Polifenol

Lain kali anda berada di sebuah pesta makan malam, dengarkan dengan cermat gema di dalam
ruangan dan anda mungkin mendengar diskusi yang membocorkan manfaat kesehatan yang
ditawarkan oleh segelas anggur Bordeaux 1996 atau potongan cokelat Belgia. Anggur,
cokelat, serta banyak tanaman, buah-buahan, sayuran, dan kacang-kacangan mengandung
polifenol, sekelompok molekul yang tanaman telah berevolusi untuk melindungi diri dari
elemen jahat berasal dari lingkungan. Polifenol adalah antioksidan yang telah semakin diakui,
melawan dari radikal bebas berbahaya yang mengancam kesejahteraan organisme manusia.
Dalam mempelajari kulit, banyak dari mereka telah ditemukan juga menunjukkan inflamasi
anti, imunomodulator, dan sifat kemopreventif. 105-110

Deskripsi Polifenol
Banyak molekul yang diturunkan dari tanaman yang memiliki aktivitas biologis yang dimiliki
keluarga besar yang dikenal sebagai fitokimia. Polifenol mewakili kelompok luas di
dalamnya, dan menurut perkiraan saat ini, jumlah mereka anggota yang diketahui melebihi
beberapa ribu. Kategori molekul polyphenol biasanya dibagi lagi menjadi empat kelas utama:
asam fenolik, flavonoid, lignan, dan stilbenes. Kelompok-kelompok ini, asam fenolik dan
flavonoids adalah kelompok yang paling lazim di alam dan yang paling banyak dipelajari.
Tabel di Gambar 8.11 berisi daftar yang dipilih dari banyak senyawa yang termasuk ke dalam
kelas flavonoid. Secara umum, semua structur molekul berbagi fitur umum yang sama dari
beberapa cincin aromatik serta kelompok hidroksil terpasang. Gambar 8.12 memberikan
contoh khusus untuk flavonoid.
 Gambar 8.11 anggota yang dipilih dari kelas flavonoid molekul. Kelompok yang paling umum
dan subkelompok yang akan ditampilkan. Neoflavonoids tidak ditampilkan.

Gambar 8.12 fitur struktural kerangka umum kelompok molekul di kelas flavonoid: (a) flavon,
(b) flavonol, (c) flavanon, (d) isoflavon, (e) flavan-3-ol, dan (f) flavan-4- ol. Cincin A dan C
dapat mengandung satu atau lebih gugus hidroksil (OH) substitusi.
Hidroksilasi dan saturasi dari cincin pusat bervariasi antara masing-masing kelompok flavonoid
pada gambar. Cincin A dan C dapat berisi satu atau lebih gugus hidroksil, sehingga menimbulkan
berbagai molekul dalam masing-masing kelompok. Tindakan antioksidan polifenol adalah
kemampuan proton untuk menyumbangkan satu gugus hidroksil, yang mampu menetralisir radikal
bebas dan membentuk polifenol jauh lebih stabil radikal. Biasanya, reaksi hasil dengan pathway
ditunjukkan dalam Persamaan 8.1, antioksidan menyumbangkan proton kepada radikal bebas.
A-OH + R→ A-O+RH (8.1)
Dalam persamaan ini, A-OH merupakan perwakilan polifenol, R • radikal bebas, A-O • sebuah
polifenol radikal yang stabil, dan RH radikal tidak aktif. Sifat kimia dari polyphenols, dengan
struktur yang sangat terkonjugasi elektronik mereka, menjadikan stabil, radikal kuat yang sangat
tidak reaktif. Selain aktivitas antioksidan, polifenol juga memiliki fungsi-fungsi biologis lainnya.
Telah diketahui bahwa beragam kelompok molekul ini berinteraksi dengan protein. Bahkan,
beberapa peminat dalam polifenol berasal dari mereka yang memiliki kemampuan anti-nutrisi di
mana mereka mengikat protein makanan, yang mengakibatkan penurunan penyerapan di saluran
111
cerna. Sama menarik adalah, perkumpulan astringency terkait dengan makan dan minum
berbagai buah-buahan dan minuman dapat dikaitkan dengan endapan larut dibentuk oleh
111
kompleksasi protein saliva dengan polifenol tertelan. Selanjutnya, banyak polyphenols
bertindak sebagai agen anti-inflamasi. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa anti-inflamasi
polyphenols muncul dari kemampuan mereka untuk menghambat berbagai sitokin dan protein lain
11,112-118
yang terlibat dalam signal selular. Dalam paragraf berikut, beberapa jenis polifenol
menerima banyak penelitian untuk kulit, dibuktikan dengan kebanyakan akademik literatur-
diuraikan. Secara umum, ada penelitian yang tak terhitung jumlahnya pada aktivitas biologis
polifenol, yang sebagian besar tertarik pada sifat anti-karsinogenik polifenol dengan referensi
khusus untuk berbagai organ seperti kulit, paru-paru, lambung, kerongkongan, hati, pankreas, usus
111
besar, dan prostat. Pada bagian bawah, kita menyelidiki perlindungan kulit dengan berbagai
polifenol.

