SULFONILUREA

Indikasi

Diabetes Melitus Tipe II ringan-sedang

Efek samping

umumnya ringan dan frekuensinya rendah, antara lain gangguan saluran cerna dan gangguan
syaraf pusat. Gangguan saluran cerna berupa mual, diare, sakit perut, hipersekresi asam
lambung dan sakit kepala. Gangguan susunan saraf pusat berupa vertigo, bingung, ataksia
dan lain sebagainya. Gejala hematologik termasuk leukopenia, trombositopenia,
agranulositosis dan anemia aplastik dapat terjadi walau jarang sekali. Hipoglikemia dapat
terjadi jika dosis tidak tepat atau diet terlalu ketat, juga pada gangguan fungsi hati atau ginjal
atau pada  lansia.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap senyawa OHO golongan sulfonilurea. Porfiria. Ketoasidosis

diabetik dengan atau tanpa koma. Penggunaan OHO golongan sulfonilurea pada penderita
gangguan fungsi hati dan ginjal.

Farmakodinamik

Penurunan kadar glukosa darah yang terjadi setelah pemberian sulfonilurea

disebabkan oleh perangsangan sekresi insulin di pankreas. Sifat perangsangan ini berbeda
dengan perangsangan oleh glukosa, karena ternyata pada saat hiperglikemia gagal
merangsang sekresi insulin dalam jumlah yang mencukupi, obat-obat tersebut masih mampu
merangsang sekresi insulin. Itulah sebabnya mengapa obat-obat ini sangat bermanfaat pada
penderita diabetes melitus dewasa atau tipe 2 (Non-insulin Dependent Diabetes Melitus) yang
pankreasnya masih mampu memproduksi insulin. Pada penderita dengan kerusakan sel β
pulau langerhans pemberian obat derivat sulfonilurea tidak bermanfaat.

Farmakokinetik

Absorbsi derivat sulfonilurea melalui usus baik, sehingga dapat diberikan per-oral.
Setelah absorbsi, obat ini tersebar ke seluruh cairan ekstrasel. Dalam plasma sebagian terikat
pada protein plasma terutama albumin (70% - 90%)
 Mula kerja serta farmakokinetiknya berbeda-beda untuk setiap sediaan. Mula kerja
Tolbutamid cepat dan kadar maksimal dicapai dalam 3-5 jam. Dalam darah tolbutamid terikat
protein plasma. Di dalam hati obat ini diubah menjadi karboksitolbutamid dan dieksresi
melalui ginjal.

Asetoheksamid dalam tubuh cepat sekali mengalami biotransformasi, masa paruh

plasma hanya ½- 2 jam. Tetapi dalam tubuh obat ini diubah menjadi 1-hidroksiheksamid
yang ternyata lebih kuat efek hipoglikemiknya daripada asetoheksamid sendiri. Selain itu 1 –
hidroheksamid juga memperlihatkan masa paruh lebih panjang, kira –kira 4 – 5 jam, sehingga
efek asetoheksamid lebih lama dari pada tolbutamid diekskresi melalu empedu dan
dikeluarkan bersama tinja.

Tolazamid diserap lebih lambat di usus daripada sediaan yang lain ; efeknya terhadap
kadar glukosa darah belum nyata untuk beberapa jam setelah obat diberikan. Masa paruh
kira-kira 7 jam dalam tubuh tolazamid diubah menjadi p-karboksitolazamid, 4-
hidroksimetilozamid dan senyawa-senyawa lain ; beberapa diantaranya memiliki sifat
hipoglikemik yang cukup kuat.

Klorpropamid juga cepat diserap oleh usus, 70 – 80 % dimetabolisme dalam hati dan
metabolitnya cepat diekskresi melalui ginjal. Dalam darah obat ini terikat albumin; masa
paruhnya kira-kira 36 jam sehingga efeknya masih terlihat beberapa hari setelah pengobatan
dihentikan. Efek hipoglikemik maksimal dosis tunggal terjadi kira-kira 10 jam setelah obat
itu diberikan. Efek maksimal pemberian berulang , baru tercapai setelah 1-2 minggu.
Sedangkan ekskresinya baru lengkap setelah beberapa minggu.

Glipizid, mirip dengan sulfonilurea lainnya dengan kekuatan 100x lebih kuat daripada
tolbutamid, tetapi efek hipoglikemia maksimal mirip dengan sulfonilurea lain. Dengan dosis
tunggal pagi hari terjadi peninggian kadar insulin selama 3x makan. Tetaoi insulin puasa
tidak meningkat. Glipizid di arbsorbsi lengkap sesudah pemberian oral dan denga cepat
dimetabolisme dalam hati menjadi tidak aktif. Metabolit dan kira-kira 10% obat yang utuh
dieksresi melalui ginjal. Reaksi nonterapi terjadi pada 11,8% (N=720). Reaksi kemerahan
pada waktu minum alkohol terjadi pada 4- 15 %. Satu setengah persen penderita
menghentikan obat karena efek samping obat ini.

Gliburid (Glibenklamid) cara kerjanya sama dengan sulfonilurea lainnya. Obat ini
200x lebih kuat daripada tolbutamid, tetapi efek hipoglikemia maksimal mirip dengan
sulfonilurea lainnya. Pada pengobatan dapat terjadi kegagalan kira-kira 21% selama 1 ½
tahun. Gliburid dimetabolisme dalam hati, hanya 25% metabolit diekskresi melalu urin dan
sisanya diekskresi melalu empedu dan tinja. Gliburid efektif dengan pemberiaan dosis
tunggal. Bila pemberian dihentikan obat akan bersih dari serum sesudah 36 jam.

