Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Jurnal Etnofarmakologi

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/jethpharm

Ulasan

Ulasan tentang profil kimia, kontrol kualitas, farmakokinetik dan farmakologis dari Fufang
Xueshuantong Capsule

Xuan Zeng, Yuying Zheng, Jianwen Luo, Hong Liu, Weiwei Su *

Pusat Penelitian Teknik & Teknologi Guangdong untuk Evaluasi Ulang Kualitas dan Khasiat Pengobatan Tradisional Tiongkok Pasca-Pasar, Laboratorium Sumber Daya Tumbuhan Provinsi Guangdong, Sekolah
Ilmu Hayati, Universitas Sun Yat-sen, 510275, Guangzhou, Orang-orang ' s Republik Cina

ARTICLEINFO ABSTRAK

Kata kunci: Relevansi etnofarmakologis: Fufang Xueshuantong Capsule (FXC) adalah formula pengobatan tradisional Tiongkok (TCM) yang terdiri dari empat
Kapsul Fufang xueshuantong herbal termasuk Panax notoginseng, Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza, dan
Komposisi kimia
Scrophularia ningpoensis. Aplikasi klinis jangka panjang dan ekstensif telah mengkonfirmasi bahwa FXC dapat memberikan efek signifikan pada
Kontrol kualitas
penyakit oklusi fundus, kardiovaskular dan serebrovaskular.
Farmakokinetik
Tujuan peninjauan: Untuk menganalisis secara sistematis dan meringkas penelitian yang ada yang melibatkan evaluasi ulang kualitas dan kemanjuran FXC, menunjukkan
Sifat farmakologis
masalah yang khas, dan selanjutnya mengusulkan beberapa pendapat untuk berkontribusi pada studi masa depan.

Bahan dan metode: Literatur tentang FXC dikumpulkan dari database ilmiah online termasuk China National Knowledge Infrastructure,
WanFang Data, PubMed, Science Direct, Scopus, Web of Science, Springer Link hingga Juni 2020. Semua studi yang memenuhi syarat
dianalisis dan diringkas dalam ulasan ini.
Hasil: Ulasan ini menguraikan profil kimiawi, kontrol kualitas, farmakokinetik dan sifat farmakologis FXC berdasarkan hasil yang dilaporkan.
Beberapa masalah dikemukakan untuk FXC: kontrol kualitas perlu perbaikan lebih lanjut, sifat farmakokinetik belum diselidiki secara
komprehensif, dan penelitian mekanisme yang mendalam dan sistematis masih langka. Di sini kami mengusulkan beberapa arahan untuk studi
masa depan: (a) pembentukan metode kuantitatif berbasis HPLC atau LC-MS yang layak untuk penentuan simultan beberapa komponen untuk
memantau kualitas secara keseluruhan; (b) studi farmakokinetik tentang manusia, interaksi obat-obat, dan korelasi dengan farmakodinamik; (c)
penelitian mekanisme farmakologis yang mengintegrasikan teknologi multi-omics (mikrobioma usus, metabolomik, dll.). Kesimpulan: Ulasan ini
menyoroti penelitian tentang evaluasi ulang kualitas dan kemanjuran FXC, dan menunjukkan beberapa masalah yang khas. Studi mendalam
lebih lanjut harus berfokus pada promosi kendali mutu, sifat farmakokinetik, dan mekanisme farmakologis.

1. Perkenalan
Oklusi vena retina (RVOs) didefinisikan sebagai sindrom gangguan vaskular retinal, dan
umumnya ditandai dengan vena retinal yang melebar dengan perdarahan retinal dan subretinal,
edema makula, dan berbagai derajat iskemia retina ( Jonas dkk., 2017 ). RVO saat ini dikenal sebagai
penyebab sering kehilangan penglihatan dengan kejadian 2,3% ( Ho dkk., 2016 ). Pengobatan
Tradisional Cina (TCM) telah digunakan dalam pengobatan penyakit mata di Cina selama ribuan
tahun, mengumpulkan banyak pengalaman dan resep pengobatan ( Zhang dkk., 2017 ). Berdasarkan
teori TCM, terjadinya RVO sangat erat kaitannya dengan stagnasi Qi dan stasis darah, serta
fungsi limpa, hati dan ginjal ( Zheng, 2014 ). Memperkuat sirkulasi darah, menghilangkan stasis darah,
memperkuat Qi dan limpa, menyehatkan hati dan ginjal dianggap sebagai strategi penting untuk
pengobatan RVO ( Zhuang dkk., 2020 ).
Panax notoginseng ( Burk.) FH Chen, awalnya dijelaskan dalam Kompendium Material Medica
(Ben Cao Gang Mu dalam bahasa Cina) di Dinasti Ming, adalah TCM tipikal untuk meningkatkan
sirkulasi darah dan menghilangkan stasis dalam mengobati RVO, serta penyakit oklusi vaskular
lainnya ( Zhao, 2008 ). Pada 1980-an, berdasarkan aplikasi klinis dari Panax noto- ginseng dalam
merawat RVO, para peneliti dari Zhongshan Ophthalmology Center menggabungkan lebih lanjut Panax
notoginseng ( San-Qi dalam bahasa China) dengan

Astragalus membranaceus ( Fisch.) Bge. (Huang-Qi), Salvia miltiorrhiza

* Penulis yang sesuai. No. 135, Xingang Xi Road, 510275, Guangzhou, People ' s Republik Cina.
Alamat email: lsssww@126.com (W. Su).

https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113472
Diterima 14 Juli 2020; Diterima dalam bentuk revisi 21 September 2020; Diterima 10 Oktober 2020
Tersedia online 15 Oktober 2020
0378-8741 / © 2020 Elsevier BV Semua hak dilindungi.

