4 I INTISARI PATOLOGI

JEJAS SEL
DAN ADAPTASI SEL
PENDAHULUAN PERLEMAKAN
DEFINISI DAN PENYEBAB JEJAS Akumulasi lemak yartg lain
SERTA ADAPTASI SEL AKUMULASI INTRA'SELULA.R
PENYEBAB JEJAS SEL YANG LAIN

MEKANISME JEJAS SEL PERUBAHAN SUBSELULAR

pRtNStp LISOSOM

JEJAS SEL FitpOKSiK HIPERTROFI "RETIKULUM

.l*ias,liei,er-:-;;i:t'ri ENDOPLASMIK HALUS"

,ir,,-rris ii-qi *rsii,.erl ADAPTASI SELULAR TERHADAP

R,ADIKAL BEBAS DAN JEJAS SEL PERTUMBUHAN DAN

'. ...',,,.,;,' :1.,:.,tt,i.i iL,::l'i:ri:sigi:r: DIFERENSIASI

JEJAS KtMtA ATROFT

,r,,;,1.:i.:i.::r'ri ,u,;;ri'rrar (-.:{.'1, HIPERTROFI DAN HIPERPN-ASIA

JEJAS SEL KARENA VIRUS METAPLASIA

MORFOLOGT SEL DENGAN JEJAS BERBAGAI PERUBAHAN

JEJAS REVERSIBEL KALSIFIKASI

NEKROSTS (JEJAS TREVERSTBEL) Kal.srfikasj distrofik

J*nrs--ienis ri€krosis Kalsifikasi nreiasfatik

AKUMULAST TNTRASELULAR DEGENERASI HIALIN

 JEJAS SEL DAN ADAPTASI SEL T 5

PENDAHULUAIU PENYEBAB JEJAS SEL

Pusat perhatian p atolo gi adalah p ada emp at aspek 1. Hipoksia (penurunan oksigen) timbul seba-
penyakit: gai hasil dari (1) iskemia (kehilangan suplai

I darah), (2) oksigenasi inadekuat.(misalnya

Penyebab (etiologi).
kegagalan kardiorespiratorik), atav (3)
e Mekanism e ter ladinya (pato genesis).
hilangnya kemampuan darah untuk meng-
o Perubahan struktur sel dan jaringan (mor-
angkut oksigen (misalnya anemia, kera-
fologi). cunan karbon monoksida).
o Konsekuensi fungsional akibat perubahan 2. Fisika termasuk trauma, panas, dingin,
morfologik, seperti yang terlihat secara kli- radiasi dan syok elektrik.
nik. 3. Kimia dan obat-obatan:
a. Obat-obat terapeutik (misalnya acetami-
&EFIN'ISS PAN PENdVFBAB JEJAS nophen (Tylenol)).
SHRTA AEAPTAS* SEL b. Agen non-terapeutik (misalnya timah,
Semua bentuk jejas jaringandimulai dengan per- alkohol).
ubahan molekular atau struktural dalam sel-sel. 4. Infeksi yaitu virus, rickettsiae, bakteria,
Dalam keadaan normal, sel-sel berada dalam jamur dan parasit.
'keadaan tet^p stabil' homeostatik. Sel-sel 5. Reaksi imunologik.

bereaksi terhadap pengaruh yang berlawanan 6. Kelainan genetik.

dengan (1) beradaptasi, (2) mengalami jejas yang
reversibel, atau (3) menderita jelas yang tre'
versibel dan mati.
Ada.ptasi seltimbul pada saat adanyatekanan
fisiologik berlebihan, atau beberapa rangsangan
patologik, yang menimbulkan keadaan baru tetapi
mempertahankan kehidupan sel. Sebagai contoh
adalah hipertrofi ftertambahnya massa sel) atau
atrofi (massa sel berkurang). .{eias tr1 ,uotvsihel
adalah perubahan patologik yangdapat kembali
jika rangsangan dihilangkan, atau jika penyebab-
nya ringan. jeias ire'uersibo:i adalah perubahan
patologik yang menetap (permanen). dan menye-
babkan kematian sel. Timbul jika jejas berat atau
lama.
7. Ketidakseimbangangrzi.
NNEKAIU IS!V!E JEJAS SHL
pRtruslp
Empat sistem intraselular yang mudah ter-
ganggu pada jejas sel:
o Pemeliharaan keutuhan membran sel,
. Respirasi aerobik dan produksi ATP.
o Sintesis enzim dan protein struktural.
o Mempertahankan keutuhan aparatus genetik.
Sistem-sistem ini saling berkaitan erat, se-
hingga jejas pada salah satu akan mengakibatkan
kerusakan sistem lain.
{}ev"ubahan rnotlo'i/agi f ejas -re! haru tainpah st''
te/ah tetiadi heieticauan biokirnia claian sr./. Gam-
6 I INTISARI PATOLOGI

