ASOSIASI

STUDI AHEUNTUK
HATI dise ASES TMERICAN

PRAKTEK PEMBINAAN | Hepatologi, VOL. 67, NO. 4, 2018

Update pada Pencegahan, Diagnosis, dan

Pengobatan Hepatitis kronis B: AASLD 2018
Hepatitis B Bimbingan
Norah A. Terrault, 1 Anna SF Lok, 2 Brian J. McMahon, 3 Kyong-Mi Chang, 4 Jessica P. Hwang, 5 Maureen M. Jonas, 6

Robert S. Brown Jr, 7 Natalie H. Bzowej, 8 dan John B. Wong 9

Tujuan dan Lingkup hepatitis B. Ini berbeda dari yang diterbitkan 2016 AASLD yang pedoman,
yang dilakukan tinjauan sistematis dan menggunakan panel

Bimbingan multidisiplin ahli untuk menilai kualitas (tingkat) dari bukti dan
kekuatan masing-masing rekomendasi menggunakan Grading
AASLD ini 2018 Hepatitis B Bimbingan dimaksudkan untuk Rekomendasi Pengkajian, Pengembangan sistem dan Evaluasi
melengkapi Pedoman AASLD 2016 Praktek untuk dalam mendukung rekomendasi pedoman. ( 1-4)
Pengobatan kronis Hepatitis B ( 1)

dan memperbarui hepatitis sebelumnya B virus (HBV) pedoman
dari 2009. 2018 diperbarui bimbingan pada hepatitis B kronis
(CHB) meliputi (1) update pengobatan sejak 2016 pedoman
HBV (terutama penggunaan tenofovir alafenamide) dan
pedoman (2 ) screening, konseling, dan pencegahan; (3)
virologi khusus dan tes serologi; (4) pemantauan pasien yang
tidak diobati; dan (5) pengobatan hepatitis B pada populasi
khusus, termasuk penyandang koinfeksi virus, hepatitis B akut,
penerima terapi imunosupresif, dan penerima transplantasi. The
AASLD 2018 Hepatitis B Bimbingan memberikan pendekatan
data didukung untuk skrining, pencegahan, diagnosis, dan
manajemen klinis pasien dengan
Sebaliknya, ini bimbingan Dokumen dikembangkan oleh konsensus
panel ahli, tanpa tinjauan sistematis formal atau penggunaan Grading
Rekomendasi sistem Assessment, Pengembangan, dan Evaluasi.
2018 bimbingan didasarkan pada berikut: (1) formil dan analisis
literatur yang diterbitkan pada topik; (2) bimbingan Organisasi
Kesehatan Dunia pada pencegahan, perawatan, dan pengobatan
CHB ( 5); dan (3) Pengalaman penulis pada hepatitis akut B andCHB.
Dimaksudkan untuk digunakan oleh penyedia layanan kesehatan,
bimbingan ini mengidentifikasi es fi disukai pendekatan untuk aspek
diagnostik, terapi, dan pencegahan perawatan untuk pasien dengan
CHB. Seperti dengan pedoman praktek klinis, memberikan pedoman
umum untuk mengoptimalkan perawatan

Singkatan: AFP, alpha-fetoprotein; ALT, alanine aminotransferase; anti-HBc, antibodi terhadap antigen B inti hepatitis; anti-HBe, antibodi hepatitis B e antigen; anti-HBs, antibodi
terhadap antigen permukaan hepatitis B; ARVT, ART; AST, aminotransferase aspartat; cccDNA, kovalen tertutup DNA sirkular; CHB, hepatitis B kronis; DAA, langsung bertindak antivirus;
HBeAg, hepatitis B e antigen; HBIG, hepatitis B immune globulin; HBsAg, antigen permukaan hepatitis B; HBV, virus hepatitis B; HCC, karsinoma hepatoseluler; HCV, hepatitis C virus;
Petugas kesehatan, petugas kesehatan; HDV, virus hepatitis D; HIV, immunode manusia virus defisiensi; IFN, interferon; IFN- Sebuah, interferon-alfa; NA, nucleos (t) ide analog; pegIFN,
peginterferon; pasak-IFN- Sebuah, pegylated interferon-alfa; qHBsAg, hepatitis kuantitatif antigen permukaan B; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir; ULN, batas atas normal; AS,
ultrasonografi.

Menerima 11 Januari 2018; diterima 11 Januari 2018.

Pendanaan untuk pengembangan Bimbingan Praktek ini diberikan oleh Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati. bimbingan praktek ini telah disetujui oleh
Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati pada tanggal 4 Desember 2017.
hak cipta V C 2018 oleh Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati. Lihat artikel ini online di
wileyonlinelibrary.com. DOI 10,1002 / hep.29800

potensi konflik kepentingan: Dr. Hwang menerima hibah dari Merck dan Gilead. Dr Chang menyarankan Arbutus. Dr. Lok menerima hibah dari Gilead dan Bristol-Myers Squibb. Dr
Jonas berkonsultasi untuk Gilead dan hibah yang diterima dari Bristol-Myers Squibb dan Roche. Dr Brown berkonsultasi dan menerima hibah dari Gilead. Dr. Bzowej menerima hibah dari
Gilead, Allergan dan Cirius. Dr. Terrault menerima hibah dari Gilead dan Bristol-Myers Quibb. Dr Wong adalah anggota dari Amerika Serikat Preventive Services Task Force (USPSTF).
Artikel ini tidak mewakili pandangan dan kebijakan USPSTF.

1560
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018 TERRAULT ET AL.

Sebagian besar pasien dan tidak menggantikan penilaian klinis untuk
pasien yang unik. bimbingan ini tidak bermaksud untuk mendikte “satu
ukuran fi ts semua” pendekatan untuk pengelolaan CHB.
pertimbangan klinis dapat membenarkan tindakan yang berbeda dari
panduan ini.
Data yang Interim Relevan dengan
tanggapan 48-minggu yang sama, dengan DNA serum HBV
< 29 IU / mL dalam 64% dibandingkan 67%, alanin aminotransferase
(ALT) normalisasi di 72% dibandingkan 67%, penurunan HBeAg di 14%
versus 12%, dan hepatitis antigen permukaan B (HBsAg) kehilangan 1%
dibandingkan 0,3% di TAF dan TDF kelompok, masing-masing. ( 17) Minggu
96 hasil tindak lanjut juga menunjukkan bahwa 73% dan 75% memiliki
serum HBV DNA <29 IU / mL, 22% dan 18% kehilangan HBeAg, dan 1%
dan 1% hilang HBsAg di TAF dan TDF pasien, masing-masing. ( 6)

AASLD 2018 Hepatitis B Bimbingan

Sejak publikasi Hepatitis Pedoman B 2016 AASLD, tenofovir
alafenamide (TAF) telah disetujui untuk pengobatan CHB pada
orang dewasa. TAF bergabung dengan daftar terapi HBV disukai,
bersama dengan entecavir, tenofovir (TDF), dan peginterferon
(peg-IFN; Tabel 1 dan 2) ( 6-16) ( bagian: Diperbarui Rekomendasi
pada Pengobatan Pasien Dengan kronis Hepatitis B). Selain itu,
studi tentang penggunaan TDF untuk pencegahan penularan dari
ibu ke anak menyebabkan TDF diangkat ke tingkat terapi yang
lebih disukai dalam pengaturan ini (bagian 1C dari Skrining,
Konseling, dan Pencegahan Hepatitis B).
TAF, seperti TDF, adalah analog nukleotida yang menghambat transkripsi
kebalikan dari RNA pregenomic untuk HBV DNA. TAF lebih stabil dari TDF
dalam plasma dan memberikan metabolit aktif untuk hepatosit lebih efisien,
memungkinkan dosis yang lebih rendah untuk digunakan dengan aktivitas
antivirus yang sama, paparan kurang sistemik, dan dengan demikian
penurunan toksisitas ginjal dan tulang.
Sebuah fase 3 percobaan 873 hepatitis B e antigen (HBeAg)
pasien-positif (26% dengan nucleos masa lalu (t) ide analog [NA]
terapi) secara acak untuk TAF 25 mg sehari atau TDF 300 mg sehari
dalam rasio 2: 1 ditemukan
Analog, fase 3 percobaan dari 426 pasien HBeAg-negatif (21% dengan
masa lalu terapi NA) secara acak untuk TAF 25 mg sehari atau TDF 300
mg sehari dalam rasio 2: 1 ditemukan sebanding 48 minggu normalisasi di
83% dibandingkan 75% di TAF dan TDF kelompok, masing-masing.
Namun, tidak ada pasien dalam kelompok baik hilang HBsAg. ( 18)
Minggu 96 hasil tindak lanjut juga menunjukkan serum HBV DNA <29
IU / mL pada 90% pasien TAF dan 91% dari pasien TDF, dengan 1
TAF-diperlakukan pasien kehilangan HBsAg. ( 7) Dosis yang disetujui
dari TAF adalah 25 mg per oral sekali sehari, tanpa penyesuaian
dosis diperlukan kecuali kreatinin <15 mL / menit. Pada fase 3 studi
ini, TAF memiliki secara signifikan penurunan kurang dari TDF
kepadatan tulang dan fungsi ginjal pada 48 minggu pengobatan.
Pada pasien HBeAg-positif, penurunan rata-rata estimasi tingkat
filtrasi glomerular fi 2 0,6 mL / menit untuk pasien TAF, sedangkan
penurunan itu 2 5,4 mL / menit pada pasien TDF ( P < . 0001). Pada
pasien HBeAg-negatif, penurunan rata-rata estimasi tingkat filtrasi
glomerular fi
2 1,8 mL / menit pada pasien TAF, sedangkan penurunan untuk pasien
TDF adalah 2 4,8 mL / menit ( P 5. 004). ( 17,18)
Dalam pinggul dan kepadatan tulang mineral tulang pengukuran,
perbedaan persentase yang disesuaikan di tulang kepadatan mineral tulang
untuk TAF vs TDF adalah 1,88% (95%

INFORMASI PASAL:
Dari 1 Divisi Gastroenterologi / Hepatologi, University of California San Francisco, San Francisco, CA; 2 Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, University of Michigan, Ann Arbor, MI; 3 Penyakit
Hati dan Hepatitis Program, Konsorsium Kesehatan NativeTribal Alaska, Anchorage, AK; 4 Divisi Gastroenterologi, Kopral Michael J. Crescenz VA Medical Center & University of
Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA; 5 Departemen of General Internal Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; 6 Divisi
Gastroenterologi, Hepatologi dan Gizi, Rumah Sakit Anak Boston, Boston, MA; 7 Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Weill Cornell Medical College, New York, NY; 8 Ochsner Medical
Center, New Orleans, LA; dan

9 Divisi Pengambilan Keputusan Klinis, Tufts Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, MA.

ALAMAT KORESPONDENSI DAN Reprint PERMINTAAN UNTUK:

Norah Terrault, MD, MPH Divisi Gastroenterologi / Room S-357 San Francisco, CA
Hepatologi, University of California San Francisco 513 94.143-0.358 E-mail:
Parnassus Street norah.terrault@ucsf.edu Tel: 1 1-415-476-2227

1561
TERRAULT ET AL. Hepatologi, April 2018

TABEL 1. Menyetujui Antiviral Terapi di Dewasa dan Anak-anak

Dosis di Gunakan kehamilan Efek Samping

Kategori † potensial †
Obat Dewasa * pada Anak * Pemantauan pada Pengobatan ‡

disukai

Peg-IFN- Sebuah- 2a 180 mingguan 1 tahun dosis: 6 C Gejala seperti flu, kelelahan, hitung darah lengkap (bulanan untuk setiap
juta IU / m 2
(dewasa) IFN- Sebuah- 2b mcg gangguan suasana hati, sitopenia, 3 bulan) TSH (setiap 3 bulan) pemantauan
(anak-anak) tiga kali gangguan autoimun pada orang klinis untuk autoimun,
seminggu §
dewasa, anoreksia dan penurunan

berat badan pada anak-anak iskemik, neuropsikiatri, dan infeksi

komplikasi
entecavir 0,5 mg 2 tahun dosis: C asidosis laktat kadar asam laktat jika ada klinis
sehari k
berbasis bobot (Dekompensasi keprihatinan uji HIV sebelum memulai
10-30 kg; di atas sirosis saja) pengobatan
30 kg:
0,5 mg sehari k
tenofovir 300 mg 12 tahun B Nefropati, Fanconi bersihan kreatinin pada awal Jika pada risiko
dipovoxil sehari sindrom, osteomalacia, asidosis gangguan ginjal, kreatinin
fumarat laktat clearance, serum fosfat, glukosa urin, dan protein
setidaknya setiap tahun Pertimbangkan studi
kepadatan tulang pada awal
dan selama pengobatan pada pasien dengan
riwayat fraktur atau risiko untuk tingkat osteopenia
asam laktat jika ada klinis

keprihatinan uji HIV sebelum memulai

pengobatan
tenofovir 25 mg - Ada tidak memadai asidosis laktat kadar asam laktat jika perhatian klinis Menilai
alafenamide sehari Data manusia pada kreatinin serum, serum
penggunaan selama fosfor, kreatinin, glukosa urin, dan protein urin
kehamilan untuk sebelum memulai dan selama terapi pada semua
menginformasikan risiko pasien sebagai Uji klinis sesuai untuk HIV sebelum
obat-terkait cacat lahir dan memulai pengobatan
keguguran.

Nonpreferred

lamivudine 100 mg 2 tahun C Pankreatitis Amilase jika gejala yang kadar asam laktat
sehari dosis: 3 mg / kg Asidosis laktat hadir jika ada klinis
setiap hari untuk max keprihatinan uji HIV sebelum memulai
100 mg pengobatan
adefovir 10 mg 12 tahun C Akut gagal ginjal bersihan kreatinin pada awal Jika pada risiko
sehari Fanconi syndrome gangguan ginjal, kreatinin
laktat asidosis clearance, serum fosfat, glukosa urin, dan protein
urin setidaknya setiap tahun Pertimbangkan studi
kepadatan tulang pada awal

dan selama pengobatan pada pasien dengan

riwayat fraktur atau risiko untuk kadar asam laktat
osteopenia jika perhatian klinis

telbivudine 600 mg - B elevasi creatine kinase Creatine kinase jika gejala yang evaluasi klinis hadir
sehari dan miopati Neuropati jika gejala
perifer laktat asidosis menyajikan kadar asam laktat jika ada
klinis
perhatian

* Dosis penyesuaian yang diperlukan pada pasien dengan disfungsi ginjal.

† Pada 2015, Administrasi Makanan dan Obat AS diganti risiko penunjukan kehamilan dengan huruf A, B, C, D, dan X dengan lebih spesifik bahasa c pada kehamilan dan

menyusui. pelabelan baru ini sedang dihapus secara bertahap, dan sampai saat ini hanya TAF termasuk data-data tambahan.

‡ Per paket insert.

§ Peg-IFN- Sebuah- 2a tidak disetujui untuk anak-anak dengan hepatitis B kronis, tetapi telah disetujui untuk pengobatan hepatitis C. Penyedia kronis dapat mempertimbangkan untuk menggunakan obat ini

untuk anak-anak dengan HBV kronis. Lamanya pengobatan ditunjukkan pada orang dewasa adalah 48 minggu.
k Entecavir dosis 1 mg sehari jika pasien lamivudine dialami atau jika mereka telah dekompensasi sirosis. Singkatan: TSH, thyroid
stimulating hormone.

1562
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018 TERRAULT ET AL.

TABEL 2. Khasiat Disetujui Pertama-Line Antiviral Terapi dalam Dewasa dengan Pengobatan-Na € Ive kronis Hepatitis B dan
Penyakit kekebalan tubuh-Aktif (Tidak Kepala-to-Kepala Perbandingan)

Tenofovir † tenofovir
Alafenamide ‡
HBeAg positif Peg-IFN * entecavir †

% Penekanan HBV-DNA 30-42 (<2,000-40,000 IU / mL) 61 (<50-60 IU / mL) 76 (<60 IU / mL) 73 (<29 IU / mL)
(Cutoff untuk mendefinisikan penekanan HBV-DNA) § 8-14 (<80 IU / mL)
% Loss HBeAg 32-36 22-25 - 22
% Serokonversi HBeAg 29-36 21-22 21 18
% Normalisasi ALT 34-52 68-81 68 -
% Loss HBsAg 2-7 4-5 8 1
11 (pada 3 tahun pasca-pengobatan)

Tenofovir † tenofovir
Alafenamide ‡
HBeAg negatif Peg-IFN entecavir

% Penekanan HBV-DNA 43 (<4.000 IU / mL) 19 90-91 (<50-60 IU / mL) 93 (<60 U / mL) 90 (<29 IU / mL)
(Cutoff untuk mendefinisikan penekanan HBV-DNA) k (<80 IU / mL)
% Normalisasi ALT ¶ 59 78-88 76 81
% Loss HBsAg 4 0-1 0 <1
6 (pada 3 tahun pasca-pengobatan)

Referensi: ( 6-16).
* Dinilai 6 bulan setelah selesai 12 bulan terapi.
† Dinilai setelah 3 tahun dari terapi terus menerus.
‡ Dinilai setelah 2 tahun terapi terus menerus.
§ HBV DNA <2,000-40,000 IU / mL untuk peg-IFN; <60 IU / mL untuk entecavir dan tenofovir; <29 IU / mL untuk teno- fovir alafenamide.

k HBV DNA <20.000 IU / mL untuk peg-IFN; <60 IU / mL untuk entecavir dan tenofovir; <29 IU / mL untuk tenofovir alafenamide.

¶ ALT normalisasi didefinisikan oleh laboratorium normal ketimbang 35 dan 25 U / L untuk pria dan wanita.

con Interval kepercayaan diri, 1,44-2,31; P < . 0001) untuk pasien
HBeAgpositive dan 1,64% (95% Interval kepercayaan diri,
1,01-2,27; P < . 0001) pada pasien HBeAg-negatif setelah 48 minggu. ( 17,18)
Dalam immunode manusia virus defisiensi (HIV) -infected pasien, TAF ( N 5
300) dibandingkan TDF ( N 5 333) mengandung terapi antiretroviral
(ARVT) hingga 144 minggu juga menunjukkan bahwa TAF memiliki
dampak negatif terhadap kepadatan mineral tulang dan biomarker ginjal,
dengan pasien yang lebih sedikit pada TAF vs TDF mengembangkan
proksimal tubulopathy (0 vs 4) atau yang membutuhkan penghentian
pengobatan karena komplikasi ginjal (0 vs 12; P < . 001). ( 19) Sedangkan
data jangka panjang pada pasien HBV-monoinfeksi kurang, khususnya
yang berkaitan dengan dampak pada hasil klinis seperti penyakit ginjal
dan risiko patah tulang, keselamatan saat pro fi le dari TAF
dikombinasikan dengan bukti yang sama antivirus efficacy menyebabkan
dimasukkan di antara disukai terapi HBV untuk pasien-pasien yang
membutuhkan pengobatan. Kebanyakan penelitian beralih dari TDF ke
TAF berasal dari literatur HIV. Dalam studi hingga 96 minggu, beralih ke
TAF dibandingkan pengobatan TDF terus (sebagai bagian dari rejimen
ARV) dikaitkan dengan perbaikan dalam proteinuria, albuminuria,
proksimal fungsi tubulus ginjal (kebanyakan dalam pertama 24 minggu),
pro fi le dari TDF dan mirip antivirus efficacy dalam studi durasi
hingga 2 tahun.
1. Screening, Konseling, dan
Pencegahan Hepatitis B
1A. PENYARINGAN
Kehadiran HBsAg menetapkan diagnosis hepatitis B. kronis
dibandingkan infeksi akut didefinisikan oleh kehadiran HBsAg
selama minimal 6 bulan. Prevalensi HBsAg sangat bervariasi di
seluruh negara, dengan prevalensi yang tinggi dari orang HBsAg
positif didefinisikan sebagai 8%, intermediate 2% sampai 7%, dan
rendah
< 2%. ( 21,22) Di negara maju, prevalensi lebih tinggi di antara mereka
yang berimigrasi dari negara tinggi atau menengah prevalensi dan
pada mereka dengan perilaku berisiko tinggi. ( 22,23)

dan kepadatan mineral tulang . ( 20) Secara kolektif, studi ini menunjukkan
bahwa TAF memiliki keamanan yang lebih baik HBV ditularkan oleh perinatal, perkutan, dan paparan seksual dan
oleh dekat contact person-to-person (mungkin oleh luka terbuka dan
luka, terutama di kalangan anak-anak di daerah hiperendemis). ( 24,25) Di
sebagian besar negara di mana HBV endemik, transmisi perinatal

1563
TERRAULT ET AL. Hepatologi, April 2018

TABEL 3. Grup di Risiko Tinggi untuk HBV Infeksi Siapa yang Harus disaring
Orang yang lahir di daerah tinggi atau menengah endemisitas HBV (HBsAg prevalensi 2%)
Afrika (semua negara)
Utara, Tenggara, Asia Timur (semua negara)
Australia dan Selatan Pasifik (semua negara kecuali Australia dan Selandia Baru) Timur Tengah
(semua negara kecuali Siprus dan Israel) Eropa Timur (semua negara kecuali Hungaria)

Eropa Barat (Malta, Spanyol, dan penduduk asli Greenland) Amerika Utara (pribumi Alaska dan
penduduk asli dari Kanada Utara) Meksiko dan Amerika Tengah (Guatemala dan Honduras)

Amerika Selatan (Ekuador, Guyana, Suriname, Venezuela, dan daerah Amazon)

Karibia (Antigua-Barbuda, Dominika, Grenada, Haiti, Jamaika, Saint Kitts dan Nevis, Saint Lucia, dan Kepulauan Turks dan)
orang tidak divaksinasi sebagai bayi yang orang tuanya lahir di daerah dengan HBV tinggi endemisitas (8%) * Orang yang pernah disuntik kelahiran AS obat * Pria
yang berhubungan seks dengan laki-laki *

Orang membutuhkan terapi imunosupresif, termasuk kemoterapi, imunosupresi terkait dengan transplantasi organ, dan imunosupresi untuk gangguan rheumatological atau gastroenterologic.
Individu dengan ALT tinggi atau AST dari etiologi tidak diketahui * Donor darah, plasma, organ, jaringan, atau air mani

Orang dengan penyakit ginjal tahap akhir, termasuk predialisis, hemodialisis, peritoneal dialisis, dan pasien rumah dialisis * Semua wanita hamil

Bayi yang lahir HBsAg positif ibu * Orang dengan penyakit

hati kronis, misalnya, HCV * Orang dengan HIV *

Rumah tangga, jarum-sharing, dan kontak seksual orang HBsAg-positif *

Orang yang tidak dalam jangka panjang, saling hubungan monogami (misalnya,> 1 pasangan seks selama 6 bulan sebelumnya) * Orang yang mencari evaluasi atau
pengobatan untuk penyakit menular seksual *
kesehatan dan keselamatan publik pekerja berisiko untuk pajanan darah atau tubuh darah yang terkontaminasi fl UID * Warga dan staf fasilitas untuk
orang cacat perkembangan * Wisatawan ke negara-negara dengan menengah atau tinggi prevalensi infeksi HBV *

Orang yang adalah sumber dari darah atau tubuh fl eksposur uid yang mungkin memerlukan pasca pajanan profilaksis Narapidana fasilitas
pemasyarakatan *
orang yang tidak divaksinasi dengan diabetes yang berusia 19 sampai 59 tahun (kebijaksanaan dokter untuk orang dewasa yang tidak divaksinasi dengan diabetes yang berusia

60 tahun) *

* Menunjukkan mereka yang harus menerima vaksin hepatitis B, jika seronegatif. Sumber: ( 23,35,36).

tetap merupakan penyebab paling penting dari infeksi kronis. transmisi
perinatal juga terjadi di negara-negara nonendemic (termasuk Amerika
Serikat), sebagian besar pada anak-anak dari ibu yang terinfeksi HBV
yang tidak menerima imunoprofilaksis HBV yang tepat saat lahir.
Mayoritas anak-anak dan orang dewasa dengan CHB di Amerika Serikat
adalah imigran, memiliki orang tua imigran, atau menjadi terpapar melalui
kontak rumah tangga dekat lainnya. ( 26,27)
antigen inti (anti-HBc) dapat dimanfaatkan untuk skrining selama mereka
yang dites positif selanjutnya diuji untuk kedua HBsAg dan anti-HBs
untuk membedakan infeksi saat ini dari paparan HBV sebelumnya.
vaksinasi HBV tidak menyebabkan anti-HBc positif. Beberapa orang
mungkin tes positif untuk anti-HBc, tetapi tidak HBsAg; mereka mungkin
atau tidak mungkin juga memiliki anti-HBs, dengan prevalensi
tergantung pada endemisitas lokal atau kelompok risiko. ( 37,38) The
Merintis terisolasi anti-HBc (anti-HBc positif tetapi negatif untuk HBsAg

HBV dapat bertahan hidup di luar tubuh untuk ods peri berkepanjangan.
( 28) Risiko mengembangkan infeksi HBV kronis setelah akut berkisar dari
90% pada bayi baru lahir dari HBeAg-positivemothers ke 25% -30% pada
bayi dan anak di bawah 5 sampai kurang dari 5% pada orang dewasa. ( 29-33)
Selain itu, orang imunosupresi lebih mungkin untuk mengembangkan infeksi
chronicHBV setelah infeksi akut. ( 34)
Tabel 3 menampilkan mereka yang berisiko untuk CHB yang harus
diskrining untuk infeksi HBV dan diimunisasi jika sero- negatif. ( 23,35,36) HBsAg
dan antibodi terhadap antigen permukaan hepatitis B (anti-HBs) harus
digunakan untuk skrining (Tabel 4). Atau, antibodi terhadap hepatitis B
dan antiHBs) dapat terjadi karena berbagai alasan.
saya. Di antara intermediate- untuk populasi berisiko tinggi, alasan
yang paling umum adalah paparan sebelumnya terhadap infeksi
HBV; mayoritas orang-orang ini pulih dari infeksi HBV akut pada
awal kehidupan dan anti-HBs titer telah berkurang ke tingkat
tidak terdeteksi, tetapi beberapa sudah terinfeksi kronis VHB
selama puluhan tahun sebelum membersihkan HBsAg. Dalam
kasus yang pertama, risiko karsinoma hepatoseluler (HCC) atau
sirosis dikaitkan dengan

1564
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018 TERRAULT ET AL.

TABEL 4. Interpretasi Tes Skrining untuk HBV Infeksi

Hasil skrining Uji

HBsAg Anti-HBc Anti-HBs Interpretasi Pengelolaan Vaksinasi?

