TUGAS KIMIA MEDISINAL

Disusun oleh Kelompok 3:

Silviyanah 2004015042
Fajrin Fahirah 2004015041
Alya Novianti 2004015150
Tiara Dinda B 2004015168
Dewi Eka Apriliyani 2004015174
Maulana Ikhsan Fadhil 2004015028

Kelas : 7F

Dosen pengampu :

Dra. Herlina B. Setijanti, M.Si

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN SAINS
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA
JAKARTA
2023
 TUGAS 1: MATERI PENGEMBANGAN OBAT

1. Sejarah penemuan antibiotik golongan Cephalosporin dan mengapa

antibiotik tersebut bisa dilakukan modifikasi dan penemuan sampai
generasi ke-4
Jawaban :
Sefalosporin adalah antibiotik beta-laktam alternatif yang sangat
efektif dan umum digunakan untuk penyakit menular ringan hingga berat.
Baru-baru ini, jumlah resep sefalosporin di AS (47,5% dari total antibiotik)
melebihi jumlah penisilin spektrum sempit dan luas (39,7% dari total
antibiotik) seperti yang dicatat oleh database layanan kesehatan dari tahun
2004 hingga 2014 yang disebutkan di atas (Bush dan Bradford 2016).
Sefalosporin semi-sintetik secara luas aktif melawan bakteri Grampositif dan
Gram-negatif, dan mereka disintesis berdasarkan inti bisiklik yang terdiri dari
cincin dihidrotiazin beranggota enam yang melekat pada cincin beta-laktam.
Dua karbon dari perancah sefalosporin, C3 dan C7, memberikan
kemungkinan besar untuk memperkenalkan rantai samping variabel yang
secara signifikan memperluas aktivitas antibakteri serta meningkatkan
stabilitas struktural terhadap beta-laktamase.
Antibiotik sefalosporin berasal dari jamur berfilamen Acremoniu
chrysogenum . Cephalosporin C (CPC) merupakan senyawa antibiotik
sefalosporin pertama yang berhasil diisolasi. Struktur kimianya
dikarakterisasi segera setelah penemuannya oleh Giuseppe Brotzu dari Italia
pada tahun 1945 (Abraham dan Newton 1961 ; Newton dan Abraham 1955 ).
CPC dan turunannya mempunyai aktivitas antibakteri yang luas terhadap
bakteri Gram positif dan Gram negatif. Mereka penting bagi pasien rumah
sakit untuk mencegah dan mengobati penyakit menular yang terjadi pada
kulit, telinga, dan tulang, serta infeksi saluran pernapasan atas dan saluran
kemih. Selama beberapa dekade terakhir, berbagai sefalosporin semi-sintetik
yang sangat efektif telah dikembangkan dan diresepkan secara luas di seluruh
dunia. Bagian berikut memberikan wawasan tentang ciri-ciri karakteristik
masing-masing kelas sefalosporin, cara mereka menghindari mekanisme
resistensi antibiotik, dan keadaan terkini penggunaan dan pengembangan
sefalosporin. Selain itu, fokus tinjauan ini adalah pada produksi turunan
antibiotik sefalosporin, memperkenalkan CPC sebagai senyawa penghasil
timbal inti untuk biosintesis dan strategi produksi industri bahan penyusun
sefalosporin semi-sintetik.
Sefalosporin adalah agen bakterisida yang menghambat pertumbuhan
dengan mengganggu ikatan silang rantai peptidoglikan pada dinding sel
bakteri. Langkah terakhir untuk membangun lapisan peptidoglikan dikatalisis
oleh protein pengikat penisilin (PBP), yang mengikat silang glikopeptida
linier untuk membentuk struktur 3 dimensi. Sebagai ciri khas antibiotik beta-
laktam, sefalosporin berikatan dengan PBP dengan meniru struktur
glikopeptida, sehingga menghambat produksi dinding sel bakteri secara
permanen (Tipper dan Strominger 1965). Hingga saat ini, lima generasi
utama antibiotik sefalosporin telah dikembangkan, yang dikategorikan
berdasarkan waktu penemuan serta spektrum aktivitas antibiotiknya. Nama
generik dan nama dagang untuk beberapa sefalosporin yang mewakili di
setiap generasi tercantum dalam Tabel 1 , dan status permohonan terkini di
AS serta rute pemberian klinis konvensional juga ditunjukkan.
 Sefalosporin generasi pertama sangat aktif melawan kokus Gram-
positif, seperti streptokokus, termasuk Streptococcus pneumoniae yang
bertanggung jawab atas sebagian besar kasus pneumonia komunitas, dan
Staphylococcus aureus (MSSA) yang sensitif terhadap metisilin (Harrison
dan Bratcher 2008 ). Sefalosporin oral generasi pertama diserap dengan baik
dan didistribusikan di sebagian besar jaringan kecuali cairan serebrospinal
(CSF) dan cairan telinga tengah. Namun, sefalosporin generasi pertama
memiliki aktivitas yang relatif lemah terhadap bakteri Gram negatif seperti
Pseudomonas aeruginosa atau Enterobacter . Ini dianggap sebagai patogen
yang resistan terhadap banyak obat, yaitu resisten terhadap setidaknya tiga
kelas antimikroba yang berbeda.

