KELOMPOK 1

FARMAKOKINETIK
FARMASI 2A
2021
KELOMPOK 1
1. 31119001 Alifia Utami
2. 31119002 Della Chyntia
3. 31119003 Suroyya nur istiqomah
4. 31119004 Rifa Agnia Farid
5. 31119005 Mufadilatur Rosida
6. 31119006 Rensa Nursaptia Handisa.
7. 31119007 Rima Putri Nurahman
8. 31119008 Muflihah Nurazizah
9. 31119009 Alhikam Nazabullah
10. 31119010 Orni Auliya Hakim
11. 31119011 Rizal Indra Akbari
12. 31119012 Novy Rostiani
 1
IDENTITAS JURNAL
 A REVIEW ON THE CHEMICAL PROFILES, QUALITY
CONTROL, PHARMACOKINETIC AND
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF FUFANG
XUESHUANTONG CAPSULE

Judul A review on the chemical profiles, quality control,

pharmacokinetic and pharmacological properties of Fufang
Xueshuantong Capsule

Jurnal Journal of Ethnopharmacology

Volume & Halaman 01, 1-9
Penulis Xuan Zeng, Yuying Zheng, Jianwen Luo, Hong Liu, Weiwei Su
DOI https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113472
Tahun 10 Oktober 2020
Tujuan Penelitian Untuk menganalisis secara sistematis dan meringkas penelitian
yang melibatkan kualitas dan kemanjuran evaluasi ulang FXC,
menunjukkan masalah yang khas, dan selanjutnya mengusulkan
beberapa pendapat untuk berkontribusi di masa depan
pembelajaran.
 2
METODE
METODE DAN SUBJEK PENELITIAN
Penentuan kuantitatif berbasis HPLC
diterapkan untuk memantau saponin dan asam
salvianolic B di FXC, yang berasal dari Panax
notoginseng, Astragalus membranaceus, dan
Salvia miltiorrhiza.

Metode kendali mutu FXC mencakup analisis

kualitatif berbasis kromatografi lapis tipis
(KLT).

Digunakan untuk mengidentifikasi bahan obat

secara kualitatif Panax notoginseng dan
Astragalus membranaceus di FXC, serta untuk
mengecualikan pemalsuan Panax notoginseng
akar dengan batang atau daun.
 3
Hasil Penelitian
 HASIL PENELITIAN
Dari penelitian ini mengulas profil kimiawi, kontrol kualitas, farmakokinetik dan sifat farmakologis FXC. Berdasarkan
hasil yang dilaporkan, beberapa masalah dikemukakan untuk FXC:

1. Kontrol kualitas FXC

Profil kimiawi FXC telah diselidiki secara sistematis. Beberapa
komponen termasuk ginsenosides, notoginsenosides, astragalosides,
phenolic acid, tanshinones, flavonoids, iridoids, dan
phenylpropanoids diidentifikasi sebagai penyusun utama. Namun,
metode kendali mutu yang ada untuk FXC hanya mendeteksi
beberapa komponen indeks, yang tidak cukup untuk mencerminkan
kompleksitas dan integritas formula. Baru-baru ini, sidik jari
kromatografi yang mampu mendeteksi beberapa komponen secara
simultan telah diinduksi ke dalam sistem kontrol kualitas FXC. Hal ini
diperlukan untuk menetapkan lebih lanjut metode kuantitatif
berbasis HPLC atau LC-MS yang layak untuk penentuan simultan
beberapa komponen di FXC, untuk memantau kualitas secara
keseluruhan.
 HASIL PENELITIAN
Dari penelitian ini mengulas profil kimiawi, kontrol kualitas, farmakokinetik dan sifat farmakologis FXC. Berdasarkan
hasil yang dilaporkan, beberapa masalah dikemukakan untuk FXC:

2. Sifat Farmakokinetik FXC

Kedua, sifat farmakokinetik FXC belum diselidiki secara
komprehensif. Di satu sisi, proses farmakokinetik FXC pada
manusia masih belum jelas. Di sisi lain, karena FXC dapat
diminum dengan obat lain pada populasi paruh baya dan
lanjut usia dengan berbagai penyakit, penting untuk
menyelidiki interaksi obat-obat di antara mereka untuk
memastikan keamanan pengobatan. Jika tidak, korelasi
antara farmakokinetik dan farmakodinamik FXC belum
terungkap.
 HASIL PENELITIAN
Dari penelitian ini mengulas profil kimiawi, kontrol kualitas, farmakokinetik dan sifat farmakologis FXC. Berdasarkan
hasil yang dilaporkan, beberapa masalah dikemukakan untuk FXC:

3. Penelitian mekanisme yang mendalam dan sistematis yang

melibatkan berbagai dimensi organisme, jaringan, sel dan
molekul langka.
Sejak FXC diadministrasikan secara lisan, itu pasti
berinteraksi dengan mikrobiota usus, yang terkait erat
dengan kejadian dan perkembangan penyakit tertentu.
Interaksi antara komponen aktif dan mikrobiota usus
mungkin memainkan peran penting dalam farmakodinamik
FXC. Selain itu, metabolomik adalah strategi praktis untuk
mengungkap karakteristik multi-komponen dan multi-target
yang melekat pada TCM. Oleh karena itu, studi yang
mengintegrasikan teknologi multi-omics sangat berarti untuk
memahami mekanisme aksi FXC.
 4
PEMBAHASAN
Oklusi Vena Retina Sentralis (Central Retinal Vein Occlusions /
CRVO) merupakan sindrom gangguan vascular retinal, atau
penyebab tertinggi gangguan penglihatan dan kebutaan

Terjadinya CRVO sangat erat kaitannya dengan stagnasi Qi dan

statis darah, serta fungsi limpa, hati dan ginjal. Memperkuat
sirkulasi darah, menghilangkan stasis darah, memperkuat Qi
dan limpa, menyehatkan hati dan ginjal dianggap sebagai
strategi penting untuk pengobatan CRVO.

Pengobatan Tradisional Cina (TMC)telah digunakan dalam

pengobatan penyakit di Cina selama puluhan tahun.
 Panax notoginseng, adalah Traditional Chinese Medicine
topikal untuk meningkatkan sirkulasi darah dan menghilangkan
stasis dalam mengobati CRVO, serta penyakit oklusi vaskular
lain.
Panax notoginseng ditetapkan sebagai obat yang paling penting,
yaitu Jun Drugs, dan memainkan peran kunci dalam meredakan
trombosis,
Central Retinal Vein Occlusions / CRVO
sementara Salvia miltiorrhiza adalah Chen drugs untuk
melancarkan sirkulasi darah. Astragalus membranaceus
digunakan sebagai Zuo drugs untuk menguatkan Qi dan limpa,
dan Scrophularia ningpoensis adalah shi drugs untuk
menyehatkan hati dan ginjal.
Fufang Xue- shuantong Capsule ( FXC ) adalah formula yang
sesuai dengan teori TCM dan terapi alternatif untuk mengobati
penyakit pembuluh darah retina.
 P R O F I L K I M I AW I

Panax notoginseng memainkan peran penting dalam formula FXC, dengan

konstituen aktif utamanya adalah ginsenosides dan notoginsenosides, Astragalus
membranaceus terutama mengandung saponin, polisakarida dan flavonoid. Astragaloside
I, II, III, IV dan iso- astragaloside I, II menyumbang lebih dari 80% dari total saponin,
sedangkan astragaloside IV ditetapkan sebagai indeks kendali mutu utama dari Astragalus
membranaceus.
Selain itu, calycosi- n-7- HAI- β- D-glukosida merupakan komponen utama yang
digunakan sebagai penanda kimiawi dalam analisis kualitas Astragalus membranaceus.
Diterpenoid dan asam fenolik adalah komponen aktif utama di Salvia miltiorrhiza.
Diterpenoid yang terkandung terutama termasuk tanshinone I, tanshinone II B, dan
cryptotanshinone, sedangkan asam fenolik utamanya adalah protocatechualdehyde,
salvianolic acid A, salvianolic asam B, asam salvianolic C, asam rosmarinic, asam
litospermic. Scrophularia ningpoensis terutama mengandung iridoid, fenil propanoid, dan
fitosterol .