Silakan mengutip artikel ini sebagai: Xuan Zeng, Jurnal Etnofarmakologi, https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113472
X. Zeng dkk.
Bge. (Dan-Shen), dan Scrophularia ningpoensis Hemsl. (Xuan-Shen) dengan perbandingan berat 25:
8: 5: 8 membentuk formula baru, yaitu Fufang Xue- shuantong Capsule (FXC) ( Jiang, 2017 ). Setelah
itu, FXC disetujui untuk pengobatan RVO dan telah digunakan secara klinis selama lebih dari 20
tahun ( Wang, 2014 ). Aplikasi klinis jangka panjang dan ekstensif telah mengkonfirmasi bahwa FXC
dapat memberikan efek signifikan pada penyakit oklusi fundus, kardiovaskular dan serebrovaskular ( Jian
dkk., 2016 ; Liu dkk., 2014a ). Saat ini, FXC telah menjadi perwakilan formula TCM merek besar
dengan penjualan tahunan melebihi 1 miliar yuan ( Liu, 2017 ). Menurut teori TCM, rumus umumnya
terintegrasi dalam terang prinsip komposisi yang disebut “ Jun (kaisar) - Chen (menteri) -
Zuo (pembantu) - Shi (kurir) ”( Li et al., 2012 ). Di antara rumus FXC, Panax notoginseng ditetapkan
sebagai obat yang paling penting, yaitu
Jun obat, dan memainkan peran kunci dalam meredakan trombosis, sementara Salvia miltiorrhiza adalah
obat Chen untuk melancarkan sirkulasi darah ( Pang dkk., 2017 ). Astragalus membranaceus digunakan
sebagai obat Zuo untuk menguatkan Qi dan limpa, dan Scrophularia ningpoensis adalah obat Shi
untuk menyehatkan hati dan ginjal ( Sheng dkk., 2014a ). Dapat dilihat bahwa FXC adalah formula
yang sesuai dengan teori TCM dan terapi alternatif yang masuk akal dalam mengobati penyakit
pembuluh darah retina.
Evaluasi ulang terhadap kualitas dan kemanjuran formula TCM pasca pemasaran membantu
untuk terus meningkatkan teknologi farmasi, menafsirkan mekanisme farmakologis, dan memastikan
keamanan obat ( Li et al., 2018a ; Xie dkk., 2013 ). Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian
tentang evaluasi ulang kualitas dan kemanjuran FXC terus dilakukan. Sejumlah metode kualitatif dan
kuantitatif dikembangkan untuk analisis komponen kimia dan pengendalian kualitas FXC. Studi pada
hewan dan klinis menunjukkan bahwa FXC dapat meredakan berbagai penyakit selain RVO,
termasuk retinopati diabetik (DR) ( Duan dkk., 2013 ), nefropati diabetik (DN) ( Zhang et
Al., 2013 ), trombosis ( Nie et Al., 2014 ), otak
cedera iskemia-reperfusi ( Gao dkk., 2019 ), dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) ( Man, 2017 ).
Namun, hasil yang dilaporkan ini belum ditinjau secara sistematis. Dalam ulasan ini, kami
menguraikan profil kimiawi, kendali mutu, farmakokinetik dan farmakologis properti FXC, sehingga
menunjukkan beberapa masalah dan pendapat khas untuk berkontribusi pada kemajuan formula ini.
2. Profil kimiawi
Panax notoginseng memainkan peran penting dalam formula FXC, yang
konstituen aktif utama adalah ginsenosides (ginsenoside Rb 1, Rb 2, Rd,
Re, Rg 1, Rg 2, Rh 1) dan notoginsenosides (notoginsenoside R 1, R 2, R 3, R 4)
( Xu dkk., 2019 ). Astragalus membranaceus terutama mengandung saponin,
polisakarida dan flavonoid. Astragaloside I, II, III, IV dan iso- astragaloside I, II menyumbang lebih
dari 80% dari total saponin, sedangkan astragaloside IV ditetapkan sebagai indeks kendali mutu
utama dari
Astragalus membranaceus ( Zhang dkk., 2019 ). Selain itu, calycosi- n-7- HAI- β- D-glukosida
merupakan komponen utama yang digunakan sebagai penanda kimiawi dalam analisis kualitas Astragalus Menurut persyaratan, kandungan total ginsenoside Rb 1, Kembali,
membranaceus ( Liu dkk., 2017 ). Diterpenoid dan asam fenolik adalah komponen aktif utama di
Salvia miltiorrhiza. Diterpenoid yang terkandung terutama termasuk tanshinone I,
tanshinone II SEBUAH, tanshinone II B, dan cryptotanshinone, sedangkan asam fenolik utamanya adalah
protocatechualdehyde, salvianolic acid A, salvianolic
asam B, asam salvianolic C, asam rosmarinic, asam litospermic ( Mei dkk., 2019 ). Scrophularia
ningpoensis terutama mengandung iridoid, fenil propanoid, dan fitosterol ( Wang dkk., 2019 ).
Menggunakan nanotube karbon yang difungsikan dengan larutan surfaktan kationik di MEEKC, Cao
dkk. (2013) memisahkan total 13 senyawa dari FXT, termasuk lima flavonoid (calycosin, calycosin-7- HAI-
β- D-glu- coside, formononetin, formononetin-7- HAI- β- D-glukosida, kaempferol), lima asam fenolat
(asam rosmarinic, ascaridole, asam caffeic, proto-
asam catechuic, asam salvianolic B), dua saponin (notoginsenoside R 1,
ginsenoside Rb 1), dan satu diterpenoid (tanshinone II SEBUAH). Seiring perkembangan teknik analisis,
semakin banyak instrumen dengan tinggi
throughput dan resolusi tinggi digunakan untuk memperjelas profil kimiawi
2
Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx
dari FXC. Dengan ultra berkinerja tinggi cair
kromatografi-quadrupole / orbitrap spektrometer massa resolusi tinggi (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS),
total 23 senyawa terdeteksi dan dikuantifikasi dari ekstrak metanol FXC ( Li, 2018 ). Menggunakan
instrumen yang sama, Kang dkk. (2019) mengembangkan metode analisis kualitatif untuk identifikasi
cepat beberapa komponen kimia di FXC. Hasilnya, sebanyak 52 senyawa (13 flavonoid, 11 kuinon, 3
asam amino, 9 asam fenolik dan 16 senyawa lainnya) terdeteksi. Dalam studi terbaru, Zuo dkk. (2019) menetapkan
pendekatan untuk menjelaskan secara sistematis komposisi kimia dalam FXC berdasarkan kombinasi
pemisahan UHPLC fase terbalik, waktu kuadrupol mobilitas ion spektrometer massa penerbangan
(IM-QTOF-MS), dan "Knockout Komponen ” strategi. Dengan bantuan perpustakaan ginsenoside
internal, database TCM, dan 85 senyawa referensi, total 155 ginsenosides, enam astragalosides,
enam belas asam fenolik, enam belas tanshinones, tiga belas flavonoid, enam iridoid, sepuluh
fenilpropanoid, dan delapan komponen lainnya telah diidentifikasi atau secara tentatif dikarakterisasi
dari FXC. Selain itu, analisis bahan obat individu yang ada di FXC mengungkapkan bahwa sebagian
besar senyawa yang teridentifikasi berasal dari obat Jun, yaitu Panax notoginseng. Struktur konstituen
utama di FXC diilustrasikan dalam Gambar 1 .
Farmakope Cina edisi 2015 menetapkan bahwa FXC dibuat dari konsentrat ekstrak Panax
notoginseng direndam dalam etanol 50%, bubuk residu herba konsekuen, dan konsentrasi ekstrak Astragalus
membranaceus, Salvia miltiorrhiza, Scrophularia ning- poensis diekstraksi dengan refluks dan
pemanasan dengan etanol 50% ( Komisi Farmakope Rakyat ' s Republik Tiongkok, 2015 ). Proses
ekstraksi obat herbal dapat disertai dengan hilangnya komponen tertentu. Sampai saat ini, komposisi
kimia yang berubah selama proses ekstraksi untuk membeli FXC belum diselidiki dengan baik.
Penting untuk membandingkan perbedaan antara jumlah bahan ramuan individu dan komposisi
seluruh formula dalam kondisi analitis yang sama.
3. Kontrol kualitas
Dalam Chinese Pharmacopoeia edisi 2015, metode kendali mutu FXC mencakup analisis
kualitatif berbasis kromatografi lapis tipis (KLT), sidik jari berbasis kromatografi cair kinerja tinggi
(HPLC), dan penentuan kuantitatif ( Komisi Farmakope Rakyat ' s Republik Tiongkok, 2015 ). TLC
digunakan untuk mengidentifikasi bahan obat secara kualitatif Panax notoginseng dan
Astragalus membranaceus di FXC, serta untuk mengecualikan pemalsuan
Panax notoginseng akar dengan batang atau daun. Sidik jari dilakukan untuk mengidentifikasi bahan
obat Salvia miltiorrhiza dan Scrophularia ningpoensis di FXC. Penentuan kuantitatif berbasis HPLC
diterapkan untuk memantau saponin dan asam salvianolic B di FXC, yang berasal dari Panax
notoginseng, Astragalus membranaceus, dan Salvia miltiorrhiza.
Rg 1, dan notoginsenoside R 1 tidak boleh kurang dari 9,5 mg per kapsul, sedangkan kandungan
astragaloside IV dan asam salvianolic B tidak boleh
kurang dari 30 μ g dan 0,45 mg per kapsul.
Karena perbedaan sifat kimiawi yang besar antara saponin dan asam fenolik, sulit untuk
menentukannya secara bersamaan. Sebagai
ditampilkan di Tabel 1 , notoginsenoside R 1 dan ginsenoside Rb 1, Rg 1 adalah komponen yang paling
terdeteksi untuk kendali mutu FXC. Ketiganya
senyawa berasal dari Panax notoginseng, yang dianggap sebagai bahan obat terpenting di FXC.
Seperti yang diilustrasikan dalam Gambar 1 , massa senyawa lain yang termasuk dalam kelas berbeda
juga terdeteksi di FXC, yang memiliki banyak bioaktivitas dan merupakan bagian dari aktivitas
farmakologis FXC. Oleh karena itu, mengingat karakteristik multi-komponen dan multi-target yang
melekat pada TCM, penentuan kuantitatif hanya satu bahan obat tampaknya tidak cukup untuk
mengevaluasi kualitas FXC secara keseluruhan. Dalam Farmakope Cina 2015 edi-
tion, berasal dari saponin Panax notoginseng ( ginsenoside Rb 1, Re, Rg 1,
dan notoginsenoside R 1) dan Astragalus membranaceus ( astragaloside
X. Zeng dkk. Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx

Gambar 1. Struktur konstituen utama di FXC dan sumber yang sesuai. (SEBUAH) Panax notoginseng, ( B) Astragalus membranaceus, ( C) Salvia miltiorrhiza, ( D)
Scrophularia ningpoensis.

3
X. Zeng dkk. Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx

Tabel 1 informasi tentang kandungan senyawa yang terdeteksi.

