TUGAS BIOFARMASETIKA

“Sistem Klasifikasi biofarmasi :Sebuah akun atau laporan.”

Kelompok : 6
DISUSUN OLEH :

1. Kristina Erni Sanul (20144212A)

2. Reyneldis Lastry Adem (20144214A)
3. Yanuar Puspita Mentari (20144216A)
4. Irene Elisabeth Maneak (20144238A)
5. Adinda Carolina Novi Puteri Balelay (20144259A)
6. Siti Mutmainah (20144265A)
7. Yasti Alisna Pakereng (20144282A)
8. Metriana Bano (20144348A)

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2016
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pada tahun 1995, Amidon dan rekan kerja memperkenalkan sistem klasifikasi biofarmasi
(BCS) untuk mengurangi perlu untuk studi bioequivalency in vivo, pemanfaatan dalam tes
pembubaran vitro sebagai pengganti untuk bioekivalensi in vivo studi. Prinsip-prinsip sistem
klasifikasi BCS dapat diterapkan untuk NDA dan ANDA persetujuan serta scale dan
perubahan pasca persetujuan dalam pembuatan obat. Oleh karena itu, dapat menyimpan
sejumlah besar pengembangan produk perusahaan farmasi dan mengurangi biaya. BCS adalah
alat pengembangan obat yang memungkinkan estimasi kontribusi dari tiga faktor utama,
pembubaran, kelarutan, dan permeabilitas usus, yang mempengaruhi penyerapan obat oral dari
langsung rilis (IR) produk lisan yang solid.
Pengetahuan tentang BCS membantu ilmuwan formulasi untuk mengembangkan bentuk
sediaan yang cocok berdasarkan pendekatan mekanistik bukan empiris. Artikel ulasan ini
mewakili prinsip, tujuan & bimbingan BCS, karakteristik berbagai obat kelas BCS, Berbagai
jenis media disolusi untuk berbagai obat kelas BCS, mereka pentingnya & metodologi
pembubaran, dan berbagai aplikasi dari BCS telah disorot.
BCS adalah kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan
kelarutan air dan permeabilitas usus. Ketika dikombinasikan dengan dikarakteristik disolusi in
vitro dari produk obat, BCS memperhitungkan tiga faktor utama: kelarutan, permeabilitas usus,
dan laju disolusi, semua yang mengatur tingkat dan luasnya penyerapan obat oral dari bentuk
sediaan IR.
Klasifikasi permeabilitas didasarkan langsung pada tingkat absorpsi usus dari zat narkoba
pada manusia atau tidak langsung pada pengukuran tingkat perpindahan massa di seluruh
selaput usus manusia . Sebuah zat obat dianggap sangat permeabel ketika tingkat absorpsi usus
adalah menjadi 90% atau lebih tinggi. Jika tidak, obat substansi dianggap buruk permeabel.
1.2 Tujuan
Untuk mengetahui uji kelarutan, permeabilitas, pembubaran dan bioekivalensi senyawa obat
menurut BCS
1.3 Rumusan Masalah
1. Bagaimana prinsip konsep BCS?
2. Apa metode yang digunakan dalam pengujian disolusi?
3. Bagaimana system klasifikasi obat?
4. Apa apa media yang digunakan untuk disolusi berbagai kelas BCS?
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1. KONSEP PRINSIP BALIK BCS

Konsep prinsip di belakang BCS adalah bahwa jika dua obat produk menghasilkan profil
konsentrasi yang sama sepanjang gastrointestinal (GI) saluran, mereka akan menghasilkan
profil plasma setelah pemberian oral.

 Tujuan dari pedoman BCS

1. Memperluas penerapan peraturan dari BCS dan merekomendasikan metode untuk
mengklasifikasikan narkoba.
2. Menjelaskan ketika pengabaian untuk in vivo studi bioavailabilitas dan bioekivalensi
mungkin diminta berdasarkan pendekatan dari BCS.
3. Untuk meningkatkan efisiensi obat pengembangan dan proses Ulasan
merekomendasikan strategi untuk mengidentifikasi tes bioekivalensi klinis dibuang
4. Untuk merekomendasikan kelas segera-releas (IR) yang solid bentuk sediaan oral yang
bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan pada vitro tes pembubaran.
5. Untuk merekomendasikan metode untuk klasifikasi sesuai dosis bentuk pembubaran,
bersama dengan kelarutan dan permeabilitas karakteristik zat obat.

