Thulasiramaraju TV dkk. / Jurnal Internasional Biopharmaceutics. 2012; 3 (1): 5-16.

ISSN 0976 - 1047

2229 - 7499

Jurnal Internasional Biopharmaceutics

Homepage jurnal: www.ijbonline.com

LIPOSOMES: SISTEM PENGIRIMAN OBAT NOVEL

T.V.Thulasiramaraju * 1

, A.M.S.Sudhakar Babu2

, A.Arunachalam2

, M.Prathap2

S.Srikant

, P.Sivaiah1
1 A.M.Reddy Memorial College of Pharmacy, Narasaraopet, Guntur dist, Andhra Pradesh.

2Departemen Farmasi, A.M.Rudid Memorial College of Pharmacy, Narasaraopet, Guntur dist, Andhra
Pradesh.

ABSTRAK

Liposom adalah formasi vesikel dengan menghidrasi campuran kolesterol dan fosfolipid. Novel berbeda

pendekatan yang digunakan untuk memberikan obat-obatan ini termasuk liposom, mikrosfer,
nanoteknologi, emulsi mikro, pengiriman obat antibodi, obat mikrokapsul magnetik, pompa implantasi
dan noisome. Liposom dan Noisome adalah equiactive in

potensi pengiriman obat dan keduanya meningkatkan kemanjuran obat dibandingkan dengan obat
bebas. Aplikasi vesikuler

(vesikula lipid dan vesikula surfaktan non-ionik) sistem dalam kosmetik dan untuk tujuan terapeutik
dapat menawarkan beberapa

keuntungan. Mereka meningkatkan kinerja terapi dari molekul obat dengan penundaan izin dari sirkulasi,

melindungi obat dari lingkungan biologis dan membatasi efek pada sel target. Liposom telah banyak

diselidiki untuk pengiriman obat, penargetan obat, pelepasan terkontrol dan peningkatan kelarutan.
Langkah membatasi tingkat utama dalam

meluasnya penggunaan pengiriman obat serbaguna ini adalah stabilitas fisik dan kimia. Artikel ulasan ini
berfokus pada

keuntungan, Kekurangan, Desain, Klasifikasi, Komponen dasar, Formulasi, metode persiapan,

penokohan, faktor, dan aplikasi Liposom.

KATA KUNCI: - Liposom, Komponen dasar, metode, Parameter Evaluasi dan aplikasi.

PENGANTAR

Liposom ditemukan sekitar 40 tahun yang lalu oleh

Bangham dan rekan kerja. Ini tidak disengaja

penemuan, ketika ia menyebarkan Phosphatidyl choline

molekul dalam air; dia menemukan bahwa itu membentuk tertutup

struktur bilayer yang mengandung fase encer yang terperangkap

oleh bilayers lipid. Itu didefinisikan sebagai bola mikroskopis

vesikel yang terbentuk ketika fosfolipid terhidrasi atau

terkena lingkungan berair. Liposom adalah

vesikel mikroskopis tersusun atas bilayer

fosfolipid atau lipid amphipathic serupa

(Remington et al., 2000). Mereka dapat mengenkapsulasi dan

efektif mengantarkan hidrofilik dan lipofilik

zat, dan dapat digunakan sebagai kendaraan tidak beracun untuk

Penulis yang sesuai

T.V.Thulasiramaraju,

Id email: thulasiramaraju912@gmail.com

obat tidak larut, karena lipid bersifat amphipatik (keduanya

hidrofilik dan hidrofobik) dalam media berair, mereka

sifat fase termodinamik dan self assembling

karakteristik membangkitkan sekuestrasi yang digerakkan secara entropis

daerah hidrofobik mereka menjadi bilayers bulat

disebut lamellar. liposom bervariasi dalam hal muatan dan ukuran

tergantung pada metode persiapan dan lipid

menggunakan rentang ukuran multi-lamelar [MLV] adalah0.1-

5.0micrometres. Ukuran vesikula unilamellar kecil [SUV]

kisaran 0,02-0.05micrometres, dan unilamellar besar

ukuran vesikel [LUV] bervariasi dari 0,06 mikrometer dalebih besar (Lasic DD et al., 1990).

Definisi

Liposom didefinisikan sebagai struktur yang terdiri dari

satu atau lebih bola konsentris bilayers lipid dipisahkan

dengan air atau kompartemen penyangga berair. (ATAU)

Liposom adalah vesikula mikroskopis sederhana di mana suatu

volume berair sepenuhnya tertutup oleh membran

terdiri dari bilayers lipid (Rudy L.Juliano et al., 2009).

Kartun ini mewakili multilamellar

liposom. Ini mengandung banyak lapisan fosfolipid dengan

air di antara lapisan. Senyawa hidrofobik

(hijau) menyisipkan antara fosfolipid yang membentuk

bilayers dari liposom sementara senyawa yang larut dalam air

(pink) terperangkap di ruang berair antara

bilayers. "

Keuntungan

Ini menyediakan pengiriman obat terkontrol.

• Harus biodegradabel, biokompatibel, dan

fleksibel.

• Seharusnya tidak ionik.

• Dapat membawa air dan obat-obatan yang larut dalam lemak.

• Obat-obatan dapat distabilkan dari oksidasi.

• Itu harus meningkatkan stabilisasi protein.

• Ini memberikan hidrasi terkontrol.

• Ini menyediakan pelepasan berkelanjutan.

• Ini menyediakan pengiriman obat yang ditargetkan atau spesifik lokasi

pengantar obat.

• Stabilisasi obat yang terperangkap dari musuh

lingkungan Hidup.

• Alter farmakokinetik dan farmakodinamik dari

narkoba.

• Dapat dilakukan melalui berbagai rute.

• Dapat menggabungkan molekul mikro dan makro.