Metode penentuan senyawa yang dilaporkan di FXC. Baru-baru ini, spektrometri massa tandem kromatografi cair (LC-MS) semakin banyak digunakan

Senyawa Metode penentuan Referensi dalam analisis kualitatif dan kuantitatif bahan obat tradisional Tiongkok, serta rumus TCM ( Yan dkk.,
(instrumen, kromatografi 2020 ). Zhou et al. (2015) mengembangkan LC pengalihan polaritas berkala - Metode MS-MS untuk
kolom, fase gerak) secara bersamaan menentukan delapan komponen dalam format

Notoginsenoside R 1, HPLC-UV, kolom Shimazu C,18air asetonitril Cong dkk.,

ginsenoside Rb
Notoginsenoside 1, Rg R, 1 HPLC-UV, Venusil-XBP-C
1
ginsenoside Rb, 1 Rg1 1 kolom (250
asetonitril-w × 4,6 mm,
ater 5 8 m),
Notoginsenoside R 1, HPLC-DAD, Dionex Acclaim 120
ginsenoside Rb 1, Re, Rg 1 C 18 ( 150 × 4,6 mm, 3 μ m),
asetonitril-air (0,05%
asam fosfat)
Notoginsenoside R, HPLC-ELSD, Kolom C Diamonsil18(250 × 4,6
ginsenoside Rb, 1 1 Rg 1 mm, 5 μ m), air asetonitril
Notoginsenoside R 1, HPLC-DAD, kolom Waters Sunfire C
ginsenoside Rb 1, Rd, Re, Rg, (150 × 4,6 mm, 5 μ m) 8,
harpagoside, asetonitril-air
menangis 1 ptotanshinone,
(2010) FXC. Isi rata-rata harpagide, notoginsenoside R 1, ginsenoside Rg 1, ginsenoside Rb 1, asam salvianolic
Liu, (2011)
B, harpagoside, astragaloside IV,
μ
tanshinone II SEBUAH ditentukan sebagai 1,17, 3,16, 17,25, 16,54, 2,16, 0,66,
Liang dkk., 1,30, dan 0,080 mg / g, masing-masing. Dalam studi lain, berarti isinya
(2013) dari danshensu, tanshinone I, cryptotanshinone, tanshinone II, salvia- nolic acid A, salvianolic acid B,
caffeic acid, rosmarinic acid, an SEBUAH d asam ursolat dalam sepuluh batch FXC ditentukan oleh
UPLC-QQQ-MS / MS
Wang dkk.
1,309, 0,566, 0,391, 2,343, 0,765, 1,135, 0,014, 0,405, dan 0,560 mg / g, masing-masing ( Sun dkk.,
(2014c)
2017 ). Jelas, kandungan tanshinone II dan salvianolic acid B yang diukur oleh kedua penelitian ini
1 Yu dkk., sangat berbeda SEBUAH,
(2014)
mungkin mengalir dari proses persiapan sampel yang berbeda. Perbedaan tersebut menunjukkan
bahwa metode kuantitatif yang dikembangkan perlu divalidasi secara sistematis untuk mencerminkan

tanshinone I kualitas FXC secara keseluruhan, serta formula TCM lainnya.

Notoginsenoside R, HPLC-UV, Thermo ODS2 (150 Li et al.,
ginsenoside Rb 1,1 Re, Rg 1 4,6 mm, 5 μ m), asetonitril-wa × ter (2014) Secara umum, keampuhan formula TCM secara keseluruhan adalah hasil dari interaksi
noto i genoside
ns R HPLC-Q-Trap-MS / MS, Kinetex XB- Zhou et al.,
1,
beberapa komponen. Karena komponen inti bioaktif belum diketahui, mendeteksi senyawa sebanyak
ginsenoside Rb, Rg, Kolom
18 C (75 (2015)
mungkin adalah strategi yang layak untuk pengendalian kualitas sebagian besar formula TCM.
astragaloside IV 1, tan 1 bersinar μ), ( asetonitril × 3,00 e
mm,
- metanol,
2,6 m 1: 1) -
II SEBUAH, asam salvianolic B, air (0,1% asam format dan 1 mM amonium Namun, metode kendali mutu saat ini sering mendeteksi beberapa komponen indeks, yang tidak
harpagide, harpagoside asetat) cukup untuk mencirikan peran keseluruhan formula TCM. Mengenai FXC, sidik jari kromatografi yang
Notoginsenoside R 1, Kolom HPLC-UV, YMC-Pack Pro C Cheng dkk.,
1 8), mampu mendeteksi secara kualitatif beberapa komponen baru-baru ini digunakan dalam sistem
ginsenoside Rb 1, Rd, Re, Rg (250 × 4,6 mm, 5 μ m (2015)
kendali kualitasnya. Selain itu, penting untuk mengembangkan metode kuantitatif berbasis HPLC atau
asetonitril-air
Dans 1 hensu, tanshinone I, UPLC-QQQ-MS / MS, ACQUITY Sun et al., LC-MS yang layak untuk penentuan simultan beberapa komponen di FXC untuk memantau kualitas
cryptotanshinone, UPLC BEH C 18 ( 50 × 2,1 mm, 1,7 (2017) secara keseluruhan.
tanshinone II SEBUAH, salvianolic μ m), asetonitril-air (0,1%
asam A, asam salvianolic B, asam format)
asam caffeic, rosmarinic
asam, asam ursolat
4. Studi farmakokinetik

IV), serta asam salvianolic turunan B Salvia miltiorrhiza, diadopsi sebagai indeks kuantitatif untuk
FXC ( Komisi Farmakope Rakyat ' s Republik Tiongkok, 2015 ). Namun, tidak hanya metode preparasi
sampel tetapi juga kondisi deteksi untuk ketiga kelas senyawa ini berbeda, yang niscaya akan
meningkatkan beban kerja dan memperpanjang waktu deteksi. Oleh karena itu, perlu dikembangkan
metode praktis untuk mengevaluasi kualitas FXC secara keseluruhan, yang dapat mencerminkan
kontribusi empat bahan obat pada formula tersebut.
Farmakokinetik terutama menyelidiki perubahan dinamis xenobiotik selama perjalanan mereka
melalui tubuh, yang terdiri dari ki-netics penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME).
Secara singkat, dapat dijelaskan bagaimana tubuh menangani xenobiotik. Selama bertahun-tahun,
farmakokinetik memainkan peran yang semakin penting dalam pengembangan obat dan evaluasi
kemanjuran ( Hashida, 2020 ).

Sampai saat ini, beberapa studi farmakokinetik FXC telah dilakukan pada kelinci ( Li et al., 2011 ),
tikus ( Pang dkk., 2017 ; Wang dkk., 2014b ), dan anjing ( Jiang, 2017 ; Jiang dkk., 2016 ). Menggunakan
Teknik sidik jari kromatografi adalah throughput tinggi dan strategi integral untuk mengevaluasi metode RP-HPLC, Li et al. (2011) menyelidiki profil farmakokinetik dari ginsenoside Rg
kualitas utuh formula TCM ( Liang dkk., 2010 ). Dengan teknik kromatografi, peneliti dapat memperoleh
profil lengkap formula TCM, yang umumnya didefinisikan sebagai sidik jari kromatografi.
Menggunakan teknologi HPLC dengan dua panjang gelombang (203 dan 270 nm), Liang dkk. (2012) menetapkan
setelah lisan 1 dalam serum
pemberian
kelinci,
FXCaqueous
dalam humor
dosis 10
dan
mgjaringan
/ kg. Itumata
metode kontrol kualitas berbasis sidik jari untuk FXC. Sidik jari memiliki 42 puncak kromatografi yang konsentrasi maksimum (C ) dari ginsenoside Rg dalam serum kelinci,
sama, 23 di antaranya diidentifikasi sebagai danshensu, protocatechualdehyde, calycosin-7- HAI- β- D-glukosida,
aqueous humor dan ocular t m aku s Sebuah s x ues ditentukan 1 d sebagai 31.32, 38.13 dan
asam rosmarinic, notoginsenoside R, ononin, ginsenoside Rg 18,11 mg / L pada titik waktu (T maks) masing-masing 1,5, 2,0 dan 2,0 jam. Perlu dicatat bahwa kurva
waktu konsentrasi serum ginsenoside
Rg menunjukkan
1 fenomena puncak ganda (1,5 dan 2,5 jam). Wang dkk. (2014a) mengidentifikasi
1 cosin, harpagoside, gins 1, ginsenoside Re, delapan komponen dari plasma tikus yang dikumpulkan setelah pemberian FXC secara oral,
asam salvianolic B, caly enoside Rb, untuk- termasuk notoginsenoside R, ginsenoside
mononetin, astragaloside IV, cryptotanshinone, tanshinone 1 Aku, tan- Rg 1, ginsenoside Re, ginsenoside Rb 1, ginsenoside Rd, 1 tanshinone I, astragaloside, dan
shinone II SEBUAH, asam lithospermic, angeloside C, asam salvianolic A, 9, harpagosidein. LC-MS
Ⅳ / MS yang sensitif dan spesifik
10-dimethyloxyspartan-3-glucopyranoside, ginsenoside Rd, dan panax- Metode ditetapkan untuk penentuan simultan delapan komponen ini dalam plasma tikus, untuk
ytriol. Komponen ini berasal dari empat bahan obat di FXC, dan jumlah area puncak kromatografi menyelidiki profil farmakokinetik mereka ( Wang dkk., 2014b ). Notoginsenoside R, ginsenoside Rg,
yang sesuai ini menyumbang lebih dari 75% dari total area puncak kromatografi, menunjukkan bahwa dan ginse-
sidik jari yang diperoleh dapat sepenuhnya mewakili profil kimiawi FXC. Dalam studi terbaru, Zhou et noside Rb 1 ditemukan dengan cepat ab 1 diserap ke dalam b 1 baik, T m adalah 0,17, 0,17, dan 0,5 jam,
al. (2019) memperoleh sidik jari kromatografi FXC menggunakan teknik UPLC. Sebanyak 67 puncak masing-masing. Puncak ganda juga merupakan ob Sebuah e x terpecah dalam kurva waktu konsentrasi
dikenali sebagai puncak umum pada sidik jari, yang dapat digunakan untuk mengevaluasi kualitas plasma dari ketiga senyawa ini. Dengan strategi penyaringan cepat berdasarkan spektrometri massa
FXC secara komprehensif. Sidik jari kromatografi berbasis LC dapat digunakan untuk HPLC-LTQ-Orbitrap dikombinasikan dengan beberapa teknik data mining,
merepresentasikan fitoequivalensi formula TCM. Namun demikian, metode ini tidak memberikan