Tabel 1: Harapan IVIVC untuk produk IR berdasarkan BCS calss

Kelas Permeabilitas / Tingkat penyerapan IVIVC

Kelarutan kontrol
Kelas 1 Tinggi / Tinggi Mengosongkan lambung IVIVC diharapkan jika laju disolusi
adalah lebih lambat dari laju
pengosongan lambung. Jika tidak
terbatas atau tidak ada korelasi.
Kelas Tinggi/Rendah Pembubaran IVIVC diharapkan jika tingkat invitro
11 pembubaran mirip dengan invivo laju
disolusi, kecuali dosis sangat tinggi.

Kelas Rendah / Tinggi Permeabilitas Penyerapan adalah penentu laju dan

111 Terbatas atau tidak ada IVIVC
dengan pembubaran
Kelas Case Rendah oleh kasus Terbatas atau tidak ada IVIVC
1v Rendah/Rendah diharapkan

2.2. KARAKTERISTIK OBAT DARI BERBAGAI KELAS BCS

 Obat kelas I menunjukkan sejumlah penyerapan tinggi dan Jumlah pengeluaran tinggi.
Tingkat membatasi langkah adalah obat pembubaran dan jika pembubaran sangat cepat
maka pengosongan lambung akan menjadi langkah penentu laju.
Bioavailabilitas dan pengeluaran sangat cepat. Begitu bioavailabilitas dan bioequivalency
studi yang unecessory untuk produk tersebut IVIVC bisa diharapkan. Senyawa ini sangat
cocok untuk merancang formulasi SR dan CR. contoh termasuk Ketoprofen, naproxen,
Karbamazepin, Propanolol, Metoprolol, Diltiazem, Verapamil dll.
 Obat kelas II memiliki sejumlah daya serap tinggi tapi Jumlah pengeluaran rendah. Secara
In vivo tingkat pengeluaran obat membatasi langkah untuk penyerapan kecuali pada
jumlah dosis yang sangat tinggi. Variabel obat dipamerkan pada uji bioavailabilitas dan
perlu peningkatan pada saat pengeluaran untuk meningkatkan bioavailabilitas. Tes
Senyawa yang cocok untuk desain SR dan CR formulasi. Dalam vitro- di vivo korelasi
(IVIVC) adalah biasanya diharapkan untuk obat kelas II. contoh termasuk Fenitoin,
Danazol, ketokonazol, asam mefenamat, Nifedinpine, Felodipine, nicardipine, nisoldipin
dll.

 Untuk Kelas III obat permeabilitas adalah tingkat untuk membatasi penyerapan obat. Obat
ini menunjukkan variasi tinggi dalam tingkat penyerapan obat.Pada saat pengeluarannya
 cepat, variasi disebabkan perubahan fisiologi dan membran permeabilitas daripada faktor
bentuk sediaan. Obat ini bermasalah untuk rilis dikendalikan pengembangan. Obat ini
menunjukkan bioavailabilitas rendah dan perlu peningkatan permeabilitas. Contohnya
termasuk Acyclovir, Alendronate, Captopril,
Enalaprilat Neomycin B dll

Berikut tingkat permeasi yang dapat digunakan .

 Synthetics surfaktan misalnya. SLS, polisorbat 20 & 80, sorbitan laurat, gliseril monolaurat

 Bile Garam: Sodium deoxycholate, Sodium glycocholate, Sodium fusidate dll

 Asam lemak dan turunannya: asam oleat, asam kaprilat, asam laurat dll

 Chelators ; misalnya Sod EDTA, asam sitrat, Salisilat dll

 kompleks Inklusi: Siklodekstrin dan derivatif dll

 polimer mukoadesif: Chitosan,Polycarbophil dll

 Obat kelas IV menunjukkan kekurangan variabel bioavailabilitas. Faktor sevaral seperti

laju disolusi, permeabilitas dan pengosongan lambung membentuk tingkat membatasi
langkah untuk penyerapan obat, dan tidak cocok untuk pelepasan terkontrol. Contoh
obatnya termasuk Chlothaizude, Furosemide, Tobramycine, Sefuroksim dll.
Pelepasan zat obat dari bentuk sediaan atau permeasi obat melalui membran usus.
Langkah-langkah untuk membatasi penyerapan dan bioavailabilitas. Jika perembesan
melalui usus membran rate limiting, sifat pembubaran mungkin dapat diabaikan
pentingnya.

