Jurnal Global Penelitian Medis: B

Farmasi, Penemuan Obat, Toksikologi dan Kedokteran

Volume 15 Edisi 2 Versi 1.0 Tahun 2015
Tipe: Double Blind Peer diulas International Research Journal Publisher: Global Journals
Inc. (USA) Online ISSN: 2249-4618 & Cetak ISSN: 0975-5888

Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat
Antihistamin untuk Konjuctivitis
Oleh Mehul B. Vyas, Dhaval Patel & Dr. Samir K. Shah
Sekolah Tinggi Farmasi Sardar Patel, India

Abstrak- Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan dan mengevaluasi solusi perawatan mata dari Naphazoline hydrochloride
(Vasoconstrictor) dan Pheniramine maleate (Antihistaminic) obat untuk konjungtivitis alergi. Nilai-nilai optimal dari respons untuk formulasi
solusi perawatan mata kental ditemukan
Viskositas 97,6 cps, indeks mukoadesi 1759 cps dan 96,67% CDR untuk naphazoline hydrochloride dan
93,34% CDR untuk feniramin maleat. Ini dapat diperoleh pada level NaCMC yang lebih rendah dan level HPMCE4M yang lebih tinggi
(masing-masing 0,25 / 0,6% b / b). Solusi perawatan mata kental ini menunjukkan sifat fisikokimia yang dapat diterima. Formulasi yang
dioptimalkan ditemukan stabil dalam studi satu bulan dan memberikan pelepasan obat yang berkepanjangan selama periode 8 jam. Studi
iritasi pada mata kelinci mengungkapkan bahwa itu tidak menyebabkan iritasi. Semua mata kelinci normal pada akhir 5 jam tanpa kemerahan.
Tidak ada efek samping lain pada mata selama 8 jam belajar. Ini membuktikan bahwa formulasi optimal dari solusi perawatan mata kental
sangat efektif terhadap kondisi alergi umum.

Kata kunci: naphazoline hydrochloride, Pheniramine maleate, HPMC E4M, konjungtivitis.

Klasifikasi GJMR-B: Kode NLMC: QV 701

FormulasiEvaluasi ofEyeCareSolution ofVasoconstrictorandAntihistaminicDrugforConjuctivitis

Ketat sesuai kepatuhan dan peraturan:

© 2015. Mehul B. Vyas, Dhaval Patel & Dr. Samir K. Shah. Ini adalah makalah penelitian / ulasan, didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons
Attribution-Noncommercial 3.0 Unported Licence http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), yang memungkinkan semua penggunaan, distribusi, dan reproduksi
dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari
Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis
Mehul B. Vyas α, Dhaval Patel σ & Samir K. Shah ρ
Abstrak- Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan dan
mengevaluasi solusi perawatan mata dari Naphazoline hydrochloride
(Vasoconstrictor) dan Pheniramine maleate (Antihistaminic) obat untuk
konjungtivitis alergi. Nilai-nilai optimal dari respons untuk formulasi solusi
perawatan mata kental ditemukan viskositas 97,6 cps, indeks mukoadhesi
1759 cps dan 96,67% CDR untuk naphazoline hydrochloride dan
93,34% CDR untuk feniramin maleat. Ini dapat diperoleh pada level NaCMC
yang lebih rendah dan level HPMCE4M yang lebih tinggi (masing-masing 0,25 /
0,6% b / b). Solusi perawatan mata kental ini menunjukkan sifat fisikokimia
yang dapat diterima. Formulasi yang dioptimalkan ditemukan stabil dalam
studi satu bulan dan memberikan pelepasan obat yang berkepanjangan
selama periode 8 jam. Studi iritasi pada mata kelinci mengungkapkan bahwa itu
tidak menyebabkan iritasi. Semua mata kelinci normal pada akhir 5 jam tanpa
kemerahan. Tidak ada efek samping lain pada mata selama 8 jam belajar. Ini
membuktikan bahwa formulasi optimal dari solusi perawatan mata kental
sangat efektif terhadap kondisi alergi umum. Kami telah berhasil
mengembangkan solusi mata kental untuk konjungtivitis alergi yang
mengandung 0,25% NaCMC dan 0,60% HPMCE4M. Itu ditoleransi dengan baik
dan dapat digunakan untuk memperpanjang efektivitas terapi obat. Sistem
yang dikembangkan dengan demikian merupakan alternatif yang layak untuk
formulasi oftalmik konvensional.
Kata kunci: naphazoline hydrochloride, Pheniramine maleate, HPMC
E4M, konjungtivitis.
SAYA. saya produksi
S
menggunakan obat-obatan secara teratur dan terkontrol
jaringan terus tetap menjadi tujuan utama bagi para
ilmuwan dan insinyur formulasi mengingat munculnya obat yang lebih
kuat dan modifikasi respons biologis dengan waktu paruh biologis
terbatas. Dalam pemberian obat mata, di depan mata, rintangan utama
ketersediaan hayati obat yang optimal termasuk pergantian cepat,
drainase lakrimal, berkedip refleks dan pengenceran obat oleh air mata.
Kendala fisiologis lainnya adalah permeabilitas kornea yang terbatas
yang mengakibatkan rendahnya penyerapan obat-obatan mata.
Sebagian besar dari dosis yang diberikan mengalir ke saluran
nasolacrimal dan dengan demikian dapat menyebabkan efek samping
sistemik yang tidak diinginkan. Selain itu, penghilangan obat secara
cepat melalui punctum menghasilkan durasi singkat dari efek terapeutik
yang mengakibatkan rejimen dosis yang sering.
Penulis α σ ρ: Asisten Profesor, Sekolah Tinggi Farmasi Sardar Patel, Departemen Farmasi, Road
Vidyanagar Vadtal, Bakrol, Anand. e-mail: mehulvyas_85@yahoo.co.in
Tantangan signifikan bagi formulasi adalah untuk
mengelak dari pelindung mata ini tanpa menyebabkan kerusakan
Year 2 015
permanen pada jaringan. Karena hambatan fisiologis dan anatomi ini,
hanya sebagian kecil dari obat, biasanya 1-5% atau bahkan kurang
dari dosis yang ditanamkan,
secara efektif diserap. Sering 19
penggunaan solusi perawatan mata diperlukan untuk mempertahankan
tingkat obat terapeutik dalam film air mata atau di lokasi tindakan. Sering
menggunakan solusi oftalmik dapat menyebabkan efek samping toksik
dan kerusakan sel pada permukaan mata. Selain itu, formulasi sekali
V olume XV Issue II Version I
sehari atau dua kali sehari ingin meningkatkan kepatuhan pasien.
a) Bahan
Naphazoline hidroklorida, Feniramin
maleate, HPMC E4M, NaCMC, Benzalkonium chloride, Sodium
chloride, NaoH.
II M. ethods
Untuk mempersiapkan solusi perawatan mata kental, konsentrasi
HPMC E4M dan NaCMC yang berbeda sesuai 3 2
DD)
BD
(D
desain faktorial digunakan. Untuk mendapatkan solusi kental yang jelas,
HPMC E4M dan NaCMC yang ditimbang secara akurat didispersikan dan
dihidrasi secara menyeluruh dalam sekitar 30 ml jumlah WFI yang
diperlukan. Dispersi diaduk dengan kuat dan dipanaskan hingga 80-90 ° C,
G lobal Journal of Medical Research
sampai larutan menjadi jernih. Kemudian tambahkan jumlah yang
ditimbang dari Sodium Chloride, Disodium Edetate, Disodium Hydrogen
Phosphate, Sodium Hydroxide dan akhirnya tambahkan jumlah obat yang
ditimbang dan Benzalkonium Chloride sekitar 40-50% dari jumlah WFI
yang diperlukan. Tambahkan campuran ini ke dispersi polimer sambil
diaduk. WFI yang memadai kemudian ditambahkan untuk mendapatkan
volume yang dibutuhkan . Solusi kental yang disiapkan dengan eksipien
disterilkan pada 121 ° C dalam autoklaf selama 20 menit. Setelah itu,
larutan encer disterilkan dengan filtrasi sampai 0,22 μ s filter steril.
Formulasi yang sama disiapkan menjadi cairan air mata disimulasikan
sebagai pengganti WFI.
AKU AKU AKU. E bersifat eksperimental D esign
Desain eksperimental sering digunakan untuk membangun
empiris hubungan dalam hal a
model matematika antara variabel dependen, dan sejumlah faktor atau
variabel independen. Untuk mempelajari semua kemungkinan kombinasi
semua faktor di semua tingkatan, a
© 2015 Global Journals Inc. (AS)
 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

