LEMBAR KERJA (WORKSHEET) PRAKTIK LABORATORIUM 1

IDENTITAS MATA KULIAH

Mata Kuliah : Patofisiologi
Kode Mata Kuliah : MKD 2.03 Semester/Tingkat : II/I
Tahun Akademik : 2020/2021 Jumlah SKS : 1 SKS Praktik
Topik : Human Genome Project: Aplikasi Media Informasi dalam
menelusuri kelainan genetik OMIM, Orphanet, Family Pedigree
dan Face2Gene

Dosen/Instruktur : Henri Setiawan, Ners., M.Si.Med.

Skenario
Seorang anak laki-laki bernama Kevin usia 2 tahun didiagnosa beta-thalassemia major. Ia
adalah anak pertama dari Ken dan Maudy. Ken adalah anak tunggal. Begitu juga dengan
Maudy. Ken merupakan anak dari Wilantara yang menikah dengan Dinda. Kakak
Wilantara adalah Irfan yang menikah dengan Aini dan memiliki seorang anak laki-laki
bernama Reza dengan gangguan Buta Warna. Maudy adalah anak tunggal dari Argadana
dan Anita. Argadana mengalami Diabetes Melitus Type II sejak usia 40 tahun. Begitu juga
dengan adik Argadana, Emily. Emily menikah dengan Rudi yang sehat. Namun ke dua anak
mereka, Ardi mengalami Down Syndrome dan Ratna mengalami Turner Syndrome.
Petunjuk Praktikum
a. Siapkan Laptop dan koneksi internet yang memadai

b. Masuk ke laman https://www.omim.org/

c. Ketik pada kolom pencarian (search engine) “Thalassemia”, “Diabetes”, “Colour Blind”,
“down syndrome” dan “turner syndrome” dengan mencentang omim

d. Eksplorasi informasi detail mengenai penyakit “Thalassemia”, “Diabetes”, “Colour

Blind”, “down syndrome” dan “turner syndrome”
e. Masuk ke laman https://www.orpha.net

f. Pilih menu rare diseases

g. Ketik pada kolom pencarian (search engine) “Thalassemia”, “Diabetes”, “Colour Blind”,
“down syndrome” dan “turner syndrome”

h. Eksplorasi informasi detail mengenai penyakit “beta Thalassemia major”, “Diabetes

melitus type II”, “Colour Blind”, “down syndrome” dan “turner syndrome”

i. Eksplorasi semua menu yang tersedia dengan mengikuti langkah kerja aplikasi sesuai
dengan skenario kasus

j. Masuk ke laman https://fdna.health/

k. Eksplorasi basis informasi pada menu syndrome dan symptom yang disediakan

l. Buat laporan Praktikum paling lambat 3 hari setelah praktikum melalui link google form
atau SIMAK (Sistem Informasi Manajemen Akademik dan Kemahasiswaan)

m. Laporan praktikum mengikuti format laporan praktikum yang telah disediakan dengan
ketentuan font calibri, size 12, 1900-2000 kata, jumlah gambar tidak dibatasi
n. Laporan dikirim dalam bentuk PDF maksimal 10 MB
 FORMAT LAPORAN PRAKTIK LABORATORIUM 1

Mata Kuliah : Patofisiologi

Kode Mata Kuliah : MKD 2.03 Semester/Tingkat : II/I
Tahun Akademik : 2020/2021 Jumlah SKS : 1 SKS Praktik
Topik : Human Genome Project: Aplikasi Media

Informasi dalam menelusuri kelainan genetik OMIM, Orphanet, Family

Pedigree dan Face2Gene
Dosen/Instruktur : Henri Setiawan, S.Kep., Ners., M.Si.Med.

Nama : Neng Wiwin Mulyati

NIM : 2001277024
Kelas : I (Satu)
Semester : II (Dua)
Tanggal Praktikum : 26 April 2021
Tanggal Lapor Tugas :

Laporan Praktikum
1. Hasil Temuan Eksplorasi tentang thalassemia, diabetes melitus type II dan buta
warna (Definisi, etiologi, patofisiologi, keterlibatan gen yang berhubungan, posisi

gen pada kromosom yang bermasalah, manifestasi klinis dan dismorfologi,

pemeriksaan penunjang, terapi farmakologis dan non-farmakologis serta gambar
—gambar yang menunnjang)

2. Gambar pedigree keluarga Kevin

 1. Hasil Temuan Eksplorasi

Thalassemia
A. Definisi

Beta-thalassemia (BT) mayor adalah bentuk BT onset dini yang parah (lihat istilah ini) yang
ditandai dengan anemia berat yang memerlukan transfusi sel darah merah secara teratur.
Thalasemia delta-beta adalah bentuk beta-thalassemia kelainan hemoglobin yang
ditandai dengan penurunan atau tidak adanya sintesis rantai delta dan beta-globin dengan
peningkatan kompensasi ekspresi sintesis rantai gamma janin dari kromosom yang terkena.
Beta- thalassemia ditandai dengan penurunan produksi hemoglobin A (HbA, alfa-2 /beta-2),
yang dihasilkan dari penurunan sintesis rantai beta-globin relatif terhadap rantai alfa-globin,
sehingga menyebabkan ketidakseimbangan dalam produksi rantai globin dan karenanya
eritropoiesis abnormal, gangguan ini heterogen secara klinis.

