Pati resisten menurunkan postprandial

glukosa dan leptin pada orang dewasa yang kelebihan berat

badan
mengonsumsi makanan dengan kadarlemak sedang hingga
tinggi:
uji acak terkendali
Mindy Patterson Maziarz 1 , Sara Preisendanz 2 , Shanil Juma 2 , Victorine Imrhan 2 , Chandan
Prasad 2,3
dan Parakat Vijayagopal 2 *

Abstrak
Latar belakang: Pati resisten jagung amilosa tinggi tipe 2 (HAM-RS2) merangsang peptida rasa
kenyang yang diturunkan dari usus dan mengurangi adipositas pada hewan. Penelitian pada
manusia tidak mendukung temuan ini meskipun terdapat peningkatan glukosa homeostasis dan
sensitivitas insulin setelah asupan HAM-RS2 yang dapat menurunkan risiko penyakit terkait
adipositas.  Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pengaruh konsumsi HAM-RS2
terhadap homeostasis glukosa darah pada orang dewasa yang kelebihan berat badan dan
sehat. Kami juga memeriksa perubahan biomarker rasa kenyang (glukagon-like peptide-1 [GLP-
1], peptida YY [PYY], dan leptin) dan komposisi tubuh ditentukan oleh antropometri dan sinar-x
energi ganda absorptiometri, asupan makanan, dan rasa kenyang subjektif diukur dengan skala
analog visual mengikuti konsumsi HAM-RS2.
Metode: Menggunakan desain double-blind terkontrol acak, lengan paralel, 18 orang dewasa
sehat yang kelebihan berat badan mengkonsumsi muffin yang diperkaya dengan 30 g HAM-RS2
( n = 11) atau 0 g HAM-RS2 (kontrol; n = 7) setiap hari selama 6 minggu. HAM-RS2 dan muffin
kontrol serupa dalam hal kalori total dan karbohidrat yang tersedia.
Hasil: Pada awal, konsentrasi PYY total secara signifikan lebih tinggi 120 menit setelah
konsumsi muffin pada kelompok HAM-RS2 dibandingkan kelompok kontrol ( P = 0,043). Di
dalam kelompok HAM-RS2, area di bawah kurva (AREA BAWAH KURVA) glukosa ( P =
0,028), AREA BAWAH KURVA leptin ( P = 0,022), dan leptin 120 menit postprandial ( P =
0,028) menurun, tidak tergantung pada perubahan komposisi tubuh atau asupan energi
keseluruhan pada akhir 6 minggu. Pada kelompok Puasa total kadar PYY meningkat ( P = 0,033)
pada kelompok HAM-RS2, tetapi perubahan insulin atau total GLP-1 tidak diamati. Berarti
secara keseluruhan perubahan skor kepuasan subjektif tidak berkorelasi dengan rata-rata
perubahan biomarker AREA BAWAH KURVA yang menunjukkan peptida rasa kenyang tidak
menimbulkan respons kenyang atau perubahan total asupan kalori. Respon metabolik dari HAM-
RS2 terjadi meskipun asupan kebiasaan diet dengan kadarlemak sedang hingga tinggi (kisaran
rata-rata 34,5% hingga 39,4% dari total kalori).
Kesimpulan: Mengkonsumsi HAM-RS2 30 g setiap hari selama 6 minggu dapat meningkatkan
homeostasis glukosa, menurunkan konsentrasi leptin, dan meningkatkan PYY puasa pada orang
de wasa dengan berat badan berlebih yang sehat tanpa memengaruhi komposisi tubuh dan dapat
membantu dalam pencegahan penyakit kronis. Namun, perbedaan antara kelompok dalam
biomarker adalah tidak diamati dan penelitian di masa depan diperlukan sebelum rekomendasi
khusus dapat dibuat.
Pendaftaran percobaan: Tidak ada.
Kata kunci: Pati resisten, Rasa kenyang, Kegemukan, Peptida usus, Serat, Leptin, PYY