dua faktor, tiga tingkat penuh desain faktorial adalah percobaan 9 berjalan dipelajari dan faktor mereka
dibangun dan dilakukan dalam urutan acak sepenuhnya. Desain kombinasi dan terjemahan level kode ke unit eksperimental yang
eksperimental terdiri dari total 9 percobaan. Konsentrasi HPMC E4M digunakan selama penelitian. Viskositas (Y 1), Indeks mukoadesi (Y 2), persentase
(X 1) dan konsentrasi NaCMC (X 2) terpilih sebagai obat kumulatif dirilis setelah 8 jam. (Y 3) dipelajari sebagai variabel
perumusan respon (variabel dependen) .Desain-perangkat lunak Pakar
(Variabel independen. Tingkat faktor dipilih dari pengetahuan yang (V.8.0.7.1, Stat-Ease Inc.) digunakan untuk generasi model
diperoleh dari studi pendahuluan. Semua variabel formulasi dan matematika.
proses lainnya dijaga agar tidak berubah selama penelitian. Meja 2 Ringkaslah

Tabel 1 : Variabel dan levelnya dalam 3 2 desain faktorial

Variabel independen Tingkat

Rendah Medium Tinggi
Year 2 015

X 1 = Konsentrasi HPMC E4M (% W / V) 0,5 0,55 0,6

X 2 = Konsentrasi NaCMC (% W / V) 0,25 0,4 0,5
Nilai yang diubah -1 0 1
20 Y 1 = Viskositas (cps)
Variabel dependen Y 2 = Indeks Mukoadhesif Y 3 = Pelepasan Obat
dalam 8 jam (% CDR)

Meja 2 : Kombinasi faktor sesuai desain eksperimental dan terjemahan yang dipilih
V olume XV Issue II Version I