B. Etiologi

BT disebabkan oleh mutasi titik atau, lebih jarang, penghapusan gen HBB (11p15.5), yang
mengarah pada sintesis rantai beta hemoglobin (Hb) yang berkurang (beta +) atau tidak ada
(beta0). Mutasi penyebab BT mayor bersifat homozigot atau majemuk heterozigot.
Thalassemia delta-beta umumnya disebabkan oleh penghapusan seluruh rangkaian gen
delta dan beta dengan produksi hanya gamma-globin dan pembentukan HbF. Jarang, formulir
non-penghapusan telah dilaporkan.
Pada alel yang bertanggung jawab atas status pembawa diam ayah tidak terletak di dalam
cluster beta-globin dan ini merupakan bentuk baru dari beta (+) - thalassemia. (Alel pembawa
diam diketahui pada populasi Mediterania. Keberadaannya diidentifikasi secara genetik ketika
talasemia terjadi pada keturunan dengan hanya 1 orang tua menjadi pembawa yang dapat
dikenali secara klinis dan secara biokimia dengan mendeteksi penurunan rasio sintesis beta /
alfa globin dalam sel eritroid perifer. Mikrositik, sel darah merah hipokromik yang mengandung
peningkatan kadar Hb A2, Hb F atau keduanya, yang secara khas terlihat pada orang
heterozigot untuk beta- thalassemia, tidak ada.) Faktor-faktor yang bertindak trans yang
mempengaruhi ekspresi gen cluster gen beta-globin adalah ditunjukkan oleh temuan dalam
beberapa kasus persistensi herediter dari hemoglobin janin.

C. Patofisiologi

Dalam eritroblas manusia, pendamping HSP70 diekspresikan secara konstitutif dan pada
tahap pematangan selanjutnya, berpindah ke nukleus dan melindungi GATA1 (305371) dari
pembelahan CASP3 (600636). Peran utama pendamping yang ada di mana-mana ini adalah
untuk berpartisipasi dalam pelapisan kembali protein yang didenaturasi oleh tekanan
sitoplasma, sehingga mencegah agregasi.
Secara in vitro, bahwa selama pematangan beta- thalassemia eritroblas utama, HSP70
berinteraksi langsung dengan rantai alfa-globin bebas. Akibatnya, HSP70 diasingkan dalam
sitoplasma dan GATA1 tidak lagi terlindungi, mengakibatkan penghentian pematangan tahap
akhir dan apoptosis. Transduksi mutan HSP70 bertarget nuklir atau mutan GATA1 yang tidak
dapat dihindari CASP3 memulihkan pematangan terminal beta- thalassemia mayor eritroblas,
memberikan dasar pemikiran untuk terapi yang ditargetkan.

D. Keterlibatan Gen Yang Berhubungan

Fenotipe : Trombositopenia dengan beta- talasemia , terkait-X

Gen / Lokus : GATA1

Pada anak laki-laki berusia 3 tahun dengan XLTT, anemia, dan gambaran klinis yang
mengingatkan pada porfiria eritropoietik kongenital, mengidentifikasi mutasi hemizygous pada
gen GATA1. Gen GATA1 mengatur ekspresi UROS dalam eritrosit yang berkembang, yang
menjelaskan penurunan aktivitas UROS dan fitur porfiria pada pasien ini. dalam keluarga XLTT
dengan fenotipe yang kurang parah. mendalilkan bahwa triptofan yang lebih besar dan lebih
hidrofobik dalam keluarga mereka akan mempengaruhi pengikatan GATA1 ke promotor UROS
lebih signifikan daripada glutamin yang lebih kecil. Hemoglobin janin yang mencolok pada
pasien juga menyarankan peran GATA1 dalam pengalihan rantai globin.

E. Posisi Gen Pada Kromosom Yang Bermasalah

 11p15.4
 F. Manifestasi Klinis Dan Dismorfologi

Mengobati Beta-Plus-Thalassemia homozigot pada pria kulit hitam Amerika berusia 42

tahun dengan 5-azacytidine. Terjadi peningkatan konsentrasi hemoglobin. Hipometilasi gen
gamma-globin dan epsilon-globin ditunjukkan, serta peningkatan mRNA gamma-globin.
Lucarelli dkk. (1990) meninjau hasil dari 222 pasien berturut-turut di mana transplantasi
sumsum tulang (BMT) dilakukan untuk thalassemia sejak 1983. Hasilnya dianalisis, khususnya,
pada 116 pasien berturut-turut yang dirawat sejak Juni 1985. Sumsum alogenik berasal dari
HLA-identik donor, dan semua pasien menderita beta- thalassemiadan berusia kurang dari 16
tahun. Mereka menyimpulkan bahwa transplantasi sumsum tulang menawarkan kemungkinan
tinggi untuk bertahan hidup tanpa komplikasi, jika penerima tidak memiliki hepatomegali atau
fibrosis portal.
Terapi gen untuk Beta-Thalassemia sangat menantang mengingat kebutuhan untuk
produksi hemoglobin yang masif dengan cara yang spesifik pada garis keturunan dan kurangnya
keuntungan selektif untuk sel punca hematopoietik yang dikoreksi. Senyawa beta-E / beta-0-
thalassemia adalah bentuk paling umum dari berat thalassemia di negara-negara Asia Tenggara
dan diaspora mereka. Alel beta-E-globin ( 141900.0071 ) mengandung mutasi titik yang
menyebabkan penyambungan alternatif. Bentuk yang disambung secara tidak normal adalah
tanpa kode, sedangkan mRNA yang disambung dengan benar mengekspresikan beta-E-globin
yang bermutasi dengan ketidakstabilan parsial. Ketika ini diperparah dengan alel beta-0
nonfungsional, hasil sintesis beta-globin menurun drastis, dan sekitar setengah dari beta-E /
beta-0-pasien talasemia bergantung pada transfusi. Satu-satunya terapi kuratif yang tersedia
adalah transplantasi sel induk hematopoietik alogenik, meskipun sebagian besar pasien tidak
memiliki donor genoidentik yang cocok dengan antigen leukosit manusia (HLA), dan mereka
yang masih berisiko ditolak atau penyakit graft-versus-host.
 G. Pemeriksaan penunjang

