Farmakokinetik Soal Jawaban
Farmakokinetik Soal Jawaban
NIM : 12330083
BAB 3
MODEL KOMPARTEMEN SATU TERBUKA : PEMBERIAN INTRAVENA BOLUS
PERTANYAAN PEMBELAJARAN
2. Seorang wanita dengan berat badan 50 kg diberi obat antibakteria dengan dosis
tunggal intravena 6 mg/ kg. sampel darah diambil pada berbagai jarak waktu.
Konsentrasi obat (Cp) ditentukan dalam fraksi plasma dari masing-masing cuplikan
darah dan diperoleh data sebagai berikut :
Grafik :
Chart Title
10
6
konsentrasi
4
y = -0.074x + 0.9332
R² = 1
2
0
0 5 10 15 20
-2
t
k
𝑠𝑙𝑜𝑝 = −
2.303
-k = slop x 2.303
˗k = - 0.074 x 2.303
k = 0.1702 jam -1
0.693
𝑡½ =
k
0.693
𝑡½ = = 𝟒. 𝟎𝟕 𝒋𝒂𝒎
0.1702
−kt
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = + Log Cp°
2.303
− 0.1702 x t
𝐿𝑜𝑔 2 = + Log 8.5743
2.303
− 0.1702 x t
0.3010 = + 0.9332
2.303
0.1702
= 0.9332 − 0.3010
2.303
0.6322 𝑥 2.303
𝑡= = 𝟖, 𝟓𝟓 𝒋𝒂𝒎
0.1702
0.1
0.1% 𝑑𝑎𝑟𝑖 𝐶𝑝0 = 𝑥 8.5743 = 0.0085743 µg/ mL
100
−kt
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = + Log Cp°
2.303
− 0.1702 x t
𝐿𝑜𝑔 0.0085743 = + Log 8.5743
2.303
− 0.1702 x t
−2.0668 = + 0.9332
2.303
0.1702 x t
= 0.9332 + 2.0668
2.303
3 𝑥 2.303
𝑡= = 𝟒𝟎. 𝟓𝟗 𝒋𝒂𝒎
0.1702
d. dosis 2x = 2 x Cp0
= 2 x 8.5743 = 17.1486 µg/ mL
−kt
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = + Log Cp°
2.303
− 0.1702 x t
𝐿𝑜𝑔 2 = + Log 17.1486
2.303
− 0.1702 x t
0.3010 = + 1.2342
2.303
0.1702 x t
= 1.2342 − 0.3010
2.303
0.9332 x 2.303
𝑡= = 𝟏𝟐. 𝟔𝟐𝟕 𝒋𝒂𝒎
0.1702
dengan menaikan dosis 2x terjadi kenaikan waktu kerja aktifitas ( dari 4.06 jam –
12.61 jam ) tapi tidak naik 2x nya.
3. Suatu obat baru diberikan dalam dosis tunggal intravena 200 mg kepada pasien pria
dengan berat badan 80 kg. setelah 6 jam, konsentrasi obat dalam darah diperoleh
1.5 mg/ 100 mL plasma. Dengan menganggap VD adalah 10% berat badan, hitung
jumlah total obat dalam cairan tubuh setelah 6 jam. Berapa t½ obat ini?