Asam Fenolik
Asam caffeic dan asam ferulic yang sering digunakan dalam persiapan perawatan kulit.
Mereka hydroxycinnamate, atau asam fenolik, yang ditemukan dalam biji-bijian, buah-buahan,
sayuran, dan minuman di mana mereka berhubungan dengan komponen sakaridik.117.119 Seperti
ditunjukkan dalam Gambar 8.13, Masing-masing senyawa secara struktural ditandai dengan
fenolik dan fungsi kelompok akrilik. Telah ada minat yang besar dalam industri perawatan pribadi
untuk mengeksploitasi manfaat kesehatan dari senyawa ini di kulit. Studi ex vivo kulit babi
(dengan sel difusi Franz) dan in vivo jaringan tikus memberikan kasus yang kuat bahwa asam
ferulat dan caffeic melintasi penghalang stratum korneum ketika dioleskan. 120.121 Dalam penelitian
in vivo manusia, kedua senyawa fenolik yang ditemukan untuk mengurangi eritema akibat UV. 122
asam caffeic bahkan telah ditemukan sebagai bahan aktif pengobatan dalam studi luka in vitro
123
kultur sel dan in vivo pada tikus, di mana ia ditemukan downregulate penanda penting dari
peradangan dan mengurangi aktivitas radikal bebas. Dalam masa stabilitas formulasi, ferulic acid
memiliki ketidakstabilan suhu dan pH-tergantung apa yang digabung dalam formulasi. 124 setelah
stabil, dapat ditingkatkan dengan memasukan dypropylene glikol dalam perumusan akhir.
Asam galat adalah asam fenolik lain penting yang ditemukan dalam gallnuts, teh hijau, anggur
merah, dan beberapa jenis kulit. Ini adalah molekul biologis aktif yang memiliki antioxidan,
antimikroba, anti-inflamasi, dan sifat anticarcinogenic. sifat anti kanker dan antimutagenik yang
ditunjukkan pada model tikus, efek biologi yang merugikan tumor yang meningkatkan senyawa
kimia, efek biologis 12- O- tetradecanoyl-phorbol-13-asetat (TPA), pada kulit tikus in vivo yang
terhambat. 125

Gambar 8.13 struktur molekul (a) asam caffeic, (b) ferulic acid, dan (c) asam galat.

Juga ditemukan untuk menghambat tiga penanda biokimia promotor tumor kulit: aktivitas
dekarboksilase ornithine, produksi oksida hydroper-, dan sintesis DNA. karya terbaru telah
menjelaskan kemungkinan asam galat sebagai agen terhadap migrasi dan invasi sel melanoma
 Dalam pekerjaan lain, asam galat memulai formula niosom menjadi meningkatkan
127
penetrasi gel/penyerapan asam galat. Dalam sebuah studi tindak lanjut, sistem yang sama
terbukti mengurangi penuaan kulit seperti yang ditunjukkan oleh penurunan pemulihan elastis,
128
ekstensi, dan kekasaran kulit. asam galat dan turunannya bahkan telah terbukti memiliki
antimelanogenic (pemutih kulit) yang berfungsi dengan mekanisme yang menghambat aktivitas
tirosinase. 129

Polifenol pada Teh

Siapa yang belum mendengar seseorang berkata, “Saya lebih suka teh, saya tidak kopi.” Apakah
seseorang tahu atau tidak, dia membuat keputusan bijaksana untuk minum lebih minuman kaya
antioksidan. Teh Hitam, hijau, dan teh oolong berasal dari tanaman yang sama, Camellia sinensis,
dan kaya dengan berbagai jenis polifenol. Perbedaan pembuatan antara tiga teh menghasilkan,
komposisi antioksidan berbeda. Misalnya, teh hijau mengalami proses persiapan lebih ringan dan
banyak katekin, yang termasuk ke dalam kelas polifenol yang dikenal sebagai flavanol, lihat
Gambar 8.14. Empat dasar catechin dalam teh hijau adalah epicatechin, epigallocatechin,
epicatechin-3-gallate, dan epigallocatechin-3-gallate. Epigallocatechin-3-gallate adalah yang
130
paling melimpah dari katekin dalam teh hijau dan yang palin banyak dipelajari. seperti teh
hitam, teh oolong, dikenakan proses fermentasi yang lama mengubah epicatechins ke bentuk
kental dari polyphenols, yang didominasi berisi theaflavin dan thearubigin Gambar 8.15. Selama
bertahun-tahun, sejumlah besar penelitian telah dilakukan di mana efek teh pada kulit telah diteliti,
terutama teh hijau. 113.118.130