Selain itu, analisis bahan obat individu yang ada di FXC mengungkapkan bahwa sebagian besar senyawa
yang teridentifikasi berasal dari Jun Drugs. Panax notoginseng dalam Farmakope Cina edisi 2015 menetapkan
bahwa FXC dibuat dari konsentrat ekstrak Panax notoginseng direndam dalam etanol 50%, bubuk residu herba
konsekuen, dan konsentrasi ekstrak Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza, Scrophularia ning- poensis
diekstraksi dengan refluks dan pemanasan dengan etanol 50% ( Komisi Farmakope Rakyat ' s Republik Tiongkok,
2015 ). Proses ekstraksi obat herbal dapat disertai dengan hilangnya komponen tertentu
 S T U D I FA R M A K O K I N E T I K

Studi Farmakokinetik menyelidiki perubahan dinamis

xenobiotik selama perjalanan obat melalui tubuh, yang terdiri
dari Arbsorpsi/penyerapan, distribusi, metabolisme dan
ekskresi (ADME). Farmakokinetik memainkan peran yang
semakin penting dalam pengembangan obat dan evaluasi
kemanjuran.

Sampai saat ini, beberapa studi farmakokinetik FXC telah

dilakukan pada
• Kelinci
• Tikus dan
• Anjing
 S T U D I FA R M A K O K I N E T I K

Menggunakan RP-HPLC, menyelidiki profil farmakokinetik

dari ginsenoside Rg1 dalam serum kelinci, aqueous humor dan
jaringan mata setelah pemberian oral FXC dengan dosis 10 mg /
kg.

Konsentrasi maksimum (Cmax) ginsenoside Rg1 dalam serum

kelinci, aqueous humor dan jaringan mata ditentukan sebagai
31,32, 38,13 dan
18,11 mg / L
Dengan Tmax masing-masing 1,5, 2,0 dan 2,0 jam.
dicatat bahwa kurva antara konsentrasi-waktu serum
ginsenoside Rg1 menunjukkan fenomena puncak ganda (1,5 dan
2,5 jam).
 S T U D I FA R M A K O K I N E T I K

Mengidentifikasi delapan komponen dari plasma tikus yang

dikumpulkan setelah administrasi oral FXC, termasuk
notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, ginsenoside Re,
ginsenoside Rb1, ginsenoside Rd, tanshinone I,astragaloside Ⅳ,
dan harpagosidein.
Digunakan metode LC-MS / MS yang sensitif dan spesifik
Dalam penentuan simultan dari delapan ini komponen dalam
plasma tikus, untuk menyelidiki profil farmakokinetik.

Notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, dan ginse noside Rb1

ditemukan dengan cepat diserap ke dalam darah, yang Tmax
adalah 0,17, 0,17, dan 0,5 jam, masing-masing.
Puncak ganda juga diamati dalam kurva
waktu- konsentrasi plasma dari tiga senyawa ini.
Dengan strategi penyaringan cepat berdasarkan HPLC LTQ-
Orbitrap dan spektrometri massa serta dikombinasikan dengan
beberapa teknik data mining.
 S T U D I FA R M A K O K I N E T I K

Notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, dan ginse noside Rb1 ditemukan dengan cepat
diserap ke dalam darah, yang
Tmax adalah 0,17, 0,17, dan 0,5 jam, masing-masing. Puncak ganda juga diamati dalam
kurva waktu konsentrasi plasma dari tiga senyawa ini. Dengan strategi penyaringan cepat
berdasarkan HPLC-LTQ-Orbitrap,spektrometri massa yang dikombinasikan dengan
beberapa teknik data mining,

menyelidiki penyerapan, distribusi jaringan, dan metabolisme notoginsenosides dari FXC pada
anjing Beagle. Total dari
18, 48, 15 notoginsenosides masing-masing diskrining dalam plasma, feses, dan sampel urin
setelah pemberian oral FXC pada anjing beagle, seperti
serta 13 dan 18 notoginsenosides terdeteksi di mata dan ginjal
jaringan, masing-masing. Notoginsenosides kurang terdeteksi dalam plasma dan
urin daripada kotoran, menunjukkan ketersediaan hayati yang rendah dari sisi notoginseno pada
anjing Beagle.

Sementara itu, profil farmakokinetik saponin pan axatriol (notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1,
ginsenoside Re dan saponin panaxadiol (ginsenoside Rb1, ginsenoside Rd) ditemukan
menjadi berbeda secara signifikan. Saponin panaxatriol memiliki penyerapan yang lebih cepat,
waktu retensi lebih lama, dan eliminasi lebih cepat dari protopanaxadiol.
 S T U D I FA R M A K O K I N E T I K

Jalur metabolisme yang diusulkan dari ginsenoside Rb1 dan Rg1.