Jiang dkk. (2016, 2017) menyelidiki penyerapan, distribusi jaringan, dan metabolisme
notoginsenosides dari FXC pada anjing Beagle. Total dari
18, 48, 15 notoginsenosides masing-masing disaring dalam plasma, feses,

4
X. Zeng dkk. Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx

dan sampel urin setelah pemberian oral FXC pada anjing beagle, serta 13 dan 18 notoginsenosides
terdeteksi di jaringan mata dan ginjal. Notoginsenosides yang kurang terdeteksi dalam plasma dan
urin dibandingkan dengan tinja, menunjukkan ketersediaan hayati yang rendah dari notoginsenosides
ini pada anjing Beagle. Sementara itu, profil farmakokinetik pan-
saponin axatriol (notoginsenoside R 1, ginsenoside Rg 1, ginsenoside Re)
dan saponin panaxadiol (ginsenoside Rb 1, ginsenoside Rd) ditemukan berbeda secara signifikan.
Saponin panaxatriol memiliki penyerapan yang lebih cepat,
waktu retensi lebih lama, dan eliminasi lebih cepat dari protopanaxadiol.
Pang et al. (2017) mengevaluasi efek dari ramuan yang kompatibel pada
farmakokinetik komponen efektif dari Panax notoginseng di FXC. Herbal yang kompatibel dapat
memperpanjang waktu retensi dan
meningkatkan paparan sistemik notoginsenoside R 1, ginsenoside Rg 1 dan
ginsenoside Rb 1 dari Panax notoginseng, menyarankan beberapa dasar ilmiah untuk kompatibilitas dan
penggunaan klinis FXC. Berdasarkan hasil yang dilaporkan,
jalur metabolisme dari dua saponin utama di FXC (ginsenoside Rb 1 dan Rg 1) diusulkan di Gambar 2 .

Gambar 2. Jalur metabolisme yang diusulkan dari ginsenoside Rb 1 dan Rg 1.