• Bertindak sebagai reservoir obat.

• Indeks terapeutik obat meningkat.

• Terapi penghindaran situs.

• Dapat memodulasi distribusi obat.

• Ini harus menjadi interaksi langsung dari obat dengan sel

(Alving CR et al., 1998; Gregoriadis G et al., 1972)

Kekurangan: Itu kurang stabilitas

• Kelarutannya rendah

• Ini adalah waktu paruh yang singkat

• Fosfolipid mengalami oksidasi, hidrolisis

• Kebocoran dan fusi

• Ini adalah biaya produksi tinggi

• Beberapa waktu reaksi alergi dapat terjadi

konstituen liposomal

Masalahnya menargetkan ke berbagai jaringan karena mereka

ukuran besar (Alving CR et al., 1998; Gregoriadis G et al.,

1972; Sharma A et al., 1997)

Merancang Liposom

Liposom, dengan atau tanpa senyawa yang terperangkap, bisa

dirancang untuk

• Lepaskan isinya ketika mereka mencapai spesifik

suhu.
• Lepaskan isinya pada nilai pH tertentu.

• Targetkan jaringan atau tipe sel tertentu dengan mengubah

jenis lipid di liposom.

• Menargetkan jaringan, tipe sel atau protein tertentu dengan

melampirkan antibodi ke permukaan.

• Hindari jaringan atau sel tertentu dengan menempelkan kompleks

gula ke permukaan.

• Sebarkan secara merata senyawa yang larut dalam lemak (mirip minyak)

seperti vitamin tertentu, antioksidan, antibiotik, rasa,

dll. yang sering tidak dapat dicampur dalam produk berbasis air

termasuk sebagian besar makanan.

• Fuse dengan sel, yang penting dalam pengiriman

DNA ke sel.

• Sajikan sebagai membran sel model sehingga lebih mudah

mempelajari proses seluler tertentu dan seberapa pasti

molekul, seperti obat-obatan, berinteraksi dengan sel.

• Lindungi senyawa dari asam dan enzimatik

degradasi di lambung dan usus dengan menggunakan tertentu

molekul untuk melapisi liposom.

• Lindungi senyawa seperti vitamin dan

antioksidan dari oksidasi prematur untuk peningkatan

umur simpan.

• Meningkatkan penyerapan senyawa oleh usus

melapisi dengan molekul tertentu.

• Bawalah obat melintasi mukosa hidung (obat hidung

pengiriman).

• Berikan obat langsung ke jaringan paru melalui inhalasi

dari liposom.

• Bawalah zat warna fluorescent atau jenis molekul lainnya

yang memungkinkan liposom untuk dilacak dalam sistem

yang mereka tambahkan (Alving CR et al., 1998).

KLASIFIKASI

Berdasarkan komposisi dan cara pemberian obat

1. Liposom konvensional atau liposom anionik:

Terdiri dari fosfolipid netral atau bermuatan negatif

dan kolesterol. Tunduk pada endositosis pit terlapisi,

isi akhirnya dikirimkan ke Liposome jika mereka melakukannya

tidak menyatu dengan endosomes, berguna untuk penargetan E.E.S;

serapan cepat dan jenuh oleh R.E.S; sirkulasi singkat

setengah hidup, farmakokinetik tergantung dosis.

2. pH sensitif liposom:

Banyak formulasi liposom yang peka terhadap pH telah

dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Liposom PH-sensitif

terbentuk dari lipid yang mengadopsi fase pipih di

pH sekitar 7,4 (pH fisiologis). Saat pH sedang

menurun ke nilai kritis (sekitar 5,5) liposom

akan berfusi dengan membran endosom. Karena

fusi liposom dengan membran endosom

isi liposom (obat) dilepaskan ke dalam

cytosol.Alasan untuk fusi pada pH yang lebih rendah adalah

transisi dari lamelar ke fase HII heksagonal.

Secara simultan terjadi kerusakan membran yang berakibat pada

pelepasan zat yang dienkapsulasi ke dalam.

kompartemen liposome di sekitarnya seperti endosome.

Fusi liposom dengan membran sel bisa

dipantau oleh transfer energi resonansi fluoresensi

(RESAH).

3. Liposom yang peka terhadap PH:

Mereka adalah sistem pengiriman yang kuat untuk hidrofilik

senyawa seperti protein, oligonukleotida dan

protein.

Untuk membuat teknik liposom sensitif pH seperti

penguapan fase-terbalik dan pembekuan-beku mengikuti

oleh ekstrusi menghasilkan nilai enkapsulasi tinggi (Alving CR

et al., 1998; Ishii F et al., 1992)

4. Enkapsulasi Bahan Genetik ke dalam Liposomal

Sistem atau Liposom Kationik:

Terdiri dari lipid kationik, Fuse dengan sel atau endosome

membran; cocok untuk pengiriman muatan negatif

makromolekul (DNA, RNA); kemudahan formasi,

tidak stabil secara struktural; beracun pada dosis tinggi, terutama terbatas

ke administrasi lokal

Misalnya. DODAC.

5. Liposom panjang bersirkulasi atau siluman:

Terdiri dari suhu transisi tinggi yang netral

lipid, kolesterol, dan 5-10% PEG-DSPE. Hidrofilik

pelapisan permukaan, ionisasi rendah dan dengan demikian tingkat rendah

serapan oleh RES hidup setengah lingkaran yang panjang (40 jam); Dosis

Farmakokinetik independen

6. Immuno liposome:

Liposom konvensional atau siluman dengan menempel

Urutan Antibodi atau Pengenalan. Tunduk pada reseptor

endositosis termediasi, pengikatan spesifik sel (penargetan);

dapat melepaskan konten ekstra seluler di dekat jaringan target

dan obat-obatan berdifusi melalui membran plasma untuk menghasilkan

efek mereka.