baran jejassel tergantung pada jenis jejas, lama-
nya serta berat jejas, selain itu juga tergantung
jenis sel yang terkena, keadaan sel tersebut dan
kemampuan adaptasinya.
Tiga contoh jejas sel:, (1) jejas hipoksik, (2)
jejas kimia; dan (3) jejas karena virus, yang
serupa dengan jejas karena radikal bebas.
JEJAS SEL HIPOKSIK
(cb. 1.1)
Mula-mula hipoksia menyebabkan hilangnya
fosforilasi oksidatif dan pembentukan ATP oleh
mitokondria. Penurunan ATP (dan peningkatan
AMP) merangsang fruktokinase dan fosforilasi,

ffift5a,{
l*l Ylosloillasr tr bh
ffi4oksidatif '#"
\Lta4;.#\-* -'""\
f
- yATP \
/#-
-,-",fu**-
*
--*:L- \ Kemungkinan mekanisme

t'
fPompa Na
Actitotli'
'"" r^ ,t Lihat teks
"1"n" tlek
- Efek larn
lain

r F\ mrsatnya pemrsanan
noosom
llr
o ca ian H,o I\ l
6 aElluksK
^rn{ruks
Y \ \
clrl vGtikogen + ot-
t A
ysintJis prorein
sel ./'l
Hilangnyamikrovili g./ |I
u,t Pembengkakan
t r

Gelembungn-,f{ paran ,l
Ff J
ER sembab renggumparan I
err-nrrm rirfir kromatin rntr
inti t;
Pengendapan lemak

--* fI
q Lt*fip{ *.${&,qrqtrs,
q fq8s.:
Pelepasan enzim
lisosom intraselular l' - Jejas membrann
lrJ iltb-&s-r
o t
o
E
sV
t! +Basofilia ( +RNP) lca-- influks fPengeluaran
ul perubahan inti I enzlm

pencernaan protein *I (CPK, LDH}

= ACat- dalam mitokondria

Gambar 1.1 , Postulat urutan peristiwa pada jejas iskemik. Perhatikan walaupun fosforilasi oksidatif
dan kadar ATP menurun berperan penting, tetapi iskemia sendiri menyebabkan kerusakan langsung
pada membran.

sehingga terjadi glikolisis aerobik. Glikogen
menurun dengan cepat, dan terbentuk asam
laktat serta.fosfat inorganik, sehingga menurun-
kan pH iintrasel'ular,. Padi'saat .ini terjadi peng-
gumpalan kromatin inti.
Jejas Reversibel
Manifestasi jejas hipoksik nonletal yang sering
danterjadt awal, adalah pembengkakan sel abut.
Ini disebabkan oleh:
o Kegagalan transpor membran aktif Na*,
K*-ATPase, menyelabkan natrium masuk
ke dalam sel, kalium berdifusi ke luar sel dan
terjadi pengumpu[an air isosmotik.
o Peningkatan muatan osmotik intraselular
karena akumulasi fosfat inorganik, laktat dan
"purin nukleosida".
Temuan awal lain padajejashipoksik adalah
iemisahan ribosom dari endoplasmik retiku-
lum, pembentukan gelembung membran, dan
gambaran mielin. Semua perwbahan di atas dapat
b.embaLi jika oksigenasi membaik.
Jejas lreversibel
Jejas ireversibel ditandai oleh vakuoiisasi berat
pada mitokondria, kerusakan membran plasma
yang luas, pembengkakan lisosom dan tampak
kepadatan yang besar, amorf dalam mitokon-
dria. Jejas pada membran lisosom menyebabkan
kebbcoran enzimke dalam sitoplasma, dan oleh
enzim yang telah diaktifkan terjadi digesti
enzimatik sel dan komponen inti, yang meng-
akibatkan perubahan inti karakteristrik untuk
kematian sel Qihat bawab).
JEJAS SEL DAN ADAPTASI SEL I 7
Dua peristiwa kritis pada jejas ireversibel:
penurunan ATP dan kerusakan membran sel.
o Penurunan ATP. Peristiwa awal pada jejas sel
akibat perubahan fungsional dan struktural
pada hipoksia iskemik, jrg terdapar pada
kerusakan membran sel; tetapi hal ini masih
kontroversial apakah penurunan ATP ini
adalah penyebab langsung atau primer dari
ireversibiiitas.
. Kerusakan membran sel. Fase paling awal dari
jejas ireversibel berhubungan dengan defek
fungsional dan struktural membran sel. Ber-
bagai mekanisme dapat menyebabkan atau
turut berpe ran pada kerusakan membran:
1. Kehilangan fosfolipid progresif, yang dise-
babkan oleh:
o Aktivasi membran fosfolipase oleh pe-
ningkatan qtosolic calcium, mengaki-
batkan degradasi fosfolipid dan kehi
langan fosfolipid; atau
r Penurunan reacylatioz dan sintesis fos-
folipid, mungkin berkaitan dengan hi-
langnya ATP.
2. Abnormalitas sitoskeletal. Peningkata n cyto-
solic calcium menyebabkan aktivasi pro-
tease intraselular yang dapat mengakibat-
kan degradasi elemen sitoskeletal inter-
mediet, membuat membran sel menjadi
rentan terhadap peregangan dan ruptur,
tenrtama jika sel sembab.
3. Radikal obsigen toksik. Yang terlibat pada
jejas reperfusi yang timbul setelah pemu-
lihan aliran darah pada organ iskemik.
8 I INTISARI PATOLOGI