Percobaan Faktor Berkode

X1 X2
Conc.of dari HPMC E4M Conc. Dari NaCMC
(% b / v) (% b / v)
F1 1 1

F2 1 0

F3 1 -1

F4 0 1

F5 0 0
) ( B

F6 0 -1

F7 -1 1

F8 -1 0
G lobal Journal of Medical Research

F9 -1 -1

Sebuah) Parameter Evaluasi v. Tes Mucoadhesion

saya. Kejelasan
Uji kejelasan dilakukan dengan inspeksi visual dari setiap wadah
dan dengan mengukur indeks bias menggunakan refraktometer pada 25 ° c.
ii. PH PH larutan kental yang disiapkan diukur dengan pH meter.
aku aku aku. Viskositas
Viskositas batch F1-F9 oleh viskometer Brookfield pada
RPM yang berbeda. Dengan memplot grafik RPM vs viskositas, pola
aliran diperiksa.
iv. Osmolaritas
Osmolaritas dari solusi perawatan mata kental steril yang
dioptimalkan ditentukan dengan osmometer tekanan uap pada suhu
kamar.
Dispersi musin Metode digunakan untuk mengukur indeks
mucoadhesion. Penyebaran Mucin (MUC): MUC (15% b / v) dibuat
dengan mendispersikan jumlah bubuk Mucin yang dibutuhkan - ke
dalam buffer fosfat ( pH 7.4) dan terus menggunakan pengaduk
magnetik pada 600 rpm selama 24 jam untuk hidrasi lengkap dan
mengukur viskositasnya ( η m). Untuk mempelajari interaksi
mukoadhesif, 5 ml dispersi polimer ( η p) dan 15 ml MUC dicampur dan
ditentukan viskositasnya ( η t) pada 37 ° ± 1 ° C pada laju geser D
sebesar 12,5, 25, 50, dan 100 s- 1 . Interaksi antara polimer dan musin
harus dilihat sebagai efek sinergis dalam sifat reologi, yang berarti
bahwa reologi
respon dari campuran Polimer / MUC
harus lebih besar dari jumlah respons reologis dari komponen tunggal
polimer dan musin. Karena itu,
Itu sangat penting secara reologis
mencirikan komponen tunggal serta campuran polimer / MUC.

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

vi. Studi Sterilisasi
Filter membran 0,2- μ m porositas digunakan untuk sterilisasi
dengan penyaringan di μ m daerah aseptik. Kesesuaian kedua metode
sterilisasi dalam penelitian ini diuji dengan menentukan kandungan
obat dari formulasi larutan mata representatif (berbasis air) sebelum
dan sesudah dilakukan sterilisasi dengan metode masing-masing.
Larutan basa berair disiapkan dengan 1% obat dan eksipien lainnya
diisi dengan vial dan disegel. Botol-botol ini diautoklaf selama 20
menit. Dalam beberapa botol lain, larutan diisi dengan penyaringan
sampai 0,2 μ m Millex, filter Millipore.
membran dengan diameter 25 mm) disesuaikan dengan bagian
terminal kompartemen donor silinder.
2,5 mL tetes mata kental yang mengandung obat, cukup untuk
menetapkan kondisi wastafel untuk pengujian ditempatkan ke
kompartemen donor. Kompartemen reseptor mengandung 15 mL
larutan buffer Fosfat pH 7,4 dipertahankan pada 37 ° C di bawah
agitasi ringan menggunakan pengaduk magnetik. Pada interval waktu
tertentu, alikuot 3 mL akan ditarik dan segera dikembalikan dengan
volume buffer fosfat segar yang sama. Jumlah obat yang dirilis dinilai
dengan mengukur absorbansi pada 261,6 nm dan 272,4nm untuk
Naphazoline dan

vii. Pengujian sterilitas Feniramin masing-masing menggunakan UV

Year 2 015
Pengujian sterilitas dari solusi perawatan mata dilakukan spektrofotometer. Untuk menganalisis obat
untuk aerob, bakteri anaerob dan jamur menggunakan media mekanisme rilis, data rilis in vitro dipasang ke dalam urutan nol,
tioglikolat alternatif (ATGM) dan medium kasein kecambah kedelai urutan pertama, Higuchi, Dan model Korsmeyer-peppa.
(SBCD). Kontrol positif 21

(promosi pertumbuhan), x. Studi hewan

tes kontrol negatif (sterlity) juga dilakukan. Bacillus subtilis digunakan - Tes untuk iritasi
sebagai organisme uji dalam kasus uji bakteri aerob. Bakteri - Aktivitas anti alergi dari formulasi yang disiapkan
desvulgatus digunakan sebagai organisme uji dalam kasus uji bakteri Naphazoline Hydrochloride dan Feniramin

V olume XV Issue II Version I

anaerob dan candida albicans dalam uji jamur. Inkubasi dilakukan
dalam semua kasus dan pertumbuhan diperiksa. Semua sampel
diinokulasi secara terpisah ke media ATGM dan SBCD dan diinkubasi
pada 35 ° C dan 20-25 ° C, masing-masing selama 7 hari. Sampel
film yang tidak steril juga diinokulasi secara terpisah ke dalam media
ATGM dan SBCD dan diinkubasi masing-masing pada suhu 35 ° C
dan 20-25 ° C selama 7 hari. Evaluasi kontrol juga dilakukan.
Maleate
xi. Stabilitas
Untuk menilai stabilitas obat dan formulasi, studi stabilitas
dilakukan sesuai dengan pedoman ICH. Formulasi yang dioptimalkan
disimpan dalam ruang stabilitas pada suhu dan kelembaban yang
ditentukan (40 ° ± 10 ° C dan 75% RH) selama satu bulan. Stabilitas
kimia formulasi dinilai dengan estimasi persentase obat yang tersisa
dalam formulasi dan stabilitas fisik dievaluasi dengan memantau
setiap perubahan pH, viskositas dan penampilan.

DD)
BD
viii. Uji Antimikroba

(D
Tes dilakukan sesuai dengan USP. Kultur bakteri
[Escherichia coli (ATCC 4352), Pseudomonas aeruginosa
(ATCC 9027),

G lobal Journal of Medical Research

Staphylococcus aureus (ATCC 6538)] dan jamur [Aspergillus niger
(ATCC 16404) dan Candida albicans (ATCC 10231)] masing-masing
ditanam pada media agar padat dan media pencernaan kasein
kedelai. Kultur mikroorganisme uji diencerkan dengan WFI steril untuk
mendapatkan 10- 6 CFU / ml sesuai USP. Semua kultur dipindahkan ke
dalam 5 tabung reaksi yang mengandung 10 ml tetes mata (larutan)
dan kultur 0,1% di masing-masing. Hitungan awal dicatat. Larutan ini
dituangkan ke dalam cawan petri yang mengandung Soya bean
Casein Digest Agar Medium untuk kultur bakteri dan Sabouraud
Glucose Agar Medium untuk jamur. Simpan mereka di inkubator di