Latar Belakang
Pengamatan epidemiologi menunjukkan bahwa mengkonsumsi makanan serat yang tinggi dapat
menurunkan risiko obesitas, terkait obesitas komorbiditas, dan mengurangi semua penyebab
kematian [ 1 , 2]. Satu tinjauan sistematis yang meneliti efek serat makanan
pada berat badan dilaporkan bahwa penurunan 0,4% dalam tubuh berat badan dapat dicapai
dengan mengonsumsi sebagian besar serat makanan selama 4 minggu [ 3 ]. Namun, jumlah berat
yang hilang itu tergantung pada sifat fisiokimia (kelarutan, fermentabilitas, dan viskositas) dari
setiap jenis serat [ 3] . Mekanisme konon dimana serat berkontribusi untuk menurunkan berat
badan seperti mengubah motilitas usus, melemahkan penyerapan nutrisi, dan menurunkan asupan
kalori secara keseluruhan juga terkait dengan sifat fisiokimia [ 2 , 4]. Serat yang dapat
difermentasi mendapat perhatian karena metabolit yang dihasilkan dari fermentasi bakteri di
saluran gastrointestinal (GI) dapat mempengaruhi berat badan. Serat ini menghasilkan asam
lemak rantai pendek/ short chain fatty acid (SCFA; asetat, propionat, butirat) di usus bagian
distal merangsang pelepasan glukagon-like peptide-1 (GLP-1) dan peptida YY (PYY) yang
bekerja secara sinergis dengan leptin, adipokin terutama dilepaskan dari jaringan adiposa, Hal ini
akan menyebabkan rasa kenyang dan mengatur pengeluaran energi melalui pusat tindakan sistem
saraf [ 5 -7]. Meskipun produksi SCFA meningkat dari fermentasi serat, hubungan antara GLP-1
dan PYY di rasa kenyang dan asupan makanan pada manusia tidak konsisten. Setelah
mengkonsumsi sarapan standar di pagi hari segera setelah 3 hari asupan roti barley kernel dengan
pati resisten, GLP-1 plasma saat puasa dan konsentrasi PYY postprandial meningkat pada orang
dewasa paruh baya yang sehat [ 8 ]. Namun, perubahan sensasi nafsu makan (kenyang, lapar, dan
keinginan untuk makan) tidak terjadi [8 ] . Begitu pula dengan wanita kegemukan tidak
mendapatkan kepuasan subjektif respons postprandial meskipun ada perbaikan GLP-1 dan PYY
setelahnya mengkonsumsi arabinoxylan yang dihidrolisis oleh enzim gandum atau arabinoxylan
utuh dari rami saat sarapan [ 9] . Sebaliknya, pada orang dewasa yang sehat, peningkatan
regulasi GLP-1 dan PYY berhubungan dengan kepuasan subjektif yang ditingkatkan segera
setelah asupan maltodekstrin resisten [10 ]. Namun, asupan energi selanjutnya tidak ditekan oleh
perbaikan tersebut. Satu percobaan baru-baru ini menemukan peningkatan- titik di area di bawah
kurva (AREA BAWAH KURVA) PYY yang sesuai didukung dengan rasa kenyang dan
penurunan asupan makanan sebesar 14% pada orang dewasa yang sehat mengkonsumsi 15 g
tepung pisang mentah dengan pati resisten selama 6 minggu [ 11] . Tingkat peptide rasa
kenyang yang berbeda diikuti respons kenyang mungkin terkait dengan tingkat fermentasi, jenis,
jumlah, dan durasi asupan serat, dan komposisi mikrobiota usus individual. Juga, peptida usus
darah mungkin terlalu rendah kandungannya. konsentrasi untuk melewati sawar darah otak atau
individu mungkin memiliki resistensi hipotalamus, yang bisa terjadi dari diet tinggi lemak
bahkan sebagai pengganti obesitas [ 12] .

Pati tahan jagung amilosa tinggi tipe 2 (HAM-RS2)adalah serat yang tidak dapat larut dan tidak
kental yang telah difermentasi terbukti meningkatkan homeostasis glukosa dan / atau sensitivitas
insulin di antara individu yang sehat dengan homeostasis glukosa normal [ 13] atau mereka
dengan sindrom metabolik [ 14-16 ]. Namun, banyak dari uji coba tersebut durasi yang lebih
lama tidak melaporkan atau menunjukkan peningkatan dalam konsentrasi darah peptida usus,
respons rasa kenyang, atau perubahan asupan makanan. HAM-RS2 memiliki manfaat pada
metabolisme glukosa dengan meningkatkan SCFA dalam darah untuk mengubah asam lemak
bebas dan pelepasan gliserol dari adiposity dan peningkatan oksidasi lemak [ 17 ], memodulasi
metabolisme asam empedu [18 ] , atau mengubah profil mikrobiota usus [19].Kebanyakan uji
coba sebelumnya melaporkan dampak HAM-RS2pada homeostasis glukosa pada individu sehat
atau mereka dengan sindrom metabolik [ 12-15 ]. Oleh karena itu, tujuan utama penelitian ini
adalah untuk menentukan dampak dari konsumsi sehari-hari. Asumsi 30 g HAM-RS2
dimasukkan ke dalam muffin untuk 6 minggu pada homeostasis glukosa di orang dewasa
normoglikemik, dengan berat badan berlebih yang sehat berisiko mengalami kelainan glikemik.
Kami juga mengukur konsentrasi biomarker saat puasa dan postprandial yang diketahui
memengaruhi rasa kenyang( GLP-1, PYY, dan leptin), rasa kenyang subjektif, asupan
makanan,dan komposisi tubuh pada individu tersebut.

