836 1950 1 SM
836 1950 1 SM
207
Sari Pediatri, Vol. 7, No. 4, Maret 2006
H
epatoblastoma adalah tumor yang jarang di Divisi Hematologi Onkologi Departemen IKA
ditemukan, namun merupakan tumor ganas FKUI RSCM dan belum pernah mendapat kemo-
primer hati yang paling banyak pada masa terapi sebelumnya. Diagnosis hepatoblastoma
kanak-kanak. Data National Cancer Institute di AS ditegakkan berdasarkan gambaran histopatologi
menunjukkan 79% dari seluruh kanker hati adalah jaringan tumor. Sebelum pemberian kemoterapi,
hepatoblastoma. Insidens hepatoblastoma meningkat selain pemeriksaan darah tepi lengkap, uji fungsi hati,
dari 0,8:1000000 (tahun 1975-1979) menjadi uji fungsi ginjal dan ekokardiografi, dilakukan juga
1,5:1000000 (tahun 1990-1995) anak di bawah usia pemeriksaan alfa feto protein serum (AFP) dan
15 tahun. Insidens pada usia bayi berkisar 11,2: pemeriksaan pencitraan (USG/CT-scan/MRI) untuk
1000000, dan semakin berkurang dengan mening- menentukan penyebaran tumor dan stadium
katnya usia. Pediatric Oncology Group melaporkan dari penyakit. Semua pasien mendapat kemoterapi
106 kasus hepatoblastoma ternyata usia rata-rata saat menurut protokol PLADO yang terdiri dari sisplatin
pertama kali didiagnosis adalah 19 bulan, hanya 4% (80 mg/m2/hari) dan doksorubisin (30 mg/m2/hari).
kasus terjadi di atas usia 4 tahun. 1-4 Tomlinson Satu siklus kemoterapi menurut protokol PLADO
melaporkan dari 1256 kasus tumor ganas dan tumor terdiri dari pemberian sisplatin (80 mg/m2/hari) pada
jinak primer hati ternyata 43% kasus adalah hari pertama, dilanjutkan dengan doksorubisin (30
hepatoblastoma. Hepatoblastoma banyak dikaitkan mg/m2/hari) pada hari kedua dan hari ketiga. Siklus
dengan Beckwith-Weidemann syndrome (BWS), kemoterapi ini diulang setiap 3 minggu, sampai
hemihipertrofi, familial adenomatous polyposis (FAP), sebanyak 4-6 siklus. Evaluasi respons tumor terhadap
dan bayi berat lahir rendah.1,2,5,6,7,8 kemoterapi dilakukan setelah pasien mendapatkan
Kusano dkk 9 melaporkan bahwa pemberian kemoterapi minimal 2 siklus, yaitu dengan peman-
kemoterapi preoperatif kombinasi sisplatin dan tauan klinis, pemeriksaan kadar AFP dan pemeriksaan
doksorubisin sebanyak 4 siklus pada 7 pasien USG/CT scan/MRI abdomen. Dinyatakan respons
hepatoblastoma dapat mengecilkan massa tumor dan sempurna apabila masa tumor menghilang disertai
penurunan kadar AFP dari rata-rata 1,38 x 104 ng/ml kadar AFP yang normal dan respons parsial bila
menjadi rata-rata 999 ng/ml. Hepatektomi yang didapatkan pengecilan masa tumor disertai pe-
kemudian dilakukan memberikan prognosis yang lebih nurunan kadar AFP. Pada keadaan masih unresectable
baik dengan masa remisi (tanpa rekurens) selama 47- maka pemberian kemoterapi ditambah 2-4 siklus lagi
150 bulan. sampai dinilai tumor dapat direseksi.
Makalah ini melaporkan profil pasien hepato-
blastoma di Departemen Ilmu Kesehatan Anak RS.
Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta dan menilai Hasil penelitian
efektifitas kemoterapi preoperatif.