32,5 ± 2,5ºC dan 22,5 ± 2,5ºC masing-masing untuk bakteri dan

jamur. Catat jumlah koloni mikroorganisme pada 7 th, 14 th dan 28 th hari.
Periksa kriteria efektivitas pengawet untuk kisaran yang dapat
diterima.

ix. Studi Difusi Invitro

Sel difusi Franz digunakan untuk mempelajari pelepasan in
vitro dari perawatan mata kental
solusi (tetes). Sebuah membran selulosa asetat (Dialisis

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

IV. R esult dan D iskusi

Pengembangan metode spektroskopi derivatif orde pertama untuk penentuan NH dan PM secara simultan: - Pemilihan panjang
gelombang untuk estimasi simultan NH dan PM: -
Year 2 015

22
V olume XV Issue II Version I

Gambar 1
) ( B
G lobal Journal of Medical Research

Gambar 2

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

Kalibrasi Naphazoline HCl dalam Simulasi Air Mata Cairan

0,04
pH 7,4
DAYA

SERAP
0,03

y = 0,045x + 0,003
0,02
R² = 0,998

0,01
abs

Year 2 015
0 10 20 30 40

CONC. (Μg / ml)

23
Gambar 3

Kalibrasi Pheniramine Maleate dalam Air Mata Simulasi

V olume XV Issue II Version I

Cairan pH 7,4
0,12

DAYA
0,1
SERAP

0,08
y = 0,056x + 0,009
R² = 0,998
0,06

0,04 abs

DD)
BD
(D
0,02

G lobal Journal of Medical Research

0 20 40 60 80

CONC. (Μg / ml)

Gambar 4

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis
Year 2 015

Gambar 5: Spektra FTIR dari campuran fisik-II (Naphazoline Hydrochloride + Pheniramine Maleate +
24 HPMC E4M + NaCMC)
V olume XV Issue II Version I

Gambar 6
) ( B
G lobal Journal of Medical Research

Gambar 7: Termogram DSC dari campuran fisik-III (Naphazoline Hydrochloride + Pheniramine Maleate + HPMC
E4M + NaCMC)

200
VISCOSIT
Viskositas HPMC E4M
150
Y

100 0,50%
(

CP
50 0,70%
)

1%
0

0 50 100 150 200 250

RPM

Angka 8

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

150
Viskositas NaCMC
Viskositas

100
0,2

(
CP 5%
50
0,4
)
0%
0

0 50 100 150 200 250

Gambar 9

Year 2 015
Batch Awal
VI
0,3% NaCMC 25
SC 120 0,6% NaCMC
100 0,5% HPMC
(

CP 80 0,6% HPMC
OSI
60

V olume XV Issue II Version I

0,1% CP
)

40
0,2% CP
0 20
TY
- 20 0 50 100 150 200 250

SHEAR RATE (RPM) Viskositas

Gambar 10

2500
Indeks Mucoadhesion dari Batch Priliminary
MUC

DD)
BD
2000

(D
N 1500
OAD

1000

G lobal Journal of Medical Research

I

HESIND 500

X
0

HAI

Gambar 11

Profil Rilis In-vitro dari NH

P1
P2
150 P3
% CDR
P4
100
P5
0 50 P6
0 2 4 6 8 10
- 50

TIME (HR.)

Gambar 12
© 2015 Global Journals Inc. (AS)
 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

2500
Indeks Mucoadhesion dari Batch Priliminary
MUC
2000

N 1500
OAD

I 1000

HESIND 500

X
0

HAI
Year 2 015

Gambar 11
26

Profil Rilis In-vitro dari NH

V olume XV Issue II Version I

P1
P2
150 P3
% CDR
P4
100
P5
0 50 P6
0 2 4 6 8 10
- 50

TIME (HR.)

Gambar 12
) ( B

Profil Rilis In-vitro dari PM

G lobal Journal of Medical Research

P1
120

P2
100
P3

% CDR 80
P4

60 P5

40 P6

0 20

0 2 4 6 8 10
- 20
WAKTU (HRS.)

Gambar 13

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

Tabel 3: Komposisi larutan perawatan kental NaphazolineHCl / PheniramineMaletae

Nama komponen Jumlah (% b / v)

Naphazoline Hydrochloride (NH) 0,0265

Pheniramine Maleate (PM) 0,315

NaCMC 0,25-0,5
HPMCE4M 0,5-0,6
Natrium klorida 0,68
Benzalkonium klorida 0,01
Disodium Edetate 0,1
NaOH Untuk mengatur pH

WFI / STF / Penyangga Fosfat pH 7.4 Hingga 100ml

Year 2 015
Tabel 4: Tetes mata kental karakterisasi fisik (X ± SD)

Batch Kejelasan pH (n = 3) Indeks bias 27

F1 Sedikit tembus cahaya 7,40 ± 0,02 1,469 ± 0,001

F2 Bersih 7,40 ± 0,01 1.431 ± 0.001

V olume XV Issue II Version I

F3 Bersih 7,41 ± 0,01 1,356 ± 0,001

F4 Sedikit tembus cahaya 7,40 ± 0,01 1,465 ± 0,002

F5 Bersih 7,40 ± 0,03 1,358 ± 0,002

F6 Bersih 7,40 ± 0,01 1,341 ± 0,001

F7 Sedikit tembus cahaya 7,41 ± 0,01 1,471 ± 0,001

F8 Bersih 7,41 ± 0,02 1,341 ± 0,002

DD)
F9 Bersih 7,40 ± 0,01 1,334 ± 0,001

Sebuah) pH Nilai pH untuk semua formulasi ditunjukkan dalam Tabel 4. PH berada
BD
(D
dan masing-masing ditemukan bahwa viskositas pada kedua
media tetap sama. Dari data, ditemukan bahwa batch F1, F4 dan F7
menunjukkan viskositas yang sangat tinggi karena konsentrasi NaCMC