1 1 - Hepatitis B kronis pengujian tambahan dan Tidak

manajemen yang diperlukan

- 1 1 Infeksi HBV terakhir, diselesaikan Tidak ada manajemen lebih lanjut Tidak

kecuali kemoterapi
immunocompromised atau
menjalani atau terapi
imunosupresif

- 1 - Infeksi HBV terakhir, diselesaikan pengujian HBV DNA jika Ya, jika tidak dari daerah
atau positif palsu pasien menengah atau tinggi
immunocompromised endemisitas
- - 1 Imun Tidak ada pengujian lebih lanjut Tidak

- - - Tidak terinfeksi dan tidak kebal Tidak ada pengujian lebih lanjut iya nih

HBV adalah minimal. Dalam kedua, orang-orang ini masih
berisiko terkena kanker hati, dengan tingkat kejadian yang
tampaknya mirip dengan orang-orang dengan HBV kronis
aktif dengan tingkat HBV-DNA tidak terdeteksi. ( 39-41) Orang-orang
ini biasanya memiliki kadar HBV-DNA rendah (20-200 IU /
mL, lebih umum jika mereka anti-HBs negatif daripada jika
mereka anti-HBs positif) dan biasanya lahir di daerah
dengan prevalensi tinggi infeksi HBV atau HIV atau virus
hepatitis C (HCV). ( 37,42-44)
ii. Lebih jarang dengan yang baru, yang lebih spesifik tes
anti-HBc, anti-HBc mungkin hasil tes positif palsu, terutama
pada orang dari daerah lowprevalence tanpa faktor risiko
untuk infeksi HBV. Sebelumnya anti-HBc enzim
immunoassay dan radioimmunoassay tes yang kurang
spesifik, lebih sering menghasilkan hasil positif palsu. ( 45)
aku aku aku. Anti-HBc mungkin satu-satunya penanda infeksi
HBV selama fase jendela akut hepatitis B; orang-orang ini
harus menguji positif untuk antiHBc imunoglobulin M. ( 37,38)
iv. Terakhir, laporan ada mutasi HBsAg yang mengarah ke hasil
HBsAg negatif palsu. ( 37)
Karena risiko untuk transmisi HBV, skrining untuk anti-HBc
terjadi secara rutin di donor darah dan, jika memungkinkan, dalam
donor organ. ( 37) Karena studi antiHBc asli, spesifisitas dari tes
antiHBc telah meningkat menjadi 99,88% pada donor darah dan
96,85% dalam kondisi medis non-HBV. ( 46,47) Orang dengan infeksi
HIV atau mereka akan menjalani HCV atau terapi imunosupresif
beresiko untuk potensi reaktivasi jika mereka telah ada
sebelumnya HBV dan harus diskrining untuk anti-HBc. ( 37,48)
Mayoritas individu positif anti-HBc sendiri tidak memiliki DNA
HBV terdeteksi, ( 37) terutama dengan yang lebih tua, spesifik tes
kurang. Bagi individu anti-HBc positif, tes tambahan untuk
mendeteksi masa lalu atau infeksi saat ini termasuk immunoglobulin
M anti-HBc, antibodi hepatitis B e antigen (anti-HBe), dan DNA HBV
dengan alat tes yang sensitif. Terdeteksi HBV DNA dokumen
infektivitas, tapi hasil DNA HBV negatif tidak mengesampingkan
rendahnya tingkat HBV DNA. Selain itu ulangi anti-HBc pengujian
dapat dilakukan dari waktu ke waktu, terutama di donor darah di
antaranya berikutnya anti-HBc negatif menunjukkan hasil positif
palsu awal. ( 37,48) Meskipun laporan bervariasi tergantung pada
sensitivitas dan spesifik kota tes anti-HBc digunakan dan prevalensi
HBV dalam populasi penelitian, minoritas pasien memiliki respon
anamnestic vaksinasi HBV, dengan mayoritas memiliki respon
antibodi primer untuk vaksinasi hepatitis B mirip dengan orang tanpa
seromarkers HBV. ( 23,49) Dengan demikian, vaksinasi bisa dianggap
wajar untuk semua indikasi skrining pada Tabel 3. Anti-HBc positif
terinfeksi HIV harus menerima vaksinasi HBV (idealnya ketika
jumlah CD4 melebihi 200 / l L) karena sebagian besar memiliki
respon utama untuk vaksinasi HBV, dengan 60% sampai 80%
mengembangkan tingkat anti-HBs 10 mIU / mL setelah 3 atau 4
vaksinasi. ( 50,51) Dengan demikian, data yang terbatas menunjukkan
bahwa vaksinasi dapat dipertimbangkan. ( 48,52,53) Ketika
mempertimbangkan manfaat t menggunakan organ donor anti-HBc
positif dengan kemungkinan kejadian infeksi HBV, bahaya penularan
hepatitis B harus ditimbang terhadap kondisi klinis pasien penerima.
Sementara orang-orang yang positif untuk anti-HBc, tetapi negatif
untuk HBsAg, berada pada risiko yang sangat rendah reaktivasi
HBV, risiko sangat besar ketika kemoterapi atau obat imunosupresif
diberikan

1565
TERRAULT ET AL.
tunggal atau dalam kombinasi (lihat Skrining, Konseling, dan Pencegahan
Hepatitis B, Bagian 6D). Dengan demikian, semua orang yang positif untuk
anti-HBc (dengan atau tanpa anti-HBs) harus dipertimbangkan berpotensi
beresiko untuk reaktivasi HBV dalam pengaturan ini.
Laporan panduan tentang Skrining untuk Infeksi Hepatitis B
1. Skrining harus dilakukan menggunakan kedua HBsAg dan
anti-HBs.
2. Skrining dianjurkan dalam semua orang yang lahir di negara-negara
dengan seroprevalensi HBsAg dari 2%,
orang tidak divaksinasi sebagai bayi yang orang tuanya lahir
di daerah dengan HBV tinggi endemisitas (kelahiran AS 8%),
wanita hamil, orang membutuhkan terapi imunosupresif, dan
kelompok atrisk tercantum dalam Tabel 3.
3. Anti-HBs negatif orang disaring harus divaksinasi.
4. Skrining untuk anti-HBc untuk menentukan paparan sebelumnya
tidak rutin dianjurkan tetapi adalah tes penting pada pasien yang
mengalami infeksi HIV, yang akan menjalani HCV atau
antikanker dan terapi imunosupresif atau dialisis ginjal lainnya,
dan dalam darah yang disumbangkan (atau, jika memungkinkan,
organ) (lihat Skrining, Konseling, dan Preven- tion dari Hepatitis
B, Bagian 6D).
1B. Konseling pasien dengan hepatitis B
kronis, TERMASUK PENCEGAHAN
TRANSMISI KE ORANG LAIN
Pasien dengan infeksi HBV kronis harus diberi konseling
mengenai gaya hidup modi fi kasi dan pencegahan penularan serta
pentingnya pemantauan seumur hidup. Tidak ada spesifik
langkah-langkah diet telah terbukti memiliki efek pada perkembangan
CHB per se, tetapi sindrom metabolik dan lemak hati berkontribusi
morbiditas terkait hati. ( 54,55) Menelan lebih dari 7 minuman alkohol
per minggu untuk perempuan dan lebih dari 14 minuman per minggu
untuk pria berhubungan dengan peningkatan risiko sirosis dan kanker
hati. ( 56,57) Studi mengevaluasi risiko jumlah yang lebih kecil dari
asupan alkohol jarang, ( 58) namun pendekatan konservatif untuk
merekomendasikan pantang atau alkohol minimal
inges-
tion. ( 59,60) Individu dengan CHB harus diimunisasi
terhadap hepatitis A jika belum kekebalan tubuh. ( 61)
1566
Hepatologi, April 2018
orang HBsAg-positif harus diberi konseling mengenai penularan
kepada orang lain (lihat Tabel 5). Karena peningkatan risiko tertular
infeksi HBV, anggota rumah tangga dan mitra seksual harus
divaksinasi jika mereka menguji negatif untuk HBV penanda serologis.
Untuk mitra seks bebas atau pasangan tetap yang belum diuji atau
belum menyelesaikan seri imunisasi lengkap, metode perlindungan
penghalang harus dimanfaatkan. Penularan HBV dari petugas
kesehatan yang terinfeksi (petugas kesehatan) kepada pasien telah
terbukti terjadi pada kasus yang jarang terjadi. ( 62) Bagi penyandang
CHB yang petugas kesehatan, Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit merekomendasikan bahwa orang-orang yang melakukan
prosedur exposureprone harus mencari konseling dan saran dari panel
review ahli. ( 63) Jika serum HBV DNA melebihi 1.000 IU / mL, terapi
antivirus dianjurkan, dan kinerja prosedur paparan rawan
diperbolehkan jika serum HBV DNA ditekan ke <1000 IU / mL dan
dipelihara di bawah memotong- off. ( 63) Sejak 2013, Departemen
Kehakiman AS telah memutuskan bahwa itu adalah haram bagi
sekolah-sekolah medis dan gigi untuk mengecualikan pelamar yang
HBsAg positif. Kecuali rentan terhadap menggigit, tidak ada
pengaturan khusus harus dibuat untuk anak-anak yang terinfeksi HBV
di masyarakat selain berlatih kewaspadaan universal di pusat-pusat
penitipan anak, sekolah, klub olahraga, dan kamp-kamp. ( 23)
Laporan panduan tentang Konseling dari Orang Siapa HBsAg
positif
1. orang HBsAg-positif harus diberi konseling mengenai
pencegahan penularan HBV kepada orang lain (Tabel 5).
2. Untuk petugas kesehatan dan mahasiswa yang HBsAg positif:
Sebuah. Mereka tidak harus dikeluarkan dari pelatihan atau praktek
karena mereka memiliki hepatitis B.
b. Hanya petugas kesehatan HBsAg-positif dan siswa yang
tugasnya membutuhkan kinerja prosedur exposureprone
dianjurkan untuk mencari konseling dan saran dari tinjauan
panel ahli di institusi mereka. Mereka seharusnya tidak
melakukan prosedur paparan rawan jika tingkat HBVDNA
serum mereka melebihi 1.000 IU / mL tetapi dapat
melanjutkan prosedur ini jika tingkat HBVDNA mereka
berkurang dan dipelihara di bawah ini
1.000 IU / mL.
3. Selain berlatih kewaspadaan universal, tidak ada pengaturan khusus
diindikasikan untuk anak-anak HBVinfected dalam pengaturan
masyarakat, seperti pusat penitipan anak, sekolah, klub olahraga, dan
kamp-kamp, ​kecuali mereka rentan terhadap menggigit.
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018 TERRAULT ET AL.

TABLE 5. Rekomendasi untuk Orang Terinfeksi Mengenai pencegahan penularan dari ibu ke anak. Hepatitis B immune
Pencegahan Penularan HBV untuk Lainnya
globulin (HBIG) dan vaksin HBV harus diberikan kepada bayi
Orang Siapa HBsAg positif Haruskah: yang baru lahir mereka <12 jam setelah melahirkan. ( 23,64) terapi
Telah rumah tangga dan kontak seksual divaksinasi Gunakan perlindungan penghalang selama
antivirus pada trimester ketiga dianjurkan untuk wanita hamil
hubungan seksual jika pasangan tidak divaksinasi atau tidak alami kekebalan tubuh Tidak

berbagi sikat gigi atau pisau cukur Tidak berbagi peralatan suntik Tidak berbagi pengujian
dengan serum HBV DNA> 200.000 IU / mL. ( 1,4)
glukosa peralatan Penutup luka terbuka dan goresan tumpahan darah Bersihkan dengan larutan

pemutih Tidak menyumbangkan darah , organ, atau sperma

Anak-anak dan Dewasa Siapa HBsAg positif:
Dapat berpartisipasi dalam semua kegiatan, termasuk olahraga kontak Sebaiknya tidak dikecualikan
dari tempat penitipan anak atau sekolah partisipasi dan tidak harus diisolasi dari anak-anak lain dapat
Sebuah proporsi perempuan (sekitar 25%) memiliki ares
hepatitis fl dengan atau tanpa HBeAg serokonversi dalam bulan
pertama setelah melahirkan. ( 65) tingkat serokonversi hingga 17%
telah dijelaskan. Telah mendalilkan bahwa penurunan cepat dalam
tingkat kortisol karakteristik dari negara postpartum analog dengan
terapi penarikan steroid yang telah digunakan untuk memperoleh

berbagi makanan dan peralatan dan mencium orang lain

serokonversi. Meskipun ares fl sering ringan dan sembuh secara
spontan, kasus gagal hati akut telah dijelaskan pada periode
peripartum. ( 66-68)

4. Pantang atau hanya terbatas penggunaan alkohol dianjurkan pada

Memperluas terapi antivirus trimester ketiga dari 2 sampai 12 minggu
orang yang terinfeksi HBV.
postpartum tidak melindungi terhadap postpartum ares fl dalam satu
5. Optimasi berat badan dan pengobatan komplikasi
studi, ( 68) mendukung rekomendasi AASLD pedoman bahwa terapi
metabolik, termasuk pengendalian diabetes dan
antivirus diberikan untuk pencegahan penularan dari ibu ke anak
dislipidemia, dianjurkan untuk mencegah dihentikan pada saat pengiriman atau sampai dengan 4 minggu
pengembangan bersamaan metabolik postpartum. ( 1)
Sindrom dan perlemakan hati.

Sebuah tinjauan sistematis sebelumnya dari setiap terapi antivirus

Laporan panduan tentang Konseling dari Orang Siapa HBsAg
negatif dan anti-HBc positif (Dengan atau Tanpa anti-HBs)
1. Skrining untuk anti-HBc tidak rutin dianjurkan kecuali pada
pasien yang memiliki infeksi HIV atau yang akan
menjalani terapi HCV atau pengobatan imunosupresif.
2. Orang yang anti-HBc positif tanpa HBsAg tidak berisiko
penularan HBV, baik secara seksual atau untuk menutup
kontak pribadi.
3. Orang yang positif hanya untuk anti-HBc dan yang berasal
dari daerah dengan endemisitas rendah tanpa faktor risiko
HBV harus diberi seri penuh dari vaksin hepatitis B.
4. Orang yang hanya positif untuk anti-HBc dan memiliki faktor
risiko untuk hepatitis B (Tabel 3) tidak dianjurkan untuk
vaksinasi kecuali mereka HIV positif atau
immunocompromised.
pada trimester ketiga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam
transmisi perinatal HBV ( 4) dengan lamivudine, telbivudine, atau TDF,
tetapi TDF adalah pilihan yang lebih disukai karena potensi dan
kekhawatiran untuk ketahanan dengan antivirus lainnya antivirus nya. Dua
percobaan acak, kontrol terbaru dari TDF versus tanpa pengobatan
antivirus dalam ketiga trimester con fi rmed pengurangan yang signifikan
dalam risiko penularan ibu-ke-anak dari hepatitis B dengan TDF pada
wanita dengan tingkat tinggi HBV DNA. ( 69,70) tingkat creatine kinase ibu
ditinggikan lebih sering pada TDF-diobati dibandingkan wanita yang tidak
diobati dalam satu studi, meskipun tidak ada yang dinilai sebagai klinis
signifikan. ( 69) Kedua studi tidak menemukan perbedaan dalam tingkat
prematuritas, cacat bawaan, atau skor Apgar. Data tambahan pada
keselamatan bayi (termasuk pertumbuhan tulang) dari penelitian terhadap
wanita hamil yang menerima terapi antiretroviral tidak menemukan
peningkatan efek samping antara TDF terpajan terhadap bayi yang tidak
terpajan. ( 71-73) Meskipun penelitian sebelumnya dari ibu hamil yang
terinfeksi HIV ditemukan TDFexposed bayi memiliki seluruh tubuh
kandungan mineral tulang 12% lebih rendah daripada bayi yang tidak
terpajan, ( 74) studi tindak lanjut menunjukkan tidak ada perbedaan pada 2
tahun. ( 71)

1C. KONSELING OF HBsAg- POSITIF

PADA WANITA
KEHAMILAN DAN NIFAS
Apakah prosedur invasif selama kehamilan, seperti
Semua wanita hamil harus diskrining untuk HBsAg. Wanita hamil amniosentesis, meningkatkan risiko infeksi HBV pada bayi yang
dengan CHB harus didorong untuk mendiskusikan dengan dokter tidak jelas. Dua penelitian termasuk 21 dan 47 HBsAg pasangan
kandungan dan / atau dokter anak mereka ibu-bayi masing-masing

1567
TERRAULT ET AL.
menyimpulkan bahwa risiko penularan HBV oleh amniosentesis
rendah. ( 75) Namun, baru-baru ini, risiko penularan dari ibu ke anak
HBV adalah secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan
tingkat HBV-DNA tinggi ( 7 log salinan / mL) yang menjalani
amniosentesis dibandingkan dengan mereka yang tidak (50% vs
4,5%; rasio odds, 21,3; 95% Interval kepercayaan diri, 2.96-
153). ( 75,76) Oleh karena itu, risiko penularan dari ibu ke anak harus
dipertimbangkan ketika menilai potensi manfaat t dari amniosentesis
pada wanita yang sangat viremik.
Meskipun label obat antivirus tidak merekomendasikan
pemberian ASI ketika mengambil obat ini, studi klinis
mendukung keamanan obat ini selama menyusui. ( 77,78)
Vaksinasi terhadap HBV adalah aman dan e fi ca- cious selama
kehamilan. ( 79) Selain itu, titer antibodi maternal pasif ditransfer ke
bayi yang baru lahir berkurang dari waktu ke waktu, seperti yang
diharapkan tanpa penambahan vaksinasi aktif. ( 80) Jadwal vaksinasi
yang dipercepat telah terbukti layak dan e fi cacious di berisiko
tinggi wanita hamil. ( 81) infeksi HBV kronis biasanya tidak
mempengaruhi hasil kehamilan kecuali ibu memiliki sirosis atau
penyakit hati lanjut. Namun, perawatan ekstra perlu untuk
mengevaluasi ibu dan untuk memastikan bahwa bayi menerima
vaksin HBIG dan HBV dalam waktu 12 jam setelah kelahiran.
Laporan panduan tentang Konseling Perempuan dalam Kehamilan
1. vaksinasi HBV aman pada kehamilan, dan wanita hamil
yang tidak kebal atau terinfeksi HBV harus menerima
serangkaian vaksin ini.
2. Wanita yang diidentifikasi sebagai HBsAg positif selama kehamilan
harus dikaitkan dengan merawat pengujian tambahan (ALT, HBV
DNA, atau pencitraan untuk pengawasan HCC jika diindikasikan)
dan penentuan kebutuhan untuk terapi antiviral.
3. Wanita yang memenuhi indikasi standar untuk terapi HBV
harus dirawat. Wanita tanpa indikasi standar tetapi yang
memiliki HBV DNA
> 200.000 IU / mL pada trimester kedua harus mempertimbangkan
pengobatan untuk mencegah penularan dari ibu ke anak. ( 1)
4. wanita hamil yang terinfeksi HBV yang tidak pada terapi antivirus
serta orang-orang yang berhenti antivirus di atau awal setelah
melahirkan harus dimonitor sampai 6 bulan setelah melahirkan
untuk flare hepatitis dan serokonversi. ikutan jangka panjang
harus dilanjutkan untuk menilai kebutuhan untuk terapi masa
depan.
1568
Hepatologi, April 2018
5. Potensi risiko penularan ibu-ke-bayi HBV dengan
amniosentesis harus dimasukkan dalam risiko bahaya
terhadap manfaat diskusi di ibu HBsAg positif dengan
tingkat tinggi viremia.
6. terinfeksi HBV wanita hamil dengan sirosis harus dikelola
dalam praktek kebidanan berisiko tinggi dan diperlakukan
dengan TDF untuk mencegah dekompensasi.
7. mitra seksual wanita diidentifikasi sebagai HBVinfected
selama kehamilan harus dinilai untuk infeksi HBV atau
kekebalan dan menerima vaksin HBV jika sesuai.
8. Menyusui tidak dilarang.
1D. VAKSINASI, TINDAK LANJUT
PENGUJIAN, dan pemacu
Rekomendasi vaksinasi diuraikan dalam Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit dan Komite Penasehat pedoman
Praktek Imunisasi. ( 35,82) pengujian tindak lanjut dianjurkan bagi
mereka yang tetap pada risiko infeksi, seperti petugas kesehatan,
bayi dari ibu HBsAg positif, mitra seksual orang dengan CHB,
pasien hemodialisis kronis, dan orang dengan sistem kekebalan,
termasuk orang-orang dengan HIV. Selanjutnya, pengujian
tahunan pasien hemodialisis dianjurkan diberikan bahwa
kekebalan berkurang dengan cepat pada individu-individu yang
berada pada risiko tinggi terpapar terus HBV. dosis Booster tidak
diindikasikan pada individu imunokompeten jika seri vaksinasi
primer selesai, sebagai jangka panjang tindak lanjut studi
menunjukkan bahwa memori kekebalan tubuh terus berlanjut
meskipun menurun tingkat anti-HBs. ( 83) Bagi individu yang
menjalani postvaccination pengujian serologis, terutama pasien
immunocompromised (seperti orang pada dialisis atau dengan
kronis dalam kondisi inflamasi, termasuk HIV), suntikan booster
disarankan ketika anti-HBs titer turun di bawah 10 mIU / mL. Bagi
mereka yang nonresponders untuk seri vaksinasi awal, seri kedua
0-, 1, dan vaksinasi 6 bulan dianjurkan. ( 84) Bagi mereka yang
immunocompromised, termasuk orang-orang dengan HIV, pada
dialisis, atau dengan sirosis, penggunaan dosis ganda vaksin
telah terbukti meningkatkan persentase pasien yang mencapai
titer antibodi pelindung, tingkat anti-HBs dicapai, dan / atau durasi
tion proteksi. ( 85-87) vaksin HBV dengan atau tanpa HBIG juga
dianjurkan untuk imunoprofilaksis pasca pajanan individu
diimunisasi yang memiliki perkutan, mukosa, atau paparan
seksual untuk HBsAg-positif atau
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
sumber HBsAg-tidak diketahui. Ini termasuk gigitan, needlesticks,
kontak seksual, dan kekerasan seksual. Imunoprofilaksis harus
diberikan dalam waktu 24 jam dari eksposur. Studi terbatas pada
interval maksimum setelah terpapar selama pasca pajanan
profilaksis efektif, tetapi interval tidak akan melebihi 7 hari untuk
eksposur perkutan dan 14 hari untuk eksposur seksual. Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit telah memperbarui
pedoman untuk vaksinasi dan pasca pajanan profilaksis untuk
pekerja perawatan kesehatan (petugas kesehatan). ( 88)
Bayi yang lahir dari ibu yang status HBsAg tidak diketahui juga
harus menerima vaksinasi yang cepat dalam waktu 12 jam setelah
kelahiran. Karena bayi berat lahir rendah (<2000 g) mungkin
memiliki respon vaksin suboptimal,
rendah berat lahir bayi dari HBsAg-
wanita positif harus menerima vaksin HBIG dan HBV dalam waktu
12 jam kelahiran diikuti oleh seri vaksinasi 3dose biasa untuk bayi
mulai usia 1 bulan (Total 4 dosis). Dosis vaksin terakhir tidak boleh
diberikan sebelum usia 24 minggu. ( 89) Hanya monovalen vaksin
HBV harus digunakan untuk prematur atau jangka bayi lebih muda
dari 6 minggu.
Laporan Pedoman Pencegahan Transmis- sion dari Hepatitis
B Dari Individu Dengan HBV Infeksi kronis
1. vaksin HBV memiliki catatan keamanan yang sangat baik dan diberikan
sebagai rangkaian 3 dosis pada 0, 1, dan 6 bulan (dengan atau tanpa
vaksin hepatitis A). Jadwal 4 dosis alternatif yang diberikan pada 0, 7,
dan 21 sampai 30 hari diikuti dengan dosis pada 12 bulan dapat
digunakan untuk kombinasi vaksin hepatitis A dan B (Twinrix) untuk
orang dewasa. ( 90) Baru-baru ini, sebuah seri 2-dosis yang diberikan
pada 0 dan 1 bulan telah disetujui untuk orang dewasa (HEPLISAV-B).
2. Seksual dan rumah tangga kontak dari orang yang terinfeksi
HBV yang negatif untuk HBsAg dan antiHBs harus menerima
vaksinasi HBV.
3. Bayi yang baru lahir dari ibu yang terinfeksi HBV harus
menerima vaksin HBIG dan HBV pada persalinan dan
menyelesaikan seri vaksinasi yang dianjurkan. Bayi dari ibu
HBsAg-positif harus menjalani pengujian postvaccination di
9-15 bulan.
4. petugas kesehatan, mitra seksual orang dengan infeksi kronis
HBV, pasien hemodialisis kronis, dan orang dengan sistem
kekebalan (termasuk orang-orang dengan HIV) harus diuji
untuk respon mereka terhadap vaksinasi 1-2 bulan setelah
dosis terakhir vaksin.
TERRAULT ET AL.
5. Untuk nonresponders untuk seri vaksin awal, ulangi 3 dosis
vaksinasi seri dianjurkan, dengan dosis ganda digunakan untuk
pasien immunocompromised, termasuk orang-orang dengan
sirosis. ( 91)
6. pengujian Follow-up dari penanggap vaksin aku s
direkomendasikan setiap tahun untuk pasien hemodialisis kronis.
7. dosis Booster atau vaksinasi ulang tidak dianjurkan kecuali
jika anti-HBs tetap <10 mIU / mL setelah vaksinasi awal
bayi yang lahir dari ibu HBsAg positif, di petugas
kesehatan, pasien hemodialisis
dan lainnya individu yang
immunocompromised. ( 89)
2. De Definisi fi dan Fase Kronis
Infeksi Hepatitis B
Kriteria diagnostik untuk CHB dan istilah klinis yang berhubungan
dengan infeksi HBV dirangkum dalam Tabel 6. Kehadiran HBsAg
selama minimal 6 bulan menetapkan kronisitas infeksi. Seperti HBV
tidak langsung sitopatik, respon host terhadap hepatosit yang terinfeksi
virus diyakini untuk menengahi cedera sel hati dan, dengan hati kronis
jangka panjang peradangan dan pemberantasan virus
kekebalan-dimediasi tidak efektif, memberikan kontribusi pada
perkembangan sirosis dan hati bisa- cer . ( 92,93) Yang penting, CHB
adalah penyakit yang dinamis dan individu dengan CHB dapat transisi
melalui fase klinis yang berbeda dengan tingkat variabel aktivitas
serum ALT, HBV DNA, dan antigen HBV. Tingkat ALT serum dan DNA
HBV serta hati fibrosis adalah prediktor penting dari hasil jangka
panjang yang menginformasikan keputusan untuk memulai
pengobatan serta respon pengobatan. Oleh karena itu, pengujian serial
tingkat ALT dan HBV-DNA diperlukan untuk memandu keputusan
pengobatan. Selain itu, pementasan penyakit hati keparahan
menggunakan biopsi hati atau tes noninvasif seperti elastography
penting dalam membimbing pengawasan dan membantu dengan
keputusan pengobatan.
Batas atas normal (ULN) untuk ALT pada orang dewasa sehat
yang dilaporkan 29-33 U / L untuk laki-laki dan 19-25 U / L untuk
wanita. ( 94-96) Untuk tujuan membimbing manajemen CHB, sebuah
ULN untuk ALT dari 35 U / L untuk laki-laki dan 25 U / L untuk wanita
dianjurkan (Gbr. 1), meskipun perbedaan dalam tes ulang dari
sampel yang sama telah dijelaskan. ( 97,98) Ini mungkin meminta
dokter untuk mengulang pengujian ketika peningkatan ALT tunggal
dekat cutoff untuk pengobatan.
1569
TERRAULT ET AL.
Interpretasi peningkatan ALT dalam konteks keputusan pengobatan
memerlukan pertimbangan bahwa peningkatan ALT dapat dikaitkan
dengan penyebab lain dari CHB, seperti cedera akibat obat hati,
penyakit hati alcoholassociated, atau perlemakan hati.
3. Dipilih Tes Diagnostik Digunakan
dalam Pengelolaan kronis Hepatitis
B 2. HBeAg positif
3A. Penghitungan HBV-DNA
Kuantifikasi dari serum HBV DNA adalah komponen penting dalam
evaluasi pasien dengan CHB dan dalam penilaian dari efficacy
pengobatan antivirus. Kebanyakan tes HBV-DNA yang digunakan dalam
praktek klinis memanfaatkan teknologi real-time polymerase chain reaction
dengan sensitivitas 5-10 IU / mL dan dynamic range hingga 7 log 10 IU /
mL. ( 99) Beberapa pasien dengan CHB telah secara luas fl uctuating tingkat
HBV-DNA yang mungkin berbeda dari tidak terdeteksi ke> 2.000.000 IU /
mL. ( 100) Dengan demikian, pemantauan serial tingkat HBV-DNA lebih
penting daripada satu sewenang-wenang cut-off nilai dalam ramalan dan
dalam menentukan kebutuhan untuk perawatan. Umumnya, pasien
dengan aktif CHB memiliki tingkat HBVDNA <2.000 IU / mL dan
orang-orang dengan immuneactive CHB memiliki tingkat HBVDNA>
20.000 IU / mL, dengan tingkat yang lebih rendah pada mereka dengan
CHB HBeAg-negatif daripada di HBeAg-positif CHB. 20.000-IU / mL cutoff
adalah nilai sewenang-wenang, ( 101) yang merefleksikan batas deteksi
non-polymerase tes reaksi berantai sejarah. Namun, hepatitis kronis,
sirosis, dan kanker hati telah ditemukan pada pasien dengan kadar
HBV-DNA yang lebih rendah, ( 102)
menyoroti pentingnya menafsirkan tingkat HBV-DNA dalam
konteks faktor host lain (termasuk usia, masa infeksi, peningkatan
ALT, dan stadium penyakit) ketika membuat keputusan
pengobatan. ( 1)
3B. GENOTIPE HBV
Sepuluh genotipe HBV telah diidentifikasi berlabel A sampai
J. ( 103.104) Prevalensi genotipe HBV bervariasi secara geografis.
genotipe HBV A sampai H telah ditemukan di Amerika Serikat,
dengan genotipe
A, B, dan C menjadi paling umum. ( 26) genotipe HBV mungkin
memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit hati terkait
HBV serta respon terhadap interferon (IFN) terapi. ( 103.105) Genotipe A
(vs BD) dikaitkan dengan tingkat secara signifikan lebih tinggi dari
HBeAg
1570
Hepatologi, April 2018
TABEL 6. Kriteria diagnostik dan Definisi Kronis
Hepatitis B
Kronis Hepatitis B (CHB)
1. HBsAg hadir untuk 6 bulan
2. Serum HBV DNA bervariasi dari tidak terdeteksi sampai beberapa miliar IU / mL
3. Dibagi ke dalam HBeAg positif dan negatif. tingkat HBV-DNA biasanya> 20.000 IU / mL di
HBeAg-positif CHB, dan nilai-nilai yang lebih rendah (2,000-20,000 IU / mL) yang sering
terlihat di CHB HBeAg-negatif.
3. ALT dan / atau AST tingkat normal atau tinggi
4. Hati hasil biopsi menunjukkan hepatitis kronis dengan variabel necroin
peradangan dan / atau fibrosis
Immune-Toleran CHB
1. HBsAg hadir untuk 6 bulan
3. tingkat HBV-DNA yang sangat tinggi (biasanya> 1 juta IU / mL).
4. Normal atau minimal tinggi ALT dan / atau AST
4. Biopsi hati atau hasil tes non-invasif menunjukkan tidak ada fibrosis dan minimal
peradangan
Immune-Active CHB
1. HBsAg hadir untuk 6 bulan
2. Serum HBV DNA> 20.000 IU / mL di CHB HBeAg-positif dan> 2000 IU / mL di CHB
HBeAg-negatif
3. Sebentar-sebentar atau terus-menerus meningkat ALT dan / atau AST tingkat
4. Biopsi hati atau hasil tes non-invasif menunjukkan hepatitis kronis dengan sedang atau berat
necroin peradangan dan dengan atau tanpa fibrosis
tidak aktif CHB
1. HBsAg hadir untuk 6 bulan
2. HBeAg negatif, anti-HBe positif
3. Serum HBV DNA <2.000 IU / mL
4. Terus-menerus yang normal ALT dan / atau AST tingkat
5. Hati biopsi con fi rms tidak adanya signifikan necroin peradangan. Biopsi atau tes non-invasif
menunjukkan tingkat variabel fibrosis.
Definisi fi De lainnya
Reaktivasi HBV: hilangnya HBV kontrol kekebalan pada HBsAg positif, antiHBc-positif atau
HBsAg negatif, pasien antiHBc-positif yang menerima terapi imunosupresif untuk kondisi
medis bersamaan; kenaikan HBV DNA dibandingkan dengan baseline (atau tingkat
absolut DNA HBV saat baseline tidak tersedia); dan reverse serokonversi (seroreversi)
dari HBsAg negatif ke HBsAg positif HBsAg negatif, pasien anti-HBc positif Hepatitis fl
adalah: peningkatan ALT 3 kali baseline dan> 100 U / L HBV terkait hepatitis: reaktivasi
HBV dan hepatitis fl clearance HBeAg: hilangnya HBeAg pada orang yang sebelumnya
HBeAg positif
HBeAg serokonversi: hilangnya HBeAg dan deteksi anti-HBe pada orang yang
sebelumnya HBeAg positif dan anti-HBe HBeAg negatif seroreversi: munculnya kembali
HBeAg pada orang yang sebelumnya HBeAg negatif
Diselesaikan CHB: berkelanjutan hilangnya HBsAg pada orang yang sebelumnya
HBsAg positif, dengan tingkat HBV-DNA tidak terdeteksi dan tidak adanya bukti klinis
atau histologis aktif infeksi virus terobosan virologi:> 1 log 10 ( 10 kali lipat) peningkatan
HBV DNA serum dari titik nadir selama pengobatan pada pasien yang memiliki respon
virologi awal dan yang patuh
dan kehilangan HBsAg dengan terapi IFN. ( 105.106) Studi dari Asia
menemukan bahwa HBV genotipe B terkait dengan HBeAg
serokonversi pada usia lebih dini, remisi lebih berkelanjutan setelah
serokonversi HBeAg, necroin hati kurang aktif peradangan, tingkat
yang lebih lambat dari sirosis, dan tarif yang lebih rendah dari
pengembangan HCC dibandingkan dengan genotipe C. ( 103) Studi dari
Alaska juga menunjukkan bahwa serokonversi HBeAg terjadi
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018 TERRAULT ET AL.