Diket :
DB0 = 200 mg
BB = 80 kg
t = 6 jam Cp = 1.5 mg/ 100 mL
VD = 10% BB
Dit :
a. total obat pada t = 6 jam
b. t½ obat ini
Jawab :
10 𝑔𝑟
𝑉𝐷 = 𝑥 80 𝑘𝑔
100
10 𝑔𝑟
= 𝑥 80000 𝑔𝑟 = 8000 𝑚𝐿 = 8 𝐿
100
𝐷𝐵 6𝑗𝑎𝑚
𝑉𝐷 =
𝐶𝑝 6 𝑗𝑎𝑚
𝐷𝐵
8000 𝑚𝐿 =
1.5𝑚𝑔 /100 𝑚𝐿
1.5 𝑚𝑔
𝐷𝐵 = 8000 𝑚𝐿 𝑋 = 𝟏𝟐𝟎 𝒎𝒈
100 𝑚𝐿
−kt
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + Log 𝐷𝐵 °
2.303
− k (6)
𝐿𝑜𝑔 120 = + Log 200
2.303
− k (6)
2.0791 = + 2.3010
2.303
k (6)
= 2.3010 − 2.0791
2.303
0.2219 𝑥 2.303
𝑘= = 0.0851 𝑗𝑎𝑚−1
6
0.693
𝑡½ =
k
0.693
𝑡½ = = 𝟖. 𝟏𝟒 𝒋𝒂𝒎
0.0851
4. Suatu antibiotika baru diberikan dalam injeksi bolus tunggal 4 mg/ kg kepada 5 orang
pria dewasa, sehat, umur antara 23 – 33 tahun (berat badan rata – rata 75 kg). kurva
farmakokinetika kadar obat dalam plasma – waktu untuk obat ini sesuai dengan
model kompartemen satu. Persamaan dari kurva yang paling sesuai dengan data
adalah
𝐶𝑝 = 78𝑒 −0.46 𝑡
Tentukan hal – hal berikut dengan menganggap satuan µg/ mL untuk Cp dan jam
untuk t.
a. Berapa t½?
b. Berapa VD?
c. Berapakah kadar dalam plasma dari obat setelah 4 jam?
d. Berapa banyak obat yang tertinggal dalam tubuh setelah 4 jam?
e. Prediksikan berapakah kompartemen cairan tubuh obat ini dan jelaskan
mengapa saudara membuat prediksi tersebut?
f. Dengan menganggap obat tidak efektif lagi apabila kadar menurun menjadi 2 µg/
mL , kapan saudara akan memberikan dosis berikutnya?
Diket :
BB = 75 kg
Dosis Tunggal = 4 mg/ kg
Pers Cp = 78𝑒 −0.46 𝑡
Cp0 = 78 µg/ mL
k = 0.46 jam-1
Dit :
a. t½
b. VD
c. Cp 4 jam
d. DB 4 Jam
e. Prediksi berapa kompartemen dan mengapa
f. t berikutnya jika kadar obat tidak efektif lagi
Jawab :
a. t½
0.693
𝑡½ =
k
0.693
𝑡½ = = 𝟏. 𝟓 𝒋𝒂𝒎
0.46
b. VD
DB°
𝑉𝐷 =
Cp°
DB = Dosis x BB
= 4 mg/ kg x 75kg = 300 mg
300 𝑚𝑔 300 𝑚𝑔
𝑉𝐷 = = = 𝟑. 𝟖𝟒𝟔𝟐 𝑳
78 µ𝑔/𝑚𝐿 78 𝑚𝑔/𝐿
c. Cp setelah 4 jam
−kt
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = + Log Cp°
2.303
− 0.46 x 4
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = + Log 78
2.303
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = − 0.7989 + 1.8928
𝐿𝑜𝑔 𝐶𝑝 = 1.0939
𝐶𝑝 = 𝟏𝟐. 𝟒𝟏𝟑 µ𝒈/ 𝒎𝑳
d. DB setelah 4 jam
−𝑘𝑡
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵0
2.303
− 0.46 𝑥 4
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 300
2.303
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = − 0.7989 + 2.4771
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = 1.6782
𝐷𝐵 = 𝟒𝟕. 𝟔𝟔𝟓 𝒎𝒈
7. Seorang pria dalam keadaan agak mabuk ( 75 kg, umur 21 tahun ) dikirim ke suatu
tempat rehabilitasi. Dalam darahnya didapat kandungan alcohol 210 mg %.dengan
menganggap laju eliminasi rata rata alkohol 10 mL/ jam, berapakah lama waktu yang
diperlukan untuk menurunkan konsentrasi alcohol dalam darahnya sampai lebih kecil
dari konsentrasi alcohol darah yang diijinkan 100 mg%? (petunjuk : alcohol dieliminasi
dengan kinetika orde nol). Berat jenis alcohol = 0,8, volume distrinusi alcohol = 60 %
berat badan.