Gambar 8.14 struktur molekul epigallocatechin-3gallate, salah satu polifenol teh hijau yang
paling melimpah dan biologis aktif. Lihat Bab 9 untuk struktur katekin lainnya.
 Gambar 8.15 struktur molekul dari polifenol teh hitam, theaflavin. Lihat Bab 9 untuk struktur
thearubin.

studi ini tidak hanya termasuk pemberian oral ekstrak, tetapi juga aplikasi topikal dalam formulasi
perawatan kulit. Secara keseluruhan, polifenol pada teh memiliki beberapa fungsi yang berbeda
dalam melindungi kulit. Karena aromatisitas mereka, mereka menyerap sinar UV yang berbahaya,
dengan demikian, mencegah tumorigenesis. Sebagai anti oksidan, mereka mengikat radikal bebas,
mencegah kerusakan protein seluler, lipid, dan DNA. Selanjutnya, sinar UV juga memprakarsai
berbagai jalur transduksi sinyal dalam sel kulit (keratinosit dan fibroblas) yang menyebabkan
peradangan. Polifenol teh hijau dikenal regulasi dari jalur transduksi sinyal, sehingga bertindak
sebagai agen anti-inflamasi. Selain itu, polifenol pada teh hijau membantu dalam penyembuhan
luka dengan mendiferensiasi keratinosit. Secara singkat, tabel 8.5 termasuk ringkasan studi yang
bertujuan menjelaskan mekanisme di balik efek protektif dari teh hijau. Banyak upaya telah pergi
ke memahami bagaimana polifenol teh mencegah fotokarsinogenesis. Bukti saat ini menunjukkan
131
kemungkinan modulasi sistem perbaikan DNA. Tentu saja, kami dapat lalai dengan adanya
penghambatan imunosupresi imbas UV oleh polifenol teh hijau, yang kita tahu akan terkait erat
132
dengan perkembangan karsinoma . Dalam hal pengobatan, aplikasi topikal dari polifenol teh
hijau lebih mujarab ketimbang masuk lewat oral apabila untuk perlindungan kulit dari radiasi UV.
133
Selain itu hanya satu laporan iritasi ringan, pengobatan topikal dengan polifenol teh hijau tidak
134
memiliki efek samping. teh hijau dan polifenol teh lainnya juga telah dilaporkan untuk
mengurangi produksi sebum dan modalitas sebagai treatment- untuk jerawat vulgaris. 135
 tabel 8.5 penelitian yang menyelidiki efek protektif dari polifenol teh hijau pada kulit.
Jenis Titik akhir Kemanjuran Tahun Referensi
Mouse Kulit tumorigenecity - pelindung 1988 330
pengobatan
topikal
Mouse Fotokarsinogenesis pelindung 1989 331.332
(jumlah tumor) - 1991
pengobatan topikal dan
oral
Manusia eritema; Pemeriksaan pelindung 2001 333
histologis - pengobatan
topikal
Mouse oksidasi imbas UVB lipid pelindung 2003 133
dan protein,
penipisan antioksidan
endogen, dan
penghambatan protein
MAPK
- pengobatan topikal
Mouse imunosupresi imbas UV pelindung 2006 131
- pengobatan topikal

Isoflavon Kedelai
Pabrik kedelai merupakan tanaman asli Asia Timur dan telah menjadi bagian penting dari diet di
negara-negara selama bertahun-tahun. Karena manfaat gizi yang luar biasa, kedelai banyak
menerima ketertarika oleh budaya Timur dan Barat. makanan dari kedelai bertanggung jawab
untuk rendah insiden penyakit kardiovaskular dan beberapa jenis kanker di banyak negara Asia.
Selain menjadi sumber yang baik dari asam lemak omega-3, kedelai mengandung senyawa
polifenol yang dikenal sebagai isoflavon. Isoflavon paling banyak dalam kedelai adalah genistein,
Gambar 8.16 Yang telah menjadi subyek dari banyak rekening penelitian yang menyelidiki
manfaat kesehatan yang positif dari kedelai. 11,112,115,117

Gambar 8.16 struktur molekul genistein.

Tindakan pelindung dari genistein pada kulit, dan jaringan lain, terutama yang telah dijelaskan
melalui studi yang telah menunjukkan adanya bagian anti-karsinogenik, yang diyakini melibatkan
136
jalur sinyal seluler. Sebagian besar penelitian ini telah dilakukan dengan menggunakan tikus
gundul sebagai model.