G lobal Journal of Medical Research

dalam kisaran yang dapat diterima (6,8 hingga
7.4) dan tidak akan menyebabkan apa pun iritasi pada tertinggi; tidak dipilih karena terlalu kental untuk ditanamkan ke mata.
administrasi formulasi. Sementara, batch F6, F8 dan F9 menunjukkan viskositas rendah karena
konsentrasi terendah HPMC 0,5%, tidak dipilih karena tujuan penelitian
b) Indeks bias
ini adalah untuk meningkatkan viskositas formulasi yang dikembangkan
Indeks bias cairan air mata adalah 1,340 hingga 1,360. ( Hussein
untuk waktu tinggal di bola mata. Batch F3, F5 dan F7 menunjukkan
et al.2009) Ini merekomendasikan bahwa solusi perawatan mata harus
viskositas yang memuaskan. Setiap batch menunjukkan perilaku aliran
memiliki nilai indeks bias tidak lebih tinggi dari 1,476. Tabel 4 menggambarkan
non-newtonian (dilatant) tanpa histeresis. Solusi non-newtonian
bahwa larutan perawatan kental Naphazoline hydrochloride dan
menawarkan resistensi yang lebih kecil terhadap pergerakan kelopak
Pheniramine maleate memiliki nilai indeks bias mulai dari
mata di atas bola dunia dan, oleh karena itu, diharapkan lebih nyaman
di mata daripada solusi Newton. Dengan menggunakan viscolysers
1,443 hingga 1,334 yang berada dalam nilai yang disarankan. Data mencerminkan
seperti HPMC dan NaCMC, viskositas larutan perawatan mata yang
bahwa tidak ada masalah visual yang dapat menyebabkan pada pasien setelah disiapkan meningkat yang memberikan waktu kontak lebih lama ke bola
pemberian formulasi. mata. Oleh karena itu frekuensi
c) Viskositas
Waktu kontak yang lebih lama dan efektivitas formulasi
dalam mata mungkin tergantung tidak hanya pada sifat instilasi adalah
mukoadhesifnya, tetapi juga pada viskositasnya dan sifat reologi menurun, yang meningkatkan kepatuhan pasien. Ini meningkatkan
curah. Data viskositas semua bets ditunjukkan dalam gambar. Studi geser tingkat meniru geser mata tarif
viskositas dalam buffer fosfat 7,4 pH dan dalam air mata simulasi terkait dengan kedipan normal yang sangat lebar, mulai dari
dilakukan. Dari rheogram yang ditampilkan di Gbr. 14 & 15 0,03-28500S- 1.

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

Viskositas dalam Penyangga Fosfat pH 7,4

160
F1
VI
140
F2
SC 120

100 F3

80 F4
OSI
60 F5
40
F6
TY 20
F7
0
CP
(
Year 2 015

F8
0 50 100 150 200 250
F9
)

TINGKAT GESER (RPM)

28
Gambar 14

160
viskositas dalam STF
VI
V olume XV Issue II Version I

140
SC F1
120
F2
100
OSI
F3
80
F4
60
F5
TY 40 F6

CP 20 F7
(

0 F8
)

F9
)

0 50 100 150 200 250

( B

TINGKAT GESER (RPM)

Gambar 15
G lobal Journal of Medical Research

Indeks Mucoadhesif dari Batch Eksperimental

3000
MUC

2000

OAD saya

DI NDE 1000

HESI
0
X
F1 (0,6 / 0,5) F2 (0,6 / 0,4)F3 (0,6 / 0,25)
F4 (0,55 / 0,5) F6 (0,55 / 0,25)F7 (0,5 / 0,5)F8 (0,5 / 0,4)F9 (0,5 / 0,25)
F5 (0,55 / 0,4)

Gambar 16

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

Profil Rilis dari Naphazoline Hydrochloride

120

F1
100

F2
80
F3
%CDR

60
F4

40
F5

20
F6

Year 2 015
0 F7

0 2 4 6 8 10 F8

TIME (HR.)
29

Gambar 17

V olume XV Issue II Version I

DD)
BD
(D
G lobal Journal of Medical Research
Gambar 18

Gambar 19

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis
Year 2 015

30
V olume XV Issue II Version I

Gambar 20

Plot kontur (a) dan permukaan respons (b) plot yang menunjukkan hubungan antara berbagai tingkat polimer (HPMC E4M & NaCMC) pada viskositas

d) Sterilisasi dan pengujian Sterilitas tidak adanya kekeruhan di media setelah 21 hari masa inkubasi. Ini
Hasil uji sterilitas bets dioptimalkan di kedua media menunjukkan tidak adanya kontaminasi.
ditunjukkan pada Tabel 5. Itu ditunjukkan

Tabel 5: Pengujian sterilitas dari batch yang dioptimalkan

) ( B

Batch Media Hasil

ATGM SBCD
F* Bersih Bersih Sesuai
G lobal Journal of Medical Research

ATGM – Media alternatif Thio glikolat; SBCD - Media pencerna kasein kacang kedelai

e) Uji efikasi antimikroba (AET) ditunjukkan dalam Tabel 7 dan sesuai USP harus ada 1 pengurangan log
AET dilakukan untuk mengevaluasi efisiensi pengawet. Data setelah 7 hari, 3 pengurangan log setelah 14 hari dan tidak ada pertumbuhan
populasi dibandingkan dengan 14 th hari setelah 28 hari. Dalam kasus jamur,
ditampilkan dalam Tabel 6 menggambarkan bahwa jamur Candida albicans
sesuai USP, seharusnya tidak ada pertumbuhan / penghambatan untuk AET.
dan Aspergillus niger menunjukkan penghambatan pertumbuhan setelah 7 th, 14
Batch yang dioptimalkan dipatuhi pola pengurangan populasi yang serupa
th dan 28 th hari dari hitungan awal. Jumlah mikroba untuk bakteri (Escherichia sesuai batas standar dan sesuai dengan hasilnya.
coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus) adalah