Dik :
BB = 75 kg
Cp° = 210 mg %
Cp = 100 mg%
Ke = 10 mL / jam
Bj alcohol = 0,8 mg/mL
Vd = 60 % BB
Mengikuti orde nol
Dit : t sampai Cp menurun ?
Jawab :
Tetapan laju orde nol untuk alcohol adalah 10 mL/jam, karena gravitasi spesifik alcohol adalah
0,8 Mg/mL
𝑥
0,8 𝑚𝑔/𝑚𝐿 =
10 𝑚𝐿
𝑥 = 8 𝑚𝑔
60
𝑉𝐷 = 𝑥 75 = 45 𝑚𝐿
100
𝑂𝑏𝑎𝑡 𝑑𝑎𝑙𝑎𝑚 𝑡𝑢𝑏𝑢ℎ 𝑝𝑎𝑑𝑎 𝑡 = 0
𝐷𝐵0 = 𝐶𝑝0 𝑥 𝑉𝐷
210 𝑚𝑔
= 𝑥 45 𝑚𝐿 = 94.5 𝑚𝑔
100 𝑚𝐿
𝐷𝐵 = − 𝑘𝑡 + 𝐷0𝐵
45 𝑚𝑔 = −8 ( 𝑡 ) + 94,5 𝑚𝑔
8 (𝑡) = 94.5 – 45
𝑡 = 𝟔. 𝟏𝟗 𝒋𝒂𝒎
8. Suatu injeksi IV bolus tunggal yang mengandung 500 mg sefamandol nafat ( Mandol,
Lilly ) diberikan kepada pasien wanita dewasa (63 tahun, 55 kg ) untuk suatu infeksi
septisemia. Volume distribusi = 0,1 L/ kg dan t ½ eliminasi = 0,75 jam. Dengan
menganggap obat dieliminasi dengan kinetika orde kesatu dan dapat digambarkan
digambar dengan mode kompartemen satu, hitung hal- hal berikut.
a. Cp
b. Jumlah obat yang masuk dalam tubuh pada jam setelah pemberian obat.
c. Waktu yang diperlukanuntuk menurunkan kadar obat sampai 0.5 µm/mL.,
konsentrasi hambat minimum streptococcus.
Dik :
DB0 = 500 mg
BB = 55 kg
Vd = 0,1 L / kg
t½ = 0,75 jam
Dit :t
a. Cp° ?
b. DB pada t = 4 jam
c. t untuk sampai pada Cp < 0,5 µg/ mL
Jawab :
a. VD
𝐷𝐵 °
𝑉𝐷 =
𝐶𝑝°
𝑉𝐷 = 0,11 𝐿/ 𝑘𝑔 𝑥 55 𝑘𝑔 = 5.5 𝐿
500
𝐶𝑝0 = = 𝟗𝟎. 𝟗𝟎 𝒎𝒈/ 𝑳
5.5
b. DB pada t = 4 jam
0.693
𝑘 =
𝑡½
0.693
𝑘 = = 0.924 𝑗𝑎𝑚 − 1
0.75
−𝑘𝑡
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵0
2.303
−0.924 𝑥 4
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 500
2.303
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = −1.6049 + 2.6989
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = 1.094
𝐷𝐵 = 𝟏𝟐. 𝟒𝟏𝟔 𝒎𝒈
Diket :
Do = 100%
DB = 25%
T = 8 jam
Ditanya: t1/2 ?
