Nama : Kartika Dewi Kusumawardhani

NIM : 1609511063

Kelas : A

Judul Jurnal : Pathology of Bovine Tuberculosis

Tahun : 2014

Penulis : M. Domingo, E Vidal, dan A. Marco

Publikasi : Elsevier

REVIEW

1. Pendahuluan

Bovine tuberculosis (bTB) merupakan salah satu penyakit menular pada ternak sapi
disebabkan oleh Mycobacterium bovis dan Mycobacterium caprae dan juga mempengaruhi
ruminansia kecil domestik, manusia, dan berbagai macam mamalia domestik dan liar lainnya

2. Jalur masuk Mycobacterium bovis

Rute penularan menentukan lokasi dan spektrum lesi yang diamati pada bTB. Inhalasi
adalah rute infeksi yang paling umum dan menyebabkan lesi pada nasofaring dan saluran
pernapasan bagian bawah, termasuk paru-paru dan Limfonodus terkait. Sebaliknya, konsumsi
M. bovis dari padang rumput yang terkontaminasi, pakan, atau air biasanya menyebabkan
lesi pada kelenjar getah bening mesenterika dan sedikit atau tidak ada lesi yang terlihat pada
dinding usus. Rute infeksi lain, seperti transplasenta, genital, atau intramammary, sekarang
jarang terjadi karena situasi epidemiologis di sebagian besar negara dengan program
pemberantasan aktif. Transmisi transplasenta ke janin mungkin terjadi akibat endometritis
tuberkulosis dan mengarah ke kompleks primer di hati dan / atau di kelenjar getah bening
portal. Anak sapi yang lahir dengan infeksi kongenital biasanya berkembang menjadi
tuberkulosis umum pada minggu atau bulan pertama kehidupan. Namun, endometritis
tuberkulosis sekarang jarang terjadi karena deteksi hewan yang terinfeksi dan dikeluarkannya
hewan tersebut dari kawanan.
 Penularan koital dapat terjadi jika bTB terbentuk di organ genital, tetapi bentuk penularan
ini sekarang juga jarang terjadi. Selain itu, tuberkulosis payudara biasanya ditularkan secara
iatrogenik dari sapi ke sapi melalui perawatan intramammary dan sekarang sangat jarang
terjadi.

Investigasi terbaru dari kasus lapangan dan eksperimental bTB miliki menarik perhatian
amandel sebagai tempat infeksi M. bovis. Sejumlah besar sapi yang terinfeksi bTB alami
(hingga 20%) memiliki lesi tuberkulosis pada tonsil palatine, dan M. bovis dapat diisolasi
dari hewan yang tidak menunjukkan lesi pada tonsil. Selanjutnya, inokulasi eksperimental
sapi dengan M. bovis dengan instilasi intratonsilar juga menyebabkan tes tuberkulosis
granulomatosa di kelenjar getah bening retropharyngeal enam dan delapan minggu setelah
inokulasi; temuan ini menyoroti relevansi jalur infeksi ini. Inokulasi intranasal dengan M.
bovis dosis tinggi juga menghasilkan lesi pada mukosa saluran pernafasan bagian atas,
kelenjar getah bening retropharyngeal, dan paru-paru. Mukosa orofaringeal dan
retropharyngeal Ln. mungkin harus dilihat sebagai jalur umum untuk infeksi saluran
pernapasan atas dan saluran pencernaan. Memang, dalam sebuah studi klasik yang meneliti
lokasi organ lesi tuberkulosis pada hewan sapi dengan lesi tunggal, organ yang paling sering
terkena adalah Limfonodus retrofaring medial. (29,4%), diikuti oleh limfonodus mediastinal
(28,2%), limfonodus tracheobronchial (18.0%), paru-paru (8.0%), limfonodus mesenterika
(2,9%), dan limfonodus parotis (2,4%). Singkatnya, meskipun jalur aerogen adalah jalur
infeksi yang paling umum pada ruminansia domestik dan pada manusia, dan sebagian besar
kasus bTB melibatkan paru-paru dan limfonodus pernapasan, rute oropharyngeal tampaknya
juga merupakan jalur masuk yang sering kali lebih relevan daripada yang diyakini
sebelumnya.