2.3. MEDIA DISOLUSI UNTUK BERBAGAI KELAS BCS

 Media untuk Kelas I

Zat yang termasuk kelas I memiliki air yang baik kelarutan dan diangkut melalui mukosa
GI. bioavailabilitas mereka setelah pemberian oral biasanya dekat dengan 100%, asalkan
mereka tidak membusuk di GIT dan tidak di bawah pergi luas pertama lulus metabolisme
Setelah pemberian, dosis Formulir cepat masuk ke dalam perut dan, biasanya hancur di
 sana, sehingga sangat logis untuk menggunakan pembubaran suatu menengah yang
mencerminkan kondisi lambung. tiruan cairan pencernaan (SGF) tanpa enzim adalah cocok
untuk berbagai bentuk rilis sediaansegera kelas ini. Untuk beberapa kapsul, enzim (pepsin)
mungkin telah ditambahkan ke media untuk memastikan tepat waktu pelepasan. Dalam
kasus obat asam lemah simulasi usus cairan dengan keluar enzim dapat digunakan karena
terhambat. pembubaran obat ini oleh media SGF. Air kurang media yang cocok dari
buffer tersebut, karena memiliki kapasitas buffer nominal nol; Oleh karena itu, pH
dapat bervariasi selama tes. Memastikan dan Susu media disolusi dapat meningkatkan
obat kelarutan meliputi pelarutan obat di lemak bagian dari cairan. Media ini mengandung
sejenis rasio protein / lemak / carbohydrate.
 Media untuk zat Kelas II
Zat yang termasuk kelas II memiliki miskin berair kelarutan tetapi mudah diangkut
melintasi GI mukosa. Media biorelevant cocok untuk kelas II obat adalah:
(a) SGFsp ditambah surfaktan (misalnya, Triton X 100), untuk mensimulasikan keadaan
berpuasa di perut. Ini media secara khusus berguna untuk obat dasar yang lemah, karena
ini adalah yang paling mudah larut dalam kondisi asam. Kehadiran surfaktan di lambung
mungkin memainkan peran dalam pembasahan dan solubilisasi asam larut buruk di perut
(b) Memastikan dan Susu sebagai pembubaran .Media dapat meningkatkan kelarutan obat
termasuk pelarutan obat di bagian lemak dari cairan. Kedua media ini mengandung rasio
yang sama dari protein / lemak / karbohidrat
(c) FaSSIF (state berpuasa cairan usus simulasi) dan (negara FeSSIF Fed simulasi cairan usus)
yang baru-baru ini dikembangkan untuk mensimulasikan kondisi usus. Kedua media sangat
berguna untuk peramalan invivo yang pembubaran obat larut buruk dari yang berbeda
formulasi dan untuk menilai potensi makanan efek pada pembubaran invivo. Laju disolusi
obat larut buruk sering lebih baik di FaSSIF dan FeSSIF daripada di buffer air sederhana
karena peningkatan pembasahan permukaan obat dan misel solubilisasi obat oleh
komponen empedu media ini.
(d) hydroalcoholic campuran sebagai Media disolusi yang populer untuk pembubaran obat
yang sukar larut. makna khusus ini Media atas surfaktan berisi media adalah bahwa mereka
tidak cenderung busa, yang membuat deaeration dan penyesuaian volume agak kurang
frustasi
 Media untuk Kelas III
Meskipun kelarutan air yang baik mereka, kelas III zat gagal untuk mencapai
bioavailabilitas lengkap setelah dosis oral karena membran mereka miskin permeabilitas.
Sebuah media air sederhana dapat digunakan
 Media untuk zat Kelas IV
Obat kelas IV menggabungkan kelarutan miskin dengan miskin permeabilitas. Oleh
karena itu, mirip dengan kelas obat III, mereka biasanya tidak mendekati bioavailabilitas
lengkap. Dua Media kompendial yaitu SGF sp & SIF sp dengan penambahan surfaktan
untuk menjamin pembebasan lengkap obat dari formulasi dapat digunakan.
 Tabel 2: Disolusi Aparatur Digunakan untuk Formulir Novel / Dosis Khusus