Keterbatasan sefalosporin generasi pertama diatasi dengan

diperkenalkannya sefalosporin generasi kedua ke klinik. Sefalosporin ini
menunjukkan stabilitas yang lebih tinggi terhadap beta-laktamase yang
dihasilkan oleh beberapa bakteri Gramnegatif, seperti Haemophilus influenza
(berhubungan dengan infeksi saluran pernafasan) atau beberapa spesies dari
Enterobacteriaceae (Harrison dan Bratcher 2008 ). Keuntungan yang
signifikan dari sefalosporin generasi kedua adalah pengurangan dosis dan
perpanjangan waktu paruh, yang menguntungkan pasien yang diberikan
antibiotik ini (Tartaglione dan Polk 1985 ).

Sefalosporin generasi ketiga meningkatkan spektrum aktivitas

antibiotik terhadap bakteri Gram-negatif, termasuk Enterobacter , H.
influenzae penghasil betalaktamase , dan meningokokus (sering
menyebabkan meningitis) (Barriere dan Flaherty 1984 ). Oleh karena itu,
sefalosporin yang sangat efektif ini sering digunakan untuk mengobati sepsis
yang tidak diketahui asalnya. Selain itu, sefalosporin generasi kedua dan
generasi ketiga dapat diberikan kepada pasien yang alergi terhadap penisilin,
karena reaksi silang antara sefalosporin generasi pertama dan antibiotik
penisilin timbul dari struktur kimia serupa pada rantai samping tetapi tidak
pada cincin beta-laktam ( Pichichero dan Casey 2007). Banyak dari
sefalosporin generasi ketiga dan selanjutnya yang cukup mampu menembus
CSF sehingga disukai untuk mengobati infeksi sistem saraf pusat seperti
meningitis (Sullins dan AbdelRahman 2013 ). Meskipun memiliki aktivitas
antibakteri yang luas, efektivitas sefalosporin generasi ketiga menjadi terbatas
karena meningkatnya resistensi yang muncul pada bakteri, biasanya pada
Enterobacteriaceae. Misalnya, P. aeruginosa , bakteri aerobik Gramnegatif,
adalah patogen yang sangat bermasalah terkait dengan infeksi parah yang
didapat di rumah sakit seperti pneumonia terkait ventilator dan infeksi darah.
Sebagai patogen nosokomial oportunistik pada individu dengan sistem
kekebalan yang lemah, P. aeruginosa telah mengalami resistensi terhadap
sejumlah besar antibiotik, sehingga pengobatan menjadi sangat menantang.
Kebanyakan sefalosporin generasi ketiga tidak efektif dalam mengobati P.
aeruginosainfeksi, kecuali ceftazidime dan cefoperazone. Sebaliknya,
sefalosporin generasi keempat mempunyai aktivitas yang sangat baik
melawan bakteri ini .

