Judul Kelarutan ekuilibrium versus pembubaran intrinsik: karakterisasi

lamivudine, stavudine dan zidovudine untuk klasifikasi BCS

Jurnal Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences
Volume, Nomor vol. 49, n. 4, oct./dec., 2013
& Halaman
Tahun 2013
Penulis André Bersani Dezani, Thaisa Marinho Pereira, Arthur Massabki Caffaro,
Juliana Mazza Reis, Cristina Helena dos Reis Serra
Reviewer Natasya Baria
Tanggal 05-08-2018
Tujuan Untuk mengetahui Kelarutan ekuilibrium versus pembubaran intrinsik:
karakterisasi lamivudine, stavudine dan zidovudine untuk klasifikasi BCS

Landasan Teori Tingkat kelarutan dan disolusi obat sangat penting dalam studi pra
formulasi farmasi bentuk sediaan. Peningkatan kelarutan memungkinkan
obat-obatan untuk calon kandidat biowaiver dan mungkin menjadi cara
yang baik untuk mengembangkan formulasi yang lebih efisien
dosis. Perilaku kelarutan lamivudine, stavudine dan zidovudine dalam
pelarut individu (di bawah kisaran pH 1,2 hingga 7,5) dipelajari oleh
kelarutan ekuilibrium dan metode pembubaran intrinsik. Dalam studi
kelarutan dengan metode keseimbangan (teknik shake-flask), jumlah obat
yang dikenal ditambahkan di setiap media sampai mencapai kejenuhan
dan campuran itu menjadi sasaran hingga agitasi 150 rpm selama 72 jam
pada 37 ° C. Dalam uji disolusi intrinsik, diketahui jumlah masing-masing
obat dikompresi dalam matriks peralatan Wood dan mengalami
pembubaran di setiap media dengan agitasi 50 rpm pada 37 ° C. Dalam
kelarutan dengan metode kesetimbangan, lamivudine dan zidovudine
dapat dianggap sebagai obat yang sangat larut. Meskipun stavudine
menyajikan kelarutan tinggi dalam pH 4,5, 6,8, 7,5 dan air, kelarutannya
tekad dalam pH 1,2 tidak mungkin karena masalah stabilitas. Mengenai
pembubaran intrinsik, lamivudine dan stavudine menyajikan pembubaran
kecepatan tinggi. Mempertimbangkan nilai batas yang disajikan oleh Yu
dan rekan (2004), semua obat yang dipelajari menunjukkan karakteristik
 kelarutan yang tinggi dalam pembubaran intrinsic metode. Berdasarkan
hasil yang diperoleh, pembubaran intrinsik tampaknya lebih unggul untuk
studi kelarutan sebagai metode alternatif untuk tujuan klasifikasi
biofarmasi.
Sistem Klasifikasi Biofarmasi (BCS) adalah alat ilmiah yang diusulkan
oleh Amidon dan rekan (1995) dan didasarkan pada kelarutan air dan usus
karakteristik permeabilitas zat obat. Dengan demikian, obat-obatan dapat
diklasifikasikan menjadi empat kelas: kelas I (tinggi kelarutan dan
permeabilitas tinggi), kelas II (kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi),
kelas III (kelarutan tinggi dan permeabilitas rendah), dan kelas IV
(kelarutan rendah dan permeabilitas rendah) (Amidon et al., 1995;
Lennernäs, Abrahamsson, 2005; Löbenberg, Amidon, 2000; Serikat
Negara, 2000).

