Lutut osteoarthritis: patofisiologi & modalitas

pengobatan saat ini

Abstrak: Selama beberapa dekade, beberapa upaya untuk memahami lutut osteoarthritis patofisiologi
dan sejarah alam telah dicoba. Meskipun jumlah ekstensif penelitian mengenai topik ini, masih ada
kontroversi ditandai. Kondisi multifaktorial ini akan dipengaruhi oleh faktor-faktor lokal, sistemik,
dan eksternal dan perkembangan dan / atau respon terhadap perawatan secara luas bervariasi dari
pasien ke pasien. Beberapa terapi telah dipelajari di masa lalu, aktivitas fisik dampak rendah
tampaknya didukung oleh semua masyarakat medis saat ini sementara interven-tions lain telah
menunjukkan temuan yang saling bertentangan. terapi baru dan rute administrasi berada di bawah
penyelidikan dan beberapa dari mereka telah menunjukkan menjanjikan laporan awal. Ulasan ini
bermaksud untuk memberikan gambaran tentang pengetahuan saat ini patofisiologi dan terapi non-
bedah yang tersedia untuk osteoarthritis lutut.

Kata kunci: osteoarthritis lutut, degenerasi tulang rawan, arthritis non-inflamasi, intra-artikular
suntikan, kortikosteroid
pengantar
Osteoarthritis (OA) adalah bentuk umum sebagian besar arthritis dan salah satu penyebab utama
kecacatan. penyakit sendi degeneratif dan progresif ini mempengaruhi sekitar 250 juta orang di
seluruh dunia2 dan lebih dari 27 juta orang di Amerika Serikat.3,4 Lansia (sekitar 35% pasien berusia
di atas 65 tahun) betina, pasien dengan obesitas dan Afrika Amerika adalah penduduk dengan risiko
tertinggi mengembangkan OA.5,6Mengingat tren penduduk untuk hidup lebih lama dan peningkatan
progresif obesitas di negara kita, jumlah pasien yang terkena kemungkinan besar secara substansial
akan meningkat dalam tahun-tahun mendatang. Hal ini memprihatinkan mengingat penurunan
fungsional dan cacat terkait dengan kondisi ini dan tol negatif pada aspek sosial dan ekonomi
masyarakat kita.
Ulasan ini akan membahas bukti saat ini mengenai patofisiologi osteoarthritis lutut, rekomendasi
saat pengobatan, dengan fokus khusus pada modalitas intervensi termasuk steroid intra-artikular dan
extended-release (ER) presentasi baru dari komponen ini.
lutut osteoarthritis
Lutut adalah sinovial sendi terbesar pada manusia, terdiri oleh struktur tulang (femur distal, proksimal
tibia, dan patela), tulang rawan (meniscus dan tulang rawan hialin), ligamen dan membran sinovial.
Yang terakhir adalah yang bertanggung jawab atas produksi cairan sinovial, yang menyediakan
pelumasan dan nutrisi ke tulang rawan avaskular.6
Sayangnya, mengingat penggunaan tinggi dan stres bersama ini, itu adalah situs yang sering untuk
kondisi yang menyakitkan termasuk OA.7
OA diklasifikasikan ke dalam dua kelompok menurut etiol-ogy nya: primer (idiopatik atau non-
traumatik) dan sekunder (biasanya karena trauma atau misalignment mekanik). Tingkat keparahan
penyakit ini juga dapat dinilai sesuai dengan temuan radiographical oleh Kellgren-Lawrence (KL)
sistem dijelaskan pada tahun 1957.8 Ia percaya bahwa OA adalah eksklusif penyakit degeneratif
tulang rawan, namun, bukti terbaru telah membuktikan bahwa OA adalah entitas multifaktorial,
melibatkan beberapa faktor penyebab seperti trauma, kekuatan mekanik, peradangan, reaksi biokimia,
dan gangguan metabolik.9Hal ini juga diketahui bahwa jaringan tulang rawan adalah bukan satu-
satunya yang terlibat. Mengingat kurangnya pembuluh darah dan persarafan, tulang rawan, dengan
sendirinya tidak mampu menghasilkan peradangan atau nyeri setidaknya pada tahap awal penyakit.
Oleh karena itu, sumber rasa sakit terutama berasal dari perubahan pada komponen non-tulang rawan
sendi, seperti kapsul sendi, sinovium, tulang subchondral, ligamen, dan peri-artikular otot.6,9 Sebagai
kemajuan penyakit, struktur ini dipengaruhi dan perubahan termasuk tulang renovasi, pembentukan
osteo-phyte, melemahnya otot periarticular, kelemahan ligamen, dan efusi sinovial dapat menjadi
jelas.10
Peran peradangan tidak dipahami dengan baik dan ada perdebatan untuk menentukan apakah reaksi