Melalui metode yang disederhanakan untuk biopsi trofoblas bersama dengan analisis
restriksi endonuklease dari DNA janin, Old et al. (1982) membuat diagnosis prenatal trimester
pertama dalam kasus 3 janin yang berisiko hemoglobinopati: 2 berisiko untuk beta- thalassemia
homozigot dan 1 berisiko anemia sel sabit.
Saiki dkk. (1988) merancang metode nonradioaktif yang sederhana dan cepat untuk
mendeteksi variasi genetik dan menerapkannya pada diagnosis anemia sel sabit dan beta-
talasemia . Prosedur tersebut melibatkan amplifikasi selektif segmen gen beta-globin manusia
dengan primer oligonukleotida dan polimerase DNA termostabil, diikuti oleh hibridisasi DNA
yang diamplifikasi dengan probe oligonukleotida spesifik alel yang diberi label secara kovalen
dengan peroksidase lobak. Probe hibridisasi dideteksi dengan uji kolorimetri sederhana.
Di Sardinia, Rosatelli dkk. (1985) menggunakan metode oligonukleotida sintetik untuk
deteksi prenatal dari jenis mutasi beta-zero-39 (nonsense) dari beta- thalassemia . Dalam model
tikus untuk beta- thalassemia , Holding dan Monk (1989) mampu membuat diagnosis pada
blastomer tunggal yang dikeluarkan dari embrio 4 sampai 8 sel dengan amplifikasi PCR. Monk
and Holding (1990)mendemonstrasikan amplifikasi yang dapat direproduksi dari urutan 680-
basepair dalam gen beta-globin manusia dari oosit manusia individu dan badan kutub pertama
yang diisolasi darinya. Mereka menggunakan pencernaan enzim restriksi dari DNA yang
diamplifikasi untuk mengkonfirmasi identitas fragmen. Penulis mengusulkan bahwa analisis
DNA dari badan kutub pertama akan memfasilitasi diagnosis praimplantasi anemia sel sabit.
Ding dkk. (2004) menjelaskan metode untuk diagnosis prenatal noninvasif dengan analisis
asam nukleat yang bersirkulasi. Sekuens DNA spesifik janin yang bersirkulasi telah terdeteksi
dan merupakan sebagian kecil dari total DNA dalam plasma ibu. Diskriminasi yang kuat dari
perbedaan nukleotida tunggal antara spesies DNA yang bersirkulasi secara teknis menantang
dan menuntut adopsi sistem analitik yang sangat sensitif dan spesifik. Ding dkk. (2004)
mengembangkan metode berdasarkan reaksi ekstensi basa alel tunggal dan spektrometri massa
yang memungkinkan deteksi andal dari alel spesifik janin, termasuk mutasi titik dan SNP, dalam
plasma ibu. Pendekatan ini diterapkan untuk mengecualikan pewarisan janin dari 4 beta-
thalassemia Asia Tenggara yang paling umummutasi pada kehamilan berisiko antara minggu ke
7 dan 21 kehamilan: 41 / 42delCTTT ( 141900.0326 ), IVS2 654C-T ( 141900.0368 ), -28A-G
( 141900.0381 ), dan 17A-T ( 141900.0311 ). Genotipe janin diprediksi dengan benar di semua
kasus yang diteliti. Analisis haplotipe janin berdasarkan SNP yang terkait dengan gen HBB dalam
plasma ibu juga tercapai.

H. Terapi Farmakologis dan Farmakologis

o Terapi Farmakologis

Pengobatan didasarkan pada transfusi seumur hidup untuk memperbaiki anemia,

menekan eritropoiesis, dan penghambatan absorpsi besi saluran cerna, yang terjadi pada
pasien yang tidak ditransfusi karena peningkatan eritropoiesis, meskipun tidak efektif. Kelasi
besi harus dimulai setelah pasien menjalani 10-15 transfusi atau saat kadar feritin di atas 1000
ng / ml. Penatalaksanaan juga harus mencakup pengobatan komplikasi terkait kelebihan zat
besi (defisiensi pertumbuhan, pubertas tertunda, hipogonadisme, hipopara dan hipotiroidisme,
diabetes, dan osteoporosis). Splenektomi mungkin diperlukan. Transplantasi sumsum tulang
(BMT) saat ini merupakan satu-satunya penyembuhan definitif yang tersedia. Baru-baru ini
pasien pertama berhasil diobati dengan terapi gen.

o Non-Farmakologis

Pasien yang tidak menerima transfusi teratur dan kelasi besi biasanya meninggal sebelum
dekade ke-2 atau ke-3 sedangkan kelangsungan hidup lebih tinggi pada pasien yang ditransfusi
dan dikelasi secara teratur. Komplikasi jantung masih menjadi penyebab utama kematian.

I. Gambar-gambar yang Menunjang

 Diabetes
A. Definisi

Diabetes mellitus tipe 1 (T1D), juga disebut diabetes mellitus tergantung insulin (IDDM),
adalah gangguan homeostasis glukosa yang ditandai dengan kerentanan terhadap ketoasidosis
tanpa terapi insulin. Ini adalah penyakit autoimun heterogen genetik yang mempengaruhi
sekitar 0,3% populasi Kaukasi.
Penyakit endokrin langka yang ditandai dengan penyakit Addison autoimun yang
berhubungan dengan penyakit tiroid autoimun atau diabetes mellitus tipe I atau keduanya, dan
tanpa kandidiasis kronis. Endokrin tambahan (hipogonadisme, hipoparatiroidisme) dan penyakit
non-endokrin (vitiligo, hepatitis autoimun, gastritis autoimun, anemia pernisiosa, dan miastenia
gravies) mungkin ada.
Fenotipe klasik diabetes melitus adalah polidipsia, polifagia, dan poliuria yang diakibatkan
oleh diuresis osmotik akibat hiperglikemia dan rasa haus sekunder. Gangguan ini
mengakibatkan komplikasi jangka panjang yang memengaruhi mata, ginjal, saraf, dan
pembuluh darah.
Diabetes mellitus tipe 2 berbeda dari diabetes usia muda yang onsetnya jatuh tempo
karena bersifat poligenik, ditandai oleh interaksi gen-gen dan gen-lingkungan dengan onset
pada masa dewasa, biasanya pada usia 40 sampai 60 tetapi kadang-kadang pada masa remaja
jika seseorang mengalami obesitas. Silsilah jarang multigenerasi. Penetrasi bervariasi, mungkin
10 sampai 40%. Orang dengan diabetes tipe 2 biasanya memiliki habitus tubuh yang gemuk dan
manifestasi dari apa yang disebut sindrom metabolik, yang ditandai dengan diabetes, resistensi
insulin, hipertensi, dan hipertrigliseridemia.
 B. Etiologi