Jenis , bentuk sediaan Apparatus terkait

1. padat bentuk sediaan oral Keranjang. Dayung, silinder reciprocating
(Konvensional atau Arus melalui sel
2. suspensi Oral Mendayung
3. Secara lisan disintegrasi tablet Mendayung
4. tablet kunyah Keranjang. Dayung, Reciprocating
silinder dengan manik-manik kaca
5. Transdermal-patch Paddle seluruh disk
6. semi solids topikal sel difusi franz
7. Supositoria Dimodifikasi basket. Dayung, dual
chamber Arus melalui sel
8. karet kunyah aparat khusus (PhEur)
9. Bubuk dan butiran Mengalir melalui sel (Bubuk / butiran
sampel sel)
10. formulasi partikulat Micro aliran dimodifikasi melalui sel

11. Implan aliran dimodifikasi melalui sel

2.4. METODOLOGI UNTUK KLASIFIKASI SEBUAH OBAT DAN ZAT UNTUK

MENENTUKAN KARAKTERISTIK KELARUTAN PRODUK OBAT
Pendekatan berikut direkomendasikan untuk mengklasifikasikan zat obat dan menentukan
karakteristik pembubaran suatu produk obat IR sesuai dengan BCS:
A. Menentukan golongan kelarutan Zat Obat
Tujuan dari pendekatan BCS adalah untuk menentukan kelarutan keseimbangan dari zat
obat dalam kondisi pH fisiologis. Profil pH-kelarutan zat obat uji harus ditentukan pada 37 ±
10C dalam media air dengan pH di kisaran 1-7,5. Sebuah jumlah yang memadai kondisi pH
harus dievaluasi secara akurat untuk menentukan profil pH kelarutan. Jumlah kondisi pH
untuk penentuan kelarutan dapat didasarkan pada karakteristik ionisasi zat uji. Minimal tiga
penentuan untuk mereplikasi kelarutan dalam setiap kondisi pH dianjurkan. Konsentrasi zat
obat di buffer yang dipilih (atau kondisi pH) harus ditentukan dengan menggunakan uji
stabilitas yang valid yang dapat membedakan zat obat dari produk degradasi.
B. Menentukan golongan permeabilitas bahan obat
Kelas permeabilitas zat obat dapat ditentukan pada subyek manusia menggunakan neraca
massa, BA mutlak, atau pendekatan perfusi usus. Dalam banyak kasus, metode tunggal
mungkin cukup (misalnya, ketika BA mutlak adalah 90% atau lebih, atau ketika 90% atau
lebih dari obat yang diberikan diperoleh kembali dalam urin). Ketika satu metode gagal untuk
 meyakinkan menunjukkan klasifikasi permeabilitas, dua metode yang berbeda mungkin
dianjurkan.
Metode berikut dapat digunakan untuk menentukan permeabilitas zat obat dari saluran pencernaan:
· studi in vivo perfusi usus pada manusia.
· studi in vivo atau in situ dalam studi perfusi usus pada hewan.
· percobaan in vitro dengan manusia yang dipotong atau jaringan usus hewan.
· Dalam percobaan in vitro permeasi di monolayer sel epitel
Untuk menunjukkan kesesuaian metode permeabilitas ditujukan untuk penerapan BCS, hubungan
rank-order antara nilai-nilai permeabilitas tes dan sejauh mana data penyerapan obat di subyek
manusia harus dibentuk. Untuk demonstrasi kesesuaian metode, obat Model harus mewakili
berbagai absorbsi, rendah (misalnya, <50%), sedang (misalnya, 50-89%), dan tinggi (≥ 90%).
C. Menentukan produk obat untuk Pelepasan Karakteristik
Pengujian disolusi harus dilakukan di USP Aparatur saya di 100 rpm atau Aparatur II pada
50 rpm menggunakan 900 ml media pembubaran berikut: (1) 0,1 N HCl atau Simulasi Gastric
Fluid USP tanpa enzim; (2) pH 4,5 penyangga; dan (3) pH 6,8 penyangga atau Simulasi usus
USP Fluid tanpa enzim. Untuk kapsul dan tablet dengan lapisan gelatin, Simulasi lambung
dan usus Cairan USP (dengan enzim) dapat digunakan.
Pemilihan peralatan pengujian disolusi (USP Aparatur I atau II) selama pengembangan obat
harus didasarkan pada perbandingan pembubaran in vitro dan in vivo Data farmakokinetik
tersedia untuk produk. Sebuah minimal 12 unit dosis dari produk obat harus dievaluasi untuk
mendukung permintaan biowaiver. Sampel harus dikumpulkan di dalam jumlah yang
memadai interval untuk mengkarakterisasi profil pembubaran produk obat (misalnya, 10, 15,
20, dan 30 menit). Ketika membandingkan tes dan referensi produk, profil disolusi harus
