BIOAVAILABITAS – BIOEKIVALENSI METRONIDAZOL

A. PENDAHULUAN
Bioavailabilitas (ketersediaan hayati) didefinisikan sebagai kecepatan dan jumlah
(rate and extent) bahan aktif atau senyawa aktif terserap dari produk obat dan menjadi
tersedia di tempat kerjanya (FDA, 2014a). Karena ketersediaan di tempat kerja (site of
action) seringkali berkaitan erat dengan kadar obat dalam darah, maka Pedoman ASEAN
mengembangkan definisi tersebut menjadi kecepatan dan jumlah bahan aktif atau
senyawa aktif terserap dari produk obat dan menjadi tersedia dalam peredaran darah
(ASEAN, 2004). BPOM memberikan definisi yang dikaitkan dengan cara pengukuran
bahan aktifnya, yakni persentase dan kecepatan zat aktif dalam suatu produk obat yang
mencapai/tersedia dalam sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh/aktif setelah pemberian
produk obat tersebut, diukur dari kadarnya dalam darah terhadap waktu atau dari
ekskresinya dalam urin (BPOM, 2005a). Definisi yang diberikan BPOM tersebut kurang
sesuai untuk produk obat yang tidak ditujukan untuk diserap ke dalam sistem peredaran
darah, misalnya obat yang ditujukan untuk obat yang bekerja lokal di saluran cerna.
Bioavailabilitas adalah istilah yang digunakan untuk menyatakan jumlah obat
dalam persen terhadap dosis yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk aktif/utuh.
Sedangkan bioekivalensi atau kesetaraan biologis dapat diartikan sebagai kesetaraan
kadar atau jumlah obat bentuk aktif dalam darah dan jaringan antara satu sediaan obat
dengan sediaan obat lain yang memiliki zat berkhasiat sama. Dua sediaan obat
berekuivalensi kimia tetapi tidak berekuivalensi biologik dikatakan bio in ekuivalensi.
Perbedaan bioavailabilitas sampai dengan 10% umumnya tidak menimbulkan perbedaan
yang berarti dalam efek kliniknya artinya memperlihatkan ekuivalensi (BE) dengan obat
inovatornya (obat pendahulu, dan dijadikan referensi untuk sediaan-sediaan obat yang
diproduksi berikutnya oleh perusahaan farmasi lain) dapat diklaim sebagai obat yang
memiliki kualitas setara dengan obat innovator.
Struktur Metrinidazole sebagai berikut :
 Rumus molekul metronidazole adalah C9H9N3O3 dengan nama kimia (1β-hidroksi-
etil)-2-metil-5-nitromidazol, mempunyai berat molekul 171,16. Pemeriannya antara lain:
Serbuk hablur; putih atau kuning gading; bau lemah; rasa pahit dan agak asin. Larut
dalam 100 bagian air, dalam 200 bagian etanol (95%) P dan dalam 250 bagian klorofom
P; sukar larut dalam eter P. Metronidazol bersifat stabil di bawah suhu normal dan
tekanan, namun dapat berubah warna setelah terpapar cahaya (Ditjen POM, 1995).
B. PEMBAHASAN TERKAIT
Bioavailabilitas merupakan suatu ukuran kecepatan dan jumlah zat aktif yang
berada dalam sirkulasi sistematik dan mampu mencapai tempat aksi. Kesediaan hayati
suatu obat dapat dinyatakan dalam ketersediaan hayati absolut atau ketersediaan hayati
relative. Parameter bioavailabilitas merupakan indikator penting dalam kontrol kualitas
suatu produk obat serta bermanfaat untuk memperkirakan efektifitas terapi.
Penelitian yang dilakukan oleh liew et al, 2013 untuk melihat bioavailabilitas –
bioekivalensi dari metronidazol dilakukan dengan memberikan tablet metronidazol pada
pasien yaitu 2 tablet (200 mg) pada pukul 10 pagi. Terbagi menjadi 2 kelompok dengan
masing – masing kelompok di berikan produk yang berbeda.

Dari profil farmakokinetik yang ditampilkan yang telah dilakukan uji secara statistic tidak
memiliki perbedaan yan signifikan diantara kedua produk.
 90% confidence interval (tes vs reference)
menunjukkan tablet metronidazol memiliki
bioekivalensi yang tidak berbeda secara
signifikan dengan referensi yang telah ada
jika di bandingkan dengan hasil tes ( Liew
et al, 2013).
Penelitian lain yang dilakukan oleh fatima et al, 2016 melakukan perbandingan 2
produk tablet metronidazol (400mg) dengan 1 produk metronidazol inovator kemudian
dilakukan uji secara in-vitro.

Berdasarkan parameter secara fisik tablet dapat dilihat bahwa dari masing – masing brand
produk berbeda dimulai dari berat, ketebalan, diameter, kekerasan, dan waktu hancurnya.
Masing – masing berda pada batas limitnya.
Kemudian dilakukan uji disolusi pada masing – masing produk. Menurut WHO untuk BCS
kelas 1 uji disolusi dengan pH 1,2 ; 4,5 dan 6,8 85 % obat akan terlepas dengan waktu 30
menit. Untuk produk inovator sendiri hasil uji disolusi pada semua media tablet terlepas 85 %
pada waktu 30 menit. Sedangkan pada kedua tablet metronidazol tiruan hasil uji disolusi pada
ke 3 media tablet yang terlepas tidak sampai 85 % pada waktu 30 menit. Dari hasil tersebut
dapat diketahui bahwa 2 produk tablet metronidazol tiruan tidak ekivalensi terhadap tablet
metronidazol inovator. Maka pada penelitian ini disarankan untuk melakukan penelitian
secara in vivo untuk memastikan bioekivalensi secara lebih lanjut (Fatima et al, 2016).

Peneliti selanjutka yang dilakukan oleh Ezzeldin & El-Nahhas, 2012 dengan
memberikan tablet metronidazol pada 24 pasien yang sehat (laki – laki) dengan usia 21 -34
tahun dan berat badan 62 – 87 kg, dengan single dose (500mg) pada 2 kelompok orang untuk
membandingkan bioekivalensi dari 2 produk metronidazol. Penelitian ini dilakukan selama
12 minggu.

Dilihat dari hasil analisis statistiknya antara produk tes dan produk reference tidak memiliki
perbedaan yang signifikan terhadap parameter farmakokinetiknya, sehingga pada produk ini
memiliki nilai bioekivalensi sebesar 0,80 – 1,25 (Ezzeldin & El-Nahhas, 2012).

C. KESIMPULAN

DAFTAR PUSTAKA

Liew, K, B. Loh, G, O. Tan, Y, T. Peh, K, k. 2013. Pharmacokinetics and Bioequivalence

Evaluation of Metronidazole Tablets in Healthy Malaysian Volunteers. Latin American
Journal of Pharmacy. Lat. Am. J. Pharm. 32 (1): 43-51 (2013)
Jamil, S. S, Gauhar. M, Maboos. Q, Iftekhar. 2017. In-Vitro Dissolution Testing For
Therapeutic Equivalence Of Metronidazole Immediate Release Tablets Available In
Karachi, Pakistan. Tropical Journal of Pharmaceutical Research October 2012; 11 (5):
799-805
Ezzeldin, E and El-Nahhas, Toqa M. 2012. New Analytical Method for the Determination of
Metronidazole in Human Plasma: Application to Bioequivalence Study.
http://dx.doi.org/10.4314/tjpr.v11i5.14