NIH Akses Publik

penulis Naskah
Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.
Diterbitkan dalam bentuk diedit akhir sebagai:
NIH-PA Penulis Naskah

Kehamilan Hypertens. 2011 January 1; 1 (1): 6-16. doi: 10,1016 / j.preghy.2010.10.013.

Peran Obesitas di Preeklamsia

James M. Roberts 1,2,3, Lisa M. Bodnar 1,2,3, Thelma E. Patrick 1,4, dan Robert W Powers 1,2 1 Magee-Womens
Research Institute, University of Pittsburgh
2 Departemen Obstetri Ginekologi dan Reproduksi Sciences, University of Pittsburgh

3 Departemen Epidemiologi Universitas Pittsburgh

4 School of Nursing, The Ohio State University

Abstrak
Angka kejadian obesitas meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan. Ada bukti kuat bahwa obesitas meningkatkan risiko
preeklamsia sekitar 3 kali lipat, dan di negara-negara maju adalah risiko yang timbul terkemuka untuk gangguan ini. Dalam
presentasi ini kita mengeksplorasi hubungan ini dan mengusulkan target untuk studi masa depan dipandu oleh hubungan jauh
NIH-PA Penulis Naskah

lebih dipelajari secara ekstensif obesitas dengan penyakit kardiovaskular. Kami lebih mengatasi hipotesis yang asimetris dimetil
arginin (ADMA), inhibitor endogen oksida nitrat sintase, mungkin menjadi salah satu titik konvergensi untuk mekanisme yang
obesitas meningkatkan risiko preeklamsia. Kami menyimpulkan dengan pertimbangan implikasi klinis informasi ini.

pengantar
Obesitas adalah epidemi besar di negara-negara maju yang kini memperluas ke negara-negara berkembang. 1 Di Amerika Serikat dalam
30 tahun terakhir, persentase perempuan yang mengalami obesitas (BMI>
30) atau kelebihan berat badan (BMI> 25) telah meningkat hampir 60%. 2 Hubungan obesitas untuk meningkatkan diabetes
tipe 2 dan penyakit kardiovaskular diakui dengan baik. Namun, obesitas juga memiliki implikasi penting bagi hasil kehamilan.
Selain “masalah mekanis” terkait dengan obesitas morbid ada peningkatan frekuensi hasil yang merugikan lainnya. Dari
jumlah tersebut, yang diteliti terbaik adalah preeklampsia. Dalam sebuah penelitian berdasarkan populasi hamil di Pittsburgh
kami menemukan peningkatan tiga kali lipat risiko preeklamsia yang berhubungan dengan obesitas 3.
NIH-PA Penulis Naskah

Memahami bagaimana obesitas meningkatkan risiko preeklamsia adalah penting karena beberapa alasan. Pertama tampak
bahwa obesitas adalah risiko yang timbul terkemuka untuk preeklampsia di Amerika Serikat, hadir dalam 30% kasus. 3 Karena
obat yang jelas untuk obesitas, penurunan berat badan, bukan merupakan strategi yang tepat selama kehamilan dan luar
minimal sukses kehamilan, mengidentifikasi target yang mungkin mengurangi dampak dari obesitas meningkatkan risiko
preeklampsia akan sangat berguna. Selanjutnya, berbeda dengan faktor risiko lain untuk preeklamsia, akan terlihat bahwa
wawasan mekanistik yang diperoleh tentang peran obesitas untuk berkontribusi preeklampsia lebih cenderung relevan dengan
populasi umum.

© 2010 International Society untuk Studi Hipertensi pada Pregnancy.Published oleh Elsevier-undang.
Penerbit Disclaimer: Ini adalah file PDF dari sebuah naskah diedit yang telah diterima untuk publikasi. Sebagai layanan kepada pelanggan kami kami menyediakan
versi awal ini naskah. Naskah akan menjalani copyediting, typesetting, dan review bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk citable akhir. Harap dicatat
bahwa selama kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi isi, dan semua penolakan hukum yang berlaku untuk jurnal berhubungan.
 Roberts et al. Halaman 2

Presentasi ini akan rinci dampak obesitas meningkatkan risiko preeklampsia. Kami juga akan memeriksa mekanisme
yang memungkinkan melalui obesitas mungkin berkontribusi terhadap patofisiologi preeklampsia. Preeklamsia dan
kemudian hari penyakit kardiovaskular berbagi risiko umum faktor, termasuk obesitas. Selain gangguan berbagi
NIH-PA Penulis Naskah

banyak fitur patofisiologi termasuk disfungsi endotel, stres oksidatif dan peningkatan aktivasi inflamasi. 4 Selanjutnya,
preeklamsia dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular kemudian hari. 5, 6 Sejak informasi tentang
mekanisme yang obesitas meningkatkan risiko preeklampsia terbatas, kita akan dipandu oleh tubuh besar informasi
yang tersedia untuk penyakit kardiovaskular seperti yang kita mengatasi mekanisme potensial untuk preeklampsia.
Dengan latar belakang ini, kami akan mengidentifikasi target berguna bagi studi tentang peran obesitas pada
preeklampsia. Kami juga akan mengeksplorasi hipotesis tertentu bahwa inhibitor endogen oksida nitrat sintase,
asimetris dimetilarginin (ADMA), mungkin menjadi titik konvergensi bagi banyak dari mekanisme potensial dimana
obesitas meningkatkan risiko preeklamsia. Akhirnya kami mengatasi implikasi klinis potensi wawasan ini.

Bukti untuk peran obesitas pada preeklampsia

Obesitas meningkatkan risiko semua “bentuk” preeklampsia. Dengan demikian, risiko preeklamsia berat dan ringan 7 dan
preeklamsia terjadi pada awal dan akhir kehamilan 8 lebih besar pada wanita obesitas dan kelebihan berat badan. Peningkatan
risiko juga hadir untuk kulit putih dan kulit hitam meskipun dampaknya mungkin sedikit lebih besar dalam putih (Gambar 1). 7 Hubungan
bahwa obesitas meningkatkan risiko preeklamsia telah dilaporkan untuk beberapa populasi di seluruh dunia menunjukkan bahwa
NIH-PA Penulis Naskah

ini bukan sebuah fenomena terbatas pada masyarakat Barat. 9-11 Hal ini juga jelas bahwa hubungan ini tidak terbatas pada wanita
obesitas dan kelebihan berat badan karena peningkatan BMI dalam rentang normal juga dikaitkan dengan peningkatan risiko
preeklamsia. 3 Kemungkinan disarankan oleh ini, bahwa massa lemak penting, didukung oleh temuan bahwa penurunan berat
badan mengurangi risiko preeklampsia. 12, 13

Pada populasi Pittsburgh 3 kali lipat peningkatan risiko preeklampsia pada wanita obesitas diterjemahkan ke dalam risiko yang timbul
30%. Meskipun demikian, meskipun peningkatan risiko, peningkatan 3 kali lipat dengan obesitas memprediksi bahwa hanya sekitar
10% wanita obesitas akan mengalami preeklamsia. Meskipun ini adalah risiko besar, 90% dari wanita gemuk tidak mengembangkan
preeklamsia. Menentukan apa yang berbeda tentang wanita obesitas yang mengalami preeklamsia dan mereka yang tidak bisa
memberikan wawasan yang berharga.

Mekanisme yang obesitas meningkatkan risiko preeklampsia

Jumlah lemak tubuh, distribusi dan akrual

Dalam memeriksa alasan mengapa beberapa tapi tidak semua wanita obesitas mengalami preeklamsia adalah penting untuk
NIH-PA Penulis Naskah

diingat bahwa adipositas tampaknya menjadi masalah dan bahwa BMI merupakan pengganti sempurna untuk adipositas.
Langkah-langkah dari komposisi tubuh, termasuk lemak persen tubuh, sangat mungkin dapat mengidentifikasi wanita obesitas
berisiko preeklampsia lebih akurat. Beberapa strategi memungkinkan penentuan persen lemak tubuh. 14 Ini termasuk air atau
perpindahan udara atau pengukuran impedansi Bioelectrical (BEI). BEI ini adalah yang paling praktis untuk populasi yang besar.
Namun, pengukuran BEI sebenarnya menentukan air tubuh total, yang berkaitan dengan total lemak tubuh. 15 Namun, hubungan
BEI total air tubuh, dan dari air tubuh total lemak tubuh persen berbeda dalam kehamilan dan berubah sebagai kehamilan
berlangsung. Dengan demikian, mesin BEI dengan dibangun di algoritma untuk menerjemahkan BEI lemak persen tubuh
berdasarkan standar non-hamil tidak akan memberikan data yang berarti dalam kehamilan. Untungnya, algoritma kehamilan
khusus yang tersedia 15, 16 dan jika “data mentah” dapat diperoleh oleh BEI dan variabel yang tepat diukur formula ini dapat
digunakan untuk menentukan lemak tubuh persen. Sejauh sedikit data tersebut tersedia.

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 3

Hal ini juga terlihat dari literatur kardiovaskular bahwa tidak distribusi hanya lemak tapi lemak yang penting. obesitas
sentral sebagai penanda obesitas visceral menyajikan risiko jauh lebih tinggi dari obesitas perifer. 17 lemak visceral
secara fungsional berbeda daripada lemak subkutan. Ini menghasilkan lebih CRP dan sitokin inflamasi 18 dan kurang
NIH-PA Penulis Naskah

leptin 19 dan memberikan kontribusi lebih terhadap stres oksidatif. Selain itu, karena saluran air lemak visceral langsung
ke hati pengaruh pada fungsi hati dan respon yang lebih besar untuk tidur jaringan adiposa ini. Drainase dari lemak
visceral up dapat mengatur produksi hepatik lipid, reaktan fase akut dan sitokin inflamasi. Hal ini tercermin dalam
konsentrasi yang beredar meningkat dari CRP, plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) dan sitokin inflamasi pada
individu dengan obesitas visceral. 20

pertanyaan terbuka lain adalah relevansi akrual lemak untuk asal-usul preeklampsia. Meskipun secara umum wanita obesitas
berat badan kurang daripada wanita yang tidak obesitas, 21 hubungan akrual lemak untuk hasil belum diteliti sepenuhnya.
Selain itu, hubungan ini tidak dapat diuji dengan mudah pada preeklampsia. Sejumlah penelitian menunjukkan meningkatnya
berat badan pada wanita yang kemudian mengembangkan preeklamsia. 22 Namun, dampak dari kenaikan berat badan pada
wanita yang kemudian mengembangkan preeklampsia lebih mungkin terkait dengan retensi cairan berhubungan dengan
preeklamsia seperti itu adalah untuk akrual lemak. Sekali lagi jawabannya akan langsung menilai dari akrual massa lemak tapi
ini belum dilaporkan.