dibandingkan menggunakan faktor kesamaan (f2). Faktor kesamaan adalah timbal balik
transformasi akar kuadrat logaritmik dari jumlah kesalahan kuadrat dan merupakan
pengukuran kesamaan dalam persen (%) dari pembubaran antara dua kurva.
2.5. APLIKASI BCS DI ORAL OBAT PENGIRIMAN TECHNOLOGY
Setelah kelarutan dan permeabilitas karakteristik obat dikenal itu menjadi tugas yang
mudah untuk penelitian ilmuwan untuk memutuskan mana teknologi pengiriman obat untuk
mengikuti atau mengembangkan.
1. BCS dalam pengembangan obat
Kelas BCS obat menunjukkan tingkat-langkah membatasi penyerapan lisan:
pengosongan lambung, pembubaran atau permeabilitas usus. Pada tahap awal
pengembangan, permeabilitas dan kelarutan batas dapat ditetapkan sebagai kriteria
seleksi untuk calon obat baru. In vitro metode yang digunakan untuk mengukur
kelarutan dan permeabilitas. Kelarutan biasanya diukur dengan metode goyang-labu
dan permeabilitas oleh Caco-2 sel.
Pengosongan lambung obat terlarut adalah ratelimiting langkah untuk penyerapan oral
obat kelas I dengan pembubaran cepat. Kelas I obat memiliki sifat penyerapan yang
menguntungkan, yang mengarah ke penyerapan cepat dan lengkap. penyerapan obat
dapat dimediasi baik oleh difusi transelular pasif atau transpor aktif.
Kontrol pembubaran penyerapan obat kelas II dan hubungan point-to-point, yaitu,
tingkat A IVIVC, dapat ditemukan antara disolusi in vitro dan in vivo pembubaran atau
penyerapan. Seperti BCS Aku obat, kelas obat II memiliki permeabilitas yang tinggi,
dan transportasi dapat aktif atau terjadi dengan difusi transelular pasif. Misalnya,
nanopartikel, mikroemulsi, siklodekstrin atau formulasi lipid dapat digunakan [28, 29].
Dalam pengembangan metode disolusi in vitro juga memerlukan lebih banyak waktu
dan tingkat tinggi pengetahuan jika kondisi in vitro adalah untuk meniru pelepasan obat
dan disolusi in vivo. Beberapa nilai pH, kecepatan agitasi, dan aparat yang berbeda
harus diuji. Metode yang tepat harus membedakan formulasi atau manufaktur kritis
variabel produk mempengaruhi disolusi obat in vivo. Jika berhasil, tingkat A IVIVC
dapat dibuktikan dan di tes disolusi in vitro dapat digunakan sebagai pengganti untuk
bioavailabilitas dan bioekivalensi studi in vivo.
Obat BCS III memiliki keterbatasan penyerapan permeabilitas. penyerapan lengkap
karena permeabilitas terbatas jarang dapat diselesaikan dengan faktor formulasi, karena
spesifik dan non-toksik enhancer permeabilitas sulit untuk mengembangkan.
Dalam banyak kasus, permeabilitas cukup tinggi untuk mencapai konsentrasi obat
terapi dalam plasma. Kemudian konvensional formulasi immediate-release adalah
pilihan yang baik. Untuk Misalnya, obat BCS III ranitidin dan cimetidine di immediate-
release tablet memiliki bioavailabilitas 50- 60%.
Obat BCS IV memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas. Langkah tingkat-
pembatas dalam penyerapan obat dapat berupa kelarutan, pembubaran atau
permeabilitas. Fraksi dosis obat diserap rendah dan sangat bervariasi karena obat kelas
IV memiliki masalah dalam kelarutan dan permeabilitas. Perumusan dan pembubaran
metode mungkin mirip dengan obat kelas II jika pembubarannya adalah faktor tingkat-
membatasi. Untuk penyerapan permeabilitas terbatas, obat kelas IV dapat
dikembangkan seperti kelas obat III.
Untuk permeabilitas terbatas penyerapan, obat kelas IV dapat dikembangkan
seperti kelas obat III. Beberapa obat kelas IV mungkin tidak cocok untuk oral jika fraksi
diserap terlalu rendah dan penyerapan oral sangat bervariasi. Namun, tingkat
ditoleransi variabilitas tergantung pada indikasi dan indeks terapi obat.
Revisi Metodologi telah menyarankan bahwa batas kelarutan untuk calon
biowaiver harus dipersempit dari pH 1-7,5 ke 1-6,8 dan fraksi dosis diserap harus
berkurang dari 90% menjadi 85%. Saat ini, produk obat dianggap cepat melarutkan jika