7. Liposom Magnetik:

Terdiri dari P.C, kolesterol dan jumlah kecil

dari aldehida rantai linear dan partikel koloid

Oksida besi magnetik. Ini liposom itu

secara indigenous berisi situs mengikat untuk melampirkan yang lain

molekul seperti antibodi di permukaan luarnya. Bisa

digunakan oleh medan magnet bergetar eksternal

kesengajaan mereka, di situs, pengangkatan dan pelepasan segera

komponen mereka.

8. Temperatur (atau) liposom yang sensitif terhadap panas:

Terdiri dari Dipalmitoyl P.C. Ini adalah

vesikel menunjukkan pelepasan maksimum pada 41o

, fase

suhu transisi Dipalmitoyl P.C. Liposom

lepaskan konten yang terperangkap di permukaan sel target

pada pemanasan singkat ke suhu fase transisi

dari membran liposom.

9. Liposom Fluorescent:

Liposom fluorescent bisa dibuat dari berbeda

probe fluoresen seperti:

• Pelacak kutub yang dapat diperbaiki

• Turunan kuning Lucifer

• Turunan biru dan Alexa Fluor 405

• Pelacak kutub yang tidak dapat diperbaiki

• Turunan fluorinein

• Sulforhodamine

• Piren polisulfonat

• Chelates Lanthanide

Lipid fluoresensi: Liposom dapat dibuat dari

berbagai jenis lipid fluoresensi. Berikut ini adalah a

daftar lipid fluoresensi.

Lipid berlabel asam lemak

Berbasis Glycerol

- Phosphatidylcholine (NBD)

- Phosphatidic Acid (NBD)

- Phosphatidylethanolamine (NBD)

- Phosphatidylglycerol (NBD)
- Phosphatidylserine (NBD)

Sphingosine Berbasis

- Sphingosine (NBD)

- Sphingosine-1-Phosphate (NBD)

- Ceramide (NBD)

- Sphingomyelin (NBD)

- Phytosphingosine (NBD)

- Galactosyl Cerebroside (NBD)

Lipid bertulisan Headgroup

Berbasis Glycerol

- Phosphatidylethanolamine (NBD)

- Phosphatidylethanolamine (Lissamine Rhodamine B)

- Dioleoyl Phosphatidylethanolamine (Dansyl, Pyrene,

Fluorescein)

- Phosphatidylserine (NBD)

- Phosphatidylserine (Dansyl)

Lipid Berlabel Lainnya

Kolesterol 25-NBD

10. Permukaan Modifikasi Liposom:

Modifikasi permukaan liposomal adalah sangat

alat penting untuk mengendalikan sifat biologis

liposom. Lampiran ligan tertentu tertentu seperti

peptida, protein (misalnya antibodi), hormon, gula,

logam (magnetik liposom) membuat liposom yang ditargetkan;

melapisi liposom dengan polimer seperti PEG (poli

(etilena glikol) atau poli etilena glisolit liposom

memberikan liposom kemampuan untuk bersirkulasi lebih lama di dalam tubuh

tanpa diakui oleh reticulum endothelial

sel-sel sistem; lampiran agen kontras mengkonversi

liposom menjadi alat diagnostik yang kuat.

Berdasarkan Ukuran dan Jumlah Lamellae

Sebuah. Multi lamelar vesikel (M.L.V)

Ukuran: 0,1 - 0,3 meter mikro

Memiliki lebih dari satu bilayer; air sedang

volume hingga rasio lipid 4: 1 mol lipid. Lebih besar

enkapsulasi obat lipofilik, secara mekanis.

stabil pada penyimpanan jangka panjang, dengan cepat dibersihkan oleh R.E.S,

berguna untuk menargetkan sel-sel R.E.S, paling sederhana untuk dipersiapkan

oleh film hidrasi tipis lipid di hadapan organik

pelarut.

1. Oligo pipih vesikula atau vesikula Paucilamellar

Intermediate antara L.U.V & MLV

2. Multi liposom vesikuler

Kompartemen terpisah hadir dalam satu M.L.V.

3. Vesikula pipih Pluri yang stabil

Memiliki sifat fisik dan biologis yang unik karena

kompresi osmotik.

b. Vesikel Unilamellar Besar (L.U.V)

Ukuran: 0,1 - 10 meter mikro

Memiliki bilayer tunggal, volume air berair tinggi

rasio lipid (7: 1 mol lipid), berguna untuk obat hidrofilik,

penangkapan molekul makro tinggi; cepat dibersihkan oleh

R.E.S. Disiapkan oleh deterjen dialisis, injeksi eter,

evaporasi fase terbalik atau metode pemuatan aktif.

c. Vesikel Unilamellar Kecil (S.U.V)

Ukuran: 0,1 meter mikro

Bilayer tunggal, homogen dalam ukuran,

termodinamik tidak stabil, rentan terhadap agregasi

dan fusi dengan biaya rendah atau tanpa biaya, tangkapan makro terbatas

molekul, volume air ke rasio lipid rendah (0.2: 1.5: 1

lipid mol) disiapkan dengan mengurangi ukuran M.L.V atau

L.U.V menggunakan probe sonicator atau extruder gas atau dengan aktif

teknik memuat atau pelarut injeksi.

11. Molekul Kecil Dikurung dalam Liposom:

Misalnya.

1. Clodronate atau asam Dichloromethylenediphosphonic

(DMDP)

2. Liposom Dikapsul Antibiotik

3. Obat Anti Tumor yang Dikurung Liposom

4. Liposom Antioksidan

5. NSAID mengandung liposom

6. ATP Encapsulated Liposomes

7. Hemoglobin dikemas Liposom (buatan

darah)

8. Vitamin Liposom Dikapsulkan

KOMPONEN DASAR LIPOSOM:

A. Phospholipids

Gliserol mengandung fosfolipid yang paling umum

komponen yang digunakan formulasi liposom dan mewakili

lebih dari 50% berat lipid dalam biologi

membran. Ini berasal dari asam Phosphatidic.

