561265

JHLXXX10.1177 / 0890334414561265Journal of Human LactationPaul et al research-article2014

Ulasan

Penggunaan Domperidone sebagai GalactagogueLactation

Journal of Human2015, Vol. 31 (1) 57 –63 © The Author (s) 2014 Obat: Sebuah Tinjauan Sistematis dari Rasio Manfaat-Risiko

Latar Belakang
1Université d'Auvergne, Faculté de Pharmacie,
Clermont-Ferrand, Prancis Ibu yang melahirkan bayi prematur sering mengalami kesulitan-
2CHU Clermont-Ferrand, Centre Regional de
Pharmacovigilance, ikatan memproduksi susu dalam jumlah yang cukup.1 Selain itu, ibu dari bayi cukup bulan
dapat, dalam keadaan tertentu, kesulitan memproduksi cukup ASI untuk bayinya (mis., Penyakit ibu, kelahiran
caesar, ibu hamil)
Clermont-Ferrand, Prancis 3EA 4681 PEPRADE, Université d'Auvergne, Clermont-Ferrand, Prancis 4CHU
Clermont-Ferrand, Layanan d'Obstétrique, Clermont-Ferrand, Prancis 5Université d'Auvergne, Faculté de
Pharmacie, Laboratoire de Physiologie, Clermont-Ferrand , Prancis merokok, operasi payudara sebelumnya,
pemisahan ibu-bayi, dan gangguan psikosomatik) .2,3 Wanita dan dokter sering beralih ke obat-obatan galactogogue
atau suplemen untuk mencoba dan meningkatkan pasokan. 3 Penggunaan dopamin antagonis reseptor, seperti
metoclopramide atau domperidone, mungkin yang paling
lebar - 6CHU Clermont-Ferrand, Hématologie Biologique, Clermont-Ferrand, 7INSERM U1107, NEURO-DOL, Université
d'Auvergne, Clermont-Ferrand, Prancis 8Université d'Auvergne, Faculté de Pharmacie, Laboratoire de Biopharmacie, Clermont-
Ferrand, Prancis 9CHU Clermont-Ferrand, INSERM CIC 1405, Centre de Pharmacologie Prancis
menyebarkan strategi farmakologis.4
Domperidone adalah obat prokinetik dan antiemetik untuk pengobatan gastroparesis, mual, dan muntah, disetujui
Clinique , Clermont-Ferrand, Prancis 10CHU Clermont-Ferrand, Délégation à la Recherche Clinique et à l'Innovation, Clermont-
Ferrand, Prancis diseluruh dunia dengan pengecualian AS (terutama karenamobil kertas FastTrackdianggap
berdampak tinggi. Setelah peer review, kami diotoxicity). 5,6 Antiemetik aktivitas hasil dari asosiasi efek perifer
pada motilitas lambung dan dopaminergic antagonism dari chemoreceptors di zona pemicu, yang mempercepat
publikasi mereka sehingga pembaca JHL dapat mengakses informasi baru yang penting sebagai secepatnya. Makalah FastTrack
mungkin tidak selalu terkait dengan konten bertema dalam masalah khusus.
berada di luar penghalang darah otak di area postrema.7
Tanggal yang diserahkan: 29 April 2014; Tanggal diterima: 3 November 2014. Domperidone memiliki afinitas yang
kuat untuk reseptor D2 dopaminergik pada sistem saraf perifer dan sistem gastroin-testinal.7 Meskipun efek
antidopaminergiknya, domididon jarang bertanggung jawab untuk efek samping ekstrapiramidal karena tidak
menyilang penghalang otak darah.8
Penulis yang sesuai: David Balayssac, PharmD, PhD, INSERM U1107, NEURO-DOL, Laboratoire de Toxicologie, Faculté de
Pharmacie, 28 tempat Henri Dunant, 63000 Clermont-Ferrand, Prancis. Email: dbalayssac@chu-clermontferrand.fr
Cetak ulang dan izin: sagepub.com/journalsPermissions.nav DOI: 10.1177 / 0890334414561265 jhl.sagepub.com

Catherine Paul, PharmD1, Marie Zénut, MD, PhD2,3, Agnès Dorut, CPM4, Marie -Ange
Coudoré, PharmD, PhD5,6, Julie Vein, DVM, PhD7, Jean-Michel Cardot, PharmD,
PhD8,9, dan David Balayssac, PharmD, PhD7,10
Abstrak Menyusui adalah metode optimal untuk menyusui bayi baru lahir. Namun, beberapa ibu mungkin
mengalami kesulitan menyusui. Domperidone secara luas digunakan sebagai galactagogue tetapi untuk yang terbaik
