FARMAKODINAMIK

Devieka Rhama Dhanny, S.Gz., M.K.M

Devieka_rd@uhamka.ac.id
085738903112
 SKEMA PROSES
FARMAKOKINET
IK -
FARMAKODINA
MIK
 Sistem
reseptor Sinergis atau
FARMAKO antagonis
DINAMIK Sistem fisiologik
yang sama

• ilmu yang mempelajari efek obat terhadap efek biokimiawi dan fisiologi organ serta
mekanisme kerjanya
• Sensitivitas atau responsivitas intrinsik tubuh terhadap suatu obat dan mekanisme dimana
efek-efek nanti terjadi → apa yang dilakukan oleh obat terhadap tubuh
 TUJUAN FARMAKODINAMIK

Melihat efek utama

Penggunaan obat /
Sintesa obat baru obat berbagai kerja
pengobatan yang
yang lebih baik obat pada berbagai
rasional dalam terapi
organ tubuh

Mengetahui interaksi Mengetahui sifat

obat dengan sel → keseluruhan efek →
reaksi kimia obat dan spektrum efek dan
reaksi sel tubuh respon yang terjadi
 Hal penting dalam
farmakodinamik
Hubungan
Hubungan antara
Mekanisme
struktur & dosis –
kerja obat
aktivitas respon
obat
MEKANIS ME
KERJA OB AT
 MEKANISME KERJA OB AT

Interaksi obat + resptor

Perubahan biokimia dan fisiologi

Efek (respon obat)

 RESEPTOR

Komponen makromolekul fungsional khas sel tubuh atau bagian dalam

organisme tempat terjadinya interaksi kimia dengan obat/ zat kimia
yaitu tempat aktif biologi dan tempat obat terikat

Sifatnya spesifik → setiap obat mempunyai

reseptor masing-masing

letak reseptor : membran sel (intra atau

estraseluler)

Intensitas efek yang ditimbulkan setara dengan jumlah

reseptor yang dicapai atau jumlah reseptor yang
berintegrasi dengan obat
 RESEPTOR OB AT

• Afinitas obat terhadap reseptor dan efek yang dihasilkan ditentukan oleh
struktur kimia obat
• Perubahan molekul obat akan mengubah sifat farmakologis obat
• Kerja obat ditentukan oleh lokasi dan kapasitas reseptor
• Lokasi kerja obat tidak ditentukan oleh distribusi obat tetapi oleh
distribusi reseptor
• Jika reseptor tersebar luas, efek obat luas
 KOMPONEN RESEPTOR

Enzim Asam
Protein
metabolik nukleat
 SPESIFITAS DAN SELEKTIFITAS RESEPTOR

nonspesifik Spesifik nonselektif Spesifik selektif

• satu obat • satu obat hanya • Satu obat hanya

mempengaruhi satu mempengaruhi
mempengaruhi jenis reseptor satu reseptor
beberapa ,tetapi reseptor ini yang ada di satu
reseptor terdapat pada organ
• berbagai organ
 JENIS RESEPTOR OB AT

Protein kinase Reseptor

Reseptor
associated dengan aktivitas
protein kinase enzimatik
receptor

G Protein – Faktor-faktor
Kanal ion coupled
transkripsi
receptor
 JENIS RESEPTOR OB AT

1. Agonist (ligand) - gated channel/ kanal ion

- Terdiri dari 1 sub unit protein yang membentuk pori sentral dan langsung terhubung dengan kanal ion
- contohnya, reseptor GABA (Cl-), reseptor nikotinik (Na+), reseptor hidroksitriptamin
1. G-protein coupled receptor
- Reseptor yang mengikat system efektor yaitu protein G, berikatan dengan second messeger (ion Ca2+, cAMP, IP3)
- - contohnya: reseptor adrenergic (alfa, beta), reseptor asetilkolin muskarinik, reseptor histamin
1. Intracelullar receptor
- Terdapat dalam inti sel, mengatur transipsi sintesis protein
- Hormon tiroid (T3 & T4) → pertumbuhan, perkembangan, pemeliharaan jaringan tubuh
1. Kinase – linked receptor
- Reseptor permukaan yang punya aktivitas tirosin kinase dan ada di membran
- contohnya, reseptor insulin, sitokin
 INTERAKSI OB AT & RESEPTOR