Tulang belakang dari molekul adalah bagian gliserol.

Contoh fosfolipid adalah

o Phosphatidyl choline (Lecithin) - PC

o Phosphatidyl ethanolamine (cephalic) - PE

o Phosphatidyl serine (PS)

o Phosphatidyl inositol (PI)

o Phosphatidyl Glycerol (PG)

Untuk liposom yang stabil, asam lemak jenuh digunakan.

Asam lemak tidak jenuh tidak digunakan secara umum.

B. Sphingolipids

Tulang punggung adalah sphingosine atau basis terkait. Ini adalah

konstituen penting dari sel tumbuhan dan hewan. Ini

mengandung 3 blok bangunan karakteristik

o Sebuah mol F.A

o Semut sphingosine

o Kelompok kepala yang dapat bervariasi dari alkohol sederhana

seperti kolin ke karbohidrat yang sangat kompleks.

o Sphingolipids - Sphingomyelin. Glycosphingo

lemak.

o Gangliosides - ditemukan pada materi abu-abu, digunakan sebagai

komponen kecil untuk produksi liposom.

C. Sterol

Kolesterol & turunannya sering dimasukkan dalam

liposom untuk

o menurunkan fluiditas atau microviscocity dari

bilayer

o mengurangi permeabilitas membran menjadi air

molekul terlarut

o Menstabilkan membran di hadapan

cairan biologis seperti plasma. (Efek ini digunakan dalam

formulasi i.v. liposom)

Liposom tanpa kolesterol diketahui berinteraksi

cepat dengan protein plasma seperti albumin, mentransfer,

dan macroglobulin. Protein ini cenderung mengekstrak sebagian besar

fosfolipid dari liposom, sehingga menipiskan

monolayer luar vesikula menuju fisik

ketidakstabilan. Kolesterol tampaknya secara substansial berkurang

jenis interaksi ini. Kolesterol telah disebut

mortir bilayers, karena berdasarkan molekulernya

bentuk dan sifat kelarutan, mengisi dalam ruang kosong

di antara molekul Phospholipids, jangkar mereka

lebih kuat ke dalam struktur. Grup OH di posisi ke-3

posisi menyediakan kelompok kepala Polar kecil dan

rantai hidrokarbon di C17 menjadi ujung non polar oleh ini

molekul, kolesterol intercalates di bilayers

(Gonser S et al., 1999).

D. Fosfolipid sintetik

Misalnya: untuk fosfolipid jenuh

o Dipalmitoyl phosphatidyl choline (DPPC)

o Distearoyl phosphatidyl choline (DSPC)

o Dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine (DPPE)

o Dipalmitoyl phosphatidyl serine (DPPS)

o Dipalmitoyl phosphatidic acid (DPPA)

o Dipalmitoyl phosphatidyl glycerol (DPPG)...

Misalnya: untuk fosfolipid tak jenuh

1. Dioleoyl phosphatidyl choline (DOPC)

2. Dioleoyl phosphatidyl glycerol (DOPG)

E. Bahan polimer

Fosfolipid sintetik dengan kelompok diaktilenik dalam

rantai hidrokarbon berpolimerisasi bila terkena

U.V, mengarah ke pembentukan liposom terpolimerisasi

memiliki hambatan permeabilitas yang lebih tinggi secara signifikan

obat-obatan berair yang terperangkap. Misalnya: untuk Polimerisasi lainnya

lipid - lipid yang mengandung diena terkonjugasi,

Metakrilat dll. Juga beberapa surfaktan Polimerisasi

juga disintesis.

F. Polimer yang mengandung lipid

Stabilitas interaksi menjijikkan dengan

makromolekul diatur sebagian besar oleh menjijikkan

gaya elektrostatik. Tolakan ini dapat disebabkan oleh

melapisi permukaan liposom dengan polimer bermuatan. Non

polimer yang kompatibel dengan ion dan air seperti polietilena

oksida, polivinil alkohol, dan Polyoxazolidines menganugerahkan

kelarutan lebih tinggi. Tetapi adsorpsi kopolimer tersebut

mengandung segmen hidrofilik dengan bagian hidrofobik

menyebabkan kebocoran liposom, sehingga hasil terbaik dapat dicapai

dengan melekatkan secara kovalen polimer ke fosfolipid

Misalnya: Diacyl Phosphatidyl ethanolamine dengan PEG

polimer yang terhubung melalui karbon pada atau ikatan suksinat.

Tingkat polimerisasi bervariasi dari 15-120

unit. Polimer yang lebih panjang menyebabkan kelarutan berair

lipid polimer dan pengangkatan pertama mereka dari membran di

kondisi non kesetimbangan. Sementara polimer lebih pendek lakukan

tidak menawarkan tekanan yang cukup menjijikkan karena

Daya tarik Vanderwaal adalah kekuatan jarak jauh.

G. Lipid kationik
Misalnya: DODAB / C - Dioctadecyl dimethyl ammonium

bromida atau klorida

DOTAP - Dioleoyl propyl trimethyl amonium klorida

- ini adalah analog DOTAP dan berbagai lainnya

termasuk berbagai analog DOTMA dan kationik

turunan dari kolesterol

H. Zat Lain

Berbagai lipid surfaktan lainnya digunakan untuk membentuk

liposom

? Banyak surfaktan rantai tunggal dapat membentuk liposom

pada pencampuran dengan kolesterol

? Lipid non-ionik

? Berbagai Poligliserol dan Polyethoxylated

mono dan ampil dialkil digunakan terutama dalam kosmetik

persiapan

? Lipid rantai tunggal dan ganda memiliki karbon fluoro

rantai dapat membentuk liposom yang sangat stabil

? Sterylamine dan Dicetyl phosphate

? Dimasukkan ke dalam liposom untuk menanamkan salah satunya

muatan permukaan negatif atau positif ke struktur ini

? Sejumlah senyawa memiliki rantai panjang tunggal

hidrokarbon dan kelompok kepala ionik yang ditemukan mampu

membentuk vesikel. Ini termasuk amonium kuaterner

garam-garam dialkilfosfat.