Secara keseluruhan, sefalosporin generasi keempat telah

dikembangkan untuk menargetkan bakteri Gram-negatif yang lebih luas.
Aktivitas yang ditingkatkan ini dihasilkan dari perubahan orientasi rantai
samping. Hal ini memungkinkan penetrasi sefalosporin secara cepat melalui
membran luar dan mengurangi afinitas pengikatan dengan beta-laktamase,
sehingga menghindari resistensi yang terdapat pada banyak bakteri Gram-
negatif (Garau et al. 1997 ) . Selain itu, sefalosporin generasi keempat juga
menunjukkan aktivitas yang sangat baik melawan bakteri Gram positif seperti
pneumokokus yang resisten terhadap penisilin, beberapa streptokokus, dan
MSSA (Garau et al. 1997 ). Oleh karena itu, pasien rawat inap dengan infeksi
berat baru-baru ini diobati dengan sefalosporin generasi keempat (Wilson
1998); Namun sekali lagi, hal ini menimbulkan masalah tekanan seleksi yang
berujung pada resistensi Antibiotik yang lebih kuat sangat dibutuhkan di
bawah tekanan patogen yang resistan terhadap berbagai obat yang meningkat
secara eksponensial. Sefalosporin generasi kelima, yang dikembangkan untuk
mengobati strain bakteri yang resistan terhadap berbagai obat, memiliki
spektrum antibiotik yang sangat luas, terutama termasuk Staphylococcus
aureus (MRSA) yang resisten terhadap methisilin (Bui dan Preuss 2022 ;
Selvan dan Ganapathy 2016 ). Pada tahun 2019, MRSA merupakan patogen
kedua yang menyebabkan kematian terkait resistensi obat, setelah patogen
terkait kematian yang paling sering terjadi, yaitu E. coli (Murray dkk. 2022 ).
MRSA bertanggung jawab atas infeksi kulit dan jaringan lunak parah yang
didapat dari komunitas serta pneumonia nekrotikans (Gonzalez dkk. 2005;
Moran dkk. 2006 ). Resistensi MRSA yang luas dikembangkan dari seringnya
pertukaran elemen genetik resisten yang mengkode PBP mutan. Mutan
tersebut berikatan dengan cincin beta-laktam dari semua antibiotik beta-
 laktam lainnya, sehingga mengganggu aksi pengikatan targetnya (Zhanel dkk.
2009 ).

2. Berikan contoh obat yang mempunyai stereoisomer namun memiliki

aktivitas yang berbeda di tiap isomernya!
Jawaban :
 (+) α-propoksifen (analgesik) dengan (-) α-propoksifen (antibatuk)
 Dekstromethorpan dengan levomethor
 pand-sotalol adalah antiaritmia tipe 3 sedangkan l-sotalol adalah b-
blocker
TUGAS 2 : MATERI HUBUNGAN STRUKTUR, SIFAT FISIKA KIMIA
DENGAN PROSES ABSORBSI DISTRIBUSI DAN EKSKRESI

1. Jelaskan mekanisme penyerapan asam salisilat baik di lambung

maupun usus!
Jawaban :
Mekanisme kerja adalah menghambat sintesis Prostaglandin dengan
menghambat kerja enzim siklooksigenase pada pusat termoregulator di
hypothalamus dan perifer. Salisilat sudah digunakan lebih dari 100 tahun.
Salisilat digunakan sebagai analgetik, antipiretik, anti inflamasi, antifungi.
Farmakokinetik : Pemberian secara per oral, salisilat akan di absorpsi di
dalam lambung dan usus halus melalui cara difusi pasif. Mencapai plasma
dalam waktu 30 menit dan mencapai konsentrasi puncak setelah 1 -2 jam.
Pada dosis kecil, mempunyai waktu paruh kirakira 4 jam. Pada dosis yang
digunakan sebagai antiinflamasi (4-6 g /hari) dengan kadar salisilat serum
mencapai 200-300 mg/L, menunjukkan waktu paruh 12-25 jam. Kecepatan
absorpsi dan ekskresi bergantung pada jenis preparat, besarnya dosis dan
individu.
Distribusi melalui difusi pasif ke hampir semua jaringan dan cairan
tubuh. Salisilat dapat melewati sawar darah otak dan sawar uri.
Metabolisme berlangsung di hati, dengan cara hidrolisa oleh enzim esterase
menjadi asam salisilat dan asam asetat, suatu konjugat yang larut dalam air
dan dengan cepat diekskresi melalui ginjal. Plasma Protein Binding: 50 -
80% Salisilat banyak dijumpai sebagai salah satu komponen dalam sediaan
obat flu antara lain digunakan sebagai efek analgesik-antipiretik dan dapat
dijumpai dalam bentuk preparate topikal karena mempunyai efek keratolitik
dan keratoplastik
.
2. Sebutkan protein apa saja yang berperan dalam proses distribusi obat!
Jawaban :
 Albumin
 Albumin adalah protein plasma yang paling banyak (40 g/L). Albumin
tersebut memungkinkan terjadinya ikatan pada sebagian besar senyawa
obat, terutama dalam bentuk anion (asam asetil salisilat, sulfonamide,
dan anti vitamin K) (Firmansyah, 2016).
 Globulin : Globilin (α-, β-, δ- globulin) bertanggungjawab untuk
transport dalam plasma dari bahan-bahan endogen seperti
kortikosteroid, Peran globulin tidak terlalu nyata dan hanya
berpengaruh pada senyawa tertentu seperti steroida dan tiroksin
(Firmansyah, 2016).
 a -1-asam glikoprotein : ,yaitu suatu globulin (BM > 44.000 Da).
Protein ini memiliki konsentrasi plasa yang rendah (0.4 -1 %),dan
mengiakt obat-obat basa kationik seperti propanolol, imipramin, dan
lidokain (Firmansyah, 2016).
 Lipoprotein : berfungsi mengangkut kilomikron menuju ke jaringan
ekstra hepatik dan hepar dan juga berfungsi mengangkut LDL dari
jaringan menuju ke hepar (Vastiani et al., 2022).

