2 JAWABAN STERILISASI

1. Menurut Mahato (pharmaceutical dosage forms and drug delivery 3rd edition,
2017: 543)
a. Filtrasi
Sterilisasi dengan penyaringan adalah proses yang menghilangkan
mikroorganisme tetapi tidak merusak,. Filtrasi adalah metode pilihan untuk
larutan yang tidak stabil pas jenis metode sterilisasi lainnya, misalnya, produk
yang bersifat termolabil. Penyaringan membran dengan ukuran pori 0,22 μm
umumnya digunakan sebagai penyaringan untuk sterilisasi. Namun,
makromolekul, seperti protein dan peptida, dapat rusak oleh filtrasi karena
tegangan geser, yang menyebabkan perubahan struktur tiga dimensi mereka.
Dalam kasus tertentu, formulasi dapat memengaruhi integritas penyaringan
dan penyumbatan. Selain itu, beberapa penyaringan dapat menyerap obat. Oleh
karena itu, interaksi obat dengan bahan penyaringan perlu diselidiki dengan
cermat sebelum menerapkan metode sterilisasi ini. Bahan penyaringan yang
umum digunakna yaitu nilon dan teflon.
b. Sterilisasi panas kering
Sterilisasi panas kering adalah metode sterilisasi yang paling sederhana dan
paling ekonomis. Namun, metode ini membutuhkan suhu yang lebih tinggi (~
160 ° C – 250 ° C) dan paparan yang lebih lama (~ 30-180 menit) untuk
mencapai sterilitas. Masalah utama yang terkait dengan sterilisasi panas kering
adalah distribusi suhu yang tidak seragam. Selain itu, sterilisasi panas kering
tidak dapat digunakan dengan bahan yang peka terhadap panas. Ini terutama
digunakan untuk sterilisasi peralatan yang terbuat dari kaca dan logam
c. Sterilisasi uap (penggunaan autoklaf)
Sterilisasi uap dilakukan dalam autoklaf, yang merupakan ruang kedap udara
yang dirancang untuk mempertahankan tekanan tinggi uap panas jenuh,
dengan suhu khas 121 ° C. Sterilisasi uap adalah metode pilihan untuk
sterilisasi larutan berair, alat pecah belah, dan alat yang terbuat dari karet.
Namun, sterilisasi uap tidak dapat digunakan untuk bahan yang peka terhadap
panas atau formulasi yang tidak berair.
d. Sterilisasi radiasi
Sterilisasi radiasi dilakukan dengan paparan sinar ultraviolet (UV) atau radiasi
pengion berenergi tinggi. Radiasi UV berguna dalam mengurangi jumlah
mikroorganisme di udara. Mikroorganisme sering dibunuh dengan
 menggunakan sinar β, sinar γ, sinar-X, dan berkas elektron yang dipercepat.
Obat-obatan termolabil, seperti penisilin, streptomisin, tiamin, dan riboflavin
telah secara efektif disterilkan dengan radiasi pengion. Namun rumah sakit
memiliki sedikit kesempatan untuk menggunakan sterilisasi radiasi.

2. Menurut Gad, S.C., 2008,(PHARMACEUTICAL MANUFACTURING

HANDBOOK : 117 – 119)
1. Sterilisasi Uap
Metode yg sering digunakan adalah panas lembab karena sifatnya yang
mematikan, sederhanaa, cepat, dan kemudahan dalam pengembangan dan
proses validasi. sebagian besar dilakukan dalam sterilisasi uap dua pintu,
yang secara konvensional terletak di antara preparasi dan area pemrosesan
aseptik (serat atau senyawa). Terlepas dari tujuan akhir atau penggunaannya,
barang-barang untuk sterilisasi uap harus dilindungi dari kontaminasi pasca
sterilisasi oleh bahan-bahan yang dapat menyerap uap, udara, atau kondensat
tetapi tidak dapat ditembus oleh mikroorganisme. Bahan pembungkusnya
adalah dipertahankan pada item yang disterilkan sampai sesaat sebelum
digunakan.
Wadah tertutup dari larutan air, suspensi, dan cairan lain dapat
diproses melalui sterilisasi uap juga. Cairan ini dapat digunakan dalam
formulasi atau prosedur pembersihan, dan sterilisasi dengan cara ini mungkin
lebih efisien dan lebih dapat diandalkan daripada filtrasi sterilisasi.