dari pengetahuan kita belum disetujui oleh otoritas kesehatan. Tujuan dari ulasan ini adalah untuk menilai rasio
risiko-manfaat domperidone untuk merangsang laktasi. Rasio manfaat-risiko domperidone sebagai galaktagogue
dinilai setelah pencarian literatur dari database PubMed hingga Juli 2013. Empat penelitian dipilih untuk menilai
khasiat domperidone dan menunjukkan peningkatan produksi ASI. Data terbatas (60 pasangan ibu-bayi) dan kualitas
metodologis moderat dari 1 penelitian tetap tidak cukup untuk menyimpulkan khasiat domperidone. Mengenai
keamanan domperidone, 7 penelitian dipilih yang mengekspos 113 bayi ke domperidone melalui menyusui. Tidak
ada efek samping yang diamati pada 85 bayi, dan tidak ada informasi yang diberikan untuk 28 sisanya. Data terbatas
yang tersedia tetap mendukung profil domperidone yang aman pada bayi dan ibu. Namun, dalam penelitian besar
yang berfokus pada gangguan gastrointestinal, domperidone bertanggung jawab untuk sindrom QT panjang yang
diinduksi obat dan kematian jantung mendadak. Penggunaan domperidone sebagai galactagogue sangat
mengkhawatirkan karena sindrom QT panjang yang diinduksi obat terjadi terutama pada wanita. Dalam keadaan ini,
perbaikan praktik pemberian ASI tampaknya lebih efektif dan lebih aman daripada penggunaan pengobatan
domperidone off-label.
Kata kunci rasio manfaat-risiko, menyusui, domperidone
Diunduh dari
jhl.sagepub.com di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015
58 Jurnal Human Lactation 31 (1)
Domperidone cepat diserap setelah asupan oral, dengan konsentrasi plasma puncak antara 30 dan 60 menit. Namun,
bioavailabilitas oral rendah (15%) karena metabolisme lambung pertama hati. Asupan makanan menunda
konsentrasi plasma puncak tetapi meningkatkan bioavailabilitas. Domperidone mengikat dengan kuat protein plasma
(91% -93%) dan didistribusikan secara luas di jaringan, dengan pengecualian pada sistem saraf pusat. Setelah
pemberian oral, domididon cepat dan secara intensif dimetabolisme oleh hidroksilasi dan N-dealkylation oleh enzim
CYP3A di dinding usus dan hati.9 Dua pertiga dari dosis yang diadministrasi dihilangkan dalam feses dan sepertiga
sisanya dalam urin, terutama sebagai metabolit (90%). Waktu paruh plasma setelah asupan oral adalah sekitar 7
hingga 9 jam dan peningkatan kasus gagal ginjal.8
Penggunaan domperidone sebagai galactagogue pertama kali dideskripsikan pada tahun 1983.10 Sifat ini
dihasilkan dari efek antidopa-minergik pada reseptor D2 sel laktotropik. dari kelenjar pituitari anterior, mengingat
bahwa dopamin adalah inhibitor utama pelepasan prolaktin. Dalam uji klinis acak, prolaktinemia wanita yang
diobati (n = 24) meningkat sebesar 302% dibandingkan dengan 85% pada wanita kontrol (n = 21) (P = .03) setelah 4
hari pengobatan domperidone (10 mg, 3 kali sehari). Setelah 14 hari pengobatan domperidone, peningkatan
prolaktinemia hanya 107% pada wanita yang diobati dibandingkan dengan 17% pada wanita kontrol (P = .07) .12
Galaktorea setelah pengobatan domperidone tetap, namun, reaksi obat yang merugikan yang jarang terjadi
(frekuensi: > 1/10 000 dan <1/1000) .8
Sepengetahuan kami, penggunaan domperidone sebagai galactagogue belum disetujui oleh otoritas apa pun.13
Akibatnya, penilaian memadai terhadap rasio risiko-manfaat domperidone adalah penting sebelum meresepkan obat
ini untuk kegagalan laktasi. Tujuan dari tinjauan sistematis literatur ini adalah untuk melakukan penilaian rasio
manfaat-risiko penggunaan domperidone sebagai galactagogue, berkaitan dengan produksi susu, ekskresi
domperidone dalam susu, kualitas susu, dan keselamatan ibu dan bayi. selama pengobatan domperidone.