• Obat bereaksi dengan reseptor : bentuk bebas

• Interaksi obat dengan reseptor : D + R ↔ DR → EFEK
• Efek = efek maksimal (D)
KD + (D)
D : kadar obat bebas
KD : Konstanta disosiasi K1/K2
• Efek maksimal : semua reseptor obat berintegrasi
• Hasil interaksi obat – reseptor : hanya mengubah kecepatan fungsi sel & tidak menciptakan fungsi baru bagi
sel organisme
• Efek berbeda → tergantung perubahan fungsi yang ditentukan reseptor masing-masing
 REGULASI RESEPTOR OB AT

•Reseptor tidak hanya meregulasi, tetapi juga

diregulasi
•Regulasi meliputi sintesis dan degradasi
melalui berbagai mekanisme, modifikasi
kovalen, relokalisasi
 EFEK RESEPTOR OB AT

• Obat menimbulkan efek melalui interaksi dengan reseptor pada sel

(bekerja pada molekul spesifik)
• Molekul protein dalam keadaan normal diaktivasi oleh hormone dan
neurotransmitter merupakan reseptor untuk ligand regulator endogen
• Ikatan reseptor : ion, hydrogen, hidrofobik, van der waals, kovalen
1. Obat + reseptor → efek – ligand/ obat endogen = agonis
2. Obat + reseptor → efek < ligan/ obat endogen = agonis parsial
3. Obat + reseptor → reseptor inaktif = inverse agonist
4. Obat + reseptor → efek X ligand/ obat endogen = antagonis
 INTERAKSI OB AT DENGAN RESEPTOR

• Afinitas : kemampuan untuk mengikat reseptor

• Aktivitas instrinsik (efikasi) : kemampuan obat untuk
menimbulkan suatu efek

1. Agonis penuh
2. Antagonis
3. Agonis parsial
 EFEK YANG DITIMBULKAN
Agonis penuh
• Obat yang efeknya menyerupai
endogen
• Efek yang timbul merupakan hasil
perubahan langsung sifat
fungsional dari reseptor tempat
terjadi interaksi dengan obat
tersebut
• Obat tersebut dapat
menimbulkan respon maksimal
walaupun tidak semua reseptor
diikat → memiliki efikasi yang
tinggi
Agonis parsial
• Obat memiliki efikasi yang rendah
→ menghasilkan respon yang
kurang maksimal walaupun
hampir semua reseptor diikatnya
• Memiliki sifat di antara agonis
penuh dan antagonis
Antagonis
• Obat yang menghambat/ blocker
kerja suatu antagonis
• Bila timbul penghambatan dari
aksi suatu agonis spesifik karena
berkompetisi atau bersaing
menduduki tempat ikatan agonis
• Bersifat kompetitif (dapat diatasi
dengan peningkatan dosis untuk
dapat efek yg sama) dan
nonkompetitif (tidak dapat diatasi
dengan peningkatan dosis)
• Obat tidak menimbulkan efek
apa-apa karna ada obat lainnya →
hanya punya afinitas pada reseptor
saja
AG O N I S DA N
A N TA G O N I S
 EFEK ANTAGONISME
Antagonisme pada reseptor
• Interaksi melalui sistem reseptor yang sama
• Terdapat antagonis kompetitif reversible (ditambah
dosis untuk dapat efek yg sama) dan irreversible
(berapapun besar dosis efek akhir tetap sama)
• Misal, asetilkolin yang bekerja pada reseptor
kolinergik (muskarinik) → sebagai agonis. Sementara,
dengan adanya atropine, kuinidin, dan antihistamin
H1 → sebagai antagonis untuk reseptor yang sama
• Selain itu, efek histamin pada reaksi alergi dapat
dicegah dengan pemberian antihistamin
Antagonisme fisiologik
• Interaksi pada sistem fisiologik yang sama tetapi pada
reseptor yg berlainan → 2 obat punya efek
berlawanan → meniadakan satu sama lain →
mengakibatkan peningkatan atau penurunan respons.
• Misal, penggunaan antidiabetes (bekerja pada sistem
endokrin) dengan tiazid atau kortikostreoid (juga
bekerja pada sistem endokrin) → menurunkan efek
antidiabetik
• Selain itu, penggunaan obat beta bloker dengan
verapamil → gagal jantung dan bradikardia
• Juga, efek histain dengan epineprin → syok anafilaktik
 EFEK ANTAGONISM LAINNYA