Bahan dan metode

Peserta
Orang dewasa sehat yang kelebihan berat badan dengan indeks massa tubuh (BMI) ≥ 28 kg /
m 2 antara usia 18 dan 50 tahun dari ras apa pun atau etnis direkrut dari Denton, Texas dan
sekitarnya. Peserta tidak banyak bergerak (aktivitas <20 menit tidak lebih dari 2 hari per
minggu) selama minimal 6 bulan sebelum mendaftar dalam penelitian ini. Kriteria pengecualian
termasuk mereka yang didiagnosis atau minum obat kondisi kronis, seperti diabetes, hipertensi,
kanker, penyakit hati, ginjal, atau jantung, atau gangguan metabolik lainnya. Peserta juga
dikeluarkan jika mereka memperoleh atau kehilangan banyak berat badan atau mengikuti acara
khusus diet ≤ 3 bulan sebelum pendaftaran, mengkonsumsi vitamin, mineral, atau antioksidan
yang melebihi jumlah yang ditemukan di tablet multivitamin harian, atau suplemen makanan
yang dikenal untuk mengubah metabolisme, memiliki intoleransi terhadap makanan studi,atau
merokok. Wanita yang sedang hamil, menyusui, atau program untuk hamil tidak memenuhi
syarat. Penelitian ini disetujui oleh Institutional Review Board di Texas Woman University .
Semua peserta memberikan tulisan-sepuluh persetujuan sebelum pendaftaran studi
Protokol
Penelitian ini adalah desain tersamar ganda, lengan paralel, dan terkontrol acak yang berlangsung
selama 6 minggu. Individu yang memenuhi kriteria skrining dan setuju untuk berpartisipasi
dalam penelitian diacak ke kelompok HAM-RS2 atau kelompok kontrol menggunakan generator
angka acak dari SPSS versi 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
Sebelum pengacakan peserta, muffin untuk kelompok perlakuan diracik di laboratorium
persiapan makanan Universitas. Muffin kelompok perlakuan dikembangkan agar mengandung
50 g pati resisten Hi-Maize® 260 (~ 30 g HAM-RS2, ~ 20 g campuran pati yang cepat dicerna
dan pati yang lambat dicerna; Ingredion Incorporated, Westchester, IL, USA) setiap hari. Muffin
kontrol (0 g HAM-RS2) dikembangkan dengan kandungan yang sama dari karbohidrat yang
tersedia dan perbedaan minimal dalam kalori total dibandingkan dengan muffin perlakuan (Tabel
1). Setiap 60 g muffin kelompok perlakuan mengandung 16,7 g tepung tahan Hi-Maize® 260
untuk menyediakan 10 g HAM-RS2, oleh karena itu diperlukan tiga muffin (180 g dimasak)
untuk mendapatkan 30 g HAM-RS2 setiap hari seperti yang ditunjukkan dalam protokol. Tidak
ada perbedaan dalam keseluruhan rasa suka muffin yang ditemukan berdasarkan evaluasi
sensorik HAM-RS2 dan muffin kontrol menggunakan skala hedonik 9 poin sebelum pelaksanaan
penelitian ini [20]. Semua muffin penelitian disiapkan, dikemas, dan diberi label oleh mahasiswa
kuliner dan nutrisi dua kali seminggu untuk memastikan kesegaran dan kualitas. Muffin pada
kelompok perlakuan dan kontrol dikembangkan dengan bumbu labu dan rempah cranberry.
Berbagai rasa muffin diberikan pada minggu selanjutnya untuk mengurangi rasa monoton dan
meningkatkan kepatuhan. Kedua rasa muffin ini sangat cocok untuk kalori total dan
makronutrien. Muffin bumbu cranberry termasuk 4,3 g cranberry kering, tapi tidak ada bubur
labu. Muffin bumbu labu termasuk 6,8 g labu yang dihaluskan tanpa cranberry kering. Jumlah
cranberry kering dan bubur labu yang berbeda ditambahkan sehingga nilai kalori setiap jenis
muffin sama.
Para peserta tiba untuk pengumpulan data dasar setelah berpuasa semalaman. Pengukuran
antropometri diperoleh dalam rangkap tiga diikuti dengan pengumpulan darah dasar (waktu 0).
Peserta mengonsumsi ketiga muffin pada penelitian mereka masing-masing dalam 15 menit
bersama dengan 6 ons jus jeruk. Segera setelah asupan muffin, para peserta menyelesaikan skala
analog visual (VAS). Empat sampel darah postprandial tambahan dikumpulkan pada menit ke
15, 30, 60, dan 120. Analisis gizi dan komposisi tubuh dilakukan saat pengambilan sampel
darah. Peserta diinstruksikan oleh Ahli Gizi Terdaftar (RDN) untuk mengikuti diet seimbang
sesuai dengan Pedoman Diet untuk Amerika 2010 [21] yang disesuaikan dengan nilai kalori dari
muffin penelitian dan untuk tetap beraktivitas minimal selama penelitian. Komposisi tubuh
ditentukan dengan absorptiometri sinar-x energi ganda seluruh tubuh (DXA) menggunakan
model Lunar DPX NT (GE Healthcare, Fairfield, CT, USA). Analisis komposisi tubuh dan
pengambilan darah diulang menggunakan protokol yang sama sebagai baseline pada akhir
intervensi (minggu ke-6).