Metode
Seorang penulis tunggal melakukan pencarian literatur dari database PubMed (hingga Juli 2013) untuk menilai rasio
manfaat-risiko domperidone. Pencarian menggunakan kata kunci domi- peridone terkait dengan laktasi,
galactagogue, susu, atau menyusui. Analisis bibliografi terbatas pada uji klinis dan meta-analisis yang diterbitkan
dalam bahasa Prancis atau dalam bahasa Inggris. Kriteria eksklusi dipilih sebagai berikut: studi nonklinis, publikasi
non-Inggris atau Perancis, ulasan, surat, laporan kasus, protokol penelitian, pedoman, topik yang berbeda dari laktasi
(misalnya, patologi pencernaan, galaktorea, metode analisis), penelitian berkualitas rendah (misalnya, studi
observasional, bias metodologis).
Untuk penilaian efikasi domperidone dan keselamatan ibu, hanya publikasi yang mengukur produksi ASI pada
wanita menyusui dan membandingkan kelompok yang diobati domperidone dengan kelompok kontrol yang dipilih
untuk ditinjau. Untuk penilaian keamanan domperidone pada bayi, publi-kation dipilih jika bayi terkena domperi
dilakukan melalui menyusui.
Hasil Hasil Bibliografi
Pencarian literatur mengumpulkan 89 referensi, dan pemilihan referensi untuk tinjauan disajikan pada Gambar 1.
Dua meta-analisis menilai khasiat domperidone sebagai galactagogue telah diidentifikasi dan dipilih. 14,15 Tujuh
studi klinis berfokus pada domperi- dilakukan dan laktasi telah diidentifikasi. 12,13,16-20 Di antara sisa 7 publikasi,
4 penelitian memenuhi kriteria inklusi kemanjuran domperidone, 12,18-20 dan 3 studi13,16,17 dikeluarkan karena
bias metodologis (tidak adanya kelompok kontrol atau pembanding yang tidak relevan). Keamanan domperidone
pada bayi dinilai dari 7 publikasi yang berhubungan dengan bayi yang terpapar domperidone melalui
menyusui.12,13,16-20
Domperidone Efficacy sebagai Galactagogueterkontrol
Semua 4 penelitian yang dipilih dari pencarian literatur adalah studi double-blind, 12,18-20 dan 3 studies12,18,20
diacak (Tabel 1). Perempuan dimasukkan karena produksi susu postpartum yang tidak memadai 12,18,19 atau
setelah kelahiran caesar. Semua definisi insufisiensi laktasi diterima, definisi yang paling sering adalah produksi
susu tidak cukup untuk kebutuhan sehari-hari bayi. Semua ibu yang melahirkan melalui vagina dimasukkan
beberapa minggu setelah persalinan, meninggalkan periode yang cukup yang diperlukan untuk inisiasi laktasi,
dengan dukungan laktasi jika diperlukan. Namun, hanya 1 penelitian19 menyebutkan bahwa saran untuk
meningkatkan laktasi telah diberikan sebelum dimasukkan ke dalam persidangan. Untuk ibu yang melahirkan
melalui operasi caesar, pengobatan domperidone dimulai segera setelah mereka dapat mengambil minuman cair,
yaitu, 24 jam setelah melahirkan. Dalam 3 penelitian ini, dosis domperidone adalah sekitar 30 hingga 40 mg / hari
(10 mg, 3-4 kali per os). Prosedur double-blind digunakan untuk pemberian obat. Durasi pengobatan adalah antara 7
dan 14 hari. Dalam studi oleh Petraglia et al, 19 ibu menyusui bayinya yang lahir pada usia penuh. Jumlah susu yang
dihasilkan diperkirakan setiap hari dengan menimbang bayi sebelum dan sesudah menyusui.19 Di lain 3 studi, ibu
yang melahirkan prematur 12,18 atau dengan seksio sesarea pada term20 memberi makan bayi mereka dengan susu
yang dikumpulkan menggunakan pompa. Dalam penelitian ini, jumlah susu yang diproduksi dinilai setelah
pengumpulan.12,18,20.
Diunduh dari
jhl.sagepub.com di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015
Paul et al 59
Gambar 1. Diagram Alir Pencarian Sastra di PubMed Database (hingga Juli 2013) untuk Domperidone Efficacy.