Oksigen toksik ini banyak dihasilkan oleh Radikal Berasal dari derivat ksr$en
sebukan leukosit polimorfonuklear .
Radikal bebas berasal dari derivat oksigen yang
4. Produk.penghancuran lipid. Dalam sel-sel sangat toksik (lihat baruab).
iskemik tertimbun asam lemak bebas dan . Superoksida dihasilkan langsung selama auto-
lisofosfolipid sebagai hasil degradasi fosfo- oksidasi dalam mitokondri^, atau secara en-
lipid, yang secara langsung toksik untuk zimatik oleh oksidase:
membran.
Hilangnya keutuhan membran menye- 92 --S!9as - 6, -
babkan influks (pemasukan) kalsium masif dari
ruang ekstraselular, mengakibatkan disfungsi Superoksida diinaktivasi oleh superoksida
mitokondria, inhibisi enzimselular, denaturasi dismutase (SOD):
protein, dan perubahan sitologik karakteristrik
untuk nekrosis koagulativa (lihat ba-,oab). Oz' + Oz' + 2H* SoD ' HzOz + Oz
Sebagai ringkasan, hipoksia mempenga-
ruhi fosforilasi oksidatif dan karenanya juga o Hidrogen peroksida dihasilkan
mempengaruhi sintesa ATP. Kerusakan membran l. Oleh dismutasi superoksida (lihat ata).
merupakan keadaan yang kritis pada jejas sel 2. Secara langsung oleh oksidase yang ada
yang menuju kematian, dan kalsium adalah dalam peroksisomes.
mediator penting pada perubahan biokimtay^ng o Radikal l:iriroksiL dibentuk
mengakibatkan kematian sel. 1.. Oleh hidrolisis air yang disebabkan oleh
radiasi ion.
RADIKAL BEBAS DAN JEJAS SE!-
H1O *. H' + OH'
Radikal bebas sangat reaktif, tidak stabil, ber-
interaksi dengan protein, lipid dan karbohidrat 2. Oleh interaksi dengan metal transisional
serta terkait dengan jejas sel yang disebabkan dalam reaksi Fenton.
oleh bermacam-macam bahan kimia dan peris-
tiwa biologik.
Fe+++ H20r-+ Fe+++ + OH' + OH-
Radikal bebas timbul oleh
3. Melalui reaksi Haber-'Weiss:
o Absorpsi radiasi energi (cahaya ultraviolet,
sinar-X). HrO2 + Os' a OH'+ OH* + O?
o Reaksi metabolik oksidatif.
o Konversi enzimatik dari bahan kimia eksogen Radikal bebas menyebabkan jejas sel me-
atau obat-obatan lalui peroksidasi lipid, ikatan silang protein
 JEJAS SEL DAN ADAPTASI SEL I 9

dengan pembentukan ikatan disulfida, inak- o Dengan konversi menjadi metabolit toksik
tivasi enzim sulfhidril dan induksi mutasi DNA reaktif. Metabolit toksik ini menyebabkan
yang mengganggu pertumbuhan sel. jejas sel baik dengan ikatan kovalen langsung