inflamasi memicu perubahan OA, atau sebaliknya, peradangan sekunder dengan perubahan
OA.9Berbeda dari arthritis inflamasi, peradangan pada OA adalah peradangan kronis dan kelas
rendah, yang melibatkan mekanisme kekebalan tubuh terutama bawaan. Sinovitis (infiltrasi sel-sel
inflamasi ke sinovium) merupakan temuan umum OA dan dapat hadir dalam tahap awal penyakit
tetapi yang lebih menonjol ke arah tahap yang lebih maju dan dapat berhubungan dengan tingkat
keparahan.1 Dalam OA, cairan sinovial telah ditemukan mengandung beberapa mediator inflamasi
termasuk protein plasma (protein C-reaktif, diusulkan sebagai penanda untuk pengembangan dan
perkembangan OA), prostaglandin (PGE2), leukotrien (LKB4), sitokin (TNF, IL1β, IL6, IL15, IL17,
IL18, IL21), faktor pertumbuhan (TGFβ, FGFs, VEGF, NGF), nitrat oksida, dan komponen
pelengkap.1,11 Secara lokal, semua komponen ini dapat menyebabkan metaloproteinase matriks dan
enzim hidrolitik lainnya (termasuk cyclooxygenase dua dan prostaglandin E) mengakibatkan tulang
rawan kerusakan sekunder untuk proteoglikan dan kehancuran kolagen.12
 Sel darah putih juga terlibat, matriks ekstraselular pemecahan rilis molekul tertentu (pola molekul
kerusakan terkait) yang diakui oleh sel-sel imun bawaan (makrofag dan sel mast), biasanya sebagai
pelindung mekanisme. Namun, ini gelar berkepanjangan dan tidak teregulasi peradangan dapat
menyebabkan kerusakan jaringan.1 Dalam penelitian hewan, makrofag telah ditemukan untuk terlibat
dalam pengembangan osteofit yang merupakan fitur patologis OA.1 tubuh juga memiliki mekanisme
molekuler pelindung termasuk berbagai faktor pertumbuhan (insulin-seperti, platelet-derived,
fibroblast 18, dan mengubah faktor pertumbuhan B), yang, sayangnya, yang diubah pada pasien
dengan OA lutut dan dapat menjadi berbahaya bagi sendi terkait) yang diakui oleh sel-sel imun
bawaan (makrofag dan sel mast), biasanya sebagai pelindung
Pengobatan
OA adalah kondisi progresif dan degeneratif, dengan regresi tidak mungkin dan pemulihan struktur
yang rusak. Dengan demikian, modalitas skr-sewa manajemen ditargetkan terhadap kontrol gejala
kecuali derajat keparahan menentukan perlunya intervensi bedah dengan penggantian sendi.1
Saat ini, pedoman yang berbeda telah dikembangkan oleh beberapa masyarakat akademik dan
profesional untuk membakukan dan merekomendasikan pilihan pengobatan yang tersedia (Tabel 1).
Di antaranya, kita dapat menemukan Osteoarthritis Research Society International (OARSI),13
American College of Rheumatology (ACR)14 dan American Academy of Orthopaedic Surgeons
(AAOS)15 publikasi.
Manajemen non-farmakologis
Tujuan dari manajemen OA adalah untuk mengontrol sinyal rasa sakit-ful berasal dari sendi ini, tetapi
bahkan lebih, untuk meningkatkan fungsi dan kualitas hidup. terapi non-pharmaco-logis harus selalu
berusaha sebagai baris pertama pengobatan untuk OA lutut.3,6,13-15
Tidak aktif dan tidak digunakan adalah merugikan bagi kesehatan sendi lutut, tidak adanya
menginduksi stimulasi mekanik degenerasi tulang rawan lebih cepat karena tulang rawan pelunakan /
menipis, penurunan kadar glikosaminoglikan, gangguan mekanik sendi dan fleksibilitas.16,17
aktivitas fisik ringan sampai sedang memberikan beberapa manfaat untuk populasi pasien ini, selain
perbaikan mekanik dan fungsional, mereka juga menawarkan pengurangan risiko diabetes, penyakit
kardiovaskular, jatuh, cacat, dan peningkatan suasana hati, dan self-efficacy.16,18
Rutinitas latihan harus disesuaikan dengan setiap pasien kebutuhan / toleransi dan preferensi,
kegiatan dampak tinggi harus dihindari, dan kepatuhan jangka panjang harus maxi-kap pola untuk
meningkatkan keberhasilan.18,19 Ada modalitas latihan yang berbeda terbukti memiliki efek
menguntungkan pada pasien dengan OA lutut (Tabel 2), rutinitas harus dilakukan tiga kali seminggu,
dan untuk menilai respon, pasien harus menyelesaikan setidaknya 12 sesi.6
Tabel 1 Lutut osteoarthritis rekomendasi manajemen dari masyarakat
rekomendasi masyarakat
Pengobatan OARSI ACR AAOS