FORMULASI LIPOSOME: (Ishii F et al.,

1992)

Liposom terbuat dari lipid murni atau

kombinasi lipid. Lipid yang biasa digunakan dalam

formulasi liposom adalah fosfolipid. Liposom

telah disiapkan dari berbagai sintetis dan

fosfolipid alami, mereka umumnya mengandung

kolesterol.

Penggabungan kolesterol ke dalam lipid

membran bilayer umumnya:

? Untuk meningkatkan stabilitas serum liposomin,

? Untuk mengurangi permeabilitas membran

molekul larut air dan

? Untuk meningkatkan fluiditas atau viskositas mikro dari

bilayer.

Fosfolipid yang paling sering digunakan dalam liposom

persiapan adalah: eggphosphatidylcholine, sintetis

dipalmitoyl – DL -? - fosfatidilkolin, otak dan

phosphatidylserine sintetis, sphingomyelin,

phosphatidylinositol dan ovolecithin. Biasanya, a

zwitterionic atau lipid non-ionik digunakan sebagai lipid dasar

untuk persiapan liposom.

Biaya permukaan bersih liposom dapat dimodifikasi

oleh penggabungan lipid yang bermuatan positif seperti

stearylamine, atau lipid yang bermuatan negatif seperti

diacetylphosphate, phosphatidyl glycerol atau phosphatidyl

serin.

Adanya lipid yang bermuatan negatif atau positif:

? Digunakan untuk volume keseluruhan yang lebih besar untuk aqueous

jebakan dan

? Untuk mengurangi agregasi setelah persiapan

liposom.

? Deterjen (surfaktan) untuk solubilisation dari

lemak. Deterjen yang digunakan termasuk surfaktan nonionik

[misalnya, glukopiranosa n-oktil-bete-D (octyl gluside),

surfaktan anionik (misalnya, dodekil sulfat) dan kationik

surfaktan (misalnya, hexadecyltrimethyl ammonium

bromida).

METODE PERSIAPAN LIPOSOM:

(Alving C.R et al., 1998; S.Banker., 2009; Ishii F et al.,

1992)

Sejak awal 1970-an banyak ratusan obat, termasuk

agen anti-tumor dan antimikroba, agen chelating,

hormon peptida, enzim, protein lain, vaksin....

dan materi genetik, telah dimasukkan ke dalam

fase liposom berair atau lipid dari berbagai ukuran,

komposisi dan karakteristik lainnya dengan jumlah teknik yang terus meningkat. Liposom punya

berevolusi dari sekadar alat eksperimen penelitian menjadi

produk manufaktur industri untuk klinis dan

penggunaan hewan. Keberhasilan ini tergantung pada maju

teknik untuk mendapatkan jebakan obat yang efisien dan

meningkatkan stabilitas produk. Yang konvensional

metode dan teknik canggih berdasarkan ini

metode dibahas sebagai berikut;

Metode dispersi fisikokimia

a) Pengeringan tanpa tangan atau pengeringan beku

b) Mikro-emulsi

c) Ultrasonication

d) Sel French Pressure

e) Ekstrusi Membran

f) Freeze-thawing

Metode injeksi atau dispersi pelarut

a) Metode injeksi etanol

b) Metode injeksi Eter

c) Metode vesikel emulsi ganda

d) Metode evaporasi fase terbalik

e) Metode vesikula vesikel pelunak yang stabil

Metode penghapusan deterjen

Deterjen dapat dihilangkan dengan

a) Metode dialisis

b) Metode Kolom kromatografi

c) Metode Bio-manik-manik

Metode lain-lain

a) Hidrasi lipid di hadapan pelarut

b) Ekstrusi tekanan tinggi

c) Pembengkakan lambat dalam larutan Non elektrolit

d) Penghapusan ion Chemotropic

METODE ULTRA-SONICATION:

Metode ini digunakan dalam persiapan

SUV25 dan melibatkan sonication berikutnya

MLV disiapkan dengan metode konvensional, baik dengan

jenis mandi atau sonicator jenis probe di bawah inert

atmosfer, biasanya nitrogen atau argon. Prinsip dari

sonication melibatkan penggunaan pulsed, frekuensi tinggi

gelombang suara (energi sonik) untuk mengganggu suspensi

MLV. Gangguan MLV semacam itu menghasilkan SUV

dengan diameter dalam kisaran 15–50nm. Tujuan dari

sonication, oleh karena itu, adalah menghasilkan homogen

dispersi vesikula kecil dengan potensi yang lebih besar

penetrasi jaringan. Sonicator yang umum digunakan adalah dari

tipe tip pemandian dan probe. Sebuah sonikator ujung jarum memberikan

energi sonic tinggi ke suspensi lipid tetapi memiliki

kerugian dari overheating suspensi lipid menyebabkan

degradasi. Ujung probe juga cenderung melepaskan titanium

partikel menjadi suspensi lipid, yang harus dibuang

dengan sentrifugasi. Untuk alasan ini, sonikasi mandi adalah

lebih banyak digunakan.