Dalam kurun waktu 6 tahun terdapat 14 pasien
hepatoblastoma yang terdiri dari 6 anak laki-laki dan
Metoda 8 anak perempuan dengan rentang usia 3 bulan sampai
54 bulan (median umur 7 bulan), dan 7 pasien berusia
Penelitian ini dimulai sejak bulan Pebruari 1999 antara 3-8 bulan. Keadaan gizi semua pasien baik.
sampai dengan Pebruari 2005, terhadap semua pasien Semua pasien datang dengan keluhan utama perut
hepatoblastoma baru berusia <16 tahun yang dirawat yang semakin membesar, sedangkan yang disertai
venektasi 7 pasien. Semua pasien menunjukkan
hepatomegali, 13 di antaranya dengan ukuran lebih
dari 5 cm. Pada 3 pasien ditemukan splenomegali.
Alamat korespondensi: Pemeriksaan darah tepi menunjukkan anemia pada
*Dr. Ringoringo HP, SpA. Kepala UPF Anak RSUD Banjarbaru
12 pasien; jumlah leukosit dan trombosit normal pada
Kalimantan Selatan
**Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI-RSCM. semua pasien. Semua pasien menunjukkan kadar
Jl. Salemba no. 6, Jakarta 10430. Telepon: 021-3907744, 31901170 ureum dan kreatinin darah yang normal. Semua pasien
Fax.021-3913982. menunjukan kadar bilirubin direk dan bilirubin
indirek yang normal.
208
Sari Pediatri, Vol. 7, No. 4, Maret 2006
Berdasarkan pemeriksaan USG, CT scan dan MRI hidup, 2 pasien pasien meninggal (1 kasus me-
abdomen ditemukan massa tumor di kedua lobus hati ninggal karena komplikasi bronkopneumonia, dan
pada 7 pasien, 6 pasien di lobus kanan dan 1 pasien di 1 kasus meninggal pasca operasi hernia inguinalis
lobus kiri. Semua pasien menunjukkan penyebaran / inkarserata), dan 4 pasien tidak kontrol lagi.
staging penyakit pada stadium III. Karena itu semua (Gambar 1)
pasien mendapatkan kemoterapi preoperatif. Biopsi
hati dilakukan dengan cara fine needle aspiration biopsy
(FNAB) pada 9 pasien dan open biopsy pada 4 pasien. Diskusi
Pada 1 pasien diagnosis hanya ditegakkan berdasarkan
pemeriksaan CT scan abdomen dan peningkatan kadar Di dalam kepustakaan dikemukakan bahwa hampir
AFP serum, tanpa biopsi. Karakteristik pasien dan semua kasus hepatoblastoma terjadi pada usia yang
tumor tertera pada Tabel 1. masih sangat muda, 90% kasus terjadi pada usia £ 5
Diantara 14 pasien hepatoblastoma hanya 8 tahun, 68% kasus terjadi pada usia £ 2 tahun, dan 4%
pasien yang mendapat kemoterapi preoperatif. kasus terdeteksi sejak lahir. Pada penelitian ini rerata
Evaluasi respons tumor terhadap kemoterapi usia adalah 15 bulan. Umumnya hepatoblastoma lebih
dilakukan setelah mendapat minimal 2 siklus, sering ditemukan pada anak laki-laki dengan rasio anak
didapatkan semua pasien memperlihatkan respons laki-laki: perempuan berkisar dari 1,2-3,3.1,2,10-13
parsial, yaitu pengurangan massa tumor (dibuktikan Sebaliknya pada penelitian ini lebih sering ditemukan
dengan palpasi, pemeriksaan USG abdomen dan pada anak perempuan, mungkin karena sampel terlalu
atau CT scan abdomen) dan penurunan kadar AFP, sedikit.