Latihan (tanah dan air berbasis) Sesuai rekomendasi kuat rekomendasi kuat
transcutaneous electrical nerve tak menentu rekomendasi bersyarat tidak meyakinkan
stimulasi (TENS)
Pengendalian berat Sesuai rekomendasi kuat rekomendasi moderat
Direkomendasikan Direkomendasikan
Kondroitin atau Glucosamine Tidak sesuai untuk penyakit terhadap penggunaan terhadap penggunaan
modifikasi, Uncertain
acetaminophen Tanpa komorbiditas: tepat rekomendasi bersyarat tidak meyakinkan
duloxetine Sesuai Tidak ada rekomendasi Tidak ada rekomendasi
NSAID oral Tanpa komorbiditas: tepat rekomendasi bersyarat rekomendasi kuat
Dengan komorbiditas: tidak
tepat
NSAID topikal Sesuai rekomendasi bersyarat rekomendasi kuat
Direkomendasikan hanya
opioid tak menentu Tidak ada rekomendasi tramadol
kortikosteroid intra-artikular Sesuai rekomendasi bersyarat tidak meyakinkan
Intra-artikular Direkomendasikan
viscosupplementation tak menentu Tidak ada rekomendasi terhadap penggunaan

catatan: Data dari studi ini.13-15

singkatan: OARSI, Osteoarthritis Research Society International; ACR, American College of Rheumatology;
AAOS, American Academy of Orthopaedic Surgeons; TENS, stimulasi saraf transkutan listrik; NSAID, obat
antiinflamasi non steroid.

