BAB II

ISI

a. Pengertian
Cephalosporins adalah antibiotik spektrum luas yang serupa penisilin. Mereka memiliki
cincin beta-laktam yang mengganggu sintesis dinding sel bakteri dengan mengikat
binding protein, yang pada akhirnya menyebabkan lisis sel dan kematian.

Sefalosporin C merupakan antibiotik golongan β-laktam yang dihasilkan oleh

kapang Cephalosporium acremonium dan ditemukan oleh Giuseppe Brotzu pada tahun
1945 (Jobanputra & Vasait 2015, Pollegioni et al. 2013). Sefalosporin C mempunyai
aktivitas antibakteri moderat dengan konsentrasi hambat minimum antara 25-100 µg/mL
untuk bakteri gram positif dan 12-25 µg/mL untuk bakteri gram negatif (Pollegioni et al.
2013) sehingga tidak potensial untuk pengobatan (Vasait & Jobanputra 2015).

Mekanisme kerja sefalosporin menghambat enzim transpeptidase, enzim yang

berperan dalam tahap akhir sintesis lapisan peptideglikan dinding sel bakteri (Golden
et al. 2013).

Secara umum, sefalosporin dikelompokkan dalam 5 generasi, berdasarkan

sifat antibakterial, spektrum antibiotik, stabilitas terhadap laktamase, dan aktivitas
intrinsik.

1. Generasi 1, bersifat lebih efektif dalam menghadapi infeksi

staphylococcal dan streptococcal (bakteri gram positif), stabil terhadap
asam, sedikit aktif dalam melawan bakteri gram negatif. Beberapa obat
yang tergolong dalam sefalosporin generasi pertama yaitu cefadroxil,
 cefazolin, cephalexin, cephaloridine, cephalothin, cephapirin, dan
cephradine.
2. Generasi 2, memiliki spektrum bakteri gram negatif yang lebih luas, akan
tetapi lebih lemah dalam melawan bakteri gram positif dibanding generasi
pertama. Kelompok ini juga lebih resistan terhadap β-laktamase.
Sefalosporin yang termasuk generasi kedua adalah cefaclor, cefoxitin,
cefprozil, dan cefuroxime.
3. Generasi 3, memiliki aktivitas terhadap bakteri gram negatif yang jauh
lebih besar, yang disertai dengan berkurangnya aktivitas terhadap bakteri
gram negatif. Kelompok ini meliputi cefdinir, cefixime, cefotamine,
ceftriaxone, ceftazidime, dan cefoperazone.
4. Generasi 4, memiliki spektrum yang lebih seimbang, sehingga aktif dalam
melawan bakteri gram positif dan gram negatif. Generasi 4 sefalosporin
merupakan antibiotik yang paling potensial di antara obat-obat dalam
mengobati beberapa infeksi serius pada manusia. Cefepime, cefluprenam,
cefozopran, cefpirome, dan cefquinome merupakan obat-obat yang
tergolong dalam generasi 4 ini.
5. Generasi 5, merupakan kelompok terbaru yang diidentifikasi meliputi
ceftobiprole dan ceftaroline, meskipun pengelompokannya masih belum
diterima secara universal. Ceftaroline memiliki aktivitas yang sangat baik
dalam melawan bakteri gram positif.
Struktur kimia dari beberapa contoh sefalosporin generasi pertama dan kedua