Tabel 6: Hitungan mikroba jamur pada interval waktu yang ditentukan untuk AET

Budaya Batch Awal 7 th hari 14 th hari 28 th hari

Candida albicans F* 15 x 10 6 85 x 10 5 46 x 10 4 33 x 10 3

Aspergillus Nniger F* 9 x 10 6 34 x 10 5 52 x 10 4 12 x 10 3

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

Tabel 7: Jumlah mikroba bakteri pada interval waktu tertentu untuk AET

Budaya Batch Awal 7 th hari 14 th hari 28 th hari

Escherichia coli F* 25 x 10 5 18 x 10 4 300 253

Pseudomonas
F* 19 x 10 5 11 x 10 4 287 218
aeruginosa

Staphylococcus aureus F* 22 x 10 5 13 x 10 4 240 198

f) Osmolaritas berada dalam kisaran dan menunjukkan 325 mOsmol / kg yang berada dalam
kisaran tonisitas mata yang dapat diterima untuk menghindari iritasi mata.
Osmolaritas sediaan oftalmik harus dalam kisaran 310-350
mOsmol / kg untuk menghindari iritasi. Osmolaritas dari bets
dioptimalkan ditemukan

Year 2 015
g) Studi Hewan

Tabel 8: Tes Iritasi Okuler untuk Batch yang Dioptimalkan dan Formulasi yang Dipasarkan

PERUMUSAN RABBIT A RABBIT B 31

TIME (HR.) 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

F* NNNNNN - - - - - -

V olume XV Issue II Version I

KONTROL NNNNNN - - - - - -
OPCON A - - - - - - NNNNNN
KONTROL - - - - - - NNNNNN

S- Gatal / iritasi parah, M-Gatal / iritasi ringan, N- Tidak gatal / iritasi Stabilitas

120
Perbandingan Viskositas
100

80
VISCOSITY(CPS)

DD)
60

BD
(D
Hari ke 15
40
hari ke 30

20

G lobal Journal of Medical Research

0

10 25 40 50 60 75 100 120 150 200

RPM

Gambar 21

Tabel 9: Perubahan pH, Assay NH, PM dan Assay data BKC dari waktu ke waktu (Studi Stabilitas)

Uji NH (% b / v) Pengujian PM (% b Uji BKC

Berhari-hari pH *
* / v) * (% b / v) *
15 7,4 ± 0,02 99,60 ± 0,54 99,34 ± 0,34 99,79 ± 0,64
30 7,41 ± 0,01 99,41 ± 0,83 98,76 ± 0,43 99,58 ± 0,90

* Nilai Dinyatakan sebagai Mean ± SD (n = 3)

V. C onklusi pemberian obat mata. Jika yang disebutkan di atas

formulasi akan ditingkatkan ke tingkat manufaktur, itu akan digunakan
Jadi, atas dasar semua studi kita dapat menyimpulkan untuk efek pelepasan berkelanjutan potensial untuk konjungtivitis alergi.
bahwa batch memiliki naphazoline
hidroklorida dan feniramin maleat bersama dengan 0,59% HPMC E4M
dalam kombinasi dengan 0,26% larutan kental NaCMC dapat dianggap
sebagai yang menjanjikan untuk

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

R referensi R pertunjukan R eferencias
1. Bisca M, "Terapi konjungtivitis alergi saat ini",
Penelitian Terapi Saat Ini 58, 828-841, 1997.
2. Ali YA dan Lehmussaari K, “Perspektif industri di Indonesia
pengiriman obat okular ”, Ulasan Pengiriman Obat Lanjut 58,
1258-1268, 2006.
3. Rathore et al, '' Gambaran umum dan kemajuan dalam
sistem pengiriman obat okular ", International Journal of
Pharmaceutical Science & Research 46, 11-23,
2010
4. Eva M.del Amo dan Atourtti, '' Saat ini dan masa depan
sistem pemberian obat ophthalmic, A Shift ke segmen posterior,
Year 2 015
17. Hitesh Sharma, '' Sebuah pendekatan baru yang didukung mata
pemberian obat: In-situ Gel ”, Jurnal Internasional Penelitian di
bidang Farmasi dan Ilmu Hayati, 1 (2), 121-
124, 2013.
18. Mark A. Babizhayev et al, “Obat mata saat ini
tantangan pengiriman untuk N-acetyloxcarnosine: rute yang
dipatenkan baru dan mode pengiriman, desain untuk peningkatan
aktivitas terapeutik dan obat-obatan
hubungan pengiriman ". Paten terbaru tentang Pengiriman &
Formulasi Obat, 18, 229-265, 2009.
19. Parkinson TM dan Mundasad M. “Toleransi terhadap
iontophoresis okular pada sukarelawan sehat ”. J. Ocul. Farmakol
Terapi, 19, 145-151, 2003.