Terminasi radikal bebas timbul baik me-
lalui kerusakan spontan atau dengan inaktivasi
oleh berbagai mekanisme:
t. Antioksidan (vitamin E, glutation, serulo-
plasmin dan transferin). Transferin meng-
ikat besi bebas yang mengkatalisa pemben-
tukan radikal bebas.
2. Enzim-enzim
o ("dry-cleaning"). CCla diubah menjadi
pada lipid dan protein membran, atau lebih
sering dengan pembentukan radikal bebas
reaktif, seperti yang telah disebutkan.
Contoh jejas kimia adalah sebagai berikut.
Jeyas Sel karena CCI4
:.i1.;: banyak dipakai pada industri laundry
;.

Superoksida dismutase
r Katalase dalam retikulum endoplasmik halus di hati oleh
r:"..,,:'i,;. ,i.,.i I ,o memulai peroksidasi lipid dan
2HzOz
-02 +2HzO
reaksi autokatalitik yang menyebabkan pem-
o Glutation peroksidase bengkakan dan penghancuran retikulum endo-
plasmik, disosiasi ribosom serta penurunan sin-
ZOH. + 2GSH -* 2H?O * CSSG
tesa protein hati. Hilangnya protein pengikat
dtau lipid menyebabkan akumulasi lipid dan perle-
makan hati. Ini diikuti oleh pembengkakan sel
HzOz+2GSH-2IlzO+GSSG
progresif, kerusakan membran plasma dan kema-

Pada banyak proses patologik hasil akhir tian sel.

stimulasi radikal bebas tergantung pada ke-
seimbangan pembentukan dan terminasi JEJAS SEL KARFIUA VIRUS
^fltara
radikal bebas. Virus menyebabkan dua jenis perubahan sel:
o Virus sitolitik-sitopatik yang menyebabkan
JEJAS KiMIA jejas sel dan lisis.

Bahan-bahan kimia menyebabkan jejas sel me-
lalui dua mekanisme:
o Secara langsung, misalnya merkuri dari mer-
kuri klorida terikat pada gugus SH protein
membran sel, menyebabkan peningkatan per-
meabilitas dan inhibisi transportasi yang ter-
gantung pada ATPase.
o Virus onkogenikpenyebab tumor (lihatBab7)
Virus sitopatik menyebabkan jejas sel me-
lalui
o Efek sitopatik langsung, atau melalui "
o Induksi reaksi imun terhadap virus atan) anti-
gen sel yang berubah karena virus.
1O I INTISARI PATOLOGI

&ffi

(A) Sel Normal

(B) Jeias reversibel

&-*-

ffi
(C) Jeias irevetsihel

Gambar 1.2. Gambaran skematik sel normal (4, perubahan ultrastruktur pada jejas reversibel (B) dan pada jejas ireversibel (C),

Efek sitopatik langsung mengikuti per- a{vu fusi secara langsung; diikuti replikasi aktif
lekatan virus pada reseptor sel tuan rumah virus dalam sel.
(host). Masuknya virus ke dalam sel melalui Respons sel terhadap replikasi virus mem-
fagositosis, endositosis dalam vesikel simpai, berikan berbagai bentuk morfologi:

o Lisis sel, karena gangguan virus pada sintesis
makromolekular dan permeabilitas membran.
r Perubahan sitoskeletal.
o Pembentukan sel "sinsitial" atau sei datia ber-
inti banyak.
o Pembentukan badan inklusi berisi virion atau
protein virus, dalam inti atau sitoplasma.
MORFOLOGI SEL DENGAN JEJAS
Perubahan ultrastrukturai telah dibahas lebih
dulu dirunjukkan pada Gambar 1..2.
.IEJAS REVERSIBEL
Pembengkakan sel adalah manifestasi umum jejas
reversibel y^ng terlihat dengan mikroskop
cahaya. Pada sel-sel yang terlibat metabolisme
iemak, perlemakan fatrl change) juga dapat
' merupakan jejas reversibel (lihat selanjutnya)
NEKROSIS (JEJAS IREVERSIBEL)
Nelerasis acialah perubahan morfologik yang meng-
ikuti leematian sel pada jaringan atdu orgdn hidup.
Dua proses penyebab perubaban morfologik
dasar nekrosis:
o Denaturasi protein.
. Digesti enzimatik organel dan sitosol.
Autolisis menunjukkan digesti enzimatik
oleh lisosom sel-sel mati itu sendiri. Heterolisis
adalah digesti oleh lisosom leukosit yang ber-
pindah dari tempat lain.
o Sel nekrotik berwarna eosinofilik, seperti kaca
("glassy") dan dapat bervakuol. Membran sel
pecah-pecah. Perubahan inti sel nekrotik ada-
JEJAS SEL DAN ADAPTASI SEL I 11
lah piknosis (inti kecil, padat), kariolkis (inri
pucat, larut) dan karioreksis (inti pecah men-
jadi beberapa gumpalan).
Apoptasis adalah gambaran morfologik
kematian sel yang timbul selama embriogenesis,
dalam evolusi jarrngan yang tergantung hormon,
dalam sitotoksisitas yang ditimbulkan limfosit
T, dan dalam beberapa keadaan patologik (misal-
nya badan Councilman pada hepatitis virus).
Apoptosis menyangkut kerusakan DNA secara
cepat, mungkin karena atr<tivasi endonuklease
endogen dan kondensasi dini serta fragmentasi
kromatin, kemudian diikuti oleh lisis sei. Keping-
keping badan dpoptotik difagositosis oleh ma-
krofag yang berdekatan.
JEN'S-JEN'S TVEKROS'S
Tergantung pada keseimbangan antara dena-
turasi dan digesti.
. Pola nekrosis yang paling
umum terdapat pada miokardium, ginjal, hati
dan organ-organ lain.
o..
Timbul jika autolisis dan heterolisis lebih
banyak daripada denaturasi protein. Dapat
timbul di otak dan infeksi bakterial lokal
(abses).
. ("Fat necrosis"). Merupakan
akibat kerja lipase yang mengkatalisa dekom-
posisi trigliserida menjadi asam lemak, yang
kemudian berikatan dengan kalsium mem-
bentuk sabun kalsium.
. Karakteristrik untuk iesi
tuberkulosa. Makroskopik tampak materi
12 I INTISARI PATOLOGI

sepefti keju, lunak, rapuh dan secara mikros- nutrisi protein, diabetes melitus, obesitas, hepa-
kopik merupakan debris amorfus. totoksin dan obat-ob atan. Hati dengan perle-
makan tampak membesar, kuning dan ber-
AKU|\trULASI IruTMASHLULAR minyak. Secara mikroskopik, lemak tampak
sebagai tetesan lemak yang kecil dalam sito-
Protein, karbohidrat dan lipid dapat tertimbun
plasma atau sebagai vakuol yang besar. Keadaan
dalam sel dan kadang-kadang menyebabkan jejas
ini dapat:
ini disebabkan oleh salah satu mekanisme
sel. Bahan-bahan
berikut, seperti tampak pada Gambar 1.3:
o Merupakan konstituen $,:)r i; rl,i dalam sel yang
e Pemasukan asam lemak bebas yang berle-
berlebihan.
bihan ke dalam hati (misalnya pada kela-
o Merupakan substansi /bahan,,,i,,t iti r,,,,;i, biasa-
par an, terapi kortikosteroid).
nya hasil dari metabolisme abnormal.
r Merupakan,ar!:-,i::ir.:..,,

Proses yang menyebabkan akumulasi intra-

sel abnormal adalah:
o Metabolisme ,;irr:i,'ri,u,,;r'i dari substansi endo- /v{!
/e\
gen ,:rr,"':'r:i, ii (misalnya perlemakan hati). f*
o 5t,jl;,t::;,,.r.,*ji:r l::j,ti,ri. yang diperlukan untuk w
\'it*/
\'*-
'metabolisme substansi endogen normal atau
abnormal (misalnya "lysosomal storage
\
disease").
o ;'-l',,,i.rt.:ri; .3.i::i.,t,i,r:'fl":, l:',i:.1,:;;,:':.i ,11;;;,;1,;1,.:.,;;1; (miSalnya
makrofag yang mengandung karbon).