5
X. Zeng dkk.
5. Sifat farmakologis
5.1. Kurangi RVO dan DR
RVO dan DR adalah dua gangguan vaskular retina yang merusak penglihatan yang paling
umum di seluruh dunia ( Ho dkk., 2016 ). Diantaranya, DR merupakan komplikasi umum dari diabetes
dan sering menjadi penyebab kebutaan dan gangguan penglihatan di kalangan penduduk usia kerja ( Malechka
ekspresi angiotensin (Ang II), meningkatkan level pigmen epithelium turunan faktor (PEDF), dan
dkk., 2020 ). Perawatan dengan produk alami atau formula TCM adalah terapi alternatif yang masuk
akal untuk RVO dan DR. Yuan dkk. (2011) mengamati bahwa intervensi dengan FXC secara signifikan
dapat mengurangi lesi retinal pada model tikus RVO. Duan dkk. (2013) mengevaluasi lebih lanjut
khasiat terapi FXC pada DR pada tikus yang diinduksi oleh injeksi STZ. FXC ditemukan memberikan
efek perlindungan yang signifikan terhadap lesi microvessel yang diinduksi STZ di retina dengan
peningkatan pericytes dan penurunan kapiler aseluler. Dibandingkan dengan kelompok model DR,
pemberian FXC terbukti dapat mengurangi ekspresi VEGF dan molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-1),
meningkatkan tingkat PEDF dan penyumbatan di retina, serta mengurangi aktivitas reduksi aldosa,
yang viskositas darah utuh, viskositas plasma, dan penggumpalan eritrosit. Hasil yang diperoleh
menunjukkan bahwa FXC dapat mengurangi DR yang diinduksi STZ pada tikus.
Jian et al. (2016) menemukan bahwa saponin dari Panax notoginseng,
harpagoside, cryptotanshinone, tanshinone I, dan astragaloside IV adalah konstituen bioaktif utama di
FXC yang berkontribusi pada redaman lesi retina yang diinduksi STZ pada tikus. Yang et al. (2015) mengevaluasi
lebih lanjut efek penghambatan komponen utama dari FXC pada reduktase aldosa, yang terkait erat
dengan kejadian dan perkembangan-
operasi DR. IC 50 dari notoginsenoside R 1, ginsenoside Rg 1, ginse-
noside Rb 1, ginsenoside Rd salvianolic acid B, tanshinone I, cryptotanshinone, astragaloside IV,
harpagoside, quercetin telah ditentukan
ditambang sebagai 0,180, 0,109, 1,01, 0,150, 0,799, 0,065, 0,074, 0,004, 0,315,
0,205 μ mol / mL, masing-masing. Berdasarkan hasil ini, kombinasi dari konstituen ini dapat
digunakan untuk mengoptimalkan obat baru untuk pengobatan DR.
Studi yang dilaporkan menunjukkan bahwa FXC dapat menggunakan kemanjuran terapeutik
pada DR melalui beberapa jalur. Di satu sisi, FXC dapat menekan proliferasi dan migrasi sel epitel
pigmen retina dengan menghambat ekspresi protein VEGF dan MMP-2 ( Luo dkk., 2010 ;
Xing dkk., 2019 ), serta mengatur jalur pensinyalan Hippo ( Hao dkk., 2017 ; Xing dkk., 2019 ). Di sisi
lain, FXC dapat melindungi terhadap kerusakan oksidatif retina akibat glukosa darah tinggi melalui
peningkatan SOD dan penurunan MDA ( Xing dkk., 2016a ; Zhou dkk., 2012 ). Selain itu, regulasi
dalam ekspresi faktor apoptosis Bcl-2 dan Bax juga berkontribusi pada efek terapeutik FXC pada DR
( Chen et al., 2010 ; Miao, 2015 ).
5.2. Kurangi nefropati diabetik
Nefropati diabetik (DN) adalah komplikasi serius dari diabetes yang terkait dengan perubahan
struktur dan fungsi ginjal. Ini telah menjadi penyebab paling umum dari penyakit ginjal stadium akhir,
dan saat ini tidak ada terapi definitif ( Lu dkk., 2020 ). Menggunakan model tikus DN yang dibuat
dengan injeksi streptozotocin (STZ), Zhang dkk. (2015)
mengeksplorasi efek FXC pada fungsi ginjal pada tikus DN. Dibandingkan dengan kelompok model
DN, pemberian FXC secara signifikan dapat mengurangi albumin urin 24 jam, kreatinin serum dan
nitrogen urea serum, dan meningkatkan kreatinin urin dengan cara yang bergantung pada dosis.
Sementara itu, hasil pewarnaan HE, Masson dan PAS, serta mikroskop elektron menunjukkan bahwa
FXC dapat memperbaiki kerusakan patologis membran basis glomerulus, podosit, sel mesangial
pada tikus DN ( Zhu dkk., 2012 ).
Yan dkk. (2012) mengeksplorasi efek renoprotektif FXC pada tikus DN, dan menemukan bahwa
FXC dapat secara signifikan menurunkan kadar NO dan MDA dalam darah, serta meningkatkan
aktivitas darah dan urin dari superoksida dismutase (SOD) pada tikus DN. Namun, administrasi FXC
menggunakan no
6
Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx
efek pada ekspresi metaloproteinase-2 matriks (MMP-2) di korteks ginjal. Hasil ini menunjukkan
bahwa FXC dapat mengurangi proteinuria melalui penekanan stres oksidatif daripada peningkatan
metabolisme matriks ekstraseluler. Xing dkk. (2016b) mengamati bahwa FXC dapat secara signifikan
mengurangi tingkat MDA dan ekspresi sintase oksida nitrat yang diinduksi (iNOS), sekaligus
meningkatkan aktivitas glutathione peroksidase (GSH-Px) di korteks ginjal. Penelitian lain
mengungkapkan bahwa FXC mungkin menggunakan efek renoprotektifnya dengan menghambat
mengatur BMP2-TGF. β- Jalur CTGF ( Xing dkk., 2016c ; Zhang dkk., 2013 ).
5.3. Efek antitrombotik
Trombus adalah bekuan darah yang tidak bergerak di sepanjang dinding pembuluh darah, sering
menyebabkan obstruksi vaskular dan selanjutnya menimbulkan penyakit kardiovaskular dan
serebrovaskular. Terapi antitrombotik memiliki spektrum aplikasi yang luas dalam pendekatan klinis
dan terapeutik sehari-hari ( Mystakidi dkk., 2020 ). Dengan beberapa model trombus eksperimental
dan model stasis darah akut, Nie dkk. (2014) menyelidiki efek antitrombotik FXC pada tikus.
Dibandingkan dengan model group, pemberian FXC secara signifikan dapat menurunkan berat basah
dan berat kering trombus inferior vena kava dan trombus bypass arterio-vena karotis, mengurangi
berat basah trombus arteri karotis, memperpanjang waktu pembekuan dan waktu trombin, dan
menghambat agregasi platelet. Hasil ini menunjukkan bahwa FXC memiliki efek antitrombotik yang
jelas, mungkin terkait dengan regulasi fungsi koagulasi dan fungsi agregasi platelet.
Sebuah studi farmakologi jaringan berdasarkan komputasi molekuler docking mengungkapkan
bahwa senyawa kimia FXC dapat berinteraksi dengan beberapa target yang terkait dengan sirkulasi
darah dan hemostasis, seperti angiotensin converting enzyme (ACE) dan phosphodiesterase (PDE) ( Liu
dkk., 2013 ). In vitro uji penghambatan menunjukkan bahwa FXC dan ekstrak dari Panax notoginseng menunjukkan
inhi- signifikan dan tergantung dosis
bisi pada aktivitas ACE dengan IC 50 nilai 115 μ g / ml dan 179 μ g / ml ( Sheng dkk., 2014b ). Bahkan, Sheng
dkk. (2014a) membangun sebuah
model terintegrasi farmakologi sistem untuk menyelidiki mekanisme polifarmakologi FXC untuk
pengobatan penyakit trombosis. Baik prediksi target silang dengan pendekatan farmakologi jaringan
dan penyelidikan eksperimental menggunakan tikus koagulasi intravaskular diseminata
mengungkapkan bahwa FXC secara signifikan dapat memperbaiki aktivasi sistem koagulasi.
Berdasarkan pendekatan analisis relasional abu-abu, Liu dkk. (2014b)
menyelidiki prinsip komposisi empat tumbuhan di FXC. Hasil yang diperoleh mengungkapkan itu Panax
notoginseng dapat secara signifikan mengatur aktivitas pembekuan darah, meningkatkan
mikrosirkulasi dan mengurangi penyumbatan di kapiler dan vena kecil, menunjukkan bahwa Panax
notoginseng adalah ramuan kunci di FXC dan memberikan kontribusi kemanjuran yang jelas lebih
tinggi. Sementara itu, Astragalus membranaceus, Salvia mil- tiorrhiza dan Scrophularia ningpoensis dapat
secara signifikan mengurangi penggabungan antara sel darah merah, menghasilkan aliran darah
yang lancar dan pencegahan keadaan hiperkoagulasi darah. Lebih lanjut, Liu dkk. (2014a)
menganalisis relevansi antara sidik jari HPLC kimia dan in vivo
efek farmakologis FXC. Hasilnya, panaxytriol, ginsenoside
Rb 1, angoroside C, protocatechualdehyde, ginsenoside Rd, dan calyco- sin-7- HAI- β- glukosida
ditemukan sebagai komponen inti bioaktif
FXC untuk pengentasan disfungsi sirkulasi.
5.4. Meringankan iskemia serebral dan cedera iskemia-reperfusi serebral
Stroke iskemia serebral dengan angka kematian setinggi 30% merupakan salah satu penyebab
utama kematian dan kecacatan jangka panjang orang dewasa di dunia ( Culman dkk., 2012 ). Salah
satu penyebab buruknya prognosis pasien stroke adalah kurangnya terapi yang efektif. Shao dkk.
(2014) menemukan bahwa pemberian oral FXC dapat sangat mengurangi kadar air dan indeks stroke
pada tikus yang menderita iskemia serebral di
X. Zeng dkk.
tergantung dosis, dan memperpanjang kelangsungan hidup tikus dengan mentolerir tidak adanya
oksigen, keracunan natrium nitrit dan anoksia serebral akut.
Lu (2015) mengungkapkan bahwa mekanisme FXC meningkatkan derajat edema otak dan
mengurangi cedera saraf pada tikus dengan stroke iskemik mungkin terkait dengan peningkatan
protein kinase C konvensional. γ ( cPKC γ) ekspresi protein.
Menggunakan model tikus cedera iskemia-reperfusi serebral, Gan et al. (2014a , 2014b) mengevaluasi 2019 ). Beberapa pasien mengalami gejala gastrointestinal ringan, termasuk penurunan nafsu makan
peran FXC dalam pencegahan dan pengobatan stroke iskemik. Dibandingkan dengan kelompok
model, pemberian FXC secara signifikan dapat meningkatkan aktivitas listrik otak, menurunkan
persentase volume infark dan kadar air otak. Studi mekanisme lebih lanjut mengungkapkan bahwa
FXC secara signifikan dapat meningkatkan aliran darah mikrosirkulasi otak, meningkatkan kandungan
prostasiklin (PGI2) dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) dalam serum, menurunkan kandungan
tromboksan (TXA2) dan endotelin-1 (ET- 1) dalam serum, dan mengurangi kandungan
malondialdehida (MDA), nitrogen monoksida (NO), asam glutamat (Glu), asam laktat (Lac), laktat
dehidrogenase (LDH), Lac / rasio asam piruvat (LPR) di jaringan otak , menunjukkan bahwa FXC bisa
menjadi intervensi yang efektif untuk cedera iskemia-reperfusi serebral. Chen dkk., 2014 ),
mempromosikan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan faktor pertumbuhan
fibroblast dasar (bFGF) ( Li dkk., 2017 ; Wang dkk., 2015 ), menginduksi regenerasi aksonal, dan
meningkatkan neuroplastisitas ( Gao, 2019b ; Gao dkk., 2019 ).
5.5. Meringankan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)
COPD adalah bronkitis kronis dan / atau emfisema yang ditandai dengan obstruksi aliran udara,
yang selanjutnya dapat berkembang menjadi gagal napas. PPOK telah menjadi penyakit paru
obstruktif yang paling umum di seluruh dunia, dengan angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi ( Passi
dkk., 2020 ). Du et al. (2012) menyelidiki kemanjuran terapi FXC pada hipertensi paru hipoksia pada
tikus PPOK, dan menemukan bahwa FXC terbukti dapat mengurangi tekanan arteri pulmonalis.
Dalam studi terbaru, efek FXC dalam memperlambat remodeling jalan napas dalam proses penyakit
PPOK dievaluasi menggunakan model tikus PPOK yang diinduksi asap ( Man, 2017 ). Intervensi FXC
diamati untuk meredakan gejala PPOK. Studi mekanisme lebih lanjut mengungkapkan bahwa FXC
dapat mengurangi ekspresi Cyclin D1 dan Cyclin E di jaringan paru-paru, menurunkan sintesis
kolagen, menurunkan proliferasi otot polos saluran napas, dan karena itu memperlambat remodeling
saluran napas PPOK. Kemanjuran terapeutik FXC diilustrasikan dalam Gambar 3 .
Gambar 3. Sifat farmakologis FXC.
7
Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx
6. Toksisitas
Uji toksisitas akut praklinis (23,4 g / kg, dosis tunggal) dan subakut (660 mg / kg, sekali sehari
selama 30 hari) mengamati tidak ada reaksi merugikan pada berat badan, elektrokardiogram,
hemogram, dan organ utama (jantung, hati, limpa, paru-paru). , ginjal, perut) ( Tao, 1996 ). Studi
evaluasi klinis juga menunjukkan bahwa kejadian efek samping rendah selama pengobatan ( Wang,
dan sakit perut ( Bai, 2016 ). Evaluasi keamanan klinis yang lebih mendalam berdasarkan sampel
besar dan data besar akan sangat berarti untuk mengesampingkan toksisitas dan keamanan FXC.
7. Kesimpulan dan komentar di masa depan
Sampai saat ini, banyak penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi kembali kualitas
pasca-pemasaran dan kemanjuran FXC, termasuk profil kimiawi, kendali mutu, sifat farmakokinetik
dan farmakologis. Artikel ini menguraikan hasil penelitian yang ada dan menunjukkan beberapa
masalah dan pendapat khas untuk berkontribusi pada kemajuan FXC.
Pertama, kontrol kualitas FXC perlu ditingkatkan lebih lanjut. Saat ini, profil kimiawi FXC telah
diselidiki secara sistematis. Beberapa komponen termasuk ginsenosides, notoginsenosides,
astragalosides, phenolic acid, tanshinones, flavonoids, iridoids, dan phenylpropanoids diidentifikasi
sebagai penyusun utama. Namun, metode kendali mutu yang ada untuk FXC hanya mendeteksi
beberapa komponen indeks, yang tidak cukup untuk mencerminkan kompleksitas dan integritas
formula. Baru-baru ini, sidik jari kromatografi yang mampu mendeteksi beberapa komponen secara
simultan telah diinduksi ke dalam sistem kontrol kualitas FXC. Hal ini diperlukan untuk menetapkan
lebih lanjut metode kuantitatif berbasis HPLC atau LC-MS yang layak untuk penentuan simultan
beberapa komponen di FXC, untuk memantau kualitas secara keseluruhan.
Kedua, sifat farmakokinetik FXC belum diselidiki secara komprehensif. Di satu sisi, proses
farmakokinetik FXC pada manusia masih belum jelas. Di sisi lain, karena FXC dapat diminum dengan
obat lain pada populasi paruh baya dan lanjut usia dengan berbagai penyakit, penting untuk
menyelidiki interaksi obat-obat di antara mereka untuk memastikan keamanan pengobatan. Jika
tidak, korelasi antara farmakokinetik dan farmakodinamik FXC belum terungkap.
Ketiga, penelitian mekanisme yang mendalam dan sistematis yang melibatkan berbagai dimensi
organisme, jaringan, sel dan molekul
X. Zeng dkk. Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx

langka. Sejak FXC diadministrasikan secara lisan, itu pasti berinteraksi dengan mikrobiota usus, yang
terkait erat dengan kejadian dan perkembangan penyakit tertentu. Interaksi antara komponen aktif
dan mikrobiota usus mungkin memainkan peran penting dalam farmakodinamik FXC. Selain itu,
metabolomik adalah strategi praktis untuk mengungkap karakteristik multi-komponen dan multi-target
yang melekat pada TCM. Oleh karena itu, studi yang mengintegrasikan teknologi multi-omics sangat
Referensi
Bai, Y., 2016. Observasi tentang pengobatan retinopati diabetik dalam pengobatan integratif dan
evaluasi keamanan. Jurnal Klinis Pengobatan Cina 8, 17 - 19 .
Cao, J., Li, P., Chen, J., Tan, T., Dai, H., 2013. Peningkatan pemisahan Senyawa
Kapsul Xueshuantong menggunakan nanotube karbon yang difungsikan dengan larutan surfaktan

berarti untuk memahami mekanisme aksi FXC.
Singkatnya, FXC adalah formula TCM representatif, yang secara signifikan dapat meredakan
oklusi vena retina, retinopati diabetik, nefropati diabetes, trombosis, dan cedera reperfusi iskemia
serebral. Meski demikian, ada juga beberapa masalah yang harus diselesaikan. Studi lebih lanjut
harus fokus pada promosi kendali mutu, sifat farmakokinetik, dan mekanisme farmakologis.
kationik di MEEKC. Elektroforesis 34, 324 - 330 .
Chen, S., Wang, J., 2014. Pengaruh Senyawa Xueshuantong Kapsul pada saraf
apoptosis otak pada tikus dengan iskemia-reperfusi serebral fokal. Jurnal Pengobatan Tradisional Cina
Universitas Liaoning 16, 20 - 22 .
Chen, X., Yu, Q., Zhou, L., Huang, C., 2010. Pengaruh Kapsul Fufang Xueshuantong pada
faktor terkait apoptosis sistein proteinase 3, limfoma sel B / leukemia-2 dan protein X terkait bcl-2 di retina tikus
diabetes. Chinese Journal of Ocular Fundus Diseases 26, 174 - 176 .
Cheng, Y., Chen, W., 2015. Penentuan lima senyawa saponin dalam senyawa
xueshuantong kapsul oleh HPLC. Jurnal Medis dan Farmasi Anhui 19, 1264 - 1267 .

Cong, Z., Gao, P., 2010. Penentuan ginsenoside Rg1, ginsenoside Rb1 dan
notoginsenoside R1 dalam kapsul fufang xueshuantong oleh HPLC. Jurnal Liaoning Pengobatan Tradisional
Cina 37, 509 - 511 .
Deklarasi kepentingan yang bersaing
Culman, J., Nguyen-Ngoc, M., Glatz, T., Gohlke, P., Herdegen, T., Zhao, Y., 2012.
Pengobatan tikus dengan pioglitazone dalam fase reperfusi iskemia serebral fokal: uji coba stroke
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. praklinis. Exp. Neurol. 238, 243 - 253 .
Du, X., Jiang, S., Huang, L., Lv, Z., Zhang, W., Liang, R., 2012. Pengaruh Senyawa
Xueshuantong Capsule untuk hipertensi paru hipoksia tikus dengan penyakit paru obstruktif kronik. Lingnan
Ucapan Terima Kasih
Journal of Emergency Medicine 17, 337 - 338 .

Pekerjaan ini didukung oleh Proyek Perencanaan Sains dan Teknologi Provinsi Guangdong di Duan, H., Huang, J., Li, W., Tang, M., 2013. Efek perlindungan dari Fufang Xueshuantong
pada retinopati diabetik pada tikus. Terbukti. Pelengkap Berbasis. Alternat. Med. 2013, 408268 .
Cina (No. 2019A141401009).

Gan, H., 2014. Penelitian Eksperimental Senyawa Kapsul Xunshuantong pada PT

Singkatan Cedera Iskemia-Reperfusi Serebral pada Tikus. Tesis Magister. Universitas Pengobatan Cina Guangzhou,
Guangzhou .
Gan, H., Wen, S., Liu, J., Zhu, H., 2014. Pengaruh Senyawa Xueshuantong Capsule pada
FXC Kapsul Fufang Xueshuantong cedera iskemia serebral pada tikus. Jurnal Universitas Farmasi Guangdong
TCM pengobatan tradisional Tiongkok; 30, 337 - 340 .
Gao, W., 2019. Effcet of Compound Xueshuantong Capsule pada Neuroplastisitas pada Mencit
TLC kromatografi lapis tipis
dengan Cedera Iskemia-Reperfusi Serebral. Tesis Magister. Universitas Pengobatan Cina Beijing, Beijing .
HPLC kromatografi cair kinerja tinggi LC-MS
kromatografi cair tandem spektrometri massa RVOs Gao, W., Xu, M., Ma, Q., Yang, F., Chen, X., Zhang, H., Tang, M., 2019. Pengaruh
Fufang Xueshuantong Capsule tentang neuroplastisitas pada mencit dengan iskemia-reperfusi serebral.
oklusi vena retina
Jurnal Pengobatan Tradisional Cina Universitas Beijing 42, 378 - 388 .
DR retinopati diabetes
DN nefropati diabetes Hao, G., Lv, T., Wu, Y., Wang, H., Xing, W., Wang, Y., Li, C., Zhang, Z., Wang, Z.,
Wang, W., Han, J., 2017. Jalur pensinyalan Hippo: target terapi potensial dibalik oleh obat paten Cina pada
KARTU AS enzim pengubah angiotensin
tikus dengan retinopati diabetik. Penyelesaian BMC. Pengobatan Alternatif 17, 187 .
PDE fosfodiesterase
SAYURAN faktor pertumbuhan endotel vaskular PPOK Hashida, M., 2020. Peran pertimbangan farmakokinetik untuk pengembangan obat

penyakit paru obstruktif kronik STZ sistem pengiriman: gambaran sejarah. Adv. Obat Deliv. Putaran. https://doi.org/
10.1016 / j.addr.2020.06.015 .
streptozotocin
Ho, M., Liu, DT, Lam, DS, Jonas, JB, 2016. Oklusi vena retina, dari dasar hingga
ICAM-1 molekul adhesi interseluler-1 PEDF perawatan terbaru. Retina 36, 432 - 448 .

pigmen epitel faktor turunan MMP-2 matriks Jian, W., Yu, S., Tang, M., Duan, H., Huang, J., 2016. Kombinasi utama
konstituen Kapsul Fufang Xueshuantong menunjukkan efek perlindungan terhadap lesi retina yang
metaloproteinase-2
diinduksi streptozotocin pada tikus. J. Ethnopharmacol. 182, 50 - 56 .
MERUMPUT superoksida dismutase Jiang, M., 2017. Identifikasi Cepat dan Farmakokinetik Terintegrasi Panax
MDA malondialdehyde.dll Saponin Notoginseng dalam Kapsul Fufang Xueshuantong. Tesis Magister. Universitas Pengobatan Cina
Beijing, Beijing .
iNOS sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi
Jiang, M., Wang, Q., Pang, H., TIan, Y., Wang, XLS, Gao, W., Huang, J., 2016.
GSH-Px glutathione peroksidase Distribusi Senyawa Kimia Kapsul Fufang Xueshuantong Pada Mata dan Ginjal Anjing Beagle. China J. Chin.
PGI2 prostasiklin Mater. Med. 41, 3846 - 3851 .
Jonas, JB, Mon ´ és, J., Glacet-Bernard, A., Coscas, G., 2017. Oklusi vena retina. Dev.
CGRP peptida terkait gen kalsitonin;
Ophthalmol. 58, 139 - 167 .
TXA tromboksan Kang, J., Zhou, L., Li, Z., Sun, Z., Wang, X., Wang, W., Zuo, L., Zhang, J., Liu, L., Shi, Y.,
ET-1 endotelin-1 Qu, L., 2019. Studi konstituen kimiawi kapsul senyawa Xueshuantong berdasarkan UHPLC-Q-Orbitrap HRMS.
Jurnal Analisis Farmasi Cina 39, 791 - 804 .
TIDAK nitrogen monoksida;
Glu asam glutamat
Li, B., Xu, X., Wang, X., Yu, H., Li, X., Tao, W., Wang, Y., Yang, L., 2012. Pendekatan biologi sistem untuk
Lac asam laktat memahami mekanisme tindakan jamu Cina untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Int. J. Mol. Sci. 13,

LDH dehidrogenase laktat 13501 - 13520 .