Asupan makanan dan kebiasaan buang air besar

Tiga hari sebelum pengukuran awal, pada titik tengah (minggu ke-3), dan akhir penelitian
(minggu ke-6) semua peserta menyelesaikan catatan kebiasaan buang air besar dan jurnal asupan
makanan selama 3 hari seperti yang diinstruksikan oleh RDN. Asupan makanan dianalisis
menggunakan Database Nutrisi Nasional Departemen Pertanian Amerika Serikat untuk Referensi
Standar [22]. Catatan kebiasaan buang air besar mengevaluasi toleransi dan potensi efek samping
dari konsumsi muffin penelitian dengan mengajukan serangkaian pertanyaan yang diadaptasi
dari Lewis et al. [23], seperti "jelaskan konsistensi kotoran Anda", dan berikan ruang untuk
komentar. Peserta diinstruksikan untuk menghubungi peneliti segera jika perubahan abnormal
pada kebiasaan buang air besar, atau adanya darah atau lendir. Kepatuhan asupan muffin dinilai
melalui jurnal asupan makanan.

Pengukuran rasa kenyang subyektif

Setiap VAS memiliki panjang 100 mm dengan pertanyaan di setiap ujungnya untuk
menunjukkan perasaan kenyang subjektif mulai dari "tidak sama sekali" hingga "sangat banyak
atau banyak". 7 pertanyaan diadaptasi dari Flint et al. [24] dan termasuk "seberapa lapar kamu?",
"Seberapa puaskah perasaanmu?", "Seberapa kenyang perasaanmu?", "Menurutmu seberapa
banyak yang bisa kamu makan?", "Seberapa menyenangkan menurutmu makan seteguk lagi
makanan ini? " "Apakah Anda ingin makan sesuatu yang manis?", Dan "Apakah Anda ingin
makan sesuatu yang berlemak?".

Biomarker
Seorang phlebotomist mengambil sekitar 12 mL darah pada setiap titik waktu ke vacutainers
EDTA (BD Diagnos- tics, Franklin Lakes, NF, USA). Tabung disentrifugasi pada 3.200 rpm
selama 12 menit pada suhu 4 ° C. Plasma segera diubah menjadi 1,5 mL tabung sentrifus mikro
Eppendorf dan disimpan pada suhu -80 ° C sampai dianalisis glukosa, insulin, GLP-1, PYY, dan
leptin. Glukosa ditentukan menggunakan metode kolorimetri heksokinase (Laboratorium
Stanbio, Boerne, TX, USA) dengan koefisien variasi intraassay (CV) <6%. Total insulin (CV
<8%; Alpco, Salem, NH, USA), leptin (CV <6%; Raybiotech, Norcross, GA, USA), dan total
PYY (PYY (1-36) dan PYY (3-36) ; CV <6%; EMD Millipore, Billerica, MA, USA) diukur
menggunakan teknik enzyme-linked immunosorbent (ELISA). Total GLP-1 (GLP-1 (7-36) dan
GLP-1 (9-36); CV <7%; Konsentrasi Raybiotech, Norcross, GA, USA) ditentukan oleh protokol
enzim immunoassay.

Analisis statistik
Untuk menilai perbedaan antara dan di dalam HAM-RS2 dan kelompok kontrol, perubahan dari
nilai dasar dan akhir rata-rata dihitung untuk antropometri, komposisi tubuh, rasa kenyang
(setelah tiga pertanyaan diberi kode terbalik), dan konsentrasi biomarker dari masing-masing
titik waktu pengumpulan darah ( puasa, 15, 30, 60, dan 120 menit). Karena ukuran sampel yang
terbatas dan potensi penyimpangan dari normalitas, analisis primer dilakukan dengan
menggunakan uji nonparametrik. Wilcoxon Signed Ranked test membandingkan perbedaan
dalam kelompok, sedangkan uji Mann-Whitney U menguji perbedaan antar kelompok. Luas total
di bawah kurva (AREA BAWAH KURVA) dihitung untuk semua biomarker plasma
menggunakan aturan trapazoidal dan dibandingkan dengan menggunakan tes nonparametrik
yang dijelaskan di atas. Koefisien korelasi Pearson menguji hubungan antara hasil dependen.
Data disajikan sebagai mean ± standard error dari mean (SEM), kecuali jika dicatat. SPSS versi
19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) dan signifikansi statistik dicapai dengan nilai-P ≤
0,05.

Hasil
Peserta
Dua puluh lima peserta terdaftar dalam penelitian ini; Namun, hanya 18 (83% perempuan)
menyelesaikan protokol dan dimasukkan dalam analisis data (Gbr. 1). Karakteristik dasar dari
peserta yang menyelesaikan penelitian dan dimasukkan dalam analisis data tidak berbeda antar
kelompok (Tabel 2).
Asupan makanan dan kepatuhan
Asupan energi dan makronutrien (karbohidrat, protein, lipid) serupa antara kelompok di seluruh
penelitian (Tabel 3). Rata-rata asupan serat harian meningkat secara signifikan sebesar 113% di
titik tengah pada kelompok HAM-RS2. Pada minggu ke-6, asupan serat rata-rata pada kelompok
HAM-RS2 meningkat 100% dari awal yang menunjukkan bahwa asupan serat dipertahankan
selama penelitian. Sebaliknya, kelompok kontrol mengalami penurunan yang signifikan dalam
asupan serat dan karbohidrat dari titik tengah hingga akhir penelitian. Asupan serat makanan
jauh lebih tinggi pada kelompok HAM-RS2 di titik tengah dan akhir penelitian daripada
kelompok kontrol. Penurunan asupan karbohidrat dan serat yang tidak dapat dijelaskan terjadi
dari minggu ke-3 sampai minggu ke-6 pada kelompok kontrol. Pada awal, kelompok HAM-RS2
mengkonsumsi diet tinggi lemak dengan rata-rata 95,8 ± 29,5 g / hari (39,3% dari total kalori),
yang secara tidak signifikan berkurang menjadi 82,1 ± 25,1 g / hari (34,8% dari total kalori) pada
minggu.6. Berdasarkan data dari jurnal asupan makanan, HAM-RS2 dan kelompok kontrol
mengkonsumsi 94 dan 98% muffin penelitian, masing-masing, pada titik tengah menunjukkan
kepatuhan yang tinggi. Kepatuhan menurun menjadi 85% pada kelompok HAM-RS2 dan 73%
pada kelompok kontrol di akhir penelitian.