Dengan teknik ini, tabung uji berisi

suspensi ditempatkan di sonicator mandi dan sonicating

selama 5–10 menit di atas suhu transisi

lipid (yaitu, suhu di mana lipid

meleleh). Secara relatif, sonication dengan hasil probe di

pemecahan lebih cepat dari MLV ke struktur yang lebih kecil dari

dapat dicapai dengan sonication mandi. Pengurangan dalam

ukuran liposom, bagaimanapun, juga menurunkan

jumlah ruang berair interior, sehingga membatasi

jumlah obat yang larut dalam air yang dapat terperangkap.

Namun, degradasi lipid, partikel logam shedding

dari ujung probe (partikel titanium) dan generasi

aerosol dari larutan yang mengandung jejak radioaktif,

bahan kimia karsinogenik atau agen infeksi yang memiliki

telah ditambahkan ke persiapan dengan teknik probe bisa

menyebabkan biohazards serius, yang lebih jarang

ditemui dengan sonication bath.

Sonication Bath adalah sistem tertutup memungkinkan untuk

kontrol suhu untuk meminimalkan degradasi termo

substansi lipid dan terperangkap. Posisi dari

tabung dan ketinggian air dalam bak mandi juga diatur untuk

efisiensi maksimum. Kelemahan utama dalam

persiapan liposom oleh sonication termasuk oksidasi

obligasi tidak jenuh dalam rantai asam lemak

fosfolipid dan hidrolisis menjadi lysophospholipids dan

asam lemak bebas. Kelemahan lainnya adalah denaturasi atau

inaktivasi beberapa zat termolabile (misalnya, DNA,

protein tertentu, dll. yang akan terperangkap.

METODE EXTRUSION TEKANAN TINGGI:

Ini adalah metode lain untuk mengubah MLV menjadi

Suspensi SUV. Dengan metode ini, suspensi MLV

disiapkan dengan metode konvensional berulang kali

melewati filter membran polikarbonat dengan

diameter pori sangat kecil (0,8-1,0 m) di bawah tinggi

tekanan hingga 250psi. Dengan memilih filter dengan

ukuran pori yang tepat, liposom dari diameter yang diinginkan

dapat diproduksi. Mekanisme aksi yang tinggi

metode ekstrusi tekanan tampaknya lebih mirip

mengupas bawang. Karena MLV dipaksa melalui

pori-pori kecil, lapisan berturut-turut dikupas sampai hanya

satu tetap. Selain mengurangi ukuran liposom,

metode ekstrusi menghasilkan liposom homogen

distribusi ukuran. Berbagai lipid yang berbeda bisa

digunakan untuk membentuk liposom stabil dengan metode ini Ekstrusi

pada tekanan rendah <1Mpa dimungkinkan ketika lipid

Konsentrasi rendah, 30 tetapi yang paling umum digunakan

tekanan sekitar 5Mpa. Metode ini setuju untuk

produksi skala kecil saja. Untuk mengatasi.....

masalah ini, Schneider dan rekan kerja yang dirancang dan

menguji alat ekstrusi kontinyu baru, yang

beroperasi pada tekanan tinggi hingga 10.5Mpa dengan

keuntungan dari output yang tinggi.

SOLUBULISASI DAN DETERJEN

METODE PENGHAPUSAN:
Metode ini digunakan dalam persiapan LUVs

dan itu melibatkan penggunaan deterjen (surfaktan) untuk

solubilisation dari lipid. Deterjen yang digunakan termasuk

surfaktan nonionik [misalnya, glukopiranosa n-oktil-bete-D

(octyl gluside), surfaktan anionik (misalnya, dodecyl

sulfat) dan surfaktan kationik (misalnya,

hexadecyltrimethyl ammonium bromide) .Prosedur ini

melibatkan pelarutan lipid dalam air

solusi deterjen dan protein (s) untuk menjadi

dienkapsulasi. Deterjen harus memiliki kritis tinggi

konsentrasi misel (CMC), sehingga mudah

dihapus. Detergen kemudian dihapus oleh

dialisis atau kromatografi kolom. Selama deterjen

penghapusan, LUVs diameter 0,08-0,2? m diproduksi.

Metode pembersihan deterjen ini telah ditemukan sesuai

untuk enkapsulasi protein biomedis

pentingnya.

REVERSE FASE EVAPORATION TECHNIQUE:

Szoka dan Papahadjopoulos memelopori

persiapan vesikula lipid dengan fase terbalik

teknik penguapan. Ini terdiri dari injeksi cepat

larutan berair obat menjadi pelarut organik,

yang mengandung lipid dilarutkan dengan mandi simultan

sonication dari campuran yang mengarah pada pembentukan

tetesan air dalam pelarut organik (yaitu, emulsi "air dalam minyak"). Emulsi yang dihasilkan dikeringkan
menjadi a
gel padat setengah padat dalam rotary evaporator. Langkah selanjutnya adalah

tunduk gel untuk agitasi mekanik kuat untuk menginduksi

pembalikan fase dari air-dalam-minyak ke minyak-di-air

dispersi (yaitu, suspensi berair vesikel).

Selama agitasi, beberapa tetesan air runtuh

untuk membentuk fase eksternal sementara bagian yang tersisa

membentuk volume berair yang terperangkap. Unilamellar besar

vesikel (diameter 0,1-1 m) terbentuk dalam proses.

Metode ini telah digunakan untuk mengenkapsulasi baik kecil maupun kecil

makromolekul seperti RNA dan berbagai enzim

tanpa kehilangan aktivitas. Keterbatasan yang diharapkan dari ini

metode adalah pemaparan materi yang akan dienkapsulasi

untuk pelarut organik dan agitasi mekanik, yang bisa

menyebabkan denaturasi beberapa protein atau kerusakan

Untaian DNA.

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI IZIN DAN

DISTRIBUSI: (Aulton, 2002; Banker, 2009)

A. Ukuran dan muatan partikel

Liposom besar dibersihkan lebih cepat daripada

yang kecil dan vesikel bermuatan negatif dibersihkan

lebih cepat daripada yang netral atau positif.