2. Sterilisasi dan Depyrogenasi Panas-Kering
Penggunaan panas kering untuk depyrogenasi (dan sterilisasi) hampir
universal untuk wadah kaca. Suhu 250 ° C atau lebih tinggi digunakan untuk
membuat kaca bebas endotoksin. Depyrogenasi diperlukan karena pencucian
kaca untuk mengurangi partikel yang dapat menyebabkan mikroorganisme
gram negatif yang tidak dapat diterima kehadirannya membentukan pirogen.
Proses epyrogenasi dapat membantu dalam perawatan permukaan komponen
(silikonisasi diperlukan untuk beberapa formulasi) dan juga akan membuat
kaca steril.
Sterilisasi oleh panas kering jarang digunakan, lebih disukai diberikan
pada penggunaan uap (karena kecepatannya yang lebih tinggi) atau
depyrogenasi panas-kering (memberikan ukuran keamanan tambahan
menggunakan peralatan yang sama). Di mana digunakan suhu dalam kisaran
170 - 180 ° C digunakan, dan oven batch biasanya digunakan
 Proses pemanasan kering dilakukan dalam oven batch atau
terowongan kontinu, yang juga dipasang antara persiapan dan area
pemrosesan aseptik. Oven memiliki kapasitas lebih rendah dan biasanya
ditemukan di fasilitas yang lebih kecil. Oven harus dilengkapi dengan filter
HEPA internal, kipas resirkulasi, koil pemanas / pendingin, dan sistem kontrol
yang canggih.
3. Sterilisasi Gas dan Uap
Sterilisasi bahan menggunakan gas nonkondensasi (etilen oksida, klor
dioksida, atau ozon) atau uap kondensasi seperti hidrogen peroksida adalah
proses pelengkap yang ditujukan untuk barang-barang yang tidak dapat
terpapar panas. Kontrol atas konsentrasi agen atau massa injeksi, kelembaban
relatif, dan suhu mungkin diperlukan untuk sistem ini. Kisaran suhu dan
kelembaban tertentu mungkin diperlukan untuk beberapa proses uap untuk
memastikan efisiensi yang tepat.
4. Sterilisasi Radiasi
.Sistem in-line akan digunakan secara serupa dengan sistem gas / uap.
Penggunaan teknologi yang sama ini untuk sterilisasi terminal juga
dimungkinkan.
5. Sterilisasi dengan Filtrasi
Filter digunakan untuk mensterilkan cairan dan gas dengan melewati
membran yang menahan mikroorganisme dengan kombinasi retensi saringan,
impaksi, dan mekanisme menarik [27]. Berbeda dengan bentuk sterilisasi lain
yang merusak mikroorganisme, filter bergantung pada pemisahan barang yang
tidak diinginkan (mikroorganisme serta partikel yang tidak dapat hidup) dari
fluida. karena filtrasi memerlukan aliran cairan dari sisi filter yang “kotor”
(hulu) ke sisi filter yang bersih (hilir), pipa dan peralatan hilir harus “bersih”
dan steril sebelum memulai. dari proses filtrasi Ini biasanya akan memerlukan
penggunaan prosedur SIP atau sterilisasi yang diikuti oleh perakitan aseptic
Sterilisasi filtrasi parenteral adalah subjek yang kompleks dan sering dianggap
tidak memadai, dan banyak kontrol diperlukan pada filter, fluida, dan praktik
operasi sterilisasi yang digunakan. Laporan Teknis PDA 26 dan 40 dapat
membantu dalam memahami masalah yang relevan
3. Menurut Lachman.,1994( buku teori dan praktek farmasi industry :
1263)
a) Metode panas
Sterilisasi biasa dilakukan dalam 1 jam dengan pemanasan kering pada
temperature 170 derajat selsius, tetapi bias memakan waktu 3 jam pada
temperature 140 derajat selsius. mekanisme terbunuhnya bakteri oleh
panas diperkirakan sebagai koagulasi protein dari sel hidup. Metode
sterilisasi panas dibagi menjadi cara sterilisasi panas kering dan sterilisasi
panas lembab.
 Pemanasan kering ; zat-zat yang tahan peruraian pada temperature
diataskira-kira 140 derajat selsius (284 derajat farenheit) bisa dibuat
steril dengan cara pemanasan kering. Pemaparan selama 2 jam pada
temperature 180 derajat selsius ( 356 derajat farenheit) atau 45 menit
pada 260 derajat selsius (500 derajat farenheit) biasanya dapat
diharapkan membunuh spora dan bentuk vegetative dari semua
mikroorganisme. Waktu siklus mensterilkan total biasanya meliputi
lag time yang cukup besar agar zat-zat dapat mencapai temperature
pensterilan dari ruang oven, merupakan waktu pendiaman yang tepat
untuk mencapai sterilisasi, dan merupakan periode pendinginan agar
bahan tersebut kembali ke temperature kamar.