Meja 2 modalitas latihan yang berbeda untuk OA lutut

Aerobik / daya tahan modalitas latihan Saldo / proprioseptif peregangan

Perlawanan / latihan
kekuatan

Termasuk kegiatan seperti Kelompok ini akan

berjalan, Isometrik, isotonik, isokinetic, Ini termasuk modalitas seperti secara khusus
naik tangga, dan bersepeda. Tai Chi, menggunakan lambat bantuan dengan berbagai
Mereka dan modalitas dinamis telah dan lembut pasien
dipelajari. Kebanyakan dari gerakan untuk mengadopsi
dapat menurunkan nyeri sendi mereka menargetkan berbeda gerak dan fleksibilitas.
sementara meningkatkan Berat memamerkan postur
status fungsional paha, pinggul penculik, saat menggunakan
dan kapasitas pernapasan. paha belakang, dan otot betis.
bersepeda Mereka teknik bernapas.
meningkatkan kekuatan,
sangat menarik untuk pasien fungsi fisik,
mengingat profil dampak dan tingkat sakit, dengan
rendah.16,18 khasiat yang sama
Satu studi menunjukkan
pengurangan dan hasil dari aerobik
10-12% pada cacat fisik latihan.
dan sakit lutut kuesioner.16
 Aquatic terapi (berbasis air) memberikan alternatif untuk pasien yang ragu-ragu untuk memulai
latihan darat, mengingat rendah dampak gabungan. Beberapa pasien dapat lebih baik mentoleransi
terapi air dan mengurangi eksaserbasi gejala (kadang-kadang dialami ketika memulai bantalan berat
rou-tines). Beberapa dokter menggunakan terapi ini sebagai jembatan untuk sampai ke modalitas darat
setelah pasien telah kehilangan rasa takut bergerak.16,17
manajemen berat badan memainkan peran penting dalam manajemen gejala, dan telah mencatat
bahwa manfaat dari exer-Cukai yang potensial oleh pengurangan berat badan.16Obesitas dapat
mempengaruhi pasien menderita OA lutut, memiliki efek molekul dan mekanik merusak. Jaringan
adiposa sendiri adalah sumber faktor inflamasi. Sitokin adipo-kine, IL6, TNF alfa, dan protein C-
reaktif meningkat pada plasma pasien obesitas dan telah dikaitkan dengan perubahan tulang rawan
homeostasis dan degenerasi.1,9 Dur-ing ambulasi, sendi lutut harus mendukung 3-5 kali berat badan,
perubahan maka kecil berat mewakili variasi tinggi kekuatan untuk sendi.20 Terlepas dari metode
yang digunakan (operasi bariatrik vs modifikasi gaya hidup), ada sekitar pengurangan risiko 10% dari
OA lutut per kilogram dari berat badan menurun (proporsi yang sama berlaku dalam arah yang
berlawanan untuk peningkatan berat badan).21 Temuan ini juga dicatat dalam “The Framingham
studi”, penurunan berat badan dari 12 lb mengakibatkan pengurangan risiko 50% untuk OA
lutut.22Tidak hanya pengurangan berat total adalah penting, tetapi studi juga telah diperhitungkan
perubahan persentase lemak tubuh; setiap pengurangan titik merupakan peningkatan 28% dalam
fungsi dan peningkatan 9,4% di Ontario Barat dan McMaster Perguruan Osteoarthritis Index
(WOMAC) skor.23
Mengenai intervensi non-farmakologis lainnya, pasien mungkin mendapat manfaat dari modalitas
termal, tetapi ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan penggunaan stimulasi transcu-taneous
saraf listrik (TENS) atau USG terapi.3
Manajemen farmakologis
Sebagian besar pasien OA yang tua dan kebanyakan dari mereka akan memiliki beberapa penyakit
penyerta. Oleh karena itu, perhatian khusus harus dibayarkan kepada interaksi yang mungkin dan efek
samping yang obat sistemik dapat menginduksi pada populasi ini. Secara historis, inhibitor
siklooksigenase (acetaminophen dan NSAID) telah menjadi obat yang paling umum digunakan.
Tetapi mengingat gastrointestinal, ginjal, jantung, dan hemato-logis efek samping dari obat-obat ini,
mereka penggunaan jangka panjang dibatasi. Acetaminophen telah terbukti kalah dengan NSAID dan
tidak unggul dengan plasebo untuk mengontrol rasa sakit, yang mengarah ke beberapa panduan untuk
menjauhkan diri untuk merekomendasikan sebagai strategi manajemen medis yang efektif untuk OA
sedang sampai parah.15 NSAID topikal telah terbukti lebih aman, dengan khasiat yang sebanding,
atau sedikit lebih rendah daripada NSAID sistemik.13.24 Pada pendek studi tindak lanjut, mereka
telah terbukti lebih unggul dengan plasebo dalam mengontrol rasa sakit selama minggu pertama
pengobatan tetapi gagal membuktikan manfaat setelah 2 minggu.24
 Baru-baru ini, semakin banyak kesadaran telah mengangkat mengenai konsekuensi dari
penggunaan kronis opioid. Studi juga tetap memberikan bukti bahwa opioid tidak unggul NSAID
untuk meningkatkan nyeri OA atau skor WOMAC, dan risiko penggunaannya, jelas lebih besar
daripada manfaatnya.25,26Jika seorang pasien refrakter terhadap pengobatan lain dan penggunaan
