Patofisiologi OA menurut https://www.hopkinsarthritis.

org/arthritis-info/osteoarthritis/oa-
pathophysiology/

Tulang kartilago/rawan terdiri dari kolagen tipe II dan proteoglikan

Dalam kondisi normal, matriks pada tulang kartilago ini mengalami proses remodeling secara
dinamis dimana tingkat aktivitas enzim degradatif dan sintetik yang seimbang, sehingga volume
tulang kartilago dapat dipertahankan. Namun, pada kondisi OA, enzim pengurai matriks
diekspresikan secara berlebihan, menggeser keseimbangan ke arah degradasi yang berakibat
hilangnya kolagen dan proteoglikan dari matriks.

Kondrosit pertama kali berproliferasi dan mensintesis proteoglikan dan molekul kolagen dalam
jumlah yang meningkat. Namun, seiring perkembangan penyakit, upaya untuk memperbaikinya
dikalahkan oleh degradasi kartilago yang progresif. Fibrilasi, erosi, dan keretakan pertama kali
muncul di lapisan superfisial tulang kartilago dan seiring waktu berkembang ke lapisan yang
lebih dalam, yang akhirnya menyebabkan erosi besar yang dapat diamati secara
klinis. Sederhananya, OA dapat dianggap sebagai proses degradasi matriks tulang kartilago yang
progresif dimana upaya perbaikan yang tidak efektif dilakukan.

Enzim utama yang terlibat dalam degradasi tulang kartilago adalah matrix metalloproteinase
(MMP). Enzim-enzim ini disekresikan oleh sel sinovial dan kondrosit dan dikategorikan dalam
kolagenase, stomelisin, dan gelatinase. Dalam kondisi normal, sintesis dan aktivasi MMP diatur
secara ketat pada beberapa tingkatan. Mereka disekresikan sebagai proenzim tidak aktif yang
membutuhkan pembelahan enzimatik untuk diaktifkan. Ketika diaktifkan, MMP rentan terhadap
inhibitor MMP yang diturunkan dari plasma Alpha2Macroglobulin dan inhibitor jaringan MMP
(TIMP), yang juga disekresikan oleh sinovial dan kondrosit. Pada OA, sintesis MMP meningkat
secara signifikan, melebihi inhibitor yang tersedia, menyebabkan degradasi.

Faktor yang bertanggung jawab untuk menginduksi sintesis metaloprotease, salah satu
kandidatnya adalah interleukin-1 (IL-1). IL-1 adalah sitokin pro-inflamasi kuat yang dapat
menginduksi kondrosit dan sel sinovial in vitro untuk mensintesis MMP. Selain itu, IL-1
menekan sintesis kolagen tipe II dan proteoglikan dan menekan pertumbuhan kondrosit yang
dirangsang oleh transformasi faktor pertumbuhan. Oleh karena itu, IL-1 pada OA tidak hanya
dapat secara aktif mendorong destruksi kartilago, tetapi juga menekan upaya perbaikan kartilago.
Selain efek ini, IL-1 menginduksi produksi oksida nitrat, apoptosis kondrosit, dan sintesis
prostaglandin, yang selanjutnya berkontribusi pada kerusakan tulang kartilago. Dalam kondisi
normal, antagonis reseptor IL-1 endogen mengatur aktivitas IL-1. Kelebihan relatif IL-1 dan /
atau defisiensi antagonis reseptor IL-1 dapat menyebabkan destruksi kartilago OA. Sitokin lain
atau materi partikulat dari tulang kartilago yang rusak juga dapat berkontribusi pada proses
degradasi inflamasi ini.

Pada OA, mediator inflamasi berperan dalam progresifitas penyakit. Selain pelepasan enzim
pendegradasi, faktor pro inflamasi juga diinduksi dan dilepaskan di rongga sendi, seperti oksida
nitrat (NO), IL-1β dan TNF-α. Sitokin ini menginduksi kondrosit untuk menghasilkan protease,
kemokin dan eikosanoid seperti prostaglandin dan leukotrien dengan cara mengikat reseptor
pada permukaan kondrosit dan menginduksi transkripsi gen MMP (Matrix Metalloproteinases)
sehingga produksi enzim tersebut meningkat, akibatnya sintesis substrat terhambat dan apoptosis
dipercepat [26].