ARA. 1. Algoritma untuk ment

mengelola- orang HBsAg-positif tanpa
sirosis yang adalah
HBeAg-positif (A) atau negatif HBeAg-
(B).
* Batas atas normal untuk ALT pada
orang dewasa sehat yang dilaporkan
29-33 U / L untuk laki-laki dan 19-25 U / L
untuk wanita. Batas atas mal normalisasi
untuk ALT dari 35 U / L untuk laki-laki
dan 25 U / L untuk wanita dianjurkan
untuk memandu mengelola- ment
keputusan.

rata-rata 2 dekade kemudian pada orang yang terinfeksi HBV genotipe C (QHBsAg) re fl Ects ​cccDNA dan tingkat DNA intrahepatik, itu juga
dibandingkan pada mereka yang terinfeksi HBV genotipe A, B, D, atau F. ( 107) mengukur HBsAg yang timbul dari DNA yang terintegrasi, sehingga
Selain itu, secara signifikan insiden yang lebih tinggi dari HCC telah mengurangi spesifisitas sebagai biomarker untuk replikasi virus. tingkat
dilaporkan pada orang yang terinfeksi dengan genotipe C atau F di Alaska qHBsAg bervariasi oleh genotipe (lebih tinggi dalam A) dan oleh
dibandingkan dengan yang lain. ( 108) kehadiran Pres / mutan S atau host kontrol kekebalan tubuh (korelasi
terbalik dengan kedua). ( 109)

Tingkat HBsAg umumnya lebih tinggi pada pasien

3C. KUANTITATIF HBsAg
Keinginan untuk menilai kovalen ditutup DNA sirkular
(cccDNA) dalam hepatosit menyebabkan pengembangan
direproduksi, otomatis, dan standar (IU / mL) tes (Arsitek QT
assay [Abbott], Elecsys HBsAg III Quant [Roche], Liaison XL
[DIASORIN] ) untuk mengukur HBsAg. ( 109) Meskipun kuantitatif
HBsAg
HBeAg-positif dari HBeAg-negatif
pasien. ( 109-111) Pada pasien HBeAg-negatif, qHBsAg rendah (<1.000
IU / mL) dan HBV DNA rendah ( 2.000 IU / mL) menyarankan tidak
aktif CHB. Sebuah qHBsAg
< 100 IU / mL meningkatkan spesifisitas mengidentifikasi mereka yang tidak
aktif CHB, tetapi mengurangi sensitivitas terhadap 35%. ( 112) tingkat
qHBsAg lebih tinggi telah dikaitkan

