HORMON YAMG BERPERAN DALAM NAFSU MAKAN.

Pengantar
Perasaan nafsu makan dan kenyang melibatkan interaksi kompleks antara hormon dari saluran
pencernaan ke hipotalamus dan umpan balik selanjutnya. Di dalam hipotalamus terdapat daerah
spesifik di mana hormon berinteraksi dalam menghasilkan sensasi nafsu makan dan kenyang,
yang mengarah ke konsumsi makanan atau perasaan kenyang. Melalui interaksi ghrelin dan
leptin, hipotalamus dapat mengatur sensasi lapar dan kenyang, yang mengarah ke homeostasis
energi.1
Ghrelin, yang diistilahkan sebagai "hormon kelaparan", pada awalnya ditemukan melalui
reseptornya. Leptin ditemukan terutama sebagai sinyal dalam mengatur berat badan. Bersama-
sama, sinyal ghrelin dan leptin mengatur sensasi lapar dan kenyang dengan mengirimkan sinyal
ke inti yang berbeda di dalam hipotalamus untuk asupan makanan. Ketidakseimbangan dan
disregulasi hormon ini dapat memiliki efek drastis pada homeostasis energi tubuh.1

Seluler
Ghrelin ada sebagai peptida dengan 28 asam amino, disintesis dari gen ghrelin manusia (GHRL)
pada kromosom 3. Hormon ini terutama diproduksi dan disekresikan oleh X/A-like cells di
dalam kelenjar-kelenjar oxyntic mukosa yang tersebar di lambung, sehingga mRNA ghrelin
sebagian besar ada di jaringan lambung, berfungsi dalam mengatur homeostasis energi dalam
komunikasi dengan hipotalamus. Dari preproghrelin ke proghrelin, ghrelin menjadi aktif melalui
serangkaian enzim pasca-transkripsi. Dalam darah yang bersirkulasi, ghrelin ada dalam dua
bentuk: bentuk ghrelin non-acylated dan ghrelin terasilasi.1
Gen OB, yang terletak di kromosom 7, menghasilkan leptin, yang terutama ada di jaringan
adiposa. Leptin adalah hormon turunan adiposit yang ada sebagai 167 peptida asam amino,
dengan bentuk yang sangat terawetkan di seluruh spesies. Ini dilepaskan ke aliran darah sebagai
fungsi penyimpanan adiposa, memberi sinyal pada otak untuk mengatur homeostasis. Tindakan
Leptin yang berbeda pada nukleus arkuata hipothalamus, nukleus ventromedial hipothalamus,
dan hipotalamus lateral disebabkan oleh efek stimulasi rasa kenyang dan efek penghambatan rasa
lapar dalam mengoordinasikan homeostasis energi tubuh. Subjek dengan BMI yang lebih tinggi
dan persentase lemak tubuh yang sesuai telah menunjukkan peningkatan leptin dalam plasma
darah yang bersirkulasi.1

Sistem Organ Terlibat

Sinyal dari lambung dan jaringan adiposa masing-masing penting dalam mengatur sensasi nafsu
makan dan kenyang. Lambung menghasilkan ghrelin, sedangkan leptin berasal dari jaringan
adiposa. Hipotalamus mengintegrasikan sinyal dari dua lokasi ini dalam mengatur homeostasis
energi tubuh. Ghrelin dan leptin yang bersirkulasi bekerja di hipotalamus agar tubuh beradaptasi
dengan banyak kebutuhan energi. Ghrelin bekerja pada hipotalamus lateral, sedangkan leptin
bekerja pada nukleus arkuata di wilayah tengah (tuberal). Hipotalamus lateral juga telah terbukti
membentuk dan menyimpan ingatan yang terkait dengan prediksi ketersediaan makanan dalam
suatu lingkungan karena interaksinya dengan ghrelin.1
Di dalam usus terdapat sinyal kerja pendek seperti kolesistokinin dan distensi usus, yang
mendorong "rasa kenyang" dan kenyang. Cholecystokinin mengaktifkan inti saluran soliter dan
menyampaikan informasi ke hipotalamus. Demikian pula, sinyal kerja panjang lainnya seperti
hormon peptida YY dan peptida mirip glukagon incretin menghambat nafsu makan, mengatur
rasa homeostasis energi jangka panjang. 1

Fungsi
Fungsi berbagai hormon dalam mengatur nafsu makan dan kenyang adalah untuk menjaga
homeostasis energi. Berbagai hormon seperti ghrelin, leptin, kolesistokinin, dan peptida lainnya
semuanya menyampaikan sinyal perifer ke hipotalamus.1
 Ghrelin.
Awalnya, ghrelin ditemukan sebagai peptida pelepas hormon pertumbuhan yang bekerja
di hipotalamus. Ghrelin juga berperan dalam meningkatkan berat badan dan peningkatan
kadar sebelum makan, sehingga mendapatkan nama "hormon kelaparan". Area lateral
hipotalamus bertanggung jawab atas rasa lapar dan menjadi dirangsang oleh ghrelin.
Meskipun ghrelin paling terkenal karena perannya dalam merangsang nafsu makan,
ghrelin juga terlibat dalam mengatur ritme tidur-bangun, sensasi rasa, dan regulasi
metabolisme glukosa.

