TUGAS SISTEM PENGHANTARAN OBAT

“MERANGKUM TENTANG PRODRUG”

Nama : Iin Srigufani

Nim : F201801016

Kelas : B1

Dosen pengampu : Rismayanti fauziah,S.Farm., M.Sci

PRODI S 1 FARMASI

UNIVERSITAS MANDALA WALUYA

KENDARI

2021
Pengertian Prodrug

Istilah “prodrug” atau “pro-agent” pertama kali diperkenalkan pada tahun 1958. Prodrug
berguna formulasi dengan perubahan sifat fisiokimia obat untuk membuatnyasecara
farmakologis tidak aktif sampai dimetabolisme dalam tubuh menjadi bagian obat yang aktif. [1]
Oleh Secara definisi, prodrug adalah senyawa yang mengalami biotransformasi sebelum
dipamerkan efek terapeutik. [2] Sebenarnya ini adalah turunan bioreversibel dari molekul obat
itumenjalani transformasi enzimatik dan / atau kimiawi in vivo untuk melepaskan induk aktif
obat, yang kemudian dapat memberikan efek farmakologis yang diinginkan.

Pro-drug adalah obat yang diberikan dalam bentuk inaktif yang kemudian dikonversi
menjadi bentuk aktif obat melalui proses metabolisme. Pro-drug dirancang untuk mengubah sifat
fisika – kimia obat. Dengan melindungi gugus asam bebas pada suatu molekul AINS maka
saluran pencernaan dapat terlindungi dari iritasi lokal. Salah satu cara pembuatan pro-drug
adalah dengan pembentukan ester (Kumar, et al, 2010; Hasan dan Elias, 2014; Suryawanshi, et
al., 2014)

Prodrug adalah suatu senyawa farmakologi (obat) yang diberikan dalam bentuk tidak
aktif. Pada saat diberikan, produk dimetabolisme secara in vivo menjai metabolit aktif,
melaluiproses biaktifasi.

Kelarutan bahan obat dapat diperbaiki melalui modifikasi molekul secara kimia dan
pendekatan formulasi. Modifikasi molekul kimia dengan membentuk prodrug telah dilakukan
Hemenway et al. (2010) yaitu dengan menambahkan gugus glisin dan asetil untuk meningkatkan
kelarutan karbamazepin. Selain melalui pendekatan modifikasi kimia, beberapa pendekatan
formulasi telah dilakukan untuk meningkatkan kelarutan karbamazepin di antaranya penggunaan
kosolven atau surfaktan, pembentukan kompleks siklodekstrin, metode kogrinding dengan
menggunakan matriks hidrofilik, pembentukan dispersi padat dengan PEG/campuran polimer,
dan dengan pembentukan kokristal. Metode tersebut mampu meningkatkan kelarutan
karbamazepin (Koester et al., 2004; Jalali et al., 2006; Isadiartuti et al., 2009; Bley et al., 2010;
Shikhar et al.,
2011).

Sekitar 5-7% obat yang disetujui Food and Drug Administration (FDA) dapat
diklasifikasikan sebagai prodrug. Prodrug merupakan molekul yang tidak aktif secara
farmakologi yang membutuhkan transformasi enzimatik dan atau kimia untuk melepaskan
senyawa bentuk aktif dalam tubuh sebelum memberikan efek terapi. Pelepasan senyawa aktif
dan promoeity dapat terjadi sebelum, selama atau sesudah absorbsi atau pada tempat aksi obat.
Proses biokonversi di dalam tubuh dimediasi oleh adanya enzim-enzim yang terdapat di dalam
darah, hati, dan jaringan lain (Stella danNti-Addae, 2007; Rautio a et al., 2008; Rautio bet al.,
2008; Han, 2000).