1571
TERRAULT ET AL.
dengan sirosis dan kanker hati. qHBsAg
< 1.000 IU / mL memprediksi spontan HBsAg izin pada pasien
HBeAg-negatif dengan viral load rendah. ( 113)
Untuk peg-IFN pengobatan pasien HBeAg-positif, qHBsAg membantu
memprediksi respon dan menyediakan aturan berhenti. Sebuah qHBsAg
<1.500 IU / mL pada minggu ke 12 mengakibatkan likelihood dari 57% untuk
serokonversi HBeAg dan 18% untuk penurunan HBsAg. Demikian pula, tidak
adanya penurunan pada minggu ke 12 menunjukkan bahwa hilangnya
HBeAg atau HBV DNA <2.000 IU / mL 24 minggu setelah ment
memperlakukan tidak mungkin. ( 109) Secara khusus, tidak ada pasien dengan
genotipe B dan C yang memiliki HBsAg
> 20.000 IU / mL pada minggu 12 dan 24 mencapai HBeAg
serokonversi. ( 109) Untuk peg-IFN pengobatan pasien HBeAg-negatif,
tidak ada pasien genotipe D yang tidak memiliki penurunan HBsAg dan
<2 log penurunan DNA HBV pada minggu ke 12 memiliki respon
pengobatan, seperti didefinisikan oleh tingkat HBV-DNA berkelanjutan
< 2.000 IU / mL off pengobatan. ( 109) Untuk pengobatan NA
pasien HBeAg-negatif, a> 1 log penurunan qHBsAg diprediksi
kehilangan HBsAg meningkat, dan tingkat qHBsAg <100 IU / mL
dikaitkan dengan respon off-pengobatan berkelanjutan berikut 3
tahun atau lebih terapi konsolidasi. ( 109)
3D. VIRUS KEDAP PENGUJIAN
Hepatitis B mutasi resistansi obat antivirus dalam pengobatan-na €
pasien ive jarang terjadi. ( 114) Untuk pasien pada terapi antiviral,
manifestasi pertama dari resistensi antivirus adalah terobosan
virologi, yang didefinisikan sebagai 1-log 10 ( 10 kali lipat) peningkatan
HBV DNA serum dari titik nadir selama pengobatan pada pasien
yang memiliki respon virologi awal. Kebanyakan mutan antivirus
tahan menurun replikasi fi kebugaran dibandingkan dengan tipe liar
HBV. Namun, mutasi kompensasi yang dapat mengembalikan
replikasi fi fitness sering muncul selama pengobatan lanjutan, yang
mengarah ke peningkatan progresif dalam serum HBV DNA yang
dapat melebihi tingkat pretreatment. resistansi genotipe, diukur
dengan tes yang tersedia secara komersial, mengevaluasi urut
variasi dalam posisi yang spesifik di polimerase. Metode diagnostik
saat ini meliputi pembatasan analisis panjang fragmen
polymorphism, hibridisasi, dan sequencing. ( 115) tes saat ini biasanya
membutuhkan tingkat HBV-DNA> 1000 IU / mL.
Laporan panduan tentang Penggunaan Terpilih Serologi- kal dan
virologi Tes
1. Kuantitatif pengujian HBV-DNA adalah penting untuk memandu
keputusan pengobatan, termasuk inisiasi
1572
Hepatologi, April 2018
pengobatan dan evaluasi respon pasien terhadap pengobatan
antiviral.
2. HBsAg kuantisasi dapat berguna dalam mengelola pasien yang
menerima terapi peg-IFN. HBsAg kuantisasi tidak dianjurkan
untuk pengujian rutin atau tindak lanjut dari pasien dengan
CHB.
3. HBV genotipe dapat berguna pada pasien yang dipertimbangkan untuk
terapi-IFN peg, mengingat bahwa genotipe A dan B berhubungan
dengan tingkat yang lebih tinggi dari HBeAg dan / atau kerugian HBsAg
dari genotipe C dan
D, tetapi tidak sebaliknya dianjurkan untuk pengujian rutin atau
tindak lanjut dari pasien dengan CHB.
4. Pengujian untuk resistensi virus dalam pengobatan-na € ive
pasien tidak dianjurkan. tes resistansi dapat berguna pada pasien
dengan pengalaman pengobatan masa lalu, orang-orang dengan
viremia persisten pada terapi NA,
atau mereka yang mengalami terobosan virologi
selama pengobatan.
4. Tindak lanjut dari Pasien Tidak
Saat ini di Antiviral Pengobatan
Pasien tidak memenuhi kriteria untuk terapi antivirus memerlukan
pemantauan berkala untuk menilai kebutuhan untuk terapi masa depan per
AASLD 2016 Pedoman HBV. ( 1)
4A. PASIEN HBeAg-POSITIF DENGAN
TINGGI SERUM HBV DNA TAPI ALT
NORMAL (KEKEBALAN-TOLERAN CHB)
Pasien-pasien ini harus dipantau pada 3 hingga interval 6 bulan
(Gambar. 1). pemantauan lebih sering harus dilakukan ketika
tingkat ALT menjadi tinggi. ( 116-119)
Pasien dengan penyakit hati kompensasi yang tetap HBeAg positif
dengan tingkat HBV-DNA lebih besar dari
20.000 IU / mL setelah periode 3 sampai 6 bulan tingkat ALT tinggi lebih
besar dari 2 kali batas atas normal (> 50 U / L untuk wanita dan> 70 U /
L untuk pria) harus dipertimbangkan untuk pengobatan antivirus. ( 1) biopsi
hati harus dipertimbangkan pada pasien dengan normal atau sedikit
lebih tinggi tingkat ALT terus-menerus batas, khususnya pada pasien di
atas usia 40 yang telah terinfeksi HBV dari usia muda. ( 120) Pasien
dengan sedang sampai parah peradangan (A3 atau lebih tinggi) dan /
atau fibrosis (F2 atau lebih tinggi) dapat dipertimbangkan untuk terapi
antiviral. ( 1) metode non-invasif dapat digunakan sebagai pengganti
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
biopsi hati untuk menilai keparahan fibrosis dan / atau di Peradangan. ( 121.122) yang hadir (misalnya, konsumsi alkohol berat atau hati berlemak
pengukuran pengerasan hati (elastrography) yang lebih akurat daripada
panel fibrosis serum fi (misalnya aspartat aminotransferase [AST] indeks
rasio platelet atau FIB-4) dalam memprediksi signifikan atau lanjutan
fibrosis. ( 123.124) metode noninvasif melebih-lebihkan fibrosis jika tingkat
tinggi necroin peradangan, seperti tercermin oleh ALT ditinggikan, yang
hadir. ( 122)
4B. HBeAg-NEGATIF, ANTI HBe-POSITIF
PASIEN DENGAN ALT NORMAL DAN HBV
DNA
< 2.000 IU / mL (tidak aktif CHB)
Pasien-pasien ini harus dipantau dengan tekad ALT setiap 3
bulan selama tahun pertama untuk memverifikasi bahwa mereka
benar-benar dalam “fase tidak aktif” dan kemudian setiap 6-12 bulan.
( 100.125) Jika tingkat ALT menjadi tinggi, pemantauan harus terjadi
lebih sering. Selain itu, untuk peningkatan ALT persisten atau
berulang, evaluasi tambahan untuk penyebab (misalnya, tes
HBVDNA) harus dimulai (Gbr. 1). Studi menunjukkan bahwa 1-waktu
tes qHBsAg dikombinasikan dengan HBV DNA dapat membantu
membedakan pasien HBeAg-negatif di “zona abu-abu,” di mana
HBV-DNA atau ALT tingkat merupakan batas antara CHB tidak aktif
dan immuneactive, HBeAg-negatif CHB ( 126.127) ( Gambar. 1). Dalam
satu studi, qHBsAg <1.000 IU / mL dan HBV DNA
< 2.000 IU / mL dibedakan aktif CHB dari HBeAg-negatif, CHB
kekebalan aktif dengan sensitivitas dan spesifik kota 71% dan
85%, masing-masing, ( 127)
tetapi lebih validasi spesifik cutoff diperlukan.
4C. PASIEN YANG TELAH DICAPAI HBsAg
KEHILANGAN secara spontan atau dengan
TERAPI (MEMUTUSKAN CHB OR CURE
FUNGSIONAL)
Spontan hilangnya HBsAg telah dilaporkan terjadi pada tingkat sekitar
1% per tahun, namun peristiwa langka ini tidak terjadi pada tingkat linear. ( 128.129)
Dalam sebuah studi dari
1.076 pasien dengan CHB di Taiwan, probabilitas kumulatif kerugian
HBsAg spontan adalah 8,1% setelah 10 tahun dan meningkat menjadi
44,7% setelah 25 tahun. ( 129)
HBsAg loss juga dapat terjadi sebagai respons terhadap terapi antivirus,
menjadi lebih umum dengan IFN daripada dengan NAs. Meskipun
perkembangan penyakit hati sirosis atau dekompensasi hati umumnya
berhenti ketika pasien kehilangan HBsAg kecuali penyebab lain dari
kerusakan hati
TERRAULT ET AL.
nonalkohol), risiko HCC tetap ada, terutama jika HBsAg loss terjadi
pada pasien yang lebih tua dari 50 tahun atau pada mereka dengan
sirosis atau koinfeksi dengan HCV atau virus hepatitis D (HDV). ( 128,130-132)
Kehilangan HBsAg dengan akuisisi anti-HBs telah disebut
penyembuhan fungsional. Hal ini dibedakan dari obat yang benar, di
mana HBsAg dan cccDNA dieliminasi.
Laporan Pedoman Pemantauan Pasien Dengan HBV Infeksi
kronis yang Tidak Saat ini di Pengobatan
1. Mengingat bahwa CHB adalah penyakit yang dinamis, orang yang
tidak menerima pengobatan harus dinilai secara teratur untuk
menentukan apakah indikasi untuk perawatan telah dikembangkan.
2. pasien HBeAg-positif dengan ALT normal terus-menerus
harus diuji untuk ALT pada 3 hingga interval 6 bulan. Jika
kadar ALT meningkat di atas ULN, ALT bersama dengan
HBV DNA harus diuji lebih sering. Status HBeAg harus
diperiksa setiap 6-12 bulan.
3. Pasien yang HBeAg positif dengan tingkat HBVDNA>
20.000 IU / mL dan tingkat ALT kurang dari 2 kali ULN
(<50 U / L untuk wanita,
< 70 U / L untuk laki-laki) harus menjalani pengujian untuk
mengevaluasi histologis keparahan penyakit, terutama tua yang>
40 tahun dan yang terinfeksi pada usia muda (yaitu, durasi
panjang infeksi).
biopsi hati menawarkan satu-satunya cara menilai baik
fibrosis dan peradangan. Jika biopsi spesimen
menunjukkan peradangan sedang atau berat (A2 atau A3)
atau fibrosis yang signifikan (F2), pengobatan dianjurkan.
metode alternatif untuk menilai fibrosis adalah elastography
(disukai) dan hati fibrosis biomarker (misalnya, FIB-4 atau
FibroTest). Jika ini tes non-invasif menunjukkan fibrosis
yang signifikan ( F2), pengobatan dianjurkan.
4. Pasien yang HBeAg negatif dengan tingkat HBVDNA> 2000 IU /
mL dan tingkat ALT tinggi kurang dari 2 kali ULN harus
menjalani pengujian untuk mengevaluasi keparahan penyakit,
terutama mereka yang> berusia 40 tahun dan yang terinfeksi
pada usia muda ( yaitu, durasi panjang infeksi).
biopsi hati menawarkan satu-satunya cara menilai baik
fibrosis dan peradangan. Jika biopsi spesimen menunjukkan
peradangan sedang atau berat (A2 atau A3) atau fibrosis
yang signifikan (F2), pengobatan dianjurkan.
1573
TERRAULT ET AL.
? metode alternatif untuk menilai fibrosis adalah elastography
(disukai) dan hati fibrosis penanda (misalnya, FIB-4 atau
FibroTest). Jika ini tes non-invasif menunjukkan fibrosis
yang signifikan (F2), pengobatan dianjurkan.
5. Pasien yang HBeAg negatif dengan ALT normal ( 25 wanita
U / L, 35 U / L laki-laki) dan
HBV DNA <2.000 IU / mL harus diuji untuk ALT dan HBV DNA
setiap 3 bulan selama tahun pertama untuk mengkonfirmasi
mereka memiliki tidak aktif CHB. Setelah itu, ALT dan
HBV-DNA tingkat mereka harus diuji pada 6 sampai interval
12-bulan. Jika biaya yang perhatian, ALT monitoring saja
dapat digunakan. Ketika tingkat ALT meningkat di atas batas
normal, ALT bersama dengan HBV DNA harus diuji lebih
sering (setiap 3-6 bulan).
6. Pada orang dengan HBV DNA <2.000 IU / mL tetapi tingkat ALT
tinggi, penyebab lain dari penyakit hati harus diselidiki,
termasuk, namun tidak terbatas pada, HCV atau HDV, toksisitas
obat, hati berlemak nonalkohol, alkohol, atau penyakit hati
autoimun .
7. Orang dengan aktif CHB harus dievaluasi untuk kehilangan
HBsAg per tahun.
8. Pada orang yang mencapai berkelanjutan seroclearance
HBsAg, ALT rutin dan pemantauan HBV-DNA tidak lagi
diperlukan. surveilans HCC harus terus jika orang tersebut
memiliki sirosis, anggota keluarga firstdegree dengan HCC,
atau durasi panjang infeksi (> 40 tahun untuk laki-laki dan>
50 tahun untuk wanita yang telah terinfeksi HBV dari usia
muda).
5. Skrining untuk HCC
The AASLD 2018 Pedoman Praktek di HCC telah
diterbitkan. ( 133) Dari 2 tes prospektif dievaluasi sebagai alat
skrining untuk HCC, alfafetoprotein (AFP) dan ultrasonografi
(AS), sensitivitas, spesifisitas, dan akurasi diagnostik AS lebih
tinggi dibandingkan AFP. Pedoman untuk HCC menganjurkan
pengawasan orang berisiko tinggi kanker hati dengan AS
setiap 6 bulan. Ada insufisiensi fi bukti memadai untuk atau
terhadap penambahan AFP setiap 6 bulan untuk algoritma
skrining. AFP saja tidak dianjurkan kecuali dalam keadaan
yang mana AS tidak tersedia atau biaya masalah. surveilans
HCC dianggap biaya-efektif jika risiko tahunan HCC adalah
0,2% per tahun. ( 134) Dengan menggunakan prinsip ini, semua pasien dengan
skrining sirosis surat perintah. Untuk pasien tanpa sirosis, usia, jenis kelamin, ras,
dan sejarah keluarga menentukan
1574
Hepatologi, April 2018
ketika pengawasan harus dimulai. ( 134.135) subkelompok lain dengan risiko yang
lebih tinggi dari HCC termasuk orang dengan HCV, HDV, atau koinfeksi HIV
dan mereka dengan fatty liver. ( 55,136-139) Pada saat ini, ada insufisiensi bukti fi
sien untuk merekomendasikan pengawasan HCC pada anak-anak kecuali
pada anak-anak dengan sirosis atau dengan anggota keluarga pertama
derajat fi dengan HCC.
Laporan bimbingan untuk HCC Screening di HBsAg-positif
Orang
1. Semua pasien HBsAg positif dengan sirosis harus diskrining
dengan pemeriksaan US dengan atau tanpa AFP setiap 6 bulan.
2. dewasa HBsAg positif berisiko tinggi untuk HCC (termasuk pria
Asia atau hitam di atas 40 tahun dan wanita Asia lebih dari 50
tahun), orang dengan anggota tingkat pertama keluarga dengan
riwayat kanker hati, atau orang dengan HDV harus disaring
dengan pemeriksaan US dengan atau tanpa AFP setiap 6
bulan.
3. Ada data yang cukup untuk mengidentifikasi kelompok berisiko tinggi
untuk kanker hati pada anak-anak. Namun, adalah wajar untuk
menyaring anak HBsAg positif dan remaja dengan fibrosis lanjut (F3)
atau sirosis dan mereka dengan anggota tingkat pertama keluarga
dengan HCC menggunakan pemeriksaan US dengan atau tanpa
AFP setiap 6 bulan.
4. Untuk orang HBsAg positif berisiko tinggi untuk HCC yang
tinggal di daerah di mana AS tidak tersedia, skrining
dengan AFP setiap 6 bulan harus dilakukan.
6. Pengelolaan HBV kronis di
Populasi Khusus
6A. Koinfeksi dengan HCV
Seperti setiap pasien dengan CHB, tujuan pengobatan adalah
untuk mengurangi risiko perkembangan cirrhosis- dan komplikasi
liverrelated, termasuk HCC. Pada pasien HBVHCV koinfeksi,
aktivitas virus yang bertanggung jawab untuk penyakit hati dapat
ditentukan dengan mengukur kadar HCV-RNA dan HBV-DNA. Jika
HCV RNA terdeteksi, pengobatan HCV harus bawah- diambil harus.
( 140) Jika HBV DNA terdeteksi, pengobatan ditentukan oleh HBV
DNA dan tingkat ALT (Gambar.
1). ( 1) Yang penting, pengobatan satu virus dapat menyebabkan perubahan
dalam aktivitas virus lainnya, dan dengan demikian pemantauan selama dan
setelah pengobatan diperlukan untuk menilai aktivitas virus.
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
Di era IFN, pengobatan pilihan untuk pasien koinfeksi dengan
HBV dan infeksi HCV adalah pegIFN dan ribavirin selama 24-48
minggu, tergantung pada genotipe HCV. Sedang-tinggi tingkat
pemberantasan HCV dan penekanan HBV dilaporkan dengan
kombinasi ini. ( 141.142) Namun, rebound serumHBV DNA setelah
penurunan awal dan meningkat replikasi HBV pada pasien dengan
DNA HBV tidak terdeteksi sebelum pengobatan telah dilaporkan
dengan peg- IFN dan ribavirin. ( 141.143.144) Demikian pula, langsung
bertindak antivirus (DAA) terapi HCV telah dilaporkan untuk
meningkatkan tingkat HBV-DNA
di HBsAg-positif
pasien ( 145) dan untuk meningkatkan ALT secara bersamaan dengan
reaktivasi HBV, meskipun frekuensi dekompensasi hati dan gagal hati
yang sangat rendah. ( 145-147)
Mayoritas melaporkan peristiwa reaktivasi (ALT tinggi dengan
peningkatan HBV DNA) terjadi antara 4 dan 12 minggu
pengobatan DAA. ( 148)
Pada pasien HBV-HCV dengan sirosis atau pertemuan
mereka kriteria direkomendasikan untuk pengobatan HBV
(Gambar. 1), terapi antivirus HBV harus dimulai bersamaan
dengan terapi DAA. ( 140) Entecavir, TDF, atau TAF adalah
antivirus disukai. Untuk HBsAg negatif, pasien anti-HBc positif
dengan infeksi HCV kronis, pemantauan kadar ALT wajar,
dengan pengujian untuk HBsAg dan HBV DNA dianjurkan jika
kadar ALT gagal untuk menormalkan atau meningkatkan
meskipun menurun atau tidak terdeteksi tingkat HCV-RNA.
terapi antivirus HBV harus dimulai jika ada bukti dari reaktivasi
HBV (peningkatan DNA HBV dari baseline-lihat bagian 6D1 [ De
Definisi fi untuk HBV Reaktivasi dan Associated Hasil]).
Tidak ada interaksi dikenal antara antivirus HBV (entecavir,
TDF, atau TAF) dan disetujui Daas HCV. Untuk pasien triply
terinfeksi HIV, HBV, dan HCV, lebih banyak kesempatan
untuk interaksi obat ada, dan seksama terhadap ART
sebelum memulai HCV atau terapi HBV dianjurkan ( Koinfeksi
dengan HIV, Bagian 6C).
Laporan Pedoman Pengobatan Pasien dengan HBV dan HCV
Koinfeksi
pasien 1. Semua HBsAg-positif harus diuji untuk infeksi HCV dengan
menggunakan uji anti-HCV.
2. pengobatan HCV diindikasikan untuk pasien dengan viremia HCV.
( 113)
3. pengobatan HBV ditentukan oleh tingkat HBV-DNA dan
ALT sesuai pedoman AASLD HBV untuk pasien
monoinfeksi. ( 1)
4. pasien HBsAg-positif berisiko HBVDNA dan ALT flare
dengan terapi HCV DAA,
TERRAULT ET AL.
dan pemantauan tingkat HBV DNA setiap 48 minggu selama
pengobatan dan selama 3 bulan pasca-perawatan ditunjukkan
pada mereka yang tidak memenuhi kriteria pengobatan untuk
pasien monoinfeksi per pedoman AASLD HBV. ( 1)
5. HBsAg negatif, pasien anti-HBc positif dengan HCV berada pada
risiko yang sangat rendah reaktivasi dengan terapi HCV-DAA.
tingkat ALT harus dipantau pada awal, pada akhir pengobatan, dan
selama masa tindak lanjut, dengan HBV-DNA dan pengujian
HBsAg disediakan untuk mereka yang tingkat ALT meningkat atau
gagal untuk menormalkan selama pengobatan atau
pasca-perawatan.
6B. HEPATITIS D INFEKSI
2016 Pedoman HBV AASLD merekomendasikan pengujian orang
HBsAg-positif berisiko untuk HDV, termasuk orang-orang dengan infeksi
HIV, orang yang menyuntikkan narkoba, pria yang berhubungan seks
dengan laki-laki, dan pendatang dari daerah HDV tinggi endemisitas ( 149.150)
(Tabel 7). Selain itu, pasien HBsAg-positif dengan HBV DNA
rendah atau tidak terdeteksi tetapi tingkat ALT tinggi harus
dipertimbangkan untuk pengujian HDV. Mengingat pentingnya HDV
untuk pengelolaan jangka panjang dari pasien HBsAg positif, jika
ada ketidakpastian mengenai kebutuhan untuk menguji, skrining
HDV dianjurkan. Tes skrining yang dianjurkan adalah antiHDV, dan
jika hasil tes ini positif, itu harus diikuti dengan pengujian HDV-RNA
untuk mendiagnosa infeksi HDV aktif. Sebuah tingkat heterogenitas
yang tinggi sensitivitas dan spesifisitas telah diidentifikasi di seluruh
tes HDV, ( 151) dan ketersediaan pertama kontrol kualitas eksternal
internasional untuk HDV kuantifikasi oleh Organisasi Kesehatan
Dunia telah membawa perbaikan dalam diagnosa HDV.
Titik akhir primer pengobatan adalah penindasan HDV
replikasi, yang biasanya disertai dengan normalisasi tingkat ALT
dan penurunan necroin inflamasi aktivitas di biopsi hati. Untuk
pasien dengan kadar ALT tinggi, pengukuran HBV DNA dan RNA
HDV akan memungkinkan penentuan kebutuhan NA sendiri,
pasak-IFN sendiri, atau terapi kombinasi. Kehadiran sirosis yang
mendasari lebih lanjut dapat memodifikasi keputusan pengobatan,
seperti halnya di HBV monoterapi. Karena NAs tidak memiliki fi
keampuhan ef terhadap infeksi HDV, mereka tidak dianjurkan
pada pasien dengan ditekan atau rendah replikasi HBV kecuali
pasien dengan sirosis. tingkat HBV-DNA dapat berubah dari waktu
ke waktu, termasuk selama pengobatan infeksi HDV, dan jika
tingkat HBV-DNA menjadi tinggi,
1575
TERRAULT ET AL.
TABLE Persons 7. HBsAg-positif di Risiko Tinggi HDV
Infeksi Siapa yang Harus disaring
Orang yang lahir di daerah dengan melaporkan HDV tinggi endemisitas *
Afrika (Afrika Barat, tanduk Afrika)
Asia (Tengah dan Asia Utara, Vietnam, Mongolia, Pakistan, Jepang,
Taiwan)
Pasifik Islands (Kiribati, Nauru) Timur
Tengah (semua negara)
Eropa Timur (wilayah Mediterania Timur, Turki) Amerika Selatan
(Amazon basin) Lainnya (Greenland)
Orang yang memiliki Men obat yang pernah disuntikkan
yang berhubungan seks dengan laki-laki Individu terinfeksi
HCV atau HIV
Orang dengan beberapa mitra seksual atau sejarah setiap penyakit menular
seksual
Individu dengan ALT tinggi atau AST dengan DNA HBV rendah atau tidak terdeteksi
* Daftar ini tidak lengkap, karena banyak negara tidak melaporkan tingkat HDV.
Sumber: ( 149.150).
pengobatan dengan NAs disukai (entecavir, TDF, atau TAF)
dianjurkan. penekanan jangka panjang dari infeksi HBV aktif dapat
diharapkan untuk mengurangi tingkat HBsAg kuantitatif, yang
seharusnya memiliki manfaat efek resmi pada koinfeksi HDV.
Satu-satunya pengobatan yang disetujui hepatitis D kronis interferon
alfa (IFN- Sebuah). Peg-IFN adalah obat pilihan tanpa perbedaan yang
jelas dalam efficacy antara pegylated interferon alfa (peg-IFN- Sebuah) 2 2a
(180 m g mingguan) atau 2 2b (1,5 m g / kg mingguan). ( 152) keberhasilan 2. Untuk mereka yang berisiko untuk akuisisi HDV, pengujian ulang
pengobatan, didefinisikan sebagai tidak terdeteksi HDV RNA 24 minggu
setelah menyelesaikan pengobatan, berkisar dari 23% menjadi 57%. ( 152-154)3. pasien Anti-HDV-positif harus memiliki penilaian berkala
Normalisasi ALT biasanya sejajar dengan respon virologi. Kombinasi
NA dengan pasak-IFN tidak meningkatkan kemungkinan respon virologi
offtreatment. ( 153) Akhir kambuh dapat terjadi dengan panjang tindak
lanjut, yang mengarah ke tingkat yang sangat rendah berkelanjutan
tidak terdeteksi HDV-RNA. Dalam multicenter HIDIT-1
(Hep-Net-International-DeltaHepatitis-Intervensi-Study 1) studi peg-IFN
selama 48 minggu dengan atau tanpa adefovir, 40% pasien mencapai
tingkat HDV-RNA tidak terdeteksi 24 minggu setelah menyelesaikan
terapi, ( 153) tetapi pada rata-rata tindak lanjut
4,3 tahun kemudian, hanya 12% tetap tidak terdeteksi. ( 155) Sebuah
tanggapan virologi lengkap, didefinisikan sebagai hilangnya HBsAg
ditambah berkelanjutan penekanan HDV RNA, adalah titik akhir lebih
diinginkan terapi, tapi ini jarang terjadi dengan 1 tahun pengobatan. durasi
pengobatan yang lebih lama dapat meningkatkan HBsAg loss, misalnya,
peg-IFN hingga 5 tahun mengakibatkan hilangnya HBsAg di 3 dari 13
pasien (23%). ( 156)
Respon virologi awal, didefinisikan oleh hilangnya HDV RNA
setelah 24 minggu pengobatan, adalah
1576
Hepatologi, April 2018
terkait dengan kemungkinan yang lebih tinggi dari respon offtreatment
berkelanjutan, sedangkan kegagalan untuk mencapai setidaknya salinan
2-log / mL penurunan oleh titik waktu ini sama dikaitkan dengan <5%
kemungkinan respon offtreatment berkelanjutan. ( 157) The manfaat dari
pasak-IFN pada perkembangan penyakit dan hasil klinis telah paling erat
terkait dengan tidak terdeteksi dari HDV RNA selama masa tindak lanjut.
Mengingat respon yang buruk terhadap terapi peg-IFN saat ini,
terapi obat baru sangat dibutuhkan untuk HDVinfected orang. Tahap 2
studi inhibitor prenilasi dan entri inhibitor menawarkan harapan untuk
pilihan pengobatan baru di masa depan. ( 158.159)
Laporan Pedoman Pengelolaan Pasien Dengan HDV Infeksi
1. skrining Anti-HDV dianjurkan pada orang HIVpositive, orang yang
menyuntikkan narkoba, pria yang berhubungan seks dengan
laki-laki, mereka yang berisiko untuk penyakit menular seksual,
dan imigran dari daerah endemisitas HDV tinggi. Pasien dengan
kadar HBV-DNA yang rendah dan tingkat ALT tinggi dapat
dipertimbangkan untuk skrining HDV. Jika ada ketidakpastian
mengenai kebutuhan untuk menguji, tes anti-HDV awal
dianjurkan.
periodik dianjurkan.
HDV RNA dan DNA HBV.
4. Peg-IFN- Sebuah selama 12 bulan adalah dianjurkan
Terapi bagi mereka dengan tingkat HDV-RNA tinggi dan
peningkatan ALT.
5. Obat Jika kadar HBV-DNA ditinggikan, terapi bersamaan dengan
NA menggunakan disukai (entecavir, TDF, atau TAF)
ditunjukkan.
6. Penilaian HDV-RNA dibenarkan jika peningkatan ALT
terjadi setelah pengobatan karena tingkat tinggi kambuh.
7. Mengingat khasiat terbatas terapi saat ini, adalah wajar untuk
merujuk pasien ke pusat-pusat khusus yang menawarkan akses
ke terapi eksperimental untuk HDV.
6C. Koinfeksi dengan HIV
Lamivudine, emtricitabine, dan tenofovir adalah NAs dengan
aktivitas terhadap HIV dan HBV. ( 160.161)
Namun, tingkat resistensi HBV untuk lamivudine monoterapi pada
HBV dan pasien HIV-koinfeksi mencapai 90% pada 4 tahun. ( 162) Semua
pasien dengan HBV dan
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
koinfeksi HIV harus menerima ARVT yang mencakup 2 obat dengan
aktivitas terhadap HBV:. secara khusus, tenofovir (TAF atau TDF)
ditambah lamivudine atau emtricitabine ( 163)
Dalam pengaturan con fi resistensi rmed lamivudine pada pasien
yang sudah menerima terapi ARVT, menambahkan tenofovir
umumnya lebih disukai. Tenofovir alafenamide disetujui untuk HIV
dalam kombinasi dengan emtricitabine dengan atau tanpa obat HIV
lain dan lebih disukai untuk tenofovir karena peningkatan keamanan
pro fi le. ( 20,164-166)
Karena entecavir telah terbukti menurunkan kadar HIV-RNA
serum di lamivudine-berpengalaman dan lamivudine-na € Ive
pasien dan mengakibatkan pemilihan M184V mutasi,( 167) entecavir
seharusnya hanya digunakan dalam HBV dan pasien
HIV-koinfeksi menerima rejimen antiretroviral penuh penekan. ( 163)
Telbivudine dan adefovir tidak dianjurkan ( 163) karena adefovir
tidak memiliki aktivitas terhadap HIV dan hasil telbivudine dalam
pemilihan M204I mutasi pada
YMDD motif.
Hepatitis ares fl mungkin terjadi selama fi rst beberapa
minggu pengobatan dari pemulihan kekebalan ( 168) atau ketika
obat dengan aktivitas HBV dihentikan, terutama dengan tidak
adanya serokonversi HBeAg. Jadi, ketika rejimen ARVT
diubah, obat yang efektif terhadap HBV sebaiknya tidak
dihentikan tanpa mengganti obat lain yang memiliki aktivitas
terhadap HBV. Elevasi di ALT juga dapat dikaitkan dengan
toksisitas obat HIV atau infeksi oportunistik terkait HIV. ( 169.170) pengobatan
HBV harus dilanjutkan inde fi nitely dengan pemantauan
respon virologi dan efek samping.
Laporan Pedoman Pengobatan Pasien Dengan HBV dan
Koinfeksi HIV
1. Semua pasien dengan HBV dan HIV koinfeksi harus memulai
ARVT, terlepas dari jumlah CD4. Regimen ARVT harus
mencakup 2 obat dengan aktivitas terhadap HBV. Secara
khusus, tulang punggung rejimen ARVT harus TDF atau TAF
ditambah lamivudine atau emtricitabine.
2. Pasien yang sudah menerima ARVT efektif yang tidak
termasuk obat dengan aktivitas antivirus terhadap HBV harus
memiliki perawatan diubah untuk menyertakan TDF atau
TAF dengan emtricitabine atau lamivudine. Atau, entecavir
wajar jika pasien menerima ARVT sepenuhnya penekan.
3. Ketika rejimen ARVT diubah, obat yang efektif terhadap
HBV sebaiknya tidak dihentikan tanpa mengganti obat lain
yang memiliki aktivitas terhadap HBV.
TERRAULT ET AL.
4. TDF-emtricitabine-inclusive rejimen memerlukan
penyesuaian dosis kreatinin
jika aku s
< 50 mL / menit, dan TAF-emtricitabine-inclusive rejimen
tidak dianjurkan pada pasien dengan bersihan kreatinin
<30 mL / menit.
6D. PASIEN YANG MENERIMA imunosupresif OR
SITOTOKSIK TERAPI 6D.1 De definisi fi untuk HBV
Reaktivasi dan Associated Hasil
Reaktivasi HBV merefleksikan hilangnya HBV kontrol
kekebalan pada pasien HBsAg-positif, anti-HBc positif atau HBsAg
negatif, anti-HBc-positif yang menerima terapi imunosupresif untuk
kondisi medis bersamaan. Kriteria untuk HBV tion reactiva- ( 171-178) adalah
sebagai berikut: (1) peningkatan HBV DNA dibandingkan dengan
baseline (atau tingkat absolut HBV DNA saat baseline tidak
tersedia) dan (2) serokonversi terbalik (seroreversi) dari HBsAg
negatif ke HBsAg positif HBsAg negatif dan anti pasien
-HBc-positif. Berikut reaktivasi HBV, hepatitis fl ditunjukkan oleh
peningkatan ALT dapat terjadi. Banyak penelitian sebelumnya
adalah retrospektif dan dengan demikian tidak memiliki data untuk
sepenuhnya menggambarkan kejadian hepatitis HBV-terkait,
gagal hati (dimanifestasikan oleh gangguan fungsi sintetik, asites,
atau ensefalopati), atau kematian hati-terkait. Namun, satu review
sistematis melaporkan tingkat kegagalan hati di antara HBsAg
positif, pasien anti-HBc-positif yang menerima terapi antikanker
menjadi 13,9% (perkiraan dikumpulkan, kisaran 8,6% -20,3%). ( 177)
Karena heterogenitas de Definisi untuk reaktivasi HBV dan hasil
terkait, kami sarankan menggunakan kriteria yang seragam dan
mengusulkan kopling reaktivasi HBV dengan hepatitis fl adalah
untuk mendefinisikan HBV terkait hepatitis. Kriteria
AASLD-direkomendasikan untuk HBVassociated hepatitis dan
hasil klinis asosiasi adalah sebagai berikut:
Sebuah. HBV-ASOSIASI HEPATITIS (reaktivasi HBV PLUS
HEPATITIS FLARE)
Reaktivasi HBV pada pasien HBsAg-positif, anti-HBc- positif cukup
didefinisikan sebagai 1 dari berikut: (1) 2 log (100 kali lipat)
peningkatan HBV DNA dibandingkan dengan tingkat dasar; (2) HBV
DNA 3 log (1000) IU / mL pada pasien dengan tingkat sebelumnya
tidak terdeteksi (mengingat bahwa tingkat HBV-DNA berfluktuasi);
atau (4) DNA HBV 4 log (10.000) IU / mL jika baseline
1577
TERRAULT ET AL.
Tingkat tidak tersedia. Untuk pasien HBsAg negatif, anti-HBc-
positif, kriteria berikut wajar untuk reaktivasi HBV: (1) HBV DNA
terdeteksi atau (2) membalikkan HBsAg serokonversi terjadi
(munculnya kembali HBsAg). Sebuah hepatitis fl yang cukup
didefinisikan sebagai peningkatan ALT untuk 3 kali tingkat dasar
dan
> 100 U / L.
b. HASIL KLINIS HBVASSOCIATEDHEPATITIS
gagal hati HBV terkait cukup didefinisikan sebagai 1 dari
berikut: (1) gangguan fungsi sintetik (bilirubin total> 3 mg / dL
atau rasio normalisasi internasional> 1,5); (2) asites; (3)
encephalopathy; atau (4) kematian berikut gagal hati HBV terkait
dikaitkan dengan reaktivasi HBV.
Rekomendasi Skrining 6D.2 di Pengaturan
imunosupresif atau sitotoksik Obat
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa reaktivasi HBV dari
terapi antikanker terjadi pada 41% -53% ( 179) dari, pasien anti-HBc
positif HBsAg-positif dan 8% - 18% ( 180)
HBsAg negatif, anti-HBc positif
pasien. Tingkat reaktivasi HBV dari terapi antirematik telah
dilaporkan 12,3% ( 181) di HBsAg positif,
pasien anti-HBc positif dan
1,7% ( 182) di HBsAg negatif, anti-HBc positif
pasien. Dengan demikian, baik HBsAg dan anti-HBc (Total atau
imunoglobulin G) tes harus digunakan untuk skrining HBV. Peran
untuk anti-HBs di screening sebelum terapi imunosupresif belum
ditetapkan. Kehadiran antiHBs tidak mencegah reaktivasi HBV,
tapi antiHBs mungkin berguna untuk mendeteksi infeksi masa lalu
di negatif, pasien HBsAg anti-HBc positif, dan dalam pengawasan
mengingat bahwa hilangnya antiHBs mungkin prediktor reaktivasi
HBV . ( 183-185)
Di daerah di dunia di mana prevalensi HBV sedang sampai
tinggi, pengujian HBV yang universal sebelum memulai terapi
imunosupresif yang direkomendasi. ( 186.187) Di Amerika Serikat,
beberapa pusat kesehatan telah menetapkan prosedur pengujian
HBV universal yang selaras dengan Pusat Pengendalian Penyakit
dan Pencegahan rekomendasi. ( 23) Di antara pasien dengan
kanker, HBV tingkat tes berdasarkan faktor risiko telah dilaporkan
menjadi rendah (19% -55%), ( 188-
190) sedangkan prevalensi faktor risiko HBV di antara pasien dengan kanker
mungkin tinggi. ( 191) Ini mendukung pengujian HBV yang universal sebagai
pilihan yang masuk akal untuk mengurangi risiko orang hilang dengan infeksi
HBV sebelumnya
1578
Hepatologi, April 2018
inisiasi terapi antikanker, terutama di pusat-pusat di mana
luas, sistematis, berbasis risiko pengujian HBV tidak terjadi.
6D.3 Antiviral Profilaksis Versus On Demand
Therapy,
Meskipun banyak obat imunosupresif dan immunemodulating
telah dikaitkan dengan reaktivasi HBV, ( 192-194) itu adalah sulit
untuk membedakan risiko yang disebabkan oleh tertentu obat fi c
atau rejimen obat karena kurangnya data sistemik dikumpulkan.
pasien HBsAg-positif berisiko tinggi reaktivasi HBV, terutama jika
tingkat HBV-DNA mereka meningkat, ( 195.196) dan mereka harus
menerima anti-HBV profilaksis sebelum memulai imunosupresif
atau terapi sitotoksik, yang didukung oleh 3 acak, uji coba
terkontrol dari HBsAg positif, pasien anti-HBc-positif yang
menerima terapi antikanker. ( 174.179.197)
HBsAg negatif, pasien anti-HBc positif beresiko lebih rendah
dari reaktivasi HBV dibandingkan pasien HBsAg positif, dan
tergantung pada situasi klinis mereka dan kelayakan pemantauan
ketat, mereka bisa dimulai pada anti-HBV profilaksis atau
dipantau dengan maksud on-demand anti-HBV inisiasi terapi
pada fi tanda pertama dari reaktivasi HBV. HBsAg negatif, pasien
antiHBc-positif dengan kondisi rheumatological menerima terapi
biologi, ( 198-200)
peradangan
penyakit usus diobati dengan inhibitor TNF, ( 201) dan pasien
dengan psoriasis diobati dengan biologi atau terapi
imunosupresif konvensional ( 202) berhasil dipantau tanpa
profilaksis anti-HBV. Sementara HBsAg negatif, pasien limfoma
anti-HBc positif telah dilaporkan telah berhasil dipantau dengan
dekat, terapi antivirus on-demand saat menerima rituximab ( 180.203.204)
atau terapi antikanker konvensional ( 204) tanpa hasil hati yang
merugikan, kami merekomendasikan bahwa HBsAg negatif,
pasien anti-HBc positif pada obat yang menargetkan limfosit B
seperti rituximab diberikan profilaksis.
6D.4. Preferred Antivirus dan Durasi Terapi
Terlepas dari serum tingkat HBV-DNA dasar, terapi antivirus
profilaksis harus diberikan kepada pasien dengan CHB
sebelumnya (yaitu, paling sering dalam literatur, antivirus diberi 7