Dievaluasi dari efek dari ramuan yang kompatibel pada farmakokinetik komponen efektif dari Panax
notoginseng FXC. Herbal yang kompatibel dapat memperpanjang waktu retensi dan meningkatkan paparan
sistemik notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1 dan ginsenoside Rb1 dari Panax notoginseng .
Beberapa dasar ilmiah menyarankan untuk kompatibilitas dan penggunaan klinis FXC. Berdasarkan hasil yang
dilaporkan, jalur metabolisme dari dua saponin utama di FXC (ginsenoside Rb1 dan Rg1) diusulkan pada
Gambar. (B).
 SIFAT FARMAKOLOGIS

a. Kurangi RVO dan DR

Gangguan vaskular retina yang merusak penglihatan yang umum di seluruh dunia yaitu RVO dan DR. DR merupakan gangguan
komplikasi umum diabetes dan menjadi penyebab kebutaan dan gangguan penglihatan dikalangan usia pekerja. Terapi FXC dievaluasi
lebih lanjut khasiatnya, pada DR pada tikus yang diinduksi oleh injeksi STZ. Efek perlindungan yang signifikan dari FXC terhadap
lesi microvessel yang diinduksi STZ di retina dengan peningkatan pericytes dan penurunan kapiler seluler.
FXC dapat menggunakan kemanjuran terapeutik pada DR melalui beberapa jalur. Di satu sisi, FXC dapat menekan
proliferasi dan migrasi sel epitel pigmen retina dengan menghambat ekspresi protein VEGF dan MMP-2. Serta mengatur persinyalan
hippo. Disisi lain FXC dapat melindungi terhadap kerusakan oksidatif retina akibat glukosa darah tinggi melalui peningkatan SOD dan
penurunan MDA.
b. Kurangi nefropati diabetik
Nefropati diabetik (DN) adalah komplikasi serius diabetes yang berkaitan dengan perubahan struktur ginjal dan fungsi ginjal, dan
sudah menjadi penyebab paling umum penyakit ginjal stadium akhir.
Pemberian FXC secara signifikan dapat mengurangi albumin urin 24 jam, kreatinin serum dan nitrogen urea serum, dan
meningkatkan kreatinin urin. FXC dapat mengurangi proteinuria melalui penekanan stres oksidatif daripada peningkatan metabolisme
matriks ekstraseluler. FXC dapat secara signifikan mengurangi tingkat MDA dan ekspresi sintase oksida nitrat yang diinduksi (iNOS),
sekaligus meningkatkan aktivitas glutathione peroksidase (GSH-Px) di korteks ginjal.
c. antitrombotik
Bekuan darah yang tidak bergerak disepanjang dinding pembuluh darah sering menyebabkan obstruksi vaskular dan menimbulkan
penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular sering disebut trombus. Terapi antitrombotik memiliki sprektum aplikasi yang luas dalam
pendekatan klinis dan terapeutik sehari-hari, efek antitrombotik FXC pada tikus. Dibandingkan dengan model group, pemberian FXC secara
signifikan dapat menurunkan berat basah dan berat kering trombus inferior vena kava dan trombus bypass arterio-vena karotis, mengurangi
berat basah trombus arteri karotis, memperpanjang waktu pembekuan dan waktu trombin, dan menghambat agregasi platelet. Hasil ini
menunjukkan bahwa FXC memiliki efek antitrombotik yang jelas, mungkin terkait dengan regulasi fungsi koagulasi dan fungsi agregasi
platelet.
d. Meringankan iskemia serebral dan cedera iskemia-reperfusi serebral
Stroke iskemia serebral dengan angka kematian 30% merupakan penyebab utama kematian dan kecacatan jangka pandang usia dewasa.
Salah satu penyebab buruknya Prognosis paaien stroke adalah kurangnya terapi yang efektif.
e. Meringankan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)
COPD adalah bronkitis kronis atau emfisema yang ditandai dengan obstruksi aliran udara, yang selanjutnya dapat berkembang menjadi
gagal napas. PPOK telah menjadi penyakit paru obstruktif yang paling umum, Dengan angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi.
6. Toksisitas
Uji toksisitas akut praklinis (23,4 g / kg, dosis tunggal) dan subakut (660 mg / kg, sekali sehari Selama 30 hari) mengamati tidak ada
reaksi merugikan pada berat badan, elektrokardiogram, Hemogram, dan organ utama (jantung, hati, limpa, paru-paru). , ginjal, perut). Efek
samping rendah selama pengobatan,beberapa pasien mengalami gejala gastrointestinal ringan, termasuk penurunan nafsu makan dan sakit
perut, evaluasi keamanan klinis yang lebih mendalam berdasarkan sampel besar dan data besar akan sangat berarti untuk mengesampingkan
toksisitas dan keamanan FXC.
 5
KELEBIHAN DAN KEKURANGAN
 KELEBIHAN DAN KEKURANGAN
Kelebihan :
• FXC Dapat mengobati penyakit kardiovaskular
• FXC merupakan formula TCM representative, yang secara
signifikan dapat meredakan oklusi vena retina, retinopati
diabetic, nefropati diabetes, thrombosis, dan cedera referfusi
iskemia serebral.
• FXC juga dapat mengobati nyeri dada, mulut kering, kelelahan,
sesak napas dan kesal
• FXC secara signifikan dapat menurunkan kadar NO dan MDA
dalam darah
• FXC dapat mengurangi proteinuria melalui penekanan stress
oksidatif daripada peningkatan metabolisme matriks
ekstraseluler

