BEBERAPA PARAMETER

FARMAKOKINETIK PADA PEMBERIAN

OBAT DOSIS TUNGGAL
Pertemuan 5
 Parameter farmakokinetik
• K1, Ko dan T ½
• Cpo dan Vd
• Cl
• AUC, Cmaks, dan Tmaks
 K, Ko dan T ½

K1/Ko
• Konstanta kecepatan eleminasi orde 1/orde
nol
• Besarnya nilai K1/Ko menunjukkan kecepatan
eleminasi
• Dihitung berdasarkan nilai slope pada
persamaan garis lurus Cpt = Cpo-Ko.t atau
Ln Cpt = Ln Cpo-K1. t
 T½
• Waktu yg diperlukan sehingga jumlah/kadar
obat tinggal separuhnya
• Nilai yg menggambarkan cepat/lambatnya
obat tereleminasi
• Nilai yg digunakanuntuk memprediksi sisa
obat dalam tubuh
• Orde 1, t ½ = 0,693/K1, untuk orde 0
t ½ = Cpo/2 Ko
Ilustrasi t ½
 VOLUME DISTRIBUSI (Vd)
• Volume cairan tempat obat melarut, sehingga konsentrasinya
sama dengan konsentrasi obat di plasma
• “apparent” volume, menunjukkan hub dosis dengan
konsentrasi obat mula-mula dalam plasma (Cp0)
• Vd dihitung dengan membagi dosis (IV) dengan Cp0
• Vd menunjukkan luasnya obat terdistribusi. Warfarin Vd 8 L
hanya terdistribusi dalam cairan ekstraselluler, etanol Vd 40 L
berarti terdistribusi sampai cairan intraselluler.
• Vd besar karena terjebak di sel, obat basa lemah relatif tidak
terionisasi di plasma tetapi terionisasi di sel (relatif asam).
Distribusi & Apparent Vd
Cara menghitung Vd
 AUC
• Ada 2 macam AUC (AUC0-t dan AUC 0-∞)
• Parameter yg menunjukkan jumlah obat yang masuk
sirkulasi sistemik (bioavailabilitas)
• AUC absolut, jika obat diberikan melalui IV dan relatif
jika diberikan melalui oral atau non IV
Ilustrasi AUC
 Cara menghitung AUC
• Cara trapezoidal dan integral
Menghitung AUC
Menghitung AUC berdasarkan integral
 Kliren (Cl)
• Most important PK parameter because it
determines Dose & Dosing schedule.
– Variable parameter- affected by age, disease,
genetics …
• Can be used to describe drug elimination from
either total body (CLT) or from a single organ
( ie. CLH ; CLR ; CLbile ; ).
 Total Body Clearance (CLT
• Given in Drug Monographs
• Mechanism of clearance not identified
• Sum total of processes:

CLT = CLM+ CLR+CLBILE +...

 Clearance calculated using:
metod 1
Elimination Rate Constant
CLT = K (Vd)

CL r (renal) = Ke (Vd)
CL m (metab) = Km (Vd)
CL bile = Kbile (Vd)

Add all processes & cancel out Volume terms …

K = km + ke + kbile + ….
 Relationship between CLT and t½
CLT = KVd
CLT = 0.693 *Vd/ t½

t½ = 0.693 *Vd / CLT

• t½ inversely related to CLT
• t½ also dependent on volume of distribution.
• K and t½ are dependent on both CLT &Vd
Model Dependent
 Clearance calculated using drug concentrations (metod 2):

CL = (dX/dt) / Cp

• Clearance is defined as rate of drug loss (from

total body or organ) relative to the
concentration of drug in plasma.
• Model independent

dX/dt = Rate of drug elimination

Cp = Plasma (or blood) concentration
 Non-IV (Extravascular) Doses
• Need to account for bioavailability

• After Oral dose:

CLT= Fpo * DOSEpo/ AUC 

Systemic clearance based on amount of drug which

gets into the systemic circulation and residence
time of drug in body.
 METHOD 3

Clearance calculated using:

Physiological parameters of individual organs.
CL organ = Q (ER)
NB. Can only be
used for single
organs not CLT

Q = Blood or plasma flow to organ

ER = Extraction Ratio. The efficiency of organ to clear drug from
blood/plasma.
 Example:
The hepatic extraction ratio (ER) for morphine is
0.65 and has a distribution volume of 4 L/kg.
Assuming a hepatic flow rate (Q) of 90 L/hr,
what would be the expected hepatic clearance
for morphine in a 70 kg man after an IV dose.
CL H = Q (ER)
CL H = 90 L/hr *(0.65)
= 58.5 L/hr