Silymarin
Tanaman milk thistle (Silybum marianum), berasal asli wilayah Mediterania dan bagian
dari Timur Tengah dan Asia, yang termasuk obat herbal untuk penyakit hati seperti sirosis,
137
penyakit kuning, dan hepatitis. ekstrak milk thistle, yang dikenal sebagai silymarin,
mengandung tiga flavonolignans terkenal: silibinin, silydianin, dan silychristine. Dari tiga
flavonoid, silibinin adalah yang paling aktif secara biologi dan paling banyak antioksidan di
silymarin, Gambar 8.17 untuk struktur silibinin. Sejumlah besar penelitian telah dilakukan
114
mengenai efek pengobatan topikal silymarin pada kerusakan kulit akibat UV. Hal ini telah
ditunjukkan mengenai effect efektivitas dalam mencegah tumorigenesis pada model tikus dan
sebagai agen anti-inflamasi dan modulator dari protein pembuat sinyal seluler

Gambar 8.17 struktur molekul silibinin.

Selanjutnya, silymarin telah terbukti efektif dalam mencegah peroksidasi lipid. Dalam pencegahan
fotokarsinogenesis, banyak upaya telah dilakukan untuk memahami mekanisme silymarin sebagai
antioksidan, anti-inflamasi, dan agen immunomodulatory.138 Gambar 8.18 menyediakan ringkasan
dari mekanisme molekuler yang dipengaruhi oleh silymarin selama paparan sinar UV berdasarkan
in vivo dan in vitro. Pengobatan dengan silymarin menghambat penipisan antioksidan endogen
utama, seperti glutathione, glutation peroksidase, dan katalase. Selanjutnya, itu menghasilkan
penurunan tingkat H2O2, mitogen-diaktifkan protein kinase (MAPKs), faktor-kappa nuklir B, dan
spesies oksigen reaktif lainnya (ROS) faktor -semua yang terkait dengan stres oksidatif di kulit
MAPKs dan nuklir faktor-kappa B adalah jalur sinyal molekul yang telah terlibat dalam
pengembangan tumor kulit.138 Dalam hal peradangan, silymarin menurunkan edema, hiperplasia
(proliferasi sel), dan migrasi leukosit (sumber stres oksidatif) pada kulit. Ini mengurangi
cyclooxgenase-2 dan aktivitas prostaglandin (tanda peradangan biokimia), dan ekspresi myeloper-
oksidase (indikasi infiltrasi leukosit). Akhirnya, silymarin memodulasi system kekebalan tubuh,
mengakibatkan downregulation interleukin-10 (IL-10), seorang sitokin imunosupresif, dan
peningkatan regulasi interleukin-12 (IL-12), immunostimulant. Selama paparan UV respon
hipersensitifitas kontak (CHS) lebih besar ketika silymarin digunakan sebagai agen terapi sebagai
lawan tidak adanya perawatan. Semakin besar CHS, semakin baik sistem kekebalan tubuh. Secara
keseluruhan, ada banyak prospectives untuk silymarin dalam pengobatan kulit. Dalam dua dekade
terakhir, studi numerous telah dilakukan untuk lebih memahami dampak photoprotective silymarin
pada kulit. Untuk sebuah riset komprehensif ini, review terbaru oleh Vaid dan Katiyar paling
bermanfaat. 138
 Gambar 8.18 efek protektif dari silymarin terhadap fotokarsinogenesis. Pengobatan dengan
silymarin dari UV diiradiasi pada kulit vivo dan in vitro sel-sel kulit hasil di upregulation yang
(↑) dan downregulation ( ↓) dari berbagai penanda biokimia penting.

Curcumin
Bumbu India, kunyit memiliki sejumlah kegunaan terapi dan telah digunakan sejak zaman
kuno di praktek kedokteran tradisional Hindu (Ayurveda). Curcumoids merupakan komponen
kunci dari kunyit, menyediakan karakteristik warna kekuningan ya. Kurkumin merupakan salah
satu curcumoids paling penting dalam kunyit dan bertanggung jawab untuk banyak kegunaan obat
139
kunyit ini. Kurkumin ditemukan dalam rimpang (akar) dari tanaman kunyit, Gambar 8.19
Curcuma longa, Ini telah dipelajari secara ekstensif selama lima puluh tahun terakhir sebagai agen
terapi yang potensial dalam penyembuhan luka, diabetes, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson,
pembuluh darah dan paru penyakit cardio, dan arthritis. 140
 Gambar 8.19 Ilustrasi tanaman kunyit (Curcuma longa) menunjukkan rimpang yang mana
kurkuminoid yang ditemukan.