3. Infeksi Primer

Masuknya mikobakteri melalui selaput lendir atau ke dalam ruang alveolar mengarah
pada pengenalan komponen dinding sel bakteri dan aktivasi jalur pensinyalan inflamasi
dalam fagosit. Mikobakteri kemudian difagositisasi oleh makrofag, dan neutrofil tertarik dan
terakumulasi di tempat infeksi awal. Sel-sel ini berinteraksi dengan sel-sel lain yang terlibat
dalam respon imunologi bawaan dan yang didapat. Pada manusia yang imunokompeten, kira-
kira 90% infeksi dikendalikan melalui tanggapan kekebalan awal ini, dan sel-T CD4 +
spesifik serta makrofag yang teraktivasi menghilangkan mikobakteria atau mengendalikan
penggandaannya selama bertahun-tahun atau dekade (tuberkulosis laten). Akibatnya, hanya
sebagian kecil dari individu yang terinfeksi mengembangkan tuberkulosis aktif. Tidak
diketahui apakah infeksi laten atau bahkan penghapusan mikobakteria setelah infeksi primer
terjadi pada sapi. Telah dihipotesiskan bahwa beberapa sapi dengan tes kulit positif mungkin
terinfeksi secara laten, dan hipotesis ini didasarkan pada kegagalan untuk mendeteksi lesi
tuberkulosis atau untuk membiakkan M. bovis dari beberapa organ. Namun, tidak ada cara
praktis untuk mendeteksi infeksi laten pada sapi, dan pemeriksaan serta kultur dari banyak
kelenjar getah bening yang berbeda di seluruh tubuh akan diperlukan sebelum menyatakan
bangkai tidak terinfeksi. Terlepas dari status sebenarnya dari hewan yang menunjukkan
imunitas yang dimediasi sel (CMI) terhadap antigen M. bovis, hewan ini umumnya
disembelih sebagai tindakan untuk mengendalikan dan memberantas infeksi pada ternak.
Selanjutnya, penilaian ini dicampur dan dikacaukan dengan masalah yang terkenal tentang
spesifisitas tes kulit tuberkulin pada sapi.

Setelah infeksi awal, mikobakteri yang hidup siap diangkut oleh sel fagositik melalui
pembuluh kapiler limfatik ke kelenjar getah bening yang mengering, di mana mereka
membentuk fokus infeksi baru. Infeksi ganda ini dikenal sebagai kompleks primer, dan
biasanya diklasifikasikan sebagai lengkap atau tidak lengkap tergantung pada apakah kedua
lesi ada atau lesi di tempat masuk hilang. Kompleks primer paling sering ditemukan di
saluran pernapasan bagian bawah hewan pemamah biak domestik, meskipun lesi awal di
paru mungkin sering tidak ada atau sangat kecil sehingga terlewat saat nekropsi jika tidak
dicari dengan cermat (Gbr. 1).
 Gambar 1. Granuloma tuberkulosis kecil di paru-paru kambing. Lesi tersebut
subpleural dan mudah dikenali, tetapi lesi internal mungkin tidak terlihat jika paru-paru
tidak diinspeksi secara hati-hati setelah pemotongan.

Namun, pemotongan paru-paru menjadi beberapa bagian tipis dan pemeriksaan yang
cermat dapat mengungkapkan lesi kecil pada hampir 70% hewan yang terinfeksi. Lesi
makroskopis khas tuberkulosis dikenal sebagai tuberkulum, yang merupakan nodul
inflamasi granulomatosa kekuningan terbatas dengan diameter sekitar 2-20 mm yang kurang
lebih dikemas oleh jaringan ikat dan sering mengandung nekrosis kaseosa sentral dan
mineralisasi. Secara histologis, granuloma tuberkulosis kecil dibentuk oleh neutrofil,
makrofag epiteloid yang terkadang memiliki sitoplasma berbusa, dan beberapa sel raksasa
berinti banyak tipe Langhans (Gbr. 2).
 Gambar 2. Bagian histologis dari kelenjar getah bening mediastinik sapi yang
menunjukkan granuloma tuberkulosis pada tahap awalnya. Neutrofil berlimpah di
tengah granuloma dan dikelilingi oleh makrofag, sel berinti banyak tipe Langhans,
dan limfosit. Banyak makrofag menunjukkan sitoplasma berbusa. Pewarnaan H&E
digunakan.

Lesi ini tumbuh seiring waktu, dan nekrosis caseous berkembang di tengah
tuberkulum dan muncul sebagai bahan eosinofilik amorf dengan puing-puing sel
nekrotik dan mineralisasi sentral. Makrofag epiteloid, sel raksasa multinukleat tipe
Langhans, dan limfosit mengelilingi zona pusat nekrosis ini. Secara progresif, kapsul
jaringan ikat yang kurang lebih lengkap terbentuk melalui proliferasi fibroblas yang
diinduksi sitokin dan aposisi jaringan fibrosa yang sudah ada sebelumnya dari septa
interlobular. Jumlah bakteri tahan asam yang rendah atau sangat rendah dapat
ditemukan pada bahan eosinofilik kaseosa atau di dalam sel epiteloid atau sel raksasa
berinti banyak di sebagian besar lesi bTB pada sapi dan ruminansia domestik lainnya.
Namun, tidak adanya bakteri tahan asam dalam slide histologis dengan lesi
 tuberkulosis yang khas tidak cukup untuk menyingkirkan diagnosis morfologis
tuberkulosis.