CDI yang didapat disebabkan oleh kondisi yang merusak sistem saraf pusat atau idiopatik
(etiologi tidak diketahui). Penyebab yang menyebabkan kerusakan daerah otak hipotalamus-
neurohypophyseal termasuk trauma kepala (akibat kecelakaan atau pembedahan), kelainan
bawaan (sindrom interupsi batang hipofisis (PSIS, lihat istilah ini), infeksi (meningitis,
ensefalitis), gangguan autoimun (primer hipofisitis, lihat istilah ini) dan inflamasi (sarkoidosis
dan granulomatosis Wegener, lihat istilah ini) atau neoplastik (germinoma, meningioma,
histiositosis sel Langerhans, kraniofaringgioma (lihat istilah ini), kista celah Rathke dan
metastasis). Hingga 50% kasus CDI bersifat idiopatik dan penyebabnya tidak diketahui tetapi
autoimunitas diduga terlibat dalam beberapa di antaranya.
Diabetes mellitus neonatal sementara (TNDM) adalah bentuk diabetes neonatal yang
heterogen secara genetik (NDM, lihat istilah ini) yang ditandai dengan hiperglikemia yang
muncul pada periode neonatal yang sembuh selama masa bayi tetapi berulang di kemudian
hari pada kebanyakan pasien.
TNDM disebabkan oleh perubahan 6q24 yang terdiri dari disomi uniparental paternal,
duplikasi parsial dari asal paternal, atau relaksasi pencetakan ibu di 6q24. Semua perubahan ini
menyebabkan ekspresi berlebih dari gen yang dicetak pada lokus 6q24, kemungkinan besar
PLAGL1 (6q24-q25) dan HYMAI (6q24.2). Mutasi heterozigot pada gen KCNJ11 (11p15.1) dan
ABCC8 (11p15.1) terjadi pada 26% kasus. Mutasi ZFP57 homozigot atau senyawa heterozigot
(6p22.1) juga telah dilaporkan menyebabkan TNDM.

C. Patofisiologi

Pada penyakit Hb H, terjadi defisiensi mRNA α-globin dan rantai α-globin. Ini tercermin
dalam rasio mRNA globin α / β yang berada di bawah 0,5, dan rasio sintetik rantai globin α / β
berkisar antara 0,2 hingga 0,7. 3 , 11 , 15 , 18 Selama perkembangan janin, kelebihan rantai γ-
globin membentuk γ 4 tetramer (Hb Bart). Pada orang dewasa, kelebihan rantai β-globin
membentuk β 4 tetramer (Hb H). Homotetramer ini memiliki afinitas oksigen yang tinggi,
kurangnya interaksi heme-heme, dan hanya mengirimkan oksigen dalam jumlah yang tidak
signifikan ke jaringan.
Hb H (β 4 ) relatif tidak stabil dan dapat teroksidasi membentuk endapan intraseluler. Jika
ada dalam eritroblas yang sedang berkembang, endapan ini diperkirakan menyebabkan
kematian sel eritroid dini intrameduler dan eritropoiesis yang tidak efektif. Lebih sering,
endapan ini terbentuk dalam eritrosit yang bersirkulasi seiring waktu dan melekat pada
membran sel. Mereka menyebabkan kerusakan oksidatif lokal, disfungsi membran, dan
memperpendek kelangsungan hidup sel darah merah. 42 Penyakit Hb H eritrosit kaku, dan
membrannya lebih stabil dari biasanya. 43 Membran yang terkait dengan Pegas Konstan Hb
bahkan lebih kaku. 44 Sifat-sifat ini memperlambat jalannya sel darah merah melalui
mikrovaskulatur dan dapat meningkatkan eritrofagositosis. 45
Ada bukti bahwa pireksia dapat meningkatkan pembentukan badan inklusi Hb H
intraeritrositik yang mungkin menjelaskan krisis hemolitik akut dan penurunan tajam
hemoglobin yang terkait dengan infeksi pada beberapa pasien. 11 , 46 , 47 , 48 Hilangnya
asimetri fosfolipid membran normal, terutama paparan fosfatidilserin pada permukaan sel
talasemia, kemungkinan memediasi apoptosis eritroblast intrameduler dan menelan eritrosit
abnormal atau penuaan yang beredar oleh makrofag. 49 , 50 , 51 , 52Imunoglobulin G (IgG)
yang berhubungan dengan membran eritrosit dan komponen komplemen mungkin juga
memiliki peran yang sama dalam meningkatkan eritrofagositosis. 45
Secara umum diterima bahwa hemolisis adalah penyebab utama anemia pada penyakit
Hb H, meskipun eritropoiesis yang tidak efektif juga memainkan peran patogenetik pada
sindrom ini. 15 , 51 , 53 , 54 , 55 , 56 Sebaliknya, eritropoiesis yang tidak efektif adalah
penyebab dominan anemia pada β-thalassemia intermedia dan mayor.
Penyakit Hb H nondeletional umumnya lebih parah. 11 , 18 , 20 , 24 , 25, 31, 32
Mengingat bahwa gen α2-globin menghasilkan mRNA α-globin 2,5 kali lebih banyak daripada
gen α1-globin, produksi mRNA α-globin gabungan dari kedua gen α-globin pada kondisi normal.
kromosom 16 dapat diberi 3,5 "unit sewenang-wenang" untuk diskusi ini. 8 , 45 Dalam kluster
gen α-globin yang menyimpan mutasi titik yang menonaktifkan gen α2-globin, produksi mRNA
α-globin oleh gen α1-globin yang tersisa dan normal hanyalah 1,0 "unit". Namun, dengan
penghapusan gen α-globin tunggal (-α 3.7) jenis sebagai hasil dari peristiwa persilangan
misalignment selama meiosis, produksi mRNA α-globin oleh gen α-globin hibrida tunggal yang
tersisa adalah 2,0 “unit”. 45 Pertimbangan ini memberikan setidaknya sebagian penjelasan
untuk observasi bahwa pasien dengan penyakit Hb H nondeletional seperti (- SEA / α Constant
Spring α) lebih parah terkena dibandingkan pasien dengan penyakit Hb H delesi seperti (- SEA /
-α 3.7 ) . 31 , 45
Dalam beberapa kasus, mutasi gen α-globin nondeletional menyebabkan rantai α-globin
yang sangat tidak stabil atau varian hemoglobin, seperti Hb Quong Sze (kodon α2 125 CTG> CCG
atau Leu → Pro). 13 Selain defisiensi rantai α-globin yang lebih parah, agregat intraseluler
varian rantai α-globin atau hemoglobin yang hiperunstabil juga dapat menyebabkan kerusakan
membran tambahan dan disfungsi. Dalam satu laporan, pasien dengan penyakit Hb H
nondeletional ditemukan memiliki tingkat malonyldialdehyde yang lebih tinggi, yang
merupakan produk sekunder dari peroksidasi lipid, dan tingkat vitamin E. 57 yang lebih rendah.