3. Sebutkan contoh obat yang tidak melalui proses distribusi dan

metabolism!
Jawaban :
Obat-obat yang umumnya tidak mengalami proses distribusi dan
metabolisme dalam tubuh adalah obat-obat topikal atau lokal yang
diterapkan langsung pada kulit atau area tertentu. Contoh-contoh obat
semacam ini meliputi krim, salep, losion, atau obat tetes mata yang
digunakan secara lokal tanpa memasuki aliran darah secara signifikan.
Misalnya, krim anti-gatal untuk ruam kulit atau obat tetes mata untuk
mengatasi iritasi mata adalah contoh obat yang tidak melewati proses
distribusi dan metabolisme yang luas dalam tubuh.
 TUGAS 3 : MATERI HUBUNGAN STRUKTUR DAN METABOLISME
OBAT

1. Jelaskan minimal 5 jenis obat yang melalui tahap metabolism fase 1 dan
reaksi apa yang terjadi pada jenis obat tersebut
Jawaban :
a. Rifampisin : oksidasi dan hidrolisis
Rifampisin akan mengalami hidrolisis menjadi senyawa 3-formil
rifampisin dan 1-amino-4-metil piperazine pada suasana asam (pH≤4,5)
dan akan mengalami oksidasi menjadi rifampisin kuinon pada suasana
basa (pH≥7,5) (Prawiranata et al., 2013)
b. Diazepam : oksidasi
Diazepam mengalami oksidasi N-demethylation oleh enzim mikrosom
hati menjadi desmethyldiazepam dan oxazepam serta sebagian kecil
temazepam. Desmethyldiazepam memiliki potensi yang lebih rendah serta
dimetabolisme lebih lambat dibanding oxazepam sehingga menimbulkan
keadaan mengantuk pada pasien 6-8 jam setelah pemberian. Metabolit ini
mengalami resirkulasi enterohepatik sehingga memperpanjang sedasi.
Desmethyldiazepam diekskresikan melalui urin setelah dioksidasi dan
dikonjugasikan dengan asam glukoronat.
c. Primidone: oksidasi
Dimetabolisme melalui: Oksidasi menjadi fenobarbital dan
Dekarboksilasi oksidatif menjadi feniletil malonamid (FEMA) yang tetap
aktif
d. Kloramfenikol : reduksi
proses reduksi kloramfenikol ini gugus nitro pada kloramfenikol
diubah menjadi gugus amina. Mekanisme reaksi reduksi kloramfenikol
ditampilkan pada gambar 1 (Azizah et al., 2015).
 e. Sulfasalazin : reduksi
Reduksi sulfasalazin yang digunakan dalam pengobatan ulseratif colltis
menjadi sulfapiridin dan asam 5-aminosalisilat utamanya terjadi dalam
kolon yang dilakukan oleh bakteri intestinal (Rollando, 2017).