sebagai contoh tampak pada Gambar-1. Dua pasien Keadaan umum dan status gizi pasien baik. Hal
yang masih hidup dan kontrol teratur (operable/ ini sesuai dengan kepustakaan yang menyatakan bahwa
resectable) tidak dapat dioperasi karena keterbatasan keadaan klinis pasien cukup baik kecuali bila penyakit
sarana operasi dan fasilitas penunjang setelah sudah berat sekali.1,2,5 Pada 6 pasien tumor terdapat di
operasi. Sampai akhir penelitian ini 2 pasien masih lobus kanan; di lobus kiri hanya pada 1 pasien dan di
209
Sari Pediatri, Vol. 7, No. 4, Maret 2006
kedua lobus pada 7 pasien. Hal ini berbeda dengan Pada penelitian ini dari 13 pasien yang dilakukan
kepustakaan yang menyatakan letak tumor di lobus biopsi, 9 pasien menunjukkan gambaran histopatologi
kanan 3 kali lebih sering dari pada di lobus kiri, dan jenis epitelial fetal, 2 pasien jenis epitelial mesenkimal,
hanya 20%-30% tumor terletak di kedua lobus.12,13 1 pasien jenis epitelial fetal-embrional, dan 1 pasien
Diameter tumor berkisar 5-22 cm, dengan berat tumor jenis mesenkimal. Gambar-2 memperlihatkan
berkisar dari 150-1400 gram.1,13,14 gambaran jenis epitelial fetal dan embrional. Beberapa
Pada pemeriksaan darah tepi hampir semua pasien penulis melaporkan bahwa jenis epitelial terdapat pada
menunjukkan anemia, sedangkan jumlah trombosit 56% kasus yang terdiri dari epitelial fetal pada 31%
dalam batas normal. Berbeda dengan beberapa kasus, epitelial fetal-embrional pada 19% kasus,
kepustakaan yang menyebut anemia terdapat pada epitelial makrotrabekular pada 3% kasus, epitelial
70% kasus, dan trombositosis terdapat pada 50% anaplastik pada 3% kasus; serta jenis campuran epitelial
kasus. Ternyata pada pasien hepatoblastoma terdapat dan mesenkimal pada 44% kasus. Jenis eipitelial fetal
peningkatan kadar trombopoitin di jaringan tumor mempunyai prognosis yang lebih baik, sedangkan jenis
yang berperan pada pembentukan trombosit. 15 epitelial embrional dan epitelial anaplastik mempunyai
Pemeriksaan LED meningkat pada semua pasien yang prognosis buruk.2,5,13 (Gambar 2)
diperiksa dengan rata-rata 69 mm/jam pada penelitian Cara penentuan staging hepatoblastoma ber-
ini, karena itu pemeriksaan LED perlu dipertimbang- macam-macam, namun yang paling sering digunakan
kan pada pasien hepatoblastoma. Hanya sedikit pasien adalah menurut Intergroup Hepatoma Studies dan
pada penelitian ini yang menunjukkan kelainan enzim- International Society of Pediatric Oncology (SIOP),
enzim hati; hal ini sesuai dengan kepustakaan bahwa tertera pada Tabel 2:1,2,3,4,12
pada kasus hepatoblastoma, enzim-enzim hati jarang Berdasarkan staging tersebut, semua pasien dalam
terganggu, SGOT/SGPT sedikit meningkat pada penelitian ini tergolong dalam stadium III, yaitu masa
15%-30% kasus, bilirubin sedikit meningkat pada tumor di hati unresectable dan tidak ada metastasis.
20%-25% kasus, dan alkali fosfatase sedikit meningkat Hal ini mungkin terjadi karena keterlambatan berobat.
pada 60% kasus. 1,2,4,5,10,13 Pemeriksaan AFP harus Tata laksana hepatoblastoma yang paling utama
dilakukan pada semua kasus hepatoblastoma karena adalah pembedahan yang diikuti dengan kemoterapi.