Relevansi perubahan metabolik yang berhubungan dengan obesitas

NIH-PA Penulis Naskah

Obesitas dikaitkan dengan metabolisme yang mendalam dan perubahan fisiologis. jaringan adiposa bukan menyimpan
lemak lembam melainkan jaringan aktif secara hormonal, memproduksi sitokin, serta bahan aktif yang dihasilkan terutama
di jaringan lemak, yang adipokines. 23 Bahan-bahan ini mengakibatkan hubungan obesitas dengan peningkatan
peradangan, resistensi insulin dan sindrom resistensi insulin dan stres oksidatif. 20, 24 Meskipun nilai rata-rata dari
konsentrasi bahan-bahan ini akan meningkat pada kelompok wanita gemuk tidak akan meningkat sama pada semua
wanita. Sebagai contoh, resistensi insulin, kelainan metabolik yang menonjol dari obesitas hadir dalam hanya dua pertiga
dari wanita obesitas. 25 Mungkin itu hanya wanita obesitas pada ekstrem nilai abnormal yang beresiko. Kami akan detail
metabolisme yang relevan dan perubahan fisiologis obesitas dengan konsep ini dalam pikiran.

insulin Resistance- resistensi insulin lebih sering terjadi pada preeklampsia 26 dan dapat ditunjukkan pada individu lama
setelah kehamilan preeklampsia. 27 resistensi insulin hadir dalam dua pertiga dari individu obesitas dan di sekitar 7% dari
individu ramping. 25 Hal ini menggoda untuk mempertimbangkan resistensi insulin sebagai satu-satunya perubahan
metabolisme dalam obesitas bertanggung jawab atas peningkatan risiko preeklamsia. Namun, hal ini tidak terjadi sehubungan
dengan hubungan penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe II dengan obesitas dan resistensi insulin. Pada individu yang
resisten insulin, ada peningkatan risiko untuk penyakit kardiovaskular serta diabetes tipe II. Hubungan ini adalah independen
dari apakah orang tersebut adalah ramping atau obesitas. Namun, pada orang gemuk dan individu ramping dengan resistensi
NIH-PA Penulis Naskah

insulin setara, diabetes tipe II masih berkembang lebih sering pada orang gemuk, menunjukkan bahwa efek dari obesitas
untuk meningkatkan morbiditas adalah karena lebih dari resistensi insulin. 25

hewan percobaan telah menunjukkan bahwa adiposa akrual mengurangi vasorelaxation ke vasodilator endotel tergantung
sebelum pembangunan dan independen dari resistensi insulin, tetapi dalam hubungan dengan peningkatan stres oksidatif
jaringan / pembuluh darah tirosin nitrasi. 28 Meskipun demikian, resistensi insulin adalah risiko fitur mengarahkan kunci dan
sangat penting mengingat bahwa orang gemuk yang tidak tahan insulin tidak memiliki peningkatan risiko kardiovaskular
atau diabetes tipe II. Kemungkinan hubungan yang serupa hadir dengan obesitas dan preeklamsia.

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 4

Metabolik (resistensi insulin) Syndrome- Sindrom metabolik pada awalnya digambarkan sebagai terdiri dari
obesitas, hipertensi, resistensi insulin, gangguan toleransi glukosa dan dislipidemia. Sindrom ini mencolok
meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Hal ini mungkin lebih tepat disebut sindrom resistensi insulin sebagai
NIH-PA Penulis Naskah

perlawanan terhadap efek metabolik insulin dapat menjelaskan semua fitur. 29 obesitas yang terkait adalah
mengemukakan untuk menyebabkan hipertensi melalui (1) mengurangi ketersediaan NO sekunder untuk peningkatan
ADMA dan stres oksidatif, (2) peningkatan tonus simpatis dan (3) peningkatan ekspresi angiotensinogen oleh jaringan
adiposa (setidaknya mapan). 29 Preeklamsia memanifestasikan temuan sindrom metabolik dan wanita dengan riwayat
preeklampsia lebih mungkin untuk memiliki sindrom metabolik daripada wanita dengan kehamilan normal sebelumnya. 30

The dislipidemia dari sindrom metabolik dan obesitas mungkin kausal yang relevan. Obesitas dikaitkan dengan peningkatan
trigliserida, asam lemak bebas dan mengurangi HDL. 31 Kolesterol LDL sedikit lebih tinggi atau normal, tapi kecil, padat
partikel LDL aterogenik biasanya lebih berlimpah. 31 Tingginya kadar asam lemak bebas yang dilepaskan oleh adiposit.
Peningkatan asam lemak bebas plasma sangat relevan sebagai asam lemak dapat menyebabkan stres oksidatif dan juga
langsung berkontribusi terhadap resistensi insulin. 32 Selama bertahun-tahun hipotesis lipid aterogenesis mengemukakan
lipid yang abnormal, lanjut dimodifikasi oleh stres oksidatif, sebagai mekanisme utama untuk cedera vaskular terkait dengan
sindrom metabolik. 33 Meskipun perhatian kini terfokus pada peradangan sebagai faktor utama dalam usul penyakit arteri
koroner, masih sangat mungkin bahwa modifikasi oksidatif LDL padat terutama kecil merupakan komponen penting dari
cedera vaskular, terutama pembentukan plak ateromatosa. Peradangan akan memberikan kontribusi untuk proses ini
NIH-PA Penulis Naskah

dengan pembentukan spesies oksigen reaktif. Preeklamsia berbagi sebuah dislipidemia identik dengan obesitas. Dalam
studi sebelumnya kami lipid ada pencar macam konsentrasi lipid pada wanita dengan preeklampsia. Mungkin itu adalah
wanita obesitas dengan lipid yang paling normal yang berada pada peningkatan risiko preeklamsia.

Peradangan- Peradangan adalah fitur lain dari obesitas terkait dengan penyakit kardiovaskular. jaringan adiposa
menghasilkan beberapa mediator inflamasi yang dapat bertindak untuk mengubah fungsi endotel. Sangat menarik
bahwa mayoritas mediator ini tampaknya dibuat lebih aktif dalam jaringan adiposa dari individu obesitas; yaitu,
produksi tidak lebih besar hanya karena jaringan lebih tetapi karena perbedaan yang melekat dalam adiposit dengan
obesitas. 20

Peran peradangan pada penyakit kardiovaskular ditunjukkan oleh meningkatnya konsentrasi penanda
inflamasi. Beberapa ini juga meningkat pada preeklampsia. protein C-reaktif merupakan reaktan fase akut
awalnya diduga dibuat secara eksklusif oleh hati. 20

data yang lebih baru menunjukkan produksi dalam jaringan adiposa. CRP lebih tinggi pada individu obesitas dan memprediksi
NIH-PA Penulis Naskah

kedua hasil kardiovaskular buruk dan morbiditas kardiovaskular. 20 CRP juga meningkat pada awal kehamilan pada wanita
yang kemudian mengembangkan preeklamsia. 34 Studi dari kelompok kami menunjukkan bahwa CRP lebih terkait dengan
preeklampsia pada wanita obesitas daripada lipid dan bisa mencapai sekitar sepertiga dari hubungan antara BMI dan risiko
preeklamsia. 35

Tumor necrosis factor alpha (TNF) diproduksi di jaringan adiposa. 36 Hal ini diproduksi sebagai lokal bertindak agen
(membran terikat) oleh adipocytes dan sebagai hormon beredar oleh makrofag penduduk di jaringan adiposa. 24 Hal ini
meningkatkan resistensi insulin, mengaktifkan sel-sel endotel dan dapat menghasilkan stres oksidatif. TNFa lebih tinggi
pada obesitas dan dapat menyebabkan resistensi insulin pada obesitas. TNFa juga meningkat pada preeklampsia 37, 38

mungkin dari jaringan adiposa sebagai mRNA plasenta tidak meningkat. 39 Meskipun menarik sebagai mekanisme yang obesitas
dapat meningkatkan risiko preeklampsia, studi terbaru menunjukkan TNFa tidak lebih tinggi pada wanita hamil obesitas
dibandingkan dengan wanita non-obesitas. 40, 41

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. Page 5

Interleukin 6 (IL-6) lebih tinggi dengan obesitas 42 dan juga pada preeklampsia. 43 IL-6 diproduksi di rekening jaringan
adiposa untuk 30% dari yang beredar IL-6. 24 IL-6 berhubungan dengan penyakit kardiovaskular kemudian hari dan
dengan peningkatan risiko resistensi insulin. 24 It is a major stimulator of acute phase reactants with consequent effects
NIH-PA Penulis Naskah

on vessel wall function and blood clotting. IL-6 has been proposed as a major mediator of inflammation induced
vascular damage. 44

Oxidative Stress— Obesity is accompanied by oxidative stress. The origin of oxidative stress is proposed to be
secondary to increased free fatty acids and inflammation. 29 It is also suggested that diet can contribute to oxidative
stress. Obese individuals have lower blood concentrations of antioxidants. 45, 46 This could be due to reduced dietary
intake of antioxidants, but increased consumption by reactive oxygen species is also possible. Ingestion of large
quantities of fats or carbohydrates is associated with increased generation of leukocyte free radicals. 29 Interestingly,
this dietary pattern is more prevalent with obesity and during pregnancy in women who develop preeclampsia. 47

Adipokines— Adipose tissue produces agents that profoundly affect metabolism. Two of these, leptin and
adiponectin, have been related epidemiologically and mechanistically with cardiovascular disease. 48

Leptin was initially discovered as the appetite suppressant hormone that was absent in the genetically obese ob/ob mouse.
NIH-PA Penulis Naskah

Leptin was soon recognized to have metabolic effects to increase lipolysis and beta-oxidation. 49 Obese individuals
are leptin resistant. Thus, obesity is associated with increased leptin and not surprisingly leptin correlates with insulin
resistance. Leptin is a predictor of cardiovascular risk that is, nonetheless, independent of insulin resistance. 50, 51 Leptin
has cytokine-like functions to activate endothelial cells. 52 It is increased with inflammation, correlating with markers of
inflammation and activates monocytes in vitro. 20 Leptin has central actions to stimulate sympathetic outflow which is
proposed to increase blood pressure. 53 Leptin has been suggested as directly involved in atherosclerosis and
hypertension. 50, 53 The placenta produces leptin with message concentration approaching that present in adipose
tissue. 54, 55 Maternal leptin, probably of placental origin, is increased in preeclampsia. 27, 56-60 Nonetheless, even in
late pregnancy when leptin is highest, leptin still correlates with maternal BMI. Adiponectin is produced in fat and has
an insulin sensitizing effect. It increases free fatty acid oxidation and reduces serum free fatty acids, triglyceride and
glucose concentrations. It inhibits TNFα induced monocyte adhesion and adhesion molecule expression. 24 Genetic
polymorphisms, which decrease circulating adiponectin, are associated with increased risk of cardiovascular
disease. 24 Adiponectin is decreased with obesity and this has been suggested to have a potentially atherogenic
effect. In addition, certain cytokines can reduce adiponectin concentration.
NIH-PA Penulis Naskah

Interestingly, despite the insulin resistance associated with preeclampsia, circulating concentrations of adiponectin
are not established as reduced. Most early studies reported higher concentrations of adiponectin in women with
preeclampsia. 61-64 In the last few years it has been appreciated that adiponectin circulates in several forms and the
most active in inducing insulin sensitivity are high molecular weight oligomers. Although there are reports that these
forms are lower in preeclampsia 65 there are also reports they are higher 66, 67 and this apparent paradox awaits
resolution.

Angiogenic and anti-angiogenic factors— The soluble receptor for placental growth factor (PlGF) and
vascular endothelial growth factor (VEGF), sFlt1, are elevated in women with preeclampsia up to 5 weeks prior
to evident clinical findings. 68 It is proposed and

Pregnancy Hypertens. Author manuscript; available in PMC 2012 January 1.