 Pemanasan lembab ; untuk sterilisasi panas, pemanasan lembab lebih
efektif daripada pemanasan kering. Pemanasan lembab menyebabkan
koagulasi protein sel pada temperatur yang juah lebih rendah daripada
pemanasan kering. Disamping itu kapasitas panas uap jauh lebih besar
dibandingkan kapasitas panas dari udara panas.
b) Metode bukan panas
 Sinar ultraviolet ; digunakan untuk membantu mengurangi
kontaminasi di udara dan permukaan selama pemrosesan
lingkungan. Sinar yang bersifat membunuh mikroorganisme
(germisida) gelombang 2537 A (253,7 mµ) sinar ini memenuhi
hukum yang berlaku bagi sinar tampak yakni sinar berjalan lurus,
intensigtas berkurang sebanding dengan kuadrat jarak relating
yang ditempuhnya, dan sinar ini menembus bahan-bahan hanya
sedikit dan selektif. Sinar uv menembus udara bersih dan air murni
dengan baik, tetapi suatu penambahan garam atau bahan
tersuspensi dalam air atau udara menyebabkan penurunan cepat
dalam tingkat penetrasi untuk kebanyakan pemakaian lain
penetrasi dhandarkan dan setiap tindakan membunuh
mikroorganisme dibatasi pada permukaan yang dipaparkan
  Radiasi pengion ; ialah radiasi energi tinggi yang terpancar dari
isotop radioaktif seperti kobalt -60 (sinar gamma) atau yang
dihasilkan oleh percepatan mekanis electron sampai kecepatan dan
energi sangat tinggi (sinar katoda dan sinar β beta) sinar gamma
tidaqk menyebabkan kerusakan mekanis namun kekurangan sinar
ini adalah sumbernya (bahan radioaktifnya) relative mahal dan
penyinaran tidak dapat dihentikan, karena sinar ini membentuk
sumber mekanis electron yang dipercepat. Keuntungan electron
yang dipercepat adalah kemampuannya memberikan output laju
dosis yang lebih seragam dan lebih tinggi.
 Penyaringan atau filtrasi ; dapat digunakan untuk memisahkan
partikel-partikel termasuk mikroorganisme dari larutan gas tanpa
menggunakan panas
c) Sterilisasi gas
Formal sehida dan sulfur dioksida telah digunakan untuk sterilisasi tetapi
gas ini merupakan zat kimia yang sangat reaktif dan sulit hilang dari
kebanyakan bahan setelah pemaparan. Oleh karena itu kegunaannya
terbatas. 2 gas yang terbaru, etilen oksida dan beta propiolakton,
mempunyai kekurangan lebih sedikit sehingga dianggap penting dalam
sterilisasi. Etilen oksida adalah suatu eter siklis dan suatu gas pada suhu
ruangan, proses sterilisasi dengan etilen oksida mencakup prosedur yang
diberlakukan atau disahkan secara cermat dengan menggunakan ruang
bertekanan. Bahan yang disterilkan disimpan dalam ruangan dan
dipaparkan dengan kelembaban relative sampai 98 % selama 60 menit
atau lebih kemudian bahan ini ditempatkan pada kamar yang sebelumnya
sudah dipanaskan sampai kira-kira 55 derajat celcius (131 derajat F) dan
dipasa suatu vakum awal kira kira 27 inch hg. Etilen oksida ini kemudian
dialirkan Bersama uap air untuk kelembaban relative 50-60% dalam
tekanan yang dibutuhkan untuk membuat konsentrasi etilen oksida yang
diinginkan yang dipertahankan selama waktu pemaparan. Setelah waktu
pemaparan selama 6-24 jam tergantung pada derajat kontaminasi,
kemampuan penetrasi bahan dan konsentrasi etilek oksida, maka gas
dihisap keluar dan divakum dipasang sekitar 25 inch hg. Udara yang
sudah disaring kemudian dimasukan kedalam kamar sampai diperoleh
tekanan sama dengan tekanan atmosfer.
d) Desinfeksi permukaan
Penggunan desinfektan kimiawi pada industri farmasi dirancang terutama
untuk mengurangi populasi mikroba sehingga asepsis dapat dipertahankan
pada lingkungan terbatas dan terkendali.