Pubmed search 89 referensi
48 referensi
36 referensi
5 referensiHuman
PenelitianAnimal
Bahasa asing
16 referensi
2 referensi Studi klinis
Meta-analisis
Kualitas metodologis dari studi oleh Campbell-Yeo et al, 12 Da Silva et al, 18 dan Petraglia et al19 dinilai oleh
meta-analysis.15 Untuk studi oleh Campbell-Yeo et al12 dan Da Silva et al, 8 pengacakan, prosedur membutakan,
dan hasilnya dinilai memuaskan. Namun, dalam studi oleh Da Silva et al, 18 data hilang untuk 3 dari 11 peserta
(kelompok domperidone). Meskipun data ini hilang, 2 studi dianggap berkualitas baik dan tanpa bias yang serius.
Sebaliknya, penelitian oleh Petraglia et al19 tidak memberikan informasi yang cukup tentang prosedur membutakan.
Studi ini didefinisikan sebagai percobaan double-blind. Namun, tidak disebutkan apakah penampilan dan rasa dari
bentuk aktif dan plasebo adalah serupa atau jika ibu yang diacak secara acak berpartisipasi sampai akhir
persidangan. Mempertimbangkan masalah-masalah metodologis ini, penelitian ini dinilai berkualitas moderat.
Da Silva et al18 menemukan bahwa antara hari pertama dan beberapa hari pengobatan, volume susu yang
dihasilkan meningkat sebesar 49,5 ± 29,4 ml / hari (44,5%) pada kelompok domperidone dibandingkan dengan 8,0 ±
39,5 ml / hari (16,6%). ) dalam kelompok kontrol (P <.05). Petraglia et al19 menunjukkan bahwa setelah 10 hari
pengobatan, produksi susu harian meningkat untuk ibu yang diobati domperi, dengan peningkatan rata-rata 326 ml /
hari dibandingkan dengan 63 ml / hari pada kelompok kontrol (P <0,01). ). Campbell-Yeo et al12 menunjukkan
peningkatan produksi susu harian 267% setelah 14 hari pengobatan domperidone dibandingkan dengan 18,5% pada
kelompok kontrol (P = 0,005). Akhirnya, Jantarasaengaram et al20 menunjukkan bahwa volume susu yang
dikumpulkan adalah sekitar 191,0 ± 136,1 ml / hari setelah 4 hari pengobatan domperidone dibandingkan dengan
91,4 ± 60,3 ml / hari pada kelompok kontrol (P = 0,003). Volume rata-rata ASI yang diproduksi sebelum permulaan
pengobatan pada domperidone
11 referensi
11 referensi Ulasan referensi
Le
referensi 5 Laporan kasus
1 referensi Pedoman
9 referensi Lacta pada
2 referensi Protokol penelitian
3 referensi
3 referensi
1 referensi Diges ve patologi
Galactorrhoea
Analy cal metode
4 referensi
3 referensi
2 referensi Lacta pada
Bias metodologis
Studi observa onal
Pencarian menggunakan kata kunci domperidone terkait dengan laktasi, galactagogue, susu, atau menyusui. Referensi dalam
warna abu-abu dikecualikan dari peninjauan berdasarkan kriteria inklusi / eksklusi.
dan kelompok kontrol adalah 3,9 ± 4,6 ml / hari dan 3,4 ± 9,3 ml / hari, masingmasing
-. Konsentrasi prolaktin dalam darah pasien telah dinilai dalam 3 penelitian ini, dan mereka melaporkan
peningkatan konsentrasi prolaktin yang signifikan antara 300% dan 800% dibandingkan dengan nilai awal.12,18,19
Setelah 5 hari pengobatan domperidone (10 mg 3 kali sehari), kadar prolaktin serum sekitar 119,3 ± 97,3 μg / L pada
kelompok domperidone dibandingkan dengan 18,1 ± 14,7 μg / L pada kelompok plasebo (P = 0,008) .18
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan peningkatan produksi ASI setelah pengobatan domperidone
pada ibu yang berisiko gagal laktasi, serta pada ibu setelah kelahiran sesar pada jangka waktu penuh. Metaanalisis
baru-baru ini oleh Donovan dan Buchanan menunjukkan peningkatan sederhana dalam ASI ekspress sebesar 99,49
mL / hari (interval kepercayaan 95%, -1,94 hingga 200,92); efek acak, T2 3511.62, I2 63%) .14 Meta- analisis oleh
Osadchy et al15 lebih menggembirakan dan melaporkan peningkatan produksi susu harian yang signifikan sebesar
74,72% (95% interval kepercayaan, 54,57-94,86). Namun, mengingat data yang terbatas (hanya 60 pasangan ibu-
bayi diobati dengan domperidone dalam 4 studi yang dipilih) dan kualitas metodologis moderat dari studi Petraglia
et al19, bukti ilmiah tetap tidak cukup untuk menyimpulkan pada kemanjuran klinis domperidone sebagai
galactagogue.