Kunyit juga merupakan komponen integral dari obat tradisional untuk sifat anti-rematik dan untuk
mengobati gigitan serangga dan luka.141 Banyak penelitian telah dilakukan dalam beberapa tahun
terakhir untuk menjelaskan manfaat yang mungkin dari kurkumin sebagai topikal perawatan kulit,
terutama untuk psoriasis, skleroderma, dan kanker,142 yang sebagian besar difokuskan pada
penghambatan karsinogenesis yang diinduksi secara kimia pada model tikus. prilaku yang
dianggap anti-inflamasi dan antioksidan di alam. Dalam serangkaian penelitian, efek kurkumin
pada kulit tikus yang mengandung tumor dipelajari memanfaatkan tumor untuk mempromosikan
agen TPA.143-145Temuan menunjukkan bahwa curcumin menghambat promosi tumor pada tikus
yang terkena TPA. Dalam penelitian tikus (in vivo) dan sistem budaya kulit (keratinosit),
kurkumin menghambat penanda seluler penting peradangan seperti faktor-kappa nuklir B,
144.146
siklooksigenase 2, dan lipoksigenase. Temuan tersebut akan menjelaskan mengapa
kurkumin menghambat inflammasi kulit.145 Curcumin juga menurunkan TPA, menginduksi
aktivitas ornithine dekarboksilase (biasanya diregulasi dalam berbagai kanker), sintesis DNA
epidermal (prolog pembentukan tumor), hiperplasia (proliferasi sel), pembentukan c-Fos dan c-
Jun (ini bisa menjadi onkogen), H2O2 dan teroksidasi DNA (5-hydroxymethyl-2- deoxyuridine).
145
Selain sifat anti kanker yang, kurkumin juga merupakan agen yang berguna penyembuhan luka.
142.147.148

Ada beberapa pertimbangan untuk kurkumin berkaitan dengan stabilitas dan formulasi.
Pertama, curcumin menyerap cahaya di daerah spektrum elektromagnetik yang terlihat (408-430
nm) dan juga stabil di bawah pengaruh sinar UV. Kedua faktor penting untuk kemasan akhir dari
kurkumin sebagai bahan mentah atau dalam formulasi selesai. Kedua, tergantung pada kurkumin
pH ada di bentuk keto dan enol ( Gambar 8.20 ). Bentuk keto (pH 1-7) berwarna kuning, sedangkan
bentuk enol (> pH 7,5) muncul sebagai orange / merah warna. Ketiga, kurkumin tidak stabil pada
pH> 7, yang mungkin tidak banyak masalah dalam formulasi selesai tapi harus dipertimbangkan
dalam hal pengolahan. Keempat, curcumin yang ditonton adalah fotosensitizer, yang mengarah ke
generasi 1 O 2, yang dapat menyebabkan degradasi diri sendiri. 141

Gambar 8.20 struktur tautomerik kurkumin sesuai dengan yang (a) keto dan (b) bentuk enol.
Bentuk keto adalah bentuk stabil kurkumin dan tetap pada pH rendah dan netral.

Karena bioavailabilitas yang terbatas oleh pemikiran suplementasi gizi, banyak penelitian
telah ditujukan untuk hubungan modalitas pengiriman untuk kurkumin. Dengan cara ini,
formulator dapat menemukan pendekatan yang cocok untuk pengiriman kulit dengan aplikasi
topikal. Studi tersebut fokus pada enkapsulasi dengan mikrosfer biodegradable (bovine serum
albumin dan kitosan), misel polimer, polimer nanopartikel encapsul (memungkinkan kurkumin
menjadi larut dalam modalitas air), sistem selulosa dengan komponen/hidrofilik hydrophobic dan
gel (karbomer dan hidroksipropilselulosa).149-153

Curcumin menawarkan banyak janji dan banyak prospek untuk penggunaan masa depan dalam
perawatan kulit. Sejumlah penelitian telah digariskan menggunakan potensinya sebagai agen
anti kanker. Sementara mekanisme antioksidan tidak dijelaskan di kulit beberapa umum
antioksidan (misalnya, vitamin E, vitamin C), studi lebih lanjut di daerah ini harus ada. Untuk
ulasan terbaru tentang curcumin yang ditonton di aplikasi kesehatan kulit dan perawatan pribadi,
pembaca disebut Referensi 141, 154, dan 155.

Quercetin

Quercetin adalah flavonoid yang terjadi secara alami dalam buah-buahan, sayuran-Etables, biji,
teh, dan kopi, meskipun konsentrasi tertinggi ditemukan di hijau dan teh hitam, bawang, brokoli,
156
apel, dan anggur merah. Secara struktural, seperti flavones lainnya, quercetin berisi cincin
pyrone heterosiklik, yang terhubung pada kedua belah pihak untuk gugus fenolik. Biasanya, di
alam, quercetin paling sering ada dalam bentuk rutin (quercetin-3-rutosinide) -a glikosida yang
mengandung disakarida kovalen ke unit quercetin ( Gambar 8.21 ). Minat quercetin sebagai agen
terapeutik berasal dari aktivitas farmakologi sebagai agen anti alergi, anti-inflamasi, dan anti
kanker,141.157 sedangkan penggunaannya sebagai antioksidan berasal dari studi yang
didemonstrasikan kegunaan sebagai agen radikal bebas (O2 • - dan peroxyl lipid) serta mungkin
mekanisme-mekanisme kelasi dengan ion besi. 158-160

Gambar 8.21 struktur molekul rutin, juga dikenal sebagai quercetin-3-rutosinide.