Subjek Perilaku kelarutan lamivudine, stavudine dan zidovudine dalam pelarut

Penelitian individu (di bawah kisaran pH 1,2 hingga 7,5) dipelajari oleh kelarutan
ekuilibrium dan metode pembubaran intrinsik.
Langka  Metode kelarutan ekuilibrium (goyang-guci)
Penelitian  Metode pembubaran intrinsik
Hasil Penelitian  Metode kelarutan ekuilibrium (goyang-guci)
Selama uji kelarutan ekuilibrium d4T, buffer larutan pH 1,2 menunjukkan,
pada akhir tes, perubahan bau dan warna, menunjukkan kemungkinan
reaksi degradasi karena kondisi pengujian (150 rpm 37 ° C selama 72
jam), jadi membuat tidak mungkin untuk mendapatkan hasil kelarutan
dalam hal ini media.
Hasil kelarutan menunjukkan bahwa 3TC dan AZT menyajikan
karakteristik kelarutan tinggi berdasarkan FDA kriteria. Di sisi lain, d4T
menyajikan kelarutan yang tinggi dalam air, pH 4,5, pH 6,8, pH 7,5, tetapi
kelarutannya penentuan d4T tidak mungkin pada pH 1,2 karena masalah
stabilitas di media ini. Jadi, kelarutannya bukan faktor pembatas untuk
bioavailabilitas 3TC dan AZT.
 Metode pembubaran intrinsik
Pembubaran intrinsik baru-baru ini dipelajari dan dibahas untuk penentuan
 kelarutan suatu senyawa sebagai metode alternatif untuk kelarutan
ekuilibrium. Nilai-nilai
laju disolusi intrinsik dapat digunakan untuk menentukan kelas kelarutan
obat.
 Kelarutan equilibrium versus pembubaran intrinsik
perbandingan antara kelarutan ekuilibrium dan metode pembubaran
intrinsik telah tumbuh, sejak itu bahwa kelarutan merupakan faktor
penting untuk penyerapan (dan bioavailabilitas) obat-obatan.
Berdasarkan hasil d4T yang diperoleh dalam penelitian ini, pembubaran
intrinsik memungkinkan studi kelarutan, sedangkan dalam penelitian
ekuilibrium penentuan kelarutan adalah tidak mungkin karena degradasi
yang diderita oleh obat ini. Itu volume media buffer dan tidak ada saturasi
pembubaran media menunjukkan bahwa pembubaran intrinsik dapat
digunakan untuk mempelajari perilaku obat-obatan sensitif.
Kesimpulan BCS dikembangkan berdasarkan dua properti: kelarutan / tingkat disolusi
dan permeabilitas usus narkoba. Dalam studi ini, 3TC, d4T dan AZT
dinilai oleh dua metode untuk studi kelarutan: kelarutan ekuilibrium dan
pembubaran intrinsik. Berdasarkan hasil, 3TC dan AZT menyajikan
karakteristik kelarutan yang tinggi dalam kesetimbangan kelarutan, yang
dikonfirmasi oleh pembubaran intrinsic (kecepatan tinggi
pembubaran). Penentuan kelarutan d4T dalam pH 1,2 tidak dimungkinkan
karena masalah stabilitas dalam metode kelarutan ekuilibrium.
Berdasarkan kriteria FDA, sebuah obat harus larut dalam kisaran pH 1,0 -
7,5 pada 37 ° C dan d4T tidak sesuai dengan kriteria ini.
Di sisi lain, d4T tidak menimbulkan ketidaknyamanan dalam pembubaran
intrinsic metode dan d4T menyajikan kecepatan tinggi pembubaran
sebagai 3TC dan AZT.
Menurut yang dibahas dalam penelitian ini, IDR sudah menunjukkan
metode yang memadai untuk studi kelarutan sebagai gantinya metode
kelarutan ekuilibrium, karena metode ini tidak tidak mempertimbangkan
efek dosis obat. Dengan demikian, perilaku obat-obatan dapat diprediksi
melalui IDR karena metode ini paling dekat dengan kondisi in vivo .
Yu dan rekan (2004) menganggap 0,1 mg min -1 cm -2 sebagai nilai batas,
sementara Zakeri-Milani dan rekan (2009) pertimbangkan 1,0 mg min -
1 cm -2 untuk klasifikasi a obat sesuai kelarutan intrinsiknya. Kemudian,
berdasarkan Yu dan rekan, 3TC, d4T dan AZT dapat dipertimbangkan
sebagai obat yang sangat larut.
Di sisi lain, nilai batas kompilasi yang diusulkan oleh Zakeri-Milani dan
rekan dianggap, 3TC dan d4T dapat dianggap sebagai obat yang sangat
larut, sementara AZT dapat dianggap sebagai senyawa dengan kelarutan
rendah. Menurut FDA, kriteria yang didasarkan pada Sistem Klasifikasi
Biofarmasi, AZT diklasifikasikan sebagai obat yang sangat larut (Soares et
al., 2013), karena metode kesetimbangan digunakan untuk studi kelarutan.
Karena pembubaran intrinsik belum digunakan untuk tujuan pengaturan,
penelitian ini bertujuan untuk membahas kelayakan teknik ini dan setelah
distandardisasi dengan tepat, dapat diterima sebagai metodologi alternatif
untuk uji kelarutan kesetimbangan obat. Selain itu, pembubaran intrinsik
adalah fenomena laju, berbeda dari kelarutan ekuilibrium (Yu et al., 2004;
Zakeri-Milani et al., 2009). Karena keragaman obat yang sangat besar
dengan karakteristik fisikokimia yang berbeda, nilai batas sulit untuk
menjadi tujuan dan itu tergantung pada data dan studi yang lebih
konsisten, seperti yang dibicarakan oleh Yu dan rekan (2004).
Pembentukan nilai batas untuk pembubaran intrinsik masih dianggap
sebagai tantangan, yang sedang dieksplorasi oleh para peneliti dan hasil
dari studi ini dipublikasikan dalam literatur. Dalam penelitian ini, kami
menekankan bahwa kondisi yang diadopsi untuk mendapatkan hasil
pembubaran intrinsik adalah sesuai dengan kondisi yang dijelaskan dalam
penelitian yang diterbitkan oleh Yu dan rekan (2004), di mana variabel
dievaluasi, menentukan kekokohan metode. Singkatnya, data yang
diperoleh dari uji disolusi intrinsik mengkonfirmasi hasil yang diperoleh
dalam kelarutan ekuilibrium ketika nilai batas 0,1 mg min -1 cm -2
dipertimbangkan dan obat-obatan dapat diklasifikasikan sebagai zat yang
sangat larut, seperti yang diusulkan oleh Yu dan rekannya. (2004) (Yu et
al., 2004). Berdasarkan nilai batas (1 mg min -1 cm -2) yang diusulkan
oleh Zakeri-Milani dan rekan (2009), 3TC dan d4T dapat diklasifikasikan
sebagai obat yang sangat larut, sementara AZT akan dianggap sebagai
 obat kelarutan rendah (Zakeri-Milani). et al., 2009).
Kelebihan
Kelemahan