PATOFISIOLOGI OBESITAS

Secara umum obesitas dapat disebabkan oleh ketidakseimbangan kalori, yang

diakibatkan asupan energy yang jauh melebihi kebutuhan tubuh. Pada bayi (infant),
penumpukan lemak terjadi akibat pemberian makanan pendamping ASI yang terlalu dini,
terutama apabila makanan tersebut memiliki kandungan karbohidrat, lemak, dan protein yang
tinggi. Pada masa anak-anak dan dewasa, asupan energy bergantung pada diet seseorang.

Obesitas terjadi karena adanya  kelebihan energi yang disimpan dalam bentuk
jaringan lemak. Gangguan keseimbangan energi ini dapat disebabkan oleh faktor eksogen
(obesitas primer) sebagai akibat nutrisional (90%) dan faktor endogen (obesitas sekunder)
akibat adanya kelainan hormonal, sindrom atau defek genetik (meliputi 10%). Pengaturan
keseimbangan energi diperankan oleh hipotalamus melalui 3 proses fisiologis,  yaitu:
pengendalian rasa lapar dan kenyang, mempengaruhi laju pengeluaran energi, dan regulasi
sekresi hormon.

Proses dalam pengaturan penyimpanan energi ini terjadi melalui sinyal-sinyal eferen
(yang berpusat di hipotalamus) setelah mendapatkan sinyal aferen dari perifer (jaringan
adipose,  usus dan jaringan otot). Sinyal-sinyal tersebut bersifat anabolik (meningkatkan rasa
lapar serta menurunkan pengeluaran energi) dan dapat pula bersifat katabolik (anoreksia,
meningkatkan pengeluaran energi) dan dibagi menjadi 2 kategori, yaitu sinyal pendek dan
sinyal panjang.  Sinyal pendek mempengaruhi porsi makan dan waktu makan, serta
berhubungan dengan faktor distensi lambung dan peptida gastrointestinal, yang diperankan
oleh kolesistokinin (CCK) sebagai stimulator dalam peningkatan rasa lapar. Sinyal panjang
diperankan oleh fat-derived hormon leptin dan insulin yang mengatur penyimpanan dan
keseimbangan  energi.

Apabila asupan energi melebihi dari yang dibutuhkan, maka jaringan adiposa
meningkat disertai dengan peningkatan kadar leptin dalam peredaran darah. Leptin kemudian
merangsang anorexigenic center di hipotalamus agar menurunkan produksi Neuro Peptide –Y
(NPY), sehingga terjadi penurunan nafsu makan. Demikian pula sebaliknya bila kebutuhan
energi lebih besar dari asupan energi, maka jaringan adiposa berkurang dan terjadi
rangsangan pada orexigenic center di hipotalamus yang menyebabkan peningkatan nafsu
makan. Pada sebagian besar penderita obesitas terjadi resistensi leptin, sehingga tingginya
kadar leptin tidak menyebabkan penurunan nafsu makan.
 http://www.pediatrik.com/isi03.php?
page=html&hkategori=pdt&direktori=pdt&filepdf=0&pdf=&html=07110-eicg256.htm

Penelitian yang dilakukan menemukan bahwa pengontrolan nafsu makan dan tingkat
kekenyangan seseorang diatur oleh mekanisme neural dan humoral (neurohumoral) yang
dipengaruhi oleh genetik, nutrisi, lingkungan, dan sinyal psikologis. Mekanisme ini
dirangsang oleh respon metabolic yang berpusat pada hipotalamus. Mekanisme neurohumoral
ini dapat dibagi menjadi 3 komponen.

a. Sistem Perifer/Sistem Aferen

Merupakan sistem yang menyalurkan sinyal dari berbagai tempat. Komponen
utamanya adalah leptin dan adiponektin (dari jaringan adiposa), ghrelin (dari
lambung), peptide YY (dari ileum dan colon), serta insulin (dari pankreas).
b. Nukleus Arkuatus dalam hipotalamus
Merupakan sistem yang memproses dan mengintegrasikan sinyal periferal dan
menghasilkan sinyal eferen kepada 2 jenis neuron orde pertama, yaitu (a) POMC
(pro-opiomelanocortin) dan CART (cocaine and amphetamine-regulated transcripts)
neuron, (b) neuropeptida Y (NPY) dan AgRP (Agouli-relate peptide). Neuron orde
pertama ini akan berkomunikasi dengan neuron orde kedua.
c. Sistem Eferen
Merupakan sistem yang menerima sinyal yang diberikan neuron orde pertama dari
hipotalamus untuk mengontrol asupan makanan dan penggunaan energi. Hipotalamus
juga berkomunikasi dengan otak depan dan otak tengah untuk mengontrol system
saraf otonom.

Neuron POMC dan CART meningkatkan penggunaan energi dan penurunan berat
badan dengan menghailkan MSH (-Melanocyte Stimulating Hormone), serta mengaktifkan
reseptor melanokortin nomor 3 dan 4 (MC3/4R) sebagai neuron orde ke-2 sebagai efek
anoreksigenik. Sedangkan neuron NYP dan AgRP merangsang lapar (food intake) dan
peningkatan berat badan dengan mengaktifkan reseptor Y1/5 pada neuron orde ke-2nya
sebagai efek oreksigenik.
Gambar 1. Pengaturan keseimbangan energy. Jaringan lemak menghsilkan sinyal aferen
yang mengaktifkan hipotalamus untuk mengatur nafsu makan dan kekenyangan. Sinyal ini
menurunkan intake makanan dan menghambat siklus anabolik, serta mengaktifkan
pemakaian energi dan mengaktifkan siklus katabolik.
 Gambar 2. Jalur neurohumoral di hipotalamus yang mengatur keseimbangan energi.
Terlihat POMC dan CART sebagai neuron anoreksigenik, serta NYP dan AgRP sebagai
neuron oreksigenik di hipotalamus bagian nucleus arkuatus.

http://www.scribd.com/doc/51214869/LTM-3-Etiologi-Dan-Patofisiologi-Obesitas