opioid dianggap, Tramadol, serotonin dan norepi-nephrine reuptake inhibitor dengan lemah μ reseptor
opioid sifat agonis, telah menunjukkan beberapa manfaat dalam pengobatan OA parah dan moderat.
obat ini, dibandingkan dengan opioid lain, memiliki risiko sedikit kurang potensi penyalahgunaan dan
depresi pernafasan.27,28
Duloxetine adalah inhibitor serotonin dan norepinefrin reuptake disetujui oleh US Food and Drug
Administration (FDA) untuk pengobatan neuropati perifer diabetes dan fibromyalgia. Studi terbaru
mengungkapkan bahwa ketika digunakan selama lebih dari 10 minggu, obat ini lebih baik dari plasebo
nyeri con-trolling dan meningkatkan fungsi pada pasien dengan OA.29,30
Manajemen intervensi
Beberapa zat yang disampaikan melalui intra-artikular (IA) injec-tions telah dieksplorasi di masa
lalu. Ide di balik ini adalah bahwa perawatan lokal akan memiliki efek samping yang kurang sistemik
dan menyetorkan obat dalam sendi akan memiliki efek yang lebih langsung. Penelitian telah
menunjukkan bahwa terapi IA umum lebih efektif daripada NSAID dan perawatan farmakologis sys-
Temic lainnya, tetapi mereka juga mengungkapkan bahwa persentase dari keuntungan yang mungkin
menjadi sekunder untuk efek plasebo IA.2
Suntikan corticoid
Corticoids (CS), menimbulkan efek imunosupresif dan anti-inflamasi mereka dengan bertindak
langsung pada reseptor nuklir, mengganggu kaskade inflamasi pada berbagai tingkat. Mereka
menurunkan aksi dan produksi IL-1, leukot-rienes, prostaglandin, dan metaloproteinase9,11 dan
diyakini bahwa ini adalah beberapa mekanisme nyeri dan meningkatkan mobilitas sendi di OA lutut.
Saat ini, FDA tersedia disetujui Segera Rilis (IR) kortikosteroid untuk penggunaan IA adalah:
Methylprednisolone Asetat (MA), Triamcinolone Asetat (TA), Triamcinolone Hexacetonide (TH),
Betamethasone Asetat (BA), Betamethasone Sodium Phosphate (BSP), dan Deksametason.9Upaya
untuk menentukan yang merupakan pilihan terbaik telah dilakukan di masa lalu. Dosis setara atau
lebih tinggi dari 50 mg prednisone (setara dengan 40 mg TA dan MA) tampaknya terkait dengan efek
penghilang rasa sakit lebih lama dari 12-24 minggu dibandingkan dengan nyeri singkat 2-4 minggu
dilaporkan dengan dosis yang lebih rendah.31-36Mungkin ada perbedaan kecil antara persiapan
kortikosteroid IR yang disetujui dalam hal nyeri, namun bukti saat ini kurang tegas. Yavuz et al
menyebutkan bahwa MA dapat memberikan bantuan nyeri unggul dalam 6 minggu pertama
dibandingkan dengan kortikosteroid lain yang digunakan (TA, BDP), tetapi semua dari mereka
memberikan setara analgesia dari minggu keenam ke-12.36 Pyne et al juga menyarankan bahwa TA
bertindak lebih cepat dan memberikan bantuan nyeri yang lebih baik selama 3 minggu pertama dari
MA, tapi efek dari kekuatan terakhir tidak segera dimulai, sehingga mungkin memberikan analgesia
yang lebih baik setelah minggu kedelapan.37 Sebuah studi banding terbaru oleh Buyuk et al
menunjukkan bahwa baik MA dan TH sama-sama efektif sampai minggu ke-24 dengan puncak aksi
pada minggu kedua,34 mengkonfirmasikan temuan serupa oleh Lomonte et al.38
Beberapa studi telah mencoba untuk pertanyaan menjelaskan terkait dengan penggunaan IA CS,
seperti mekanisme spesifik tindakan, durasi, CS pilihan, indikasi, efek pada tulang rawan struc-ture /
ruang intra-artikular dan efek samping. Beberapa studi telah sangat bervariasi dalam desain mereka,
menunjukkan hasil yang bertentangan dan menghambat penciptaan konsensus yang kuat. Hal ini
tercermin dalam pedoman asosiasi yang berbeda, pedoman OARSI dan ACR mendukung
penggunaannya,13,14 sedangkan AAOS menganggap bahwa bukti yang tersedia itu tidak meyakinkan
untuk merekomendasikan untuk atau terhadap mereka.15
Mengidentifikasi calon yang memadai telah dicoba di masa lalu. Karena efek anti-inflamasi, salah
satu hipotesis pertama percaya bahwa pasien dengan efusi lutut, sinovitis, dan peningkatan ketebalan
membran sinovial (ditunjukkan dengan ultrasound) akan menjadi kelompok pasien untuk memiliki
yang paling menguntungkan. Sebuah uji coba terkontrol plasebo menunjukkan korelasi yang
menjanjikan,31 tetapi penelitian lain tidak menunjukkan Associa-tion yang kuat.39-41Mengikuti tren
inflamasi ini, juga analisis sitologi cairan sinovial dilakukan. Dieppe et al menyarankan bahwa jumlah
sel tidak terkait dengan kemungkinan respon,42 tetapi baru-baru McCabe et al mengungkapkan
bahwa pasien dengan jumlah yang tinggi sinovial darah putih (mulai dari 251 / uL 1000 / uL) akan
memiliki respon yang lebih baik dibandingkan pasien dengan jumlah yang lebih rendah.43mungkin
variabel lain seperti tingkat lutut lembut-ness, nyeri dasar, BMI, jenis kelamin, dan kecemasan atau