B. Komposisi kimia

Jika kolesterol tidak ada, liposom dapat mengikat

untuk protein plasma. Jika stabilisator membran melawan serum

lipoprotein ditambahkan kemudian menurunkan izin.

C. Dosis atau muatan liposom yang diberikan

Tingkat clearance partikel RES adalah terbalik

sebanding dengan beban liposom yaitu, tingkat

izin untuk dosis yang lebih besar lebih kecil daripada dosis yang lebih kecil.

D. Struktur endotelium kapiler

E. Kemampuan fagositosis RES

F. Fluiditas membran liposomal

G. Stabilitas

Ada banyak cara untuk meningkatkan kimia dan

stabilitas fisik liposom.

1. Salah satu cara adalah menghindari penggunaan tak jenuh

fosfolipid. Fosfolipid tak jenuh harus dikenai

peroksidasi. Namun ini mungkin tidak selalu bisa dilakukan

dan penggunaan lipid tak jenuh mungkin diperlukan untuk

beberapa formulasi liposom. Jika tidak jenuh

fosfolipid digunakan maka penting untuk dilakukan

berikut:

* Menjaga lingkungan yang bebas oksigen selama

proses manufaktur dan penyimpanan

* Tambahkan tokoferol atau antioksidan aktif membran lainnya

* Batasi eksposur cahaya selama pembuatan

proses dan penyimpanan

2. Simpan liposom dalam 4 0C.

3. Jangan membekukan liposom.

4. Buffer dan pertahankan pH liposom pada 6-6,5

selama pembuatan dan penyimpanan untuk menghindari kedua asam ??? dan hidrolisis berprolisis basa.

5. Kebanyakan buffer meningkatkan hidrolisis; pastikan minimal

konsentrasi buffer yang cukup untuk mempertahankan pH.

6. Tambahkan ethylene diamine tetra acetic acid (EDTA) ke

memastikan tidak adanya kation multivalen. Kehadiran

kation multivalen dapat menyebabkan agregasi dan bilayer

destabilisasi.

7. Kendalikan suhu atau pilih lipid sehingga lipid

transisi fase tidak terjadi selama penyimpanan.

8. Pantau status agregasi dari liposom dan

sesuaikan fase air atau komposisi lipid

demikian.

9. Hindari menggunakan komposisi lipid yang secara spontan

sekering (mis. DSPC, SUV) atau tingkatkan aktivitas fusi

akumulasi produk hidrolisis.

10. Memasukkan kolesterol ke dalam liposom bisa

mengurangi efek ketidakstabilan produk hidrolisis......

PARAMETER EVALUASI LIPOSOM:

(Aulton, 2002; Banker, 2009; Ishii F et al., 1992)

APLIKASI LIPOSOMES: (Lasic DD et al.,

1998; Gregoriadis G et al., 1992; Su.D et al., 2009)

1. Liposom berlaku di berbagai bidang;

Sebuah. Interaksi sel-liposome

b. Efek obat terlokalisasi

c. Peningkatan serapan obat

d. Molekul dengan berbagai kelarutan dan molekul

berat badan bisa ditampung

e. Fleksibilitas dalam karakteristik struktural.

2. Liposom digunakan untuk menargetkan obat ke tumor.

Sebuah. liposomal Ara-C menghambat sintesis DNA di dalam

paru-paru

b. Untuk pengiriman obat yang ditargetkan untuk Neoplasma yang dilahirkan dengan darah

c. Dengan penargetan aktif menggunakan antibodi monoklonal, oleh

magnetosom atau dengan liposom sensitif suhu

d. Dengan penargetan pasif untuk kanker hati, limpa, R.E.S.

3. Liposom digunakan untuk Mengurangi Toksisitas

Ini biasanya karena ditargetkan atau spesifik situs

pengiriman.

Misalnya. Obat hidrofobik termasuk agen alkilasi,

antimitotik, anthracyclines

4. Liposom digunakan untuk pengobatan obat terlokalisasi

efek

5. Liposom digunakan untuk terapi Gene

Misalnya. Liposom dapat digunakan untuk mengirim DNA ke dalam sel

6. Liposom dapat digunakan sebagai pembawa untuk vaksin

Misalnya. Vaksin toksoid Difteri

7. Liposom dapat digunakan sebagai pembawa obat secara oral

pengobatan

Sebuah. Radang sendi

Diperlakukan dengan steroid menggunakan MLV yang disiapkan oleh

DPPC dan P.A.

Misalnya. Obat-obatan adalah Ibuprofen, kortisol palmitat

b. Diabetes

Bergantian dalam kadar glukosa darah di diabetes

hewan diperoleh dengan pemberian oral liposom

enkapsulasi insulin (PC: CH liposom).

8. Liposom digunakan untuk aplikasi topikal

Misalnya. Salep triamsinolon, salep hidrokortison,

Gel diclofenac dll.

9. Liposom digunakan untuk sistem pengiriman pulmonal

Misalnya. Cytosine arabinoside, Pentamidine, Sodium

cromoglycate, Metepreterenol.

10. Liposom digunakan untuk pemberian obat tetes mata

Untuk menjaga konsentrasi obat yang optimal

di situs aksi liposom digunakan sebagai pembawa atau

kendaraan.

Misalnya. Perawatan Keratitis oleh Idoxuridine Juga meningkat

(2 kali) trans fluks kornea penisilin G, indoxol

dan carbachol.

PERSIAPAN OBAT LIPOSOMAL SAAT INI

(Alving CR et al., 1998....S.NO ASSAY / METODOLOGI KARAKTERISASI

1 pH pH meter

2 Osmolaritas Osmometer

3 Konsentrasi fosfolipid Kandungan fosfor lipid / HPLC

4 komposisi Fosfolipid TLC / HPLC

5 Konsentrasi kolesterol Kolesterol oxidase assay / HPLC

II. METODOLOGI STABILITAS KIMIA

1 pH pH meter

2 Peroksidasi Phospholipid Lipid peroxides FA komposisi (GLC)

Diena terkonjugasi.