 Roberts et al. halaman 6

supported by experimental data that this soluble receptor serves as an antagonist to the action of VEGF and PlGF. 69 Another
relevant antagonist, soluble endoglin, which serves as an antagonist to the angiogenic factor TGFβ, is also increased
in women with and before preeclampsia. Obesity is associated with increased circulating angiogenic factors including
NIH-PA Penulis Naskah

VEGF. This likely represents spill over from production by adipose tissue especially visceral fat. 70 Because of the
high circulating concentration of sFlt1 in pregnancy VEGF is virtually absent in the blood of pregnant women. In
contrast to VEGF, PlGF is measurable in pregnancy and is significantly lower in mid-pregnancy in overweight and
obese women, and this relationship is evident in women who develop preeclampsia as well as women with
uncomplicated pregnancies. 71 The explanation for this decrease in PlGF in obese women during pregnancy is
unclear, but it does not seem to be directly related to differences in sFlt1 since this factor is not different between
lean and obese pregnant women, and sFlt1 is not different at the time PlGF is observed to be significantly lower.

Life style factors associated with obesity

Several life style factors associated with obesity influence the risk of cardiovascular disease. The association of diet,
sleep disorders and physical activity with cardiovascular disease is well established. There is much less information
available for the relevance of these factors to preeclampsia. We present evidence for the involvement of life style in
cardiovascular disease and its relationship to obesity. We also review the limited data available on the role of these
factors in preeclampsia. We posit that the risk for preeclampsia in an obese woman may also be influenced by these
lifestyle factors.
NIH-PA Penulis Naskah

Diet— Poor nutrition is a major contributor to cardiovascular disease. Diets high in antioxidants, fruits and
vegetables, B vitamins, omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs), fish and seafood, whole grains, and dietary
fiber protect against heart disease, and excessive intakes of saturated fat, trans fatty acids, refined grains and sweets
increase the risk of heart disease. 72 After decades of research in this area, healthy diet is now a cornerstone of
cardiovascular disease prevention.

Despite the similarities between preeclampsia and cardiovascular disease, few investigators have studied the role
of diet in the pathophysiology of preeclampsia. 73 Vitamin C, vitamin
E, and the carotenoids are important physiologic antioxidants. Zhang et al. 74 menyarankan bahwa konsumsi kurang dari
jumlah yang direkomendasikan vitamin C dan buah dan sayuran porsi pada tahun sebelum pengiriman meningkatkan
kemungkinan preeklampsia. Hal ini didukung oleh penelitian yang lebih baru di mana wanita dengan kuartil tertinggi
konsentrasi serum vitamin C pada rata-rata 18 minggu kehamilan memiliki tingkat yang lebih rendah dari preeklamsia
(0,59 {0,38-0,93}) dibandingkan wanita dengan kadar vitamin C yang lebih rendah. 75 Hasil suplementasi dengan vitamin
C dan E belum konsisten. 76,75,77 Inkonsistensi hasil suplementasi vitamin dibandingkan dengan studi diet mungkin
menunjukkan perbedaan dalam populasi tapi kemungkinan juga mencerminkan perbedaan penting antara asupan
NIH-PA Penulis Naskah

makanan dan suplemen makanan. Folat membalikkan disfungsi endotel pada pasien dengan beberapa penyakit kronis, 78-81
mengurangi stres oksidatif, dan mengembalikan aktivitas oksida nitrat. 82, 83

Ikan dan makanan laut adalah kontributor utama n-3 asam lemak dalam diet. wanita preeklampsia memiliki konsentrasi sel darah
merah lebih rendah dari n-3 PUFA 84 dan peningkatan trans- asam lemak. 85

studi observasi dari diet n-3 PUFA asupan selama kehamilan telah menghasilkan hasil yang bertentangan. 86, 87; 88 asupan
makanan trans- asam lemak atau lemak jenuh belum diteliti secara luas dalam hubungan dengan preeklamsia.

Makanan tinggi gula halus dapat menggantikan makanan padat gizi dalam makanan dan juga mungkin memiliki peran independen
dalam memberikan kontribusi terhadap patofisiologi preeklampsia. Memang, Clausen

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. Page 7

et al. melaporkan bahwa wanita yang mengkonsumsi> 25% energi dari sukrosa pada trimester kedua adalah 3,6 (1,3-9,8) kali lebih
mungkin sebagai konsumen sukrosa rendah untuk mengembangkan preeklamsia. 47 Selanjutnya, obesitas berhubungan dengan
peningkatan asupan minuman ringan, 89
NIH-PA Penulis Naskah

yang di AS dipermanis dengan fruktosa. Fruktosa tidak merangsang insulin dan berhubungan dengan konsentrasi leptin
lebih rendah. 90 Hal ini dapat menyebabkan sindrom metabolik pada hewan 91 dan asupan meningkat dikaitkan dengan
obesitas dan sindrom metabolik pada manusia. 90 Sangat menarik bahwa dalam penelitian Clausen, asupan minuman
ringan menyumbang banyak peningkatan asupan kalori terkait dengan peningkatan risiko preeklamsia. 47

Semua asupan gizi yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular atau preeklampsia lebih sering terjadi pada obesitas.
Dengan demikian asupan lemak jenuh, dan fruktosa sebagai minuman ringan lebih besar. 8992 Namun, sama pentingnya adalah
kekurangan makanan. Data dari orang dewasa yang sehat dan anak-anak menunjukkan bahwa konsentrasi mikronutrien dalam
darah adalah negative terkait dengan BMI dan langkah-langkah lain dari kegemukan tubuh. 45, 46 Dalam sebuah studi
cross-sectional dari 19.068 pria dan wanita sehat, konsentrasi asam askorbat plasma berbanding terbalik dengan rasio
pinggang-pinggul, bahkan setelah disesuaikan untuk BMI, usia, penggunaan suplemen, merokok, dan status sosial ekonomi. 93 Anderson
et al. melakukan studi kohort prospektif dari 3.071 individu dalam Studi CARDIA dan ditentukan bahwa BMI pada awal
memperkirakan penurunan konsentrasi karotenoid serum 7 tahun kemudian pada bukan perokok. 94 Untuk pengetahuan kita,
asosiasi ini belum diuji selama kehamilan. Ada kemungkinan bahwa ini ekses makanan dan kekurangan mendorong hubungan
obesitas dengan preeklamsia.
NIH-PA Penulis Naskah

Aktivitas fisik- aktivitas fisik berkurang adalah kontributor yang diakui dan utama epidemi obesitas. Ada juga,
bagaimanapun, interaksi penting lainnya antara faktor gaya hidup tersebut. Asosiasi independen dan gabungan dari
aktivitas fisik dan indeks massa tubuh dengan biomarker kardiovaskular telah dieksplorasi dalam studi khusus relevan
dengan perempuan dan menunjukkan interaksi faktor gaya hidup ini pada komponen risiko kardiovaskular. Dalam
sebuah studi olahraga dan obesitas pada wanita, kelebihan berat badan dan obesitas secara signifikan terkait dengan
peningkatan risiko penyakit arteri koroner (CAD), sedangkan peningkatan tingkat aktivitas fisik yang dikaitkan dengan
penurunan bergradasi risiko CAD. Ketika analisis bersama BMI dan aktivitas fisik dilakukan, dengan wanita yang
memiliki berat badan yang sehat dan aktif secara fisik sebagai kelompok referensi, risiko relatif dari CAD adalah tertinggi
untuk wanita yang mengalami obesitas dan menetap 3,44, menurun menjadi 2,48 untuk wanita yang mengalami
obesitas tapi aktif, dan penurunan bahkan lebih (1,48) bagi wanita yang memiliki berat badan yang sehat tetapi menetap.
Temuan serupa dilaporkan ketika analisis difokuskan pada rasio pinggang-pinggul dan aktivitas fisik.

Kesamaan antara kehidupan penyakit kardiovaskular kemudian dan preeklampsia dan fakta bahwa kondisi fisik dan
preeklampsia memiliki efek berlawanan pada fungsi fisiologis penting, menunjukkan bahwa, seperti dengan penyakit
NIH-PA Penulis Naskah

kardiovaskular, latihan dapat mengurangi risiko preeklampsia. Data yang tersedia, meskipun sejarah dan
pengamatan, mendukung konsep ini. Bahkan aktivitas fisik kerja dan waktu luang pada awal kehamilan telah
dikaitkan dengan kejadian berkurang preeklamsia, dibandingkan dengan wanita yang kurang aktif. 95, 96 Sebuah studi
kasus kontrol dari 201 preeklampsia dan 383 wanita hamil normotensif menilai jenis, intensitas, frekuensi, dan durasi
aktivitas fisik yang dilakukan selama 20 minggu pertama kehamilan dan selama tahun sebelum kehamilan. 97 Women
who engaged in any regular physical activity during early pregnancy, compared with inactive women, experienced a
35% reduced risk of preeclampsia. When the level of activity was considered, those who those engaged in light or
moderate activities and those who participated in vigorous activities experienced a reduced risk of 24% and 54%,
respectively, relative to inactive women. Brisk walking when compared with no walking at all, was associated with a
30% to 33% reduction in preeclampsia risk. Recreational physical activity performed during the year before
pregnancy was associated with similar reductions in

Pregnancy Hypertens. Author manuscript; available in PMC 2012 January 1.

 Roberts et al. halaman 8

risiko preeklamsia. Data ini menunjukkan bahwa aktivitas fisik secara teratur, terutama bila dilakukan selama tahun
sebelum kehamilan dan selama awal kehamilan, terkait dengan penurunan risiko preeklamsia. 98
NIH-PA Penulis Naskah

Ada kemungkinan bahwa obesitas adalah penting sebagai pengganti untuk mengurangi aktivitas fisik. Lebih mungkin, seperti dengan
penyakit kardiovaskular interaksi obesitas dan aktivitas fisik berkurang meningkatkan preeklampsia. Ini adalah target yang penting
untuk studi seperti yang mungkin memodifikasi aktivitas fisik pada wanita obesitas dapat mengurangi risiko preeklampsia.