depresi, telah gagal untuk menunjukkan prediktor yang dapat diandalkan respon.40,44-47
Di sisi lain, tingkat rendah perubahan radiografi pada sistem KL (0-1) tampaknya terkait dengan
respon yang lebih baik dibandingkan dengan pasien dengan perubahan radiographical berat (3-4).45
Di masa lalu, beberapa teknik injeksi lutut IA telah dijelaskan, termasuk anterolateral dan
anteromedial (dilakukan dengan lutut tertekuk 60-90 derajat), serta pendekatan mid-lateral dan
superolateral (dilakukan dengan lutut diperpanjang).35Studi sepakati bahwa menggunakan bimbingan
ultrasound dengan pendekatan superolateral memberikan kesempatan terbaik untuk menyuntikkan CS
di dalam sendi lutut accu-rately. Rata-rata menggunakan ultrasound menyediakan 96,7% dari akurasi,
vs 81% dengan landmark. Juga, penggunaan yang tepat dari bimbingan USG dapat tercermin dalam
pengurangan nyeri yang lebih baik, dibandingkan dengan teknik lain.48-50
Meskipun komplikasi ini jarang terjadi (sekitar 1 dalam 3000),11mereka masih menjadi perhatian
bagi penggunaan terapi ini. siram wajah dan sementara pot-injection flare adalah self-terbatas dan
dapat dilihat dalam 3 hari pertama.35
Sebuah studi yang membandingkan perubahan radiographical berulang, setiap 3 bulan suntikan
dari 40 mg TA vs plasebo untuk jangka waktu 2 tahun menunjukkan tidak ada perbedaan,46 tapi
acak-kan uji coba terkontrol terbaru menggunakan MRI, ditemukan bukti kehilangan volume yang
rawan.51
Penelitian tentang CS dan integritas tulang rawan lutut juga telah memberikan hasil samar-samar,
beberapa studi menunjukkan bahwa tidak ada perubahan dalam struktur tulang rawan, sementara yang
lain menunjukkan bahwa CS dapat mempromosikan kerusakan kondrosit dan meningkatkan
kebutuhan untuk penggantian sendi.4,9,35,36,51 Salah satunya ditemukan bahwa kerusakan tulang
rawan mungkin disebabkan oleh stres oksidatif yang dapat dikurangi dengan vitamin C suplemen.52
Sebagian dari IA CS diserap secara sistemik, dengan kemungkinan untuk menghasilkan
hipoglikemia dan secara sementara mempengaruhi hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) sumbu pada
sampai dengan 25% dari pasien.34,53 kadar kortisol dapat menurunkan setelah injeksi, tetapi mereka
kembali ke baseline setelah 1-4 minggu.34,53
Pelepasan aseton triamicinolon
Dalam upaya untuk memperpanjang manfaat penghilang rasa sakit, dan juga untuk mengurangi
efek samping, menghindari puncak tinggi konsentrasi plasma terlihat dengan penggunaan IR, sebuah
molekul yang disebut FX006 dikembangkan dan telah disetujui oleh FDA pada akhir 2017. FX006
memiliki TA terkandung di dalam mikrosfer (dari 20 sampai 100 μm). mikrosfer ini terdiri dari Poly-
laktat-Co-glikolat Acid (PLGA), suatu senyawa biokompatibel, yang akhirnya degradasi menjadi
karbon dioksida dan air.54-56
 Penelitian hewan pertama menggunakan obat ini pub-likasikan pada tahun 2014 oleh Kumar et al.
Mereka menemukan bahwa ada perpanjangan efek analgesik, peningkatan inflamma-tion,
pembentukan pannus, kerusakan tulang rawan dan tulang resorp-tion, ini tanpa bukti fungsi HPA
axis.54
A Fase-2 double blind-multicenter termasuk 228 pasien diacak untuk menerima konsentrasi yang
berbeda dari FX006 atau 40 mg IR TA selama 12 minggu. Mereka menemukan bahwa efek analgesik
dari FX006 dibandingkan dengan IR itu berkepanjangan dan diperkuat dengan dosis optimal 40 mg.
Efek analgesik ditemukan unggul pada 2 sampai 12 minggu dan secara signifikan unggul pada 5-10
minggu. hasil diukur lainnya seperti kekakuan, fungsi, skor WOMAC, dan kesan skala perubahan
setan-didemonstrasikan keunggulan terutama sampai minggu kedelapan. Penulis menemukan
pengurangan oleh delapan kali lipat dari CS tingkat puncak plasma.57
Sebuah penyelidikan berikutnya berusaha untuk menentukan dosis optimal FX006, mereka
membandingkan tiga kelompok (16 mg, 32 mg, dan plasebo) selama 24 minggu dan menemukan
bahwa rata-rata nyeri harian penunjuk ditingkatkan dengan konsentrasi 32 mg untuk pertama 11-13
minggu tetapi hanya perbedaan kecil ditemukan lebih dari 13 minggu.55
Saat ini penelitian sedang berlangsung di FX006, beberapa hasil awal, menunjukkan bahwa pilihan
ini mungkin con-sistently menyediakan 12 minggu nyeri biaya-efektif. Tapi ini harus dianalisis
dengan hati-hati sekali laporan akhir diterbitkan.58
Beberapa penulis juga menyarankan bahwa PLGA mungkin tidak menjadi komponen yang optimal
untuk mikrosfer dan menunjukkan bahwa poliester amida (PEA) mungkin memiliki profil yang lebih
aman dan pelepasan yang lebih baik dari obat yang terkandung.59

