Farmakodinamika


Stephanie D. A
 Farmakodinamika

Ilmu yang mempelajari efek
biokimiawi dan fisiologi obat
serta mekanisme kerjanya
Efek obat terhadap tubuh
Interaksi Obat-Reseptor
Konsep Farmakodinamik

Konsep Farmakodinamik

Konsep Farmakodinamik


Efek Biologi
 Drug administered


Drug in tissues of Drug concentration in systemic Drug metabolized
distribution circulation Or excreted

Drug concentration
At site of action

Pharmacodynamics
Pharmacologic effect

Clinical response

Toxicity Efficacy
 Farmakodinamika

Aksi Obat :
Reseptor
Hubungan Dosis-Respon
Antagonisme
Interaksi Obat
 Farmakodinamika

Tingkatan kerja obat 
terminologi yang berbeda
Farmakologi tingkat sel
Farmakologi tingkat organisme
Farmakologi tingkat populasi
 Farmakologi tk sel

Reseptor Obat, enzim, sistem
transport, neurotransmiter
Afinitas Obat
Konstanta Disosiasi
Agonis
Antagonis
 Reseptor

Suatu makromolekul seluler
yang secara spesifik langsung
berikatan dengan ligan (obat,
hormon, neurotransmiter)
untuk memicu signaling kimia
antara dan dalam sel  efek
 Ligan

Molekul spesifik yang dapat
mengikat reseptor
Obat
Hormon
Neurotransmiter
 Fungsi Reseptor

Mengenal dan mengikat ligan dengan
spesifitas tinggi
Meneruskan signal ke dalam sel,
melalui:
Perubahan permeabilitas membran
Pembentukan second messenger
Mempengaruhi transkripsi gen
 Konsep Reseptor

Analog kunci dan gembok
Reseptor dapat berikatan
dengan sekelompok senyawa
kimia yang sejenis
Setiap senyawa kimia 
afinitas dan efikasi berbeda
 Kelompok Reseptor

Ligand – Gated Ion Channels
G- Protein
Enzym – Linked Reseptor
Intraseluler reseptor
 Transmembrane signaling
mechanisms

A Ligand binds to the
extracellular domain of a
ligand-gated channel
BLigand binds to a domain
of a serpentine receptor, which
is coupled to a G protein.
 Transmembrane signaling
mechanisms

C Ligand binds to the
extracellular domain of a receptor
that activates a kinase enzyme
D Lipid-soluble ligand diffuses
across the membrane to interact
with its intracellular receptor.
Kelompok Reseptor

Akibat ikatan obat - reseptor

Pembukaan atau penutupan saluran
ion (ionophore)
Aktifasi second messenger (cAMP,
cGMP, Ca2+, inositol phosphat)
Hambatan aktifitas normal dari sel
(sintesis DNA, pembentukan dinding
sel bakteri, sintesis protein)
Akibat ikatan obat - reseptor

Fungsi seluller dalam keadaan
“turned on” atau “turned off” 
peningkatan transkripsi DNA
Aktivitas reseptor dapat
mengalami stimulatory atau
inhibitory
Reseptor

 Afinitas

Kekuatan ikatan obat dengan
reseptornya
Afinitas rendah  mudah
lepas
Afinitas tinggi  sulit lepas
 Konstanta Disosiasi

Ukuran afinitas suatu obat untuk
suatu reseptor tertentu
Konsentrasi obat yang dibutuhkan
untuk mencapai 50% ikatan dengan
reseptornya
Satuannya dalam konsentrasi molar
 Agonis

Obat-obatan yang mengubah
fisiologi sel dengan cara
berikatan dengan membran
plasma atau reseptor intrasel
 Agonis

Agonis kuat
Agonis lemah
Agonis parsial
 Agonis Kuat

Agonis yang menyebabkan
efek maksimal sekalipun hanya
menempati fraksi kecil reseptor
dalam sebuah sel
 Agonis Lemah

Agonis yang harus banyak
berikatan dengan reseptor
untuk memberikan efek yang
sama dengan agonis kuat
 Agonis Parsial

Obat yang tidak dapat
membuat efek maksimal,
bahkan ketika semua reseptor
ditempati
 Antagonis

Menghambat atau memblok
respon yang disebabkan oleh
agonis
 Antagonis

Antagonis kompetitif
Antagonis non kompetitif
Antagonis ireversible
(kompetitif tidak seimbang)
 Antagonis kompetitif

Berebut reseptor dengan
agonis
Dosis agonis harus lebih tinggi
untuk mengikat reseptor yang
lebih kuat  antagonis tergeser
 Antagonis non
kompetitif

Terikat pada tempat selain
domain pengikat agonis
Menyebabkan perubahan
konformasi  agonis tidak
mengenali reseptor
 Mekanisme Non
Competitive Antagonisme

Allosteric modulation
Ligand gated chanel blockers
Mengeblok jalur akhir dari
aktivasi receptor thd response
misalnya
Enzyme inhibitor
Calcium chanel blocker
 Antagonis ireversible

Zat ini bersaing dengan agonis
memperebutkan domain
pengikat agonis
Kecepatan antagonis dapat
diperlambat dengan agonis
dosis tinggi
 Agonis - Antagonis

Drug + reseptor  efek
Drug + reseptor  maximum efek
(drug = complete or full agonis)
Drug + reseptor  less than maximal effect
(drug = partial agonis)
Drug + reseptor  block effect
(drug = antagonis)
Agonis - Antagonis

 Istilah – Istilah

Tolerance : menurunnya efek obat selama
pemakaian berulang
Tachyphylaxis : tolerance yang terjadi secara
akut (3-4 kali pemakaian)
Down regulation : jumlah reseptor yang
menurun
Agonis menyebabkan down regulation
 Istilah – Istilah

Up regulation : jumlah reseptor yang meningkat
Antagonis menyebabkan up regulation
Resistance : biasanya berkaitan dengan
antimicrobial
Affinity = kemampuan obat mengikat reseptor
Konstanta Disosiasi (Kd): ukuran affinitas suatu
obat untuk suatu reseptor tertentu
 Istilah - istilah

Intrinsic activity = kemampuan obat menimbulkan
efek
Potency = jumlah obat yang diperlukan untuk
menimbulkan efek
Selectivity = derajat dari dosis obat untuk
menimbulkan efek vs efek samping ; tergantung
pada specificity dari obat
Specificity = derajat dimana obat terikat dengan
reseptor tunggal
 

THANK YOU