Jawab:
−𝑘𝑡
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 °
2,303
−𝑘(8)
𝐿𝑜𝑔 25 = + 𝐿𝑜𝑔 100
2,303
−𝑘(8)
1,3979 = +2
2,303
𝑘 (8)
= 2 − 1,3979
2,303
0,60205 𝑥 2,303
𝑘= = 0.1733 𝑗𝑎𝑚−1
8
0,693
𝑡1/2 =
𝑘
0,693
𝑡1/2 =
0,1733
𝑡1/2 = 𝟑, 𝟗𝟗𝟖𝟒 𝒋𝒂𝒎
10. Suatu obat mempunyai t1/2 eliminasi 8 jam dan mengikuti kinetika eliminasi order
kesatu. Jika suatu dosis tunggal 600 mg diberikan kepada pasien wanita dewasa (62
kg) dengan injeksi IV cepat, berapa persen dosis yang dieliminasi (yang hilang) selama
24 jam dengan menganggap VD = 400 mL/kg. Berapakah konsentrasi obat dalam
plasma (Cp) pada 24 jam setelah pemberian obat?
Diket :
t1/2 = 8 jam
DB0 = 600 mg
Berat badan = 62 kg
VD = 400 mL/kg
Dit :
% dosis dieliminasi selama 24 jam?
Cp pada t = 24 jam?
Jawab:
0,693
𝑡1/2 =
𝑘
0,693
𝑘=
8
𝑘 = 0,08663
−𝑘𝑡
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 °
2,303
−0,08663 𝑥 24
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 𝐿𝑜𝑔 600
2,303
−2,07912
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = + 2,7782
2,303
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = −0,9028 + 2,7782
𝐿𝑜𝑔 𝐷𝐵 = 1,8754
𝐷𝐵 = 75,059 𝑚𝑔
𝐷𝐵
𝑉𝐷 =
𝐶𝑝
75,059 𝑚𝑔
𝐶𝑝 =
24,8 𝐿
𝒎𝒈
𝐶𝑝 = 𝟑, 𝟎𝟐𝟔𝟔 ⁄𝑳
𝑚𝑔
Konsentrasi pada waktu 24 jam adalah 3,0266 ⁄𝐿
11. Untuk obat-obat yang mengikuti model kompartemen satu terbuka haruskah
konsentrasi obat dalam jaringan dan plasma sama? Mengapa?
Jawab:
Konsentrasi obat total dalam plasma biasanya tidak sama dengan konsentrasi total
obat dalam jaringan. Sebuah model kompartemen satu menyiratkan bahwa obat
berkesetimbangan dengan cepat dalam tubuh (dalam plasma dan jaringan). Pada
kesetimbangan, konsentrasi obat dapat berbeda dari konsentrasi obat dalam tubuh
karena ikatan obat protein, partisi obat ke dalam lemak, perbedaan pH pada daerah
tubuh yang berbeda menyebabkan suatu tingkat ionisasi yang berbeda untuk suatu
obat berdisosiasi lemah, suatu proses ambilan jaringan aktif, dan lain-lain.
12. Pasien pria dewasa (umur 35 tahun, berat 72 kg) yang menderita infeksi saluran kemih
diberi antibiotika IV bolus tunggal dengan dosis 300 mg. Pasien diberitahu agar
mengosongkan kandung kemihnya sebelum diobati dan menyimpan contoh urinenya
untuk dianalisis. Contoh tersebut dianalisis kandungan obatnya dan sterilitas
(hilangnya bakteri). Penetapan kadar obat memberi hasil sebagai berikut:
Diketahui:
Berat badan : 72 kg
Dosis : 300 mg
Ditanya:
a. t1/2 ?
b. masalah dalam mendapatkan data eksresi lewat urine?
Jawab:
𝑑𝐷𝑢 −𝑘𝑡
𝐿𝑜𝑔 = + 𝐿𝑜𝑔 𝑘𝑒 𝐷𝐵 °
𝑑𝑡 2,303
−𝑘𝑡 𝐿𝑜𝑔 𝑌2 − 𝐿𝑜𝑔 𝑌1 𝐿𝑜𝑔 6,5 − 𝐿𝑜𝑔 25
𝑠𝑙𝑜𝑝 = = =
2,303 𝑋2 − 𝑋1 6−2
𝑘 = 0,336 𝑗𝑎𝑚−1
0,693
𝑡1/2 =
𝑘
0,693
𝑡1/2 =
0,336
𝑡1/2 = 𝟐, 𝟎𝟔 𝒋𝒂𝒎