Gangguan tidur- gangguan tidur berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Hipertensi, penyakit
arteri koroner, stroke, aritmia dan gagal jantung semua lebih umum dengan tidur teratur. 99 Frekuensi penyakit
kardiovaskular pada wanita meningkat dengan penurunan durasi tidur. Bila dibandingkan dengan perempuan yang
tidur 8 jam malam, wanita tidur 5 jam malam memiliki 1,5 (1,1-1,9) kali risiko penyakit kardiovaskular. 100 Gangguan
tidur dapat berkontribusi untuk penyakit kardiovaskular dalam beberapa cara. Efek yang paling langsung dan mapan
adalah melalui hipoksia intermiten berhubungan dengan apnea tidur obstruktif. 101 Pada sindrom ini individu menderita
obstruksi jalan napas sebentar-sebentar dengan hipoksemia konsekuen saat tidur. Hal ini sering dinyatakan sebagai
mendengkur. Individu dengan apnea tidur obstruktif cocok untuk BMI dengan individu tanpa gangguan ini memiliki
kelebihan temuan kardiovaskular yang merugikan termasuk peningkatan tekanan darah diastolik, dan peningkatan
dislipidemia. 102 The intermittent hypoxia is associated with oscillation of sympathetic outflow. To a certain extent the
hypoxia reoxygenation resembles the hypoxia reperfusion syndrome and consistent with this resemblance is
associated with free radical production. 103,104 Of special relevance to the pathogenesis of preeclampsia sleep apnea is
NIH-PA Penulis Naskah

associated with biochemical evidence of endothelial dysfunction. 105

However, there are likely also effects of disordered sleep other than intermittent hypoxia. Sleep dysfunction is also
an independent risk factor for insulin resistance and the metabolic syndrome. 106 Experimentally, insulin resistance
is increased in sleep deprived individuals. 107 The relationship to abnormal insulin resistance persists with
adjustment for BMI and manifests a dose response with insulin resistance increasing with more dysfunctional
sleep. 108 Perubahan input otonom, fungsi kekebalan dan gangguan neuroendokrin terkait dengan tidur yang
terfragmentasi juga relevan. 106

Obesitas merupakan faktor risiko utama untuk gangguan napas saat tidur. 109-112 Pada orang dewasa berusia antara 30 dan 69
tahun 17% memiliki gangguan pernapasan. Diperkirakan bahwa 58% dari individu dengan gangguan tidur mengalami obesitas 109. Hubungan
sindrom metabolik untuk tidur gangguan menunjukkan feed interaksi ke depan. 113, 114
NIH-PA Penulis Naskah

Banyak kejadian pada kehamilan normal mempengaruhi tidur buruk dengan 66-94% dari wanita hamil menggambarkan
perubahan dalam pola tidur. 115 Perubahan dalam tidur selama kehamilan tidak sangat baik dipelajari tetapi kemungkinan
interaksi yang rumit dari efek hormon reproduksi pada drive pernapasan dan “faktor mekanis” yang berhubungan dengan
peningkatan ukuran janin dan perubahan fisiologis peningkatan volume ekstraseluler dan edema. 115, 116 Asal kelainan
tidur bervariasi dengan durasi kehamilan. Pada awal kehamilan itu terutama peningkatan frekuensi kencing sementara
kehamilan kemajuan fitur lain seperti kesulitan dalam penggunaan postur tidur biasa dan gastroesophageal reflux menjadi
penting. Akhirnya, pada akhir kehamilan genesis yang tampaknya sebagian besar karena obstruksi jalan napas. Sleep
apnea, seperti yang ditunjukkan oleh mendengkur, meningkatkan lebih dari 50% wanita (dibandingkan dengan 3,2% dari
kontrol non-hamil). 117 Hal ini tentu saja merupakan bentuk gangguan tidur sangat relevan dengan penyakit kardiovaskular
termasuk hipertensi dan metabolik sindrom, dua komponen dari sindrom preeklampsia.

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 9

Hubungan gangguan tidur dengan penyakit kardiovaskular menunjukkan bahwa gangguan tidur mungkin juga relevan pada
preeklampsia. Ada beberapa jalur bukti yang mendukung hubungan seperti itu. Mendengkur yang umum pada kehamilan bahkan
lebih sering terjadi pada preeklampsia. Beberapa penelitian telah mendokumentasikan meningkat mendengkur pada wanita
NIH-PA Penulis Naskah

dengan preeklampsia. 117-120 Dalam sebuah penelitian yang membandingkan preeklampsia dan kehamilan normal, mendengkur
hadir di 85% dari wanita dengan preeklamsia dan di 55% dari wanita dengan hasil kehamilan normal (p>

0,001). 117 In another study in which pregnancy outcome was compared in women who did or did not snore,
preeclampsia occurred in 6-7% of women who snored compared with 4% of women who did not (p < 0.05). Women
with preeclampsia, gestationally age matched normal pregnant women and normal nonpregnant women were
observed with overnight monitoring of sleep pattern and arterial oxygenation. With this objective assessment,
women with preeclampsia had a significant doubling of time with inspiratory flow limitations compared to normal
pregnant women. 119

Singkatnya, obesitas meningkatkan frekuensi gangguan tidur. Hal ini lebih meningkat dengan perubahan kehamilan.
Kehamilan meningkatkan risiko sleep apnea dan sleep apnea lebih sering terjadi pada preeklampsia. Seperti dengan
penyakit kardiovaskular ada peningkatan frekuensi tidur teratur pada preeklampsia. Sangat mungkin bahwa perubahan
patofisiologi sekunder untuk gangguan tidur berkontribusi pada pengembangan preeklampsia menyediakan mekanisme
yang obesitas dapat meningkatkan risiko preeklamsia.
NIH-PA Penulis Naskah

ADMA sebagai titik konvergensi untuk mekanisme obesitas berkaitan dengan meningkatkan risiko

preeklampsia

ADMA merupakan inhibitor endogen oksida nitrat sintase. ADMA meningkat pada individu yang berisiko untuk
penyakit kardiovaskular. 121-125 Virtually all of the factors that are considered risk factors for cardiovascular disease
are associated with elevated ADMA. Inflammation, 126 dyslipidemia, 127, 128 insulin resistance, 129, 130 elevated
homocysteine, 127, 131 and even sleep disorders, 132 all are associated with increased ADMA. The pathophysiological
changes induced by obesity that are relevant to cardiovascular disease or preeclampsia all would be expected to
increase ADMA (Figure 2). This is supported by data demonstrating increased ADMA concentration with obesity. 126,
133-135

ADMA adalah analog dimethylated arginin. The arginines alkohol disintesis pada protein dan hanya tersedia
sebagai asam amino dimodifikasi dengan pemecahan protein. Mekanisme utama untuk memodifikasi konsentrasi
ADMA adalah dengan regulasi enzim degradatory nya, dimetilarginin dimethylaminohydrolase (DDAH). Kegiatan
DDAH Gangguan adalah mekanisme sentral dimana faktor risiko kardiovaskular meningkatkan ADMA dan
mengganggu aktivitas NOS. 127, 136-144 DDAH, diatur oleh stres oksidatif dan oleh sitokin inflamasi dan
hiperglikemia. Stres oksidatif memodifikasi kelompok sulfhidril penting dalam situs aktif enzim dan mungkin terlibat
NIH-PA Penulis Naskah

dalam aktivitas beberapa faktor lain untuk meningkatkan ADMA beredar. 127, 130, 138, 139, 142, 144-153

ADMA muncul untuk mengerahkan kegiatan melalui perannya sebagai antagonis dari konversi arginin menjadi oksida
nitrat (NO) oleh NOS. Ada dua hasil dari antagonisme ini. Yang pertama berkurang produksi NO dan kedua uncoupling
dari NOS. ADMA “Memisahkan” endothelial NOS, sehingga molekul oksigen menjadi substrat untuk transfer elektron
daripada nitrogen guanidino dari L-arginin. 154, 155 Dengan kondisi tersebut, endotel NOS menghasilkan anion
superoksida, meningkatkan stres oksidatif, melemahkan NO bioaktivitas, dan menginduksi disfungsi endotel tambahan.
Dengan demikian, ADMA yang baik meningkat stres oksidatif dan dengan uncoupling NO memiliki kapasitas untuk
meningkatkan stres oksidatif 154, 155 ( Gambar 2).

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. Page 10

Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa konsentrasi ADMA plasma lebih tinggi pada wanita dengan preeklampsia. 125,
156-161 konsentrasi plasma ADMA juga secara signifikan lebih tinggi pada kehamilan pertengahan pada wanita yang kemudian
mengembangkan preeklamsia. 157.162 konsentrasi ADMA tetap tinggi pada wanita-wanita yang sama ketika mereka mengalami
NIH-PA Penulis Naskah

preeklamsia dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan tanpa komplikasi dan wanita yang memiliki pertumbuhan terbatas
bayi dengan tidak adanya pengembangan preeklampsia. 162 Data-data ini sangat menarik mengingat peran sentral ADMA
memainkan dalam regulasi endotel tergantung fungsi vaskular, angiogenesis dan arteriogenesis, dan kekurangan dikenal dalam
kegiatan tersebut pada preeklampsia. Konsisten dengan peran ADMA dalam peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan
preeklampsia, beredar konsentrasi ADMA plasma lebih tinggi dalam mata pelajaran obesitas. 126, 133-135 Sementara mekanisme
yang tepat untuk peningkatan ADMA plasma dengan obesitas tidak diketahui, itu kemungkinan dimediasi sebagian oleh
perubahan dalam kegiatan DDAH. Menariknya, penelitian terbaru melaporkan bahwa konsentrasi ADMA plasma berkorelasi
positif dengan CRP marker inflamasi akut pada subyek obesitas baik sebelum dan sesudah penurunan berat badan
menunjukkan peran untuk peradangan. 126 Selain itu, ADMA lebih tinggi pada obesitas tahan insulin wanita dibandingkan sama
obesitas insulin wanita sensitif. Konsentrasi ADMA yang berbanding terbalik dengan sensitivitas insulin, dan konsentrasi ADMA
menurun dalam menanggapi penurunan berat badan. 134, 135

Ada kemungkinan bahwa preeklamsia berkembang pada wanita obesitas dengan konsentrasi ADMA tertinggi. Sebagai
NIH-PA Penulis Naskah

antagonis kompetitif dari L-arginin banyak efek ADMA bisa dibalikkan dengan peningkatan sederhana dalam asupan L-arginin.
Arginin pada konsentrasi yang meningkatkan produksi NO telah digunakan dengan aman pada kehamilan. 163-166 ADMA
memberikan target untuk selanjutnya percobaan acak terkontrol pada wanita obesitas.

Ringkasan dan Klinis Perspektif

bukti-bukti yang meyakinkan bahwa obesitas meningkatkan risiko preeklampsia dan penyakit kardiovaskular. Apakah
penurunan berat badan sebelum kehamilan atau membatasi kenaikan berat badan selama kehamilan akan mengurangi risiko
preeklampsia tidak didirikan. Namun, manfaat kesehatan umum dari penurunan berat badan pada individu obesitas
membenarkan penurunan berat badan sebelum hamil. Demikian Institute of Medicine direkomendasikan mengurangi berat
badan untuk wanita hamil obesitas. 21 Apakah ini modifikasi perilaku akan mengurangi risiko preeklampsia akan dibentuk dari
waktu ke waktu tetapi tidak mungkin untuk diuji dalam uji terkontrol secara acak.

The similarities between cardiovascular disease and preeclampsia justify considering mechanisms established as
important contributors of obesity to cardiovascular disease as relevant targets for research to understand the
pathophysiology of preeclampsia. It is unlikely that these factors act independently but rather are very likely
NIH-PA Penulis Naskah

interactive. Formally establishing the relationship of these mechanisms to preeclampsia should provide targets for
future therapy.

Acknowledgments
Funding was provided by Grant NIH P01 HD030367

References
1. Misra A, Khurana L. Obesity and the metabolic syndrome in developing countries. Journal of Clinical Endocrinology
& Metabolism. 2008; 93:S9–30. [PubMed: 18987276]

Pregnancy Hypertens. Author manuscript; available in PMC 2012 January 1.

