NAMA : SITI MUTMAINA AYU LESTARI

NIM : G 701 17 086

KELAS :D

“PENGEMBANGAN SENYAWA TURUNAN INDOL SEBAGAI ANTI HISTAMIN 4

DENGAN PEMODELAN HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR AKTIVITAS
MENGGUNAKAN METODE SEMI EMPIRIS AUSTIN MODEL 1 (AM1)”

Gerry Nugraha, Onny Indriani, Lidya Zulterisa Chan

1. Apa yang melatarbelakangi Peneliti melakukan penelitiannya?

Jawab :
Karena peneliti ingin mengembangkan peran histamine terutama H4R sebagai target untuk
pengobatan masa depan, dimana terapi pada reseptor ini sangat menjanjikan untuk
kepentingan terpeutik. Beberapa penyakit yang dapat diobati dengan menargetkan H4R yaitu
Alzheimer, leukimia akut dan kanker payudara.

2. Tuliskan tahapan dan tujuan dilakukannya tahapan utuk memperoleh persamaan HKSA ?
Jawab :
 Tahapan untuk memperoleh HKSA yaitu diawali dengan pendekatan HKSA
menggunakan metode semi empiris Austin Model 1 (AM1) dimana metode ini merupakan
metode komputasi yang mengandalkan data eksperimental AH4 oleh Venable. Digunakan
metode ini agar didapatkan hasil yang memuaskan serta kompleks, yang jika dikerjakan
secara manual maka akan sangat terasa rumit. Perangkat pemodelan yang digunakan yaitu
hyperchem versi 7 dimana senyawa turunan indol akan digambar sebanyak dua kali yaiti
secara 2D dan selanjutnya 3D, yang kemudian akan dimodifikasi atom hydrogen pada
cincin benzennya (R4, R5, R6, R7) dengan memasukkan gugus senyawa pengganti.
 Setelah diperoleh struktur senyawa baru dilakukan perhitungan geometri untuk
mendapatkan nilai deskriptor yang telah dilakukan pada senyawa fitting yang berjumlah
15 senyawa dan senyawa uji yang berjumlah 5 senyawa. Tujuan pemisahan kedalam data
fitting yaitu untuk menghasilkan model-model persamaan dan tujuan pemisahan data
kedalam data uji bertujuan untuk menguji keakuratan model. Pemisahan data dilakukan
 menggunakan metode leave one out, bertujuan untuk memperoleh model persamaan
dengan akurasi prediksi yang cukup baik.
 Setelah itu persamaan akhir HKSA akan ditentukan dengan membandingkan statistik
multilinier antara senyawa hasil eksperimen laboratorium dengan data eksperimen hasil
perhitungan simulasi komputasi, dengan parameter yang digunakan yaitu meliputi
koefisien korelasi, standar deviasi serta harga F.

3. Makna yang diperoleh dari penelitian tersebut

Jawab :
Makna yang diperoleh yaitu bahwa telah didapatkan persamaan HKSA terbaik, dimana ada
salah satu model struktur yaitu model 11, nilai R dan slopenya hampir mendekati satu yang
menandakan model ini terpilih menjadi persamaan HKSA terbaik. Ini juga bermakna bahwa
senyawa turunan indol memiliki hubungan kuantitatif struktur dan aktivitas pada AH4 yang
dipengaruhi oleh sifat elektronik berupa muatan atom (qC2, qC5, qC6, qC8, dan qC14),
momen dipol, deskriptor sifat polaritas berupa surface area (SA), logP dan polarisability. Jika
ditinjau dari statistic multilinier didapatkan senyawa turunan indol memiliki aktivitas ikatan
reseptor serta aktivitas anti AH4 dengan persamaan HKSA terbaik yang telah didapatkan.

4. Gambarkan struktur senywa yang memiliki aktivitas paling baik (senyawa prediksi hasil
HKSA) berdasrakan hasil penelitian tersebut !
Jawab :