hari sebelum) timbulnya terapi antikanker atau kursus fi nite terapi
imunosupresif. ( 205) Karena lebih tinggi potensi dan resistensi yang
tinggi penghalang mereka, profilaksis pertama-line NAs
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
(Misalnya, entecavir atau tenofovir) harus lebih dipilih daripada
NAs lainnya, mengingat bahwa beberapa meta-analisis telah
menunjukkan penurunan reaktivasi, hepatitis, kematian, dan
gangguan terapi antikanker. ( 192,205-207) Ketika pemantauan pasien
yang berisiko tanpa profilaksis, antiviral yang disukai untuk
pengobatan on-demand tetap pertama-line NAs disukai, meskipun
dasar bukti jauh lebih lemah. ( 192) Durasi yang paling sering
dipelajari dan direkomendasikan terapi antivirus profilaksis adalah
6-12 bulan ( 205) setelah penghentian terapi antikanker atau
imunosupresi. Reaktivasi luar 12 bulan telah dilaporkan, sehingga
pemantauan lebih lanjut harus dipertimbangkan, terutama untuk
pasien yang menerima-anti CD20 terapi antibodi. ( 208-210) Kurang
banyak diketahui tentang durasi optimal profilaksis pada pasien
yang menerima imunosupresi kronis, misalnya, transplantasi dan
APY ther- biologis. ( 182,211-214)
Laporan bimbingan untuk Pasien Menjalani imunosupresif
dan sitotoksik Terapi
1. HBsAg dan anti-HBc (Total atau immunoglobulin
G) pengujian harus dilakukan pada semua orang sebelum
inisiasi dari setiap imunosupresif, sitotoksik, atau terapi
imunomodulator.
2. HBsAg positif, anti-HBc positif pasien
harus memulai anti-HBV profilaksis sebelum
imunosupresif atau sitotoksik terapi.
3. HBsAg negatif, anti-HBc positif pasien
bisa dimonitor dengan ALT, HBV DNA, dan HBsAg
dengan maksud untuk terapi ondemand, kecuali untuk
pasien yang menerima-CD20 anti terapi antibodi
(misalnya, rituximab) atau menjalani transplantasi sel
induk, untuk siapa anti-HBV profilaksis dianjurkan.
4. Ketika ditunjukkan, profilaksis anti-HBV harus dimulai
sesegera mungkin sebelum atau, paling lambat,
bersamaan dengan timbulnya terapi imunosupresif.
Setelah dimulai, profilaksis anti-HBV harus terus selama
terapi imunosupresif dan selama minimal 6 bulan (atau
paling sedikit 12 bulan untuk pasien yang menerima terapi
antiCD20) setelah selesai terapi imunosupresif.
5. Obat anti-HBV dengan resistensi yang tinggi penghalang (entecavir,
TDF, atau TAF) harus lebih dipilih daripada agen rendah penghalang.
6. Untuk pasien sedang dipantau tanpa profilaksis, kadar
HBV-DNA harus diperoleh setiap 1-3 bulan. Pasien harus
dipantau sampai 12 bulan setelah penghentian terapi
anti-HBV.
TERRAULT ET AL.
6E. Gejala AKUT HEPATITIS B
INFEKSI
terapi antivirus umumnya tidak diperlukan pada pasien
dengan gejala hepatitis akut B karena
> 95% orang dewasa imunokompeten dengan hepatitis B akut sembuh
spontan. serangkaian kasus kecil dengan atau tanpa perbandingan
dengan kontrol yang tidak diobati sejarah telah melaporkan bahwa
lamivudine meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan infeksi
berat atau hati akut failsafe ure. ( 215.216) Di acak, percobaan terkontrol
terbesar lamivudine dibandingkan dengan plasebo, 71 pasien dengan
gejala hepatitis B akut dipelajari, dengan lebih dari setengah dari pasien
yang memiliki berat hepatitis akut B sebagai didefinisikan oleh 2 dari 3
kriteria berikut: ensefalopati hepatik, serum bilirubin> 10,0 mg / dL, atau
rasio normalisasi internasional> 1,6. ( 217) Meskipun kelompok perlakuan
dengan lamivudine memiliki pengurangan secara signifikan lebih besar
dari DNA HBV pada minggu ke 4, tidak ada perbedaan dalam tingkat
perbaikan biokimia untuk semua pasien dan dalam subkelompok dengan
hepatitis berat. Juga tidak laju hilangnya HBsAg berbeda pada bulan 12:
93,5% dengan lamivudine dibandingkan 96,7% dengan plasebo. Penelitian
lain dari ukuran yang lebih kecil yang kurang bertenaga untuk menilai
manfaat. ( 216.218)
Meskipun kurangnya di atas diamati diuntungkan, mengobati semua
pasien dengan gagal hati akut dikaitkan dengan HBV menggunakan NA
mungkin wajar mengingat keamanan dan kebutuhan utama untuk
transplantasi hati di banyak pasien ini, untuk siapa tingkat yang lebih
rendah HBV-DNA yang diinginkan untuk mengurangi risiko berulang
hepatitis B setelah transplantasi. Pada 2006 National Institutes of Meeting
HBV Kesehatan, itu juga mengusulkan bahwa pasien dengan
berlarut-larut, yang berat, akut hepatitis B (peningkatan rasio normalisasi
internasional dan penyakit kuning yang mendalam bertahan selama> 4
minggu) diobati. ( 219)
Entecavir, TAF, atau TDF lebih disukai antivirus dalam pengaturan
ini. IFN- Sebuah merupakan kontraindikasi karena risiko
memburuknya hepatitis dan efek samping sering.
Laporan Pedoman Pengobatan Pasien Dengan akut Gejala
Hepatitis B
1. pengobatan antiviral diindikasikan untuk hanya pasien dengan
hepatitis B akut yang memiliki kegagalan hati akut atau yang
memiliki berlarut-larut, tentu saja berat, seperti yang ditunjukkan
oleh bilirubin total> 3 mg / dL (atau bilirubin langsung> 1,5 mg /
dL), internasional rasio normalisasi> 1,5, ensefalopati, atau
ascites.
2. entecavir, TDF, atau TAF adalah obat antivirus yang disukai.
1579
TERRAULT ET AL.
? Pengobatan harus dilanjutkan sampai HBsAg clearance
dikonfirmasi atau tanpa batas waktu pada mereka yang menjalani
transplantasi hati. Peg-IFN merupakan kontraindikasi.
3. Bagi mereka yang didiagnosis dengan CHB oleh gagal untuk membersihkan
HBsAg setelah 6 sampai 12 bulan, manajemen yang sedang berlangsung
harus mengikuti pedoman untuk CHB. ( 1)
6F. PENGOBATAN PASIEN DENGAN
kegagalan virologi ON NA TERAPI
Sebuah perhatian utama dengan pengobatan NA jangka panjang
adalah pemilihan mutasi resistansi antiviral. Tingkat di mana varian
resistensi yang dipilih adalah terkait dengan tingkat HBV-DNA
pretreatment serum, kecepatan penekanan virus, durasi pengobatan,
paparan sebelum terapi NA, dan yang paling penting, penghalang
genetik NA untuk resistensi obat. Di antara terapi NA yang disukai
untuk CHB, entecavir, TDF, dan TAF memiliki tarif yang sangat rendah
resistensi obat di NA-na € pasien ive, dan tenofovir (TDF atau TAF)
memiliki harga yang sangat rendah
obat perlawanan di NA-mengalami
pasien. ( 17,18,220,221)
terobosan virologi, didefinisikan sebagai> 1 log 10
(10 kali lipat) meningkat dalam DNA HBV serum dari titik nadir setelah
tanggapan virologi awal, mungkin berhubungan dengan obat
ketidakpatuhan, sehingga kepatuhan harus dipastikan sebelum menguji
ketahanan genotipe. ( 222)
terobosan virologi biasanya diikuti dengan terobosan biokimia,
didefinisikan sebagai peningkatan ALT selama pengobatan pada
pasien yang telah mencapai respon biokimia awal. Munculnya
mutasi resistansi antiviral dapat menyebabkan negasi dari respon
awal dan, dalam beberapa kasus, ares hepatitis fl dan
dekompensasi hati. mutasi resistensi antivirus juga dapat
mengakibatkan resistansi silang dengan NAs lainnya, sehingga
mengurangi pilihan pengobatan masa depan. Resistensi terhadap
entecavir tampaknya terjadi melalui mekanisme 2-hit, dengan seleksi
awal dari perlawanan lamivudine M204V atau M204I mutasi diikuti
oleh substitusi asam amino pada rtT184, rtS202, atau rtM250. In
vitro Studi menunjukkan bahwa mutasi pada posisi 184, 202, atau
250 sendiri memiliki efek minimal terhadap kerentanan terhadap
entecavir, tapi kerentanan terhadap entecavir menurun oleh 10
sampai 250 kali lipat jika 1 dari mutasi ini menyertai M204V atau M204I dari menambahkan emtricitabine. ( 231-233)
mutasi dan oleh> 500 kali lipat ketika 2 atau lebih dari mereka yang hadir
dengan M204V atau M204I mutasi. Jadi, meskipun monoterapi entecavir
memiliki tingkat rendah obat
1580
Hepatologi, April 2018
resistensi di NA-na € pasien IVE (sekitar 1% setelah 5 tahun
pengobatan), ( 223) memiliki tingkat tinggi resistensi pada pasien
lamivudine-tahan api (sekitar 50% setelah 5 tahun pengobatan). ( 223) Penggunaan
entecavir pada dosis tinggi (1 vs 0,5 mg sehari) mengurangi tingkat
resistensi, tetapi lebih rendah daripada terapi kombinasi dari
lamivudine ditambah adefovir atau tenofovir monother- APY. ( 224-229) Resistensi
terhadap tenofovir (pada posisi rtA194T) dilaporkan pada 2 pasien
dengan HBV dan koinfeksi HIV, ( 230) tapi temuan ini belum con fi
rmed oleh penelitian lain. Dalam uji klinis fase III dari TDF, tidak ada
bukti perlawanan TDF di antara 641 NA-na € pasien Ive yang
menerima TDF sampai 8 tahun, dan kebanyakan kasus terobosan
virologi dikaitkan dengan ketidakpatuhan. ( 221) Demikian pula, dalam
studi lain dari 280 pasien dengan resistensi lamivudine yang
menerima TDF sendiri atau dalam kombinasi dengan emtricitabine
hingga 240 minggu, ketahanan TDF tidak ditemukan. ( 231) Meskipun
data jangka panjang pada risiko resistensi dengan TAF kurang, tidak
ada resistensi telah dilaporkan dalam uji klinis dengan 2-tahun tindak
lanjut. ( 6221)
Untuk mencegah timbulnya resistensi, NAs dengan tingkat
terendah dari resistansi genotipe harus diberikan dan kepatuhan
diperkuat dalam pengobatan-na € pasien ive. de novo terapi
kombinasi tidak perlu ketika NAs dengan penghalang tinggi untuk
resistensi (entecavir, TDF, atau TAF) yang digunakan. Tenofovir
monoterapi telah terbukti efektif pada pasien dengan lamivudine-,
adefovir-, atau entecavir tahan HBV ( 231-233) dan merupakan terapi
yang lebih disukai penyelamatan, terutama pada pasien yang
sejarah terapi NA masa lalu tidak jelas (Tabel 8). Entecavir dapat
digunakan pada pasien dengan HBV adefovir- atau tenofovir-tahan,
meskipun con fi kasus rmed resistensi tenofovir yang terutama
sangat jarang (Tabel 8). Entecavir tidak boleh digunakan pada
pasien dengan lamivudine atau resistensi telbivudine, karena risiko
resistensi entecavir berikutnya adalah tinggi. In vitro Studi
menunjukkan bahwa kerentanan HBV adefovir-tahan, dengan satu N236T
atau A181V / T mutasi, untuk TDF adalah minimal berubah dibandingkan
dengan tipe liar HBV, tapi kerentanan lebih rendah ketika kedua mutasi
yang hadir. Secara klinis, kebanyakan studi telah menemukan bahwa
TDF adalah efektif dalam menekan HBV adefovir tahan tanpa manfaat
Laporan Pedoman Pengelolaan anak Per- Dengan
Persistent Tingkat Rendah Viremia pada NA Therapy (Lihat
Rekomendasi Diperbarui pada Pengobatan Pasien dengan
kronis Hepatitis B, Bagian 6B)
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
TABEL 8. Antiviral Pilihan untuk Manajemen Perlawanan Antiviral
Antivirus Perlawanan oleh Testing genotipe
resistensi lamivudine
resistensi telbivudine
resistensi adefovir
resistensi entecavir
resistensi tenofovir
resistensi multidrug
* Efficacy sama antara beralih ke antivirus dengan penghalang genetik yang tinggi untuk ketahanan dan menambahkan 2 obat tanpa resistensi silang dengan tindak lanjut 5 tahun.
Dengan demikian, switching adalah strategi pilihan kecuali jika HBV multidrug resistant.
6G. dekompensasi SIROSIS
Pasien dengan sirosis dekompensasi harus dirujuk untuk
pertimbangan transplantasi hati. Bersamaan, terapi antivirus harus
dimulai. terapi antivirus telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil
pada sirosis dekompensasi, terutama dengan inisiasi ment
memperlakukan awal. ( 234) Kedua meningkatkan fungsi hati dan
meningkatkan kelangsungan hidup telah dilaporkan dalam baru
dilakukan meta. ( 2.234.235) kelangsungan hidup transplantasi bebas telah
terbukti melebihi 80% pada pasien yang telah diobati, ( 2.235.236) dengan
1 studi menghapus 34% dari pasien yang dirawat dari transplantasi
hati daftar tunggu. ( 234)
Kelangsungan hidup tergantung pada respon antivirus dan secara signifikan
lebih baik dalam penanggap. ( 234) Terapi fi nite Inde dianjurkan pada mereka
dengan sis cirrho- dekompensasi. ( 1) Meskipun pengobatan yang sukses
dengan antivirus, kelompok ini tetap berisiko tinggi untuk HCC dan harus
terus pengawasan HCC jangka panjang. ( 237-239)
Peg-IFN merupakan kontraindikasi pada kelompok ini pasien
karena masalah keamanan. ( 240) Entecavir atau TDF
direkomendasikan sebagai pilihan fi agen pertama-line pada pasien
dengan sirosis dekompensasi. ( 1) Keduanya telah terbukti efektif dan
baik ditoleransi. ( 241-247) Tenofovir alafenamide belum diteliti pada
pasien dengan sirosis dekompensasi, namun penggunaan TAF akan
masuk akal pada pasien ketika TDF efek samping yang perhatian dan
entecavir bukanlah pilihan. Di antara 112 pasien dengan sirosis
dekompensasi acak TDF, TDF dengan emtricitabine, atau entecavir,
proporsi mencapai HBV DNA <69 IU / mL dan ALT yang normal
adalah serupa pada 48 minggu dalam semua 3 kelompok. ( 248)
Dalam sebuah studi prospektif dari 70 pasien entecavir-diobati dengan
sirosis dekompensasi, 1-tahun kelangsungan hidup transplantfree adalah
87,1%, dengan peningkatan Model untuk Penyakit Hati End-Stage and
Child-Turcotte-Pugh
TERRAULT ET AL.
Beralih Strategi Menambahkan Strategi: 2 Obat Tanpa
(Preferred) Cross-Resistance
Tenofovir (TDF atau TAF) Lanjutkan lamivudine; menambahkan tenofovir (TDF atau TAF)
(Atau alternatif emtricitabine-tenofovir)
Tenofovir (TDF atau TAF) Lanjutkan telbivudine; menambahkan tenofovir (TDF atau TAF)
Entecavir atau Tenofovir (TDF Lanjutkan adefovir; menambahkan entecavir
atau TAF)
Tenofovir (TDF atau TAF) Lanjutkan entecavir; menambahkan tenofovir (TDF atau TAF)
atau alternatif emtricitabine-tenofovir
entecavir * Lanjutkan tenofovir (TDF atau TAF) dan menambahkan entecavir
tenofovir Dikombinasikan tenofovir (TDF atau TAF) dan entecavir *
skor. ( 236) Dalam sebuah studi prospektif dari 96 pasien, pengobatan
TDF selama 24 bulan secara signifikan meningkatkan fungsi hati dan
terbalik dekompensasi, ( 233)
dan dalam sebuah studi prospektif dari 57 pasien dengan sirosis
dekompensasi diobati dengan TDF selama 12 bulan, 49% membaik
skor Child-Turcotte-Pugh mereka dengan 2 poin. ( 249) Dalam studi
ini, con fi rmed 0,5 mg / dL peningkatan kreatinin terjadi pada 7%
pasien dekompensasi dan 2,5% pasien kompensasi. Dalam
penelitian retrospektif lain yang disertakan 52 pasien dengan sirosis
dekompensasi, TDF terbukti memiliki keselamatan ginjal mirip
dengan ETV selama periode 2 tahun waktu. ( 250)
Meskipun keselamatan yang tinggi secara keseluruhan pro fi le, asidosis
laktat tetap jarang namun serius efek samping dengan penggunaan setiap
NA dan kemungkinan risiko yang lebih tinggi pada pasien dengan sirosis
dekompensasi. Dalam serangkaian tunggal-pusat, 5 dari 16 pasien dengan
sirosis dekompensasi dan Model untuk skor Penyakit Akhir-Tahap Hati 20
dikembangkan asidosis laktat. ( 251) Satu kasus fatal, dan kasus-kasus lainnya
diselesaikan setelah menghentikan terapi antivirus. Tidak ada pasien dengan
Model skor Penyakit Akhir-Tahap Hati bawah 18 dikembangkan asidosis
laktat dalam penelitian ini. Untuk alasan ini, pemantauan ketat pasien
dengan sirosis dekompensasi menerima terapi antivirus disarankan terlepas
dari Model skor Penyakit Akhir-Tahap hati.
Laporan bimbingan untuk Pasien Dengan dekompensasi
Sirosis (Lihat Rekomendasi Diperbarui pada Pengobatan
Pasien Dengan Hepatitis kronis
B, Bagian 7B)
6H. PENERIMA HATI
TRANSPLANT
Pencegahan HBV infeksi ulang dengan menggunakan
pretransplant terapi antivirus dan terus antivirus
1581
TERRAULT ET AL.
TABEL 9. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Pilihan Profilaksis HBsAg-positif Hati Penerima Transplantasi
jangka panjang HBIG Ditambah Inde NAs fi nite
faktor pasien kepatuhan dipertanyakan
faktor virologi Kehadiran resistensi obat atau tinggi
HBV DNA pada saat koinfeksi LT HIV
koinfeksi HDV
Lain Akses ke HBIG
memiliki akses terhadap entecavir atau tenofovir (TDF atau TAF)
Singkatan: LT, transplantasi hati.
Terapi dengan atau tanpa HBIG posttransplant telah mengurangi
tingkat HBV infeksi ulang sampai kurang dari 10%. ( 252) terapi antivirus
harus dimulai pada semua pasien dengan sirosis dekompensasi dan
terdeteksi serum HBV DNA. Entecavir, TDF, dan TAF lebih disukai
antivirus karena potensi tinggi dan rendahnya tingkat resistensi obat.
Meskipun TAF tidak US Food and Drug Administration disetujui untuk
digunakan pada pasien dengan sirosis dekompensasi, itu adalah
pilihan yang wajar untuk pasien yang memerlukan terapi tenofovir
(misalnya, pasien yang resisten lamivudine) yang memiliki atau
berisiko untuk penyakit tulang atau ginjal yang mungkin menjadi rumit
dengan menggunakan TDF. Terapi harus dilanjutkan posttransplant
inde fi nitely, terlepas dari HBeAg atau HBV DNA status.
Sementara banyak pusat transplantasi menggunakan HBIG selain
NAs selama periode posttransplant awal, pusat transplantasi bervariasi
dalam dosis dan durasi HBIG luar periode posttransplant segera. Pada
pasien dengan risiko rendah untuk kekambuhan, baik ada HBIG atau
HBIG hanya 5 sampai 7 hari dikombinasikan dengan NAs jangka
panjang telah sangat efektif. ( 253.254) Pada 42 pasien HBsAg positif
berturut-turut dengan tingkat HBV-DNA <100 IU / mL pada saat
transplantasi, profilaksis menggunakan HBIG (5.000 IU per hari) dalam
fase anhepatic dan selama 5 hari pasca operasi dalam hubungannya
dengan terapi NA jangka panjang dicegah HBV kekambuhan pada 97%
pada 3 tahun, dengan satu-satunya kegagalan pengobatan menjadi
pasien dengan berulang HCC (HBsAg terdeteksi tapi HBV-DNA tidak
terdeteksi). ( 210) Kelompok Hong Kong telah menunjukkan bahwa
profilaksis HBIG bebas menggunakan entecavir saja dapat mencegah
HBV kekambuhan (didefinisikan oleh HBsAg positif) pada sebagian
besar pasien. Dalam 265 penerima diobati dengan transplantasi
entecavir monoterapi pasca-hati, 85%, 88%, 87%, dan 92% adalah
HBsAg negatif setelah 1, 3, 5, dan 8 tahun follow-up, masing-masing,
dan 100% dipertahankan HBV tidak terdeteksi DNA. ( 255) Dengan
demikian, 5-7 hari dari HBIG atau tidak ada HBIG dapat digunakan
dalam kombinasi
1582
Hepatologi, April 2018
Perioperatif Hanya atau ada HBIG Ditambah Inde fi nite NAs
Penganut pangsa Tinggi biaya untuk obat
Tidak ada yang resistan terhadap obat varian terdeteksi ke rendah
(<100 IU / mL) HBV
DNA pada saat LT Tidak adanya koinfeksi
HIV dan HDV
Akses ke entecavir atau tenofovir (TDF atau TAF)
dengan NAs jangka panjang sebagai profilaksis, tetapi penting untuk
menggunakan NAs dengan penghalang tinggi untuk resistansi dengan
penggunaan jangka panjang.
Pasien dengan koinfeksi HIV dan HDV atau mereka yang
dipertanyakan kepatuhan pengobatan surat perintah kombinasi HBIG
dan NA terapi untuk profilaksis (Tabel 9) karena terapi penyelamatan
yang terbatas tersedia jika HBV berulang. Kegigihan beredar HBsAg,
bahkan dalam konsentrasi rendah, dapat meningkatkan risiko infeksi
HDV. HBV dan HIV-koinfeksi pasien sering memiliki HBVDNA tingkat
rendah intermiten pada transplantasi hati pasca terapi NA, ( 256) menunjukkan
peran penting bagi HBIG untuk meminimalkan terobosan virologi.
Untuk pasien dipertahankan pada HBIG, subkutan dan intramuskuler
rute mencapai keberhasilan yang sebanding dalam mencegah HBV
kekambuhan dan menawarkan mode lebih nyaman administrasi HBIG.
( 257.258)
Untuk penerima transplantasi hati HBsAg negatif yang menerima
HBsAg negatif, graft anti-HBc positif, risiko dilaporkan penularan HBV
adalah setinggi 75%, tetapi bervariasi dengan status kekebalan HBV
penerima. Risiko lebih rendah untuk penerima yang antiHBs-positif
dan tertinggi pada mereka yang tidak anti-HBc atau antiHBs. ( 259) terapi
antivirus telah terbukti efektif dalam mencegah infeksi dan harus
dimulai sesegera mungkin pascaoperasi. HBIG tidak diperlukan untuk
profilaksis. ( 260) Meskipun lamivudine telah digunakan secara luas
karena tingkat yang lebih rendah dari risiko replikasi, ( 260) penggunaan
antiviral seperti entecavir, TDF, atau TAF akan diperkirakan memiliki
risiko terendah untuk ketahanan dengan penggunaan jangka panjang.
Tenofovir alafenamide atau entecavir lebih disukai pada pasien yang
berisiko tinggi penyakit ginjal. ( 261)
Laporan Pedoman Pengobatan Hati Penerima Transplantasi
Dengan Hepatitis B
pasien 1. Semua HBsAg-positif yang menjalani transplantasi
hati harus menerima terapi profilaksis
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
dengan NAs dengan atau tanpa HBIG posttransplantation tanpa
memandang status HBeAg atau tingkat pretransplant HBV-DNA.
HBIG monoterapi tidak boleh digunakan. Entecavir, TDF,
dan TAF lebih disukai obat antivirus karena tingkat rendah
resistensi dengan penggunaan jangka panjang.
2. Pendekatan individual untuk menggunakan HBIG dianjurkan
(Tabel 9). HBIG selama 5-7 hari atau tidak ada HBIG wajar
pada pasien berisiko rendah. Kombinasi terapi antivirus dan
HBIG mungkin strategi terbaik bagi mereka yang berisiko
tertinggi progresif posttransplantation penyakit,
seperti
HDV- dan pasien HIV-koinfeksi. pasien nonadherent mungkin
mendapat manfaat dari kombinasi profilaksis dengan HBIG
ditambah antivirus.
pasien 3. Semua HBsAg negatif yang menerima
HBsAg-negatif tetapi cangkokan anti-HBc positif harus
menerima terapi antivirus jangka panjang untuk mencegah
reaktivasi virus. Meskipun lamivudine telah berhasil digunakan
dalam skenario ini, entecavir, TDF, dan TAF lebih disukai
pilihan.
4. Terapi profilaksis harus seumur hidup.
6I. NONLIVER SOLID ORGAN penerima
transplantasi
Semua pasien dievaluasi untuk transplantasi organ padat
nonliver harus diuji untuk HBsAg, antiHBc, dan anti-HBs.
Pasien yang HBsAgpositive harus memiliki ALT dan HBV-DNA
pengukuran dan menjalani pementasan dengan biopsi atau
elastography untuk menentukan apakah maju fibrosis atau
sirosis hadir. Meskipun merasa sebelumnya menjadi
kontraindikasi, di era saat terapi antiviral, pasien dengan sirosis
kompensasi tanpa hipertensi portal dapat dipertimbangkan
untuk transplantasi organ padat nonhepatic, dengan
pengalaman klinis terbesar dalam transplantasi ginjal. Pasien
dengan sirosis dekompensasi dan mereka dengan sirosis
kompensasi dan hipertensi portal harus dipertimbangkan untuk
hati gabungan dan ginjal, jantung, dan / atau transplantasi
paru-paru.
Dibandingkan dengan penerima non-terinfeksi HBV, penerima
transplantasi nonliver HBsAg positif yang tidak diobati memiliki tingkat
kematian yang lebih tinggi, dengan komplikasi terkait hati sebagai penyebab
utama kematian. ( 262.263) terapi antivirus, bagaimanapun, dapat mengurangi
risiko kematian ini. ( 262.264.265) Untuk secara efektif mencegah reaktivasi, terapi
harus dimulai sebelum atau pada saat operasi, terlepas dari ALT dan
TERRAULT ET AL.
Status HBV-DNA, mengingat bahwa parameter ini sebelumnya
transplantasi hanya memiliki kemampuan terbatas untuk
memprediksi reaktivasi HBV setelah transplantasi. Entecavir, TDF,
dan TAF lebih disukai antivirus karena rendahnya tingkat resistansi
dengan penggunaan jangka panjang. Subset dari pasien yang
anti-HBc positif dan HBsAg negatif beresiko rendah reaktivasi
posttransplantation, meskipun risikonya mungkin bervariasi dengan
potensi induksi dan imunosupresi berikutnya. Sementara ada
insufisiensi bukti fi sien untuk merekomendasikan terapi antivirus
jangka panjang, durasi terbatas profilaksis selama 6-12 bulan dan
selama periode diintensifkan imunosupresi mungkin menjadi strategi
yang masuk akal. Ketika profilaksis dihentikan, pasien harus
dipantau menggunakan tingkat ALT setiap 3 bulan diikuti dengan
tingkat HBV-DNA jika ALT naik.
HBsAg negatif penerima transplantasi nonliver (ginjal,
paru-paru, atau jantung) yang menerima organ dari HBsAg
negatif, donor anti-HBc positif memiliki risiko yang sangat rendah
dari akuisisi HBV. ( 259.266.267) Dalam review sistematis studi yang
mencakup 1.385 penerima ginjal dengan organ dari donor yang
HBsAg negatif, tetapi anti-HBc positif, 0,3% menjadi HBsAg
positif dan 2,3% menjadi anti-HBc positif. ( 267) Kehadiran anti-HBc
dan / atau anti-HBs dalam penerima dikaitkan dengan
perlindungan terhadap HBV seroconver- sion. ( 268) Namun, untuk
mengurangi risiko kecil ini infeksi HBV lanjut, terapi antivirus
harus diberikan untuk mencegah de novo infeksi HBV. ( 269) Sedangkan
durasi optimal terapi profilaksis dalam pengaturan ini belum
ditentukan, durasi yang terbatas (seperti 6-12 bulan) mungkin
mencukupi. Vaksinasi penerima dianjurkan pada mereka dengan
tingkat antiHBs <10 mIU / mL.
Laporan Pedoman Pengelolaan Hepatitis B di Nonliver Padat
Organ Penerima Transplantasi
1. Semua penerima transplantasi organ ekstrahepatik harus
dievaluasi untuk infeksi HBV dan kekebalan dengan HBsAg,
anti-HBc, dan anti-HBs. Pasien tanpa anti-HBs harus
menerima hepatitis B vaksinasi pretransplant.
penerima transplantasi organ 2. Semua HBsAg-positif harus menerima
terapi antivirus seumur hidup untuk mencegah atau mengobati
reaktivasi HBV setelah transplantasi.
3. Tenofovir (TAF, TDF) dan entecavir lebih disukai obat antivirus
karena rendahnya tingkat resistansi dengan penggunaan jangka
panjang.
4. HBsAg negatif, anti-HBc positif nonliver
penerima harus dipantau untuk reaktivasi
1583
TERRAULT ET AL.
tanpa terapi profilaksis. Atau, terapi antivirus untuk 6-12
bulan pertama, periode imunosupresi maksimal, dapat
dipertimbangkan.
5. HBsAg negatif, anti-HBc positif nonliver
penerima yang menerima cangkok anti-HBc positif harus
dipantau untuk infeksi HBV tanpa terapi profilaksis.
6. Setiap nonliver penerima menjalani pemantauan tidak diobati
untuk reaktivasi harus memiliki ALT dan HBV DNA
pengukuran setiap 3 bulan untuk posttransplant tahun
pertama dan setelah menerima terapi Tcell-depleting, seperti
antithymocyte globulin.
Diperbarui Rekomendasi pada
Pengobatan Pasien Dengan
kronis Hepatitis B
2016 rekomendasi pengobatan HBV pedoman dan pernyataan
teknis ulang di sini, dengan laporan Bimbingan baru yang
ditambahkan dalam huruf miring. Perhatikan bahwa ulasan ketat
sistematis yang digunakan untuk menginformasikan kualitas bukti
dan kekuatan (Grading Rekomendasi Assessment,
Pengembangan, dan Evaluasi) masing-masing 2016 rekomendasi
Pedoman, tetapi konten Bimbingan baru yang digunakan review
komprehensif dari literatur, termasuk studi yang dipublikasikan
setelah rilis Pedoman dan pendapat ahli.
PENGOBATAN PENYANDANG PENYAKIT
KEKEBALAN-ACTIVE
1A. The AASLD merekomendasikan terapi antiviral untuk orang
dewasa dengan CHB kekebalan aktif (HBeAg negatif atau HBeAg
positif) untuk mengurangi risiko komplikasi liverrelated
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Moderat
Rekomendasi: Kuat
1B. The AASLD merekomendasikan peg-IFN, entecavir, atau
tenofovir (TDF) sebagai terapi awal disukai untuk orang dewasa dengan
kekebalan aktif CHB
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan
Rendah Rekomendasi: Kuat
1584
Hepatologi, April 2018
Bimbingan: TAF juga merupakan terapi awal yang lebih disukai untuk orang
dewasa dengan kekebalan aktif CHB. Pertimbangkan TAF atau entecavir pada
pasien dengan atau berisiko untuk disfungsi ginjal atau penyakit tulang. TAF
tidak dianjurkan pada pasien dengan kreatinin <15 mL / menit atau orang-orang
di dialisis.
Keterangan teknis
1. Immune-aktif CHB didefinisikan oleh ketinggian ALT 2 ULN
atau bukti penyakit histologis yang signifikan ditambah
DNA HBV ditinggikan di atas 2.000 IU / mL (HBeAg
negatif) atau di atas
20.000 IU / mL (HBeAg positif).
2. Bimbingan: ULN untuk ALT pada orang dewasa yang sehat
dilaporkan menjadi 29-33 U / L untuk laki-laki dan 19-25 U / L untuk
wanita. Sebuah ULN untuk ALT dari 35 U / L untuk laki-laki dan 25 U / L
untuk wanita dianjurkan untuk memandu keputusan manajemen.
3. Ada cukup bukti untuk atau terhadap penggunaan kriteria
ALT selain ALT 2 ULN. Keputusan untuk mengobati pasien
dengan ALT atas ULN tetapi <2 ULN memerlukan
pertimbangan dari tingkat keparahan penyakit hati
(didefinisikan oleh biopsi atau pengujian noninvasif). Terapi
dianjurkan untuk orang dengan CHB kekebalan aktif dan
sirosis jika HBV DNA> 2000 IU / mL, terlepas dari tingkat
ALT.
4. Faktor-faktor tambahan termasuk dalam keputusan untuk
mengobati orang dengan kekebalan aktif CHB tapi ALT <2
ULN dan HBV DNA di bawah ambang batas ( 2.000 IU / mL jika
HBeAg negatif atau
20.000 IU / mL jika HBeAg positif) adalah sebagai
berikut:
Umur: usia yang lebih tua (> 40 tahun) dikaitkan dengan
kemungkinan yang lebih tinggi dari penyakit histologis signifikan.
Riwayat keluarga sirosis atau kanker hati.
Sebelumnya perawatan sejarah.
Serologis dan manfaat virologi dari peg-IFN
terjadi setelah penghentian pengobatan
(tertunda).
paparan masa lalu NA adalah risiko resistensi obat.
Kehadiran manifestasi ekstrahepatik: indikasi untuk
pengobatan independen dari keparahan penyakit hati.
Kehadiran sirosis.
5. Tingkat HBV DNA harus kompatibel dengan penyakit
kekebalan aktif dan celana
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
direkomendasikan harus dilihat sebagai syarat mutlak yang
cukup tetapi tidak untuk pengobatan.
6. perbandingan Head-to-head dari terapi antivirus gagal untuk
menunjukkan keunggulan satu terapi atas yang lain dalam
mencapai pengurangan risiko komplikasi terkait hati. Namun,
dalam merekomendasikan pegIFN, tenofovir, dan entecavir
sebagai terapi disukai, faktor yang paling penting dipertimbangkan
adalah resistensi kurangnya dengan penggunaan jangka panjang.
faktor Patientspecific yang perlu dipertimbangkan dalam memilih
antara pasak-IFN, entecavir, dan tenofovir adalah sebagai berikut:
Keinginan untuk terapi terbatas (lihat di bawah). Diduga
tolerabilitas efek samping pengobatan.
Komorbiditas: pasak-IFN merupakan kontraindikasi pada
orang dengan penyakit autoimun, penyakit kejiwaan yang
tidak terkontrol, sitopenia, penyakit jantung yang parah,
kejang tidak terkontrol, dan sirosis dekompensasi.
Sebelumnya sejarah
resistensi lamivudine
(Entecavir tidak disukai dalam pengaturan ini). Keluarga berencana:
terapi yang terbatas dengan pasak-FN sebelum hamil atau
penggunaan agen antivirus oral yang aman pada kehamilan
(sebaiknya TDF) yang terbaik.
HBV genotipe: A dan genotipe B lebih mungkin untuk mencapai
berat HBeAg dan HBsAg dengan pasak-IFN dibandingkan non-A
atau non-B genotipe. biaya pengobatan.
7. Peg-IFN lebih disukai daripada bentuk nonpegylated untuk
kesederhanaan.
8. Untuk pasien yang diobati dengan pasak-IFN, durasi 48
minggu digunakan dalam kebanyakan studi dan lebih disukai.
durasi pengobatan ini menghasilkan tingkat serokonversi
HBeAg dari 20% -31% dan berkelanjutan off-pengobatan
penekanan HBV-DNA dari <2.000 IU / mL dalam 65% dari
orang yang mencapai HBeAg ke anti-HBe serokonversi.
Kombinasi pasak-IFN dan NAs belum menghasilkan tingkat
yang lebih tinggi dari serologis off-pengobatan atau respon
virologi dan tidak direkomendasikan.
9. Durasi terapi untuk terapi berbasis NA adalah variabel dan
dipengaruhi oleh status yang HBeAg, durasi penekanan HBV
DNA, dan kehadiran sirosis dan / atau dekompensasi.
Semua NAs kecuali TAF memerlukan penyesuaian dosis
pada orang dengan kreatinin <50 mL / menit.
TERRAULT ET AL.
10. Evaluasi untuk sirosis menggunakan metode non-invasif atau
biopsi hati berguna untuk memandu keputusan pengobatan,
termasuk durasi terapi.
11. Pengobatan dengan anti-virus tidak menghilangkan risiko
HCC, dan pengawasan untuk HCC harus terus pada orang
yang berisiko.
PENGOBATAN DEWASA TOLERANT
imun DENGAN KRONIS HEPATITIS B
2A. The AASLD merekomendasikan terhadap terapi antivirus untuk orang
dewasa dengan kekebalan tubuh yang toleran CHB
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Moderat
Rekomendasi: Kuat
Keterangan teknis
1. Bimbingan: status kekebalan toleran harus didefinisikan oleh
tingkat ALT, memanfaatkan 35 U / L untuk pria dan 25 U / L untuk
perempuan sebagai ULN daripada laboratorium lokal ULN.
2B. The AASLD menunjukkan bahwa tingkat ALT diuji setidaknya setiap
6 bulan untuk orang dewasa dengan kekebalan toleran CHB untuk
memantau potensi transisi ke CHB kekebalan tubuh-aktif atau kekebalan
tubuh-aktif
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
2C. The AASLD menyarankan terapi antivirus dalam kelompok
memilih orang dewasa> 40 tahun dengan ALT normal dan HBV
DNA tinggi (1.000.000 IU / mL) dan hati spesimen biopsi
menunjukkan signifikan necroin peradangan atau fibrosis
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
Catatan teknis
1. Sedang sampai berat necroinflammation atau fibrosis pada spesimen
biopsi hati adalah alasan untuk mempertimbangkan memulai terapi
antivirus jika penyebab lain dari penyakit hati dikecualikan.
PENGOBATAN HBeAg- POSITIF,
KEKEBALAN-AKTIF PENYANDANG KRONIS
HEPATITIS WHO serokonversi TO ANTI-HBe
ON NA TERAPI
3A. The AASLD menunjukkan bahwa orang dewasa
HBeAg-positif tanpa sirosis tetapi dengan CHB yang
1585
TERRAULT ET AL. Hepatologi, April 2018