 Roberts et al. halaman 11

2. Wang Y, Beydoun MA, Liang L, Caballero B, Kumanyika SK. Akan semua orang Amerika menjadi kelebihan berat badan atau
obesitas? memperkirakan perkembangan dan biaya epidemi obesitas AS. Kegemukan. 2008; 16: 2323-30. [PubMed: 18719634]
NIH-PA Penulis Naskah

3. Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Risiko preeklampsia meningkat dengan meningkatnya indeks massa tubuh saat
hamil. Annals of Epidemiology. 2005; 15: 475-82. [PubMed: 16029839]

4. Roberts JM, Gammill HS. Preeklamsia: wawasan baru. Hipertensi. 2005; 46: 1243-9. [PubMed: 16230510]

5. Funai EF, Friedlander Y, Paltiel O, et al. mortalitas jangka panjang setelah preeklampsia. Epidemiologi. 2005; 16: 206-15.
[PubMed: 15703535]

6. Irgens HU, Reisaeter L, Irgens LM, Lie RT. mortalitas jangka panjang dari ibu dan ayah setelah eklampsia pra: populasi
berdasarkan penelitian kohort. British Medical Journal. 2001; 323: 1213-7. [PubMed: 11719411]

7. Bodnar LM, Catov JM, Klebanoff MA, Ness RB, Roberts JM. indeks massa tubuh saat hamil dan terjadinya
gangguan hipertensi berat kehamilan. Epidemiologi. 2007; 18: 234-9. [PubMed: 17237733]

8. Catov JM, Ness RB, Kip KE, Olsen J. Risiko awal atau berat pre-eklampsia berhubungan dengan pra-ada kondisi. International
Journal of Epidemiology. 2007; 36: 412-9. [Lihat komentar]. [PubMed: 17255351]

9. Mahomed K, Williams MA, Woelk GB, et al. Faktor Risiko Untuk Pre-Eklampsia antara Zimbabwe Wanita - Ibu
Lingkar Lengan dan Tindakan antropometri lain Obesitas. Pediatrik dan Perinatal Epidemiology. 1998; 12:
253-262. [PubMed: 9690261]
NIH-PA Penulis Naskah

10. Hossain P, Kawar B, El Nahas M. Obesitas dan diabetes di negara berkembang - tantangan yang berkembang. New
England Journal of Medicine. 2007; 356: 213-5. [PubMed: 17229948]

11. Hauger MS, Gibbons L, Vik T, Belizan JM. Sebelum hamil status berat badan dan risiko hasil kehamilan yang merugikan.
Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. 2008; 87: 953-959. [PubMed: 18720038]

12. Grundy MA, Woodcock S, Attwood SE. Manajemen bedah obesitas pada wanita muda: pertimbangan sebelum,
kehamilan ibu dan kesehatan bayi selama, dan setelah. Endoskopi Bedah dan Teknik Interventional lain.
2008; 22: 2107-2116. [PubMed: 18622565]
13. Abodeely A, Roye GD, Harrington DT, Cioffi WG. hasil kehamilan setelah operasi bariatrik: ibu, janin, dan
implikasi bayi. Bedah untuk Obesitas dan Penyakit Terkait. 2008; 4: 464-
471. [PubMed: 17.974.501]

14. McCarthy EA, Strauss BJ, Walker SP, Permezel M. Determination of maternal body composition in pregnancy and its
relevance to perinatal outcomes. Obstetrical & Gynecological Survey. 2004; 59:731–42. quiz 745-6. [PubMed: 15385859]

15. Lukaski HC, Siders WA, Nielsen EJ, Hall CB. Total body water in pregnancy: assessment by using bioelectrical impedance.
American Journal of Clinical Nutrition. 1994; 59:578–85. [PubMed: 8116533]

16. van Raaij JM, Peek ME, Vermaat-Miedema SH, Schonk CM, Hautvast JG. New equations for estimating body fat mass in
pregnancy from body density or total body water. American Journal of Clinical Nutrition. 1988; 48:24–9. [PubMed:
NIH-PA Penulis Naskah

3389327]
17. Gustat J, Elkasabany A, Srinivasan S, Berenson GS. Relation of abdominal height to cardiovascular risk factors in
young adults: the Bogalusa heart study. American Journal of Epidemiology. 2000; 151:885–91. [PubMed:
10791561]
18. Fain JN, Madan AK, Hiler ML, Cheema P, Bahouth SW. Comparison of the release of adipokines by adipose tissue, adipose
tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans. Endocrinology.
2004; 145:2273–82. [PubMed: 14726444]

19. Minocci A, Savia G, Lucantoni R, et al. Leptin plasma concentrations are dependent on body fat distribution in obese
patients. International Journal of Obesity. 2000; 24:1139–1144. [PubMed: 11033982]

20. Berg AH, Scherer PE. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease. Circulation Research. 2005;
96:939–49. [PubMed: 15890981]

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 12

21. Rasmussen, KM .; Yaktine, AL .; Institute of Medicine (AS). Komite untuk Kaji ulang IOM Kehamilan Berat Pedoman.
berat badan selama kehamilan: pengkajian ulang terhadap pedoman. Akademi Nasional Tekan; Washington, DC:
2009.
NIH-PA Penulis Naskah

22. Fortner RT, Pekow P, CG Solomon, Markenson G, Chasan-Taber L. sebelum hamil indeks massa tubuh, berat
badan kehamilan, dan risiko kehamilan hipertensi pada wanita Latina. American Journal Obstetri dan Ginekologi.
2009; 200
23. Briana DD, Malamitsi-Puchner A. Adipocytokines di Normal dan Kehamilan rumit. Ilmu reproduksi. 2009;
16: 921-937. [PubMed: 19474287]
24. Greenberg AS, Obin MS. Obesitas dan peran jaringan adiposa di peradangan dan metabolisme. American Journal of
Clinical Nutrition. 2006; 83: 461S-465S. [PubMed: 16470013]
25. Meigs JB, Wilson PW, Fox CS, et al. Indeks massa tubuh, sindrom metabolik, dan risiko diabetes tipe 2 atau penyakit
kardiovaskular. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006; 91: 2906-12. [PubMed: 16735483]

sindrom resistensi insulin 26. Kaaja R. pada preeklampsia. Seminar di Endokrinologi Reproduksi. 1998; 16: 41-46.
[PubMed: 9654606]
27. Laivuori H, Kaaja R, Koistinen H, et al. Leptin selama dan setelah kehamilan preeklampsia atau normal: Its kaitannya dengan insulin
serum dan sensitivitas insulin. Metabolisme-Clinical and Experimental. 2000; 49: 259-263. [PubMed: 10690955]

28. Galili O, Versari D, Sattler KJ, et al. Awal obesitas eksperimental dikaitkan dengan disfungsi endotel koroner dan
stres oksidatif. American Journal of Physiology - Jantung & Peredaran Darah Fisiologi. 2007; 292: H904-11.
[PubMed: 17012356]
NIH-PA Penulis Naskah

29. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg sindrom metabolik R.: perspektif yang komprehensif berdasarkan
interaksi antara obesitas, diabetes, dan peradangan. Sirkulasi. 2005; 111: 1448-1454. [PubMed: 15781756]

30. Hutan JC, Girouard J, Masse J, et al. awal kemunculan sindrom metabolik setelah hipertensi pada kehamilan. Obstetrics &
Gynecology. 2005; 105: 1373-1380. [PubMed: 15932832]

31. Vangaal LF, Zhang AG, Steijaert MM, Deleeuw IH. obesitas manusia: Dari kelainan lipid oksidasi lipid. International
Journal of Obesity. 1995; 19: S21-S26. [PubMed: 8581073]
32. Schinner S, Scherbaum WA, Bornstein SR, mekanisme Barthel A. Molekul resistensi insulin. Pengobatan
diabetes. 2005; 22: 674-82. [PubMed: 15910615]
33. Parthasarathy S, Rankin SM. Peran teroksidasi rendah lipoprotein densitas di aterogenesis. Kemajuan dalam Lipid Research. 1992;
31: 127-143. [PubMed: 1461917]

34. Serigala M, Kettyle E, Sandler L, Ecker JL, Roberts J, Thadhani R. Obesitas dan preeklamsia: peran potensial dari
peradangan. Obstetrics & Gynecology. 2001; 98: 757-62. [PubMed: 11704165]

35. Bodnar LM, Ness RB, Harger GF, Roberts JM. Peradangan dan trigliserida sebagian memediasi efek indeks massa
tubuh saat hamil pada risiko preeklampsia. American Journal of Epidemiology. 2005; 162: 1198-206. [PubMed:
16269584]
36. Yamaguchi M, Murakami T, Tomimatsu T, et al. penghambatan autokrin produksi leptin oleh tumor necrosis
factor-alpha (TNF-alpha) melalui TNF-alpha tipe-I reseptor in vitro. Biokimia & Biofisik Communications Research.
1998; 244: 30-4. [PubMed: 9514868]
NIH-PA Penulis Naskah

37. Conrad KP, Benyo DF. sitokin plasenta dan patogenesis preeklampsia. American Journal of Reproductive
Immunology. 1997; 37: 240-9. [PubMed: 9127646]
38. Kupferminc MJ, Peaceman AM, Wigton TR, Rehnberg KA, Socol ML. Tumor necrosis factor-a meningkat pada plasma
dan cairan ketuban pasien dengan preeklamsia berat. American Journal of Obstetri dan Ginekologi. 1994; 170:
1752-1759. [PubMed: 8203436]
39. Benyo DF, Smarason A, Redman CW, Sims C, Conrad KP. Ekspresi sitokin inflamasi di plasenta dari wanita dengan
preeklamsia. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001; 86: 2505-12. [PubMed: 11397847]

40. mendirikan SA, Powers RW, Patrick TE, et al. Sebuah perbandingan yang beredar TNF-alpha pada wanita gemuk dan kurus
dengan dan tanpa preeklamsia. Hipertensi pada Kehamilan. 2008; 27: 39-48. [PubMed: 18293203]

41. Stewart FM, Freeman DJ, Ramsay JE, Greer IA, Caslake M, Ferrell WR. Penilaian longitudinal fungsi endotel
ibu dan penanda inflamasi dan fungsi plasenta seluruh

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 13

kehamilan pada ibu ramping dan obesitas. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007; 92: 969-75. [PubMed:
17192290]

42. Grimble RF. Status inflamasi dan resistensi insulin. Opini saat ini di Clinical Nutrition & Metabolic Care. 2002; 5:
NIH-PA Penulis Naskah

551-9. [PubMed: 12172480]

43. Conrad KP, Miles TM, Benyo DF. Tingkat sirkulasi sitokin immunoreactive pada wanita dengan preeklampsia. American
Journal of Reproductive Immunology. 1998; 40: 102-111. [PubMed: 9764352]

44. Ukkola O, Bouchard C. Clustering kelainan metabolik pada individu obesitas: peran faktor genetik. Annals of
Medicine. 2001; 33: 79-90. [PubMed: 11327119]
45. Neuhouser ML Rock CL, Eldridge AL, et al. konsentrasi serum retinol, alpha-tocopherol dan karotenoid dipengaruhi
oleh diet, ras dan obesitas dalam sampel remaja yang sehat. J Nutr. 2001; 131: 2184-91. [PubMed: 11481415]