Non-corticoid intervensi terapi

Sebagai alternatif IA CS, dalam beberapa tahun terakhir, produk-produk baru dan terapi telah
digunakan menargetkan faktor yang berbeda selain peradangan. Meskipun produk ini
yang menjanjikan, masih beberapa penelitian diperlukan untuk menentukan kemanjuran, penerapan,
dan profil keselamatan mereka.
Viscosupplementation dengan asam hyaluronic
Asam hialuronat (HA), adalah glikosaminoglikan alami disintesis oleh sel tipe B sinovial,
kondrosit, dan fibroblas dan disekresi ke dalam cairan sinovial. Ini memberikan pelumasan kental,
telah mengejutkan sifat menyerap dan tambahan, mungkin fungsi anti-inflamasi dan anti-oksidan telah
dijelaskan.6,9,11 Di lutut osteoarthritic konsentrasi dan berat molekul HA berkurang jauh,9,11dan
itulah mengapa beberapa diusulkan untuk viscosupplement bersama dalam upaya untuk
mengembalikan manfaat HA. Bukti saat ini mengenai kemanjuran bertentangan6,9,11,60dan dalam
hasil, ada variasi mengenai rekomendasi dari masyarakat. The AAOS tidak merekomendasikan
penggunaannya,15 ACR tidak memiliki rekomendasi tentang hal itu,14 yang OARSI memiliki
“rekomendasi pasti,”13 dan konsensus Eropa baru-baru ini menyatakan bahwa HA ditoleransi dan
efektif untuk OA kelas rendah dan sedang.61 Terakhir, pengobatan ini mungkin akan lebih efektif
pada pasien dengan tingkat yang lebih tinggi dari nyeri lutut, lebih muda dan dengan skor KL lebih
rendah.60
obat regeneratif
Bertujuan untuk berhenti dan kembali degenerasi terkait dengan OA, IA suntikan autologous
serum terkondisi (ACS), trombosit plasma kaya (PRP), dan mesenchymal stem cell (MSC) telah
diuji.9,11,62,63mekanisme aksi mereka adalah pengurangan reaksi inflamasi yang dimediasi oleh
sitokin, dan induksi anabolisme dan kondrosit differentia-tion melalui faktor pertumbuhan dan sel
induk yang terkandung di dalamnya. Metode ini menjanjikan dan beberapa studi telah melaporkan
mereka untuk menjadi aman, ditoleransi dengan baik dan, dalam beberapa kasus, unggul IA plasebo
dan HA dalam hal nyeri dan lutut func-tion.9,11,62,63 Ini masih merupakan bidang pengembangan
dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dan standarisasi pengambilan optimal,
penyimpanan, dan metode persiapan dari produk ini.
Diskusi
Osteoarthritis adalah kondisi yang kompleks dan multifaktorial dari sendi, yang mempengaruhi
terutama lutut. Beberapa hipotesis telah diusulkan tapi masih tidak ada etiologi yang jelas atau
memahami tentu saja alami. Berdasarkan mereka hypoth-eses, berbagai macam perawatan telah
dikembangkan dan diuji, beberapa lebih berhasil dari yang lain, tapi akhirnya semuanya bertujuan
untuk mengurangi rasa sakit, meningkatkan fungsi, dan menunda kebutuhan untuk penggantian sendi
bedah. Semua pedoman saat ini setuju bahwa air atau tanah berbasis latihan harus
dicoba pertama untuk kontrol gejala, perlahan-lahan meningkat ke arah terapi lain seperti topikal atau
oral medica-tions. Jika mereka tidak efektif, maka pasien dapat menerima terapi IA, yang tampaknya
memiliki tingkat tertentu manfaat selama terapi lisan dengan beberapa kontribusi dari efek plasebo. Di
antara mereka terapi, salah satu yang paling dipelajari telah IA CS, tetapi tampaknya bahwa data saat
ini tidak mungkin diberikan jelas bahwa upaya untuk menjelaskan mekanisme yang tepat tindakan,
khasiat analgesik, indikasi, dan profil keamanan masih berlangsung. makalah baru-baru ini belum bisa
memberikan jawaban yang kuat dan jelas tentang menggunakan IR CS oleh pasien. Beberapa penulis
telah disebutkan bahwa kehadiran efusi sendi, ketebalan membran sinovial, BMI tinggi, psikologis
faktor-tor, dan nyeri lutut bisa menjadi indikator,31,39-47Mungkin sel darah putih jumlah di tingkat
cairan dan rendah sinovial perubahan radiographical pada skor KL mungkin berkaitan dengan respon
yang lebih baik, tapi itu bukan jawaban yang pasti. Bagian dari data yang saling bertentangan adalah
karena variabilitas tinggi dari desain studi yang membuat mereka sulit untuk dibandingkan. Saat ini
dengan kemajuan teknologi dan USG, kita harus bertujuan untuk menggunakan opsi ini setiap kali
tersedia untuk meningkatkan laju penempatan IA memadai bahan disuntikkan. Pada Oktober 2017,
FDA menyetujui presentasi diperpanjang-release untuk TA yang terkandung dalam mikrosfer, yang
disebut FX006, yang secara teoritis, dibandingkan dengan IR CS, harus memberikan penghilang rasa
sakit lebih tahan lama dan efek kurang merugikan mengingat ditandai penurunan pada kadar serum
dari CS.64,65Beberapa model hewan juga menunjukkan untuk menjadi pelindung dari struktur tulang
rawan, dan juga beberapa studi pertama telah menunjukkan beberapa profil keamanan yang memadai,
namun masih ada keraguan mengenai durasi melampaui 13 minggu. Yang benar adalah bahwa ini
presentasi baru dari obat lama akan membutuhkan penelitian lebih lanjut untuk memperjelas beberapa
keraguan mengenai indikasi dan besarnya manfaat dari pilihan IR. Tapi tampaknya bahwa mungkin
memainkan peran jika ada kekhawatiran penekanan sumbu HPA dan hiperglikemia diberikan sifat
farmakodinamik nya.
Bidang kedokteran regeneratif berkembang terapi non-CS IA, menunjukkan hasil menjanjikan,
tetapi lebih penge-edge dan standardisasi terapi mereka akan diperlukan.