Toleransi terhadap muffin penelitian.

Pada kedua kelompok, konsistensi feses relatif stabil selama penelitian. Tidak ada perbedaan
waktu mencapai kamar mandi, penggunaan tisu toilet, atau tanda pada pakaian dalam yang
terjadi di seluruh kelompok pada titik waktu mana pun. Salah satu peserta kelompok HAM-RS2
mencatat adanya darah atau lendir pada tinja pada dua kesempatan terpisah; satu sebelum
menerima intervensi dan yang lainnya di titik tengah. Partisipan ini 89% memenuhi konsumsi
muffin di titik tengah berdasarkan catatan makanan yang menunjukkan asupan tetap memadai.
Secara keseluruhan, HAM-RS2 dan muffin kontrol dapat ditoleransi dengan baik dan sedikit
perubahan pada indikator kebiasaan buang air besar yang didokumentasikan selama penelitian.

Rasa kenyang subjektif

Rata-rata skor rasa kenyang secara keseluruhan tidak berbeda di dalam atau di antara kelompok
(P = 0,230). Skor rata-rata untuk pertanyaan "seberapa kenyang perasaan Anda?" dalam
kelompok HAM-RS2 meningkat dari baseline ke akhir penelitian dan mendekati signifikansi (P
= 0,058) (data tidak ditampilkan).

Komposisi tubuh
Mengkonsumsi muffin dengan HAM-RS2 tidak mengubah komposisi tubuh secara signifikan.
Penurunan (P = 0,043) pada total massa tubuh dan penurunan yang hampir signifikan pada massa
tubuh tanpa lemak (P = 0,063) terjadi pada kelompok kontrol (data tidak ditampilkan). Pada
awal, kelompok HAM-RS2 memiliki massa tungkai total yang lebih tinggi (P = 0,011) daripada
kelompok kontrol, dan perbedaannya dipertahankan pada akhir intervensi (P = 0,02) (data tidak
ditampilkan).

Biomarker
Perubahan dari baseline ke minggu ke-6 dalam AREA BAWAH KURVA untuk biomarker
plasma ditunjukkan pada Tabel 4. Pada akhir pengobatan 6 minggu, perubahan AREA BAWAH
KURVA dari baseline tidak berbeda secara signifikan antara HAM-RS2 dan kelompok kontrol
untuk setiap pengukuran biomarker. Namun, penurunan yang signifikan dalam kelompok pada
glukosa AREA BAWAH KURVA (P = 0,028) dan AREA BAWAH KURVA leptin (P = 0,022)
diamati dari awal hingga minggu ke 6 pada kelompok HAM-RS2. Tidak ada perubahan dari
awal hingga akhir intervensi di AREA BAWAH KURVA untuk setiap biomarker dalam
kelompok kontrol. Perbandingan dalam kelompok untuk biomarker yang dikumpulkan pada
setiap titik waktu pada akhir intervensi ditunjukkan pada Gambar. 2. Hanya satu biomarker yang
berbeda antar kelompok saat memeriksa titik waktu pengambilan darah tunggal.

Gbr. 2 Perubahan konsentrasi biomarker dari baseline hingga minggu ke-6 di HAM-RS2 dan kelompok kontrol. Gambar ini
menunjukkan perbandingan dalam grup dari tes Wilcoxon Signed Ranked dan perbandingan antar grup dari tes Mann – Whitney U.
Menunjukkan perubahan signifikan dalam kelompok dalam biomarker dari awal sampai minggu 6. Puasa PYY meningkat (P = 0,033)
sementara leptin menurun (P = 0,028) 120 menit setelah studi makanan dikonsumsi pada kelompok HAM-RS2. Penurunan leptin yang
hampir signifikan (P = 0,062) juga terjadi 60 menit setelah makanan penelitian dikonsumsi pada kelompok HAM-RS2. b Menunjukkan
perbedaan yang signifikan pada awal antara kelompok dalam 120 menit konsentrasi PYY postprandial (P = 0,043)