 Leptin.
Leptin mungkin paling baik dipahami sebagai kebalikan dari ghrelin, yang bertindak
sebagai sinyal kenyang tubuh. Bersama dengan ghrelin, leptin ada dalam keseimbangan
untuk mengatur homeostasis energi. Daerah ventromedial hipotalamus bertanggung
jawab atas rasa kenyang dan dirangsang oleh leptin. Lebih lanjut, leptin menghambat
stimulasi hipotalamus lateral untuk menghambat efek ghrelin. Sebagai hormon yang
diturunkan dari adiposit, leptin mengirimkan sinyal ke hipotalamus medial mengenai
penyimpanan energi di dalam tubuh. Namun, leptin juga memiliki banyak peran lain di
dalam tubuh, seperti reproduksi, tekanan darah, dan efek yang sangat besar pada sistem
kekebalan. Fungsi leptin lainnya ini memiliki efek keseluruhan pada metabolisme energi
dan bertindak untuk mengubah keseimbangan di dalam tubuh.

Neuropeptida
Neuropeptida adalah peptida yang disekresikan oleh neuron di otak atau medulla spinalis yang
digunakan untuk komunikasi antar sel. Neuropeptida yang berperan dalam regulasi homeostasis
energi diantaranya adalah:2

 Agouti related peptide (AgRP)

Suatu neuropeptida yang berikatan dengan MC3r dan Mc4r dan merangsang asupan
makanan dan menyebabkan penambahan berat badan.
 α-Melanocyte stimulating hormone (α-MSH).
Suatu peptida dengan 13-asam amino yang dihasilkan oleh proopiomelanocortin (POMC)
dan juga disintesis dalam nukleus arkuata hipotalamus, nukleus traktus solitarius di otak
belakang dan hipofise. α-MSH menginhibisi asupan makanan dan menyebabkan
penurunan berat badan dengan mengaktivasi Mc3r dan Mc4r dalam otak.
 Cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART).
Molekul ini akan mengkode neuropeptida (Cart42–89), yang diekspresikan dalam
berbagai area otak dan diekspresikan bersama POMC pada nukleus arkuata hipotalamus.
Fungsi CART ini sama dengan α-MSH, yaitu menginhibisi asupan makanan dan
menyebabkan penurunan berat badan.
 Hypocretin 1 dan 2 (juga dikenal dengan orexin 1 dan 2).
Neuropeptida yang mempunyai efek dan diproduksi oleh gen precursor yang sama pada
hipotalamus lateralis yaitu meningkatkan nafsu makan.
 Melanin-concentrating hormone (MCH)
Suatu hormon neuropeptida siklik yang diproduksi di hipotalamus lateralis namun oleh
sel yang berbeda dengan sel yang memproduksi hypocretin/orexin. Neuron yang
memproduksi MCH menerima input secara langsung dari neuron nukleus arkuata dan
melepaskan rangsang untuk asupan makanan. MCH dan α-MSH secara struktur tidak
berhubungan namun mempunyai efek yang berlawananan dalam regulasi asupan
makanan.
 Neuropeptida Y (NPY)
Neuropeptida ini merangsang nafsu makan dan pada nukleus arkuata diekspresikan pada
neuron yang sama dengan AgRP. Namun, tidak seperti AgRP, NPY juga diekspresikan
pada area lain dari hipotalamus dan otak.
Mekanisme
Aktivasi reseptor kunci dalam jalur sangat penting untuk menghasilkan efek pengaturan yang
diinginkan antara nafsu makan dan kenyang. Dengan demikian, komunikasi antara saluran
pencernaan dan hipotalamus membutuhkan hormon yang bekerja pada reseptor yang sesuai di
dalam sistem saraf pusat. Ghrelin berasal dari GI dan menargetkan daerah hipotalamus untuk
memberikan sensasi lapar. Dengan demikian, ghrelin bekerja pada reseptor GHSR-1a untuk
meningkatkan perasaan lapar dan antisipasi makanan. Pengaruh ghrelin dalam meningkatkan
nafsu makan berkaitan dengan NPY dan AgRP, yang telah diketahui sebagai peptida oreksigenik
yang bekerja di hipotalamus. Ghrelin akan menyebabkan peningkatan ekspresi mRNA untuk
NPY dan AgRP. Dalam kerjanya, ghrelin mengimbangi pengaruh leptin terhadap NPY/AgRP.
Untuk menyampaikan sinyal ke otak, ghrelin memerlukan peran dari serat aferen n.vagus yang
berasal diproyeksikan menuju sirkuit pusat regulasi keseimbangan energi dan akan
menyeimbangkan aktivitas oreksigenik NPY/AGRP dengan neuron anoreksigenik POMC. 1,2
Mekanisme leptin mengatur homeostasis energi dan kadar glukosa darah masih belum
sepenuhnya dipahami. Reseptor utama leptin adalah LepR, dengan banyak subtipe diekspresikan
dalam banyak nukleus berbeda di dalam hipotalamus. LepR terekspresi di hipotalamus, di mana
leptin dapat melewati sawar darah-otak melalui sistem transportasi dan memberi sinyal status
simpanan energi tubuh. Efek utama leptin bekerja pada nukleus arkuata hipothalamus. Leptin
merangsang POMC dan menghambat AgRP yang menyebabkan neuron-neuron ini
memproyeksikan ke hipotalamus ventromedial. POMC mengaktifkan hormon perangsang alfa-
melanosit (alfa-MSH), yang kemudian bertindak untuk menghambat asupan makanan. 1

Gambar 1 Ghrelin dan Leptin

Sumber : Kojima M, Kangawa K. Drug Insight: The functions of ghrelin and its potential
as a multitherapeutic hormone. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2(8):80–8 3

1. Yeung AY, Tadi P. Physiology, Obesity Neurohormonal Appetite and Satiety Control
[Internet]. StatPearls Publishing. 2020 [cited 2021 Mar 31]. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555906/
2. Sohn J-W. Network of hypothalamic neurons that control appetite. BMB Rep.
2015;48(4):229–33.
3. Kojima M, Kangawa K. Drug Insight: The functions of ghrelin and its potential as a
multitherapeutic hormone. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2(8):80–8.