Struktur kimia dari beberapa contoh sefalosporin generasi ketiga dan keempat
b. Mekanisme Kerja
Dinding sel bakteri yang kaku dapat dianggap sebagai serangkaian unit
interlocking mengulang mengingatkan ubin lantai. Selama replikasi, bakteri
menghilangkan “ubin” secara melingkar untuk memungkinkan pembelahan sel melalui
tindakan seperti mencubit, sementara dengan cepat menempatkan "ubin" baru di ujung
apa yang telah menjadi dua bakteri. Proses ini membutuhkan enzim untuk mengganti
ubin pengganti. Enzim seperti itu adalah target antibiotik beta-laktam dan disebut protein
penicillin-binding (PBPs). Tindakan antibiotik membutuhkan pengikatan pada PBP,
mencegah mereka menutup yang rentan berakhir pada membagi bakteri dan
menyebabkan tekanan hyperosmotic intrabacterial alami untuk pecah bakteri. Dengan
demikian, antibiotik beta-laktam adalah bakterisida.
c. Indikasi
1. Generasi Pertama
Sefalosporin generasi pertama sering digunakan untuk MSSA dan
streptococci tetapi bukan obat pilihan pertama untuk apapun infeksi pediatrik.
2. Generasi Kedua
Otitis media akut dan sinusitis bakteri akut adalah indikasi pediatrik yang
paling umum untuk cephalosporin menggunakan. Agen-agen ini disarankan oleh
American Academy of Pedoman pediatri untuk mengobati penicillinallergic pasien
dan bagi mereka yang gagal terapi lini pertama. Di antara sefalosporin generasi
kedua, cefuroxime dan cefprozil memiliki aktivitas moderat melawan PNSP (aktif
hingga penghambatan minimal penisilin konsentrasi 0,45 mg / L). Cefaclor tidak
memiliki PNSP aktivitas. Baru-baru ini meningkatkan resistensi cefoxitin dari
Bacteroides sp mungkin membatasi penggunaan untuk pengobatan alternatif untuk
infeksi intra-abdomen atau intrapelvis

3. Generasi Ketiga

Cefpodoxime dan cefdinir digunakan terutama untuk mengobati otitis media

akut, sinusitis bakteri akut, dan sekali atau rejimen dua kali sehari untuk pasien alergi
penisilin yang memiliki grup A streptokokus faringitis. Cefdinir tampak lebih efektif
bila digunakan dalam rejimen dua kali sehari dan diproyeksikan membutuhkan lebih
dari dua kali dosis disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan Amerika
Serikat untuk mengobati beberapa PNP ntHi dan menengah efektif. Ceftibuten dan
cefixime sangat baik untuk mengobati infeksi saluran kemih atau infeksi saluran
pernapasan karena beta-laktamase-menghasilkan ntHi. Masing-masing dapat
digunakan satu kali setiap hari untuk mengobati kelompok A streptokokus faringitis.
Sefiksim sama efektifnya dalam mengobati pielonefritis nonbakteremia ceftriaxone
parenteral dan dianjurkan untuk gonore oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit.

4. Generasi Keempat

Kemanjuran klinis dan keamanan cefepime tampak serupa untuk ceftazidime.

meskipun baru-baru ini meta-analisis menimbulkan kekhawatiran tentang keamanan
pada orang tua.
d. Efek Samping

Gejala gastrointestinal ringan, seperti mual, muntah, atau diare, kadang-kadang

dapat terjadi dengan pemberian oral sefalosporin, dan kolitis pseudomembran dapat
terjadi. Nefrotoksisitas ringan dan peningkatan enzim hati telah dilaporkan. reaksi lain
termasuk trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, dan demam obat.

e. Mekanisme Resistensi Bakteri

Antibiotik beta-laktam sangat tertarik dengan sebagian besar PBPs patogen yang
rentan. Setiap strain bakteri mengandung banyak PBP berbeda. Bakteri gram negatif bisa
berbeda campuran PBP dari bakteri gram positif. Sefalosporin yang berbeda tertarik
dengan intensitas yang berbeda-beda PBP (sebagian besar ke PBPs 2B, 1A, dan 2X,
tetapi kurang ke PBP3). Mutasi PBP dapat mengurangi afinitas antibiotik beta-laktam
untuk patogen tertentu, yang membutuhkan peningkatan konsentrasi obat untuk
menghentikan pertumbuhan bakteri karena antibiotik harus lebih dekat dengan ikatan
untuk bermutasi PBP. Dosis obat yang lebih tinggi dapat mengatasi hambatan ini, seperti
pada penggunaan amoxicillin dosis tinggi untuk penicillin-tidak dapat diterima
Streptococcus pneumoniae (PNSP) pada otitis media akut.