Studi in vivo pemberian pengobatan topikal quercetin pada kulit dorsal tikus menunjukkan
penurunan aktivitas UV myeloperoxidase -induced (indikator peroksidasi), penghambatan
penipisan UV glutation tereduksi (antioksidan endogen), dan penurunan total proteinase (enzim
yang merusak jaringan ikat) yang disebabkan oleh paparan UV. 161 Dalam studi lain in vivo tikus,
quercetin ditemukan untuk mengurangi jumlah malondialdehid imbas UV (penanda lipid
 162.163
peroxidation) dan mencegah kerusakan antioksidan endogen dalam kulit. Selain kegiatan
quercetin di vivo, tes in vitro sistem kultur sel fibroblast menjelaskan kemungkinan mekanisme
pelindung terhadap kerusakan kolagen dengan menghambat aktivitas MMPs. 164
Karena masalah kelarutan dalam sistem, baik air dan organik, banyak usaha telah diajukan
untuk meningkatkan efisiensi pengiriman quercetin ini.165 Untuk menyerap quercetin dari kulit
terjadi ketika dioleskan pada kulit, meskipun cara penghantaran akan sangat mempengaruhi
jumlah yang mencapai lapisan interior epidermis 166.167 Sebuah studi rinci tentang efek dari sistem
pengantaran transdermal disorot propilen glikol monocaprylate dan propilen glikol monolaurat
sebagai alat paling efisien yang telaj diuji. 168 Dimethylformamide lebih umum dan L-mentol juga
dievaluasi sebagai peningkat dalam kombinasi dengan karbomer gel. 169 Kombinasi L-metanol dan
karbomer adalah sistem yang paling efektif. Pengiriman oleh mikroemulsi juga dieksplorasi dan
ditemukan untuk meningkatkan pengiriman dan mengizinkan quercetin untuk mencegah
170
peroksidasi lipid di kulit. Demikian juga, air-dalam-minyak emulsi efektif menembus dan
171
memberikan perlindungan kulit terhadap radiasi matahari. Quercetin juga tergabung di
mikropartikel lipid sebagai alternatif lain untuk pengantaran yang efisien. 172
Quercetin telah terbukti stabilitas dalam formulasi yang dirancang untuk aplikasi
topikal. 173 Namun molekul fotostabilitas adalah masalah bagi pengemasan dan aplikasi
karena akan sering diterapkan selama atau sebelum terkena paparan matahari. 174 Selain itu,
quercetin bahkan diusulkan sebagai agen tabir surya, dengan memasukkan ke dalam sebuah
175
minyak emulsi dalam air pada konsentrasi 10% (w/w). Ini menyediakan beberapa
absorbansi dalam rentang UVA dan mencapai nilai SPF yang cukup bila digunakan bersama
dengan agen pelindung surya lain.

Tanin
Tanin adalah kelompok polifenol yang ditemukan dalam daun, kulit kayu, biji, akar, dan
rimpang dari beberapa spesies tanaman lihat Tabel 8.6. Setelah konsumsi, mereka memiliki
karakteristik zat seperti rasa pahit. obat modern telah sampai baru-baru ini dianggap makanan yang
kaya tanin memiliki nilai nutrisi rendah; saat ini, diketahui bahwa mengkonsumsi tingkat tinggi
tanin menyebabkan penurunan kadar nutrisi dicerna, sedangkan tingkat yang lebih rendah benar-
benar dapat meningkatkan bioavailabilitas nutrisi.176 Penggunaannya dalam praktek medis
tradisional, seperti Ayurveda, adalah umum untuk berbagai terapi. Sekarang diakui bahwa tanin
memiliki antioksidan, cinogenic anticar-, dan sifat antimikroba.177

Tabel 8.6 Sumber Tanin.