PERLEMAKAN {'-FATTV
SF{AIUGH'}
Yaitu akumulasi berlebihan konstituen normal
dalam sel dan menyebabkan peningkatan absolut
lipid intraselular. Tampak pembentukan vakuol- Gambar 1.3. Mekanisme pada patogenesisi hati.
llustrasi ini menggambarkan "uptake" dan meta-
vakuol lemak intraselular. Dapat r.erjadi pada bolisme asam lemak pada hati, pembentukan tri-
hampir seluruh organ, tetapi tersering pada hati; gliserida dan sekresi lipoprotein. Defek pada keenam
langkah tersebut dapat mengakibatkan akumulasi
jika luas dapat menjadi sirosis. trigliserida dan perlemakan hati.
PATOGENESIS PERLEMAKAN HATI
Penyebab perlemakan hati adalah alkohol, mal-

o Peningkatan sintesa asam lemak.
o Penurunan oksidasi asam lemak.
o Peningkatan esterifikasi asam lemak menjadi
trigliserida, yang disebabkan karena mening-
katnya alfa gliserofosfat (alkohol).
o Penurunan sintesa apoprotein fteracunan kar-
bon tetraklorida).
o Sekresi lipoprotein dari hati terganggu (alkohol,
Penggunaan asam ofotik).
Akffrffi$fa.ss &elmek yitfiS f€${?
o Pada aterosklerosis, akumulasi lemak dalam
. sel otot polos dan makrofag dengan mekanisme
yang didiskusikan padaBab 7.
. Pada hiperlipidemia herediter dan yang didapat,
lipid tertimbun dalam makrofag dan
mesenkimal.
a Pada fokus jejas sel dan inflamasi, terdapat
makrofag yang mengandung lipid hasil dari
fagositosis lemak yang berasal dari sel yang
terkena jejas ("foamy macrophage").
&KU rW L$ F"&S $ X rdTffi eS tr $-EJ e*AF*
YAruffi IAflfrg
o Pvatein. Contoh: pada proteinuria, terjadi
reabsorpsi protein di tubulus proksimal. Sel-
sel plasma berisi imunoglobulin di antara sis-
terna retikulum endoplasmik yang mengem-
bang (badan Russell).
o Glikalsrc. Contoh: "storage disease" genetik.
o Ko,"tryieks liptd dan poLk;karicla. Contoh penya-
kit Gaucher, penyakit Niemann-Pick.
o ])itnen t:bsct-qen. Yaitu meliputi:
JEJAS SEL DAN ADAPTASI SEL I 13
o Antrakosls. Akumulasi karbon dalam ma-
krofag di paru dan kelenjar getah bening
akibat polusi udara.
o Ra:iah ("Tattoo"). Pigmen yang disuntikkan,
difagosit oleh makrofag dan menetap selama-
nya dalam sel-sel sena ekstraselular.
o Pignien endagen. Yaitu meliputi:
o "!,ipofusin". Pigmen yang secara mikros-
kopik berwarna kuning-coklat, halus, gra-
nul-granul intrasitoplasmik, biasanya ber-
kaitan dengan atrofi (atrofi coKat'/ "Brown
atropy"). Terdiri atas kompleks lipid, fos-
folipid dan protein, diduga berasal dari
hasil peroksidasi lemak majemuk tak jenuh
("polyunsaturated lipids") membran sel.
o l4eianin. Pigmen endogen, bukan berasal
sel-sel
dari hemoglobin, berwarna coklat-hitam.
Terbentuk ketika enzim tirosinase menga-
talisa oksidasi tirosin menjadi dihidrok-
sifenilalanin dalam melanosit. Penyakit-
penyakit yang menyangkut melanin dibi-
carakan pada Bab 18.
o !{enasiderin. Pigmen yang berasal dari
hemoglobin, berwarna kuning emas sampai
coklat, granular. Terdiri atas kumpulan
misel-misel feritin ("ferritin micelles"). Aku-
mulasi intraselular timbul sebagai proses
lokal atau sistemik.
h':rnt,si,.ierosis iohal adalah basil dari per-
darahan masif atau ruptur pembuluh darah kecil
karena kongesti vaskular. Hemoglobin difagosit
oleh makrofag, dan enzim lisosom mengubah-
nya menjadi hemosiderin yaitu pigmen yang
mengandung feritin.
14 I INTISARI PATOLOGI

Hemosiderosis sistenrik. r.erjadi dengan: ADAPTA$I $ELULAR TERHADAP

. Meningkatnya absorpsi besi yang dikon- PERTUMBUHAN DAN
sumsi (hemokromatosis primer). DIFEREI\ISIASI
r Gangguan pemakaian besi (misalnya tala-
semia). ATROFI
o Anemia hemolitik, menyebabkan peng- Atrofi adalah mengecilnya sel akibat hilangnya
hancuran berlebihan sel darah merah. substansi sel. Penyebab atro[i adalah:
o Transfusi, meningkatkan besi eksogen. o Penurunan beban keria.
o Kehilangan persarafan.
PERUBAHAN SUBSELULAR
LrsosoM o Berkurangnya suplai darah.