Kimiawi
• Senyawa bereaksi secara kimia dengan
zat berkhasiat → teraktivasi
• dua obat bergabung sehingga efek obat
yang aktif menjadi hilang.
• Contohnya, inaktifasi logam-logam berat
farmakokinetika
• keadaan dengan obat-obat antagonisme
secara efektif mengurangi konsentrasi
obat aktif pada tempat kerjanya.
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

Perubahan keseimbangan
Interaksi fisiologis
Interaksi pada tingkat cairan dan elektrolit :
(antagonis fisiologis) →
reseptor (antagonis pada berpengaruh pada obat
bekerja pada organ yang
reseptor) jantung, transmisi
sama, reseptor berbeda
neuromuscular dan ginjal
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

• Interaksi pada tingkat reseptor (antagonis pada

reseptor)

Reseptor Agonis antagonis

Histamin H2 Histamin Simetidin,

ranitidine,
nizatidine
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

• Interaksi fisiologis (antagonis fisiologis) → bekerja pada

organ yang sama, reseptor berbeda

Obat A Obat B Efek

Antidiabetik Betabloker Efek obat A

meningkat
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

• Perubahan keseimbangan cairan dan elektrolit : terutama

berpengaruh pada obat jantung, transmisi neuromuscular
dan ginjal
Obat A Obat B Efek

Antihipertensi AINS Retensi air dan

garam oleh B →
efek obat A
meningkat
 INTERAKSI LAIN-LAIN

Obat A Obat B Efek

Klonidin Sotalol Tekanan darah

meningkat
I N T E R AK SI SECA RA
F A R M A KO D I N A M I K
 INTERAKSI SEC ARA FARMAKODINAMIK

Obat-obat antiinflamasi non steroid (dapat menyebabkan

luka gastrointestinal) seperti aspirin, fenilbutason,
Tidak langsung (bila indometasin → bila diberikan pada pasien pasien yang
obat presipitan punya sedang mendapatkan antikoagulasi seperti warfarin →
efek yang berbeda menyebabkan perdarahan pada daerah yang luka
dengan obat obyek,
tetapi efek obat
presipitan tersebut Efek diuresis obat-obat diuretika tertentu seperti furosemide akan
akhirnya dapat berkurang bila diberikan bersama dengan obat–obat antiinflamasi
mengubah efek obat non steroid seperti aspirin, fenilbutason, ibuprofen, indometasin, dan
lainnya.
obyek
Karena adanya penghambatan sintesis prostaglandin oleh obat-obat
presipitan tersebut, yang sebenernya diperlukan untuk menimbulkan
efek diuretika furosemid
 PENYAKIT AKIB AT MALFUNGSI RESEPTOR

Sindrom feminisasi Miastenia gravis DM resistensi

testis akibat akibat deplesi insulin akibat
defisiensi genetik autoimun reseptor deplesi reseptor
reseptor androgen kolinergik nikotinik insulin

Kelainan endokrin Ekspresi reseptor yang

Defisiensi Gs ektopik/ menyimpang
multiple akibat
defisiensi Gs homozigot mengakibatkan
mengakibatkan letal supersensitivitas,
heterogizot subsensitivitas, onkogenik
 MEKANISME KERJA OB AT TANPA
PENGIKATAN PADA RESEPTOR

Perubahan Sifat Osmotik

→ Misalnya Diuretik Osmotik (Urea, manitol) → meningkatkan osmolaritas filtrate glomerulus → mengurangi reabsorbsi air ditubuli ginjal dengan akibat terjadi efek diuretic

→ Katartik Osmotik → Mengurangi Odem Serebral

Perubahan Sifat Asam / Basa

→Misal, Antasid dalam menetralkan asam lambung, asam –asam organic sebagai antiseptic saluran kemih atau sebagai spermisid topical dalam saluran vagina

Kerusakan Non Spesifik

→ Zat perusak non spesifik digunakan sebagai : antiseptic, desinfektan, dan kontrasepsi.

Contohnya → detergen merusak integritas membrane lipoprotein

Gangguan Fungsi Membran

→ anestetik umum yang mudah menguap misalnya : eter, halotan, enfluran, dan metoksifluran.