Kesimpulan
Meskipun menjadi salah satu kondisi yang paling dipelajari dan lebih umum dari populasi kita,
osteoarthritis lutut masih tidak memiliki patofisiologi yang jelas atau intervensi paling mujarab
tunggal untuk mengobati gejala dan degenerasi associ-diciptakan. Latihan pada tahap awal adalah
terapi yang berharga untuk pasien ini dan dianjurkan oleh semua masyarakat medis. perawatan non-
bedah lainnya memiliki khasiat variabel dan keberhasilan mereka akan tergantung pada beberapa
variabel (provider, melengkapi-ment, pasien) dan penggunaannya harus dipilih secara bijaksana
sesuai dengan situasi klinis tertentu.
 Referensi

1. Robinson WH, Lepus CM, Wang Q, et al. peradangan kelas rendah sebagai mediator kunci dari
patogenesis osteoartritis. Nat Rev Rheumatol. 2016; 12 (10): 580-592.
2. Bannuru RR, Schmid CH, Kent DM, Vaysbrot EE, Wong JB, McAlindon TE. Efektivitas
Perbandingan intervensi farmakologis untuk osteoartritis lutut: review dan jaringan meta-analisis
yang sistematis. Ann Intern Med. 2015; 162 (1): 46-54.
3. Nelson AE, Allen KD, Golightly YM, Goode AP, Jordan JM. Sebuah tinjauan sistematis
rekomendasi dan pedoman pengelolaan osteoartritis: Inisiatif manajemen osteoarthritis kronis
tulang AS dan inisiatif bersama. Semin Arthritis Rheum. 2014; 43 (6): 701-712.
4. da Costa BR, Hari R, juni P. Intra-artikular Kortikosteroid untuk Osteo-arthritis dari Lutut. JAMA.
2016; 316 (24): 2671-2672.
5. Jordan JM, Helmick CG, Renner JB, et al. Prevalensi lutut Symp-tom dan osteoarthritis lutut
radiografi dan gejala di Afrika Amerika dan Kaukasia: yang Osteoarthritis Proyek Johnston
County. J Rheumatol. 2007; 34 (1): 172-180.
6. Sharma V, Anuvat K, John L, Davis M. Scientific American Pain Man-agement - Arthritis lutut.
Decker: Nyeri negara penyakit terkait; 2017.
7. Richebé P, Capdevila X, Rivat C. Persistent pascaoperasi Nyeri: Patho-fisiologi dan pencegahan
farmakologis Pertimbangan. Anestesiologi. 2018.
8. Kellgren JH, Lawrence JS. penilaian radiologi dari osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957; 16 (4):
494-502.
9. Ayhan E, Kesmezacar H, suntikan Akgun I. intraartikular (corticoste-roid, asam hyaluronic,
trombosit plasma kaya) untuk osteoarthritis lutut. Dunia J Orthop. 2014; 5 (3): 351-361.
10. Dulay GS, Cooper C, Dennison EM. nyeri lutut, cedera lutut, lutut osteo-arthritis & pekerjaan.
Terbaik Pract Res Clin Rheumatol. 2015; 29 (3): 454-461.
11.Richards MM, Maxwell JS, Weng L, Angelos MG, pengobatan Golzarian J. Intra-artikular dari
osteoarthritis lutut: dari anti-inflamasi untuk produk obat regeneratif. Phys Sportsmed. 2016; 44
(2): 101-108.
12. Sellam J, Berenbaum F. Peran sinovitis di pathophysiol-ogy dan gejala klinis osteoarthritis. Nat
Rev Rheumatol. 2010; 6 (11): 625-635.