80%-98% kasus menunjukkan peningkatan kadar Beberapa kepustakaan menyatakan bahwa 40%-60%
AFP.1,2,4,5,10,13,16 Hampir semua pasien hepatoblastoma kasus hepatoblastoma tidak dapat direseksi (unresectable)
mempunyai kadar AFP > 100 ng/ml. 4 Dalam pada saat diagnosis, akan tetapi pemberian kemoterapi
penelitian ini kadar AFP meningkat pada hampir preoperatif dapat mengecilkan masa tumor sehingga
semua pasien dengan median 323 ng/ml. 85% kasus dapat direseksi. 1-3,13 Akhir-akhir ini
210
Sari Pediatri, Vol. 7, No. 4, Maret 2006
kemoterapi preoperatif tetap diberikan meskipun 1 kasus meninggal pasca operasi hernia inguinalis
tumornya dapat direseksi total. Ehrlich melaporkan 91% inkarserata. Dua kasus yang masih hidup dan kontrol
dari 22 kasus hepatoblastoma yang diberikan 3-6 siklus teratur, adalah pasien yang tumornya dapat direseksi
kemoterapi preoperatif memberikan respons yang baik; total. Namun karena keterbatasan sarana operasi dan
sehingga 19 dari 20 pasien dapat direseksi total. 17 fasilitas penunjang pasca operasi serta biaya yang tidak
Penelitian lain menyatakan bahwa kombinasi kemo- sedikit maka pada kedua kasus tersebut tindakan
terapi preoperatif dan pembedahan memberikan angka pembedahan belum dapat dilakukan.
survival 82% dengan median follow-up 8 tahun.14 Pada Transplantasi hati dilakukan bila masa tumor
penelitian ini 8 kasus (6 kasus gambaran histo- mengenai kedua lobus, bila sudah ada penyebaran
patologinya adalah jenis epithelial fetal, 1 kasus jenis ekstrahepatik atau bila terjadi rekurensi setelah
fetal embrional, 1 kasus jenis mesenkimal) mendapat pembedahan.1-5 Reyes dkk. melaporkan 31 pasien tumor
kemoterapi preoperatif dan menunjukkan respons hati yang unresectable yang mendapat kemoterapi
perbaikan yang ditandai dengan pengecilan masa tu- preoperatif dan kemudian menjalani hepatektomi total
mor dan penurunan kadar AFP. Sayangnya 4 kasus tidak dan transplantasi hati, angka harapan hidup 5 tahun
kontrol lagi setelah kondisi klinisnya membaik, 1 kasus pasca operasi adalah 83% untuk hepatoblastoma dan
meninggal karena komplikasi bronkopneumonia, dan 68% untuk hepatocellular carcinoma.18
211
Sari Pediatri, Vol. 7, No. 4, Maret 2006
212
Sari Pediatri, Vol. 7, No. 4, Maret 2006
13. Doctor’Doctor. Hepatoblastoma. 2004. Didapat dari http:/ tors of outcome: a report from the Children’s Cancer
/www.thedoctorsdoctor.com/diseases/liver-hepatoblastoma.htm Group. J Clin Oncol 1997; 15:1190-7.
14. Carseller A, Blandchard H, Champagne J, St-Vil D, 17. Ehrlich PF, Greenberg ML, Filler RM. Improved long-
Bensoussan AL. Surgical resection and chemotherapy term survival with preoperative chemotherapy for
improve survival rate for patients with hepatoblastoma. hepatoblastoma. J Pediatr Surg 1997; 32:999-1002.
J Pediatr Surg 2001; 36(5):755-9. 18. Reyes JD, Carr B, Dvorchik I, Kochosis S, Jaffe R, Gerber
15. Komura E, Matsumura K, Kato T, Tahara T, Tsunoda Y, D, dkk. Liver transplantation and chemotherapy for
Sawada T. Thrombopoietin in patients with hepatoblastoma. hepatoblastoma dan hepatocellular cancer in childhood
Stem Cells 1998; 16:329-333. and adolescence. J Pediatr 2000; 136:795-804.
16. Tornout JM, Buckley JD, Quinn JJ, Feusner JH, Krailo 19. Feusner JH. Treatment of pulmonary metastasis of
MD, King DR, dkk. Timing and magnitude of decline initial stage I hepatoblastoma in childhood. Report
in alpha-fetoprotein levels in treated children with from the Children’s Cancer Group. Cancer 1993;
unresectable or metastatic hepatoblastoma are predic- 71:859-64.
213