lebih dari 85% dalam 30 menit. Kriteria baru yaitu 60 menit untuk waktu melarutkan
telah disarankan. Untuk obat asam, tes kelarutan mungkin lebih tepat jika di kondisikan
dengan meniru pH usus kecil dari pada tes yang dilakukan pada pH 7,5. Untuk
mengklasifikasikan kelarutan obat, kelarutan diukur dalam penyangga berair
menggunakan volume 250 ml.
 Obat BCS II belum diterima sebagai calon biowaiver oleh badan pengatur, namun
asam obat BCS II dapat diusulkan sebagai kandidat untuk biowaivers dalam publikasi
ilmiah. Obat asam BCS II memiliki kelarutan yang rendah hanya di perut, sementara
kelarutan dalam usus kecil tinggi dan fraksi dari dosis yang diserap bisa> 0,9. Luasnya
penyerapan obat (yaitu AUC) mungkin tidak sensitif terhadap perbedaan laju disolusi
kecil di bawah kondisi basa di usus kecil. Sebaliknya, tingkat penyerapan oral (yaitu
Cmax) mungkin sensitif perbedaan dalam tingkat pembubaran, seperti yang
ditunjukkan dalam simulasi studi. Kelarutan dan pembubaran obat asam BCS II
tergantung situs, yaitu, kelarutan rendah di perut bersifat asam dan basa tinggi di usus
halus. Seperti dibahas sebelumnya, pengosongan lambung dengan obat padat adalah
proses yang sangat variabel, karena gelombang rumah menjaga setiap 1-2 jam.
Dengan demikian, konsentrasi obat di lokasi penyerapan mungkin berbeda dan
perbedaan laju disolusi kecil yang dapat menyebabkan fluktuasi nilai Cmax. Untuk
obat biowaiver BCS III, tidak dapat dimanfaatkan dalam aplikasi peraturan di Amerika
Serikat dan Eropa, tapi laporan baru-baru ini diterbitkan oleh WHO, obat BCS III
diterima sebagai calon biowaiver. Saat ini banyak makalah ilmiah yang diterbitkan di
mana obat kelas III direkomendasikan sebagai calon biowaiver. Untuk kelas BCS ini,
kontrol tingkat permeabilitas penyerapan dan bioavailabilitas lebih tergantung pada
obat (permeabilitas) dari pada formulasi (pembubaran). Tes dan referensi produk akan
bioekuivalen jika penyerapan adalah tingkat permeabilitas terbatas. Obat kelas III
mungkin calon biowaiver lebih baik dari obat kelas I, jika efek eksipien pada waktu
transit gastrointestinal dan permeabilitas dapat dikecualikan. Obat BCS III yang
substrat protein penghabisan dan atau yang memiliki metabolisme yang luas dalam
usus tidak harus diterima sebagai calon biowaiver. Ini merupakan mekanisme saturable
tergantung pada konsentrasi obat dan dengan demikian dalam beberapa kasus bahkan
minor perbedaan konsentrasi dapat menyebabkan perubahan dalam tingkat absorpsi.
2. Persetujuan dari obat generik
BCS dilakukan sesuai dengan pedoman FDA ketika potensi calon obat kelas I
masuk di pengujian manusia. Jika senyawa tersebut memenuhi semua kriteria petisi,
maka akan dikirim ke FDA untuk meminta persetujuan klasifikasi senyawa. Tujuannya
adalah di kirim ke FDA sebelum inisiasi dari fase II.
BCS digunakan untuk mengatur produk obat standar pembubaran untuk
mengurangi in vivo persyaratan bioekivalensi. Hasil R & D sebagai berikut, studi
pembubaran dilakukan pada formulasi baru sesuai dengan petunjuk FDA dan petisi,
kemudian akan disampaikan kepada FDA, kemudian FDA akan meminta keringanan
studi bioekivalensi in vivo.
2.6. PENGECUALIAN UNTUK BCS
1. Obat dengan rentang terapi Ssempit
Pedoman ini mendefinisikan sempit produk obat berbagai terapi seperti yang
mengandung zat narkoba tertentu, yang pada konsentrasi terapi obat atau
monitoring farmakodinamik, atau di mana label produk menunjukkan berbagai
terapeutik yang sempit. Contohnya termasuk digoxin, lithium, fenitoin, teofilin, dan
warfarin. Karena tidak semua obat mempunyai konsentrasi obat terapi atau
 pemantauan farmakodinamik sempit obat berbagai terapi, sponsor harus
menghubungi divisi ulasan yang tepat untuk menentukan apakah obat harus
dipertimbangkan untuk memiliki kisaran terapeutik yang sempit atau tidak.