2. Jelaskan minimal 5 jenis obat yang mengalami reaksi konjugasi dengan

enzim UDP-glukoroniltransferase dan gambarkan reaksi konjugasi yang
terjadi pada gugus mana pada obat yang dimaksud
Jawaban :
a. Parasetamol (asetaminofen)
Parasetamol adalah obat analgesik dan antipiretik yang sering digunakan.
Dalam reaksi konjugasi, enzim UGT mengubah parasetamol menjadi
glukuronida parasetamol. Ini membuat senyawa tersebut lebih mudah
diekskresikan oleh ginjal dalam urin.
 b. Methimazole
Saat methimazole dikonsumsi, ia diserap oleh saluran pencernaan dan
kemudian mencapai aliran darah. Dalam hati, enzim UGT mengenali
methimazole sebagai substrat yang perlu diubah untuk memfasilitasi
eliminasi dari tubuh.

c. Ibuprofen:
Ibuprofen adalah obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) yang digunakan
untuk meredakan peradangan dan nyeri. UGT mengubah ibuprofen
menjadi glukuronida ibuprofen, yang lebih larut dalam air dan dapat
diekskresikan melalui urin.

3. Jelaskan minimal 5 jenis obat yang mengalami reaksi konjugasi dengan

enzim N-asetiltransferase dan gambarkan reaksi konjugasi yang terjadi
pada gugus mana pada obat yang dimaksud

Jawaban:

Transformasi Fase II: Reaksi Konjugasi Transformasi fase II atau konjugasi

enzimatis secara umum mengatalisis penambahan suatu molekul kecil endogen
polar, seperti asam glukoronat, sulfat, dan asam amino ke suatu obat atau lebih
sering ke metabolit hasil dari reaksi fase I.

Hasil dari reaksi fase II akan mendeaktivasi obat dan menghasilkan metabolit
larut air yang siap untuk diekskresikan dalam urin atau empedu. Reaksi fase II
seperti metilasi dan asetilasi tidak menghasilkan metabolit yang lebih polar tetapi
digunakan untuk mengakhiri atau melemahkan aktivitas biologis obat. Reaksi
metabolisme dengan nukleofil glutathion yang poten digunakan untuk
memerangkap metabolit yang sangat elektrofil sebelum mengakibatkan
kerusakan makromolekul biologis yang penting seperti: protein, RNA, dan DNA.

1. Konjugasi Asam Glukoronat

Glukoronidasi merupakan jalur konjugasi paling umum pada mamalia dan

terjadi pada semua jaringan mamalia kecuali pada kucing. Bentuk koenzim dari
asam glukoronat adalah asam 5’-difosfo-α-D-glukoronat (UDP-asam glukoronat)
yang berasal (jalur biosintesis) dari α-D-glukosa-1- 62 fosfat yang mengalami
fosforilasi dengan katalis fosforilase sehingga menjadi gula nukleotida kemudian
diikuti dengan oksidasi oleh enzim UDP-glukosa dehidrogenase sehingga
menjadi UDP-asam glukoronat. UDP-asam glukoronat mengandung asam D-
glukoronat dengan konfigurasi α, tetapi konjugat asam glukoronat merupakan β-
glikosida. Dari hasil ini diketahui bahwa reaksi glukoronidasi melibatkan
pembalikan stereo kimia pada atom karbon asimetris.
HO
O UTP PPi HO O
HO O
HO
HO HO O
O NH
HO Fosforilase HO
O PO3 -
O P O P O
N O
alfa-D-glukosa-1-fosfat O- O- O
Gula nukleotida

2N A D + OH OH
UDPG
dehidrogenase

2NADH
HOOC O
HOOC UDP RXH HO O
O
HO
XR HO O O NH
HO UDP-glukoronosil- HO
HO O P O P O
transferase N O
Konjugat O- O- O
asam glukoronat
UDP-asam glukoronat

Gambar. Jalur Biosintesis dan Reaksi UDP-Asam Glukoronat

2. Konjugasi Sulfat
 Konjugasi dengan sulfat lebih sedikit terjadi dibanding konjugasi dengan
glukoronat (glukoronidasi), hal ini disebabkan karena keterbatasan jumlah sulfat
inorganik dalam mamalia dan jumlah gugus fungsional (fenol, alkohol, arilamin,
N-hidroksi) yang mengalami reaksi konjugasi dengan sulfat lebih sedikit. Ada tiga
enzim sebagai katalis dalam reaksi konjugasi sulfat. Sulfat inorganik diaktifkan
oleh ATP- sulfurilase (sulfat adenilil transferase) yang mengkatalisis reaksi
dengan ATP untuk menghasilkan adenosin 5’-fosfo- sulfat (APS) yang akan
mengalami fosforilasi dengan katalis APS fosfokinase (adenililsulfat kinase) yang
mengkatalisis reaksi sehingga menghasilkan 3’-fosfoadenosin 5’-fosfosulfat
(PAPS) yang merupakan koenzim untuk digunakan dalam sulfatasi. Molekul
akseptor (RXH) mengalami reaksi sulfatasi dengan dikatalisis oleh
sulfotransferase menjadi konjugat sulfat dan melepaskan 3’-fosfoadenosin 5’-
fosfat (PAP).