I o Nutrisi inadekuat.
,';1,.;.,. ,':, ',,, ,. adalah fagositosis materi dari ling-
kungan eksternal. Contah: fagositosis dan
degradasi bakteri oleh leukosit, pembersihan
debris nekrotik oleh makrofag, reabsorpsi
protein oleh tubulus proksimal.
o .: ,;::...'i.' adalah fagositosis organel-organel
intraselular yang memburuk oleh lisosom,
yaitu mitokondria dan retikulum endoplas-
mik. Autofagi terutam a pada sel-sel yang
mengalami atrofi lisosom dengan debris yang
tidak dapat dicerna (vakuol autofagik) dapat
menetap dalam selsebagai : ' l
e Kehilangan stimulasi endokrin.
o Menua.
atrofi fungsinya berkurang tetapi tidak
Sel-sel
mati. Sel-sel ini menunjukkan autofagi dengan
penurunan jumlah organel sel, dan sering tam-
pak peningkatan jumlah :.l.: Kom-
ponen yang tidak dapat dicerna, diubah menjadi
granui-granul lipofusin yang dalam jumlah
cukup membuat organ berwarna coklat ("brown
atrophy").

atau dikeluarkan dari se1.

HIPERTROFI DAN HIPERPLASIA
HIPERTROFI RETIKULUM
ENDOPLASMIK HALUS
perubahan ini ukuran organ bertambah besar.
Obat-obat tertentu (misalnya fenobarbital) me-
Hipertrofi dapat fisiologik atau patologik.
rangsang hipertrofi retikulum endoplasmik halus.
Penyebab hipertrofi:
Detoksifikasi obat-obat ini dengan macam-
macam jalur fungsi oksidase transport elektron I. Peningkatan kebutuhan fungsional, misal-
(P-450). Ini mengakibatkan peningkatan tole- nya hipertrofi otot bercorak pada binaraga-
ransi obat dan peningkatan kemampuan detok- wan (fisiologik) atau hipertrofi otot jantung
sifikasi obat-obat lain dengan cara yang sama. pada penyakit jantung (patologik).

2. Rangsangan hormon spesifik, misalnya
hipertrofi uterus selama kehamilan.
Hiperplasia *rrupoLon pen in gkatan jurnlab
sel dalam sud.tu orgdn atau jaringan. Biasanya di-
sertai hipertrofi. Hiperplasia dapat timbul hanya
pada sel-sel yang mampu membuat DNA (seperti
sel-sel epitelial, hematopoetik dan jaringan ikat).
Sel saraf, otot skeletal dan otot jantung hanya
sedikit atau tidak mampu tumbuh hiperplastik.
Oleh karena itu sel-sel otot hampir murni hiper-
trofi jika dirangsang dengan peningkatan fungsi
atau hormon.
Hiperplasia dapat fisiologik atau patologik.
l.
Hiperplasiafi.siologik:
'o Hiperplasia hormonal (misalnya proli-
ferasi endometrium setelah stimulasi
estrogen).
I . Hiperplasia kompensasi (misalnya hiper-
plasia hati setelah hepatektomi parsial).
Setelah hepatektomi parsial, indeks mitosis
sel hepar meningkat nyata, dan akhirnya hati
mencapai berat normal (12hari setelah hepatek-
tomi). Regenerasi hepar disebabkan oleh faktor
pertumbuhan (misalnya transforming grorlth
factor a) yang diproduksi oleh sel hati yang
masih ada. Penghentian pertumbuhan sel disebab-
kan oleh inhibitor pertumbuhan (misalny a tran
fo rm ing gr o rut h faa o r B) yan g dip roduksi oleh s el
hati non-parenkimal.
2. Hiperplasiapatologik:
o Rangsangan hormonal yang berlebihan
(misalnya hiperestrinisme dan hiperpia-
sia endometrium atipik).
JEJAS SEL DAN ADAPTASI SEL I 15
o Pengaruh faktor pertumbuhan setempat
pada sel target (misalnya proliferasi sel-sel
jaringan ikat pada penyembuhan luka,
atau proliferasi epitel skuamosa yang
disebabkan oleh virus).
Pada hiperplasia patologik, jika stimulus
mereda, hiperplasia menghilang. Jadi sel mem-
berikan respons terhadap kontrol permmbuhan,
bedakan dengan neoplasia. \Walaupun begitu
hiperplasia patologik merupakan tempat yang
subur dimana akhirnya timbul proliferasi kega-
nasan. Sebagai contoh adalah hiperplasia endo-
metrium dan serviks (I-ihat Bab 16),yangmerupa-
kan prekursor kanker endometrium dan serviks.
METAPLASIA
Metaplasia adalah perubahan yang reversibel,
yaitu jenis sel dewasa yang satu digantikan oleh
yang lain (epitelial atau mesenkimal). Contoh-
nya adalah metaplasia skuamosa epitel respira-
torik sebagai respons terhadap iritasi kronik.
rValaupun epitel metaplastik jinak, tetapi jika
pengaruh yang menimbulkan metaplasia itu
menetap, dapat menimbulkan metaplasia atipik
erub ah gan as. Met apl asia juga dap at
y ang dap at b
timbul pada sel mesenkimal yaitu fibroblas dapat
s -
berubah menjadi osteoblas atau kondroblas dan
kemudian membentuk tuiang atau tulang rawan.
BERBAGAI PERUBAHAN
KALSIFIKASI
Kalsifikasi patologik menyatakan secara tidak
lan gsung deposit abnormal gar kalsium
^m-gar ^m
16 I INTISARI PATOLOGI