Cinnamon, cherry liar, kina,

willow, Acacia mimosa, ek,
Kulit dan Hamamelis
Benih Kakao, guarana, kola, dan pinang

Daun Hamamelis dan teh hijau

Akar dan rimpang Krameria (Rhatany) dan pakis

Berries (cranberry, blueberry, dan

buah-buahan stroberi), delima, dan kesemek

Gila Walnut, hazelnut, dan pecan

Klasifikasi tanin tidak didasarkan pada kimia, tetapi biasanya mengacu pada kelas kompleks
polifenol berat molekul tinggi yang membentuk reversibel dan ireversibel komplek dengan
protein.176 Mereka biasanya diklasifikasikan menjadi dua kelompok: tanin menghidrolisis dan
tannin kental. tanin terhidrolisis biasanya mengandung karbohidrat tulang punggung dengan
penambahan kelompok hidroksil dan diesterifikasi dengan asam fenolik seperti asam galat. Di sisi
lain, tanin kental (juga dikenal sebagai proanthocyanidins) biasanya lebih tinggi berat molekul dari
tanin terhidrolisis dan biopolimer yang terdiri dari gugus flavonoid. Penggunaan tanin dalam
aplikasi perawatan kulit terbatas, menurut literatur peer-review. Ada, serangkaian studi oleh Gali-
Muhtasib et al. di mana efek protektif dari asam tanat terhadap fotokarsinogenesis pada tikus
gundul. 178-180 Memang, studi mereka menemukan bahwa asam tanat, lihat Gambar 8.22 Dari tara
polong (Caesalpinia spinosa memberikan perlindungan signifikan terhadap kulit terhadap iradiasi
UVB. Penggunaannya mengakibatkan tingkat yang lebih rendah dari UVB diinduksi pembentukan
hidrogen peroksida (pembentukan ROS), aktivitas ornithine dekarboksilase, dan sintesis DNA
178.179
(dua terakhir yang indikator biokimia pembentukan tumor). Para peneliti ini melanjutkan
studi mereka dengan membandingkan metode pengiriman asam tannic dan menemukan bahwa
pengobatan topikal dan injeksi intraperitoneal yang modalitas sukses untuk memberikan
antioksidan dan menekan fotokarsinogenesis. Sebaliknya, diet supplementasi oleh makan gaya
tidak efektif. 180

Gambar 8.22 struktur molekul asam tanat.

Satu tannin terkenal lazim di produk industri perawatan pribadi adalah antioksidan emblica,
berasal dari ekstrak Phyllanthus emblica. Ekstrak mengandung beberapa berat molekul rendah
181
(<1000) tanin terhidrolisis: emblicanin A, emblicanin B, pedunculagin, dan punigluconin. Ia
memiliki sifat antioksidan dan menghambat MMP-1 dan MMP-3 kegiatan dalam budaya
182
fibroblast. Selain itu, nyata mengurangi eritema imbas UV. Sayangnya, ada informasi yang
terbatas dalam literatur mengenai formulability tanin. Namun, perlu dicatat bahwa mereka
membentuk struktur koloid dalam air dan kelarutannya akhirnya tergantung pada berat molekul.
Selain itu, mereka larut dalam alkohol dan aseton. 177 Kemungkinan besar, tanin yang terhidrolisa
dengan berat molekul lebih rendah lebih mudah untuk dimasukkan ke dalam formulasi akhir

Resveratrol
Dalam dua dekade terakhir, telah terjadi ledakan penelitian kesehatan dalam manfaat potensial dari
resveratrol polifenol (3,5,4 '- trihydroxystilbene) Gambar 8.23. terjadi pada kulit anggur ( Vitis
vinifera), berry tertentu, kacang tanah, dan tanaman obat, seperti Jepang knotweed ( Polygonum
cuspidatum). 183 Resveratrol ada sebagai dua bentuk isomer lihat Gambar 8.24.

Gambar 8.23 kutipan resveratrol muncul di PubMed sebagai fungsi dari tahun. (Dicetak ulang
dengan izin dari Alam, Nat Rev Obat Discov. Aslinya diterbitkan pada J. Baur dan D. Sinclair,
potensi Terapi resveratrol: bukti in vivo, vol. 5,324 Copyright [2006]).
 Gambar 8.24 struktur molekul dari bentuk isomer dan glukosida resveratrol: (a) trans-
resveratrol, (b) cis resveratrol, dan (c) resveratrol-3- O- beta-D-glukosida (piceid).