D. Keterlibatan Gen Yang Berhubungan

Fenotipe : Diabetes Mellitus Type, kerentanan.

Gen / Lokus : GPD2

Menilai prevalensi keluarga dengan diabetes tipe I dan tipe II di Finlandia dan
mempelajari, pada pasien dengan diabetes tipe II , hubungan antara riwayat keluarga diabetes
tipe 1 , antibodi GAD (GADab), dan diabetes tipe I - terkait genotipe HLA-DQB1. Lebih lanjut,
pada keluarga diabetes tipe I / tipe II campuran , mereka menyelidiki apakah berbagi haplotipe
HLA dengan anggota keluarga dengan diabetes tipe I mempengaruhi manifestasi diabetes tipe II
. Di antara 695 keluarga dengan lebih dari 1 pasien diabetes tipe II , 100 (14%) juga memiliki
anggota diabetes tipe I.. Pasien diabetes tipe II dari keluarga campuran lebih sering memiliki
GADab (18% vs 8%) dan genotipe DQB1 * 0302 / X (25% vs 12%) dibandingkan pasien dari
keluarga dengan diabetes tipe II saja ; namun, mereka memiliki frekuensi genotipe DQB1 *
02/0302 yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien tipe I onset dewasa (4% vs 27%).
Dalam keluarga campuran, respons insulin terhadap beban glukosa oral terganggu pada pasien
yang memiliki haplotipe risiko HLA kelas II, baik DR3 (17) -DQA1 * 0501-DQB1 * 02 atau DR4 *
0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, dibandingkan dengan pasien tanpa haplotipe semacam itu.
Temuan ini terlepas dari keberadaan GADab. Para penulis menyimpulkan bahwa diabetes tipe I
dan tipe II cluster dalam keluarga yang sama. Latar belakang genetik yang dibagikan dengan
pasien diabetes tipe I.mempengaruhi pasien diabetes tipe II baik untuk autoantibodi positif dan,
terlepas dari antibodi positif, sekresi insulin terganggu. Temuan mereka juga mendukung
kemungkinan interaksi genetik antara diabetes tipe I dan tipe II yang dimediasi oleh lokus HLA.

E. Posisi Gen Pada Kromosom Yang Bermasalah

 2q24.1

F. Manifestasi Klinis Dan Dismorfologi

Mempelajari efek inhibitor HMG-CoA reduktase pada kepadatan mineral tulang (BMD)
dari diabetes mellitus tipe II dengan tinjauan retrospektif terhadap catatan medis. Pada
kelompok kontrol, BMD tulang belakang menurun secara signifikan setelah 14 bulan. Pada
kelompok perlakuan, BMD leher femur meningkat secara signifikan setelah 15 bulan. Pada
subjek laki-laki yang diobati dengan HMG-CoA reductase inhibitors, terdapat peningkatan yang
signifikan pada BMD dari femoral neck dan femoral trochanter, tetapi pada subyek perempuan,
hanya BMD dari femoral neck yang meningkat. Penulis menyimpulkan bahwa HMG-CoA
reductase inhibitor dapat meningkatkan BMD femur pada pasien pria dengan diabetes mellitus
tipe II.
 Menyelidiki efek troglitazone pada faktor transkripsi proinflamasi NF-kappa-B dan
protein penghambatnya I-kappa-B dalam sel mononuklear (MNC) pada pasien obesitas dengan
diabetes tipe II. Tujuh pasien obesitas dengan diabetes tipe IIdiobati dengan troglitazone (400
mg / hari) selama 4 minggu, dan sampel darah diambil pada interval mingguan. Aktivitas
pengikatan NF-kappa-B pada ekstrak inti MNC secara signifikan terhambat setelah pengobatan
troglitazone pada minggu ke-1 dan terus dihambat hingga minggu ke-4. Disisi lain, kadar protein
I-kappa-B meningkat secara signifikan setelah pengobatan troglitazone pada minggu ke-1. Dan
peningkatan ini bertahan selama penelitian. Para penulis menyimpulkan bahwa troglitazone
memiliki efek antiinflamasi yang mendalam selain efek antioksidan pada penderita diabetes
tipe II obesitas, dan bahwa efek ini mungkin relevan dengan efek antiaterosklerotik
menguntungkan dari troglitazone di tingkat vaskular.