Sebuah uji klinis multicenter, double-blind, dan acak untuk menilai khasiat domperidone dalam defisiensi
menyusui, dengan rencana memasukkan 560 ibu dari neonatus prematur dan didanai oleh Canadian Institutes of
Health Research, saat ini sedang berlangsung.21 Hasilnya diharapkan pada tahun 2016. dan harus memberikan
informasi yang cukup tentang sifat galactagogue domperidone dan kemanjuran dan keamanannya.
Diunduh dari
jhl.sagepub.com di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015
60
di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015 jhl.sagepub.com Diunduh dari
Paul et al 61
Domperidone Dosis dan Lama Pengobatan untuk Merangsang Laktasi
Dalam ringkasan produk karakteristik (informasi obat pengaturan untuk profesional), dosis domperidone yang
disetujui untuk pengobatan gastroparesis, mual, dan muntah adalah 10 hingga 20 mg 3 sampai 4 kali sehari, dengan
dosis harian maksimal 80 mg.8 Namun, sebagai galaktagogue, tidak ada penelitian yang dirancang untuk
menentukan dosis terbaik dan durasi pengobatan domperidone yang menjamin efikasi dan keselamatan pasien.
Dalam sebagian besar penelitian, dosis domperidone yang digunakan untuk merangsang laktasi adalah sekitar 10
atau 20 mg 3 kali sehari.12,16,18,19 Namun, kita harus berhati-hati karena beberapa lembaga menyarankan
meningkatkan dosis domperidone harian. setinggi 120 mg atau 160 mg, 22,23 tanpa validasi klinis, dan ini dua kali
dosis harian maksimum yang direkomendasikan di Perancis.8 Tidak ada durasi perawatan yang dapat didefinisikan
karena mereka sangat berbeda di antara penelitian, dari 4 days20 to 6 weeks.16
Ekskresi Domperidone dalam Susu
Setelah dosis oral ibu 10 mg 3 kali sehari, bayi akan menerima dosis harian 0,2 μg / kg dari asupan susu harian 150
mL / kg dan konsentrasi susu domperi- dilakukan 1,2 ng / mL.18 Setelah dosis domperidone oral 10 mg 3 kali
sehari, konsentrasi dalam susu bervariasi dari 0,24 ng / mL (1 jam) menjadi 1,1 ng / mL (4 jam) dan 2,6 ng / mL (4
hari) .24 Menurut ringkasan karakteristik produk (informasi obat pengaturan untuk para profesional), konsentrasi
dari domperidone dalam susu wanita menyusui mewakili 10% hingga 50% dari konsentrasi plasma dan jarang lebih
tinggi dari 10 ng / mL.8,25 Setelah dosis oral 80 mg setiap hari (dosis tertinggi yang dianjurkan untuk indikasi resmi
di Perancis) , jumlah total domperidone yang diekskresikan ke dalam susu kurang dari 7 μg per hari.8
Kualitas Susu setelah Pengobatan Domperidone
Dalam uji coba terkontrol secara acak yang mencakup 46 wanita menyusui (22 wanita yang diobati dengan 10 mg
domperidone 3 kali sehari selama 14 hari dan 24 kontrol), kualitas susu (nilai energi dan kuantitas protein, lemak,
natrium dan fosfat) tetap tidak berubah.12 Konsentrasi prolaktin dan karbohidrat sedikit meningkat (P <0,07) dan
konsentrasi kalsium meningkat secara signifikan (P <0,07). = .02) di antara mereka yang menerima domperidone.12
Akibatnya, dampak domperidone pada kualitas susu tampaknya terbatas, kecuali untuk peningkatan konsentrasi
kalsium. Namun, konsekuensi kesehatan dari peningkatan ini saat ini tidak diketahui.
Keamanan Ibu dari Domperidone
Seperti disebutkan sebelumnya, 4 penelitian double blind terkontrol dipilih untuk menilai efikasi domperidone
(Tabel 1). Keselamatan ibu dinilai dari 4 publikasi
ini.12,18-20 Tidak ada efek samping yang dilaporkan dalam 3 penelitian ini. 12,18,19 Hanya penelitian oleh
Jantarasaengaram et al20 melaporkan beberapa kejadian mulut kering di 31,8% dari domperidone yang diobati
kelompok dan tidak ada reaksi buruk pada kelompok plasebo. Ke 4 penelitian ini mengasumsikan bahwa
penggunaan domperidone selama menyusui aman, tetapi dengan jumlah terbatas 60 ibu yang diobati.