46. ​Wallstrom P, Wirfalt E, Lahmann PH, Gullberg B, Janzon L, konsentrasi Berglund G. serum beta-karoten dan
alpha-tocopherol berhubungan dengan diet, merokok, dan adipositas umum dan pusat. Am J Clin Nutr. 2001; 73:
777-85. [PubMed: 11273853]
47. Clausen T, Slott M, Solvoll K, Drevon CA, Vollset SE, Henriksen T. asupan tinggi energi, sukrosa, dan asam lemak
tak jenuh ganda dikaitkan dengan peningkatan risiko preeklamsia. American Journal of Obstetri dan Ginekologi.
2001; 185: 451-458. [PubMed: 11518908]
48. Matsuzawa Y. sindrom metabolik dan adipocytokines. FEBS Letters. 2006; 580: 2917-21. [PubMed: 16674947]

49. Barash IA, Cheung CC, Weigle DS, Ren H, Kabigting EB. Leptin adalah sinyal metabolik dengan sistem reproduksi.
NIH-PA Penulis Naskah

Endokrinologi. 1996; 137: 3144-47. [PubMed: 8770941]

50. Beltowski J. Leptin dan aterosklerosis. Aterosklerosis. 2006; 189: 47-60. [PubMed: 16580676]
51. van der Vleuten GM, Veerkamp MJ, van Tits LJ, et al. kadar leptin meningkat pada subyek dengan hiperlipidemia familial
dikombinasikan berhubungan dengan peningkatan risiko CVD. Aterosklerosis. 2005; 183: 355-60. [PubMed: 16285998]

52. Henson MC, Castracane VD. Leptin pada kehamilan. Biologi Reproduksi. 2000; 63: 1219-1228. [PubMed: 11058523]

53. Correia ML, Haynes WG. Leptin, obesitas dan penyakit kardiovaskular. Opini saat ini di Nephrology &
Hipertensi. 2004; 13: 215-23. [PubMed: 15202616]
54. Laivuori H, Gallaher MJ, Collura L, et al. Hubungan antara leptin ibu plasma, plasenta leptin mRNA dan protein pada
kehamilan normal, pre-eklampsia dan pembatasan pertumbuhan intrauterin tanpa pre-eklampsia. Molekul Human
Reproduction. 2006; 12: 551-556. [PubMed: 16870954]
55. Jakimiuk AJ, Skalba P, Huterski D, Tarkowski R, Haczynski J, Magoffin DA. Leptin utusan asam ribonukleat (mRNA)
konten dalam plasenta manusia di jangka: hubungan ke tingkat leptin dalam darah tali pusat dan berat plasenta.
Endokrinologi ginekologi. 2003; 17: 311-6. [PubMed: 14503975]

56. Mise H, Sagawa N, Matsumoto T, et al. Augmented produksi plasenta dari leptin pada preeklampsia: kemungkinan
keterlibatan hipoksia plasenta. Journal of Endocrinology Clinical and Metabolism. 1998; 83: 3225-3229. [PubMed: 9745432]
NIH-PA Penulis Naskah

57. Mccarthy JF, Misra DN, Roberts JM. Ibu leptin plasma meningkat pada preeklampsia dan positif berkorelasi dengan
konsentrasi kabel janin. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1999; 180: 731-736. [PubMed: 10076155]

58. Martinez-Abundis E, Gonzalez-Ortiz M, Pascoe-Gonzalez S. Serum leptin tingkat dan keparahan preeklampsia.
Archives of Ginekologi dan Obstetri. 2000; 264: 71-73. [PubMed: 11045326]
59. Teppa RJ, Ness RB, Crombleholme WR, Roberts JM. leptin bebas meningkat pada kehamilan normal dan lebih meningkat pada
preeklampsia. Metabolisme-Clinical and Experimental. 2000; 49: 1043-
1048. [PubMed: 10.954.024]

60. Chappell LC, Seed PT, Briley A, et al. Sebuah studi longitudinal variabel biokimia pada wanita berisiko preeklampsia.
American Journal of Obstetri dan Ginekologi. 2002; 187: 127-36. [PubMed: 12114900]

61. Haugen F, Ranheim T, Harsem NK, Bibir E, Staf AC, Drevon CA. Peningkatan kadar plasma dari adipokines pada preeklampsia:
hubungan dengan plasenta dan adiposa ekspresi gen jaringan. Amerika

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 14

Jurnal Fisiologi-Endokrinologi dan Metabolisme. 2006; 290: E326-E333. [PubMed: 16144822]

62. Kajantie E, Kaaja R, Ylikorkala O, Andersson S, konsentrasi Laivuori H. Adiponektin serum ibu: meningkat pada
NIH-PA Penulis Naskah

preeklampsia tetapi tidak terkait dengan sensitivitas insulin. Jurnal Masyarakat untuk Gynecologic Investigasi.
2005; 12: 433-9. [PubMed: 15979355]
63. Lu D, Yang X, Wu Y, Wang H, Huang H, Dong M. Serum adiponektin, leptin dan reseptor leptin larut dalam
pre-eklampsia. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2006; 95: 121-6. [PubMed: 16919629]

64. Ramsay JE, Jamieson N, Greer IA, Sattar N. elevasi paradoks dalam konsentrasi adiponektin pada wanita dengan
preeklampsia. Hipertensi. 2003; 42: 891-4. [PubMed: 14517227]
65. Mazaki-Tovi S, Romero R, Vaisbuch E, et al. Ibu multimers serum adiponektin pada preeklampsia. Journal
of Perinatal Medicine. 2009; 37: 349-63. [PubMed: 19348608]
66. Fasshauer M, Waldeyer T, Seeger J, et al. tingkat serum dari visfatin adipokine meningkat pada pre-eklampsia.
Endokrinologi Klinis. 2008; 69: 69-73. [PubMed: 18034779]
67. Takemura Y, Osuga Y, Koga K, et al. peningkatan selektif dalam konsentrasi adiponektin berat molekul tinggi dalam serum
wanita dengan preeklamsia. Journal of Reproductive Immunology. 2007; 73: 60-5. [PubMed: 16860876]

68. Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and
mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2006;
194:1034–41. [PubMed: 16580293]
69. Maynard SE, Min JY, Merchan J, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to
NIH-PA Penulis Naskah

endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. Journal of Clinical Investigation. 2003;
111:649–58. [comment]. [PubMed: 12618519]
70. Miyazawa-Hoshimoto S, Takahashi K, Bujo H, Hashimoto N, Saito Y. Elevated serum vascular endothelial growth factor
is associated with visceral fat accumulation in human obese subjects. Diabetologia. 2003; 46:1483–8. [PubMed:
14534780]
71. Powers RW, Roberts JM, Plymire DA, et al. Indeks massa tubuh yang tinggi sebelum hamil dikaitkan dengan PlGF rendah
preeklampsia dan kehamilan tidak rumit. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2010 (ABSTRAK SGI 2010).

72. Albert NM. Kita adalah apa yang kita makan: perempuan dan diet untuk kesehatan jantung. Journal of Nursing
Kardiovaskular. 2005; 20: 451-60. [PubMed: 16485630]

73. Roberts JM, Balk JL, Bodnar LM, Belizan JM, Bergel E, Martinez A. Gizi Keterlibatan dalam Preeclampsia. Journal of
Nutrition. 2003; 133: 1684S-1692S. [PubMed: 12730485]
74. Zhang C, Williams MA, Raja IB, et al. Vitamin C dan risiko preeklamsia - hasil dari kuesioner diet dan assay
plasma. Epidemiologi. 2002; 13: 409-16. [PubMed: 12094095]
75. Poston L, Briley AL, Seed PT, Kelly FJ, Shennan AH, Vitamin di Pre-eklampsia Percobaan C. Vitamin C dan vitamin E pada wanita
hamil yang berisiko untuk pre-eklampsia (VIP trial): uji coba terkontrol secara acak plasebo. Lanset. 2006; 367: 1145-1154. [Lihat
komentar]. [PubMed: 16616557]

76. Chappell LC, Seed PT, Briley AL, et al. Pengaruh antioksidan pada terjadinya pre-eklampsia pada wanita pada peningkatan
risiko: uji coba secara acak. Lanset. 1999; 354: 810-816. [PubMed: 10485722]
NIH-PA Penulis Naskah

77. Rumbold AR, Crowther CA, Haslam RR, Dekker GA, Robinson JS, Grup AS. Vitamin C dan E dan risiko preeklampsia
dan komplikasi perinatal. New England Journal of Medicine. 2006; 354: 1796-806. [Lihat komentar]. [PubMed:
16641396]
78. Holven KB, Holm T, Aukrust P, et al. Efek pengobatan asam folat pada vasodilatasi endotelium-dependen dan nitrat oksida yang
diturunkan produk akhir dalam mata pelajaran hyperhomocysteinemic. American Journal of Medicine. 2001; 110: 536-42.
[PubMed: 11343667]

79. Doshi SN, Mcdowell IF, Moat SJ, et al. Asam folat meningkatkan fungsi endotel pada penyakit arteri koroner melalui mekanisme
sebagian besar independen dari homosistein menurunkan. Sirkulasi. 2002; 105: 22-6. [PubMed: 11772871]

80. Judul LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ, Nassar BA. Pengaruh asam folat dan vitamin antioksidan pada
disfungsi endotel pada pasien dengan penyakit arteri koroner. Journal of American College of Cardiology. 2000; 36:
758-765. [PubMed: 10987596]

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 15

81. van Etten RW, de KEJ, Verhaar MC, Gaillard CA, Rabelink TJ. Gangguan vasodilatasi NO tergantung pada pasien dengan
Tipe II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus dipulihkan dengan pemberian akut folat. Diabetologia. 2002; 45: 1004-1010.
[PubMed: 12136399]
NIH-PA Penulis Naskah

82. stroes ES, van Faassen EE, Yo M, et al. Asam folat beralih disfungsi endotel oksida nitrat sintase. Circ Res. 2000; 86:
1129-1134. [PubMed: 10850963]
83. Wilmink HW, stroes ES, Erkelens WD, et al. Pengaruh asam folat pada disfungsi endotel postprandial.
Arteriosclerosis Thrombosis & Vascular Biology. 2000; 20: 185-8.
84. Williams MA, Zingheim RW, Raja IB, Zebelman AM. Omega-3 asam lemak dalam eritrosit ibu dan risiko
preeklamsia. Epidemiologi. 1995; 6: 232-7. [PubMed: 7619928]
85. Williams MA, Raja IB, Sorensen TK, et al. Risiko preeklampsia dalam kaitannya dengan asam elaidat (asam lemak trans)
dalam eritrosit ibu. Gynecol Obstet Invest. 1998; 46: 84-7. [PubMed: 9701685]

86. Clausen T, Djurovic S, Henriksen T. Dislipidemia pada awal trimester kedua adalah terutama fitur wanita dengan onset dini
pre-eklampsia. BJOG. 2001; 108: 1081-7. [PubMed: 11702841]

87. Kesmodel U, Olsen SF, Salvig JD. n-3 asam lemak laut dan asupan kalsium dalam kaitannya dengan hipertensi yang diinduksi
kehamilan, hambatan pertumbuhan dalam kandungan, dan kelahiran prematur. Sebuah studi kasus kontrol. Acta Obstetricia et
Gynecologica Scandinavica. 1997; 76: 38-44. [PubMed: 9033242]

88. Popeski D, Ebbeling LR, Brown PB, Hornstra G, Gerrard JM. tekanan darah selama kehamilan di Kanada Inuit: perbedaan
masyarakat yang berhubungan dengan diet. CMAJ 1991; 145: 445-54.

89. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Konsumsi sirup jagung tinggi fruktosa dalam minuman mungkin memainkan peran dalam epidemi
obesitas. American Journal of Clinical Nutrition. 2004; 79: 537-43. [Lihat komentar] [erratum muncul di Am J Clin Nutr. 2004
NIH-PA Penulis Naskah

Oktober; 80 (4): 1090]. [PubMed: 15051594]

90. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktosa, berat badan, dan sindrom resistensi insulin. American
Journal of Clinical Nutrition. 2002; 76: 911-22. [Lihat komentar]. [PubMed: 12399260]

91. Nakagawa T, Hu H, Zharikov S, et al. Peran kausal untuk asam urat dalam sindrom metabolik fruktosa-diinduksi. American
Journal of Physiology - Fisiologi ginjal. 2006; 290: F625-31. [PubMed: 16234313]

92. McNamara DJ, Howell WH. Data epidemiologi yang menghubungkan diet untuk hiperlipidemia dan Arteriosclerosis Dan Trombosis.
Seminar di Penyakit Hati. 1992; 12: 347-55. [Ulasan]. [PubMed: 1334574]

93. Canoy D, Wareham N, Welch A, et al. Plasma konsentrasi asam askorbat dan distribusi lemak dalam
19.068 pria Inggris dan wanita dalam Investigasi Calon Eropa ke Kanker dan studi kohort Gizi Norfolk.
Am J Clin Nutr. 2005; 82: 1203-9. [PubMed: 16332652]
94. Andersen LF, Jacobs DR Jr, Gross MD, Schreiner PJ, Williams O Dale, Lee DH. asosiasi Longitudinal antara
indeks massa tubuh dan karotenoid serum: studi CARDIA. Br J Nutr. 2006; 95: 358-65. [PubMed: 16469154]

95. Saftlas AF, Logsden-Sackett N, Wang W, Woolson R, Bracken MB. Pekerjaan, aktivitas fisik waktu luang, dan risiko
preeklampsia dan hipertensi gestasional. Am J Epidemiol. 2004; 160: 758-
65. [PubMed: 15.466.498]

96. Marcoux S, Brisson J, Fabia J. Pengaruh aktivitas fisik waktu luang pada risiko eklampsia sebelum dan hipertensi
NIH-PA Penulis Naskah

gestasional. Journal of Epidemiologi & Kesehatan Masyarakat. 1989; 43: 147-52. [PubMed: 2592903]

97. Dempsey JC, Sorensen TK, Qiu CF, Luthy DA, Williams MA. Sejarah aborsi dan resiko berikutnya preeklampsia.
Journal of Reproductive Medicine. 2003; 48: 509-14. [PubMed: 12953325]
98. Sorensen TK, Williams MA, Lee IM, Dashow EE, Thompson ML, Luthy DA. aktivitas fisik rekreasi selama
kehamilan dan risiko preeklamsia. Hipertensi. 2003; 41: 1273-1280. [PubMed: 12719446]

99. Budhiraja R, Quan SF. bernafas saat tidur tidak teratur dan kesehatan jantung. Opini saat ini di paru Medicine.
2005; 11: 501-6. [PubMed: 16217175]
100. Ayas NT, White DP, Manson JE, et al. Sebuah studi prospektif dari durasi tidur dan penyakit jantung koroner pada wanita.
Archives of Internal Medicine. 2003; 163: 205-9. [Lihat komentar]. [PubMed: 12546611]

101. Putih DP. Patogenesis apnea tidur obstruktif dan tengah. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine.
2005; 172: 1363-1370. [PubMed: 16100008]

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 16

102. Ip MSM, Lam KSL, Ho CM, Tsang KWT, Lam WK. leptin serum dan faktor risiko vaskular di apnea tidur obstruktif.
Dada. 2000; 118: 580-586. [PubMed: 10988175]
103. Pack AI. Kemajuan dalam gangguan napas saat tidur. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 2006;
NIH-PA Penulis Naskah

173: 7-15. [PubMed: 16284108]

104. Semenza GL, Prabhakar NR. pernafasan, kardiovaskular, dan tanggapan redoks HIF-1 tergantung hipoksia intermiten
kronis. Antioksidan & Redox Signaling. 2007; 9: 1391-6. [PubMed: 17627473]

105. Robinson GV, Pepperell JC, Segal HC, Davies RJ, Stradling JR. Beredar faktor risiko kardiovaskular pada apnea tidur
obstruktif: data dari uji coba terkontrol secara acak. Thorax. 2004; 59: 777-82. [PubMed: 15333855]

106. Punjabi NM, Polotsky VY. Gangguan metabolisme glukosa dalam sleep apnea. Journal of Applied Physiology. 2005; 99:
1998-2007. [PubMed: 16227461]

107. VanHelder T, Symons JD, Radomski MW. Efek kurang tidur dan latihan pada toleransi glukosa. Aviation Ruang
& Environmental Medicine. 1993; 64: 487-92.
108. Punjabi NM, Shahar E, Redline S, et al. Sleep-tertata pernapasan, intoleransi glukosa, dan resistensi insulin: Sleep
Jantung Health Study. American Journal of Epidemiology. 2004; 160: 521-30. [PubMed: 15353412]

109. Muda T, Peppard PE, Taheri S. Kelebihan berat badan dan gangguan napas saat tidur. Journal of Applied Physiology.
2005; 99: 1592-9. [PubMed: 16160020]

110. Namyslowski G, Scierski W, Mrowka-Kata K, Kawecka saya, Kawecki D, Czecior E. Studi Tidur di Pasien dengan
Kegemukan dan Obesitas. Journal of Physiology dan Farmakologi. 2005: 59-65. [PubMed: 16340039]
NIH-PA Penulis Naskah

111. Schafer H, Pauleit D, Sudhop T, Gouni-Berthold I, Ewig S, Berthold HK. distribusi lemak tubuh, leptin serum, dan faktor
risiko kardiovaskular pada pria dengan apnea tidur obstruktif. Dada. 2002; 122: 829-39. [Lihat komentar]. [PubMed:
12226021]

112. Marik PE. Leptin, obesitas, dan apnea tidur obstruktif. Dada. 2000; 118: 569-571. [PubMed: 10988169]

113. Lu BS, Zee PC. Rugi tidur dan Risiko Obesitas dan Sindrom Metabolik. Medscape Perspektif Saat di Insomnia.
2006; 8
114. Vgontzas AN, Bixler EO, ​Chrousos GP. Sleep apnea adalah manifestasi dari sindrom metabolik. Tidur
Ulasan Medicine. 2005; 9: 211-24. [PubMed: 15893251]
115. Santiago JR, Nolledo MS, Kinzler W, Santiago TV. Tidur dan gangguan tidur pada kehamilan. Annals of Internal
Medicine. 2001; 134: 396-408. [PubMed: 11242500]

116. Sahota PK, Jain SS, gangguan Dhand R. Tidur di kehamilan. Opini saat ini di paru Medicine. 2003; 9:
477-83. [PubMed: 14534398]
117. Izci B, Martin SE, Dundas KC, Liston WA, Calder AA, Douglas NJ. keluhan tidur: mendengkur dan kantuk di siang hari
pada wanita hamil dan pra-eklampsia. Sleep Medicine. 2005; 6: 163-9. [PubMed: 15716220]

118. Izci B, Riha RL, Martin SE, et al. Saluran napas bagian atas dalam kehamilan dan pre-eklampsia. American Journal of
NIH-PA Penulis Naskah

Respiratory & Critical Care Medicine. 2003; 167: 137-40. [PubMed: 12411285]

119. Connolly G, Razak AR, Hayanga A, Russell A, McKenna P, McNicholas WT. Keterbatasan inspirasi aliran selama tidur
di pre-eklampsia: dibandingkan dengan wanita hamil dan tidak hamil normal. European Respiratory Journal. 2001; 18:
672-6. [PubMed: 11716173]

120. Franklin KA, Holmgren PA, Jonsson F, Poromaa N, Stenlund H, Svanborg E. Mendengkur, hipertensi akibat kehamilan,
dan retardasi pertumbuhan janin. Dada. 2000; 117: 137-41. [PubMed: 10631211]

121. Leiper J, Vallance P. signifikansi biologis dari methylarginines endogen yang menghambat Sintase oksida nitrat.
Penelitian Kardiovaskular. 1999; 43: 542-8. [PubMed: 10690326]

122. Feng Q, Lu X, Fortin AJ, et al. Peningkatan inhibitor endogen sintesis oksida nitrat dalam gagal jantung kongestif
eksperimental. Penelitian Kardiovaskular. 1998; 37: 667-75. [PubMed: 9659450]

123. Chan NN, Chan JC. Asymmetric dimetilarginin (ADMA): hubungan potensial antara disfungsi endotel dan penyakit
kardiovaskular pada sindrom resistensi insulin? Diabetologia. 2002; 45: 1609-1616. [PubMed: 12488950]

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 17

124. Gokce N. L-arginine dan hipertensi. Journal of Nutrition. 2004; 134: 2807S-2811S. Diskusi 2818S-2819S. [PubMed:
15465790]
125. Maas R, Boger RH. faktor risiko kardiovaskular lama dan baru: dari masalah yang belum terselesaikan peluang baru.
NIH-PA Penulis Naskah

Aterosklerosis Suplemen. 2003; 4: 5-17. [PubMed: 14664897]

126. Krzyzanowska K, Mittermayer F, Kopp HP, Wolzt M, Schernthaner G. Berat badan mengurangi sirkulasi konsentrasi
dimetilarginin asimetris pada wanita gemuk tdk sehat. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004; 89:
6277-81. [PubMed: 15579789]
127. Boger RH, Bode-Boger SM, Sydow K, Heistad DD, Lentz SR. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginine, an
endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in monkeys with hyperhomocyst(e)inemia or
hypercholesterolemia. Arteriosclerosis, Thrombosis & Vascular Biology. 2000; 20:1557–64.