G. Pemeriksaan penunjang

Diagnosis diabetes tipe 1 dibuat berdasarkan hiperglikemia dengan defisiensi insulin

relatif dengan, atau pada tahap awal tanpa, ketosis tanpa obat atau kondisi yang diketahui
dapat memicu hiperglikemia.
Dalam sebuah studi dari populasi 755 saudara yang tidak dipilih dari anak-anak dengan
IDDM, Kulmala et al. (1998) mengevaluasi nilai prediktif antibodi sel pulau, antibodi terhadap
protein IA-2, antibodi terhadap isoform 65-kD GADA, autoantibodi insulin, dan kombinasi
penanda ini. Dalam 7,7 tahun dari sampel awal yang diambil pada atau mendekati diagnosis
dalam kasus indeks, 32 saudara berkembang menjadi IDDM. Nilai prediksi positif dari 4 antibodi
yang disebutkan adalah 43%, 55%, 42%, dan 29%, dan sensitivitas masing-masing 81%, 69%,
69%, dan 25%. Kesimpulan akhir dibuat oleh Kulmala et al. (1998)adalah bahwa penilaian yang
akurat dari risiko IDDM pada saudara kandung itu rumit, karena tidak semua orang dengan 4
spesifisitas antibodi tertular penyakit, dan beberapa dengan hanya 1 atau tanpa antibodi pada
awalnya akan berkembang menjadi IDDM.
Kimpimaki dkk. (2000) mengevaluasi munculnya autoantibodi terkait diabetes pada anak
kecil dan menilai apakah antibodi tersebut dapat digunakan sebagai penanda pengganti
diabetes tipe I pada subjek muda dengan peningkatan risiko genetik. Mereka mempelajari 180
saudara yang awalnya tidak terpengaruh (92 laki-laki dan 88 perempuan) dari anak-anak
dengan diabetes tipe I yang baru didiagnosis . Semua saudara lebih muda dari 6 tahun pada
pengambilan sampel awal, dan mereka dipantau untuk munculnya antibodi sel pulau (ICA),
autoantibodi insulin (IAA), antibodi dekarboksilase glutamat (GADA), dan antibodi IA-2 (IA- 2A)
sampai usia 6 tahun dan untuk perkembangan menjadi diabetes tipe I klinissampai usia 10
tahun. Dua puluh dua saudara (12,2%) dinyatakan positif ICA dalam sampel antibodi-positif
pertama mereka sebelum usia 6 tahun, 13 (7,2%) dinyatakan positif untuk IAA, 15 (8,3%)
dinyatakan positif untuk GADA, dan 14 (7,8%) dinyatakan positif untuk GADA, dan 14 (7,8%) %)
dinyatakan positif IA-2A. Ada 16 saudara (8,9%) yang memiliki 1 autoantibodi terdeteksi, 5
(2,8%) yang memiliki 2, dan 12 (6,7%) yang memiliki 3 atau lebih. Pengamatan ini disarankan
untuk Kimpimaki et al. (2000) bahwa autoantibodi terkait penyakit dapat digunakan sebagai
penanda pengganti dari diabetes tipe I klinis dalam uji coba pencegahan primer yang
menargetkan subjek muda dengan kerentanan penyakit genetik yang meningkat.
Wenzlau dkk. (2007) mengidentifikasi kandidat autoantigen diabetes tipe 1 dari profil
ekspresi microarray dari sel pankreas manusia dan hewan pengerat dan sel pulau, kemudian
menyaring kandidat dengan uji radioimunopresipitasi menggunakan onset baru diabetes tipe 1
dan serum prediabetik. Pengangkut seng SLC30A8 ( 611145 ) ditargetkan oleh autoantibodi
pada 60 hingga 80% penderita diabetes tipe 1 onset baru dibandingkan dengan kurang dari 2%
kontrol, kurang dari 3% pasien dengan diabetes tipe 2 , dan hingga 30% pasien. dengan
gangguan autoimun lain dengan asosiasi diabetes tipe 1 . Antibodi SLC30A8 ditemukan pada
26% penderita diabetes tipe 1diklasifikasikan sebagai autoantibody-negatif berdasarkan
penanda yang ada; pengukuran kombinasi antibodi terhadap SLC30A8, GADA, IA2, dan insulin
meningkatkan tingkat deteksi autoimunitas menjadi 98% saat onset penyakit. Wenzlau dkk.
(2007) menyimpulkan bahwa SLC30A8 adalah autoantigen utama pada diabetes tipe 1 .

H. Terapi Farmakologis dan Non-Farmakologis

o Terapi Farmakologis

Perawatan segera melibatkan rehidrasi dan pemberian insulin intravena. Insulin dapat
dengan cepat dialihkan ke sediaan yang diberikan secara subkutan. Tujuannya adalah untuk
mengontrol hiperglikemia dan memungkinkan kejar tumbuh. Pada mereka dengan KCNJ11 atau
ABCC8 mutasi, penilaian neurologis lengkap dianjurkan. Pasien dengan mengaktifkan mutasi
pada dua gen ini dapat diobati jangka panjang dengan sulfonilurea oral (saat ini dalam protokol
penelitian karena belum ada otorisasi pasar yang diberikan dalam indikasi ini), dan orang lain
dengan terapi insulin jangka panjang.

o Terapi Non-Farmakologis

Prognosa. Perawatan dini yang tepat secara signifikan mengurangi risiko komplikasi
jangka panjang.