OH
OH

H
O O
H
HN
HO HN
S u lfa ta si -
O 3S O
A lb u te ro l
S e n y a w a a n su lfa t e ste r

Gambar. Reaksi Konjugasi Sulfat pada Albuterol

3. Konjugasi Glutathion

Glutathion (GSH) tripeptida ditemukan pada semua jaringan mamalia.

GSH mempunyai gugus thiol yang merupakan suatu nukleofilik yang poten dan
mempunyai fungsi sebagai penangkap (scavenger) senyawa elektrofilik berbahaya
yang dihasilkan dalam proses metabolisme. Sumber senyawa elektrofilik dalam
tubuh bisa berasal dari senyawa xenobiotik yang dikonjugasi dengan glutathione
(senyawa dengan elektrofilisitas yang tinggi) atau xenobiotik yang dimetabolisme
menjadi senyawa elektrofilik sebelum dikonjugasi.
 G SH
A. R X Y R X S G + Y S N2 X = C , O , S; Y = G u g u s p e rgi ata u e p o k sid a

G S-
I. O S O 2C H 3 H 3C O 2S O SG H
3
C S+ G
O
2
S
O

2. ONO2 ONO2 ONO2

ONO2 G S-
ONO2 G S-
ONO2 + G SS G
H H H

O NO2 O SG OH

B. X SG
G SH
S NA r

Z Z

1. O O-
N+ O- N+ O- SH
N N NO2
SG N N
GS- N
N S N S +
N SG N
Me N Me N N H
N N Me
N N
N H N H

C. H+
G S- SG A d isi M ich ael
Z Z

HO HO HO

a
O O GS- O

NCH3 NCH3 NCH3

H
O O SG
OH
H+
b O HO

H
-
GS SG
O O

NCH3 NCH3

Gambar. Contoh Reaksi Konjugasi dengan Glutathion

4. Konjugasi glisin/glutamin

benzoic glycine hippuric acid

Reaksi konjugasi asam amino (glisin/ glutamin) dari substrat fenil asetat

5. Konjugasi glutation/asam merkapturat

 DAFTAR PUSTAKA

Azizah, F. F., Sianita, M. B. M., & Supriyanto, G. (2015). OPTIMASI PROSES

REDUKSI KLORAMFENIKOL MENGGUNAKAN REDUKTOR Zn
DENGAN SPEKTROFOTOMETRI UV-Vis. UNESA Journal of Chemistry,
4(2), 113.
Firmansyah, I. (2016). FISIOLOGI ABSORPSI, DISTRIBUSI,
METABOLISME, DAN EKSKRESI. In UNIVERSITAS PADJADJARAN.
UNIVERSITAS PADJADJARAN.
Prawiranata, I. P. H., Widhiartini, I. A. A., Cahyadi, K. D., & Wirasuta, I. M. A.
G. (2013). PEMISAHAN RIFAMPISIN, ISONIAZID, DAN
PIRAZINAMIDA DENGAN KLT TERIMPREGNASI PARAFIN. Jurnal
Farmasi Udayana, 2(Vol. 2, No. 2, Tahun 2013), 56.
Vastiani, F. Z., Lestari, R. D., Damayanti, D. S., Kedokteran, F., Islam, U.,
Damayanti, D. S., Kedokteran, F., Islam, U., & Timur, J. (2022). POTENSI
ANTILIPEMIKA SENYAWA AKTIF KOMBUCHA DAUN SIRSAK
(Annona Muricata Linn.) TERHADAP PROTEIN TARGET PPAR-α DAN
LIPOPROTEIN LIPASE DENGAN STUDI IN SILICO. Jurnal Kedokteran
Komunitas, 10(1), 2.
Rollando. (2017). PENGANTAR KIMIA MEDISINAL (Vol. I). Malang, Jawa
Timur, Indonesia: CV. Seribu Bintang.