Drug Discovery Today, 13,135- 20. Joossand K dan Chirmule N. "Kekebalan terhadap
143, 2008. adenovirus dan vektor virus terkait adeno: implikasi untuk terapi
5. Maurice DM dan Mishima SP, "Mata gen ”.Gene Therapy, 10, 955-963, 2003.
farmakokinetik ”, Buku Pegangan Farmakologi Eksperimental,
32
Edisi ke-15, Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg Publication, 21 Rathore KS dan Nima RK, “Sebuah wawasan ke
hlm.19-116, 1984. sistem pengiriman obat mata ", Internasional
6. Ripal gaudana And Saih AN “Perspektif terbaru Jurnal Ilmu Farmasi dan Penelitian Obat, 47, 1-5, 2009.
di mata obat ahli pengiriman ulasan",
V olume XV Issue II Version I

Penelitian Farmasi, 26, 1197-1216, 2009. 22. Buku Pegangan Manajemen Penyakit Mata.
7. Maria D. Moya-Ortega et al, '' Mata Dexamethasone 23. Santa J dan Mark BA “Konjungtivitis alergi: pembaruan
tetes mengandung alpha berbasis siklodekstrin tentang patofisiologi dan prospek untuk masa depan
nanogels ”, International Journal of Pharmaceutics, (44), 507-515, pengobatan"
2013. 24. Farmakope Amerika Serikat dan Formularium Nasional
8. Ansari MJ dan Kohli, “Mikroemulsi sebagai potensi (USP 30), "Naphazoline Hydrochloride Monograph", hal 2707.
sistem pengiriman obat ”, Pdaj. Ilmu Farmasi Techno , 62, 66–79,
2008. 25. Farmakope Amerika Serikat dan Formularium Nasional
9. Kassem MA dan Abdelrahman A A. (USP 30), “Pheniramine Maleate Monograph”, hlm
“Nanosuspension sebagai sistem pengiriman mata untuk obat 2917.
glukokortikoid tertentu ”, Int. J. Pharm, 340, 126–133, 2007.
)

26. Annickludwig, “Penggunaan polimer mukoadhesif

( B

dalam pengiriman obat mata ”, Ulasan Pengiriman Obat Lanjut, 7,

10. Hathout RM dan Mansour S. “Liposom sebagai 1595-1639, 2005.
sistem pengiriman okular untuk acetazolamide: studi in-vitro dan in 27. Van Santvliet dan Ludwig AK, "Pengaruh
vivo. Aaps Pharm scitech, 8, 1, 2007. physico-chemical properti ophthalmic
G lobal Journal of Medical Research

dari
11. Vandammeand TF dan Brobeck L. "Poli viscolyser dengan berat tetes yang dikeluarkan dari botol
(amidoamine) dendrimer sebagai kendaraan oftalmik untuk penetes yang fleksibel ”, European Journal of Pharmaceutical
pengiriman okular pilocarpine nitrate dan tropicamide ”. J. Rilis Sciences, 95, 339-345, 1999.
Kontrol, 4, 13-14, 2007. 28. Soumendra sahoo et Al., “Mukoadhesif
12. Kaur IP dan aggarwal D. "Sistem vesikular di nanopolymer - pembawa obat baru untuk pengiriman obat okular
pemberian obat okular ”. Int. J. Pharm 2, 15-20, 2010. topikal ”, European Journal of Scientific Research, 46, 401-409,
13. Bourges JL dan Gautier SE. “Pengiriman obat mata 2010.
menargetkan retina dan epitel pigmen retina menggunakan 29. Raymond C Rowa dan Siân C Owen, “Buku Pegangan dari
polylactide partikel nano ". Menginvestasikan.
Farmasi Eksipien ”, 6 th edn, Itu
Oththalmol. Vis. Sci, 44, 3562-3569, 2003. Pharmaceutical Press, hal 118-121, 2006.
14. Bourges JL dan Behar-Cohen F. “Intraocular 30. Sahoo Soumendra et. Al. “Biji asam
implan untuk pengiriman obat yang lebih lama: aplikasi terapeutik ”. polisakarida: biopolimer serbaguna untuk
Adv. Ulasan Pengiriman Obat, 58, 1182– mukoadhesif aplikasi", Jurnal dari
1202, 2006. Ilmu Farmasi dan Biomedis, 8 (20),
15. Sigurdsson HH dan Stefansson E. "Topikal dan 2010
penyerapan sistemik dalam pengiriman deksametason ke 31. Raymond C Rowa dan Siân C Owen, “Buku Pegangan dari
segmen anterior dan posterior mata ". Acta. Oththalmol. Skandal Farmasi Eksipien ”, 6 th edn, Itu
85, 598–602, 2007. Pharmaceutical Press, hal. 314-315, 326-329, 2006.
16. Gulsenand D dan Chauhan A. “Obat mata 32. Raymond C Rowa dan Siân C Owen, “Buku Pegangan dari
pengiriman melalui lensa kontak ”. Investasikan Ophthalmol Vis Farmasi Eksipien ”, 6 th edn, Itu
Science, 45, 2342–2347, 2004. Pharmaceutical Press, hlm 159-161, 2006.

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulasi & Evaluasi Solusi Perawatan Mata dari Vasoconstrictor dan Obat Antihistamin untuk
Konjuctivitis

33. Unlu N dan Ludwig A, '' Sebuah reologi komparatif 48. Patel PB dan Shastri DH, “Pengembangan dan
studi tentang solusi kental carbopol dan evaluasi kesesuaian evaluasi pH yang dipicu formulasi oftoksikin gel inhalmalmik
mereka sebagai kendaraan oftalmik dan air mata buatan, Pharma in-situ ”, American Journal of Pharmtech Research., 2011, 1,
Act, 67 (1), 5-10, 1992. 430-445.
34. Vianna Lopez et al., “Seorang pengguna poloxamer / kitosan in situ 49. Kulkarni SV dan Sandeep HN. “Efek dari satu
membentuk gel dengan waktu retensi yang lama untuk pengiriman setetes tetes mata latanoprost pada tekanan intra okular
okular ”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, di itu pengobatan dari glaukoma".
75, 186–193, 2010. Jurnal Internasional Ilmu Farmasi.
35. Barretta GU dan Nazzi S. “Interaksi sinergis 2010, 2, 429-435.
antara TS-polisakarida dan asam hialuronat: implikasi dalam 50. Hussein OA dan Salama HA, “Nanoemulsion sebagai
formulasi tetes mata ”. Internasional potensi pengiriman mata sistem untuk
Jurnal dari Ilmu Farmasi.2011, dorzolamide hydrochloride ”, AAPS Pharmscitech.
395.122–131. 2009, 10, 808-819.