Li, C., Sun, B., Chen, J., Miao, Y., Che, Y., 2011. Studi farmakokinetik kapsul lunak Senyawa Xueshuantong. China
LPR Rasio lac / asam piruvat
J. Chin. Mater. Med. 36, 3194 - 3197 .
bFGF faktor pertumbuhan fibroblast dasar Li, C., Xu, T., Zhou, P., Zhang, J., Guan, G., Zhang, H., Ling, X., Li, W., Meng, F., Liu, G.,
Lv, L., Yuan, J., Li, X., Zhu, M., 2018. Pengawasan keamanan pasca pemasaran dan evaluasi ulang injeksi
Xueshuantong. Penyelesaian BMC. Pengobatan Alternatif 18, 277 .
Kontribusi penulis
Li, H., Qiao, L., Zhou, Y., 2014. Metode universal untuk penentuan empat saponin dalam sediaan Fufang
Xueshuantong. Jurnal Ekonomi Farmasi Cina
X. Zeng dan W. Su menyusun dan merancang pekerjaan ini. X. Zeng, Y. 9, 14 - 17 .
Li, N., 2018. Studi penilaian kualitas Compound Xueshuantong Capsules berdasarkan UPLC-Q-Orbitrap HRMS yang
Zheng, J. Luo, dan H. Liu melakukan pengumpulan, penyusunan, dan analisis literatur. X. Zeng dan
dikombinasikan dengan analisis komponen utama. Dagu. Tradit. Herba. Obat 49, 4552 - 4560 .
Y. Zheng menyiapkan draf asli. W. Su mereview dan mengedit naskah. Semua penulis telah
membaca dan menyetujui versi final dari naskah ini. Li, Z., Yao, Q., 2017. Pengaruh Compound Xueshuantong Capsule pada ekspresi bFGF di otak tikus dengan
reperfusi iskemia serebral fokal. Manajemen Standar Kesehatan China 8, 76 - 78 .