Fig. 2 Change in biomarker concentrations from baseline to week 6 in the HAM-RS2 and control groups. This figure shows within-
group comparisons from Wilcoxon Signed Ranked tests and between-group comparisons from Mann–Whitney U tests. aIndicates
significant within-group changes in biomarkers from baseline to week 6. Fasting PYY increased (P = 0.033) while leptin decreased
(P = 0.028) 120 min after study foods were consumed in the HAM-RS2 group. A near-significant decrease (P = 0.062) in leptin also
occurred 60 min after study foods were consumed in the HAM-RS2 group. bIndicates significant difference at baseline between
groups in 120 min postprandial PYY concentrations (P = 0.043)
Konsentrasi PYY postprandial 120 menit (P = 0,043) lebih tinggi pada kelompok HAM-RS2
daripada kelompok kontrol pada awal. Perbedaan dalam kelompok pada leptin dan PYY
ditemukan dari awal hingga minggu ke-6 pada kelompok HAM-RS2. Penurunan leptin
postprandial (P = 0,028
terjadi pada 120 menit di kelompok HAM-RS2. Perubahan dalam kelompok pada PYY juga
diamati pada kelompok HAM-RS2 di mana konsentrasi puasa meningkat (P = 0,033) dari awal
hingga akhir intervensi. Dalam kelompok kontrol, tidak ada perbedaan dalam poin waktu
individu atau area bawah kurva untuk biomarker apapun yang terjadi.

Hubungan antara rasa kenyang subjektif dan penanda rasa kenyang

Korelasi antara rata-rata area bawah kurva untuk setiap biomarker dan skor rata-rata untuk setiap
pertanyaan VAS tidak ditemukan baik pada kelompok kontrol atau HAM-RS2 pada akhir
intervensi; Namun, korelasi antara pengukuran komposisi tubuh dan area bawah kurva untuk
beberapa biomarker ditemukan. Pada kelompok HAM-RS2, BMI (r = 0,655; P = 0,029), persen
lemak total (r = 0,889; P <0,001), total massa tubuh (r = 0,851; P = 0,001); lemak tubuh (r =
0,700; P = 0,017); tubuh ramping (r = 0,795; P = 0,003)
dikaitkan dengan glukosa AREA BAWAH KURVA. Persen total lemak tubuh berkorelasi (r =
0.652; P = 0.030) dengan AREA BAWAH KURVA leptin. Pada kelompok kontrol, glukosa
AREA BAWAH KURVA dikaitkan dengan BMI (r = 0.814; P = 0.026), lemak total (r = 0.801;
P = 0.030), persen lemak (r = 0.879; P = 0.009), dan persen lemak tubuh (r = 0,772; P = 0,042).
Total massa otot tubuh berkorelasi dengan insulin AREA BAWAH KURVA (r = 0,792; P =
0,034) pada kelompok kontrol. Glukosa AREA BAWAH KURVA dikaitkan dengan AREA
BAWAH KURVA insulin pada kelompok HAM-RS2 (r = 0,710; P = 0,014) dan kontrol (r =
0,785; P = 0,036).

Diskusi
Tujuan utama kami adalah untuk memeriksa perubahan homeostasis glukosa setelah
mengonsumsi 30 g HAM-RS2 selama 6 minggu pada orang dewasa yang kelebihan berat badan.
Kami juga mengukur bio-marker plasma (GLP-1, PYY, dan leptin) dan rasa kenyang subjektif
yang dapat mengubah asupan makanan dan komposisi tubuh. Kami menemukan penurunan yang
signifikan pada area bawah kurva glukosa dan leptin pada kelompok HAM-RS2 meskipun
perbedaan antar kelompok tidak terjadi. Selain itu, peningkatan PYY puasa yang signifikan
terjadi pada kelompok HAM-RS2 setelah mengkonsumsi muffin perlakuan selama 6 minggu.
Menariknya, perubahan yang menguntungkan dalam biomarker pada kelompok HAM-RS2 tidak
menimbulkan perubahan dalam skor rasa kenyang subyektif rata-rata keseluruhan atau komposisi
tubuh pada akhir intervensi. Hanya satu penanda biologis yang berbeda antar kelompok selama
penelitian berlangsung. Asupan awal PYY 120 menit pasca-muffin secara signifikan lebih tinggi
pada kelompok HAM-RS2 yang mungkin dikaitkan dengan fermentasi HAM-RS2 awal.
Meningkatkan durasi. intervensi atau ukuran sampel mungkin telah menghasilkan tambahan
perubahan antar-kelompok dalam biomarker.
Penurunan glukosa pada kelompok HAM-RS2 terjadi dalam kondisi normoglikemik dan tidak
ada perubahan dalam rata-rata asupan karbohidrat yang menunjukkan mekanisme lain yang
berkontribusi. Salah satu mekanisme dapat disebabkan oleh SCFA yang dihasilkan dari
fermentasi HAM-RS2 oleh bakteri di saluran pencernaan bagian bawah. Butir dan propionat
adalah substrat untuk glukoneogenesis usus [25]. Glukosa yang baru disintesis dari usus
mengurangi glukoneogenesis hati secara keseluruhan melalui sensor vena portal yang
berkontribusi pada kontrol glukosa darah secara keseluruhan [25].