Keamanan Domperidone untuk Bayi
Di antara 7 penelitian dipertahankan, 12,13,16-20 4 dibandingkan efek domperidone (30-40 mg / hari) terhadap
plasebo, 12,18-20 dan 5 studies12,16-19 dipantau merugikan reaksi obat pada bayi. Seratus tiga belas bayi terkena
domperi- dilakukan melalui menyusui. Tidak ada efek samping yang diamati pada 85 bayi, dan tidak ada informasi
yang diberikan untuk 28 pasien. Paparan dari 85 bayi adalah heterogenik, sesuai dengan dosis dan durasi perawatan
ibu peridon. Dosis utama adalah sekitar 10 mg 3 kali sehari dengan durasi pengobatan antara 4 hari dan 4 minggu.
Tujuh ibu diobati dengan dosis 20 mg 3 kali sehari selama 4 minggu. 16 Selain itu, paparan bayi terhadap domidid
bervariasi menurut faktor yang berbeda. Konsentrasi obat dalam susu lebih tinggi pada awal laktasi, tetapi ibu yang
dimasukkan dalam penelitian menyajikan berbagai tingkat laktasi sesuai dengan durasi kehamilan, jenis persalinan,
dan lamanya waktu sejak persalinan. paparan melalui susu tergantung pada volume susu yang tertelan, yang
meningkat seiring bertambahnya usia bayi. Peningkatan kelayakan metabolik pada bayi sejak lahir dan setara
dengan orang dewasa setelah 68 minggu pasca konsepsi.27 Usia bayi dalam penelitian bervariasi antara 1 hari dan
beberapa minggu. Analisis bibliografi tidak mengidentifikasi risiko apa pun bagi bayi dari paparan domperidone.
Studi-studi ini mengasumsikan bahwa penggunaan domperidone selama menyusui aman untuk bayi. Namun,
kesimpulan ini harus bernuansa karena jumlah pasien yang termasuk dan durasi pengobatan yang pendek dan
berbeda (4 hari sampai 6 minggu).
Kesimpulan
Penggunaan label domperidone sebagai galactagogal sering dan mungkin didorong oleh spesialis.4 Di sebuah rumah
sakit pendidikan tinggi di Australia, dispensasi domperidone untuk ibu meningkat dari 0,5% pada tahun 2000
menjadi lebih dari 5% pada tahun 2010, dengan durasi pengobatan rata-rata 12 hari untuk sebagian besar wanita
(80%) .4 Lebih mengkhawatirkan adalah kenyataan bahwa dalam banyak kasus (60%), wanita tidak dinilai oleh
konsultan laktasi. 4 Ulasan
 ini bertujuan untuk menilai rasio risiko-manfaat dom- peridone untuk meningkatkan produksi susu. Perawatan
domperidone (10 atau 20 mg 3 kali sehari) tampaknya sedikit meningkatkan produksi ASI berdasarkan data terbatas
yang tersedia. Beberapa percobaan yang ada tampaknya menunjukkan bahwa pengobatan ibu dengan domperidone
tidak mengekspos bayi yang mendapat ASI untuk risiko apa pun. Percobaan yang disajikan berfokus pada menyusui
tidak melaporkan reaksi obat yang merugikan yang signifikan pada ibu yang diobati.
Diunduh dari
jhl.sagepub.com di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015
62 Journal of Human Lactation 31 (1)
Namun, dalam penelitian yang lebih besar yang berfokus pada gangguan pencernaan, penggunaan domperidone
tidak tanpa risiko bagi pasien. Domperidone sekarang terdefinisi dengan baik sebagai pemblokir komponen cepat
dari arus kalium penyearah yang tertunda (I
Kr
5. Barone JA. Domperidone:dopamin 2 perifer
antagonis reseptor. Ann Pharmacother. 1999; 33 (4): 429-440. 6. Ahmad N, Keith-Ferris J, Gooden E, Abell T.