serokonversi anti-HBe terapi NAs menghentikan setelah definitif menuntun keputusan pengobatan untuk orang-orang tersebut.
periode konsolidasi pengobatan
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
JANGKA WAKTU PERLAKUAN
Keterangan teknis PENYANDANG HBeAg- NEGATIF,
1. Periode terapi konsolidasi umumnya melibatkan KEKEBALAN-AKTIF CHB
pengobatan tingkat ALT dan tidak terdeteksi serum
HBV-DNA normal terus-menerus selama minimal 12
4. AASLD menunjukkan inde fi nite terapi antivirus untuk
bulan.
orang dewasa dengan HBeAg-negatif, immuneactive CHB
2. Saat ini tidak diketahui apakah durasi yang lebih lama dari konsolidasi lebih
kecuali ada alasan kuat untuk menghentikan pengobatan
lanjut akan mengurangi tingkat kekambuhan virologi. Dengan demikian,
pendekatan alternatif untuk mengobati sampai hilangnya HBsAg.
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Rendah
3. Keputusan mengenai durasi pengobatan dan panjang
Rekomendasi: Bersyarat
konsolidasi sebelum penghentian pengobatan memerlukan
pertimbangan cermat risiko dan manfaat bagi hasil kesehatan, Keterangan teknis
termasuk yang berikut: (1) risiko kambuh virologi, 1. Keputusan untuk menghentikan terapi untuk orang dewasa
dekompensasi hati, kanker hati, dan kematian; (2) beban HBeAgnegative tanpa sirosis memerlukan pertimbangan cermat
terapi antivirus melanjutkan, kekhawatiran keuangan yang risiko dan manfaat bagi hasil kesehatan, termasuk yang berikut:
terkait dengan biaya pengobatan dan pemantauan jangka (1) risiko kambuh virologi, dekompensasi hati, kanker hati, dan
panjang, kepatuhan, dan potensi resistensi obat dengan kematian; (2) beban terapi antivirus melanjutkan, kekhawatiran
penghentian pengobatan; dan (3) pasien dan preferensi keuangan yang terkait dengan biaya pengobatan dan
penyedia. Pertimbangan ini berlaku untuk orang dewasa
pemantauan jangka panjang, kepatuhan, dan potensi resistensi
HBeAg-positif tanpa dan dengan sirosis yang serokonversi
obat dengan penghentian pengobatan; dan (3) pasien dan
anti-HBe terapi.
preferensi penyedia.

4. Orang yang menghentikan terapi antiviral harus dipantau

2. Pengobatan penghentian pada orang dengan sirosis tidak
setiap 3 bulan selama minimal 1 tahun untuk viremia
dianjurkan karena potensi dekompensasi dan kematian,
berulang, flare ALT, serokonversi, dan dekompensasi klinis.
walaupun data terbatas.

3. Penghentian pengobatan dapat dipertimbangkan pada orang yang

3B. The AASLD menyarankan fi terapi antivirus nite inde
telah menunjukkan hilangnya HBsAg. Namun, ada bukti saat ini
untuk orang dewasa HBeAg-positif dengan sirosis dengan CHB
tidak cukup untuk definitif menuntun keputusan pengobatan untuk
yang serokonversi anti-HBe terapi NA, berdasarkan
orang-orang tersebut.
kekhawatiran potensi dekompensasi klinis dan kematian, kecuali
ada alasan yang bersaing kuat untuk menghentikan pengobatan
4. Orang yang menghentikan terapi antiviral harus dipantau setiap 3
bulan selama minimal 1 tahun untuk viremia berulang, flare ALT,
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
dan dekompensasi klinis.
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
5. Terapi antivirus tidak disarankan untuk orang tanpa sirosis
yang HBeAg negatif dengan aktivitas ALT normal dan
Keterangan teknis tingkat rendah viremia (<2.000 U / mL; “tidak aktif kronis
hepatitis B”).
1. Orang dengan sirosis yang menghentikan terapi antiviral harus
dipantau secara ketat (misalnya, bulanan untuk 6 bulan pertama,
kemudian setiap 3 bulan) untuk viremia berulang, flare ALT, GINJAL DAN TULANG PENYAKIT DALAM
seroreversi, dan dekompensasi klinis.
ORANG PADA NA TERAPI

2. Penghentian pengobatan dapat dipertimbangkan pada orang Kualitas dan Kepastian Bukti: Sangat Rendah (Bone); Rendah
yang telah menunjukkan hilangnya HBsAg. Namun, ada (ginjal)
bukti saat ini tidak cukup Kekuatan Rekomendasi: Bersyarat