3 Phospholipid hidrolisis konsentrasi HPLC / TLC / FA

4 Kolesterol auto oksidasi HPLC / TLC / FA konsentrasi

5 Konsentrasi anti oksidasi HPLC / TLC / FA konsentrasi

AKU AKU AKU. METODOLOGI STABILITAS FISIK

1 distribusi ukuran Vesicle DLS Distribusi ukuran Vesikel DLS

2 sub micron rentang Coulter counter, mikroskop cahaya

3 kisaran mikron Laser difraksi, GEC

IV. PERMUKIMAN LISTRIK

METODOLOGI POTENSI POTENSI atau ZETA

1 Jumlah bilayer SAXS, NMR

2 Persentase GEC obat bebas, IEC

3 Dilution dependent drug release Retensi kehilangan pengenceran

4 Cairan yang diinduksi cairan tubuh yang relevan GEC / IEC, presipitasi protamin

V. BIOLOGI

METODOLOGI KARAKTERISASI

1 Sterilitas Kultur aerobik atau anaerobik

2 Pyrogenicity Kelinci atau uji LAL

3 Toksisitas hewan Pantau kelangsungan hidup, histologi, patologi.....S.No Jenis Agen Contoh

1. Obat antikanker Duanorubicin, Doxorubicin *, Epirubicin, Methotrexate, Cisplatin *, Cytarabin

2. Obat Anti bakteri Triclosan, Klindamisin hidroklorida, Ampisilin, peperacillin, rifamicin

3. Obat Antiviral AZT

4. Bahan DNA cDNA - CFTR *

5. Enzim Hexosaminidase A, Glukokerebrosidase, Peroksidase

6. Radionuklida Dalam-111 *, Tc-99m

7. Fungisida Amphotericin B *

8. Vaksin Malaria merozoite, Malaria sporozoite, antigen Hepatitis B, virus Rabies

glikoprotein...

.KESIMPULAN

Dari artikel di atas disimpulkan bahwa

mempertimbangkan keuntungan dari pengiriman obat Novel ini

sistem. Teknologi baru telah dikembangkan oleh

zat yang larut dalam air dapat dilarutkan dalam

tidak adanya air menjadi minyak. Pembentukan anhidrat

misel terbalik mungkin memainkan peran penting dalam

solubilisasi dan solusi oli yang dihasilkan

stabil secara fisik dan kimia. Dua jenis

formulasi dikembangkan. Jika terpapar air, a

sejumlah besar obat dapat dilepaskan dari tipe 1

formulasi dalam bentuk liposom-terperangkap; karena itu,

formulasi tipe 1 dapat digunakan sebagai obat depot lipid

sistem pengiriman. Sebaliknya, formulasi tipe 2 adalah

sistem pengiriman obat pengemulsi diri dan mungkin menemukan

aplikasi dalam pengiriman peptida / protein secara oral.

Liposom juga merupakan modifikasi atau versi yang ditingkatkan

seperti Enzymosomes, Hemosomes, Virosomes,

Erythrosomes, Virosomes, dll.

PENGAKUAN

Tugas Ulasan ini didukung oleh Our

Institusi pendidikan, Sains dan Teknologi, Pendidikan

dan Proyek R & D....

REFERENSI

Alving CR dkk. Makrofag, sebagai target untuk pengiriman liposom yang mengandung agen antimikroba.
Adv Drug Delivery

Pdt. 1998; 2: 107–128.

Aulton ME. Pharmaceutics-The ilmu desain bentuk sediaan, 2002, Edition.2nd, halaman no.523.

Banker S. Modern pharmaceutics, 2009, vol.121, Edition.4, 275.

Gonser S et al. Peptida dan polipeptida sebagai modulator respons imun: thymopentin — contoh dengan
tidak diketahui

mode aksi. Pharm Acta Helv. 1999; 73: 265.

Gregoriadis G et al. Nasib liposom mengandung protein yang disuntikkan ke tikus. Suatu pendekatan
terhadap perawatan penyimpanan

penyakit Eur J Biochem. 1972; 24: 485.

Gregoriadis G et al. Teknologi Liposome, CRC Press, Boca Raton, 1992. Vol- I, II dan III, Edisi ke-2.

Ishii F et al. Produksi dan kontrol ukuran liposom unilamellar besar dengan emulsifikasi. Dalam:

G, ed. Liposom

Teknologi. Boca Raton, FL: CRC Press, 1992; 1: 111–121.

Lasic DD et al. Liposom sistem pengiriman obat terkontrol. 1990; 172; 33-70.

DD Lasic. Papahadjopoulos D (Eds), Aplikasi Medis Liposom, Elsevier. Amsterdam 1998.

Mark Chasin. Polimer biodegradable sebagai sistem pengiriman obat. 2008; 1: 261-338.

Remington, ilmu pengetahuan dan praktik farmasi, 2000, Vol-2, edisi 20, 919-920.

Remington, ilmu dan praktik farmasi, 2005, Vol-1, edisi 21, 766, 314-316.
Rudy L. Juliano dkk, pembawa obat-obat partikel mikro, Liposom, Microspheres dan sel. 2009; 1: 555-
573.

Sharma. A. et al, Liposom dalam perkembangan pengiriman obat dan Keterbatasan. Int J.Pharm. 1997;
154: 123-140.

Su D et al. Peran makrofag dalam aksi berdekatan imun liposom, respon imun terhadap intravena

menyuntikkan liposom terkait antigen albumin. Imunologi. 2009..