Membuat kasus untuk domperidone dalam pengobatan motilitas gastrointestinal; HERG), yang pada gilirannya
bertanggung jawab untuk sindrom QT panjang yang diinduksi obat, aritmia, dan kematian jantung mendadak. . Dari
analisis 5 studi berbasis populasi yang berfokus pada domperidone dan efek samping jantung, domperidone
meningkatkan rasio odds untuk kematian jantung mendadak (2.8, 95% interval kepercayaan, 1.53-6.10) .28
Risikojantung mendadak
gangguan. Curr Opin Pharmacol. 2006; 6 (6): 571-576. 7. Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Domperidone: review
farmakologi dan aplikasi klinis di gastroenterologi. Am J Gastroenterol. 2007; 102 (9): 2036-2045. 8. Agence Nationale de
Sécurité du Médicament et des produits de Santé. Résumé des caractéristiques du produit - Domperidone Motilium 10 mg,
comprimé pelliculé. Saint Denis, Prancis: kematian tampaknya tergantung pada dosis, dengan rasio odds 2,57
Agence Nationale de Sécurité du Médicament
et des produits (95% interval kepercayaan, 0,79-8,36) untuk pasien yang menggunakan 30 mg /
de Santé; 2011. http://agence-
prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/ hari dan rasio peluang 16 (95% interval keyakinan, 3,49-
frames.php? Specid = 63679194 & typedoc = R
& ref = R0186787. 73,6) untuk pasien menggunakan lebih dari 30 mg / hari. 29 Selain itu, penggunaan domperidone
sebagai galactagogue mengkhawatirkan karena sindrom QT panjang yang diinduksi obat terjadi pada wanita.28,30
Pengenalan obat pada ibu menyusui ini menimbulkan masalah lain yang memiliki belum dinilai dalam populasi
khusus ini. Domperidone adalah substrat dari enzim metabolisme enzim CYP3A dan pengangkut obat P-
glikoprotein, yang dapat menyebabkan interaksi obat-obat
. 38 htm. Diakses 18 Desember 2013. 9. Ward BA, Morocho A, Kandil A, Re Galinsky, Flockhart DA, Desta Z. Karakterisasi
enzim sitokrom P450 manusia mengkatalisis domperidone N-dealkylation dan hidroksilasi in vitro. Br J Clin Pharmacol. 2004;
58 (3): 277-287. 10. Hofmeyr GJ, van Iddekinge B. Domperidone dan laktasi.
Lanset. 1983; 1 (8325): 647. 11. Caron MG, Beaulieu M, Raymond V, dkk. Reseptor dopaminergik di kelenjar pituitari anterior.
Korelasi inhibitor CYP3A [3H] dapat meningkatkandomperidone exposi-
ikatandihydroergocryptine dengan kontrol
dopaminergik dan menyebabkan reaksi obat yang merugikan, terutamajantung
pelepasan prolaktin. J Biol Chem. 1978; 253
(7): 2244-2253. reaksi obat yang merugikan. 9 Inhibisi P-glikoprotein dapat
12. Campbell-Yeo ML, Allen AC, Joseph KS, et al.
Pengaruh dom-meningkatkan permeabilitas penghalang otak darah dan meningkatkan difusi sistem saraf pusat
domperi dilakukan, yang mengarah ke efek samping ekstrapiramidal.
Akhirnya, indikasi domperidone sebagai obat galactagogue tetap, untuk saat ini, sebuah off-label menggunakan
dan masih kurang dasar ilmiah.
peridone pada komposisi ASI prematur manusia. Pediatri. 2010; 125 (1): e107-e114. 13. Wan EW-X, Davey K, Halaman-Tajam
M, Hartmann PE, Simmer K, Ilett KF. Dosis-efek studi domperidone sebagai galaktatika pada ibu prematur dengan pasokan susu
tidak cukup, dan transfernya ke dalam susu. Br J Clin Pharmacol. 2008; 66 (2): 283-289. 14. Donovan TJ, Buchanan K. Obat-
obatan untuk meningkatkan suplai susu.
Ucapan terimakasih
pada ibu yang mengungkap ASI untuk bayi prematur mereka yang dirawat di rumah sakit. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 3:
CD005544. Penulis ingin berterima kasih kepada Richard May atas peninjauan naskah tersebut.
15. Osadchy A, Moretti ME, Koren G. Pengaruh domperidone pada laktasi tidak cukup pada wanita nifas: tinjauan sistematis dan
meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak.Obstet
Deklarasitentang Benturan Kepentingan
Gynecol Int. 2012; 2012: 642893. 16. Knoppert DC, Halaman A, Warren J, et al. Efek dari dua dif- Para penulis menyatakan
tidak ada potensi konflik kepentingan dengan menghormati
dosis ferent domperidone pada produksi ASI ibu. J
Hum untuk penelitian, kepenulisan, dan / atau publikasi artikel ini.
Susu 2013; 29 (1): 38-44.