1586
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
5. AASLD menunjukkan tidak ada preferensi antara entecavir
atau tenofovir (TDF) mengenai risiko jangka panjang potensi
komplikasi ginjal dan tulang
Bimbingan: TAF dikaitkan dengan tingkat yang lebih rendah dari tulang dan
kelainan ginjal dari TDF.
Keterangan teknis
1. Studi yang ada tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan
dalam disfungsi, hypophosphatemia, atau kepadatan mineral
tulang ginjal antara orang yang terinfeksi HBV diobati dengan
tenofovir (TDF) atau entecavir. Namun, peristiwa ginjal, seperti
gagal ginjal akut atau hipofosfatemia, telah dilaporkan pada
orang TDF-diobati.
2. Dalam orang di TDF, pemantauan keamanan ginjal dengan
kreatinin serum, fosfor, glukosa urin, dan protein urin harus dinilai
sebelum mulai pengobatan dan berkala sesudahnya (misalnya,
setidaknya setiap tahun dan lebih sering jika pasien berisiko tinggi
untuk disfungsi ginjal atau memiliki disfungsi ginjal yang sudah
ada sebelumnya).
3. Dengan tidak adanya faktor risiko lain untuk osteoporosis atau
osteomalacia, ada cukup bukti untuk atau terhadap pemantauan
kepadatan mineral tulang pada orang yang terinfeksi HBV di
TDF.
4. Bimbingan: Dalam kasus dugaan ginjal TDF terkait
disfungsi dan / atau penyakit tulang, TDF harus dihentikan dan diganti
dengan TAF atau entecavir, dengan pertimbangan untuk setiap resistensi
obat yang dikenal sebelumnya.
5. Dosis NAs harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal dan
kreatinin, seperti yang direkomendasikan oleh produsen.
PENGELOLAAN PENYANDANG gigih
LOW-LEVEL viremia ON NA TERAPI
6A. The AASLD menunjukkan bahwa orang dengan gigih
tingkat rendah viremia (<2.000 IU / mL) pada entecavir atau
tenofovir monoterapi terus monoterapi, terlepas dari ALT
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
Bimbingan: Orang di TAF dengan tingkat rendah viremia persisten
(<2.000 IU / mL) harus terus monoterapi, terlepas dari ALT.
6B. The AASLD menunjukkan 1 dari 2 strategi di anak per-
dengan terobosan virologi pada entecavir atau
TERRAULT ET AL.
tenofovir monoterapi: baik beralih ke monoterapi antivirus lain dengan
penghalang tinggi untuk resistensi atau menambahkan obat antivirus
kedua yang tidak memiliki resistensi silang (Tabel 8)
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
Keterangan teknis
1. pasien Konseling tentang kepatuhan pengobatan adalah penting,
terutama pada mereka dengan viremia persisten pada terapi
antiviral.
2. viremia persisten secara tradisional didefinisikan sebagai DNA
HBV terdeteksi setelah 48 minggu pengobatan. titik waktu ini
ditentukan oleh hasil dari respon virologi dalam uji klinis dan
mencerminkan era terapi antivirus dengan obat potensi
antivirus yang lebih rendah dan tingkat yang lebih tinggi
resistensi.
Bimbingan: Dengan terapi disukai saat entecavir, TDF, dan
TAF, viremia persisten didefinisikan sebagai dataran tinggi di
penurunan HBV DNA dan / atau kegagalan untuk mencapai
tingkat HBVDNA tidak terdeteksi setelah 96 minggu terapi. Ada
bukti komparatif tidak cukup untuk melakukan advokasi untuk
menambahkan obat kedua atau beralih ke obat lain sebagai
pengganti monoterapi melanjutkan.
tes resistansi dalam pengaturan ini tidak mungkin secara teknis
mungkin jika tingkat viral rendah. penyedia medis harus
memastikan kepatuhan pasien terhadap terapi.
3. terobosan Viral didefinisikan oleh peningkatan DNA HBV oleh> 1
log dibandingkan dengan nadir atau tingkat HBV-DNA dari 100
IU / mL atau lebih tinggi pada orang yang memakai NA dengan
tingkat sebelumnya tidak terdeteksi (<10 IU / mL). pengujian
konfirmasi harus diperoleh sebelum membuat perubahan terapi.
tes resistansi dapat membantu dengan keputusan mengenai
terapi berikutnya. Sebuah terobosan virologi yang dikonfirmasi
merupakan alasan untuk beralih ke monoterapi antivirus lain
dengan penghalang genetik tinggi untuk resistensi atau
menambahkan antivirus kedua dengan profil resistensi
pelengkap (Tabel 8).
Bimbingan:
Sebuah. Untuk pasien yang entecavir dengan break virologi
melalui, mengubah atau menambah TDF atau TAF.
b. Untuk pasien pada TDF atau TAF dengan virologi
terobosan, mengubah atau menambahkan entecavir lebih disukai,
tergantung pada masa lalu NA pengalaman.
1587
TERRAULT ET AL.
Ada cukup bukti komparatif jangka panjang untuk
mengadvokasi satu pendekatan di atas yang lain.
Berdasarkan prinsip-prinsip virologi, risiko resistensi virus
diprediksi akan lebih rendah dengan terapi kombinasi
antivirus dibandingkan dengan monoterapi. bukti komparatif
dengan tindak lanjut untuk 5 tahun menunjukkan monoterapi
mencapai tingkat penekanan HBV DNA sebanding dengan
terapi kombinasi ketika antivirus seperti tenofovir digunakan. ( 231.232) sirosis kompensasi dan rendahnya tingkat viremia, mereka harus
4. Meskipun frekuensi optimal pemantauan HBV-DNA belum
sepenuhnya dievaluasi, pemantauan tingkat HBV-DNA
setiap 3 bulan sampai HBV DNA tidak terdeteksi dan
kemudian setiap 3-6 bulan
kemudian memungkinkanuntuk
deteksi viremia gigih dan terobosan virologi.
5. Untuk orang di pengobatan dengan NAs selain tenofovir atau
entecavir, terobosan virus menjamin beralih ke monoterapi
antivirus lain dengan penghalang genetik tinggi untuk
resistensi atau penambahan antivirus kedua dengan profil
resistensi pelengkap (Tabel 8).
Bimbingan:
Sebuah. Untuk pasien pada antivirus nonpreferred lamivu-
makan atau telbivudine yang mengembangkan terobosan virologi, mengubah
atau menambah TAF atau TDF.
b. Untuk pasien pada Adefovir antivirus nonpreferred
yang mengembangkan terobosan virologi, perubahan atau menambahkan
entecavir, TAF, atau TDF.
PENGELOLAAN DEWASA dengan
sirosis dan RENDAH TINGKAT viremia
7A. The AASLD menunjukkan bahwa orang dewasa dengan
sirosis kompensasi dan tingkat rendah viremia (<2.000 IU / mL)
diobati dengan terapi antivirus untuk mengurangi risiko
dekompensasi, terlepas dari tingkat ALT.
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat
Rendah Rekomendasi: Bersyarat
Keterangan teknis
1. Tenofovir dan entecavir lebih disukai karena potensi mereka
dan minim risiko resistensi, dekompensasi, dan efek samping
yang serius. Antivirus dengan hambatan genetik rendah
perlawanan tidak
1588
Hepatologi, April 2018
dianjurkan karena munculnya resistensi dapat menyebabkan
dekompensasi.
Bimbingan: TAF harus dianggap sebagai obat antivirus
tambahan disukai.
2. Peg-IFN tidak kontraindikasi pada orang dengan sirosis
kompensasi, tetapi NAs lebih aman.
3. Jika pengobatan tidak ditawarkan kepada orang-orang dengan
diawasi secara ketat (setiap 3-6 bulan) untuk kenaikan HBV DNA
dan / atau dekompensasi klinis. Pengobatan harus dimulai jika
salah satu terjadi.
4. Tingkat ALT di orang-orang ini biasanya normal atau kurang dari
2 kali ULN. tingkat ALT lebih tinggi (> 2 kali ULN) pertimbangan
surat perintah dari penyebab lain untuk peningkatan ALT dan,
jika tidak ditemukan, mereka adalah indikasi kuat untuk terapi
antiviral.
5. saat bukti tidak tidak menyediakan sebuah
panjang optimal pengobatan. Jika terapi dihentikan, pemantauan
ketat (setidaknya setiap 3 bulan selama minimal 1 tahun) akan
memungkinkan untuk deteksi dini peningkatan viral load yang
dapat menyebabkan dekompensasi.
6. Orang dengan sirosis kompensasi dan tingkat HBV-DNA
tinggi (> 2000 U / mL) diperlakukan per rekomendasi
untuk HBeAg-positif dan
HBeAg-negatif kekebalan aktif CHB (rekomendasi 1A dan
1B).
7. Pengobatan dengan anti-virus tidak menghilangkan risiko
HCC dan pengawasan untuk HCC harus terus.
7B. The AASLD merekomendasikan bahwa orang dewasa
HBsAgpositive dengan sirosis dekompensasi diobati dengan
terapi antivirus inde fi nitely terlepas dari tingkat HBV DNA, status
HBeAg, atau tingkat ALT untuk mengurangi risiko memburuknya
komplikasi terkait hati
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Moderat
Rekomendasi: Kuat
Keterangan teknis
1. entecavir dan tenofovir (TDF) adalah obat-obat yang direkomendasikan.
Bimbingan: TAF belum diteliti pada pasien dengan sirosis
dekompensasi, sehingga membatasi rekomendasi untuk
menggunakan TAF pada pasien ini. Namun, TAF atau entecavir
harus dipertimbangkan pada pasien dengan sirosis dekompensasi
yang memiliki disfungsi ginjal dan / atau penyakit tulang.
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
2. Peg-IFN merupakan kontraindikasi pada pasien dengan
sirosis dekompensasi karena keamanan
kekhawatiran.
3. pertimbangan serentak untuk transplantasi hati ditunjukkan pada orang
yang memenuhi syarat.
4. Pasien harus dimonitor untuk pengembangan efek samping
dari terapi antivirus, seperti insufisiensi ginjal dan asidosis
laktat.
5. Pengobatan dengan anti-virus tidak menghilangkan risiko
HCC dan pengawasan untuk HCC harus terus.
PENGELOLAAN KRONIS HEPATITIS B
KEHAMILAN
8A. The AASLD menyarankan terapi antivirus untuk
mengurangi risiko penularan perinatal dari HBV pada wanita
hamil HBsAg positif dengan tingkat HBVDNA> 200.000 IU / mL
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Rendah
Rekomendasi: Bersyarat
Keterangan teknis
1. bayi dari semua wanita HBsAg-positif harus menerima
imunoprofilaksis (vaksinasi HBV dengan atau tanpa
imunoglobulin hepatitis B, per Heath Organization Dunia
dan Pusat Pengendalian Penyakit dan Pencegahan
rekomendasi).
2. Satu-satunya antivirus dipelajari pada wanita hamil adalah
lamivudine, telbivudine, dan TDF. Dari 3 pilihan ini, TDF lebih
disukai untuk meminimalkan risiko munculnya resistensi virus
selama pengobatan. Studi Interim menunjukkan kemanjuran
tinggi TDF dalam mencegah penularan dari ibu ke anak.
Bimbingan: TAF belum diteliti pada wanita hamil dan tidak ada data
yang telah dilaporkan ke registry antiretroviral tentang keamanan TAF
pada kehamilan. Dengan demikian, ada data yang cukup untuk
merekomendasikan penggunaan TAF pada kehamilan.
3. Terapi antivirus dimulai pada 28-32 minggu kehamilan di
sebagian besar studi.
4. Terapi antivirus dihentikan saat lahir sampai 3 bulan setelah
melahirkan di sebagian besar studi. Dengan penghentian
pengobatan, wanita harus dipantau untuk flare ALT setiap 3
bulan selama 6 bulan.
5. Ada data terbatas pada tingkat DNA HBV yang terapi
antivirus secara rutin dianjurkan. Tingkat> 200.000 IU /
mL adalah rekomendasi yang konservatif.
TERRAULT ET AL.
6. Bagi wanita hamil dengan hepatitis kekebalan aktif,
pengobatan harus berdasarkan rekomendasi bagi
perempuan tidak hamil.
7. Menyusui tidak kontraindikasi. antivirus ini minimal
diekskresikan dalam ASI dan tidak mungkin
menyebabkan signifikan toksisitas. Itu
risiko yang tidak diketahui dari paparan tingkat rendah untuk bayi harus
didiskusikan dengan ibu.
8. Ada data keamanan jangka panjang tidak cukup pada bayi yang
lahir dari ibu yang mengambil obat antivirus selama kehamilan
dan saat menyusui.
9. C-section tidak diindikasikan karena data yang cukup untuk
mendukung manfaatnya.
8B. The AASLD merekomendasikan terhadap penggunaan
terapi antivirus untuk mengurangi risiko penularan perinatal dari
HBV pada wanita hamil HBsAg positif dengan tingkat HBV-DNA 200.000
IU / mL
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan
Rendah Rekomendasi: Kuat
PENGOBATAN CHB PADA ANAK
9A. The AASLD menyarankan terapi antivirus pada anak
HBeAg-positif (usia 2 sampai <18 tahun) dengan kedua ALT
tinggi dan tingkat HBV-DNA terukur, dengan tujuan mencapai
berkelanjutan HBeAg serokonversi
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Moderat
Rekomendasi: Bersyarat
Keterangan teknis
1. Kebanyakan penelitian diperlukan peningkatan ALT (> 1,3 kali
ULN) selama minimal 6 bulan dengan ketinggian HBV-DNA untuk
dimasukkan. Mengingat bahwa tingkat HBV-DNA biasanya
sangat tinggi selama masa kanak-kanak (> 10 6 IU / mL), tidak ada
dasar untuk rekomendasi untuk nilai batas bawah sehubungan
dengan pengobatan. Namun, jika tingkat <10 4 IU / mL diamati,
terapi mungkin ditangguhkan sampai penyebab lain dari penyakit
hati dan spontan serokonversi HBeAg dikecualikan.
Bimbingan: The ULNs untuk ALT pada anak-anak yang sehat tidak mapan
dan tampak berbeda tidak hanya berdasarkan jenis kelamin, tetapi umur,
tahap pubertas, dan indeks massa tubuh (270). Laporan menunjukkan cut-off
nilai 22-31 U / L untuk anak perempuan dan 25-38 U / L untuk anak laki-laki
setelah masa bayi, ( 271-273) meskipun tidak semua studi hati-hati dikecualikan
anak kelebihan berat badan. Untuk tujuan CHB dan
1589
TERRAULT ET AL. Hepatologi, April 2018

untuk konsistensi dengan rekomendasi pada orang dewasa, sebuah ULN agen tidak termasuk anak-anak dengan nilai-nilai ALT normal.
untuk ALT dari 35 U / L untuk laki-laki dan 25 U / L untuk wanita disarankan

untuk memandu keputusan manajemen.

2. IFN- Sebuah- 2b disetujui untuk anak-anak usia 1 tahun
Ucapan Terima Kasih: Bimbingan Praktek ini dikembangkan
dan lebih tua, sedangkan lamivudine dan entecavir disetujui untuk
di bawah arahan dari AASLD Pedoman Praktek Komite, yang
anak-anak usia 2 tahun dan lebih tua. Peg-IFN- Sebuah- 2a (180 l luas
menyetujui lingkup bimbingan dan memberikan peer review.
permukaan g / 1,73 m2 tubuh maksimal 180 l g seminggu sekali) tidak
Anggota Komite termasuk Tram T. Tran, MD,
disetujui untuk anak-anak dengan CHB, tapi telah disetujui untuk
pengobatan hepatitis C kronis untuk anak-anak usia 5 tahun atau lebih
FAASLD (Ketua), Michael W. Fried, MD,
tua. Penyedia dapat mempertimbangkan untuk menggunakan obat ini
FAASLD (Badan Penghubung), Joseph Ahn, MD, Alfred
untuk anak-anak dengan HBV kronis.
Sidney Barritt IV, MD, MSCR, James R Burton, Jr, MD,
Udeme Ekong, MD, MPH, George Ioannou, MD, FAASLD,
3. Pengobatan dengan entecavir dikaitkan dengan rendahnya risiko
Whitney E. Jackson, MD, Patrick S. Kamath, MD, David G.
resistensi virus dibandingkan dengan lamivudine.
Koch, MD, Raphael B. Merriman, MD,

4. TDF disetujui untuk anak-anak usia 12 tahun dan lebih tua.

FACP, FRCPI, David J. Reich, MD,
FACS, Amit G. Singal, MD (Wakil Ketua), James
Bimbingan: TAF belum diteliti pada anak-anak. Dengan demikian, ada
R. Spivey, MD, Helen S. Te, MD, FAASLD, dan Michael Volk,
data yang cukup untuk merekomendasikan penggunaan TAF pada
MD
anak-anak usia 12 tahun dan lebih tua.
5. Lama pengobatan dengan IFN- Sebuah- 2b adalah 24
minggu.
6. Lamanya pengobatan dengan antiviral oral yang telah dipelajari REFERENSI
adalah 1-4 tahun. Ini mungkin bijaksana untuk menggunakan
1) Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH; Asosiasi
HBeAg serokonversi sebagai titik akhir terapi ketika antivirus oral Amerika untuk Studi Penyakit Hati. pedoman AASLD untuk pengobatan hepatitis

digunakan dan meneruskan pengobatan selama 12 bulan kronis B. H EPATOLOGY 2016; 63: 261-283.

konsolidasi, seperti yang direkomendasikan pada orang dewasa.

2) Lok AS, McMahon BJ, Brown RS, Jr, Wong JB, Ahmed AT, Farah W, et al. terapi
Saat ini diketahui apakah durasi yang lebih lama dari konsolidasi
antivirus untuk infeksi virus hepatitis B kronis pada orang dewasa: review sistematis
akan mengurangi tingkat kekambuhan virologi. dan meta-analisis. H EPATOLOGY 2016; 63: 284-306.

3) Jonas MM, Lok AS, McMahon BJ, Brown RS, Jr, Wong JB, Ahmed AT, et al. terapi
7. Anak-anak yang menghentikan terapi antiviral harus dipantau
antivirus dalam pengelolaan infeksi virus hepatitis B kronis pada anak-anak: review
setiap 3 bulan selama minimal 1 tahun untuk viremia berulang,
sistematis dan meta-analisis. H EPATOLOGY 2016; 63: 307-318.
flare ALT, dan dekompensasi klinis.
4) Brown RS, Jr, McMahon BJ, Lok AS, Wong JB, Ahmed AT, Mouchli MA, et al. terapi
antiviral pada infeksi virus hepatitis B kronis selama kehamilan: Sebuah tinjauan
sistematis dan meta-analisis. H EPATOLOGY 2016; 63: 319-333.

9B. The AASLD merekomendasikan terhadap penggunaan terapi

antiviral pada HBeAg-positif anak-anak (usia 2 sampai <18 tahun) 5) Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman untuk pencegahan, perawatan dan
pengobatan orang dengan infeksi hepatitis B kronis. Jenewa, Swiss: Organisasi
dengan ALT normal terus-menerus, terlepas dari tingkat HBV-DNA.
Kesehatan Dunia; 2015.

6) Agarwal K, Fung S, Seto WK, Lim Y, Gane E, Janssen H, et al. Sebuah fase 3 studi
Kualitas dan Kepastian Bukti: Kekuatan Sangat yang membandingkan tenofovir alafenamide (TAF) ke tenofovir disoproxil

Rendah Rekomendasi: Kuat fumarat (TDF) pada pasien dengan

, Hepatitis B kronis HBeAg-positif: efficacy dan hasil keamanan pada minggu 96. J
Hepatol 2017; 66 (Suppl 1): S478.
Keterangan teknis
7) Brunetto M, Lim YS, Gane E, Seto WK, Osipenko M, Ahn SH, et al. Sebuah Fase 3

1. ALT normal pada anak-anak belum jelas. Studi Membandingkan Tenofovir Alafenamide (TAF) ke tenofovir (TDF) Pasien
HBeAg-negatif, kronis Hepatitis B (CHB): efficacy dan Hasil Keselamatan Minggu
96. J Hepatol 2017; 152 (Suppl 1): S1086 .
Bimbingan: Sebuah ULN untuk ALT dari 35 U / L untuk laki-laki dan 25 U /

L untuk wanita disarankan untuk memandu keputusan manajemen.

8) Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, Gane E, De Man RA, Krastev Z, et al. Tiga tahun
efficacy dan keamanan tenofovir
2. Meskipun beberapa studi dari IFN termasuk anak-anak dengan
nilai-nilai ALT normal, studi antivirus lisan

1590
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018 TERRAULT ET AL.

pengobatan disoproxil fumarate untuk hepatitis kronis B. Gastroenterology 2011; 22) Nelson NP, Easterbrook PJ, McMahon BJ. Epidemiologi Hepatitis B Virus Infeksi dan
140: 132-143. Dampak Vaksinasi Penyakit. Clin Hati Dis 2016; 20: 607-628.

9) Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, et al.

Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, dan kombinasi untuk HBeAg-positif hepatitis 23) Weinbaum CM, Williams saya, Mast EE, Wang SA, Finelli L, Wasley A, et al.

kronis B. N Engl J Med. 2005; 352: 2682-2695. Rekomendasi untuk identifikasi dan manajemen kesehatan umum orang dengan
infeksi virus hepatitis B kronis. MMWR recomm Rep 2008; 57: 1-20.

10) Liaw YF, Jia JD, Chan HL, Han KH, Tanwandee T, Chuang WL, et al. durasi yang
24) Mast EE, Margolis HS, Fiore AE, Brink EW, Goldstein ST, Wang SA, et al. Sebuah
lebih pendek dan dosis yang lebih rendah dari peginterferon alfa-2a berhubungan
strategi imunisasi yang komprehensif untuk menghilangkan penularan infeksi virus
dengan B e tarif rendah hepatitis antigen serokonversi pada hepatitis B virus
hepatitis B di Amerika Serikat: rekomendasi dari Komite Penasehat Imunisasi
genotipe B atau C. H EPATOLOGY 2011; 54: 1591-1599.
Praktek (ACIP) bagian 1:
imunisasi
11) Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca AS, Cakaloglu Y, et al.
bayi, anak, dan remaja. MMWR recomm Rep 2005; 54: 1-31.
Pegylated interferon alfa-2b sendiri atau dalam kombinasi dengan lamivudine untuk
HBeAg-positif hepatitis B kronis: uji coba secara acak. Lancet 2005; 365: 123-129.
25) Petersen NJ, Barrett DH, Obligasi WW, Berquist KR, Favero MS, Bender TR, Maynard
JE. antigen permukaan hepatitis B dalam air liur, lesi impetiginous, dan lingkungan
12) Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak
di dua desa Alaska terpencil. Appl Environ Microbiol 1976; 32: 572-574.
F, et al. Berkelanjutan HBeAg dan HBsAg loss setelah jangka panjang tindak lanjut
dari pasien HBeAg-positif diobati dengan peginterferon alfa-2b. Gastroenterologi
26) Ghany MG, Perrillo R, Li R, Belle SH, Janssen HL, Terrault NA, et al. Karakteristik
2008; 135: 459-467.
orang dewasa dalam jaringan penelitian hepatitis B di Amerika Utara mencerminkan
13) Lok AS, Trinh H, Carosi G, Akarca AS, Gadano A, Habersetzer F, et al. Efficacy dari negara asal mereka dan virus hepatitis B genotipe. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;
entecavir dengan atau tanpa tenofovir untuk nucleos (t) ide-na € pasien ive dengan 13: 183-192.
hepatitis kronis B. Gastroenterology 2012; 143: 619-628.e1.

27) Schwarz KB, Cloonan YK, Ling SC, Murray KF, RodriguezBaez N, Schwarzenberg SJ,
14) Gish RG, Lok AS, Chang TT, de Man RA, Gadano A, Sollano J, et al. Terapi entecavir et al. Anak-anak dengan kronis Hepatitis B di Amerika Serikat dan Kanada. J Pediatr
hingga 96 minggu pada pasien dengan HBeAg-positif hepatitis kronis B. 2015; 167: 1287-1294.e2.
Gastroenterology 2007; 133: 1437-1444.
28) Obligasi WW, Favero MS, Petersen NJ, Gravelle CR, Ebert JW, Maynard JE. Kelangsungan

15) Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z, et al. Tenofovir hidup virus hepatitis B setelah pengeringan dan penyimpanan selama satu minggu. Lancet

dibandingkan adefovir dipivoxil untuk hepatitis kronis B. N Engl J Med 2008; 359: 1981; 1: 550-551.

2442-2455. 29) Beasley RP, Huang LY. infektivitas postnatal dari permukaan hepatitis B ibu
antigen-carrier. J Infect Dis 1983; 147: 185-190.

16) Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, et al. Entecavir 30) Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Leu ML, Stevens CE, Szmuness W, Chen KP.

dibandingkan lamivudine untuk pasien dengan HBeAg-negatif hepatitis kronis B. N Kejadian infeksi virus hepatitis B pada anak-anak prasekolah di Taiwan. J Infect Dis

Engl J Med 2006; 354: 1011-1020. 1982; 146: 198-204.

31) Coursaget P, Yvonnet B, Chotard J, Vincelot P, Sarr M, Diouf

17) Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, et al. Tenofovir
C, Chiron JP, et al. Usia dan studi virus hepatitis B carrier kronis berhubungan
alafenamide dibandingkan tenofovir untuk pengobatan infeksi virus hepatitis B kronis
dengan seks pada bayi dari daerah endemik (Senegal). J Med Virol 1987; 22: 1-5.
HBeAg-positif: secara acak, double-blind, fase 3, percobaan noninferiority. Lancet
Gastroenterol Hepatol 2016; 1: 185-195.
32) McMahon BJ, Alward WL, Balai DB, Heyward WL, Bender TR, Francis DP, Maynard
JE. hepatitis infeksi virus B akut: hubungan umur dengan ekspresi klinis penyakit
18) Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, et al. Tenofovir
dan pengembangan selanjutnya dari negara pembawa. J Infect Dis 1985; 151:
alafenamide dibandingkan tenofovir untuk pengobatan pasien dengan infeksi virus
599-603.
hepatitis B kronis HBeAgnegative: secara acak, double-blind, fase 3, percobaan
non-inferioritas. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1: 196-206.
33) Tassopoulos NC, Papaevangelou GJ, Roumeliotou-Karayannis
A, Ticehurst JR, Feinstone SM, Purcell RH. Deteksi DNA virus hepatitis B pada
hepatitis B operator antigen permukaan asimtomatik: kaitannya dengan transmisi
19) Arribas JR, Thompson M, Sax PE, Haas B, McDonald C, Wohl DA, et al. Laporan
seksual. Am J Epidemiol 1987; 126: 587-591.
Singkat: Acak, Double-Blind Perbandingan Tenofovir Alafenamide (TAF) vs tenofovir
(TDF), Setiap Coformulated Dengan Elvitegravir, cobicistat, dan Emtricitabine (E / C
34) Bodsworth N, Cooper D, Donovan B. di memengaruhi dari immunode fi jenis virus
/ F) untuk awal HIV-1 Pengobatan: Minggu 144 Hasil. J Acquir Immune De fi c Syndr
efisiensi manusia 1 infeksi pada pengembangan hepatitis B carrier virus. J Infect Dis
2017; 75: 211-218.
1991; 163: 1138-
1140.
35) Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Penggunaan vaksinasi hepatitis B
20) Raf fi F, Orkin C, Clarke A, Slama L, Gallant J, Daar E, et al. Laporan Singkat:-jangka untuk orang dewasa dengan diabetes mellitus: rekomendasi dari Komite Penasehat
panjang (96 minggu) efficacy dan Keselamatan Setelah Beralih dari tenofovir (TDF) Imunisasi Praktek (ACIP). MMWR MORB Mortal Wkly Rep 2011; 60: 1709-1711.
ke Tenofovir Alafenamide (TAF) di terinfeksi HIV, Dewasa penekanan virologi. J
Acquir Immune De fi c Syndr 2017; 75: 226- 36) Divisi Viral Hepatitis dan Pusat Nasional untuk HIV / AIDS Viral Hepatitis PMS dan
Pencegahan TB. Tanya Jawab hepatitis B untuk Profesional Kesehatan. Atlanta,
231. GA: Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit; 2016.
21) virus Lavanchy D. Hepatitis B epidemiologi, beban penyakit, pengobatan, dan
langkah-langkah pencegahan dan pengendalian saat ini dan muncul. J Viral Hepat 37) Raimondo G, Pollicino T, Cacciola saya, infeksi virus Squadrito G. Occult hepatitis B. J
2004; 11: 97-107. Hepatol 2007; 46: 160-170.

