Gambar 2.2 Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi

2.1.3 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor

2.2 CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)

dibuktikan dengan sertifikat CPOB. Pemerintah Indonesia melalui Badan Pengawas

12. Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

2.2.1 Manajemen Mutu

h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat

Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan

2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap

iii. Memastikan bahwa catatan produksi telah dievaluasi dan

vii. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi

ii. Pemantauan dan pengendalian lingkungan pembuatan obat

terutama mengenai hygiene perorangan dan pakaian pelindung yang

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

c. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,

Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadi

7. Pemasangan rangka atap, pipa dan saluran udara di dalam ruangan

4. Bahan aktif berpotensi tinggi dan bahan radioaktif, narkotik, obat

3. Suatu ruangan yang terpisah mungkin diperlukan untuk memberi

pembuatan bets tersebut kecuali bila peralatan tersebut hanya

h. Peralatan umum (tidak didedikasikan) hendaklah dibersihkan setelah

2.2.5 Sanitasi dan Hygiene

i. Personil dilarang merokok, makan dan minum di daerah produksi,

4. Validasi dan Kehandalan Produk

karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak), tanggal kadaluarsa/tanggal uji

▪ Tindakan pencegahan terhadap pencemaran silang dan efektivitasnya

akhir proses pengemasan

Pada tahap penyelesaian pengemasan, dilakukan pemeriksaan secara

b. Sampel pertinggal dari kemasan yang dipasarkan dalam jumlah yang

2.2.7 Pengawasan Mutu

h. Ikut serta dalam rangka kegiatan inspeksi diri.

Penelitian dirancang untuk mengetahui stabilitas dari produk, dan

2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

b. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan, hendaklah

2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

2. Memberikan informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak untuk

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

7. Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria penerimaan

Mutu (Pemastian Mutu). Persyaratan dokumentasi untuk Validasi Konkuren

Dilakukan untuk mengetahui bahwa metode analisis sesuai dengan

Kualifikasi Instalasi yaitu untuk menjamin & mendokumentasikan