→Anestetik bekerja dengan melarut dalam lemak membrane sel di Sistem syaraf pusat sehingga eksitabilitasnya menurun.
 MEKANISME KERJA OB AT TANPA
PENGIKATAN PADA RESEPTOR

Interaksi dengan molekul kecil/ion : Chelating agent

→ Misalnya, dimerkarprol untuk mengikat logam berat → keluar melalui urin,
CaNa2EDTA mengikat Pb2+ menjadi inaktif

Korporasi dalam makromolekul

→ Obat yang analog dengan purin – pirimidin dapat berinkorporasi dalam
asam nukleat akan mengganggu fungsinya → antimetabolit
→ Misalnya, etionin, 6-merkaptopurin 2EDTA mengikat Pb2+ menjadi inaktif
 EFEK TERAPETIK : EFEK UTAMA YANG
DIMAKSUD ALASAN OB AT DIRESEPKAN

Terapi Kausal Terapi Simptomatis Terapi Substitusi

• Penyebab penyakit • Hanya gejala penyakit • Obat yang menggantikan

ditiadakan khususnya diobati dan diringankan
pemusnahan kuman / sebabnya, yang lebih
penyakit. mendalam tidak
dipengaruhi.
• Contoh : antibiotika,
sulfonarida • Contoh : Analgetik pada
rematik, anti hipertensi
zat lainnya dibuat oleh
organ yang sakit.
Contoh :
- Insulin pada diabetes
- Estrogen pada
hipofungsi ovarium
- Obat-obat hormone
lainnya seperti vitamin
 MAC AM-MAC AM EFEK TERAPETIK

pallative currative supportive

subtitutive kemoterapetik restorative

 EFEK SAMPING/ EFEK SEKUNDER

• Merupakan efek fisiologis yang tidak berkaitan

dengan efek obat yang diinginkan
• Adanya interaksi yang rumit antara obat dengan
sistem biologis tubuh, antar individu bervariasi.
• Dapat diprediksikan dan mungkin berbahaya
atau kemungkinan berbahaya
 EFEK TOKSIK

• Suatu obat dapat diidentifikasi melalui

pemantauan batas terapetik obat tersebut
dalam plasma
• Jika kadar obat melebihi batas
terapetik, maka efek toksik
kemungkinan besar akan terjadi akibat
dosis yang berlebih atau penumpukan obat.
 RESISTENSI B AKTERI

• Hilangnya efektifitas antibiotika terhadap bakteri

• Keadaan dimana bakteri telah menjadi kebal terhadap obat → obat
tidak dapat bekerja pada kuman – kuman tertentu yang memiliki daya
tahan lebih kuat.
• Jenis resistensi bakteri:
Resistensi bawaan ( primer ) yang secara alamiah sudah terdapat pada
kuman. Contoh : enzim yang dapat menguraikan antibiotic
Resistensi yang dapat diperoleh (sekunder)
 TOLERANSI

• Penurunan respon yang lebih lambat (hari-minggu)

terhadap penggunaan obat (pemakaian obat secara
berulang) → dosis perlu dinaikkan untuk hasil capai efek
terapeutik yang sama

Macam – macam toleransi

Toleransi bawaaan Toleransi

( primer ) sekunder
 INTERAKSI OB AT

• Interaksi kimia, obat bereaksi dengan

obat lain secara kimia :
Pengikatan fenitoin
Pengikatan penicillin
SPESIFISITAS SELEKTIFITAS

Dikatakan kerja obat

Suatu obat dikatakan
spesifik → bila kerja obat
terbatas pada satu jenis
reseptor
selektif → bila
menghasilkan satu efek
pada dosis rendah dan
efek lain baru timbul pada
dosis yang lebih besar.
 ISTILAH KHUSUS

• Variasi biologic : perbedaan respon individu jika diberi obat dengan dosis sama
• Hiporeaktif : efek biasa, tapi perlu dosis tinggi
• Hiperreaktif : efek biasa, cukup dosis sangat rendah
• Hipersensitivitas : alergi → reaksi khusus antara antigen dari obat dengan antibody tubuh
• Supersensitif : peningkatan sensitivitas (pemakian antagonis terus menerus)
• Takifilaksis : toleran kerja/ penurunan efek obat dengan cepat sekali hitungan menit (hanya dengan
pemakaian beberapa dosis obat)
• Imunitas : toleran tebentuk hasil dari antibody
• Idiosinkrasi : efek obat lain dari biasanya, efek tidak tergantung dosis, karna adanya alergi atau
kelainan genetik
 FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
DOSIS DAN EFEK OB AT

usia genetik Interaksi obat

cara dan
kondisi fisiologi
bentuk farmakokinetik
seseorang
pemberian obat
TERIMA KASIH ☺