8
X. Zeng dkk.
Liang, J., Chen, S., Xie, C., Peng, W., Su, W., 2013. Metode kuantitatif menggunakan salah satu
penanda untuk pengujian simultan dari empat komponen efektif dalam Compound Xueshuantong
Capsule. Acta Sci. Nat. Univ. Sunyatseni 52, 123 - 126 .
Liang, J., Liu, Z., Peng, W., Su, W., 2012. Sidik jari HPLC senyawa xueshuantong
kapsul. J. Chin. Med. Mater. 35, 1854 - 1858 .
Liang, Y., Xie, P., Chan, K., 2010. Sidik jari kromatografi dan metabolomik untuk
kontrol kualitas TCM. Sisir. Chem. Layar Throughput Tinggi. 13, 943 - 953 .
Liu, H., 2017. Mode penelitian baru tentang aturan fomular untuk jamu tradisional Cina
fomulars dan aplikasinya dalam Compound Xueshuantong Capsule. Tesis PhD. Universitas Sun Yat-sen,
Guangzhou .
Liu, H., Liang, J., Li, P., Peng, W., Peng, Y., Zhang, G., Xie, C., Long, C., Su, W., 2014a.
Komponen bioaktif inti meningkatkan sirkulasi darah dalam obat tradisional Cina senyawa kapsul
xueshuantong (CXC) berdasarkan analisis relevansi antara sidik jari HPLC kimia dan efek biologis in vivo.
PloS One 9, e112675 .
Liu, H., Xie, C., Wang, Y., Li, P., Peng, W., Long, C., Su, W., 2014b. Komposisi
Prinsip-prinsip Compound Xueshuantong Capsule berdasarkan analisis relasional abu-abu antara empat
herbal dan khasiat. Acta Sci. Nat. Univ. Sunyatseni 53, 108 - 113 .
Liu, P., Zhao, H., Luo, Y., 2017. Implikasi anti-penuaan dari Astragalus Membranaceus
(Huangqi): tonik Cina yang terkenal. Penuaan Dis 8, 868 - 886 .
Liu, Q., 2011. Penentuan total saponin panax notoginseng di Fufang
Kapsul Xueshuantong dari HPLC. Dagu. J. Clin Obat Baru. Upaya Hukum 30, 702 - 704 .
Liu, Z., Liang, J., Nie, Y., H, L., Xie, C., Cheng, G., Su, W., 2013. Farmakologi jaringan
studi Compound Xueshuantong Capsule berdasarkan target yang berkaitan dengan sirkulasi darah dan
hemostasis. Acta Sci. Nat. Univ. Sunyatseni 52, 97 - 100 .
Lu, D., 2015. Pengaruh senyawa kapsul Xueshuantong terhadap tingkat ekspresi
protein kinase C konvensional γ dan derajat cedera saraf pada tikus dengan stroke iskemik yang diinduksi
oklusi arteri. Jurnal Neurologi Internasional dan Bedah Saraf 42, 109 - 112 .
Lu, Y., Liu, D., Feng, Q., Liu, Z., 2020. Nefropati diabetik: perspektif ekstraseluler
vesikula. Depan. Immunol. 11, 943 .
Luo, X., Wu, X., Gu, Q., Zhang, H., Shi, Y., Qiu, Y., 2010. Studi tentang Kompleks
Xueshuantong mengganggu neovaskularisasi koroid yang berkaitan dengan sel RPE. Jurnal Modern
Pengobatan Tradisional Cina dan Barat Terpadu 19, 4241 - 4245 .
Malechka, V., Chen, J., Cheng, R., Ma, J., Moiseyev, G., 2020. Administrasi tunggal
dari kromofor mengurangi cacat saraf pada retinopati diabetes. Saya. J. Pathol.
190, 1505 - 1512 .
Man, X., 2017. Kajian Mekanisme Cyclin D1 dan E pada Ariway Remodeling
COPD Tikus dan Intervensi Fufang Xueshuantong Capsule. Tesis Magister, Universitas Pengobatan
Tradisional Cina Shandong, Jinan .
Mei, X., Cao, Y., Che, Y., Li, J., Shang, Z., Zhao, W., Qiao, Y., Zhang, J., 2019. Danshen: a
gambaran fitokimia dan farmakologis. Dagu. J. Nat. Med. 17, 59 - 80 .
Miao, Z., 2015. Efek Menyegarkan Sirkulasi Suplemen Qi dan Bergizi
Metode Yin pada Bcl-2 dan Bax pada Mencit Diabetes ' s Retina. Tesis Magister. Universitas TCM Chengdu,
Chengdu .
Mystakidi, VC, Oikonomou, E., Tousoulis, D., 2020. Terapi antitrombotik saat ini:
di luar penyakit arteri koroner. Curr. Apotek. Des. 26, 2683 - 2685 .
Nie, Y., Wen, S., Liu, J., P, H., Wu, Q., Cao, H., 2014. Studi tentang efek antitrombotik
kapsul fufang xueshuantong. Jurnal Cina Rumus Pengobatan Tradisional Eksperimental 20, 178 - 181 .
Pang, H., Li, M., Wang, Y., Tang, M., Ma, C., Huang, J., 2017. Pengaruh ramuan yang kompatibel
tentang farmakokinetik dari komponen efektif Panax notoginseng di Fufang Xueshuantong Capsule. J.
Zhejiang Univ. - Sci. B 18, 343 - 352 .
Passi, M., Shahid, S., Chockalingam, S., Sundar, IK, Packirisamy, G., 2020.
Pendekatan konvensional dan berbasis nanoteknologi untuk memerangi penyakit paru obstruktif kronik:
implikasi untuk penyakit saluran napas kronis. Int. J. Nanomed. 15, 3803 - 3826 .
Komisi Farmakope Rakyat ' s Republik Cina, 2015. Farmakope
orang orang ' s Republik Cina. China Medical Science Press, Beijing .
Shao, M., Wen, S., Liu, J., Zhu, H., 2014. Pengaruh Senyawa Xueshuantong Kapsul
melawan iskemia otak dan hipoksia pada tikus. Herald of Medicine 33, 866 - 868 .
Sheng, S., Wang, J., Wang, L., Liu, H., Li, P., Liu, M., Long, C., Xie, C., Xie, X., Su, W.,
2014a. Analisis farmakologi jaringan mekanisme farmakologi antitrombotik Fufang Xueshuantong Capsule
dengan dukungan eksperimental menggunakan tikus koagulasi intravaskular diseminata. J.
Ethnopharmacol. 154, 735 - 744 .
Sheng, S., Wang, Y., Long, C., Su, W., Rong, X., 2014b. Formula obat Cina Fufang
Kapsul Xueshuantong dapat menghambat aktivitas enzim pengubah angiotensin. Biotechnol. Biotechnol.
Melengkapi. 28, 322 - 326 .
Sun, Z., Hu, Y., Zuo, L., Zhou, L., Jiang, X., Liu, X., Lv, X., Bao, X., Kang, J., Zhang, X.,
2017. Penentuan sembilan komponen secara simultan dalam kapsul senyawa xueshuantong dengan UPLC-MS
/ MS. Apotek Cina 28, 2959 - 2963 .
Tao, M., 1996. Studi tentang kapsul fufang xueshuantong. Jurnal Medis Guangdong 17, 4 .
Wang, J., Pan, Y., 2015. Pengaruh senyawa kapsul Xueshuantong pada ekspresi
VEGF di otak tikus dengan reperfusi Iskemia serebral fokal. Jurnal Pengobatan Tradisional Cina Nei Mongol 34,
108 - 109 .
Wang, S., Xu, X., Liu, X., 2019. Analisis konstituen kimia diferensial di
Scrophulariae Radix dari area berbeda menggunakan UFLC-Triple TOF-MS / MS. Dagu. Apotek. J.54, 741 -
748 .
Jurnal Etnofarmakologi xxx (xxxx) xxx
Wang, Y., 2014. Farmakokinetik Komponen Aktif Utama di Fufang
Kapsul Xueshuantong. Tesis Master, Kesatuan Pengobatan Cina Beijing, Beijing .
Wang, Y., Fu, L., Xu, L., Yang, B., 2014c. Uji simultan notoginsenoside R1,
ginsenoside Rg1 dan Rb1 dalam kapsul fufang xueshuantong oleh HPLC-ELSD. Informasi tentang
Pengobatan Tradisional Cina 31, 70 - 72 .
Wang, Y., Li, M., Ma, C., Han, J., Li, L., Ma, K., Feng, M., 2014b. Serentak
penentuan delapan senyawa efektif Fufang Xueshuantong Capsule dalam plasma tikus secara LC-MS / MS.
Jurnal Informasi Cina tentang Pengobatan Tradisional Cina 21, 89 - 94 .
Wang, Z., 2019. Analisis efek terapi dari Compound Xueshuantong Capsule
pada penyakit fundus okular. Jurnal Pengobatan Klinis Kontemporer 32, 25 - 26 .
Xie, Y., Tian, F., 2013. Peraturan dan pedoman harus segera diperkuat untuk
evaluasi obat pasca pemasaran di Cina. Dagu. J. Integr. Med. 19, 483 - 487 .
Xing, W., Lagu, Y., Li, H., Wang, Z., Wu, Y., Li, C., Wang, Y., Liu, Y., Wang, W., Han, J.,
2019. Fufang Xueshuantong melindungi sel endotel vaskular retina dari glukosa tinggi dengan menargetkan
YAP. Biomed. Apoteker. 120, 109470 .
Xing, Y., Shi, Y., Liu, Z., 2016c. Efek Fufang Xueshuantong pada ekspresi
Ang II dan PEDF tikus diabetes. Jurnal Kedokteran Klinis dan Eksperimental 15, 2195 - 2197 .
Xing, Y., Zou, J., Shi, Y., Liu, Z., 2016a. Perlindungan Fufang Xueshuantong Capsule
terhadap kerusakan oksidatif retinal tikus diabetes. Jurnal Penelitian Medis 45, 40 - 43 .
Xing, Y., Zou, J., Shi, Y., Liu, Z., 2016b. Pengaruh fufang xueshuantong pada oksidatif ginjal
stres pada model tikus tipe 1 diaetes mellitus dan kemungkinan mekanismenya. Jurnal Kedokteran Klinis dan
Eksperimental 15, 2285 - 2287 .
Xu, C., Wang, W., Wang, B., Zhang, T., Cui, X., Pu, Y., Li, N., 2019. Metode analisis
dan aktivitas biologis saponin Panax notoginseng: tren terkini.
J. Ethnopharmacol. 236, 443 - 465 .
Yan, J., Xia, X., Zhu, Y., Xu, F., Zhang, L., Zhao, Y., Liang, H., Weng, J., 2012. Perlindungan
efek dan mekanisme Compound Xueshuantong Capsule pada tikus nefropati diabetik. Natl. Med. J. China
(Peking) 92, 2099 - 2103 .
Yan, P., Jia, S., Li, S., Du, Z., Jiang, H., 2020. Strategi untuk identifikasi dan
analisis kuantitatif fitokimia pengobatan tradisional Cina oleh LC-MS / MS. Acta Pharm. Dosa. 7, 1494 - 1503 .
Yang, L., Tang, M., Liu, J., Huang, J., 2015. Efek penghambatan komponen utama
Fufang Xueshuantong Capsule pada aldose reduktase. Jurnal Cina Pengobatan dan Farmasi Tradisional
Cina 30, 586 - 589 .
Yu, S., Yang, L., Wang, Y., Fu, Q., Huang, J., Xie, C., Chen, X., 2014. Penerapan
analisis kuantitatif multi-komponen dengan penanda tunggal dalam mendeteksi delapan komponen Fufang
Xueshuantong Capsule. Jurnal Penelitian Farmasi Internasional 41, 231 - 237 .
Yuan, Y., Yuan, F., Xu, Q., Yu, J., Li, L., Zhang, J., 2011. Pengaruh Fufang Xueshuantong
Kapsul pada model tikus oklusi vena retina. Dagu. J. Integr. Med. 17, 296 - 301 .
Zhang, C., Yang, X., Wei, JR, Chen, N., Xu, J., Bi, Y., Yang, M., Gong, X., Li, Z., Ren, K.,
Han, Q., Zhang, L., Li, X., Ji, M., Wang, C., Li, M., 2019. Etnofarmakologi, fitokimia, farmakologi,
toksikologi dan aplikasi klinis Radix Astragali. Dagu. J. Integr. Med. 25, 1 - 12 .
Zhang, Q., Xiao, X., Li, M., Li, W., Yu, M., Zhang, H., Ping, F., Yang, G., 2015. Studi tentang
mekanisme kapsul Fufang Xueshuantong pada fungsi ginjal. Jurnal Tianjin Pengobatan Tradisional Cina 32,
359 - 363 .
Zhang, Q., Xiao, X., Li, M., Li, W., Yu, M., Zhang, H., Sun, X., Mao, L., Xiang, H., 2013.
Efek pengurangan efek dari Fufang Xueshuantong Capsule pada fungsi ginjal pada model nefropati diabetes.
J. Nat. Med. 67, 86 - 97 .
Zhang, Y., Zhang, D., He, W., 2017. Penelitian lanjutan tentang monomer efektif dari
pengobatan tradisional Cina oftalmologi. Dagu. J. Exp. Ophthalmol. 12, 1147 - 1152 .
Zhao, J., 2008. Penerapan Panax notoginseng dalam mengobati perdarahan fundus. Cina
Jurnal Informasi tentang TCM 6, 82 .
Zheng, Q., 2014. Evolusi dan analisis kerangka teori diagnosis dan pengobatan
Oftalmologi tradisional Cina. Pengobatan Cina Dunia 11, 1429 - 1433 .
Zhou, C., Su, L., Shang, W., Rong, Z., Sun, M., Zhang, K., Shi, X., Wang, Q., 2015.
Penentuan delapan bahan kimia secara bersamaan dalam kapsul Fufang Xueshuantong oleh LC-MS-MS
dengan peralihan polaritas berkala. J. Chromatogr. Sci. 53, 1757 - 1764 .
Zhou, L., Liang, S., Sun, Z., R, Z., Zhao, L., Jiang, X., Zuo, L., Li, Z., Liu, L., Shi, Y., Jia, Q.,
Kang, J., Zhang, X., 2019. Penelitian kendali mutu kapsul senyawa Xueshuantong berdasarkan sidik jari
UPLC yang dikombinasikan dengan pengenalan pola kimiawi. Dagu. J. Hosp. Pharm. 39, 34 - 38 .
Zhou, L., Yu, Q., Chen, X., Huang, C., 2012. Efek anti-hipoksia dan anti-oksidasi dari
Fufang Xueshuantong Capsule pada retina tikus diabetes. Chinese Journal of Optometry Ophthalmology
dan Ilmu Visual 14, 41 - 46 .
Zhu, Y., Xia, X., Xu, F., Zhang, L., Zhao, Y., Liang, H., Weng, J., 2012. Efek dari
Compound Xueshuantong Capsule untuk nefropati diabetes. Jurnal Medis Guangdong 33, 2711 - 2714 .
Zhuang, Z., Sheng, Q., Zhang, M., Wei, C., 2020. Keteraturan dan evolusi
resep mata obat tradisional Cina. China Journal of Chinese Ophthalmology 30, 1 - 4 .
Zuo, T., Qian, Y., Zhang, C., Wei, Y., Wang, X., Wang, H., Hu, Y., Li, W., Wu, X., Yang, W.,
2019. Akuisisi yang bergantung pada data dan anotasi puncak efisien yang digerakkan oleh basis data untuk
pembuatan profil dan karakterisasi yang komprehensif dari multikomponen dari Compound Xueshuantong Capsule
oleh UHPLC / IM-QTOF-MS. Molekul 24, 3431 .