2. Produk Dirancang untuk diserap dalam rongga mulut

Permintaan untuk pembebasan dari in vivo BA / BE studi berdasarkan BCS, dimana
BCS tidak sesuai untuk bentuk sediaan yang dimaksudkan seperti penyerapan
dalam rongga mulut (e.g.sublingual atau tablet bukal).
 BAB III

PENUTUP

Kesimpulan

Prinsip BCS memberikan pendekatan yang masuk akal untuk menguji dan menyetujui kualitas
produk obat. Aplikasi BCS untuk Kelas 2 dan 3 yang menantang, tapi pada saat yang sama
memberikan kesempatan untuk menurunkan beban regulasi dengan rasional ilmiah. BCS jugan
memberikan jalan untuk memprediksi disposisi obat, transportasi, penyerapan, eliminasi. BCS
adalah alat membimbing untuk prediksi kinerja in vivo dari zat obat dan pengembangan sistem
pengiriman obat sesuai kinerja itu.
 DAFTAR PUSTAKA

 Amidon GL, Lennernas H, Shah VP, and Crison JR, “A theoretical basis for a
biopharmaceutics drug classification: The correlation of in vitro drug product dissolution
and in vivo bioavailability,”Pharm. Res., 1995, 12, 413–420.
 Biopharmaceutics Classification System Guidance Office of Pharmaceutical
Science,CDER/FDA, August 2006.
 Devane J, and Butler J, “The impact of in vitro-in vivo relationships on product
development,” Pharm. Tech., 1997, 21(9): 146-159.10.
 Emami J, “In vitro - in vivo correlation: From theory to applications,” J.
Pharm.Pharmaceut. Sci., 2006, 9(2): 169-189.
 Guidance for Industry, “Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for
immediate release solid oral dosage forms containing certain active moieties/active
ingredients based on biopharmaceutics classification system,” FDA, August 1999 .
 Steffansen B, Nielsen CU, Brodin B, Eriksson AH, Andersen R and Frokjaer S, “Intestinal
solute carriers: an overview oftrends and strategies for improving oral drug absorption,”
Eur. J. Pharm. Sci. 2004, 21, 3-16.31.
 Todd PA and Heel RC, “Enalapril a review of its pharmacodynamic and properties and
therapeutic use in hypertension and congestive heart failure. Drugs, 1986, 31(3): 198-248.
 USP-27th edition, NF-22nd edition, United state pharmacoepial convention, Inc.,
Rockville, M.D., 2004, Page No 2303-2312.
 Wilson CG and Washington N, The stomach: its role in oral drug delivery. In physiological
pharmaceutical: Biological barriers to drug absorption, Edited rubinstein MH, Chichester,
UK, Ellis horwood: 1989, 47-70.47.