4. Organ kronis tuberculosis

Pada beberapa hewan, keberadaan CMI yang kuat dapat mencegah pertumbuhan lesi dan
perluasan lesi ke organ lain, tetapi respon imun sistemik, yang bekerja di dalam darah dan
kompartemen limfatik, biasanya tidak dapat menghentikan penyebaran infeksi. melalui
saluran anatomi yang sudah ada sebelumnya di organ, seperti ruang alveolar dan saluran
udara paru. Oleh karena itu, kerusakan jaringan berkembang, dan lesi granulomatosa yang
awalnya kecil di portal masuk menjadi lebih besar seiring waktu. Adanya lesi nekrotik
kaseosa besar yang termineralisasi, fibrotik, dan sering bertemu dalam satu organ (baik organ
parenkim atau kelenjar getah bening) menghasilkan klasifikasi tuberkulosis kronis (atau
pasca primer) yang mencakup jaringan atau organ yang terkena nama. Pada sapi, lesi kronis
ini sering terjadi di paru-paru atau di Ln mediastinal. dan mungkin menjadi besar. Di paru-
paru, lesi kronis ditandai dengan perluasan melalui bronkiolus dan pohon bronkial dengan
nekrosis kaseosa konfluen multifokal dan, akhirnya, pembentukan lesi kavernosa di dalam
lobus yang awalnya terkena. Zona yang terkena menunjukkan batasan tajam yang
menghormati penghalang lobular stroma arsitektural (Gbr. 3).

Gambar 3. Tuberkulosis akut kaseosa-nekrosis di paru-paru sapi (bentuk

"pecah"). Asinus utuh bersifat kaseus dengan mineralisasi minimal atau tidak ada.
Hampir seluruh paru-paru terpengaruh.
 Lesi ulseratif di bronkus dan trakea dapat terjadi. Mineralisasi lesi tidak menonjol
pada tahap ini. Demikian pula, kelenjar getah bening yang terkena secara kronis dapat
menjadi sangat membesar, dapat dipenuhi oleh bahan kaseosa granulomatosa dikelilingi
oleh trabekula jaringan fibrosa yang tidak teratur, dan dapat berkembang dengan batas unik
dari kapsul fibrosa perifer tebal dari kelenjar getah bening (Gbr. 4).

Gambar 4. TBC kelenjar getah bening kronis pada sapi. Kelenjar getah bening
mediastinik dipenuhi oleh lesi yang menunjukkan granuloma konfluen dengan
nekrosis kaseosa dan mineralisasi. Perhatikan proliferasi jaringan fibrosa yang
tampak lurik keputihan yang diselingi di antara granuloma.

5. Generalisasi

Jika respon imun awal tidak efektif, infeksi primer dapat menggeneralisasi selama tahap
awal ini; proses ini dikenal sebagai generalisasi awal. Demikian pula, generalisasi dapat
terjadi pada fase pasca-primer atau setelah reinfeksi, dalam hal ini disebut generalisasi
terlambat. Hasil generalisasi dari penyebaran hematogen atau limfatik mikobakteri setelah
erosi darah kecil atau pembuluh limfatik oleh tuberkel tumbuh. Bentuk generalisasi yang
paling umum adalah tuberkulosis milier, yang ditandai dengan sejumlah besar fokus caseous
abu-abu kecil hingga putih kekuningan yang menyerupai biji millet (Gbr. 5) tanpa batasan
yang jelas.
 Gambar 5. TBC milier di paru-paru kambing. A. Tampak lateral paru kanan
setelah pengangkatan dinding dada kanan. Granuloma multipel, kecil, dan konfluen
dapat ditemukan di seluruh paru. B. Potongan melintang dari paru yang sama
menunjukkan granuloma milier. C. Bagian histologis dari paru-paru yang sama
dengan perbesaran yang sama seperti di B. Perhatikan distribusi multifokal dari
granuloma milier, yang mungkin berasal dari penyebaran mikobakteri secara
hematogen. Pewarnaan H&E digunakan.

Bentuk-bentuk ini mungkin merupakan konsekuensi dari pelepasan besar-besaran

mikobakteri ke dalam sirkulasi disertai dengan invasi hematogen ke paru-paru dan banyak organ
lainnya. Secara mikroskopis, bakteri tahan asam mudah ditemukan pada lesi ini. Lesi umum juga
dapat bervariasi ukurannya, yang menunjukkan bakteremia yang lebih lama. Beberapa bentuk
generalisasi tampak sangat fulminan dan ekstensif, dan menyebabkan kaseasi lesi difus dengan
mineralisasi minimal. Bentuk ini sering terjadi di paru-paru dan biasanya disebut "bentuk pecah",
dan diasumsikan bahwa CMI host telah berkurang (Gbr. 6). Selama fase generalisasi, beberapa
hewan mungkin menjadi "anergik" dan tidak menunjukkan reaksi dalam tes CMI (baik tes
tuberkulin atau tes IFN-γ darah).
 Generalisasi pada permukaan serosal, terutama pleura, perikardium, atau peritoneum,
juga dapat terjadi, dan ditandai dengan beberapa tuberkel kecil dengan diameter sekitar 0,5
sampai 1 cm yang menyerupai mutiara. Efusi di permukaan serosa sangat jarang terjadi pada
tuberkulosis pada sapi. Bentuk generalisasi ke permukaan serosal ini dapat terjadi dengan
penyebaran limfohematogen atau dengan perluasan lokal ke dalam ruang kavitas dari erosi
granuloma pada organ yang terkena (Gbr. 7). Generalisasi serosal terjadi pada sapi tetapi jarang
terjadi pada ruminansia domestik lainnya.

Gambar 7. Tuberkulosis umum milier pada serosa peritoneum (Tuberculosis Pearls)