Menariknya, HAM-RS2 menurunkan area bawah kurva glukosa dengan adanya diet tinggi
lemak. Pada awal kebiasaan asupan lemak makanan pada kelompok HAM-RS2 adalah 39,4%
dari total kalori (~ 95 g per hari). Sudah diketahui dengan baik bahwa diet tinggi lemak yang
terdiri dari asam lemak tak jenuh ganda jenuh dan omega-6 dalam jumlah besar dan asam lemak
tak jenuh ganda omega-3 yang lebih rendah berkontribusi pada peradangan kronis [26] dan
perkembangan penyakit kronis. Menariknya ketika komposisi makanan hanya mengandung
30,4% kalori dari lemak, HAM-RS2 dapat menekan peradangan dan menormalkan glukosa
dengan memediasi potensi glukoneogenesis dan mengubah penggunaan bahan bakar hati dari
lipid menjadi karbohidrat [27]. Meskipun mengamati peningkatan area bawah kurva glukosa
pada kelompok HAM-RS2, kami tidak melihat perubahan insulin plasma atau sensitivitas insulin
(ditentukan oleh perkiraan Model Penilaian Homeostasis) yang telah dilaporkan dalam uji coba
manusia [13-15]. Namun, kami mengamati korelasi positif antara glukosa dan insulin pada kedua
kelompok.

Temuan baru dari penelitian kami adalah bahwa area bawah kurva leptin menurun secara
signifikan dari awal hingga akhir intervensi pada kelompok HAM-RS2 yang tidak bergantung
pada perubahan komposisi tubuh. Kami juga menemukan penurunan postprandial yang
signifikan pada 120 menit dan penurunan postprandial yang hampir signifikan pada 30 (P =
0,074) dan 60 menit (P = 0,062) dalam leptin. Leptin terutama diproduksi oleh adiposit dan
konsentrasi darah berkorelasi dengan ukuran adiposit dan persen lemak tubuh. Salah satu
mekanisme yang masuk akal dapat meningkatkan oksidasi lemak yang telah diamati pada orang
dewasa sehat di mana oksidasi lemak postprandial meningkat 23% setelah 5,4% dari karbohidrat
makanan, tetapi tidak 10,7%, dikonsumsi secara akut sebagai HAM-RS2 [17]. Sekitar 11% dari
asupan karbohidrat harian rata-rata dalam bentuk HAM-RS2 dalam penelitian kami; namun,
populasi dan durasi penelitian kami berbeda dari Higgins et al. [17]. Studi lain menemukan
peningkatan oksidasi lemak ketika pati resisten tipe 4 (RS4) ditambah protein whey diberikan
kepada wanita sehat yang kelebihan berat badan dan kurus [28]. Peningkatan oksidasi lemak dan
pengeluaran energi istirahat juga terjadi pada pria kurus yang sehat setelah konsumsi 38 g RS4
dalam makanan campuran [29]. Selain itu, serat sereal yang dapat difermentasi mengurangi
leptin dengan meningkatkan ekspresi gen dari beberapa enzim yang terlibat dalam oksidasi
lemak [30]. Mirip dengan temuan kami, So et al. [31] melaporkan leptin yang lebih rendah selain
ukuran adiposit yang lebih kecil pada tikus yang mengonsumsi HAM-RS2 dibandingkan dengan
tikus yang menjalani diet pati resisten rendah meskipun komposisi tubuh tidak berbeda di antara
kelompok. Sebaliknya, tidak ada perubahan ekspresi mRNA adiposa leptin atau konsentrasi
leptin plasma yang terjadi setelah tes toleransi makan pada pria sehat yang mengonsumsi 30 g
HAM-RS2 selama 4 minggu [13]. Studi oleh Robertson et al. memeriksa individu sehat dengan
BMI rata-rata 23,7 kg / m2 yang jauh lebih rendah dari BMI dasar rata-rata kami 34,8 kg / m2,
dan durasi intervensi kami lebih lama. Hal ini menunjukkan bahwa durasi konsumsi HAM-RS2
dan derajat adipositas juga penting dalam memodulasi leptin. Perbedaan adipositas (rata-rata
massa lemak tubuh) antara HAM-RS2 dan kelompok kontrol (P = 0,085) dapat menjelaskan
mengapa leptin tidak berbeda antar kelompok dalam penelitian kami, atau bahwa perubahan
leptin lebih sensitif pada individu dengan massa lemak lebih tinggi.