Pendanaan
17. Ingram J, Taylor H, Churchill C, Pike A, Greenwood R. Metoclopramide atau domperidone untuk meningkatkan ibu Para
penulis tidak menerima dukungan keuangan untuk penelitian, pengarang, dan / atau publikasi artikel ini.
output ASI: uji coba terkontrol secara acak. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012; 97 (4): F241-F245. 18. Da Silva OP,
Knoppert DC, Angelini MM, Forret PA. Pengaruh
Referensi
domperidone pada produksi ASI pada ibu bayi prematur: uji coba terkontrol secara acak, double-blind, dan terkontrol plasebo. 1.
Bukit PD, Aldag JC, Chatterton RT, Zinaman M. Perbandingan
Can Med Assoc J. 2001; 164 (1): 17-21. output susu
antara ibu prematur dan bayi cukup bulan:
19. Petraglia F, De Leo V, Sardelli S, Pieroni ML, D'Antona
N, 6 minggu pertama setelah lahir. J Hum Lact. 2005; 21 (1): 22-30.
Genazzani AR. Domperidone dalam lak yang rusak
dan tidak memadai. 2. Amir LH. Menyusui — mengelola kesulitan “persediaan”.
tasi. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1985; 19 (5):
281-287. Dokter Aust Fam. 2006; 35 (9): 686-689.
20. Jantarasaengaram S, Sreewapa P. Efek domperidone
pada 3. Anderson PO, Valdés V. Sebuah tinjauan kritis darifarmasi
augmentasilaktasi setelah kelahiran sesar pada
galaktagog penuh. ASI Med. 2007; 2 (4): 229-242.
istilah. Int J Gynaecol Obstet. 2012; 116 (3): 240-243.
4. Grzeskowiak LE, Lim SW, Thomas AE, Ritchie U,
21. Asztalos EV, Campbell-Yeo M, Da Silva OP, Kiss A,
Gordon AL. Audit penggunaan domperidone sebagai galactogogue
Knoppert DC, Ito S. Meningkatkan produksi ASI dengan
di rumah sakit pendidikan tinggi di Australia. J Hum Lact.
Domperidone pada ibu dari neonatus prematur
(EMPOWER 2013; 29 (1): 32-37.
Percobaan). BMC Pregnancy Childbirth. 2012; 12: 87.
Diunduh dari
jhl.sagepub.com di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015
Paul et al 63
22. Centre de médecine familiale Herzl, Clinique d'allaitement Goldfarb, Hôpital général juif. Dompéridone — Dokumen a
l'intention des patients. Montréal, Kanada; 2012. http: // www.jgh.ca/documents/95/Domperidone-doc%20pour%20 pasien%
202012.pdf. Diakses 9 Januari 2014. 23. Newman J. Domperidone. Yayasan ASI Kanada; 2005.
http://www.canadianbreastfeedingfoundation.org/induced/ domperidone.shtml. Diakses 9 Januari 2014. 24. Hofmeyr GJ, Van
Iddekinge B, Blott JA. Domperidone: sekresi dalam ASI dan efek pada tingkat prolaktin nifas. Br J Obstet Gynaecol. 1985; 92
(2): 141-144. 25. Hale TW. Obat-obatan dan Susu Ibu 2012. edisi ke-15.
Amarillo, TX: Hale Publishing; 2012. 26. Gremmo-Féger G, Dobrzynski M, Collet M. Allaitement maternel et médicaments.
J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2003; 32 (5): 466-475.
27. Begg EJ, Duffull SB, LP Hackett, Ilett KF. Mempelajari obat dalam ASI: waktu untuk menyatukan pendekatan. J Hum Lact.
2002; 18 (4): 323-332. 28. Hondeghem LM. Domperidone: manfaat terbatas dengan risiko signifikan untuk kematian jantung
mendadak. J Cardiovasc Pharmacol. 2013; 61 (3): 218-225. 29. van Noord C, Dieleman JP, van Herpen G, Verhamme K,
Sturkenboom MC. Domperidone dan ventricular arrhythmia atau kematian jantung mendadak: studi kontrol kasus berbasis
populasi di Belanda. Narkoba. 2010; 33 (11): 1003-1014. 30. Michaud V, Turgeon J. Domperidone dan kematian jantung
mendadak: berapa lama lagi kita harus menunggu? J Cardiovasc Pharmacol. 2013; 61 (3): 215-217. 31. Balayssac D, Authier N,
Cayre A, Coudore F. Apakah penghambatan P-glikoprotein mengarah pada interaksi obat-obat? Toxicol Lett. 2005; 156 (3): 319-
329.
Didownload dari
jhl.sagepub.com di MCGILL UNIVERSITY LIBRARY pada 24 November 2015