I. Gambar-gambar yang Menunjang

 Colour Blind
A. Definisi

Tritanopia adalah bentuk buta warna yang sangat langka yang ditandai dengan defisiensi
penglihatan biru selektif.
Penglihatan warna normal pada manusia adalah trikromatik, yang didasarkan pada 3
kelas kerucut yang secara maksimal sensitif terhadap cahaya sekitar 420 nm (kerucut biru;
613522), 530 nm (kerucut hijau; 300821), dan 560 nm (kerucut merah; 300822) . Perbandingan
oleh sirkuit saraf penyerapan cahaya oleh 3 kelas fotoreseptor kerucut memungkinkan persepsi
warna merah, kuning, hijau, dan biru secara individual atau dalam berbagai kombinasi.
Penglihatan warna dikromatik adalah penglihatan warna yang sangat rusak berdasarkan
penggunaan hanya 2 jenis fotoreseptor, biru plus hijau (protanopia; lihat 303900) atau biru plus
merah (deuteranopia). Trikromasi anomali adalah penglihatan warna trikromatik berdasarkan
fotoreseptor biru, hijau, dan anomali seperti merah (protanomali), atau fotoreseptor berwarna
biru, merah, dan anomali seperti hijau (deuteranomali). Cacat penglihatan warna umumnya
ringan tetapi dalam kasus tertentu bisa parah. Variasi umum dalam penglihatan warna merah-
hijau ada di antara individu normal dan individu yang kekurangan warna (ditinjau oleh Deeb,
2005.
Beberapa gen memengaruhi pigmentasi kulit, rambut, dan / atau mata manusia normal.
Fenotipe pigmentasi yang dipengaruhi oleh variasi gen OCA2 disebut SHEP1. Asosiasi SHEP2
ditentukan oleh variasi pada lokus MC1R dan menggambarkan fenotipe yang didominasi oleh
rambut merah dan kulit putih. SHEP3 mencakup variasi pigmen yang dipengaruhi oleh gen TYR ;
SHEP4, yang dipengaruhi oleh gen SLC24A5. Variasi pada gen SLC45A2 dan SLC24A4
menghasilkan asosiasi fenotipik SHEP5 dan SHEP6, masing-masing. Variasi urutan dianggap
mempengaruhi ekspresi KITLG menghasilkan asosiasi fenotipik SHEP7. SHEP8 dikaitkan dengan
variasi dalam gen IRF4. Polimorfisme di wilayah 3-prime yang tidak diterjemahkan dari gen ASIP
mempengaruhi asosiasi SHEP9. Asosiasi SHEP10 terdiri dari variasi dalam gen TPCN2, dan
SHEP11 terkait dengan polimorfisme dekat gen TYRP1.

B. Etiologi

Ini terkait dengan kekurangan atau tidak adanya fungsi fotoreseptor kerucut sensitif
biru. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi titik pada gen yang mengkode pigmen visual sensitif
biru.
Pigmentasi rambut, mata, dan kulit adalah salah satu contoh variasi fenotipe manusia
yang paling terlihat, dengan kisaran normal yang luas yang tunduk pada stratifikasi geografis
yang substansial.
Pigmentasi dalam jaringan manusia disebabkan oleh jumlah, jenis, dan distribusi seluler
melanosom (kompartemen subseluler yang dihasilkan oleh melanosit yang mensintesis dan
menyimpan melanin polimer penyerap cahaya)
Variasi pigmentasi antar individu diduga disebabkan oleh perbedaan biokimia yang
mempengaruhi jumlah melanosom yang dihasilkan, jenis melanin yang disintesis (baik
eumelanin hitam-coklat atau pheomelanin merah-kuning), serta ukuran dan bentuk
melanosom.

C. Patofisiologi

Retinitis pigmentosa-10 (RP10) ditandai pada kebanyakan pasien dengan onset dini dan
perkembangan gejala mata yang cepat, dimulai dengan rabun senja pada masa kanak-kanak,
diikuti oleh penyempitan lapang pandang. Beberapa pasien mengalami penurunan ketajaman
visual. Funduskopi menunjukkan perubahan khas dari RP, termasuk pucat cakram optik,
atenuasi vaskular retinal, dan pola tulang-spikula dari endapan pigmen di pertengahan tepi
retina. Elektroretinografi menunjukkan pengurangan yang sama pada respons batang dan
kerucut.
Retinitis pigmentosa (RP) mengacu pada kelompok heterogen penyakit mata yang
diturunkan yang mengakibatkan degenerasi retina progresif yang mempengaruhi 1 dari 3.000
hingga 5.000 orang. Gejala berupa rabun senja, perkembangan penglihatan terowongan, dan
penurunan penglihatan sentral progresif secara perlahan mulai sekitar usia 20 tahun. Setelah
pemeriksaan, pasien mengalami penurunan ketajaman penglihatan, bidang penglihatan
terbatas, diskromatopsia, dan penampilan fundus klasik dengan gumpalan pigmen gelap di
bagian tengah dan daerah perivenous ('spikula tulang'), pembuluh retina yang dilemahkan,
edema makula sistoid, sel vitreus berpigmen halus, dan pucat cakram optik lilin. RP dikaitkan
dengan katarak subkapsular posterior pada 39 sampai 72% pasien, miopia tinggi, astigmatisme,
keratoconus, dan gangguan pendengaran ringan pada 30% pasien (tidak termasuk pasien
dengan sindrom Usher). Lima puluh persen wanita pembawa RP terkait-X memiliki refleks emas
di kutub posterior.
 D. Keterlibatan Gen Yang Berhubungan

Fenotipe : Buta Warna , Deutan.