Penurunan leptin setelah asupan HAM-RS2 dapat bermanfaat bagi individu dengan resistensi
leptin. Resistensi leptin dapat berkembang dari mengonsumsi makanan tinggi lemak [12, 32] dan
peningkatan konsentrasi leptin yang berkelanjutan [33]. Dalam penelitian kami, kelompok
HAM-RS2 memiliki konsentrasi leptin puasa rata-rata 33 ± 6 ng / mL. Konsentrasi leptin puasa
≥15 ng / mL telah digambarkan sebagai nilai batas untuk memprediksi resistensi insulin [34].
Meskipun kami tidak mengamati resistensi insulin pada kelompok HAM-RS2, masuk akal
bahwa peserta dalam penelitian kami resisten terhadap leptin karena konsentrasi leptin darah
yang tinggi dan konsumsi diet tinggi lemak pada awal. Kami mengamati penurunan leptin yang
signifikan, tetapi juga pengurangan rata-rata yang tidak signifikan (5,5%) dalam total kalori dari
lemak, tetapi tidak total kalori secara keseluruhan, pada kelompok HAM-RS2. Penurunan lemak
makanan ini tidak mungkin bertanggung jawab atas penurunan konsentrasi leptin AREA
BAWAH KURVA [35]. Mirip dengan hasil kami, leptin menurun dengan penambahan serat
larut yang dapat difermentasi pada tikus gemuk yang menelan makanan tinggi lemak [36].
Menariknya, penurunan leptin dalam penelitian ini tidak menyebabkan efek orexigenic karena
asupan kalori secara keseluruhan tidak berubah dan mirip dengan kontrol.

Penelitian kami juga menemukan peningkatan total PYY saat puasa tetapi tidak pada
postprandial atau AREA BAWAH KURVA PYY pada kelompok HAM-RS2 pada akhir
penelitian. Peningkatan ini mungkin terkait dengan efek fermentasi bawaan dari asupan HAM-
RS2 hari sebelumnya. Peningkatan PYY telah diamati dengan konsumsi serat yang dapat
difermentasi pada penelitian hewan [37]. PYY berikatan dengan reseptor Y2 dari inti arkuata
untuk mendapatkan respon kenyang bersamaan dengan peningkatan pengeluaran energi [38].
Ada dua isoform PYY: PYY1–36 dan PYY3–36. PYY1-36 mendominasi dalam kondisi puasa
dan memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap reseptor Y2. Ini mungkin menjelaskan
mengapa kami tidak melihat hubungan antara PYY total dan rasa kenyang. Pada awal, PYY
secara signifikan lebih tinggi (P = 0,043) pada kelompok HAM-RS2 daripada kontrol 120 menit
setelah konsumsi muffin penelitian dan mungkin karena fermentasi awal HAM-RS2 setelah
asupan. Peningkatan serupa pada PYY terjadi pada orang dewasa sehat yang mengonsumsi pati
resisten dan protein whey 180 menit setelah asupan [28]. Kami tidak mengamati peningkatan
GLP-1, yang konsisten dengan beberapa penelitian pada manusia yang meneliti asupan HAM-
RS2 pada orang dewasa yang kelebihan berat badan selama ≥4 minggu [39, 40].
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hanya konsentrasi GLP-1 yang tidak
aktif dan PYY total (PYY (1-36) + PYY (3-36)) yang diukur. Kami tidak dapat menentukan
isoform PYY yang tepat yang mungkin menjelaskan mengapa rasa kenyang subjektif tidak
berubah. Keterbatasan lain termasuk kurangnya penambahan di-peptidyl peptidase-4 inhibitor
(DPP-IV) setelah pengambilan darah. DPP-IV dengan cepat menurunkan GLP-1, sehingga kami
tidak dapat mengukur bentuk GLP-1 yang aktif secara fisiologis [41]. Selain itu, para peserta
mengkonsumsi studi muffin setiap saat sepanjang hari. Mengkonsumsi muffin sekali makan atau
dibagikan secara merata sepanjang hari dapat memengaruhi respons metabolik. Sebagai
tambahan, para partisipan mengkonsumsi muffin penelitian sebelum pengumpulan darah
postprandial daripada makanan campuran isokalorik yang sama dalam komposisi makronutrien.
Dengan demikian, respon bio-marker plasma mencerminkan konsumsi muffin studi. Namun,
peningkatan PYY antara kelompok 120 menit yang diamati pada kelompok HAM-RS2
menunjukkan fermentasi dapat meningkatkan peptida kenyang ini. Terakhir, penurunan yang
signifikan dalam asupan serat harian dari titik tengah ke minggu ke-6 terjadi pada kelompok
kontrol yang menunjukkan bahwa muffin kontrol menggantikan makanan berserat tinggi lainnya
dalam makanan.

Kesimpulan
Kesimpulannya, konsumsi harian 30 g HAM-RS2 dalam muffin selama 6 minggu dapat
menurunkan konsentrasi leptin, membantu homeostasis glukosa darah, dan meningkatkan PYY
puasa pada orang dewasa sehat yang kelebihan berat badan. Penemuan ini terjadi tanpa
perubahan total asupan kalori atau komposisi tubuh. Menambahkan HAM-RS2 ke dalam
makanan dapat meningkatkan asupan serat untuk meningkatkan kualitas makanan secara
keseluruhan. Namun, kesimpulan yang kuat tidak dapat dibuat karena ukuran sampel yang kecil
dan perbedaan antara kelompok dalam biomarker tidak diamati pada akhir intervensi.
Mekanisme yang terkait dengan perubahan biomarker pada kelompok HAM-RS2 kemungkinan
besar terkait dengan fermentasi HAM-RS2 oleh mikrobiota usus, tetapi penelitian tambahan
diperlukan untuk menentukan jenis, jumlah, dan durasi pati resisten yang akan memberikan
manfaat fisiologis yang paling menguntungkan. hasil.