1591
TERRAULT ET AL.
38) Lok AS, McMahon BJ. Hepatitis B kronis: Pembaruan 2009. H EPATOLOGY 2009; 50:
661-662.
39) Gounder PP, Bulkow LR, McMahon BJ. Surat: hepatitis seroclearance permukaan B
tidak mengurangi risiko balasan hepatocellular carcinoma-penulis. Aliment
Pharmacol Ther 2016; 44: 650
651.
40) Liu J, Yang HI, Lee MH, Lu SN, Jen CL, Batrla-Utermann
R, et al. seroclearance spontan seromarkers hepatitis B dan risiko berikutnya
karsinoma hepatoseluler. Gut 2014; 63: 1648-1657.
41) Nathanson MH, Terrault N. Hepatitis B antigen permukaan loss: tidak semua yang kita
harapkan akan. H EPATOLOGY 2016; 64: 328-
329.
42) Gandhi RT, Wurcel A, McGovern B, Lee H, Shopis J, Corcoran CP, et al. prevalensi
rendah dari yang sedang berlangsung viremia hepatitis B pada orang HIV-positif
dengan antibodi terisolasi untuk antigen inti hepatitis B. J Acquir Immune De fi c
Syndr 2003; 34: 439-441.
43) Ikeda K, Marusawa H, Osaki Y, Nakamura T, Kitajima N, Yamashita Y, et al. Antibodi
terhadap inti antigen hepatitis B dan risiko hepatitis terkait C karsinoma
hepatoseluler: studi prospektif. Ann Intern Med 2007; 146: 649-656.
44) Lok AS, Lai CL, Wu PC. Prevalensi antibodi terisolasi untuk antigen inti hepatitis B di
daerah endemis infeksi virus hepatitis B: implikasi dalam program vaksinasi hepatitis
B. H EPATOLOGY 1988; 8: 766-770.
45) McMahon BJ, Parkinson AJ, Helminiak C, Wainwright RB, Bulkow L,
Kellerman-Douglas A, et al. Respon untuk vaksin hepatitis B dari orang positif untuk
antibodi terhadap antigen inti hepatitis B. Gastroenterologi 1992; 103: 590-594.
46) Abbot Laboratories. Hepatitis B Virus Inti Antigen (E. coli, Recombinant). Silver Spring,
MD: Food and Drug Administration; 2002.
47) US Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Food and Drug Administration
Pusat Evaluasi Biologis dan Penelitian. Requali Cara fi kasi untuk masuk kembali
dari Donor Darah Ditangguhkan Karena Reaktif Hasil Uji untuk antibodi Hepatitis B
Inti Antigen (Anti-HBc). Dalam: Pedoman untuk Industri. Rockville, MD: Of fi ce
Komunikasi, Outreach dan Pengembangan; 2010.
48) Paulus S, Dickstein A, Saxena A, Terrin N, Viveiros K, Balk EM, Wong JB. Peran
antibodi permukaan di reaktivasi hepatitis B pada pasien dengan infeksi
diselesaikan dan hematologi keganasan: meta-analisis. H EPATOLOGY 2017; 66:
379-388.
49) Lok AS, Lai CL, Wu PC, Leung EK. jangka panjang tindak lanjut dalam uji coba
terkontrol secara acak dari rekombinan alfa 2-interferon pada pasien Cina dengan
infeksi hepatitis B kronis. Lancet 1988; 2: 298-302.
50) Gandhi RT, Wurcel A, Lee H, McGovern B, Shopis J, Geary
M, et al. Respon untuk vaksin hepatitis B dalam mata pelajaran HIV-1-positif yang
dites positif untuk antibodi terisolasi untuk antigen B inti hepatitis: implikasi untuk
strategi vaksin hepatitis B. J Infect Dis 2005; 191: 1435-1441.
51) Piroth L, Launay O, Michel ML, Bourredjem A, Miailhes P, Ajana F, et al. Vaksinasi
Terhadap Virus Hepatitis B (HBV) dalam HIV-1-Terinfeksi Pasien Dengan Terisolasi
Anti-HBV Inti Antibodi: The ANRS HB EP03 CISOVAC Calon Study. J Infect Dis
2016; 213: 1735-1742.
52) Onozawa M, Hashino S, Darmanin S, Okada K, Morita R, Takahata M, et al. vaksinasi
HB dalam pencegahan reaktivasi virus pada penerima transplantasi sel induk
hematopoietik alogenik dengan infeksi HBV sebelumnya. Biol Darah Marrow
Transplant 2008; 14: 1226-1230.
1592
Hepatologi, April 2018
53) Takahata M, Hashino S, Onozawa M, Shigematsu A, Sugita J, Fujimoto K, et al.
Hepatitis virus B (HBV) terbalik serokonversi (RS) dapat dicegah bahkan di
non-penanggap untuk vaksin hepatitis B setelah transplantasi sel alogenik stem:
analisis jangka panjang dari intervensi di RS dengan vaksin untuk pasien dengan
infeksi HBV sebelumnya. Transplantasi Menginfeksi Dis 2014; 16: 797-
801.
54) Wong GL, Chan HL, Yu Z, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chan HY, et al. sindrom
metabolik kebetulan meningkatkan risiko fibrosis perkembangan hati fi pada pasien
dengan B-studi kohort prospektif hepatitis kronis dengan pemeriksaan elastography
sementara dipasangkan. Aliment Pharmacol Ther 2014; 39: 883-893.
55) Chan AW, Wong GL, Chan HY, Tong JH, Yu YH, Choi PC, et al. fatty liver bersamaan
meningkatkan risiko karsinoma hepatoseluler antara pasien dengan hepatitis kronis
B. J Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 667-676.
56) Villa E, Rubbiani L, Barchi T, Ferretti saya, Grisendi A, De Palma M, et al. Kerentanan
pembawa HBsAg tanpa gejala kronis etanol yang disebabkan kerusakan hati.
Lancet 1982; 2 (8310): 1243-1244.
57) Chevillotte G, Durbec JP, Gerolami A, Berthezene P, Bidart JM, Camatte R. Interaksi
antara virus hepatitis b dan konsumsi alkohol pada sirosis hati. Sebuah studi
epidemiologi. Gastroenterologi 1983; 85: 141-145.
58) Tanaka K, Hirohata T, Takeshita S, Hirohata saya, Koga S, Sugimachi K, et al.
Hepatitis B virus, merokok dan konsumsi alkohol dalam pengembangan karsinoma
hepatoseluler: studi kasus-kontrol di Fukuoka, Jepang. Int J Kanker 1992; 51:
509-514.
59) Austin H, Delzell E, Grufferman S, Levine R, Morrison AS, Stolley PD, Cole P. Sebuah
studi kasus-kontrol karsinoma hepatoseluler dan virus hepatitis B, merokok, dan
konsumsi alkohol. Kanker Res 1986; 46: 962-966.
60) Villa E, Rubbiani L, Barchi T, Ferretti saya, Grisendi A, De Palma M, et al. Kerentanan
pembawa HBsAg tanpa gejala kronis etanol yang disebabkan kerusakan hati.
Lancet 1982; 2: 1243-1244.
61) Komite Penasehat Imunisasi P, Fiore AE, Wasley A, Bell BP. Pencegahan hepatitis A
melalui aktif atau pasif imunisasi: rekomendasi dari Komite Penasehat Imunisasi
Praktek (ACIP). MMWR recomm Rep 2006; 55: 1-23.
62) Harpaz R, Seidlein LV, Averhoff FM, Tormey MP, Sinha SD, Kotsopoulou K, et al.
Penularan hepatitis B ke beberapa pasien dari dokter bedah tanpa bukti
pengendalian infeksi yang tidak memadai. N Engl J Med 1996; 334: 549-554.
63) Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Diperbarui CDC rekomendasi untuk
pengelolaan hepatitis B virusinfected penyedia layanan kesehatan dan mahasiswa.
MMWR recomm Rep 2012; 61: 1-12.
64) Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, Alter MJ, Bell BP, Finelli L, et al. Sebuah strategi
imunisasi yang komprehensif untuk menghilangkan penularan infeksi virus hepatitis
B di Amerika Serikat: rekomendasi dari Komite Penasehat Imunisasi Praktek (ACIP)
Bagian II:
imunisasi
orang dewasa. MMWR recomm Rep 2006; 55: 1-33; kuis, CE31CE34.
65) Samadi Kochaksaraei G, Castillo E, Osman M, Simmonds K, Scott AN, Oshiomogho
JI, et al. klinis dari 161 pasien hamil hepatitis B kronis yang tidak diobati dan
tenofovir-diperlakukan di daerah endemik virus hepatitis B yang rendah. J Viral
Hepat 2016; 23: 15-22.
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
66) Chang CY, Aziz N, Poongkunran M, Javaid A, Trinh HN, Lau D, Nguyen MH. Serum
Alanin aminotransferase dan Hepatitis B DNA Suar di Hamil dan Postpartum Wanita
dengan kronis Hepatitis B. Am J Gastroenterol 2016; 111: 1410-
1415.
67) Chang CY, Aziz N, Poongkunran M, Javaid A, Trinh HN, Lau DT, Nguyen MH. Serum
aminotransferase Suar di Hamil dan Postpartum Wanita Dengan sekarang atau
Pengobatan Sebelum Kronis Hepatitis B. J Clin Gastroenterol 2018; 52: 255-261.
68) Nguyen V, Tan PK, Greenup AJ, Kaca A, Davison S, Samarasinghe D, et al. Terapi
anti-virus untuk pencegahan penularan HBV perinatal: memperluas terapi
melampaui kelahiran tidak melindungi terhadap post-partum fl adalah. Aliment
Pharmacol Ther 2014; 39: 1225-1234.
69) Pan CQ, Duan Z, Dai E, Zhang S, Han G, Wang Y, et al. Tenofovir untuk Mencegah
Hepatitis B Penularan di Ibu dengan Load Viral tinggi. N Engl J Med 2016; 374:
2324-2334.
70) Chen HL, Lee CN, Chang CH, Ni YH, Shyu MK, Chen SM, et al. Efficacy dari ibu
tenofovir di mengganggu penularan dari ibu ke-bayi dari virus hepatitis B. H EPATOLOGY
2015; 62: 375-386.
71) Jacobson DL, Patel K, Williams PL, Geffner ME, Siberry GK, DiMeglio LA, et al.
Pertumbuhan pada 2 Tahun Umur di HIVexposed tidak terinfeksi Anak-anak di
Amerika Serikat oleh Trimester Ibu Antiretroviral Inisiasi. Pediatr Infect Dis J 2017;
36: 189-197.
72) Jao J, Abrams EJ, Phillips T, Petro G, Zerbe A, Myer L. Dalam Utero Tenofovir Paparan
Apakah tidak Terkait Dengan Janin panjang Pertumbuhan Tulang. Clin Menginfeksi Dis
2016; 62: 1604-1609.
73) Nachega JB, Utsman OA, Mofenson LM, Anderson JR, Kanters S, Renaud F, et al.
Keamanan tenofovir Berbasis Antiretroviral Therapy Rejimen di Kehamilan untuk
Odha Perempuan dan Bayi mereka: A Systematic Review dan Meta-Analisis. J
Acquir Immune De fi c Syndr 2017; 76: 1-12.
74) Siberry GK, Jacobson DL, Kalkwarf HJ, Wu JW, DiMeglio LA, Yogev R, et al. Lebih
rendah Newborn Tulang Mineral Content Associated Dengan Ibu Penggunaan
tenofovir Selama Kehamilan. Clin Menginfeksi Dis 2015; 61: 996-1003.
75) Alexander JM, Ramus R, Jackson G, Sercely B, Wendel GD, Jr. Risiko penularan
hepatitis B setelah amniosentesis di operator hepatitis B kronis. Menginfeksi Dis
Obstet Gynecol 1999; 7: 283-286.
76) Yi W, Pan CQ, Hao J, Hu Y, Liu M, Li L, Liang D. Risiko penularan vertikal dari
hepatitis B setelah amniosentesis di HBs ibu antigen-positif. J Hepatol 2014; 60:
523-529.
77) Benaboud S, Pruvost A, Cof fi e PA, Ekouevi DK, Urien S, Tiba E, et al. Konsentrasi
tenofovir dan emtricitabine dalam ASI dari HIV-1 yang terinfeksi perempuan di
Abidjan, Pantai Gading, di ANRS 12.109 TEmAA Study, Langkah 2. Antimicrob
Agen Chemother 2011; 55: 1315-1317.
78) Mirochnick M, Taha T, Kreitchmann R, Nielsen-Saines K, Kumwenda N, Joao E, et al.
Farmakokinetik dan keamanan tenofovir pada perempuan terinfeksi HIV selama
persalinan dan bayi mereka selama minggu pertama kehidupan. J Acquir Immune
De fi c Syndr 2014; 65: 33-41.
79) Gupta saya, Ratho RK. Imunogenisitas dan keamanan dua jadwal vaksinasi Hepatitis
B selama kehamilan. J Obstet Gynaecol Res 2003; 29: 84-86.
80) Levy M, vaksin Koren G. Hepatitis B pada kehamilan: keselamatan ibu dan janin. Am J
Perinatol 1991; 8: 227-232.
81) Shef lapangan JS, Hickman A, Tang J, Moss K, Kourosh A, Crawford NM, Wendel GD,
Jr. efficacy dari dipercepat
TERRAULT ET AL.
program vaksinasi hepatitis B selama kehamilan. Obstet Gynecol 2011; 117:
1130-1135.
82) Kim DK, Riley LE, Harriman KH, Hunter P, Jembatan CB. Komite Penasehat praktek
imunisasi direkomendasikan jadwal imunisasi untuk orang dewasa berusia 19 tahun
atau lebih tua Amerika Serikat, 2017. MMWR MORB Mortal Wkly Rep 2017.; 66:
136-138.
83) Fitzsimons D, Hendrickx G, Vorsters A, vaksinasi Van Damme P. Hepatitis B: jadwal
selesai cukup untuk mengendalikan HBV seumur hidup? Milan, Italia, 17-18
November 2011. Vaksin 2013; 31: 584-590.
84) Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Epidemiologi dan Pencegahan
Vaksin-Dicegah Penyakit Edition 13. Dalam: Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds.
Pink Book. Washington, DC: Yayasan Kesehatan Masyarakat; 2015: 157-174.
85) Aggeletopoulou saya, Davoulou P, Konstantakis C, Thomopoulos
K, Triantos C. Respon untuk vaksinasi hepatitis B pada pasien dengan sirosis hati.
Rev Med Virol 2017: 27: 1-8.
86) Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, Davies EG, Avery R, ​Tomblyn M, et al. 2013 IDSA
klinis praktek pedoman untuk vaksinasi dari host immunocompromised. Clin
Menginfeksi Dis 2014; 58: 309-318.
87) Rey D, Piroth L, Wendling MJ, Miailhes P, Michel ML, Dufour C, et al. Keselamatan
dan imunogenisitas dari dosis ganda dibandingkan dosis standar hepatitis B
vaksinasi ulang pada orang dewasa non-menanggapi dengan HIV-1 (ANRS HB04
B-BOOST): a multisenter, open-label, acak terkontrol. Lancet Infect Dis 2015; 15:
1283-1291.
88) Schillie SF, Murphy TV. Seroprotection setelah vaksinasi hepatitis B rekombinan
antara bayi baru lahir: tinjauan. Vaksin 2013; 31: 2506-2516.
89) Schillie S, Vellozzi C, Reingold A, Harris A, Haber P, Ward JW, et al. Pencegahan
infeksi virus hepatitis B di Amerika Serikat: rekomendasi dari komite penasihat pada
praktek imunisasi. MMWR recomm Rep 2018; 67 (No. RR-1): 1-31.
90) Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Pemberitahuan kepada Pembaca:
FDA Persetujuan dari Dosing Jadwal Alternatif untuk Gabungan Hepatitis A dan B
Vaksin (Twinrix). MMWR MORB Mortal Wkly Rep 2007; 56: 1057.
91) LEISE MD, Talwalkar JA. Imunisasi pada penyakit hati kronis: apa yang harus
dilakukan dan apa buktinya. Curr Gastroenterol Rep 2013; 15: 300.
92) Tan A, Koh S, BERTOLETTI A. Immune Response dalam Hepatitis B Virus Infeksi.
Cold Spring Harb perspect Med 2015; 5: a021428.
93) Bengsch B, Chang KM. Evolusi dalam Memahami kami dari Hepatitis B Virus Virologi
dan Imunologi. Clin Hati Dis 2016; 20: 629-644.
94) Lee JK, Shim JH, Lee HC, Lee SH, Kim KM, Lim YS, et al. Estimasi batas atas yang
sehat untuk serum alanine aminotransferase pada populasi Asia dengan histologi
hati normal. H EPATOLOGY 2010; 51: 1577-1583.
95) Ruhl CE, Everhart JE. batas atas normal untuk aktivitas SGPT pada populasi Amerika
Serikat. H EPATOLOGY 2012; 55: 447-454.
96) Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, et al. Diperbarui de
definisi fi rentang sehat untuk tingkat alanine aminotransferase serum. Ann Intern
Med 2002; 137: 1-10.
97) Dutta A, Saha C, Johnson CS, Chalasani N. Variabilitas di atas batas normal untuk
tingkat SGPT serum: sebuah studi di seluruh negara bagian. H EPATOLOGY 2009; 50:
1957-1962.
1593
TERRAULT ET AL.
98) Neuschwander-Tetri BA, Unalp A, Creer MH; Nonalkohol Steatohepatitis Jaringan
Penelitian Klinis. Dalam memengaruhi populasi referensi lokal pada batas atas
normal untuk tingkat alanine aminotransferase serum. Arch Intern Med 2008; 168:
663-666.
99) allice T, Cerutti F, Pittaluga F, Varetto S, Gabella S, Marzano
A, et al. COBAS AmpliPrep-COBAS TaqMan virus hepatitis B (HBV) tes: a otomatis
Novel real-time PCR assay untuk kuantifikasi dari HBV DNA dalam plasma. J Clin
Microbiol 2007; 45: 828-834.
100) Chu CJ, Hussain M, Lok AS. serum kuantitatif tingkat HBV DNA selama tahap-tahap
yang berbeda dari infeksi hepatitis B kronis. H EPATOLOGY 2002; 36: 1408-1415.
101) Hoofnagle JH, Doo E, Liang TJ, Fleischer R, Lok AS. Manajemen hepatitis B:
Ringkasan dari lokakarya penelitian klinis. H EPATOLOGY 2007; 45: 1056-1075.
102) Chen JD, Yang HI, Iloeje UH, Anda SL, Lu SN, Wang L, et al. Pembawa virus tidak
aktif hepatitis B masih beresiko untuk karsinoma hepatoseluler dan kematian terkait
hati. Gastroenterologi 2010; 138: 1747-1754.
103) Lin CL, Kao JH. sejarah alam dari akut dan kronis hepatitis B: peran genotipe HBV dan
mutan. Terbaik Pract Res Clin Gastroenterol 2017; 31: 249-255.
104) Shi W, Zhang Z, Ling C, Zheng W, Zhu C, Carr MJ, Higgins DG. Hepatitis B virus
subgenotyping: sejarah, efek dari rekombinasi, kation fi misclassi, dan koreksi.
Menginfeksi Genet Evol 2013; 16: 355-361.
105) Marcellin P, Ahn SH, Ma X, Caruntu FA, Tak WY, Elkashab
M, et al. Kombinasi dari tenofovir dan peginterferon alfa-2a Meningkatkan
Kehilangan Hepatitis B Surface Antigen Pasien Kronis Hepatitis B. Gastroenterology
2016; 150: 134-144.e10.
106) Buster EH, Hansen BE, Lau GK, Piratvisuth T, Zeuzem S, Steyerberg EW, Janssen
HL. Faktor-faktor yang memprediksi respon pasien dengan hepatitis B e
antigen-positif hepatitis B kronis peginterferon alfa-. Gastroenterologi 2009; 137:
2002-2009.
107) Livingston SE, Simonetti JP, McMahon BJ, Bulkow LR, Hurlburt KJ, Homan CE, et al.
virus genotipe hepatitis B di Alaska orang asli dengan karsinoma hepatoseluler:
dominan genotipe F. J Infect Dis 2007; 195: 5-11.
108) Ching LK, Gounder PP, Bulkow L, Spradling PR, Bruce MG, Negus S, et al. Kejadian
karsinoma hepatoseluler menurut hepatitis genotipe virus B di Alaska orang asli.
Hati Int 2016; 36: 1507-1515.
109) Cornberg M, Wong VW, Locarnini S, Brunetto M, Janssen HL, Chan HL. Peran antigen
permukaan hepatitis B kuantitatif ditinjau kembali. J Hepatol 2017; 66: 398-411.
110) Zeng DW, Zhang JM, Liu YR, Dong J, Jiang JJ, Zhu YY. SEBUAH
Studi retrospektif pada fi signifikansi dari Biopsi hati dan Hepatitis B Surface Antigen
di Kronis Infeksi Hepatitis B. Kedokteran (Baltimore) 2016; 95: e2503.
111) Wang L, Zou ZQ, Wang K, Yu JG, Liu XZ. Peran serum
hepatitis virus B penanda kuantisasi untuk membedakan fase sejarah alami infeksi
HBV. Hepatol Int 2016; 10: 133-138.
112) Brouwer WP, Chan HL, Brunetto MR, Martinot-Peignoux M, Arends P, Cornberg M, et
al. Pengukuran berulang Hepatitis B Surface Antigen Identifikasi Pembawa aktif
HBV Selama jangka panjang Follow-up. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14:
1481-1489.e5.
113) Tseng TC, Kao JH. utilitas klinis kuantitatif HBsAg dalam sejarah alam dan nucleos (t)
ide pengobatan analog hepatitis B kronis: trik baru anjing tua. J Gastroenterol 2013;
48: 13-21.
114) Lok AS, Ganova-Raeva L, Cloonan Y, Punkova L, Lin HS, Lee WM, et al. Prevalensi
hepatitis B resistensi obat antiviral varian pada pasien Amerika Utara dengan
hepatitis kronis
1594
Hepatologi, April 2018
B tidak menerima pengobatan antiviral. J Viral Hepat 2017; 24: 1032-1042.
115) Kim JH, Taman YK, Taman ES, Kim KH. diagnosis molekuler dan pengobatan virus
hepatitis B yang resistan terhadap obat. Dunia J Gastroenterol 2014; 20: 5708-5720.
116) Liaw YF, Chu CM, Su IJ, Huang MJ, Lin DY, Chang-Chien CS. peristiwa klinis dan
histologis sebelumnya hepatitis B e antigen serokonversi pada hepatitis tipe B
kronis. Gastroenterologi 1983; 84: 216-219.
117) Liaw YF, Pao CC, Chu CM, Sheen IS, Huang MJ. Perubahan DNA virus B serum
hepatitis dalam dua jenis peristiwa klinis sebelumnya spontan hepatitis B e antigen
serokonversi pada hepatitis tipe B kronis. H EPATOLOGY 1987; 7: 1-3.
118) Lok AS, Lai CL, Wu PC, Leung EK, Lam TS. Spontan hepatitis B e antigen untuk
antibodi serokonversi dan pengembalian pada pasien Cina dengan infeksi virus
hepatitis B kronis. Gastroenterologi 1987; 92: 1839-1843.
119) Lok AS, Lai CL. eksaserbasi akut pada pasien Cina dengan infeksi kronis virus
hepatitis B (HBV). Kejadian, faktor predisposisi dan etiologi. J Hepatol 1990; 10:
29-34.
120) Chu CM, Liaw YF. infeksi kronis hepatitis B virus yang diperoleh di masa kecil:
penekanan khusus pada implikasi prognostik dan terapi tertunda HBeAg
serokonversi. J Viral Hepat 2007; 14: 147-152.
121) Cheng J, Hou J, Ding H, Chen G, Xie Q, Wang Y, et al. Validasi Sepuluh Model
diagnostik noninvasif untuk Prediksi fibrosis hati pada pasien dengan kronis
Hepatitis B. PLoS One 2015; 10: e0144425.
122) Jia J, Hou J, Ding H, Chen G, Xie Q, Wang Y, et al. elastography sementara
dibandingkan dengan penanda serum untuk memprediksi hati fibrosis dalam kohort
pasien Cina dengan hepatitis kronis B. J Gastroenterol Hepatol 2015; 30: 756-762.
123) Singh S, Muir AJ, Dieterich DT, Falck-Ytter YT. Amerika Gastroenterological Asosiasi
Lembaga Teknis Ulasan tentang Peran elastography di Penyakit Hati Kronis.
Gastroenterologi 2017; 152: 1544-1577.
124) Xiao G, Yang J, Yan L. Perbandingan akurasi diagnostik aspartat aminotransferase
indeks platelet rasio dan fi indeks fibrosis-4 untuk mendeteksi liver fibrosis pada
pasien dewasa dengan infeksi virus hepatitis B kronis: review sistemik dan
meta-analisis. H EPATOLOGY 2015; 61: 292-302.
125) Brunetto MR, Oliveri F, Coco B, Leandro G, Colombatto P, Gorin JM, Bonino F. Hasil
dari anti-HBe positif hepatitis B kronis di alpha-interferon diobati dan pasien yang
tidak diobati: studi kohort jangka panjang. J Hepatol 2002; 36: 263-270.
126) Chan HL, Thompson A, Martinot-Peignoux M, Piratvisuth T, Cornberg M, Brunetto MR, et
al. Hepatitis B antigen permukaan kuantifikasi: mengapa dan bagaimana
menggunakannya pada 2011-laporan kelompok inti. J Hepatol 2011; 55: 1121-1131.
127) Liu J, Yang HI, Lee MH, Jen CL, Batrla-Utermann R, Lu SN, et al. Tingkat serum
Hepatitis B Surface Antigen dan DNA Bisa Memprediksi Carriers aktif Dengan
rendah Risiko Penyakit Progresi. H EPATOLOGY 2016; 64: 381-389.
128) Liaw YF, Sheen IS, Chen TJ, Chu CM, Pao CC. Kejadian, faktor penentu dan
signifikansi dari pembersihan tertunda serum HBsAg pada infeksi virus hepatitis B
kronis: sebuah studi prospektif. H EPATOLOGY 1991; 13: 627-631.
129) Chu CM, Liaw YF. HBsAg seroclearance di pembawa asimtomatik dari daerah
endemis tinggi: tingkat lumayan tinggi selama jangka panjang tindak lanjut. H EPATOLOGY
2007; 45: 1187-1192.
130) Yip TC, Chan HL, Wong VW, Tse YK, Lam KL, Wong GL. Dampak usia dan jenis
kelamin pada risiko karsinoma hepatoseluler setelah antigen permukaan hepatitis B
seroclearance. J Hepatol 2017; 67: 902-908.
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
131) Chen YC, Sheen IS, Chu CM, Liaw YF. Prognosis berikut spontan seroclearance
HBsAg pada pasien hepatitis B kronik dengan atau tanpa infeksi bersamaan.
Gastroenterologi 2002; 123: 1084-1089.
132) Ahn SH, Taman YN, Taman JY, Chang HY, Lee JM, Shin JE, et al. hasil klinis dan
histologis jangka panjang pada pasien dengan spontan hepatitis B antigen
permukaan seroclearance. J Hepatol 2005; 42: 188-194.
133) Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, Sirlin CB, Abecassis MM, Roberts LR, et al.
pedoman AASLD untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler. H EPATOLOGY 2018; 67:
358-380.
134) Bruix J, Sherman M. Manajemen karsinoma hepatoseluler. H EPATOLOGY 2005; 42:
1208-1236.
135) Chayanupatkul M, Omino R, Mittal S, Kramer JR, Richardson
P, Thrift AP, et al. hepatocellular carcinoma pada tidak adanya sirosis pada pasien
dengan infeksi virus hepatitis B kronis. J Hepatol 2017; 66: 355-362.
136) Yu MW, Lin CL, Liu CJ, Yang SH, Tseng YL, Wu CF. Dalam memengaruhi Faktor
Risiko Metabolik pada Risiko Hepatocellular Carcinoma dan hati-Terkait Kematian di
Pria Dengan kronis Hepatitis B: A Besar Studi Cohort. Gastroenterologi 2017; 153:
1006-1017.e5.
137) Huang YT, Yang HI, Liu J, Lee MH, Freeman JR, Chen CJ. Analisis Mediasi Hepatitis
B dan C dalam Kaitannya dengan Risiko Hepatocellular Carcinoma. Epidemiologi
2016; 27: 14-20.
138) Ioannou GN, Bryson CL, Weiss NS, Miller R, Scott JD, Boyko EJ. Prevalensi sirosis
dan karsinoma hepatoseluler pada pasien dengan infeksi virus efisiensi immunode fi
manusia. H EPATOLOGY 2013; 57: 249-257.
139) Fattovich G, Stroffolini T, Zagni saya, karsinoma Donato F. Hepatocellular pada sirosis:
kejadian dan faktor risiko. Gastroenterologi 2004; 127 (5Suppl1): S35-S50.
140) Amerika Asosiasi untuk Studi Penyakit Hati, Penyakit Menular Society of America.
Bimbingan HCV: Rekomendasi Pengujian, Managing, dan Mengobati Hepatitis C.
http://www.hcvguidelines.org/full-report/hcv-testing-and-linkagecare . Diperbarui 27
April 2017. Diakses 11 Januari 2018.
141) Kim YJ, Lee JW, Kim YS, Jeong SH, Kim YS, Yim HJ, et al. Gambaran klinis dan
pengobatan efficacy dari peginterferon alfa plus ribavirin pada pasien hepatitis C
kronis koinfeksi dengan virus hepatitis B. Korea J Hepatol 2011; 17: 199-205.
142) Uyanikoglu A, Akyuz F, Baran B, Simsek BP, Ermis F, Demir
K, et al. Koinfeksi dengan hepatitis B tidak mengubah respon pengobatan pada
hepatitis C kronis Clin Res Hepatol Gastroenterol 2013; 37: 485-490.
143) Liu CJ, Chuang WL, Lee CM, Yu ML, Lu SN, Wu SS, et al. Peginterferon Alfa-2a
Ditambah Ribavirin untuk Pengobatan Infeksi kronis Ganda Dengan Hepatitis B dan
C Virus. Gastroenterologi 2008; 136: 496-504.e3.
144) Potthoff A, Wedemeyer H, Boecher WO, Berg T, Zeuzem S, Arnold J, et al. The
HEP-NET B / C co-infeksi percobaan: Sebuah studi prospektif multisenter untuk
menyelidiki efficacy dari pegylated interferon-alpha2b dan ribavirin pada pasien
dengan HBV / HCV co-infeksi. J Hepatol 2008; 49: 688-694.
145) Wang C, Ji D, Chen J, Shao Q, Li B, Liu J, et al. Hepatitis karena Reaktivasi Virus
Hepatitis B di Area Endemik Di antara Pasien Dengan Hepatitis C Diobati Dengan
Agen Antiviral langsung bertindak. Clin Gastroenterol Hepatol 2017; 15: 132-136.
146) Bersoff-Matcha SJ, Cao K, Jason M, Ajao A, Jones SC, Meyer
T, Brinker A. Hepatitis B Virus Reaktivasi Associated Dengan Direct-Acting Antiviral
Therapy untuk kronis Hepatitis C Virus: Sebuah Tinjauan Kasus Dilaporkan ke AS
Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Ann Intern Med
2017; 166: 792-798.
TERRAULT ET AL.
147) Belperio PS, Shahoumian TA, Mole LA, Backus LI. Evaluasi hepatitis B reaktivasi
antara 62.920 veteran diobati dengan hepatitis lisan C antivirus. H EPATOLOGY 2017;
66: 27-36.
148) Chen G, Wang C, Chen J, Ji D, Wang Y, Wu V, et al. Hepatitis B reaktivasi hepatitis B
dan C pasien koinfeksi diobati dengan antivirus: review sistematis dan meta-analisis.
H EPATOLOGY 2017; 66: 13-26.
149) Abbas Z, Jafri W, Raza S. Hepatitis D: Skenario di AsiaPaci wilayah fi c. World Journal
of Gastroenterology 2010; 16: 554-
562.
150) Organisasi Kesehatan Dunia. Hepatitis D: Lembar Fakta. Dalam: Media Center.
Jenewa, Swiss; Organisasi Kesehatan Dunia; 2017.
151) Chow SK, Atienza EE, Masak L, Pangeran H, Slev P, LapeNixon M, Jerome KR.
Perbandingan Enzim Immunoassays untuk Deteksi Antibodi terhadap Hepatitis D
Virus di Serum. Clin Vaksin Immunol 2016; 23: 732-734.
152) Castelnau C, Le Gal F, Ripault M, Gordien E, MartinotPeignoux M, Boyer N, et al.
Efficacy dari peginterferon alfa-2b di delta kronis hepatitis.Relevance kuantitatif
RT-PCR untuk tindak lanjut. H EPATOLOGY 2006; 44: 728-735.
153) Wedemeyer H, Yurdaydin C, Dalekos GN, Erhardt A, Cakaloglu Y, Degertekin H, et al.
Peginterferon ditambah adefovir dibandingkan baik obat sendiri untuk hepatitis delta.
N Engl J Med 2011; 364: 322-331.
154) Abbas Z, Memon MS, Mithani H, Jafri W, Hamid S. Pengobatan pasien hepatitis D
kronis dengan pegylated interferon: pengalaman dunia nyata. Antivir Ther 2014; 19:
463-468.
155) Heidrich B, Yurdaydin C, Kabacam G, Ratsch BA, Zachou K, Bremer B, et al. Akhir
HDV RNA kambuh setelah terapi berdasarkan alpha-peginterferon hepatitis delta
kronis. H EPATOLOGY
2014; 60: 87-97.
156) Heller T, Rotman Y, Koh C, Clark S, Haynes-Williams V, Chang R, et al. terapi jangka
panjang hepatitis delta kronis dengan peginterferon alfa. Aliment Pharmacol Ther
2014; 40: 93-
104.
157) Keskin O, Wedemeyer H, Tuzun A, Zachou K, Deda X, Dalekos GN, et al. Asosiasi
Antara Tingkat RNA Virus Hepatitis D pada Minggu 24 dari pegylated interferon
Terapi dan Hasil. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 2342-2349.e1-2.
158) Bogomolov P, Alexandrov A, Voronkova N, Macievich M, kokina K, Petrachenkova M,
et al. Pengobatan hepatitis D kronis dengan masuknya inhibitor myrcludex B: fi hasil
pertama dari tahap studi Ib / IIa. J Hepatol 2016; 65: 490-498.
159) Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, HaynesWilliams V, et al.
penghambatan Oral prenilasi dengan Lonafarnib infeksi hepatitis D kronis: konsep
bukti-acak, double-blind, percobaan fase 2A terkontrol plasebo. Lancet Infect Dis
2015; 15: 1167-1174.
160) Dore GJ, Cooper DA, Pozniak AL, DeJesus E, Zhong L, Miller MD, et al. Efficacy dari
tenofovir pada pasien terapi-naif dan -experienced antiretroviral koinfeksi dengan
HIV-1 dan hepatitis B virus. J Infect Dis 2004; 189: 1185-
1192.
161) Hoff J, Bani-Sadr F, Gassin M, Raf fi F. Evaluasi infeksi kronis virus hepatitis B (HBV)
pada pasien koinfeksi menerima lamivudine sebagai komponen immunode fi rejimen
virus efisiensi anti-manusia. Clin Menginfeksi Dis 2001; 32: 963-969.
162) Benhamou Y, Bochet M, Thibault V, Di Martino V, Caumes
E, Bricaire F, et al. Insiden jangka panjang dari hepatitis B virus perlawanan
terhadap lamivudine di immunode manusia defisiensi virusinfected pasien. H EPATOLOGY
1999; 30: 1302-1306.
163) Panel tentang Pedoman antiretroviral untuk Dewasa dan Remaja. Pedoman
Penggunaan antiretroviral Agen HIV-1-
1595
TERRAULT ET AL.
Dewasa terinfeksi dan Remaja. Washington, DC: Departemen Kesehatan dan
Layanan Kemanusiaan; 2016.
164) Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson
C, et al. Laporan Singkat: efficacy dan Keamanan Beralih ke Single-Tablet Regimen
dari Elvitegravir / cobicistat / Emtricitabine / Tenofovir Alafenamide HIV-1 / Hepatitis
B-koinfeksi Dewasa. J Acquir Immune De fi c Syndr 2016; 73: 294-298.
165) Gallant JE, Daar ES, Raf fi F, Brinson C, Ruane P, DeJesus E, et al. Efficacy dan
keamanan tenofovir alafenamide dibandingkan tenofovir diberikan sebagai fi xed
dosis kombinasi yang mengandung emtricitabine sebagai tulang punggung untuk
pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa penekanan virologi: secara acak,
double-blind, fase aktif yang dikendalikan 3 percobaan. Lancet HIV 2016; 3:
e158-e165.
166) Huhn GD, Tebas P, Gallant J, Wilkin T, Cheng A, Yan M, et al. Acak, Open-Label
Percobaan Mengevaluasi Beralih ke Elvitegravir / cobicistat / Emtricitabine /
Tenofovir Alafenamide Ditambah Darunavir di Pengobatan-Berpengalaman Dewasa
HIV-1-Terinfeksi. J Acquir Immune De fi c Syndr 2017; 74: 193-200.
167) McMahon MA, Jilek BL, Brennan TP, Shen L, Zhou Y, angin-Rotolo M, et al. Obat HBV
entecavir-efek pada HIV-1 replikasi dan resistensi. N Engl J Med 2007; 356:
2614-2621.
168) Manegold C, Hannoun C, Wywiol A, Dietrich M, Polywka S, Chiwakata CB, Gunther S.
Reaktivasi hepatitis replikasi virus B disertai dengan hepatitis akut pada pasien yang
menerima terapi antiretroviral. Clin Menginfeksi Dis 2001; 32: 144-148.
169) Sulkowski MS, Thomas D, Chaisson R, Moore R. Hepatotoksisitas terkait dengan
terapi antiretroviral pada orang dewasa terinfeksi immumode manusia virus fi siensi
dan peran hepatitis C dan infeksi virus B. JAMA 2000; 283: 74-80.
170) den Brinker M, Wit FW, Wertheim-van Dillen PM, Jurriaans
S, Weel J, van Leeuwen R, et al. Hepatitis B dan C virus koinfeksi dan risiko
hepatotoksisitas terapi antiretroviral yang sangat aktif dalam infeksi HIV-1. AIDS
2000; 14: 2895-2902.
171) Lok AS, Liang RH, Chiu EK, Wong KL, Chan TK, Todd D. Reaktivasi hepatitis replikasi
virus B pada pasien yang menerima terapi sitotoksik. Laporan dari studi prospektif.
Gastroenterologi 1991; 100: 182-188.
172) Yeo W, Chan PK, Zhong S, Ho WM, Steinberg JL, Tam JS, et al. Frekuensi hepatitis B
virus reaktivasi pada pasien kanker yang menjalani kemoterapi sitotoksik: studi
prospektif dari 626 pasien dengan identifikasi faktor risiko. J Med Virol 2000; 62:
299-307.
173) Yeo W, Lam KC, Zee B, Chan PS, Mo FK, Ho WM, et al. Hepatitis B reaktivasi pada
pasien dengan karsinoma hepatoseluler menjalani kemoterapi sistemik. Ann Oncol
2004; 15: 1661-1666.
174) Jang JW, Choi JY, Bae SH, Yoon SK, Chang UI, Kim CW, et al. Sebuah studi
terkontrol secara acak dari lamivudine preemptive pada pasien yang menerima
transarterial kemo-lipiodolization. H EPATOLOGY 2006; 43: 233-240.
175) Hui CK, Cheung WW, Zhang HY, Au WY, Yueng YH, Leung AY, et al. Kinetika dan
risiko de novo infeksi hepatitis B pada pasien HBsAg negatif menjalani kemoterapi
sitotoksik. Gastroenterologi 2006; 131: 59-68.
176) Hsiao LT, Chiou TJ, Liu JH, Chu CJ, Lin YC, Chao TC, et al. Diperpanjang terapi
lamivudine terhadap infeksi virus hepatitis B pada penerima transplantasi sel induk
hematopoietik. Biol Darah Marrow Transplant 2006; 12: 84-94.
177) Loomba R, Rowley A, Wesley R, Liang TJ, Hoofnagle JH, Pucino F, Csako G. tinjauan
sistematik: efek preventif
1596
Hepatologi, April 2018
lamivudine pada hepatitis B reaktivasi selama kemoterapi. Ann Intern Med 2008;
148: 519-528.
178) Paul S, Saxena A, Terrin N, Viveiros K, Balk EM, Wong JB. Hepatitis B Virus
Reaktivasi dan Profilaksis Selama Padat Tumor Kemoterapi: A Systematic Review
dan Meta-analisis. Ann Intern Med 2016; 164: 30-40.
179) Lau GK, Yiu HH, Fong DY, Cheng HC, Au WY, Lai LS, et al. Awal lebih unggul
ditangguhkan terapi lamivudine preemptive untuk pasien hepatitis B yang menjalani
kemoterapi. Gastroenterologi 2003; 125: 1742-1749.
180) Huang YH, Hsiao LT, Hong YC, Chiou TJ, Yu YB, Gau JP,
Liu CY, Yang MH, Tzeng CH, Lee PC, Lin HC, Lee SD.
Percobaan terkontrol acak dari entecavir profilaksis untuk rituximabassociated
hepatitis B virus reaktivasi pada pasien dengan limfoma dan diselesaikan hepatitis B.
J Clin Oncol 2013; 31: 2765-2772.
181) Lee YH, Bae SC, Lagu GG. Virus reaktivasi hepatitis B pada pasien HBsAg-positif
dengan penyakit rematik menjalani anti-tumor necrosis factor terapi atau DMARDs.
Int J Rheum Dis 2013; 16: 527-531.
182) Mori S, Fujiyama S. Hepatitis B virus reaktivasi terkait dengan terapi antirematik: Risiko
dan profilaksis rekomendasi. Dunia J Gastroenterol 2015; 21: 10.274-10.289.
183) Kanaan N, Kabamba B, Mar echal C, Pirson Y, Beguin C,
Gof fi n E, Hassoun Z. signi fi tidak bisa menilai dari reaktivasi hepatitis B setelah
transplantasi ginjal pada pasien dengan infeksi teratasi. J Clin Virol 2012; 55:
233-238.
184) Onozawa M, Hashino S, Izumiyama K, Kahata K, Chuma M, Mori A, et al. hilangnya
progresif anti-hepatitis permukaan B antigen antibodi dan reverse serokonversi
setelah allogeneic transplantasi sel induk hematopoietik pada pasien dengan infeksi
virus hepatitis B sebelumnya. Transplantasi 2005; 79: 616-619.
185) Hammond SP, Borchelt AM, Ukomadu C, Ho VT, Baden LR, Marty FM. Virus reaktivasi
hepatitis B setelah transplantasi sel induk hematopoietik alogenik. Transplantasi Biol
Darah Sumsum 2009; 15: 1049-1059.
186) Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. EASL pedoman praktek klinis: Manajemen infeksi
virus hepatitis B kronis. J Hepatol 2012; 57: 167-185.
187) Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, et al. Asia-Pasifik pedoman
praktek klinis pada manajemen hepatitis B: update 2015. Hepatol Int 2016; 10: 1-98.
188) Hwang JP, Fisch MJ, Zhang H, Kallen MA, Routbort MJ, Lal LS, et al. rendahnya
tingkat skrining virus hepatitis B pada awal kemoterapi. J Oncol Pract 2012; 8:
E32-E39.
189) Hwang JP, Fisch MJ, Lok AS, Zhang H, Vierling JM, SuarezAlmazor ME. Tren
screening virus hepatitis B pada awal kemoterapi di sebuah pusat kanker besar AS.
Kanker BMC 2013; 13: 534.
190) Visram A, Chan KK, McGee P, Boro J, Udik LK, Feld JJ.
Pengakuan miskin faktor risiko hepatitis B oleh dokter meresepkan terapi
imunosupresif: panggilan untuk screening universal daripada berbasis risiko. PLoS
One 2015; 10: e0120749.
191) Hwang JP, Lok A, Fisch MJ, Cantor SB, Barbo AG, Lin HY, et al. Model untuk
Memprediksi Hepatitis B Virus Infeksi antara Pasien dengan Terapi sistemik
Anti-Kanker Menjalani: Sebuah Cohort Study Calon. Dalam: Masyarakat Umum
Internal Medicine Pertemuan Tahunan, Washington, DC, 2017.
192) Perrillo RP, Gish R, Falck-Ytter YT. Amerika Gastroenterological Association Institute
kajian teknis tentang pencegahan dan pengobatan virus hepatitis B reaktivasi
selama terapi obat imunosupresif. Gastroenterologi 2015; 148: 221-244.e3.
193) Voican CS, Mir O, Loulergue P, Dhooge M, Brezault C, Dr eanic J, et al. Virus reaktivasi
hepatitis B pada pasien dengan
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
tumor padat menerima pengobatan antikanker sistemik. Ann Oncol 2016; 27:
2172-2184.
194) Keam B, Lee JH, Im SA, Yoon JH. Mengapa, kapan, dan bagaimana mencegah
hepatitis B virus reaktivasi pada pasien kanker yang menjalani kemoterapi. J Natl
compr Kanker jar 2011; 9: 465-477.
195) Yeo W, Zee B, Zhong S, Chan PK, Wong WL, Ho WM, et al. analisis yang
komprehensif dari faktor risiko berhubungan dengan virus hepatitis B (HBV)
reaktivasi pada pasien kanker yang menjalani kemoterapi sitotoksik. Br Kanker J
2004; 90: 1306-1311.
196) Lau GK, Leung YH, Fong DY, Au WY, Kwong YL, Lie A, et al. Tinggi hepatitis virus B
(HBV) DNA viral load sebagai faktor risiko yang paling penting untuk reaktivasi HBV
pada pasien positif untuk antigen permukaan HBV menjalani transplantasi sel
hematopoietik autologus. Darah 2002; 99: 2324-2330.
197) Hsu C, Hsiung CA, Su IJ, Hwang WS, Wang MC, Lin SF, et al. Sebuah revisit dari
lamivudine profilaksis untuk reaktivasi chemotherapyassociated hepatitis B di
limfoma non-Hodgkin: uji coba secara acak. H EPATOLOGY 2008; 47: 844-853.
198) Barone M, Notarnicola A, Lopalco G, Viggiani MT, Sebastiani
F, Covelli M, et al. Keamanan terapi biologis jangka panjang pada pasien rematologi
dengan infeksi virus hepatitis B yang sebelumnya diselesaikan. H EPATOLOGY 2015;
62: 40-46.
199) VARISCO V, Vigano M, Batticciotto A, Lampertico P, Marchesoni A, Gibertini P, et al.
Risiko rendah dari Hepatitis B Virus Reaktivasi di / Carriers Anti-HBc positif HBsAg
negatif Menerima Rituximab untuk Rheumatoid Arthritis: A Retrospective Multisenter
Italia Study. J Rheumatol 2016; 43: 869-
874.
200) Tamori A, Koike T, Goto H, Wakitani S, Tada M, Morikawa
H, et al. studi prospektif reaktivasi virus hepatitis B pada pasien dengan rheumatoid
arthritis yang menerima terapi imunosupresif: evaluasi baik kohort HBsAg-positif dan
HBsAg negatif. J Gastroenterol 2011; 46: 556-564.
201) Papa A, Felice C, Marzo M, Andrisani G, Armuzzi A, Covino
M, et al. infeksi prevalensi dan sejarah alam dari hepatitis B dan C pada populasi
besar pasien IBD diobati dengan anti-tumor necrosis agen factor-alpha. J Crohns
Colitis 2013; 7: 113-119.
202) Morisco F, Guarino M, La Bella S, Di Costanzo L, Caporaso
N, Ayala F, Balato N. Kurangnya bukti reaktivasi virus pada pasien HBsAg negatif
HBcAb-positif dan HCV menjalani terapi imunosupresif untuk psoriasis. BMC
Gastroenterol 2014; 14: 214.
203) Seto WK, Chan TS, Hwang YY, Wong DK, Fung J, Liu KS, et al. Hepatitis B reaktivasi
pada pasien dengan paparan virus sebelumnya hepatitis B yang menjalani
kemoterapi rituximab yang mengandung untuk limfoma: studi prospektif. J Clin
Oncol 2014; 32: 3736-3743.
204) Masarone M, De Renzo A, La Mura V, Sasso FC, Romano
M, Signoriello G, et al. Pengelolaan reaktivasi HBV pada pasien positif HBcAb
terisolasi terpengaruh dengan Non Hodgkin Limfoma. BMC Gastroenterol 2014; 14:
31.
205) Zhang MY, Zhu GQ, Shi KQ, Zheng JN, Cheng Z, Zou ZL,
et al. tinjauan sistematis dengan jaringan meta-analisis: Perbandingan efficacy dari
nucleos lisan analog (t) ide untuk pencegahan kemoterapi-induksi virus hepatitis B
reaktivasi. Oncotarget 2016; 7: 30.642-30.658.
206) Yang C, Qin B, Yuan Z, Chen L, Zhou HY. Meta-analisis entecavir profilaksis atau
lamivudine terhadap virus hepatitis B reaktivasi. Ann Hepatol 2016; 15: 501-511.
207) Yu S, Luo H, Pan M, Luis AP, Xiong Z, Shuai P, Zhang Z.
Perbandingan entecavir dan lamivudine dalam mencegah reaktivasi HBV pada
pasien limfoma menjalani kemoterapi: meta-analisis. Int J Clin Pharm 2016; 38:
1035-1043.
TERRAULT ET AL.
208) Cerva C, Colagrossi L, Maffongelli G, Salpini R, Di Carlo D,
Malagnino V, et al. risiko terus-menerus dari reaktivasi HBV meskipun profilaksis
lamivudine luas dalam penerima transplantasi sel induk haematopoietic yang
penerima anti-HBc positif atau HBVnegative dengan donor anti-HBc positif. Clin
Microbiol Menginfeksi 2016; 22: 946.e1-946.e8.
209) Liu WP, Wang XP, Zheng W, Ping LY, Zhang C, Wang GQ, et al. Virus reaktivasi
hepatitis B setelah penarikan terapi antiviral profilaksis pada pasien dengan limfoma
sel B besar yang menyebar. Leuk Limfoma 2016; 57: 1355-1362.
210) Nakaya A, Fujita S, Satake A, Nakanishi T, Azuma Y, Tsubokura Y, et al. Tertunda
reaktivasi HBV di rituximabcontaining kemoterapi: berapa lama harus kita terus
antivirus profilaksis atau pemantauan HBV-DNA? Leuk Res 2016; 50: 46-49.
211) Lenci saya, Tisone G, Di Paolo D, Marcuccilli F, Tariciotti L, Ciotti M, et al.
Keselamatan penarikan profilaksis lengkap dan berkelanjutan pada pasien
hati-ditransplantasikan untuk sirosis terkait HBV berisiko rendah HBV kekambuhan.
J Hepatol 2011; 55: 587-
593.
212) Morisco F, Castiglione F, Rispo A, Stroffolini T, Vitale R, Sansone S, et al. Hepatitis B
infeksi virus dan terapi imunosupresif pada pasien dengan penyakit usus inflamasi.
Dig Dis Hati 2011; 43 (Suppl 1): S40-S48.
213) Cho JH, Lim JH, Taman GY, Kim JS, Kang YJ, Kwon O, et al. penarikan sukses
pengobatan antiviral pada penerima transplantasi ginjal dengan infeksi virus
hepatitis B kronis. Transpl Menginfeksi Dis 2014; 16: 295-303.
214) Hwang JP, Lok AS. Manajemen pasien dengan hepatitis B yang membutuhkan terapi
imunosupresif. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014; 11: 209-219.
215) Kondili LA, Osman H, Mutimer D. Penggunaan lamivudine untuk pasien dengan
hepatitis B akut (serangkaian kasus). J Viral Hepat 2004; 11: 427-431.
216) Tillmann HL, Hadem J, Leifeld L, Zachou K, Canbay A, Eisenbach C, et al.
Keselamatan dan efficacy dari lamivudine pada pasien dengan hepatitis akut atau
fulminan B parah, pengalaman multicenter. J Viral Hepat 2006; 13: 256-263.
217) Kumar M, Satapathy S, Monga R, Das K, Hissar S, Pande C, et al. Sebuah uji coba
terkontrol secara acak dari lamivudine untuk mengobati hepatitis akut B. H EPATOLOGY 2007;
45: 97-101.
218) Schmilovitz-Weiss H, Melzer E, Tur-Kaspa R, Ben-Ari Z. hasil yang sangat baik dari
pengobatan Lamivudine pada pasien dengan gagal ginjal kronis dan infeksi virus
hepatitis B. J Clin Gastroenterol 2003; 37: 64-67.
219) Lok AS, Heattcote EJ, Hoofnagle JH. Manajemen hepatitis B: 2000-Ringkasan
Workshop. Gastroenterologi 2001; 120: 1828-1853.
220) Chang TT, Chao YC, Gorbakov VV, Han KH, Gish RG, de Man R, et al. Hasil hingga 2
tahun entecavir vs terapi lamivudine di nucleoside-naif pasien HBeAg-positif dengan
hepatitis kronis B. J Viral Hepat 2009; 16: 784-789.
221) Liu Y, Miller MD, Kitrinos KM. Tenofovir alafenamide menunjukkan aktivitas
lintas-genotipe yang luas terhadap tipe liar HBV isolat klinis dan memelihara
kerentanan terhadap HBV yang resistan terhadap obat isolat in vitro. Antivirus Res
2017; 139: 25-31.
222) Sheppard-Undang S, Zablotska-Manos saya, Kermeen M, Holdaway
S, Lee A, Zekry A, et al. Faktor yang terkait dengan HBV terobosan virologi. Antivir
Ther 2017; 22: 53-60.
223) Tenney DJ, Rose RE, Baldick CJ, Pokornowski KA, Eggers BJ, Fang J, et al.
pemantauan jangka panjang menunjukkan resistensi virus hepatitis B untuk
entecavir pada pasien nucleoside-naif jarang melalui 5 tahun terapi. H EPATOLOGY 2009;
49: 1503-1514.
1597
TERRAULT ET AL.
224) Chung GE, Kim W, Lee KL, Hwang SY, Lee JH, Kim HY, et al. Add-on adefovir lebih
unggul beralih ke entecavir sebagai terapi penyelamatan untuk Lamivudine tahan
hepatitis kronis B. [Ralat muncul di Dig Dis Sci 2011 Agustus; 56 (8): 2509]. Dig Dis
Sci 2011; 56: 2130-2136.
225) Huang ZB, Zhao SS, Huang Y, Dai XH, Zhou RR, Yi PP, et al. Perbandingan fi
keampuhan ef dari Lamivudine ditambah adefovir dibandingkan entecavir dalam
pengobatan Lamivudine tahan hepatitis B kronis: review sistematis dan
meta-analisis. Clin Ther 2013; 35: 1997-2006.
226) Kim HJ, Taman JH, Taman DI, Cho YK, Sohn CI, Jeon WK, Kim BI. Terapi
penyelamatan untuk lamivudine-tahan hepatitis B kronis: perbandingan antara
entecavir 1,0 mg monoterapi, monoterapi adefovir dan adefovir add-on terapi
kombinasi lamivudine. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 1374-1380.
227) Taman JH, Jung SW, Taman NH, Taman BR, Kim MH, Kim CJ, et al. Efficacy Rescue
Terapi berbasis Tenofovir di Lamivudine tahan kronis Hepatitis B Pasien Dengan
Kegagalan Lamivudine dan Adefovir Kombinasi. Clin Ther 2015; 37: 1433-1442.
228) Suzuki Y, Suzuki F, Kawamura Y, Yatsuji H, Sezaki H, Hosaka T, et al. Efficacy
pengobatan entecavir untuk lamivudineresistant hepatitis B lebih dari 3 tahun:
perbaikan histologis atau perlawanan entecavir? J Gastroenterol Hepatol 2009; 24:
429-435.
229) Yim HJ, Seo YS, Yoon EL, Kim CW, Lee CD, Taman SH, et al. Menambahkan adefovir
vs beralih ke entecavir untuk hepatitis B kronis (studi ACE) lamivudineresistant:
2-tahun tindak lanjut percobaan terkontrol acak. Hati Int 2013; 33: 244-254.
230) Sheldon J, Camino N, Rodes B, Bartholomeusz A, Kuiper M, Tacke F, et al. Pemilihan
hepatitis B mutasi virus polimerase pada pasien HIV-koinfeksi diobati dengan
tenofovir. Antivir Ther 2005; 10: 727-734.
231) Fung S, Kwan P, Fabri M, Horban A, Pelemis M, Hann HW, et al. Tenofovir (TDF) vs
emtricitabine (FTC) / TDF di lamivudine tahan hepatitis B: A 5-tahun studi acak. J
Hepatol 2017; 66: 11-18.
232) Berg T, Zoulim F, Moeller B, Trinh H, Marcellin P, Chan S, et al. jangka panjang
efficacy dan keselamatan emtricitabine plus tenofovir DF vs tenofovir DF monoterapi
pada pasien hepatitis B kronis adefovir-berpengalaman. J Hepatol 2014; 60:
715-722.
233) van B € ommel F, de Man R, Wedemeyer H, Deterding K,
Petersen J, Buggisch P, et al. jangka panjang efficacy tenofovir monoterapi untuk
pasien virus-monoinfeksi hepatitis B setelah kegagalan NRTI / nukleotida. H EPATOLOGY
2010; 51: 73-80.
234) Jang JW, Choi JY, Kim YS, Woo HY, Choi SK, Lee CH, et al. Efek jangka panjang dari
terapi antivirus pada perjalanan penyakit setelah dekompensasi pada pasien dengan
hepatitis B yang berhubungan dengan virus sirosis. H EPATOLOGY 2015; 61: 1809-1820.
235) Peng CY, Chien RN, Liaw YF. Hepatitis B virus terkait dekompensasi sirosis hati:
manfaat dari terapi antivirus. J Hepatol 2012; 57: 442-450.
236) Shim JH, Lee HC, Kim KM, Lim YS, Chung YH, Lee YS, Suh DJ. Efficacy dari
entecavir pada pasien naif pengobatan hepatitis B virus yang berhubungan dengan
sirosis dekompensasi. J Hepatol 2010; 52: 176-182.
237) Kim SS, Hwang JC, Lim SG, Ahn SJ, Cheong JY, Cho SW. Pengaruh tanggapan
virologi untuk entecavir pada pengembangan hepatocellular carcinoma pada
hepatitis B pasien sirosis virus: perbandingan antara kompensasi dan dekompensasi
sirosis. Am J Gastroenterol 2014; 109: 1223-1233.
238) Papatheodoridis GV, Dalekos GN, Yurdaydin C, Buti M, Goulis J, Arends P, et al.
Kejadian dan prediktor
1598
Hepatologi, April 2018
hepatocellular carcinoma pada pasien hepatitis B kronis Kaukasia menerima
entecavir atau tenofovir. J Hepatol 2015; 62: 363-
370.
239) Singal AK, Salameh H, Kuo YF, Fontana RJ. Meta-analisis: dampak agen anti-virus
lisan terhadap kejadian karsinoma hepatoseluler pada hepatitis kronis B. Aliment
Pharmacol Ther 2013; 38: 98-106.
240) Iacobellis A, terapi Andriulli A. antiviral pada pasien sirosis kompensasi dan
dekompensasi dengan infeksi HCV kronis. Ahli Opin Pharmacother 2009; 10:
1929-1938.
241) Wang TA, Li B, Li Y, Liu H, Qu WD, Xu HW, et al. Entecavir untuk Penderita Hepatitis
B dekompensasi Sirosis di Cina: meta-analisis. Sci Rep 2016; 6: 32.722.
242) Zhang X, Liu L, Zhang M, Gao S, Du Y, An Y, Chen S. efficacy dan keselamatan
entecavir pada pasien dengan gagal hati hepatitis B- terkait kronis: meta-analisis.
Ann Hepatol 2015; 14: 150-160.
243) Miquel M, Nunez O, Trapero-Marugan M, Diaz-Sanchez A, Jimenez M, Arenas J,
Canos AP. Efficacy dan keamanan entecavir dan / atau tenofovir pada hepatitis B
kompensasi dan pasien sirosis dekompensasi dalam praktek klinis. Ann Hepatol
2013; 12: 205-212.
244) Ye XG, Su QM. Efek dari entecavir dan lamivudine untuk hepatitis B sirosis
dekompensasi: meta-analisis. Dunia J Gastroenterol 2013; 19: 6665-6678.
245) Cholongitas E, Papatheodoridis GV, Goulis J, Vlachogiannakos
J, Karatapanis S, Ketikoglou J, et al. Dampak nucleos baru (t) analog ide pada
pasien dengan hepatitis B sirosis dekompensasi. Ann Gastroenterol 2015; 28:
109-117.
246) Yue-Meng W, Li YH, Wu HM, Yang J, Xu Y, Yang LH, Yang JH. Telbivudine
dibandingkan lamivudine dan entecavir untuk dekompensasi hepatitis B yang terkait
dengan virus sirosis naif pengobatan. Clin Exp Med 2017; 17: 233-241.
247) Singal AK, Fontana RJ. Meta-analisis: agen anti-virus oral pada orang dewasa dengan
virus dekompensasi hepatitis B sirosis. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 674-689.
248) Liaw YF, Sheen IS, Lee CM, Akarca AS, Papatheodoridis GV, Suet-Hing Wong F, et al.
Tenofovir (TDF), emtricitabine / TDF, dan entecavir pada pasien dengan penyakit
hati hepatitis B kronis dekompensasi. H EPATOLOGY
2011; 53: 62-72.
249) Lee SK, Lagu MJ, Kim SH, Lee BS, Lee TH, Kang YW, et al. Keselamatan dan efficacy
tenofovir pada hepatitis kronis Brelated sirosis dekompensasi. Dunia J Gastroenterol
2017; 23: 2396-2403.
250) Taman J, Jung KS, Lee HW, Kim BK, Kim SU, Kim DY, et al. Efek dari entecavir dan
Tenofovir pada fungsi ginjal pada pasien dengan Hepatitis B Virus-Terkait
Kompensasi dan dekompensasi Sirosis. Gut Hati 2017; 11: 828-834.
251) Lange CM, Bojunga J, Hofmann WP, Wunder K, Mihm U, Zeuzem S, Sarrazin C.
asidosis laktat parah selama pengobatan hepatitis B kronis dengan entecavir pada
pasien dengan gangguan fungsi hati. H EPATOLOGY 2009; 50: 2001-2006.
252) Fox AN, Terrault NA. Individualistis infeksi hepatitis B profilaksis pada penerima
transplantasi hati. J Hepatol 2011; 55: 507-509.
253) Radhakrishnan K, Chi A, Quan D, Roberts J, Terrault N. Kursus Singkat dari
Post-Operative Hepatitis B Immunoglobulin ditambah Antivirus Mencegah Reinfeksi
dari Hati Penerima Transplantasi. Transplantasi 2017; 101: 2079-2082.
254) Teperman L, Spivey J, Poordad F, Schiano T, Bzowej N, Martin P, et al. Acak
Pengadilan Emtricitabine / Tenofovir DF Plus / Minus HBIG Penarikan di
Pencegahan kronis
Hepatologi, Vol. 67, No. 4, 2018
Hepatitis B Kekambuhan Post-Transplantasi Hati: 48 Minggu Hasil. Am J Transplant
2011; 11 (Suppl 2): ​48.
255) Fung J, Wong T, Chok K, Chan A, Cheung TT, Dai J, et al. Jangka Panjang Hasil dari
Entecavir monoterapi Kronis Hepatitis B setelah Transplantasi Hati: Hasil sampai 8
tahun. H EPATOLOGY 2017; 66: 1036-1044.
256) fi Cof n CS, Stok PG, Dove LM, Berg CL, Nissen NN, Curry MP, et al. Virologi dan hasil
klinis infeksi virus hepatitis B HIV-HBV penerima transplantasi koinfeksi. Am J
Transplant 2010; 10: 1268-1275.
257) De Simone P, Romagnoli R, Tandoi F, Carrai P, Ercolani G, Peri E, Zamboni F, et al.
Awal Pengenalan subkutan Hepatitis B Immunoglobulin Setelah Transplantasi Hati
untuk Hepatitis B Infeksi Virus: Sebuah Calon, Multisenter Study. Transplantasi
2016; 100: 1507-1512.
258) Yao TA, Osorio RW, Roberts JP, Poordad FF, Briceno MN, Garcia-Kennedy R, Gish
RR. Intramuskular hepatitis B immune globulin dikombinasikan dengan lamivudine
untuk profilaksis terhadap kekambuhan hepatitis B setelah transplantasi hati. Hati
Transpl Surg 1999; 5: 491-496.
259) Cholongitas E, Papatheodoridis GV, Burroughs AK. cangkok hati dari donor
anti-hepatitis B inti positif: review sistematis. J Hepatol 2010; 52: 272-279.
260) strategi pencegahan virus Perrillo R. Hepatitis B untuk antibodi untuk sumbangan hati
antigen-positif B inti hepatitis: survei di Amerika Utara, Eropa, dan-Pasifik Asia
program transplantasi fi c. Transpl hati 2009; 15: 223-232.
261) Ojo AO, Diadakan PJ, Pelabuhan FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, et al.
Gagal ginjal kronis setelah transplantasi organ nonrenal. N Engl J Med 2003; 349:
931-940.
262) Lee J, Cho JH, Lee JS, Ahn DW, Kim CD, Ahn C, et al.
Pretransplant Hepatitis B Viral Infeksi Meningkatkan Risiko Kematian Setelah
Transplantasi Ginjal: Sebuah Multisenter Cohort Study di Korea. Kedokteran
(Baltimore) 2016; 95: e3671.
263) Fabrizi F, Martin P, Dixit V, Kanwal F, Dulai G. HBsAg Status seropositif dan
kelangsungan hidup setelah transplantasi ginjal: meta-analisis studi observasional.
Am J Transplant 2005; 5: 2913-
2921.
264) Chan TM, Fang GX, Tang CS, Cheng IK, Lai KN, Ho SK. Terapi Memesan Efek Terlebih
Dahulu lamivudine berdasarkan tingkat HBV DNA di
TERRAULT ET AL.
HBsAg-positif penerima allograft ginjal. H EPATOLOGY 2002; 36: 1246-1252.
265) Yap DY, Tang CS, Yung S, Choy BY, Yuen MF, Chan TM. hasil jangka panjang dari
penerima transplantasi ginjal dengan hepatitis B infeksi-dampak kronis pengobatan
antivirus. Transplantasi 2010; 90: 325-330.
266) Wachs ME, Mengubah WJ, Ascher NL, Bretan PN, Emond J, Danau JR, et al. Risiko
penularan hepatitis B dari HBsAg ( 2), HBcAb ( 1), HBIgM ( 2) donor organ.
Transplantasi 1995; 59: 230-234.
267) Mahboobi N, Thabathaba'i SV, Blum HE, Alavian SM. cangkok ginjal dari anti-hepatitis
B donor inti-positif: review kuantitatif literatur. Transpl Menginfeksi Dis 2012; 14:
445-451.
268) Satterthwaite R, Ozgu saya, Shidban H, Aswad S, Sunga V, Zapanta R, Jr., et al.
Risiko transplantasi ginjal dari hepatitis B antigen permukaan-negatif, hepatitis B inti
donor antibodypositive. Transplantasi 1997; 64: 432-435.
269) Ouseph R, Eng M, Ravindra K, Brock GN, Buell JF, Marvin MR. Ulasan penggunaan
hepatitis B inti donor ginjal antibodi-positif. Transplantasi Rev (Orlando) 2010; 24:
167-171.
270) Bussler S, Vogel M, Pietzner D, Harms K, Buzek T, Penke M, et al. persentil anak baru
dari hati kadar enzim serum (ALT, AST, GGT): Pengaruh usia, jenis kelamin, BMI
dan pubertas panggung. H EPATOLOGY 2017 September 19. doi: 10,1002 / hep.29542.
[Epub depan cetak]
271) Poustchi H, George J, Esmaili S, Esna-Ashari F, Ardalan G, Sepanlou SG, Alavian SM.
perbedaan gender dalam rentang yang sehat untuk tingkat SGPT serum pada masa
remaja. PLoS One 2011; 6: e21178.
272) Schwimmer JB, Dunn W, Norman GJ, Pardee PE, Middleton MS, Kerkar N, Sirlin CB.
Penelitian KESELAMATAN: nilai cutoff SGPT ditetapkan terlalu tinggi untuk deteksi
diandalkan penyakit hati kronis pediatrik. Gastroenterologi 2010; 138: 1357-
1364, 1364.e1-2.
273) Inggris K, Thorne C, Pembrey L, Tovo PA, Newell ML. Usia dan rentang referensi yang
berhubungan dengan seks dari tingkat alanine aminotransferase pada anak-anak:
jaringan HCV anak Eropa. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 49: 71-77. nama penulis
di menunjuk huruf tebal bersama co- pertama kepenulisan.
1599