Gen / Lokus : OPN1MW

Meskipun ada satu gen pigmen merah, gen pigmen hijau bervariasi jumlahnya di antara
orang-orang dengan penglihatan warna normal . Beberapa gen pigmen hijau diatur dalam
susunan tandem kepala-ke-ekor. Adanya beberapa gen pigmen hijau dalam susunan tandem
dapat menjelaskan mengapa buta warna deutan lebih sering terjadi daripada buta warna
protan. Lebih lanjut, pasangan nonhomolog dan persilangan yang tidak sama dapat
menjelaskan perkembangan buta warna. Konversi gen juga mungkin terlibat. Gen pigmen hijau
bervariasi dalam pola restriksi. Meskipun ada 15 perbedaan asam amino antara opsin MW
(hijau) dan LW (merah), sebagian besar dari pergeseran spektral sensitivitas adalah hasil
substitusi di situs 180, 277, dan 285, dengan 5 situs lain memiliki efek yang lebih kecil.bersifat
polimorfik pada gen opsin MW dan LW. Opsin gelombang tengah hilang atau rusak pada
deuteranopia dan opsin gelombang panjang pada protanopia. Menggunakan metode yang
disempurnakan, memeriksa ulang jumlah dan rasio gen di cluster Xq28 pada pria dengan
penglihatan warna normal . Hasil penelitian menunjukkan bahwa banyak pria memiliki lebih
banyak gen pigmen pada kromosom X daripada yang telah disarankan sebelumnya dan banyak
yang memiliki lebih dari 1 gen pigmen gelombang panjang.
Mencatat bahwa homologi yang tinggi antara gen pigmen merah dan hijau telah
mempengaruhi lokus untuk peristiwa rekombinasi yang relatif tidak sama yang relatif umum
yang menimbulkan gen hibrida merah / hijau dan penghapusan gen pigmen hijau. Peristiwa
semacam itu merupakan penyebab paling umum dari cacat penglihatan warna merah-hijau .
Hanya 2 gen pigmen pertama dari susunan merah / hijau yang diekspresikan di retina dan oleh
karena itu berkontribusi pada fenotipe penglihatan warna . Tingkat keparahan cacat
penglihatan warna merah-hijau berbanding terbalik dengan perbedaan antara panjang
gelombang penyerapan maksimal fotopigmen yang dikodekan oleh 2 gen pertama dalam larik.

Menemukan bahwa hanya satu gen pigmen hijau yang diekspresikan pada orang dengan
penglihatan warna normal . Mereka menyarankan bahwa elemen seperti kontrol lokus, yang
telah diketahui terletak 3,8 kb di hulu dari situs inisiasi transkripsi gen pigmen merah,
memungkinkan transkripsi hanya satu salinan gen pigmen hijau, mungkin gen pigmen hijau
salinan paling proksimal. Temuan ini memberikan penjelasan untuk keberadaan gen hibrida
hijau-merah 5-prime yang tidak jarang pada individu dengan penglihatan warna normal.
Meskipun gen hibrida semacam itu biasanya dikaitkan dengan warna yang rusak penglihatan,
ini mungkin tidak terjadi ketika posisi mereka dalam larik gen tidak memungkinkan ekspresi
dalam sel kerucut retinal.

E. Posisi Gen Pada Kromosom Yang Bermasalah

 Xq28
 F. Manifestasi Klinis dan Dismorfologi

Menunjukkan perubahan signifikan dalam konsentrasi lipoprotein serum atau

histopatologi hati setelah 12 bulan atau lebih pengobatan dengan lovastatin, agen penurun
kolesterol.mengamati beberapa perbaikan dengan kombinasi terapi kolestiramin dan
lovastatin.
Hasil uji coba fase 3 selama 20 minggu dari sebelipase alfa pada defisiensi lipase asam
lisosomal dalam studi terkontrol plasebo tersamar ganda acak multisenter yang melibatkan 66
pasien. Tiga puluh enam pasien menerima 1 mg / kg sebelipase alfa secara intravena setiap
minggu, sementara 30 pasien menerima plasebo; pada akhir 20 minggu semua pasien
memasuki periode label terbuka. Ada beban penyakit yang substansial pada awal, termasuk
tingkat kolesterol LDL yang sangat tinggi (lebih dari 190 mg / dl) pada 38 dari 66 pasien (58%)
dan sirosis pada 10 dari 32 pasien (31%) yang menjalani biopsi. Sebanyak 65 dari 66 pasien yang
menjalani pengacakan menyelesaikan double- blindbagian dari percobaan dan dilanjutkan
dengan perawatan label terbuka. Pada 20 minggu, alanine aminotransferase normal pada 11
dari 36 pasien (31%) pada kelompok perlakuan dan 2 dari 30 (7%) pada kelompok plasebo (p =
0,03), dengan perubahan rata-rata dari baseline -58 U / L versus -7 U / L (p kurang dari 0,001).
Sehubungan dengan titik akhir kemanjuran sekunder utama yang telah ditentukan sebelumnya,
perbaikan dalam kadar lipid dan penurunan kadar lemak hati (p kurang dari 0,001 untuk semua
perbandingan, kecuali p = 0,04 untuk trigliserida).
Jumlah pasien dengan efek samping serupa pada 2 kelompok. Sebagian besar kejadian
ringan dan dianggap oleh peneliti tidak terkait dengan pengobatan. Para penulis menyimpulkan
bahwa terapi sebelipase alfa menghasilkan penurunan beberapa kelainan hati dan lipid terkait
penyakit pada anak-anak dan orang dewasa dengan defisiensi lipase asam lisosom.
 G. Pemeriksaan Penunjang

Membuat diagnosis prenatal CESD dengan menunjukkan aktivitas lipase asam lisosom
yang kurang dalam kultur amniosit dari janin yang berisiko. Temuan pada janin yang terkena
pada minggu ke 17 dijelaskan. Kolesterol lisosom besar dan akumulasi lipid ditunjukkan pada
hepatosit janin, sel adrenal, dan syncytiotrophoblasts. Catatan khusus adalah ditemukannya
nekrosis ekstensif pada kelenjar adrenal janin. Nekrosis adrenal dapat mendahului kalsifikasi
yang diamati kemudian pada pasien ini

H. Terapi Farmakologi dan non-farmakologi

o Terapi Farmakologis

Tidak ada terapi khusus yang tersedia. Penatalaksanaannya bergejala dan termasuk
pemeriksaan lanjutan oftalmologis secara teratur. Pasien harus diberi tahu tentang
kemungkinan menggunakan kacamata filter atau lensa kontak (berwarna merah atau coklat)
untuk mengurangi fotofobia dan untuk meningkatkan sensitivitas kontras. Alat bantu
penglihatan rendah termasuk kaca pembesar berdaya tinggi untuk membaca.
o Terapi Non-Farmakologis

Prognosa. BCM biasanya merupakan penyakit stasioner, namun dalam kasus yang jarang
terjadi, degenerasi makula dapat terjadi pada pasien yang lebih tua.

I. Gambar-gambar Yang Menunjang

2. Gambar Pedigree Keluarga Kevin