1:-.':,,

$ g1t;,,{anpa,$ldaerahnekiasii'.'r:;dli
ri
t g:b 1rd uth"m1Sa4r:.$ffi,
&A it.gg;;it! ,tiku.dt ,.K i .mer*h,pa9-ur'sepq$ kalairt rpad$ *et{ia;iil
aiipA*,;t inf ;1ul.a1tkrti'4 l*:f:@pa&r','',hi*logikq;",,.f€tliw,arnai,,denga*,t{eirta,..:
keduanya.,,,',i,i,, r,.,,.,.,r'',r .,"1 "' : r :r: r'i : : :il ,,': 1' 1';;,, :, 1;.,',': tokiiin dan Ebsin, s{6eE},,,,. .,
"r

Dua fase kalsifikasi: :': :::.:,' :. .: .. :

t' Pelw'i] a aa {gtnitLat;o6't}.'1is1[1tl''
dalam vesikel pada membran (200 nm) yang
memeliaikan k*liium dengan afinitalnya ter-
hadap tosfolipid asa$l. Te{adr aft}rmulasi
,,fosfat akibat kerja fosfatase yang terikat pada
membran. Permulaan kalsifikasi intraselular
ini timbul pada mitokondria sel yang mati.
c P(ngeTnban|4an (P ropagation") pembentukan
:, .,,,(jamtob, hial in',intyi;sglufar ;
s fu 51vs,q s [M,l L/-',;
l. Absorpsi protein rnenimbulkan:,'buiiran'
butiran hialin,'dalana sel epitel proksimal
pada ginial.
2. Badan Russel pada sel plasma.
.). Inklusi virus dalam'sitoplasma atau inti.
4. Massa filamen intermediet yang berubah
(sepeni hialin alkoholik, libat Bab 13).

kristal tergantung pada konsentrasi kalsium Htalin eit,It,t,.rult -timbul pada aneriolos-
dan fosfat, adanya inhibitor mineral dan klerosis hialin, arerosklerosis da' pada glomeruli
kolagen' yang rusak. AintLoid (lihat Bab a) jwatampak
' " -
.. t. ,' r ,-t--- t----^
seperti hialin tetapi sebeplnya -adalah protein
Ka Jse fi$<n si F,4e fas f;l fi$g
fibrilar dengan karakteristrik biokimia spesifik.
Akibar dari hiperkalsemia yang disebabkan oleh Amiloid dapat dibedakan dari jaringan ikat
hiperparatiroidisme, intoksikasi vitamin D, hialin dengan pewarnaan mr,rab leorLga" Amiloid
sarkoidosis sisremik, hipertiroidisme, penyakit akan berwarna merah dan menunjukkan "apple-
Addison, tumor tulang, kanker tulang metas- green bipolar refringence".