Year 2 015
36. Sibelbozdag dan Koraygum, “Formulasi dan Informasi 51. Sibelbozdag dan Koraygumu, “Formulasi dan Informasi
evaluasi vitro dari larutan kental sisteamin hidroklorida untuk evaluasi vitro dari larutan kental sisteamin hidroklorida untuk
pengobatan cystinosis kornea ", pengobatan cystinosis kornea ",
Eropa Jurnal dari Ilmu farmasi dan Eropa Jurnal dari Ilmu farmasi dan 33
Biopharmaceutics, 2008, 70, 260-269. Biopharmaceutics, 2008, 70, 260-269.
37. Jack VG, “Pheniramine maleate / naphazoline 52. Matthias O dan Sigrid K, “Asam poliakrilat /
larutan tetes mata hidroklorida dan tetes mata olopatadine polivinilpirolidon bipolymeric systems.i.
hidroklorida larutan di itu Sifat reologi dan mukoadhesif dari formulasi yang berpotensi

V olume XV Issue II Version I

model tantangan alergen konjungtiva ”, Clinical Therapeutics, berguna untuk pengobatan sindrom mata kering ”,
2005, 27. Eropa Jurnal dari
38. Attwood D. et al, “xyloglucan pembentuk gel in-situ Farmaceutics dan Biopharmaceutics, 1999, 47, 113-118.
formulasi untuk pelepasan berkelanjutan okular pilocarpine
hydrochloride ”, International Journal of Pharmaceutics, 2001, 53. Jansook P dan Stefánsson E, “Siklodekstrin
229. solubilisasi obat penghambat karbonat anhidrase: formulasi
39. Kaur IP et al., “Perumusan dan evaluasi suspensi mikropartikel tetes mata dorzolamide ”, European
persiapan mata acetazolamide ", Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2010, 76,
International Journal of Pharmaceutics 2000, 199, 119-127. 208–214.
54. Sunisha Kulkarni et al, '' Peningkatan kelarutan

DD)
40. Felt O. et al, “Penggunaan kitosan secara topikal di obat yang tidak larut air untuk formulasi oftalmik ”, Int.

BD
(D
oftalmologi: toleransi penilaian dan J. dari Pengiriman Obat, 3 [2011], 141-118.
evaluasi retensi prekursor ", Internasional 55. Bourlais CL dan Acar L, “pemberian obat mata
Jurnal Farmasi 1999, 180, 185–193. sistem kemajuan terkini ”. Kemajuan Dalam Penelitian Retina Dan
41. Membentuk Jingcai, persiapan mata untuk Mata. 1998, 17, 33-58.

G lobal Journal of Medical Research

obat-obatan, Paten AS 03132242.5.2004.
42. Jeffrey Hutterer, Metode dan komposisi untuk
pengobatan kondisi kulit, US Patent PCT / US2005 /
010269.2005.
43. John Denick, Zhenze Hu, komposisi Ophthalmic
termasuk gliserin dan propilen glikol, US Patents US 08 /
794.690.1998.
44. Farnes et al., Komposisi tromethamine Ketorolac
untuk mengobati nyeri mata, Paten AS 12 / 396.131.2009.
45. Orest Olejnik, Fred W.Wendel, Kedokteran Mata
formulasi, US Patents US 081329.808.1997.
46. Krisriino kyyronen dan Arrourrri, “Peningkatan okular:
rasio penyerapan sistemik timolol oleh kendaraan kental
dan fenilefrin ”,
Ilmu Oftalmologi & Visual, 1990, 15, 798-
806.
47. Sibelbozdag dan Koraygum, “Formulasi dan Informasi
evaluasi vitro dari larutan kental sisteamin hidroklorida untuk
pengobatan cystinosis kornea ",
Eropa Jurnal dari Ilmu farmasi
Biopharmaceutics, 2008, 70, 260-269.
mengobati
56. Zignani M dan Tabatabay C. “Topikal semi-solid
pemberian obat: kinetika dan toleransi hidrogel oftalmik ”. Adv
Drug Deliv Rev .1995, 16, 51-60.
57. Colo GD dan Zambito Y. “Polisakarida terpilih
sebagai perbandingan untuk mukoadesifitas mereka dan efeknya pada
residental residental obat yang berbeda dalam model kelinci. " Obat.
Dev. dan Farmasi Ind. 2009,
35, 941-949.
58. Mayol L dan Quaglia F, “A novel poloxamers /
asam hialuronat membentuk hidrogel in situ untuk pemberian
obat: sifat reologi, mukoadhesif dan pelepasan in vitro ”. Jurnal
Eropa Farmasi dan Biofarm. 2008, 70, 199–206.
Penyelidikan 59. Masteikova R dan Chalupova Z. “Stimuli-sensitive
hidrogel dalam obat yang dikendalikan dan berkelanjutan
pengiriman". Medicina. 2003, 39, 19-24.
60. Shetty GN dan Charyulu RN, “Sebuah studi tentang stabilitas
dan pelepasan obat in-vivo naphazoline dan antazoline in situ
sistem pembentuk gel untuk pengiriman okular ”, Int J dari
dan Pharm Bio Sci 2013, 4 (1), 161 -
171.

© 2015 Global Journals Inc. (AS)

 Formulation & Evaluation of Eye Care Solution of Vasoconstrictor and Antihistaminic Drug for
Conjuctivitis

61. Sankara V et Al, “Evaluasi in-vivo untuk

dexamethasone sodium phosphate nanoparticles for post
cataract treatment”, Pharmacologyonline
2009, 8, 822-828.
Year 2 015

34
V olume XV Issue II Version I
) ( B
G lobal Journal of Medical Research

© 2015 Global Journals Inc. (US)