Setelah paparan sinar UV trans-bentuk dikonversi bentuk cis. Hal ini juga ada di alam sebagai
bentuk stilbenoid glukosida turunan dikenal sebagai resveratrol-3-O- beta-D-glukosida (piceid).
Kemasyhuran resveratrol mungkin karena hubungan yang diusulkan dengan Paradox Prancis. 184
Dalam sebuah penelitian terhadap pria yang hidup di Barat Perancis dengan diet tinggi asupan
lemak, para peneliti menemukan bahwa subyek yang sama memiliki insiden lebih rendah dari
penyakit kardiovaskular daripada populasi lain dengan tingkat asupan lemak yang sama.t ingkat
yang lebih tinggi konsumsi anggur merah diyakini menjadi faktor kunci dalam Paradox Perancis.
Meningkat jumlah penemuan yang terkait dengan manfaat dari resveratrol memimpin komunitas
ilmiah dan masyarakat umum untuk mengasosiasikannya manfaat kesehatan yang sangat
185
diperlukan. Pada awal tahun 1997, laporan muncul tentang kemampuan resveratrol untuk
186
mencegah karsinogenesis pada tikus laboratorium. Ini memiliki antioksidan, antiperadangan,
183
dan sifat anti-tumorigenic. Untuk alasan ini, ada minat yang besar dalam komunitas riset
dermatologis untuk mengeksploitasi resveratrol sebagai agen pelindung untuk kulit, terutama
187
dalam pencegahan peningkatan kerusakan UV tabel 8.7. Dalam studi fotokarsinogenesis dari
SKH-1 tikus, hasil menunjukkan bahwa pengobatan topikal dengan resveratrol menghambat
188
kejadian UVB yang diinduksi tumor dan penundaan terjadinya perkembangan tumor. Dalam
penelitian ini, tikus baik pra-perawatan 30 menit sebelum paparan masing-masing UVB, atau 5
menit setelah itu. Menariknya pasca-pengobatan adalah sama efektif sebagai pra-pengobatan
menunjukkan bahwa resveratrol mungkin bekerja dengan mekanisme lain selain orang-orang dari
tabir surya. Penelitian lebih lanjut oleh kelompok yang sama menunjukkan bahwa resveratrol
mencegah perkembangan fotokarsinogenesis menghambat aksi survivin sebuah molekul yang
mencegah apoptosis normal terjadi. 189 Resveratrol juga ditemukan untuk mencegah imbas UVB

tabel 8.7 In vivo studi resveratrol dioleskan ke kulit.

Jenis Deskripsi singkat Hasil Tahun Referensi

CD-1 tikus aktivitas anti-kanker dari 4 trans- Resveratrol mengurangi 2002 334
polifenol jumlah tumor kulit DMBA-
anggur diinduksi dan diserap lebih
efektif daripada polifenol
lainnya

SKH-1 tikus Menilai keterlibatan survivin Resveratrol menghambat 2005 189

di induksi kanker kulit UVB- perkembangan kanker
dimediasi kulit UVB-dimediasi oleh
penghambatan
survivin dan protein apoptosis
terkait

SKH-1 tikus UVB radiasi-dimediasi Resveratrol mengurangi 2005 188

tumorigenesis kulit insiden tumor dan tertunda
tumorigenesis

tikus SIRT1- efek kemopreventif pada tikus Topikal diterapkan resveratrol

null SIRT1-null mengurangi tumorigenesis 2009 335
lebih efektif dalam yang
normal SIRT1 tikus genotipe.
ekspresi kegiatan siklooksigenase dan enzim dekarboksilase ornithine, yang dikenal indikator
190.191
promosi tumor di kulit. Ada juga bukti yang signifikan bahwa resveratrol meringankan
mekanisme sinyal seluler terkait dengan photoaging, termasuk MAPKs, faktor-kappa nuklir B,
191-193
dan MMP. Selain itu, resveratrol ditunjukkan untuk meningkatkan aktivitas superoksida
dismutase dan glutation peroksidase ketika HaCaT keratinosit diiradiasi dengan cahaya UVA. 194
Bahkan dalam studi terbaru, masih ada upaya untuk menjelaskan mekanisme pelindung dari
resveratrol pada kulit. 195-198
Bioavailabilitas oral resveratrol terlalu rendah untuk memberikan perlindungan sistemik.
Oleh karena itu, pendekatan alternatif seperti topikal atau transdermal pengantaran kemungkinan
lebih besar untuk intervensi terapeutik. Dalam sebuah studi yang meneliti berbagai cara
pengantaran untuk resveratrol, ditemukan bahwa sistem penyangga air pada tingkat pH yang lebih
199
rendah mengakibatkan penyerapan terbesar. sistem pengiriman hidrogel juga sangat efisien;
Namun, jumlah perembesan ke dalam salah epidermis layak tergantung pada viskositas hidrogel.
Secara keseluruhan, ditemukan bahwa stratum korneum tidak menghambat waktu pengantaran
resveratrol pada epidermis dan dermis.

Untuk menutup polifenol ...

Jumlah besar senyawa polifenol yang ditemukan di alam memiliki pengaruh potensi besar
pada kesehatan manusia dan kesejahteraan. Dalam komunitas ilmiah, banyak kepentingan ini telah
difokuskan pada suplementasi sistemik dengan polifenol dan efek biologis pada berbagai jaringan
tubuh, organ, dan jenis sel. Janji telah ditunjukkan di daerah topi-kal perawatan kulit, terutama
untuk polifenol Ulasan dalam bab ini; Namun, banyak polifenol masih memerlukan penyuluhan
lebih lanjut, dalam hal mereka aktivitas in vivo antioksidan, pengantaran lewat kulit, dan
mekanisme kerja biokimia