Kekurangan
• Sifat farmakokinetik FXC belum diselidiki secara komprehensif
dan proses farmakokinetik FXC pada manusia masih belum jelas
• Kontrol kualitas FXC perlu perbaikan lebih lanjut
• Beberapa komponen termasuk ginsenosides, notoginsenosides,
astragalosides, phenolic acid, tanshinones, flavonoids, iridoids,
dan phenylpropanoids diidentifikasi sebagai penyusun utama.
Namun, metode kendali mutu yang ada untuk FXC hanya
mendeteksi beberapa komponen indeks, yang tidak cukup untuk
mencerminkan kompleksitas dan integritas formula.
 6
KESIMPULAN
 KESIMPULAN

Konsentrasi maksimum (C ) dari ginsenoside Rg dalam serum kelinci, aqueous humor

dan ocular ditentukan 1 d sebagai 31.32, 38.13 dan 18,11 mg / L pada titik waktu (T maks)
masing-masing 1,5, 2,0 dan 2,0 jam. Kurva waktu konsentrasi serum ginsenoside Rg
menunjukkan fenomena puncak ganda (1,5 dan 2,5 jam. Metode ditetapkan untuk
penentuan simultan delapan komponen ini dalam plasma tikus. Notoginsenoside R,
ginsenoside Rg, dan ginsenoside Rb 1 ditemukan dengan cepat ab 1 diserap ke dalam b 1
baik, T m adalah 0,17, 0,17, dan 0,5 jam, masing-masing.
Menyelidiki penyerapan, distribusi jaringan, dan metabolisme notoginsenosides dari FXC
pada anjing Beagle. Total dari 18, 48, 15 notoginsenosides masing-masing disaring dalam
plasma, feses, dan sampel urin setelah pemberian oral FXC pada anjing beagle, serta 13 dan
18 notoginsenosides terdeteksi di jaringan mata dan ginjal, Notoginsenosides yang kurang
terdeteksi dalam plasma dan urin dibandingkan dengan tinja, menunjukkan ketersediaan
hayati yang rendah dari notoginsenosides ini pada anjing Beagle
Herbal yang kompatibel dapat memperpanjang waktu retensi dan meningkatkan
paparan sistemik notoginsenoside R 1, ginsenoside Rg 1 dan ginsenoside Rb 1 dari Panax
notoginseng, menyarankan beberapa dasar ilmiah untuk kompatibilitas dan penggunaan
klinis FXC. Berdasarkan hasil yang dilaporkan, jalur metabolisme dari dua saponin utama
di FXC (ginsenoside Rb 1 dan Rg 1).Saponin panaxatriol memiliki penyerapan yang lebih
cepat, waktu retensi lebih lama, dan eliminasi lebih cepat dari protopanaxadiol
Thank you