128. Paiva H, Lehtimaki T, Laakso J, et al. Dietary composition as a determinant of plasma asymmetric dimethylarginine in
subjects with mild hypercholesterolemia. Metabolism: Clinical & Experimental. 2004; 53:1072–5. [PubMed: 15281021]

129. Nash DT. Insulin resistance, ADMA levels, and cardiovascular disease. Jama. 2002; 287:1451–2. [PubMed: 11903034]

130. Stuhlinger MC, Abbasi F, Chu JW, et al. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide
synthase inhibitor. Jama. 2002; 287:1420–6. [PubMed: 11903029]
131. Yoo JH, Lee SC. peningkatan kadar homocyst plasma (e) ine dan dimetilarginin asimetris pada pasien usia lanjut dengan
stroke. Aterosklerosis. 2001; 158: 425-30. [PubMed: 11583722]

132. Ohike Y, Kozaki K, Iijima K, et al. Ameliorasi disfungsi endotel vaskular pada sindrom apnea tidur obstruktif
NIH-PA Penulis Naskah

dengan terus menerus tekanan hidung positif jalan nafas - kemungkinan keterlibatan oksida nitrat dan asimetris
NG, NG-dimetilarginin. Sirkulasi Journal. 2005; 69: 221-6. [PubMed: 15671617]

133. Idul Fitri HM, Arnesen H, Hjerkinn EM, Lyberg T, Seljeflot I. Hubungan antara obesitas, merokok, dan endogen nitrat
inhibitor sintase oksida, dimetilarginin asimetris. Metabolisme: Clinical & Experimental. 2004; 53: 1574-9. [PubMed:
15562402]
134. Mclaughlin T, Stuhlinger M, Lamendola C, et al. Plasma konsentrasi asimetris dimetilarginin meningkat pada obesitas resisten
insulin perempuan dan jatuh dengan penurunan berat badan. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006; 91:
1896-900. [PubMed: 16507636]

135. MARLISS EB, Chevalier S, Gougeon R, et al. Ketinggian methylarginines plasma obesitas dan penuaan terkait dengan
sensitivitas insulin dan tingkat turnover protein. Diabetologia. 2006; 49: 351-
9. [PubMed: 16.369.774]

136. Achan V, Broadhead M, Malaki M, et al. dimetilarginin asimetris menyebabkan disfungsi hipertensi dan jantung pada
manusia dan secara aktif dimetabolisme oleh dimethylaminohydrolase dimetilarginin. Arteriosclerosis, Thrombosis &
Vascular Biology. 2003; 23: 1455-9.
137. Boger RH. Peran yang muncul dari dimetilarginin asimetris sebagai faktor risiko kardiovaskular baru. Penelitian
Kardiovaskular. 2003; 59: 824-33. [PubMed: 14553822]

138. Boger RH, Bode-Boger SM. dimetilarginin asimetris, derangements dari endotel nitrat oksida sintase jalur,
dan penyakit kardiovaskular. Seminar di Trombosis & Hemostasis. 2000; 26: 539-45. [PubMed:
NIH-PA Penulis Naskah

11129410]
139. Boger RH, Sydow K, Borlak J, et al. kolesterol LDL meregulasi sintesis dimetilarginin asimetris di sel endotel
manusia: keterlibatan methyltransferases S-adenosylmethionine tergantung. Sirkulasi Research. 2000; 87:
99-105. [PubMed: 10903992]
140. Ito A, Tsao PS, Adimoolam S, Kimoto M, Ogawa T, Cooke JP. mekanisme baru untuk disfungsi endotel:
disregulasi dimetilarginin dimethylaminohydrolase. Sirkulasi. 1999; 99: 3092-5. [PubMed: 10377069]

141. Leiper J, Murray-Rust J, Mcdonald N, Vallance P. S-nitrosylation dari dimetilarginin dimethylaminohydrolase

mengatur aktivitas enzim: interaksi lebih lanjut antara oksida nitrat sintase dan dimetilarginin
dimethylaminohydrolase. Prosiding National Academy of Sciences dari Amerika Serikat. 2002; 99: 13.527-32.
[PubMed: 12370443]
142. Lin KY, Ito A, Asagami T, et al. Gangguan nitrat oksida sintase jalur pada diabetes mellitus: Peran dimetilarginin
asimetris dan dimetilarginin dimethylaminohydrolase. Sirkulasi. 2002; 106: 987-92. [PubMed: 12186805]

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 18

143. Stuhlinger MC, Tsao PS, JH nya, Kimoto M, Balint RF, Cooke JP. Homosistein merusak nitrat oksida
sintase jalur: peran dimetilarginin asimetris. Sirkulasi. 2001; 104: 2569-75. [PubMed: 11714652]
NIH-PA Penulis Naskah

144. Millatt LJ, Whitley GS, Li D, et al. Bukti untuk disregulasi dimetilarginin dimethylaminohydrolase saya pada
hipertensi paru hipoksia diinduksi kronis. Sirkulasi. 2003; 108: 1493-8. [Lihat komentar]. [PubMed:
12952847]
145. Cooke JP. dimetilarginin asimetris: penanda Uber? Sirkulasi. 2004; 109: 1813-8. [PubMed: 15096461]

146. Tran CT, Leiper JM, Vallance P. DDAH / ADMA / NOS jalur. Aterosklerosis Suplemen. 2003; 4:
33-40. [PubMed: 14664901]
147. Nijveldt RJ, Teerlink T, Siroen MP, van LAA, Rauwerda JA, van LPA. Hati adalah organ penting dalam
metabolisme dimetilarginin asimetris (ADMA). Nutrisi klinis. 2003; 22: 17-22. [PubMed: 12553945]

148. Osanai T, Saitoh M, Sasaki S, Tomita H, Matsunaga T, Okumura K. Pengaruh tegangan geser pada rilis
dimetilarginin asimetris dari sel endotel vaskular. Hipertensi. 2003; 42: 985-90. [PubMed: 14557285]

149. Sydow K, Munzel T. ADMA dan stres oksidatif. Aterosklerosis Suplemen. 2003; 4: 41-51. [PubMed: 14664902]

150. Ueda S, Kato S, Matsuoka H, ​et al. Peraturan sintesis oksida nitrat sitokin yang diinduksi oleh dimetilarginin
asimetris: peran dimetilarginin dimethylaminohydrolase. Sirkulasi Research. 2003; 92: 226-33. [PubMed:
12574151]
NIH-PA Penulis Naskah

151. Takiuchi S, Fujii H, Kamide K, et al. Plasma dimetilarginin asimetris dan disfungsi endotel koroner dan perifer
pada pasien hipertensi. American Journal of Hypertension. 2004; 17: 802-8. [PubMed: 15363823]

152. Tarnow L, Hovind P, Teerlink T, Stehouwer CD, Parving HH. Peningkatan plasma dimetilarginin asimetris sebagai penanda
morbiditas kardiovaskular pada awal nefropati diabetik pada diabetes tipe 1. Diabetes Care. 2004; 27: 765-9. [PubMed:
14988299]

153. Stuhlinger MC, Stanger O. Asymmetric dimetil-L-arginine (ADMA): kemungkinan adanya hubungan antara homocyst (e) ine
dan disfungsi endotel. Saat Metabolisme Obat. 2005; 6: 3-14. [PubMed: 15720202]

154. Aicher A, Heeschen C, Dimmeler S. Peran NOS3 dalam mobilisasi sel induk. Tren Molecular Medicine.
2004; 10: 421-5. [PubMed: 15350893]
155. Aicher A, Heeschen C, Mildner-Rihm C, et al. Peran penting dari oksida nitrat sintase endotel untuk mobilisasi sel punca
dan progenitor. Nature Medicine. 2003; 9: 1370-6. [Erratum muncul di Nat Med. 2004 September; 10 (9): 999].

156. Pettersson A, Hedner T, Milsom I. Peningkatan Beredar Konsentrasi Asymmetric Dimetil Arginine (Adma), sebuah
endogen Inhibitor Nitrat Oksida Sintesis, Dalam Preeclampsia. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.
1998; 77: 808-813. [PubMed: 9776593]

157. Savvidou MD, Hingorani AD, Tsikas D, FROLICH JC, Vallance P, Nicolaides KH. disfungsi endotel dan konsentrasi
NIH-PA Penulis Naskah

plasma mengangkat dimetilarginin asimetris pada wanita hamil yang kemudian mengembangkan pre-eklampsia.
Lanset. 2003; 361: 1511-7. [PubMed: 12737861]

158. Herrmann W, Isber S, Obeid R, Herrmann M, Jouma M. Konsentrasi homosistein, metabolit terkait dan
dimetilarginin asimetris pada wanita preeklampsia dengan status gizi buruk. Kimia Klinik Dan Kedokteran
Laboratorium. 2005; 43: 1139-1146. [PubMed: 16197311]
159. Slaghekke F, Dekker G, Jeffries B. endogen inhibitor dari oksida nitrat dan preeklamsia: review A. Jurnal
Ibu-Fetal & Neonatal Medicine. 2006; 19: 447-452. [PubMed: 16966108]

160. Ellis J, Wennerholm UB, Bengtsson A, et al. Tingkat dimethylarginines dan sitokin pada preeklamsia ringan dan berat.
Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2001; 80: 602-8. [PubMed: 11437716]

161. Holden DP, Fickling SA, Whitley GS, Nussey SS. konsentrasi plasma dimetilarginin asimetris, inhibitor
alami dari oksida nitrat sintase, pada kehamilan normal dan

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. Page 19

preeklamsia. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1998; 178: 551-6. [PubMed: 9539525]

162. Speer PD, Powers RW, Frank MP, Harger G, Markovic N, Roberts JM. Peningkatan konsentrasi dimetilarginin asimetris
NIH-PA Penulis Naskah

mendahului preeklampsia klinis, tetapi tidak kehamilan dengan kecil untuk masa kehamilan bayi. American Journal of
Obstetrics & Gynecology. 2008; 198: 112.e1-7. [PubMed: 18166322]

163. Neri saya, Blasi saya, Facchinetti F. Pengaruh infus L-arginin akut pada tes non-stres pada wanita hamil hipertensi.
Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2004; 16: 23-6. [PubMed: 15370078]

164. Staff AC, Berge L, Haugen G, Lorentzen B, Mikkelsen B, Henriksen T. Dietary supplementation with L-arginine or placebo
in women with pre-eclampsia. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2004; 83:103–7. [see comment].
[PubMed: 14678093]
165. Rytlewski K, Olszanecki R, Korbut R, Zdebski Z. Effects of prolonged oral supplementation with l-arginine on blood
pressure and nitric oxide synthesis in preeclampsia. European Journal of Clinical Investigation. 2005; 35:32–7. [PubMed:
15638817]
166. Facchinetti F, Longo M, Piccinini F, Neri I, Volpe A. L-arginine infusion reduces blood pressure in preeclamptic women
through nitric oxide release. Journal of the Society for Gynecologic Investigation. 1999; 6:202–7. [PubMed: 10486782]
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Pregnancy Hypertens. Author manuscript; available in PMC 2012 January 1.

 Roberts et al. halaman 20
NIH-PA Penulis Naskah

Gambar 1. Sebelum hamil BMI dikaitkan dengan peningkatan risiko preeklampsia

Data dari Perinatal Collaborative Study termasuk lebih dari 19.000 Hitam dan 19.000 wanita kulit putih dianalisis
dan prevalensi disesuaikan preeklamsia yang terkait dengan sebelum hamil BMI disajikan 7. Prevalensi
preeklampsia meningkat dengan meningkatnya hamil BMI untuk preeklamsia ringan dan berat dan dalam kulit
NIH-PA Penulis Naskah

hitam dan putih.

NIH-PA Penulis Naskah

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.

 Roberts et al. halaman 21
NIH-PA Penulis Naskah

Gambar 2. Asymmetric dimetilarginin (ADMA) telah diusulkan sebagai “Uber Faktor Risiko” 145 di mana banyak faktor risiko
penyakit kardiovaskular dan kami mengusulkan untuk obesitas dan preeklampsia Converge

Beberapa faktor risiko dapat meningkatkan ADMA. Meskipun ini ditampilkan sebagai bertindak langsung untuk
meningkatkan ADMA kemungkinan besar mereka bertindak untuk mengurangi aktivitas enzim degradatory, dimetilarginin
dimethylaminohydrolase (DDAH). Dengan peningkatan ADMA, aktivitas nitrat oksida sintase adalah kompetitif
menghambat dan enzim uncoupled mengarah ke produksi superoksida. dihasilkan meningkat stres oksidatif lebih lanjut
menurunkan aktivitas DDAH.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Kehamilan Hypertens. Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 Januari 1.