Pendekatan prodrug yang digunakan disesuaikan dengan sifat-sifat fisikokimia,

farmasetika, biofarmasetika, dan atau farmakokinetika yang akan diperbaiki. Dua pendekatan
prodrug yang ditujukan untuk meningkatkan kelarutan senyawa sukar larut dalam air adalah: (1)
menurunkan titik lebur senyawa induk dengan derivatisasi dan/ atau (2) menambahkan
promoiety polar/yang dapat terionkan pada senyawa induk.

klasifikasi prodrug

1. Berdasarkan jenis bagian pembawa

Prodrugs diklasifikasikan ke dalam dua kategori besar: prodrugs terkait operator dan
bioprecusors. Prodrug yang ditautkan ke operator terdiri dari lampiran grup operator ke obat
aktif untuk mengubah sifat fisikokimianya dan kemudian enzimatis atau mekanisme
nonenzimatis untuk melepaskan sebagian obat aktif.
a) Prodrugs ganda, prodrugs pro atau prodrugs berlatensiasi kaskade
Dimana prodrug selanjutnya diturunkan sedemikian rupa sehingga hanya konversi
enzimatik menjadi prodrug dimungkinkan sebelum yang terakhir dapat membelah
untuk melepaskan obat aktif.
b) Prodrug makromolekul
Dimana makromolekul seperti polisakarida, dekstran, siklodekstrin, protein,
peptida dan polimer digunakan sebagai pembawa.
c) Prodrugs khusus situs
Dimana pembawa bertindak sebagai pengangkut obat aktif ke situs target tertentu.
d) Prodrug bersama
Dimana pembawa yang digunakan adalah obat aktif secara biologis selain
beberapa molekul inert. SEBUAH mutual prodrug terdiri dari dua agen aktif
farmakologis yang digabungkan bersama sehingga masing-masing bertindak sebagai
promo untuk agen lain dan sebaliknya.

2. Klasifikasi baru: Berdasarkan situs seluler bioaktivasi

Prodrug dapat diklasifikasikan menjadi dua jenis utama, berdasarkan situs seluler
bioaktivasinya ke dalam bentuk obat aktif akhir (Tabel 1.1) dengan Tipe I menjadi obat
yang di-bioaktivasi intraseluler (misalnya, analog nukleosida anti-virus, statin penurun lipid)
dan Tipe II mereka yang bioaktivasi secara ekstraseluler, terutama dalam cairan pencernaan
atau sistemik sirkulasi (misalnya, fosfat etoposida, valgansiklovir, fosamprenavir, antibodi-,
gen- atau prodrugs enzim yang diarahkan virus [ADEP / GDEP / VDEP] untuk kemoterapi
atau imunoterapi). Kedua tipe ini selanjutnya dapat dikategorikan menjadi Subtipe, yaitu
Tipe IA, IB dan Tipe IIA, IIB dan IIC berdasarkan apakah lokasi bioaktivasi intraseluler
juga merupakan situs tindakan terapeutik, atau terjadi bioaktivasi pada gastrointestinal (GI)
cairan atau sistemik sirkulasi.

Tujuan desain produg, antaranya adalah :

 Meningkatkan absorbs
 Meningkatkan disolusi
  Meningkatkan kelarutan, diaman disolusinya terbatas pada saluran pencernaan.
 Memperbaiki pelepasan obat
 Memperbaiki permeabilitas melewati membrane biologis
 Lokasi penghantar yang spesifik
 Mengurangi toksisitas

Aplikasi prodrug :
 Aplikasi farmasetik :
1. Memperbaiki rasa
2. Memperbaiki bau
3. Perubahan bentuk fisik untuk preparasi sediaan solid
4. Mengurangi rasa sakit pada injeksi
5. Meningkatkan solubilitas obat dan kecepatan

 Aplikasi farmakokinetik :
1. Meningkatkan bioavailabilitas (lipofilisitas)
2. Mencegah metabolism presistemik
3. Memperlama duransi aksinya
4. Mengurangi toksisitas
5. Penghantaran obat tertarget