Contoh antidiabetes golongan Sulfonilurea

Glibenklamid

Indikasi : digunakan untuk diabetes melitus tipe 2 dimana kadar gula darah tidak dapat
dikontrol hanya dengan diet saja.

Dosis : dosis awal 2,5 mg per hari atau kurang, rata-rata dosis pemeliharaan adalah 5-10
mg/hari, dapat diberikan sebagai dosis tunggal. Tidak dianjurkan memberikan dosis
pemeliharaan lebih dari 20mg/hari.

Efek samping : hipoglikemia yang dapat terjadi secara terselubung dan adakalanya tanpa
gejala yang khas, agak terjadi gangguan lambung-usus (mual, muntah, diare), sakit kepala,
pusing, merasa tidak enak di mulut, gangguan kulit alergis.

Kontraindikasi : pasien usia lanjut, gangguan hati dan ginjal, wanita hamil dan menyusui.

Peringatan : dapat menimbulkan kenaikkan berat badan atau hipoglikemia.

BIGUANID

Indikasi
Sediaan biguanid tidak dapat menggantikan fungsi insulin endogen, dan digunakan pada
terapi diabetes dewasa.

Kontraindikasi
Biguanid tidak boleh diberikan pada kehamilan, pasien penyakit hepar berat, penyakit ginjal
dengan uremia dan penyakit jantung kongestif dan penyakit paru dengan hipoksia kronik.
Efek Samping
Hampir 20 % pasien dengan metformin mengalami mual, muntah, diare serta metalic state;
tetapi dengan menurunkan dosis keluhan-keluhan tersebut segera hilang.

Mekanisme kerja
Biguanid sebenarnya bukan obat hipoglikemik tetapi suatu obat hiperglikemik, tidak
menyebabkan rangsangan sekresi insulin dan umumnya tidak menyebabkan hipoglikemia.
Metformin menurunkan produksi glukosa di hepar dan meningkatkan sensitivitas jaringan
otot dan adiposa terhadap insulin. Efek ini terjadi karena adanya aktivasi kinase di sel.
Metformin oral akan mengalami absorpsi di intestin, dalam darah tidak terkait dengan protein
plasma, ekskresinya melalui urin dalam keadaan utuh. Masa paruhnya sekitar 2 jam.

Dosis

awal 2 x 500 mg, umumnya dosis pemeliharaan 3x 500 mg, dosis maksimal 2,5 g.

Metformin Hidroklorida

Indikasi : menekan nafsu makan, tidak meningkatkan berat badan, indikasi lain
penggunaannya dalam kombinasi dengan sulfonilurea adalah untuk pasien diabetes melitus
tipe 2 dengan hasil yang tidak memadai hanya dengan pemberian terapi sulfonilurea.

Dosis : 3 kali sehari 500 mg, atau 2 kali sehari 850 mg, diminum yang diberikan pada waktu
makan. Bila perlu dosis dinaikkan dalam waktu 2 minggu sampai maksimal 3 kali sehari 1g.

Efek Samping : agak sering tejadi dan berupa gangguan lambung-usus, antara lain anorexia
(kehilangan nafsu makan), mual, muntah, keluhan abdominal, diare terutama pada dosis di
atas 1,5 g/hari. Efek tersebut berhubungan dengan dosis dan cenderung terjadi pada awal
terapi dan bersifat sementara.

Kontraindikasi : kontraindikasi pada pasien yang menderita penyakit ginjal, alkoholisme,

penyakit hati.
PENGHAMBAT KANAL KALSIUM (CALCIUM CHANNEL
BLOCKER,CCB)

Mekanisme kerja

menghambat influks kalsium.

Ada tiga kelompok obat CCB, yaitu :

Dihidropiridin (nifedipine, amlodipine, nicardipine dll). Vaskuloselektif, memiliki efek utama

sbg vasodilator dan resiko kardiak yang minimal.

Difenilalkilamin (verapamil). Kardioselektif, mengurangi kontraktilitas dan konduksi

miokardium

Benzothiazepin (diltiazem). Efek sama dgn difenilalkilamin.

Dosis
Nifedipin (3 x 10-20mg),
Verapamil (3 x 80-120mg)
Diltiazem (3-4 x 60mg)

Indikasi

hipertensi, krisis hipertensive (nifedipine), angina pectoris (nifedipine)dan aritmia

(verapamil). Namun nifedipine tidak direkomendasikan sebagai terapi maintenance untuk
hipertensi karena short acting-nya.

Efek samping

Nifedipine: hipotensi, takikardia, sakit kepala, edema perifer. Verapamil: bradicardia,

konstipasi

Kontraindikasi

Gagal jantung, hati-hati pada penderita sirosis.

Farmakodinamik
Ion ca diperlukan untuk kontraaksi otot polos dan jantung
Ca antagonis → menghambat masuknya Ca kedalam membran sel (sarkolema) → kontraksi
menurun

Farmakokinetik
Mudah diabsorbsi pada pemberian po dan sublingualNifedipin, verapamil dan diltiazem
mudah larut dalam lemak

Anonim. 2012. Obat Hipoglikemik Oral (OHO) ,

xa.yimg.com/kq/groups/13472721/.../ADO.docx, diakses pada 7 Februari 2014.

Anonim. 2014. Penggunaan OHO,

http://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/102, diakses pada 7 Februari 2014.

Richie. 2010. Obat Antidiabetik Oral Sulfonilurea, http://raden-

koplak.blogspot.com/2010/12/obat-antidiabetik-sulfonilurea.html, diakses pada 7 Februari
2014.